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Universitas Médica

ISSN: 0041-9095
revistascientificasjaveriana@gmail.com
Pontificia Universidad Javeriana
Colombia

Silva Herrera, José Miguel


Andropausia. Estado actual y conceptos básicos
Universitas Médica, vol. 47, núm. 1, 2006, pp. 17-23
Pontificia Universidad Javeriana
Bogotá, Colombia

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=231018678003

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Andropausia
Estado actual y conceptos básicos

José Miguel Silva Herrera*

La andropausia es el término con el cual se De todas maneras, define un cuadro clí-


definen los cambios hormonales que tienen nico específico del cual hay evidencia sufi-
lugar en los hombres de edad media relacio- ciente que indica que se produce un impacto
nados con el proceso de envejecimiento, de negativo en la calidad de vida de los hom-
manera similar a lo que ocurre con la meno- bres. A diferencia de lo que les sucede a las
pausia en las mujeres, con los que aparecen mujeres, quienes no dudan en consultar al
modificaciones en la esfera sexual (dismi- especialista por la presencia de los cambios
nución del deseo sexual y pérdida de las relacionados con la menopausia; una alta
erecciones), depresión, irritabilidad, dismi- proporción de hombres no lo hacen o sim-
nución en la capacidad de concentración, plemente desconocen o niegan la presencia
de memoria y desmineralización ósea. del síndrome.

Este fenómeno ha recibido otras múlti- El aumento global de la expectativa de


ples denominaciones, tales como; climate- vida, los avances médicos en todas las áreas,
rio masculino, viropausia, menopausia el interés cada vez mayor de los estamentos
masculina, hipogonadismo de inicio tardío de salud por la calidad de vida y el apoyo
(LOH), síndrome de declinación de los dado a la investigación en el área de la sexua-
andrógenos con el envejecimiento masculi- lidad masculina; han acrecentado la preocu-
no (ADAM de la sigla en inglés Androgen pación de la comunidad médica y del
Decline in Aging Male), entre otros. público en general con respecto al tema en
los países desarrollados.
El término andropausia ha sido con fre-
cuencia motivo de controversia puesto que En los países no desarrollados la
su forma de presentación es diferente a la de andropausia o ADAM todavía no es un tema
la menopausia, que aparece de manera más de especial interés. Existe en la población
brusca y se relaciona con la interrupción de- general desconocimiento de los síntomas,
finitiva del ciclo ovulatorio, para demarcar de la disponibilidad de tratamientos y la
el fin del período fértil femenino. Un fenó- percepción de que se trata de un mito.
meno similar de interrupción definitiva en
la producción de espermatozoides no ocu-
rre en los hombres y además la gama de
síntomas asociados son progresivos e insi- * Urólogo, Pontificia Universidad Javeriana -
diosos. Hospital Universitario San Ignacio. Bogotá.

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La prevalencia de la andropausia depen- (alcoholismo, tabaquismo, consumo de


de de la definición utilizada. Si se define alucinógenos), socioeconómicos (nutri-
como hipogonadismo, se encuentra que 5 a ción, estrés) y la presencia de enferme-
20% de los adultos mayores presentan dis- dades crónicas.
minución de las cifras de testosterona total
y hasta un 60% demuestran niveles séricos • El 95% de la testosterona circula unida a
bajos de testosterona libre. proteínas (globulina fijadora de hormo-
nas sexuales (SHBG), 55% y a la albúmi-
na y los receptores de estrógenos, 42%.
Fisiología Solamente el 2 a 3% de la testosterona
total permanece libre; es esta forma
La testosterona es una hormona esteroidea libre la que constituye la porción
secretada por las células testiculares de biológicamente activa. Los métodos de
Leydig, cuya producción está vinculada al laboratorio disponibles para medir
mecanismo de retroalimentación negativo testosterona libre no son exactos.
de la hormona luteinizante (LH) y del factor
liberador de la hormona luteinizante Se ha podido determinar, que en la medi-
(LHRH) del eje hipotálamo-hipófisis- da en que aumenta la edad se producen cam-
gónada. Otros andrógenos, como la bios hormonales relacionados con los
androstenediona, son producidos en menor andrógenos de origen testicular predominan-
cantidad por la glándula suprarrenal. temente. El consenso general indica que las
cifras séricas de testosterona disminuyen con
La testosterona es metabolizada a la edad.
dehidrotestosterona, la forma biológica-
mente activa, por la acción de la enzima 5 Los niveles de globulinas fijadoras de
alfa reductasa. hormonas sexuales aumentan con la edad a
expensas de los de testosterona libre; por lo
La acción preponderante de la testos- que la testosterona libre disminuye más no-
terona es la de ser responsable de los carac- toriamente que la testosterona total. Lo an-
teres sexuales secundarios en el hombre y terior se ha explicado también en cifras, a
de tener un efecto anabolizante para aumen- raíz de las observaciones obtenidas del es-
tar la masa muscular. tudio MMAS, en el que se determinó que las
cifras de globulina fijadora aumentan 1,2%
La producción de testosterona se carac- cada año, los niveles de testosterona libre y
teriza por: unida a la albúmina, descienden un 1% al
año y los de testosterona total en 0,5% cada
• Seguir un ritmo circadiano con un pico año.
alto en las mañanas y más bajo en las
horas de la tarde, por lo que los valores Otros cambios hormonales descritos con
de referencia tienen un rango amplio que el envejecimiento consisten en:
oscila entre 300 y 1200 ng/dL.
• Disminución en la secreción de
• En hombres con función gonadal nor- dehidroepiandrosterona y dehidroe-
mal, las concentraciones séricas de piandrosterona sulfato. Son hormonas
testosterona suelen ser modificadas tran- secretadas casi exclusivamente por la
sitoriamente por factores ambientales corteza suprarrenal, cuya producción
(exposición a toxinas, radiaciones, desciende cerca del 2% anual, de tal for-
microorganismos), comportamentales ma que a los 80 años un hombre cuenta

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con el 20% de lo que produce a los 20 leptinas. Conduce a cambios en la sen-


años. Son neuroesteroides con acción sación de saciedad y explica el mayor
directa en las membranas neurales que consumo de alimentos.
tienen efecto analéptico y sobre la me-
moria. No tienen actividad androgénica • Ninguna variación en la producción de
directa. Diferentes tejidos humanos con- corticoides o estradiol.
tienen sitios donde las enzimas convier-
ten la DHEA en testosterona.
Fisiopatología
• Disminución en la producción de hor-
mona del crecimiento. La producción A pesar de que el factor de riesgo más impor-
de hormona del crecimiento disminuye tante para la aparición de disfunción eréctil
alrededor de un 14% cada 10 años. Con- es la edad, no se ha encontrado relación cla-
trola la producción del Factor de Creci- ra entre los niveles de testosterona y las alte-
miento Semejante a la Insulina (IGF-I). raciones de la erección. Aunque con la edad
Ambas hormonas disminuyen simultá- los niveles de testosterona y la función
neamente con el envejecimiento. Dicha eréctil disminuyen, esta relación parece
reducción se ha asociado a los cambios tratarse de asociaciones independientes.
en la masa muscular, densidad ósea, dis- De tal manera, que los leves descensos de
tribución del vello y patrón de obesidad testosterona que suceden con el envejeci-
propios del hipogonadismo. miento no son un factor determinante en la
mayoría de las alteraciones de la función
• Disminución en la liberación de sexual.
melatonina en respuesta a la oscuridad.
La melatonina es secretada por la glán- En relación con la masa corporal se sabe
dula pineal. Sin embargo, los niveles que los hombres alrededor de los 40 años
plasmáticos no se reducen con el enveje- tienden a ganar peso, después de lo cual per-
cimiento normal. Las alteraciones en la manecen relativamente estables. Los cam-
producción de esta sustancia explican en bios se asocian a disminución de la masa
parte los trastornos del sueño. muscular y aumento de la grasa.

• Alteraciones en la producción de Como la testosterona incrementa la


tiroxina. Se nota disminución en la pro- síntesis de proteínas, el tamaño y la fuer-
ducción de T4, pero hay al mismo tiem- za musculares, cuando se ha administrado
po disminución concomitante de su para obtener dicho efecto, se ha visto que a
metabolismo, lo que hace que los nive- menor valor inicial de la testosterona, ma-
les no varíen notablemente. yor es el beneficio relativo sobre la compo-
sición corporal y la fuerza muscular.
• Incremento de los niveles de leptina.
Una hormona producida en los En individuos por lo demás sanos, que
adipositos, cuyo órgano blanco es el tienen valores de testosterona “normales ba-
SNC, que modula a los neurotransmisores jos” o “ligeramente bajos”, la reposición de
del hipotálamo y provoca sensación de testosterona causa efectos modestos en cuan-
saciedad. El mecanismo no está aún bien to a la composición corporal se refiere.
entendido.
Aunque el mecanismo exacto no se co-
• Resistencia a la insulina. Su efecto se noce, es indiscutible que la testosterona re-
adiciona a los niveles alterados de gula el metabolismo óseo en los hombres en

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virtud del papel anabólico directo sobre la La hipertrofia prostática benigna y el


formación ósea. Es posible que la resorción cáncer de próstata son condiciones asocia-
ósea sea inhibida a través de la conversión das al envejecimiento que se producen en
de testosterona a estrógenos. presencia de testosterona.

Los estudios han demostrado que el efec- Aunque no se ha demostrado relación


to benéfico es más significativo, cuando los entre las cifras endógenas de testosterona y
niveles iniciales de testosterona están por el riesgo de aparición de cáncer de próstata,
debajo de 300 ng/dL. la preocupación se centra en la posibilidad
de estimular, mediante el uso de testosterona
Manifestaciones de orden psicológico, de remplazo, un cáncer prostático oculto e
emocional, constitucional y cognitivo, se insignificante clínicamente para convertir-
mencionan con frecuencia en relación con lo en manifiesto.
la andropausia. La presencia de fatiga, irri-
tabilidad, depresión y disminución del inte- Hasta la fecha los estudios son
rés sexual son los más sobresalientes. tranquilizadores en cuanto a que los efectos
sobre el antígeno prostático específico y los
Sin embargo, con excepción de la libido, parámetros de obstrucción del tracto urina-
la asociación entre la edad y cualquiera de rio inferior no son significativos. Sin embar-
los otros síntomas no es fuerte. Muchos es- go, se debe tener en cuenta que los efectos a
tudios no han demostrado diferencia entre largo plazo de la terapia con testosterona
las concentraciones de testosterona en per- sobre la próstata no se conocen.
sonas con y sin depresión. Ni han demostra-
do tampoco cambios sustanciales en las
pruebas de memoria, fluidez verbal, salud Evaluación clínica
mental o general, en los individuos tratados
con testosterona. Dentro de la evaluación clínica se requiere
tener en cuenta que las manifestaciones de
Los cambios más importantes se han vis- los pacientes con andropausia o ADAM, no
to en el área sexual. son tan floridas como las que suelen mani-
festar quienes padecen de hipogonadismo
Como en otras áreas, la mejoría es más verdadero primario o secundario.
notable cuando los valores iniciales de
testosterona están por debajo de 300 ng/dL. Dentro de las manifestaciones clínicas
se destacan las siguientes:
La testosterona estimula la eritropoyesis.
Los valores de hemoglobina tienden a ser 1. Disminución de la libido y alteración de
menores en adultos mayores cuando se com- las erecciones.
paran con hombres jóvenes.
2. Cambios del humor (depresión, ansiedad
e irritabilidad) y disminución concomi-
Las series publicadas reportan un incre-
tante de la actividad intelectual.
mento leve de las concentraciones de
hematocrito y hemoglobina en la mayoría 3. Disminución de la masa muscular y de la
de los sujetos; no obstante, a una propor- fuerza.
ción que oscila entre 6 y 24% de los indivi-
duos se les ha encontrado cifras por encima 4. Disminución en la densidad mineral
del rango normal, las cuales han obligado a ósea con osteopenia y consecuente
suspender el tratamiento. osteoporosis.

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5. Aumento de la grasa corporal. albúmina), que puede ser calculada cuan-


do se tiene el valor de la testosterona to-
6. Percepción de deterioro del estado ge- tal y de la unida a la SHBG.
neral.
En los pacientes con cifras cercanas al
7. Trastornos del sueño (insomnio, sueño límite inferior normal con manifestaciones
poco reparador, somnolencia pospran- clínicas, es posible aceptar los resultados
dial). como diagnóstico bioquímico debido a que
se desconocen los valores hormonales pre-
8. Disminución del vello corporal y cam- vios. Mientras que en los que tienen dismi-
bios de la piel. nución franca de las concentraciones de
testosterona debe investigarse la presencia
9. Sudoración y calores. de hiperprolactinemia, que puede ser causa-
da por medicamentos, insuficiencia renal,
Pueden ser útiles los cuestionarios dise- hipotiroidismo, prolactinomas y en algunos
ñados para el diagnóstico clínico de casos ser de origen idiopático.
andropausia, ya que permiten organizar el
interrogatorio, seguir los tratamientos y ser
Remplazo hormonal
aplicados en el transcurso de las investiga-
ciones; pero se debe tener en cuenta la poca
La idea de la terapia hormonal de remplazo
especificidad y que los resultados son inde-
es relativamente reciente. El interés ha au-
pendientes de los niveles de testosterona.
mentado en las últimas dos décadas, sin duda
motivado por el deseo de prolongar la vida
Evaluación hormonal de los adultos mayores y de simultáneamen-
te prevenir las disfunciones relacionadas con
El valor asignado al perfil hormonal de ruti- la edad.
na entre los pacientes que consultan por
De todas maneras es una conducta médi-
disfunción eréctil, es aún motivo de contro-
ca que no se ha establecido universalmente.
versia. La incidencia de trastornos hormo-
No se cuenta aún con un estudio controlado
nales en esta población varía en un amplio
que mida el riesgo-beneficio de la terapia
rango, desde 1,7% entre los pacientes que
hormonal de remplazo en hombres de edad
consultan al urólogo, hasta 35% entre los
avanzada. Hasta la fecha muchos estudios
que consultan al endocrinólogo. La diferen-
no aclaran si las respuestas obtenidas obe-
cia se explica porque seguramente las carac-
decen a la medicación o al afecto placebo.
terísticas de estas poblaciones son diferentes.
En hombres que refieren incremento en la
sensación de bienestar se ha atribuido la
Las mediciones hormonales con las que
mejoría al aumento de las cifras de
se cuenta son:
hematocrito y hemoglobina.
• Testosterona total (300 a 1200 ng/dL). El objetivo primordial del remplazo hor-
• Testosterona libre (9 a 30 ng/dL). monal es restituir la función sexual y de
manera adicional mejorar la sensación de
• El porcentaje de testosterona libre (2 a bienestar, disminuir la resorción ósea y res-
4,8%). taurar las funciones cognitivas.

• Testosterona biodisponible. (La suma de Todo hombre sometido a terapia hormo-


la testosterona libre más la unidad a la nal debe ser vigilado durante el tratamiento

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con respecto al cáncer de próstata. Como ya insuficientes. Estas fluctuaciones causan di-
se sabe, la reposición con andrógenos no in- ficultad para el uso de la vía intramuscular
duce cáncer de próstata pero sí puede esti- debido la prolongada duración del trata-
mular la progresión de un adenocarcinoma miento.
latente.
La vía transdérmica aplicada a través de
La terapia hormonal de remplazo exige la piel del escroto (Testodrem) o de otros
las siguientes reglas básicas: lugares del cuerpo (Androderm), es el que
presenta mejores resultados por la liberación
• Requiere del diagnóstico clínico y del medicamento en concentraciones más fi-
bioquímico claros antes de iniciar la te- siológicas y debe ser considerada como la
rapia. forma de elección para la aplicación hormo-
nal siempre que esté disponible. Estas pre-
• No debe sobrepasar los niveles fisioló- paraciones tienen la desventaja de ser más
gicos de testosterona. costosas y de producir dermatitis en los si-
tios de aplicación.
• Debe asemejarse al patrón pulsátil
endógeno, no sólo de la testosterona Los efectos adversos generales de la te-
sino de sus metabolitos como rapia hormonal a largo plazo deben ser teni-
dehidrotestosterona y estradiol. dos en cuenta. Antes de iniciar la terapia se
deben analizar los riesgos y los beneficios.
• Debe ser bien tolerada, confortable y
barata. La eritrocitosis es la alteración de labo-
ratorio más común en la terapia de remplazo.
Las preparaciones disponibles en el mer- Los riesgos cardiovasculares tienden a au-
cado son orales, intramusculares y mentarse en la medida en que se incrementa
transdérmicas. la masa de células rojas. Se ha visto que en
hombres jóvenes que abusan de los com-
La mayoría de los agentes orales como puestos de testosterona, elevación de las ci-
Mesterolona (Proviron) y Metiltestosterona fras de colesterol de baja densidad y
son fáciles de usar, se absorben rápidamente disminución del colesterol de alta densidad.
en el tracto intestinal, son de metabolización
hepática, no reproducen el ritmo circadiano Ya se sabe que el tratamiento con
y con el uso prolongado pueden ser testosterona no induce la aparición de cán-
hepatotóxicos. cer de próstata. Los pacientes tratados de-
ben ser seguidos con examen rectal y
El Undecanoato de testosterona es una antígeno prostático específico cada seis
molécula no tóxica, que es transportado por meses.
el sistema linfático, y que por lo tanto, no es
inactivado en el hígado. Los niveles suprafisiológicos de
testosterona producen ginecomastia, espe-
Por vía intramuscular se utilizan el cialmente en la forma parenteral.
Enantato (Testovirón), Cipionato o
Propionato de testosterona. Producen eleva-
ción rápida de las concentraciones séricas y Conclusión
durante las primeras 24 horas los niveles son
suprafisiológicos. Posteriormente las con- En los hombres a medida que se incrementa
centraciones plasmáticas se tornan otra vez la edad se produce disminución de la fun-

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ción testicular y de los niveles de testosterona lo “Declinación androgénica del enveje-


libre. cimiento”.

La falla testicular que sucede en el hom- Si se consideran los efectos colaterales


bre no es semejante a la que sucede en el potenciales de la terapia hormonal y la esca-
ovario. Por lo tanto, el síndrome caracteriza- sez de estudios controlados de riesgo bene-
do por fatiga, pérdida de energía y masa ficio, la terapia preventiva con andrógenos
muscular, depresión, disminución del de- no debe ser una recomendación general para
seo sexual, etc., es preferible denominar- todos los hombres.

Bibliografía

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logía. Editorial Manual Moderno. México D.F., gilancia. Revista Mexicana de Urología, vol.
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