Laporan alergi dan asma saat ini

Naskah Penulis Akses Publik HHS

Muncul Peran Biologi Basofil Manusia dalam Kesehatan dan Penyakit

Jessica L. Cromheecke, Kathleen T. Nguyen, dan David P. Huston

Informasi artikel tambahan

Abstrak

Basofil telah muncul dalam beberapa tahun terakhir sebagai subpopulasi leukosit yang kecil namun kuat
yang mampu menjembatani imunitas bawaan dan adaptif. Mereka dapat diaktifkan melalui mekanisme
yang bergantung pada IgE dan tidak tergantung IgE untuk melepaskan mediator yang terbentuk
sebelumnya dan untuk menghasilkan sitokin Th2. Selain peran mereka dalam kekebalan protektif
terhadap cacing, basofil adalah peserta utama dalam reaksi alergi yang beragam seperti anafilaksis dan
reaksi hipersensitivitas langsung, reaksi hipersensitivitas fase akhir, dan reaksi hipersensitivitas tertunda.
Selain itu, basofil telah terlibat dalam patofisiologi penyakit autoimun seperti lupus nephritis dan
rheumatoid arthritis, dan modulasi respon imun terhadap infeksi bakteri, serta menjadi fitur leukemia
myelogenous. Sinyal berbeda untuk aktivasi, degranulasi, migrasi transendotelial, dan regulasi kekebalan
sedang didefinisikan, dan menunjukkan peran penting basofil dalam mempromosikan lingkungan mikro
Th2. Wawasan mekanistik ini mendorong pendekatan inovatif untuk pengujian diagnostik dan
penargetan terapeutik dari basofil.

Kata kunci: Basofil, Alergi, Anafilaksis, Autoimunitas, Infeksi, Keganasan pengantar Meskipun basofil
terdiri dari kurang dari 1% leukosit darah perifer, wawasan yang muncul ke dalam biologi basofil
menunjukkan seberapa kuat mereka untuk fungsi efektor dan regulasi imun. Secara historis, basofil
terutama terkait dengan reaksi hipersensitivitas langsung, berdasarkan ekspresi permukaan sel mereka
dari reseptor IgE afinitas tinggi (FcƐ RI) dan pelepasan histamin dan mediator atopi lainnya pada ikatan
silang FcƐ RI [ 1 - 3 ]. Namun, persepsi tentang fungsi basofil terbatas ini berubah secara dramatis,
dengan bukti untuk ekspresi mereka dari banyak reseptor permukaan sel yang, ketika diikat, mampu
mengaktifkan transkripsi basofil untuk menghasilkan sitokin yang mempromosikan dan mengatur respon
imun adaptif Th2, menjadikannya secara mekanis penting dalam reaksi hipersensitivitas fase akhir dan
reaksi hipersensitivitas tertunda, serta dalam reaksi hipersensitivitas langsung [ 4 - 28 ]. Ada juga bukti
bahwa basofil mungkin penting dalam patogenesis penyakit autoimun [ • 29 - • 31 ], respons imun
fisiologis terhadap infeksi [ 32 , 33 ], dan leukemia myeloid [ 34-38 ]. Dengan demikian, basofil menjadi
dikenal sebagai target potensial untuk memanfaatkan dalam terapi atopi, autoimunitas, dan leukemia
myeloid [ 39 - 42 ]. Meskipun studi murine telah membantu menjelaskan biologi basofil, ulasan ini akan
fokus pada biologi basofil manusia.Biologi Basofil: Asal, Fenotip, dan Fungsi Berasal dari progenitor
hematopoietik myeloid CD34 + di sumsum tulang, basofil berbeda secara fenotip dan fungsional dari
leukosit lain, termasuk sel mast. Meskipun basofil dan sel mast memiliki banyak karakteristik, sel mast
berada dalam jaringan sedangkan basofil berada dalam sirkulasi dan dapat direkrut ke jaringan [ 11 , 17 ,
43 - 45 ]. Perbedaan utama dari sel mast adalah kurangnya ekspresi CD117 (c-kit) oleh basofil dan
ekspresi tinggi CD123 (IL-3Rα) oleh basofil [ 46 ]. Derivasi in vitro sel mast terjadi ketika sel CD34 +
dikultur dengan faktor sel induk (SCF, ligan untuk CD117) dan IL-6 [ 47 ], sedangkan derivasi basofil in
vitro terjadi ketika sel CD34 + dikultur dengan IL-3 di dalam tidak adanya SCF [ 46 - • 49 ]. In vivo, basofil
memasuki sirkulasi dengan fenotipe matang dan bertahan hidup sekitar 5 hari [ 1 , • 10 ]. Oleh karena
itu, tingkat turnovernya tinggi, dengan sel-sel prekursor terus-menerus diberi sinyal untuk berdiferensiasi
menjadi basofil untuk mempertahankan pengawasan homeostatis di pinggiran.Basofil dapat dibedakan
secara morfologis dari leukosit yang bersirkulasi lainnya dengan pewarnaan metakromatik dari butiran
sitoplasma mereka dengan Wright Giemsa atau Toluidine Blue [ 7 , 50 ]. Basofil dapat diidentifikasi secara
fenotip dengan sitometri aliran multi-parameter atau imunohistokimia sebagai FCƐ RI +, CD 123+, dan
CD303– (untuk mengecualikan sel dendritik plasmacytoid) [ 1 , 50 - 52 ]. Basofil juga menunjukkan
tingkat CD203c yang rendah, yang meningkat dengan aktivasi basofil dan mungkin berhubungan dengan
degranulasi sedikit demi sedikit [ 9 ]. CD203c adalah molekul transmembran tipe II glikosilasi yang
termasuk dalam keluarga ekto-nukleotida pirofosfatase / fosfodiesterase (E-NPP3) enzim [ 53 ]. Aktivasi
basofil juga menginduksi ekspresi CD69, sedangkan degranulasi basofil berkorelasi dengan ekspresi CD63
sebagai konsekuensi dari fusi membran granul sitoplasma dengan membran plasma permukaan sel yang
disebut degranulasi anafilaksis [ 7 , 9 , 53 - 56 ]. CD69 adalah anggota superfamili lektin hewan tipe C
yang berfungsi sebagai reseptor pemancar sinyal, dan diekspresikan pada hampir semua sel
hematopoietik teraktivasi [ 53 ]. CD63 adalah glikoprotein keluarga tetraspanin 53-kd yang diekspresikan
dalam membran granula sitoplasma pada basofil dan juga granulosit lain [ 16 , 55 ]. Eksositosis mengarah
ke fusi membran granul ke membran sel dan karenanya ekspresi permukaan CD63 di mana ia berfungsi
untuk melibatkan integrin.Awalnya, basofil diakui karena pelepasan histamin dan sintesis leukotrien C4
(LTC4) yang cepat setelah pengikatan silang IgE yang terikat dengan FcƐ RI mereka, dan kemudian untuk
sintesis IL-4 dan IL-13 sebagai respons terhadap ikatan silang FcƐ RI [ 13 , 55 , 56 ]. Basofil mengandung
sekitar 1 pg histamin / sel, dan dapat mensintesis lebih banyak IL-4 dan IL-13 / sel dibandingkan leukosit
lainnya [ • 10 , 13 - 16 ]. Dengan demikian, basofil memiliki kemampuan untuk menjembatani imunitas
bawaan dan adaptif, termasuk kapasitas untuk menginduksi dan menyebarkan respon imun Th2 [ 13 - 28
]. Kompleksitas aktivasi basofil selanjutnya dibuktikan dengan respons mereka terhadap mekanisme
independen-IgE yang melibatkan ligasi reseptor seperti tol (TLR) 2 dan 4, IL-3R, IL-5R, IL-18R, IL33R (ST2),
C5aR, leukosit reseptor penghambat (LIR), reseptor kemokin (CCR) 2, CCR3, reseptor kemoatraktan
homolog Th2 (CRTH2), reseptor faktor stimulasi koloni makrofag granulosit (GM-CSFR, CD116), CD32
(FcRII), CD62L, dan CD40L [ 11 , 16] , 19 , 44 , 48 , 53 , 57 - 65 ]. Degranulasi basofil sebagian besar
terbatas pada sinyal yang diinduksi oleh pengikatan silang Fc-RI, atau anafilatoksin C5a, dan pada tingkat
yang lebih rendah IL-3 [59-62]. Stimulus independen IgE lainnya meningkatkan produksi sitokin Th2
dominan (IL-4, IL-13, dan pada tingkat lebih rendah IL-5), tetapi stimuli ini saja tidak menyebabkan
degranulasi basofil [ 9 , 32 , 48 , 59 , 66 ] . Ringkasan efek fungsional ligan yang dapat merangsang basofil
manusia ditunjukkan pada Tabel 1 .

Efek fungsional merangsang basofil manusia

Selain perannya dalam mempromosikan diferensiasi basofil, IL-3 adalah penambah fisiologis yang
penting dari respons basofil terhadap faktor agonis dan fungsi efektor basofil [ 11 , 67 - 69 ]. Secara
khusus, degranulasi basofil dan sintesis sitokin Th2 sebagai respons terhadap pengikatan silang FcƐ RI
ditingkatkan dengan adanya IL-3 [ 70 ]. Peran IL-3 dalam biologi basofil tidak dapat dilebih-lebihkan.
Sangat penting untuk banyak fungsi di seluruh siklus hidup basofil dan berfungsi untuk mempromosikan
pensinyalan, pertumbuhan, dan pelepasan mediator, dan seringkali memiliki efek yang ditingkatkan
ketika dikombinasikan dengan rangsangan lain. Sebagai contoh, IL-3 sinergis dengan stimulasi IL-33
sintesis basofil sitokin Th2 [ 71 ]. Satusatunya sitokin yang dilaporkan secara negatif mengatur basofil
adalah interferon tipe 1 yang membatasi produksi sitokin yang diinduksi IL-3, tetapi bukan degranulasi
yang diinduksi-silang oleh Fc-RI [ 43 ]. Ikatan IgG ke CD32 juga dapat menurunkan regulasi respons
basofil terhadap pensinyalan FcƐ RI, yang telah mengarah pada pendekatan terapi baru menggunakan
molekul chimeric yang secara bersamaan dapat menghubungkan silang FcƐ RI dan melibatkan CD32
[ 72 ]. Stimulus tambahan yang dilaporkan mampu mengaktifkan sintesis basofil sitokin Th2 meliputi:
alergen dengan aktivitas protease endogen (yaitu, Der p 1), HIV gp120, helminthes (Necator
americanus), ligan untuk TLR 2 dan 4, dan kompleks imun IgD (yang juga menginduksi sekresi basofil dari
peptida antimikroba dan faktor pengaktif sel B) [ 19 , 28 , 48 , 58 , 63 , 65 , 65 , 73 , 74 ].Studi murine
baru-baru ini menunjukkan potensi prekursor hematopoietik untuk berdiferensiasi menjadi basofil
melalui jalur IL-3-dependen dan jalur independen-IL-3, limfopoietin stroma thymic (TSLP) -dependent
[ 11 ]. Basofil yang diturunkan IL-3 memiliki respons konvensional terhadap ikatan silang Fc F RI,
sedangkan basofil yang diturunkan TSLP secara fungsional independen terhadap IgE karena tidak
mengalami degradasi sebagai respons terhadap pengikatan silang FcƐ RI, tetapi mampu menghasilkan
sitokin Th2 sebagai respons terhadap IL-3 atau IL-33. Namun demikian, heterogenitas perkembangan
dan fungsi basofil belum ditunjukkan untuk basofil manusia. Demikian juga, murine, tetapi bukan
manusia, basofil telah dilaporkan menghasilkan sitokin Th2 sebagai respons terhadap IL-18 [ 64 , 75 ].
Selain itu, ada laporan yang saling bertentangan mengenai apakah basofil manusia memiliki potensi
untuk berfungsi sebagai sel penyaji antigen, seperti yang telah dilaporkan untuk basofil murin [17-20].
Oleh karena itu, data murine, dengan tidak adanya data manusia konfirmatori, harus ditafsirkan dengan
hati-hati, karena respons genom pada model tikus diketahui dengan buruk meniru penyakit radang
manusia. [ • 76 ].Perekrutan basofil sebagai respons terhadap cedera, serangan, atau infeksi tergantung
pada faktor aktivasi dan kemotaksis. Aktivasi IL-3 meningkatkan ekspresi basofil dari CD11b dan CD18,
sehingga meningkatkan kepatuhan terhadap endotelium [ 77 , 78 ]. Chemotaxis dimediasi terutama oleh
ligan CCR3 eotaxin (CCL11) dan RANTES (CCL5) [ 58 , 79 ]. Selain CCR3 yang diekspresikan secara
konstitutif, basofil juga mengekspresikan CCR2 dan bermigrasi sebagai respons terhadap MCP-1 [ 79 ].
Selanjutnya, basofil dapat menghasilkan faktor-faktor kemotaksis dalam lingkungan mikronya dan
selanjutnya memodulasi respons peradangan. Basofil juga dapat melepaskan platelet activating factor
(PAF) sebagai respons terhadap stimulasi oleh IL-3 [ 78 , 80 ], yang kemudian merangsang sel-sel endotel
untuk meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan memungkinkan migrasi lebih lanjut dari sel-sel
kekebalan. Aktivasi TLR 2 dan 4 dapat menyebabkan produksi faktor pengaktifan sel B (BAFF) dan IL-13
[ 63 , 65 ], menunjukkan bahwa mikrobiota dapat memodulasi imunitas dengan berinteraksi dengan
basofil.Secara keseluruhan, meskipun merupakan populasi kecil leukosit, basofil memiliki peran yang
kuat dan beragam dalam mengatur respon imun. Penjelasan yang lebih luas tentang mekanisme yang
mengatur fungsi basofil harus memberikan wawasan untuk mengembangkan strategi baru untuk
modulasi terapi basofil dan karenanya gangguan yang dimediasi basofil ( 2 - 8 , • 10 , 39 - 42 , 81 ).

Tes Aktivasi Basophil

Delineasi molekul yang dapat mengidentifikasi basofil dan menentukan keadaan aktivasi mereka dengan
sensitivitas dan spesifisitas tinggi telah menyebabkan penggunaan uji in vitro, disebut uji aktivasi basofil
(BAT), yang digunakan untuk menyelidiki peran potensial basofil dalam keadaan penyakit [ 55] , 82 - •
87 ]. BAT adalah uji berbasis mikrofluoremetri yang dapat dilakukan pada darah tepi. Basofil dapat
dikunci sebagai CD123 +, FcƐ RI +, dan CD303– sel. Keadaan aktivasi basofil ditentukan oleh ekspresi
basofil dari CD69, dan keadaan degranulasi ditentukan oleh ekspresi CD203c (degranulasi sedikit demi
sedikit) dan CD63 (degranulasi anafilaksis). Gambar 1 secara eksperimental menggambarkan analisis
mikrofluoremetri dari basofil istirahat murni sebelum dan sesudah aktivasi in vitro oleh pengikatan silang
FcƐ RI dengan anti-FcƐ RI mAb. Secara klinis, analisis BAT sampel darah tepi sebagian besar digunakan
sebagai pengganti untuk keterlibatan basofil dalam reaksi imun, seperti yang baru-baru ini diulas [ • 84 ].
Namun, nilai klinis BAT dalam manajemen pasien akan membutuhkan penyelidikan lebih lanjut.

Aktivasi basofil. Basofil manusia yang dimurnikan dari leukopack dari individu sehat dianalisis dengan
mikrofluorimetri. Efek IL-3, sendirian ( biru ) atau Fcε R1 crosslinking (CL) saja ( merah ), atau dalam
kombinasi ( hijau ), pada ekspresi ...

Peran Basofil dalam Penyakit Alergi

Berdasarkan peningkatan pemahaman tentang biologi basofil, basofil dapat terbukti penting secara
patofisiologis pada banyak atau bahkan semua penyakit alergi, termasuk anafilaksis, rinitis alergi, asma,
urtikaria, dan alergi makanan. Potensi basofil untuk degranulasi untuk pelepasan histamin segera,
menghasilkan LTC4 dengan cepat, dan memproduksi sitokin Th2 memberikan dasar mekanistik di mana
basofil dapat menyebabkan gejala klinis hipersensitivitas langsung, serta mempromosikan reaksi
hipersensitivitas fase akhir, dan berkontribusi pada reaksi hipersensitifitas yang tertunda ( Gbr. 2 ).

Heterogenitas respons basofil manusia pada penyakit klinis

Reaksi Hipersensitifitas Segera Anafilaksis secara klinis ditandai oleh manifestasi kardiovaskular, kulit,
pernapasan, dan gastrointestinal akibat degranulasi sel mast dan basofil, dan biasanya bergantung pada
IgE [ 1 , 3 , 11 , 16 , 33 , • 49 , 52 , 55 , 82 - • 84 ] Meskipun pemicu spesifik anafilaksis pada pasien
tertentu mungkin sulit dipahami pada saat presentasi, penyebab yang paling umum didefinisikan
termasuk alergi terhadap makanan, obat-obatan, dan sengatan serangga dan gigitan [ 52 , 82 - 88 ], serta
non-IgE- penginduksi yang dimediasi dari degranulasi sel mast atau basofil, seperti olahraga, faktor fisik,
opiat, dan anafilatoksin C5a yang dihasilkan oleh aktivasi kompleks imun kaskade komplemen [ 62 , 83 ,
85 ]. Upaya untuk menentukan peran relatif basofil dan sel mast dalam episode anafilaksis meliputi
pengukuran histamin, triptase, dan prostaglandin D2 (PGD2), serta BAT [ 55 , 82 - • 87 ]. Peningkatan
tryptase dan tingkat PGD2 menunjukkan keterlibatan sel mast dan BAT positif menunjukkan keterlibatan
basofil [ 16 , 33 ]. Sebuah studi baru-baru ini mengevaluasi kinetika sel mast, basofil, dan respon
makanan oral pada orang dewasa yang diobati dengan omalizumab dengan alergi kacang menunjukkan
bahwa reaksi klinis akut tergantung pada basofil [ 87 ]. Apakah autoantibodi untuk IgE atau FcƐ RI adalah
etiologi untuk anafilaksis sistemik, di samping peran mereka dalam urtikaria, tidak jelas [ • 89 ].
Meskipun demikian, sebagai kumpulan leukosit yang bersirkulasi, basofil secara ideal siap untuk
menengahi anafilaksis sebagai respons terhadap pemicu yang ditularkan melalui darah.Reaksi
Hipersensitivitas Fase Akhir Reaksi hipersensitivitas fase akhir (LPR) terjadi sekitar 6-12 jam setelah reaksi
hipersensitivitas langsung, dan dapat diamati pada rhinitis alergi dan asma berat, dan mungkin terjadi
dalam konteks beberapa urtikaria dan dermatitis atopik [ 4 - 9 , • 89 - 91 ]. Kontribusi potensial basofil
pada LPR didasarkan pada kehadirannya dalam jaringan target dalam beberapa jam setelah tantangan
alergen eksperimental [ 6 - 8 , 11 , • 87 , 88 , 91 ]. Dalam tantangan alergen kulit, LPR dapat terdiri dari
hingga 50% basofil [ 7 , 8 , • 89 ]. Dalam tantangan alergen hidung dan tantangan alergen segmental
paru, basofil muncul dalam beberapa jam, konsisten dengan LPR [ • 89 , 92 , 93 ]. Basofil yang terdeteksi
dalam cairan lavage bronchoalveolar pada individu dengan peradangan paru berkorelasi dengan
peningkatan level IL-4, yang konsisten dengan promosi basofil dari lingkungan mikro Th2 [ 44 ]. Selain itu,
dalam penilaian post mortem, paru-paru pasien dengan asma yang fatal ditemukan memiliki basofil
secara signifikan lebih banyak daripada mereka yang meninggal karena sebab lain [ 93 ]. Peningkatan IL-4
pada LPR, dan kapasitas yang ditunjukkan untuk basofil teraktivasi untuk menghasilkan IL-4 dalam
jumlah besar, memberikan bukti korelatif untuk basofil yang memainkan peran penting dalam
patofisiologi LPR dengan memperbanyak respons imun Th2 [ 1 , 4 , 72 , • 89 - 91 , • 94 , - 95 ].

Reaksi Hipersensitivitas Tertunda

Meskipun reaksi hipersensitivitas tertunda didominasi oleh leukosit mononuklear dan reaksi puncak di
tempat alergen pada 2-3 hari, granulosit dominan dalam reaksi adalah basofil [ 6 - 8 , 33 , 93 , 96 ]. Studi
ultrastruktural dari basofil menunjukkan nekrosis sedikit demi sedikit, daripada degranulasi anafilaksis.
Basofil karakteristik seperti itu juga telah ditemukan pada lesi kulit pasien yang sensitif terhadap racun
ivy (rhus toxoid), serta dermatosis kontak lainnya, allograft kulit, dan reaksi penolakan tumor, dan
mukosa usus penyakit Crohn [ 6 - 8 , 12 , 48 , 96 ]. Kemungkinan peran basofil dalam reaksi
hipersensitivitas yang tertunda ini adalah produksi IL-4 dan IL-13, dengan peningkatan lingkungan mikro
polarisasi Th2 [ 6 , 7 , 97 ].

Peran Basofil dalam Kondisi Klinis Lainnya

Kekebalan auto

Selain peran potensial aktivasi basofil dan degranulasi oleh autoantibodi anti-FcƐ RI dalam patogenesis
urtikaria autoimun, basofil juga telah terlibat dalam patogenesis lupus nefritis [ • 29 , 30 ]. Ini sebagian
besar didasarkan pada korelasi antara kehadiran kadar serum autoantibodi IgE yang meningkat,
terutama anti-dsDNA IgE, dan basofil teraktivasi dengan tingkat keparahan lupus nefritis [ • 29 ]. Model
yang diusulkan adalah bahwa kompleks imun IgE anti-dsDNA / dsDNA berikatan dengan basofil FcƐ RI,
menyebabkan aktivasi basofil dengan berganti ke organ limfoid, di mana basofil yang teraktivasi
menghasilkan IL-4 dan mempromosikan respon imun adaptif Th2 yang meningkatkan produksi
autoantibodi. Meskipun skenario ini didukung dalam model lupus nephritis lyn - / - murine, bukti pada
manusia tetap asosiatif. Meskipun demikian, strategi untuk memasukkan omalizumab sebagai bagian
dari strategi pengobatan lain, seperti belimumab (mAb melawan BAFF), telah diusulkan sebagai cara
untuk menghambat partisipasi basofil dalam patogenesis lupus nefritis [ • 29 , 30 ].Basofil juga terlibat
dalam patogenesis rheumatoid arthritis, di mana protein sitrullinasi dapat mengaktifkan basofil karena
protein anti-citrullinated IgE [ • 31 ]. Hal ini menimbulkan spekulasi bahwa aktivasi basofil dapat
berkontribusi pada patogenesis penyakit autoimun yang beragam seperti penyakit membran basal anti-
glomerulus, nefropati membran, atau vaskulitis yang terkait dengan antibodi sitoplasma anti-neutrofil
[ 50 , • 89 ]. Jika bukti menguat di sekitar peran basofil dalam patogenesis gangguan ini, ada
kemungkinan bahwa pertimbangan modulasi terapeutik tidak langsung dari aktivasi basofil, seperti
omalizumab, akan diperluas untuk mengarahkan penargetan terapi basofil untuk menghambat aktivasi
dan promosi patogen mereka. Lingkungan mikro.

Infeksi

Peran fisiologis basofil dalam kekebalan protektif terhadap cacing sudah mapan [ 15 , 17 , 67 ]. Baru-baru
ini, basofil juga terlibat dalam inisiasi respon imun Th2 dalam kelenjar getah bening [ 17 , 20 , 27 ] dan
meningkatkan respons sel B terhadap bakteri pernapasan, ketika basofil diaktifkan oleh kompleks imun
yang terdiri dari antigen bakteri dan IgD yang terikat pada. basofil melalui reseptor IgD yang diduga [ 28 ,
74 ]. Basofil yang teraktivasi IgD ini mendorong pengalihan kelas sel B menjadi IgA dan IgD dan dapat
mencegah replikasi H. influenza dan Moraxella catarrahalis . Pengikatan silang IgD pada basofil
merangsang pelepasan mediator immunoactivating, proinflamasi, dan antimikroba [ 28 , 74 ]. Hubungan
proinflamasi antara IgD dan basofil ini lebih lanjut terlibat dalam sindrom autoinflamatori dengan
demam periodik, yang ditandai dengan peningkatan isotipe beralih ke IgD dan peningkatan basofil
bersenjata IgD [ 28 ]. Juga, sebagaimana dibahas sebelumnya, aktivasi TLR 2 dan 4 dapat memainkan
peran potensial dengan interaksi mikrobiota usus dan dapat ditingkatkan pada infeksi bakteri eksogen
[ 63 , 65 , 98 ].

Keganasan

Ada hubungan kuat basofil dengan beberapa keganasan, khususnya leukemia myeloid akut dan kronis
(AML, CML) [ 34-36 ]. Peningkatan jumlah basofil yang bersirkulasi dan basofil displastik adalah
gambaran umum dari AML dan fase akselerasi CML [ 36 ], dan transformasi basofil jarang dapat terjadi.
Tidak jarang pada pasien dengan CML memiliki 70% basofil darah [ 37 ]. Dalam sebuah studi kohort dari
1.008 pasien dengan sindrom myelodysplastic, basofilia, didefinisikan sebagai basofil lebih besar dari 250
/ ul, dikaitkan dengan penurunan kelangsungan hidup [ 38 ]. Gangguan mieloproliferatif juga terkait
dengan hipersensitivitas terhadap pensinyalan IL-3, dengan hubungan ketergantungan pertumbuhan
BCR-ABL pada IL-3 seperti yang ditunjukkan dalam model murine [ 99 ]. Asosiasi basofil dengan leukemia
myeloid ini dan hasil yang buruk telah menyebabkan proposal untuk uji klinis dengan mAb anti-CD123
pada pasien dengan leukemia myeloid CD123 + akut dalam remisi dengan kemoterapi standar, dalam
upaya untuk menunda atau mencegah kekambuhan [ • 40 ] .

Kesimpulan
Secara historis, basofil dikenal karena perannya dalam respons efektor yang diperantarai IgE
bermanifestasi sebagai penyakit alergi, dan peran fisiologisnya dalam respons imun terhadap cacing.
Namun, sekarang terbukti bahwa basofil bersifat dinamis dan dapat berinteraksi dengan lingkungan lokal
mereka dengan menanggapi berbagai rangsangan yang dimediasi oleh kedua mekanisme yang
bergantung pada IgE dan independen IgE, dan dapat berpartisipasi dalam spektrum luas dari penyakit
yang dimediasi kekebalan. Kemampuan multitasking basofil memungkinkan mereka untuk melayani
peran unik dalam menjembatani respon imun bawaan dan adaptif. Sebuah studi provokatif baru-baru ini
pada tikus menunjukkan bahwa basofil dapat berdiferensiasi melalui jalur IL-3-dependen atau TSLP, yang
mengarah ke fenotipe fungsional yang berbeda, dan bahwa basofil dependen-TSLP mungkin penting
dalam patogenesis esofagitis eosinofilik [ 11 , • 49 , 100 - 102 ]. Namun, verifikasi jalur diferensiasi
alternatif pada manusia belum dikonfirmasi. Pemahaman lebih lanjut tentang mekanisme aktivasi basofil
akan membantu memajukan pengembangan diagnostik, seperti BAT, untuk evaluasi dan manajemen
pasien. Memahami mekanisme yang tepat di mana basofil diaktifkan untuk fungsi efektor yang beragam
juga akan penting untuk pengembangan terapi penyakit yang ditargetkan terkait dengan basofil.
Kandidat terapi terkemuka yang menargetkan basofil termasuk omalizumab dan anti-CD123 mAb [ • 29 ,
• 40 , • 84 , • 87 ].

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didukung sebagian oleh National Institutes of Health, AI97372.

Catatan kaki

Benturan Kepentingan : Jessica L. Cromheecke, Kathleen T. Nguyen, dan David P. Huston menyatakan
bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

Hak Asasi Manusia dan Hewan dan Persetujuan Diinformasikan : Artikel ini tidak mengandung studi
dengan subjek hewan yang dilakukan oleh penulis mana pun. Berkenaan dengan penelitian penulis yang
dikutip dalam makalah ini, semua prosedur diikuti sesuai dengan standar etika dari komite yang
bertanggung jawab pada eksperimen manusia dan dengan Deklarasi Helsinki 1975, sebagaimana direvisi
pada 2000 dan 2008.

Informasi artikel

Curr Alergi Asma Rep . Naskah penulis; tersedia di PMC 2015 1 Jan.

Diterbitkan dalam bentuk yang diedit akhir sebagai:

Curr Alergi Asma Rep. 2014 Jan; 14 (1): 408.

doi: 10.1007 / s11882-013-0408-2

PMCID : PMC3924595

NIHMSID: NIHMS551317

PMID: 24346805

Jessica L. Cromheecke , Kathleen T. Nguyen , dan David P. Huston

Departemen Patogenesis Mikroba & Imunologi dan Kedokteran, Texas A&M College of Medicine; Ilmu
Klinis dan Lembaga Penelitian Translasional, Pusat Ilmu Kesehatan A&M Texas; 2121 West Holcombe
Boulevard, Houston, TX 77030, AS

Penulis yang sesuai: David P. Huston, MD; Wakil Dekan dan Profesor, Fakultas Kedokteran Texas A&M;
Direktur, Ilmu Klinis dan Lembaga Penelitian Terjemahan, Pusat Ilmu Kesehatan A&M Texas, 2121 West
Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, AS, ude.cshmat.enicidem@notsuhd

Pemberitahuan hak cipta

Versi editan terakhir penerbit untuk artikel ini tersedia di Curr Allergy Asthma Rep

Lihat artikel lain di PMC yang mengutip artikel yang diterbitkan.

Referensi

* Yang Penting

1. Chirumbolo S. Tinjauan canggih tentang penelitian basofil dalam imunologi dan alergi: apakah waktu
yang tepat untuk memperlakukan sel-sel ini dengan rasa hormat yang layak mereka dapatkan? Transfus
darah. 2012; 10 : 148–164. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

2. Durrani SR, Montville DJ, Pratt AS, dkk. Respon imun bawaan terhadap rhinovirus berkurang oleh
reseptor IgE afinitas tinggi pada anak-anak penderita asma alergi. Klinik Alergi Immunol. 2012; 130 (2):
489–495. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

3. Siracusa MC, Artis D. Fungsi Basophil Selama Peradangan Tipe 2: Penggagas, Pengatur, dan Upaya.
Jurnal Alergi Terbuka. 2010; 3 : 46–51. [ Google Cendekia ]

4. Wang H, Fang Y, Barrenas F, dkk. Tantangan alergen sel mononuklear darah tepi dari pasien dengan
rinitis alergi musiman meningkatkan IL-17RB, yang mengatur apoptosis basofil dan degranulasi Alergi
Klinis & Eksperimental. Alergi Eksperimental Klinis. 2010; 40 : 1194–1202. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

5. Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, et al. Wawasan baru ke dalam dermatitis atopik. J Clin Invest.
2004; 113 : 651–657. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

6. Dvorak HF, Hammond ME, Colvin RB, dkk. Ekspresi Sistemik Hipersensitifitas Basofil Kutan. J Immunol.
1977; 118 : 1549–1557. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
7. Dvorak AM, Mihm MC, Dvorak HF. Degranulasi leukosit basofilik pada reaksi dermatitis kontak alergi
pada manusia. J Immunol. 1976; 116 : 687–695. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

8. Dvorak HF, Mihm MC. Leukosit basofilik pada dermatitis kontak alergi. J Exp Med. 1972; 135 : 235–
254. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

9. Sabato V, Verweij MM, Bridts CH, et al. CD300a diekspresikan pada basofil manusia dan tampaknya
menghambat degranulasi anafilaksis yang bergantung IgE / FcƐ RI Cytometry Klinis. 2012; 82B : 132–138.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

10 * Sokol CL, Medzhitov R. Munculnya fungsi basofil dalam respon imun protektif dan alergi. Imunologi
mukosa. 2010; 3 (2): 129–137. Ulasan ini menjelaskan peran basofil dalam mempromosikan respon imun
Th2. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

11. Siracusa MC, Saenz SA, Hill DA, dkk. TSLP mempromosikan hematopoiesis basofil IL-3-independen
dan peradangan tipe 2. Alam. 2012; 477 : 229–233. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

12. Saenz SA, Noti M, Artis D. Fungsi populasi sel imun bawaan sebagai inisiator dan efektor dalam
respon sitokin Th2. Tren dalam Imunologi. 2010; 31 (11): 407-413. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

13. Gibbs BF, Haas H, Falcone FH, et al. Darah manusia yang murni melepaskan interleukin-13 dan
interleukin-4 yang terbentuk setelah aktivasi imunologis. Eur J Immunol. 1996; 26 : 2493–2498.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

14. MacGlashan DW, Jr, White JM, Huang SK, et al. Sekresi interleukin-4 dari basofil; hubungan antara IL-
4 mRNA dan protein dalam istirahat dan merangsang basofil. J Immunol. 1994; 152 : 3006–3016.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

15. Min B, Prout M, Hu-Li J, dkk. Basofil menghasilkan IL-4 dan menumpuk di jaringan setelah infeksi
dengan parasit yang menginduksi Th2. J Exp Med. 2004; 200 : 507–517. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

16. Schroeder JT, MacGlashan DW, Jr, Lichtenstein LM. Basofil manusia: pelepasan mediator dan produksi
sitokin. Adv Immunol. 2001; 77 : 93–122. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

17. Kim S, Shen T, Min B. Basofil dapat secara langsung menyajikan atau antigen cross-present untuk
limfosit CD8 dan mengubah diferensiasi sel T CD8 menjadi fenotipe penghasil IL-10. J Immunol. 2009;
183 : 3033–3039. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

18. Perrigoue JG, Saenz SA, Siracusa MC, dkk. Interaksi sel T basofil-CD4 + dependen MHC kelas II
meningkatkan imunitas T (H) 2 yang tergantung sitokin. Nat Immunol. 2009; 10 : 697–705. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

19. Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, dkk. Basofil berkontribusi terhadap respons Th2-IgE in vivo melalui
produksi IL-4 dan presentasi kompleks peptida-MHC kelas II pada sel T CD4 +. Nat Immunol. 2009; 10 :
706-712. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
20. Sokol CL, Chu NQ, Yu S, et al. Basofil berfungsi sebagai sel penyaji antigen sebagai respons T-helper
tipe 2 yang diinduksi oleh alergen. Nat Immunol. 2009; 10 : 713-720. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

21. Khodoun MV, Orekhova T, Potter C, et al. Basofil memulai produksi IL-4 selama respons bergantung-
memori T. J Exp Med. 2004; 200 : 857–870. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

22. Kim S, Prout M, Ramshaw H, dkk. Canggih: Basofil direkrut sementara ke kelenjar getah bening yang
mengering selama infeksi cacing melalui IL-3, tetapi kekebalan Th2 yang diinduksi infeksi dapat
berkembang tanpa perekrutan kelenjar getah bening basofil atau IL-3. J Immunol. 2010; 184 : 1143–
1147. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

23. Galli SJ, Franco CB. Basofil Kembali! Kekebalan. 2008; 28 : 495–497. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

24. Voehringer D, Shinkai K, Locksley RM. Kekebalan tipe 2 mencerminkan perekrutan sel yang diatur
untuk produksi IL-4. Kekebalan. 2004; 20 : 267–277. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

25. Min B. Basophils: apa yang 'bisa mereka lakukan' versus apa yang sebenarnya mereka lakukan ' Nat
Immunol. 2008; 9 : 1333–1339. 2008. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

26. Min B. Basofil menginduksi kekebalan Th2: apakah ini jawaban terakhir? Keracunan. 2010; 1 : 399-
401. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

27. Sokol CL, Barton GM, Farr AG, Medzhitov R. Mekanisme untuk inisiasi respon T helper tipe 2 yang
diinduksi alergen. Nat Immunol. 2007; 9 : 310–318. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

28. Chen K, Xu W, Wilson M, dkk. Immunoglobulin D meningkatkan pengawasan kekebalan dengan

mengaktifkan program antimikroba, proinflamasi, dan stimulasi sel B pada basofil. Nat Immunol. 2009;
10 : 889–898. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

29 * Charles N, Hardwick D, Daugas E, dkk. Basofil dan lingkungan T helper 2 dapat meningkatkan
perkembangan lupus nephritis. Nat Med. 2010; 16 (6): 701–707. Ini adalah laporan pertama yang
berpotensi menghubungkan basofil dengan patogenesis autoimun lupus nephritis. [ Artikel gratis PMC ] [
PubMed ] [ Google Cendekia ]

30. Warde N. Basofil teraktivasi memperburuk lupus nephritis dengan memperkuat produksi IgE
autoreaktif. Nat Rev Rheumatol. 2010; 6 (8): 438. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

31 * Schuerwegh JM, Ioan-Facsinay A, Dorjee AL, dkk. Bukti untuk peran fungsional antibodi protein
anticitrullinated IgE dalam rheumatoid arthritis. PNAS. 2010; 107 : 2586–2591. Artikel ini memberikan
bukti pertama untuk peran potensial basofil pada rheumatoid arthritis. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [
Google Cendekia ] Ditarik

32. Anyan WK, Kumagi T, Shimogawara RF, et al. Telur Schistosome memiliki peran langsung dalam
induksi basofil yang mampu menghasilkan IL-4 tingkat tinggi: Studi komparatif infeksi Schistosoma
mansoni tunggal dan biseksual in vivo. Kedokteran dan Kesehatan Tropis. 2010; 38 (1): 13–22. [ Google
Cendekia ]

33. Pelleau S, Diop S, Dia Badiane M, dkk. Peningkatan reaktivitas basofil selama malaria berat dan
hubungannya dengan faktor pelepasan histamin plasmodial PfTCTP. Kekebalan yang terinfeksi. 2012; 80
(8): 2963–2970. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

34. Cerny-Reiterer S, Ghanim V, Hoermann G, dkk. Identifikasi Basofil sebagai Sumber Utama Faktor
Pertumbuhan Hepatosit pada Leukemia Myeloid Kronis: Mekanisme Novel BCR-ABL1– Perkembangan
Penyakit Independen. 2012; 14 (7): 572-584. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

35. Yasuda H, Aritaka N, Ando J, et al. Leukemia Myelogenous Kronik dengan Mild Basophilia sebagai
Manifestasi Utama saat Presentasi. Obat Penyakit Dalam. 2011; 50 : 501-502. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

36. Bain BJ, Heller M. Basofil displastik dalam fase akselerasi leukemia myelogenous kronis. Am J
Hematol. 2011; 86 : 949. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

37. Stacchini A, Demurtas A, Godio L. Flow deteksi sitometrik basofil terdegranulasi dalam leukemia
myeloid kronis dalam fase akselerasi. Sitometri Klinis. 2011; 80B : 122–124. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

38. Wimazal F, Germing U, Kundi M, dkk. Evaluasi signifikansi prognostik eosinofilia dan basofilia pada
kelompok pasien yang lebih besar dengan sindrom myelodysplastic. Kanker. 2010; 116 : 2372–2381.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

39. Rudman SM, Josephs DH, Cambrook H, et al. Memanfaatkan antibodi hasil rekayasa dari kelas IgE
untuk memerangi keganasan: penilaian awal aktivasi basofil yang dimediasi oleh Fc-RI oleh antibodi IgE
spesifik tumor untuk mengevaluasi risiko hipersensitivitas tipe I. Alergi Klinik Exp. 2011; 41 : 1400–1413.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

40 * ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Perpustakaan Kedokteran Nasional (AS); 2000. Sebuah Studi
CSL362 pada Pasien Dengan CD123 + Leukemia Myeloid Akut Saat Ini dalam Remisi. Internet. Tersedia
dari: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01632852 ? Istilah = CD123 & peringkat = 1 NLM
Identifer: NCT01632852 Uji klinis yang diusulkan ini adalah yang pertama untuk menargetkan CD123,
dan dapat membangun terapi masa depan untuk pengobatan leukemia myeloid. [ Google Cendekia ]

41. Meno KH. Struktur dan epitop alergen. Alergi. 2011; 66 : 19–21. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

42. Saini SS, MacGlashan DW., Jr Menilai tindakan fungsional basofil selama terapi anti-IgE monoklonal.
Metode J Immunol. 2012; 383 : 60–64. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

43. Hida S, Tadachi M, Saito T, dkk. Kontrol negatif ekspansi basofil oleh IRF-2 kritis untuk regulasi
keseimbangan Th1 / Th2. Darah. 2005; 106 (6): 2011–2017. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
44. Wakahara K, Baba N, Van VQ, dkk. Basofil manusia berinteraksi dengan sel T memori untuk
menambah respons Th17. Darah. 2012; 120 : 4761–4771. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

45. Wada T, Ishiwata K, Koseki H, et al. Ablasi selektif basofil pada tikus menunjukkan peran mereka yang
tidak berlebihan dalam memperoleh kekebalan terhadap kutu. J Clin Invest. 2010; 120 : 2867–2875.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

46. Valent P, Schmidt G, Mayer P, dkk. Interleukin-3 adalah faktor diferensiasi untuk basofil manusia.
Darah. 1989; 73 (7): 1763–1769. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

47. Conti P, Kempuraj D, Di Gioaccino M, dkk. Interleukin-6 dan sel mast. Alergi Asma Proc. 2002; 23 (5):
331–335. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

48. Schneider E, Thieblemont N, De Moraes ML, Dy M. Basophils: pemain baru dalam jaringan sitokin.
Eur Cytokine Netw. 2010; 21 (3): 142–153. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

49 * Siracusa MC, Tait Wojno ED, Artis D. Heterogenitas fungsional dalam garis keturunan sel basofil. Adv
Immunol. 2012; 115 : 141–159. Artikel ini memberikan wawasan tentang heterogenitas potensial dalam
pengembangan basofil. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

50. Batu KD, Prussin C, Metcalfe DD. IgE, sel mast, basofil, dan eosinofil. Klinik Alergi Immunol. 2010; 125
(2): S73 – S80. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

51. Charles N, Dema B, Rivera J. Balas ke: Basofil dari manusia dengan lupus erythematosus sistemik
tidak mengekspresikan MHC-II. Nat Med. 2012; 18 : 489–490. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

52. Ford LS, Bloom KA, Nowak-Wegrzyn AH, dkk. Reaktivitas basofil, ukuran wheal, dan kadar
imunoglobulin membedakan tingkat toleransi susu sapi. Klinik Alergi Immunol. 2013; 131 : 180–186.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

53. MacGlashan D. Jr. Ekspresi CD203c dan CD63 dalam basofil manusia: hubungan dengan regulasi
diferensial proses degranulasi sedikit demi sedikit dan anafilaksis. Alergi Klinik Exp. 2010; 40 : 1365–
1377. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

54. Crivellato E, Beatrice N, Ribatti D. Sejarah hubungan kontroversial antara sel mast dan basofil. Surat
Imunologi. 2011; 141 (1): 10–17. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

55. Kleine-Tebbe J, Erdmann S, Knol EF, et al. Tes diagnostik berdasarkan pada basofil manusia: potensi,
jebakan dan perspektif. Int Arch Allergy Immunol. 2006; 141 : 79–90. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

56. Bieneman AP, Chichester KL, Chen YH, Schroeder JT. Ligan reseptor seperti 2 mengaktifkan basofil
manusia untuk sekresi IgE-dependen dan independen-IgE. Klinik Alergi Immunol. 2005; 115 : 295–301.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]
57. Yamada T, Sun Q, Zeibecoglou K, et al. IL-3, IL-5, reseptor faktor penstimulasi koloni alfa-subunit
granulosit-makrofag, dan ekspresi beta-subunit yang umum oleh leukosit perifer dan sel dendritik darah.
Klinik Alergi Immunol. 1998; 101 : 677–682. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

58. Uguccioni M, Mackay C, Ochensberger B, dkk. Ekspresi kemokin reseptor CCR3 yang tinggi dalam
basofil darah manusia. Peran dalam aktivasi oleh eotaxin, MCP-4, dan chemokine lainnya. J Clin Invest.
1997; 100 : 1137–1143. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

59. RP Siraganian, Hook WA. Mekanisme pelepasan histamin oleh peptida yang mengandung formil
metionin. J Immunol. 1977; 119 : 2078–2083. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

60. Tedeschi A, Salmaso C, Di Donato M, dkk. Faktor perangsang koloni granulosit-makrofag dan
interleukin-3 menyebabkan pelepasan histamin basofil oleh jalur yang sama: downregulasi oleh natrium.
Imunologi. 1999; 96 : 164–170. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

61. Bischoff SC, Brunner T, De Weck AL, Dahinden C. Interleukin 5 memodifikasi pelepasan histamin dan
generasi leukotrien oleh basofil manusia sebagai respons terhadap agonis yang beragam. J Exp Med.
1990; 172 : 1577–82. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

62. Jürgensen H, Braam U, Kownatzki E, dkk. C5a manusia menginduksi pelepasan histamin yang
substansial pada basofil manusia tetapi tidak pada sel mast jaringan. Int Archs Allergy Appl Immun. 1988;
85 (4): 487–488. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

63. Komiya A, Nagase H, Okugawa S, dkk. Ekspresi dan Fungsi Reseptor Seperti Tol di Basofil Manusia.
Alergi & Imunologi. 2006; 140 (suppl 1): 23–27. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

64. Smithgall MD, Comeau MR, Yoon B, dkk. IL-33 memperkuat respon tipe Th1 dan Th2 melalui
aktivitasnya pada basofil manusia, sel Th2 alergen-reaktif, Sel iNKT dan NK. Int Immunol. 2008; 20 (8):
1019-1030. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

65. Watanabe T, Yamashita K, Sakurai T, dkk. Aktivasi reseptor seperti-tol pada basofil berkontribusi pada
perkembangan penyakit terkait IgG4. J Gastroenterol. 2012; 48 (2): 247–253. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

66. Mochizuki A, Mceuen AR, Buckley MG, dkk. Pelepasan basogranulin sebagai respons terhadap
rangsangan IgE-dependen dan independen-IgE: Validitas pengukuran basogranulin sebagai indikator
aktivasi basofil. Klinik Alergi Immunol. 1995; 12 (1): 102-108. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

67. Lantz CS, Min B, Tsai M, dkk. IL-3 diperlukan untuk peningkatan basofil darah pada infeksi nematoda
pada tikus dan dapat meningkatkan produksi IL-4 yang tergantung IgE oleh basofil in vitro. Investigasi
Laboratorium. 2008; 88 : 1134-1142. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

68. Takao K, Tanimoto Y, Fujii M, dkk. Ekspansi in vitro basofil manusia oleh interleukin-3 dari granulocyte
colony stimulating factor-mobilized cell stem cell darah tepi. Alergi Klinik Exp. 2003; 33 : 1561–1567.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]
69. Iikura M, Yamaguchi M, Fujisawa T, dkk. IgA sekretori menginduksi degranulasi basofil prima IL-3. J
Immunol. 1998; 161 : 1510–1515. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

70. Verweij MM, Sabato V, Nullens S, et al. STAT5 dalam Basofil Manusia: IL-3 Diperlukan untuk
Fosforilasi yang Dimediasi oleh FcƐ RI. Sitometri Klinis. 2012; 82B : 101–106. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

71. Pecaric-Petkovic T, Didichenko SA, Kaempfer S, et al. Basofil dan eosinofil manusia adalah leukosit
target langsung dari anggota keluarga IL-1 novel IL-33. Darah. 2009; 113 : 1526–1534. [ Artikel gratis PMC
] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

72. Cady CT, Powell MS, Harbeck RJ, et al. Antibodi IgG yang dihasilkan selama imunoterapi alergen
subkutan memediasi penghambatan aktivasi basofil melalui mekanisme yang melibatkan FcRIIA dan
FcRIIB. Surat Imunologi. 2010; 130 : 57–65. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

73. Patella V, Florio G, Petraroli, Marone G. HIV-1 gp120 menginduksi pelepasan IL-4 dan IL-13 dari sel Fc
epsilon RI + manusia melalui interaksi dengan wilayah VH3 IgE. J Immunol. 2000; 164 : 589–595.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

74. Chen K, Cerutti A. Fungsi dan regulasi imunoglobulin D. Opini Saat Ini dalam Imunologi. 2011; 23 (3):
345–352. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

75. Kroeger KM, Sullivan BM, Locksley RM. IL-18 dan IL-33 memperoleh sitokin Th2 dari basofil melalui
jalur MyD88- dan p38alpha-dependent. J Leuko Biol. 2009; 86 : 769-778. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

76 * Seok J, Shaw Warren H, Cuenca AG, dkk. Respons genom pada model tikus meniru penyakit radang
pada manusia. PNAS. 2013; 110 : 3507–3512. Bukti disajikan bahwa model tikus saat ini untuk penyakit
radang mungkin tidak sesuai untuk terjemahan untuk memahami penyakit manusia. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

77. Suzukawa M, Hirai K, Iikura M, dkk. Migrasi basofil manusia yang dimediasi oleh IgE dan Fc ∊RI. Int
Immunol. 2005; 17 : 1249–1255. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

78. Bochner BS, McKelvey AA, Sterbinsky SA, dkk. IL-3 menambah daya rekat untuk ekspresi endotelium
dan CD11b pada basofil manusia tetapi tidak pada neutrofil. J Immunol. 1990; 145 (6): 1832–1837.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

79. Iikura M, Ebisawa M, Yamaguchi M, dkk. Migrasi transendotelial basofil manusia. J Immunol. 2004;
173 : 5189–5195. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

80. Lie WJ, Homburg E, Kuijers TW, dkk. Regulasi dan kinetika faktor pengaktif trombosit dan sintesis
leukotrien C4 oleh basofil manusia teraktivasi. Alergi Klinik Exp. 2003; 33 : 1125-1134. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]
81. Tsujimura Y, Obata K, Mukai K, dkk. Basofil Berperan Penting dalam Immunoglobulin-G-Mediated
tetapi Bukan Immunoglobulin-E-Mediated Systemic Anaphylaxis. Kekebalan. 2008; 2 : 581–589.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

82. Steiner M, Harrer A, Lang R, et al. Tes Aktivasi Basophil untuk Investigasi Mekanisme Mediasi IgE
dalam Hipersensitifitas Obat. Jurnal Eksperimen Visualisasi. 2011; 55 : 1–6. [ Artikel gratis PMC ]
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

83. Tes aktivasi Chirumbolo S. Basophil untuk mengoptimalkan diagnosis efek samping setelah imunisasi
terhadap vaksin. Iran J Asthma Immunol. 2013; 12 : 196–202. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

84 * Macglashan DW., Pengujian aktivasi Jr Basophil. J Alergi Immunol. 2013; 132 (4): 777–787. Ulasan ini
membahas potensi BAT untuk menilai perubahan fungsional pada basofil. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

85. De Weck AL, Sanz ML, PM Gamboa, dkk. Tes diagnostik berdasarkan pada basofil manusia: lebih
banyak potensi dan perspektif daripada perangkap. Int Allergy Immunol. 2008; 146 : 177–189.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

86. Khan FM, Ueno-Yamanouchi A, Serushago B, dkk. Tes aktivasi basofil dibandingkan dengan tes
tusukan kulit dan enzim immunoassay fluoresensi untuk Immunoglobulin-E aeroallergen-spesifik. Klinik
Alergi Immunol. 2012; 8 : 1–13. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

87 * Savage JH, Courneya JP, Sterba PM, dkk. Kinetika respon sel mast, basofil, dan makanan oral pada
orang dewasa yang diobati dengan omalizumab dengan alergi kacang. Klinik Alergi Immunol. 2012; 130 :
1123–1129. Diberikan di sini adalah penerapan omalizumab dan efeknya dalam memodulasi respons
imun terhadap tantangan alergi. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

88. Disertasi Universitas S. Kosong . Hamburg: 2009. Komponen dan Mekanisme dalam Diagnosis dan
Terapi Alergi Hymenoptera Venom; hlm. 1–70. [ Google Cendekia ]

89 * Konstantinou GN, Asero R, Ferrer M, dkk. Makalah posisi gugus tugas EAACI: bukti untuk urtikaria
autoimun dan proposal untuk menentukan kriteria diagnostik. Alergi. 2013; 68 : 27–36. Urtikaria sebagai
gangguan autoimun yang melibatkan basofil dibahas. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

90. Gentinetta T, Pecaric-Petkovic T, Wan D, et al. Priming IL-3 individu sangat penting untuk aktivasi in
vitro yang konsisten dari donor basofil pada pasien dengan urtikaria kronis. Klinik Alergi Immunol. 2011;
128 : 1227-1234. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

91. Imoto Y, Tokunaga T, Matsumoto Y, dkk. Upregulasi Cystatin SN pada Pasien dengan Rhinitis Alergi
Musiman. PLOS satu. 2013; 8 (8): 1–8. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

92. Zeiger S, Heller S. Pengembangan sel-sel basofilik hidung dan eosinofil hidung dari usia 4 bulan
hingga 4 tahun pada anak-anak dari orang tua atopik. Klinik Alergi Immunol. 1993; 91 (3): 723-734.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]
93. Kepley CL, McFeeley PJ, Oliver JM, Lipscomb MF. Deteksi imunohistokimia basofil manusia dalam
kasus asma fatal postmortem. Am J Resp Crit Care Med. 2011; 164 : 1053–1058. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

94 * Siracusa MC, Kim BS, JM Spergel, Artis D. Basofil dan peradangan alergi. Klinik Alergi Immunol. 2013;
132 : 789–801. Ulasan ini merangkum banyak fungsi basofil dalam alergi tetapi

condong ke biologi tikus. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

95. Botturi K, Langelot M, Lair D, et al. Mencegah eksaserbasi asma: Apa targetnya? Farmakologi &
Terapi. 2011; 131 (1): 114–29. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

96. Shelley WB, Resnik SS. Degranulasi Basofil Dipicu Oleh Antigen Ivy Racun Oral. Arsip Dermatologi.
1965; 92 : 147–150. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

97. Brandt EB, Sivaprasad U. Th2 Sitokin dan Dermatitis Atopik. J Clin Cell Immunol. 2011; 2 (3): 1–25.
[ Google Cendekia ]

98. Sabroe I, Jones EC, Usher LR, dkk. Toll-Like Receptor (TLR) 2 dan TLR4 dalam Granulosit Darah
Periferal Manusia: Peran Kritis untuk Monosit dalam Leukocyte Lipopolysaccharide Responses. J
Immunol. 2002; 168 : 4701–4710. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

99. Wong S, McLaughlin J, Cheng D, dkk. Pensinyalan reseptor IL-3 dapat digunakan untuk penyakit
mieloproliferatif yang diinduksi BCR-ABL. Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat.
2003; 100 (20): 11630–11635. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

100. Noti M, Tait Wojno ED, Kim BS, dkk. Respons basofil yang dipicu oleh limfofietin stroma timim
memicu esofagitis eosinofilik. Nat Med. 2013; 19 : 1005–1013. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

101. Roan F, Bell BD, Stoklasek TA, et al. Beberapa aspek limfopoietin throma thymus (TSLP) selama
peradangan alergi dan seterusnya. 2012; 91 (6): 1–10. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

102. Bogiatzi SI, Guillot-Delost M, Cappuccio A, dkk. Penghambatan multiple-checkpoint dari limfopoietin
stroma timus - menginduksi respon TH2 oleh sitokin yang berhubungan dengan TH17. Klinik Alergi
Immunol. 2012; 1 : 233–240. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]