meja3.
2 berbagai jenis gangguan lipoprotein genetik
nama
Gangguan LDL
familial hypercholesterolemia
(meningkatkadar
menyebabkan
kolesterol LDL)
Familial cacat apoB-100
hiperkolesterolemia
dominan autosomal
Autosomal resesif
hiperkolesterolemia
Sitosterolemia (juga dikenal
sebagaiphytosterolemia)
Familial lipoprotein
(a)
Gangguan lipoprotein hyperlipoproteinemi
kaya trigliserida a variasidi Apo (a) gen -encoding
(peningkatan kadar Familial hipertrigliseridemia
kilomikron / vLDL) (terutama peningkatan kadar
vLDL)
dikombinasikan hiperlipidemia
familial (Peningkatan kadar
kedua vLDL trigliserida
merupakan kolesterol LDL)
Lipoprotein lipase defisiensi
(terutama chylomicronemia, juga
meningkat kadar plasma dari
vLDL)
Familial kekurangan APOC-II
(terutama chylomicronemia,
juga meningkatkadar plasma
dari vLDL)
Kekurangan apoA-v
(chylomicronemia)
genetik etiologi Insidensi
mutasi gen reseptor LDL, 1/500 (heterozigot); 1
/ 1.000.000
penurunan ekspresi reseptor LDL, (homozigot)
yang menyebabkan berkurangnya
penyerapan LDL oleh hepatosit
mutasi gen apoB-encoding, <1 / 1.000 (pada individu
menyebabkan gangguan LDL dariketurunan
reseptor mengikat domain dari Jerman)
apoB-100 dan konsekuen menurun
penyerapan hatiLDL
gain-of-fungsi mutasi pada gen kadar lipoprotein kaya trigliserida
encoding pCSK9-, yang [12]
menyebabkan peningkatanLDL
degradasi reseptor. pCSK9
mengikat reseptor LDL,
menyebabkan degradasi reseptor
mutasi pada protein LDL reseptor
adapter (LDLRAp) -encoding gen.
LDLRAp adalah protein yang
terlibat dalam LDL reseptor-
mediated endositosis
mutasi baik ABCg5- atau ABCg8-
pengkodean gen, menyebabkan
penurunan memompa keluar dari
kolesterol dari enterosit ke lumen
usus dan dari hepatosit ke dalam
empedu. ABCg5 dan ABCg8 dua
ATP-binding cassette (ABC) protein
yang dinyatakan dalam enterosit
dan hepatosit. Heterodimerisasi
dari dua protein membentuk
kompleks fungsional yang
memompa baik steroid tanaman
dan steroid hewan (terutama
kolesterol) ke dalam lumen usus
dan ke dalam empedu
poligenik (hasil gangguan dari beban
kumulatif beberapa gen)
poligenik (lihat di atas untuk
definisi)
mutasi pada lipoprotein lipase-
encodinggen, menyebabkan
kekurangan lipoprotein lipase dan
dengan demikian penurunan
katabolisme vLDL dan kilomikron
mutasi pada APOC-II-encoding gen,
menyebabkan kekurangan APOC-II.
APOC-II adalah kofaktor dari
lipoprotein lipase, dan kekurangan
APOC-II menonaktifkan lipoprotein
lipase
mutasi pada gen apoA-v-
encoding,menyebabkan
kekurangan apoA-v.
ApoA-v hadir dalam kilomikron,
vLDL, dan HDL dan terlibat dalam
metabolisme trigliserida.
Kekurangan dari hasil apoA-v di
<1 / 1.000.000

<1 / 1.000.000
1/500
<1 / 1.000.000

<1 / 1.000.000
1 / 1.000.000
<1 / 1.000.000

meja3.2 (Lanjutan)
nama
Gangguan lipoprotein Familial defisiensi lipase hepatik
sisa (peningkatan
kadar chylomicron
dan sisa-sisa vLDL)
dysbetalipoproteinemia familial
encoding,
Gangguan HDL
(menuruntingkat
HDL-C)
Kekurangan apoA-I
Kekurangan ABCA1, juga dikenal
sebagaiTangierpenyakit
Kekurangan HDL Familial
LCATdefisiensi (ada dua
bentukdefisiensi LCAT:
defisiensi lengkap, juga disebut
defisiensi LCAT klasik, dan
defisiensi parsial, juga dikenal
sebagai penyakit mata ikan)
Ringkasan bab poin kunci 53
genetik etiologi Insidensi
mutasi pada hati lipase-encoding <1 / 1.000.000
gen, menyebabkan kekurangan
lipase hepatik. lipase hepatik
yang terlibat dalam konversi IDL
untuk LDL, dan kekurangan ini
hasil enzim dalam peningkatan
kadar partikel IDL, juga disebut
vLDL sisa-sisa 1 / 10.000
variasi genetik dalam gen ApoE-
menyebabkan disfungsi ApoE. ApoE
hadir pada permukaan sisa-sisa
chylomicron dan sangat penting
untuk endositosis reseptor-
mediated dari partikel melalui
reseptor hati. Beberapa jenis
mutasi dari ApoE dapat
menyebabkan kekurangan dalam
clearance partikel sisa
penghapusan ApoA-I-encoding gen,
menyebabkan kekurangan apoA-I.
ApoA-I adalah apolipoprotein
utama HDL dan diperlukan untuk
aktivitas LCAT
mutasi pada gen ABCA1-encoding,
menyebabkan kekurangan ABCA1.
ABCA1 adalah protein yang
mengangkut seluler yang
memfasilitasi penghabisan
kolesterol teresterifikasi dan
fosfolipid dari sel perifer ke apoA-
I. Oleh karena itu, defisiensi
ABCA1 mempengaruhi HDL
pematangan
mutasi pada ABCA1 atau ApoA-I-
gen encoding, yang mengarah
ke pembentukan penurunan
ABCA1 atau apoA-I
mutasi pada gen LCAT-encoding,
menyebabkan kekurangan LCAT.
LCAT diaktifkan oleh apoA-I dan
mengkatalisis esterifikasi
kolesterol untuk membentuk
ester kolesterol. LCAT hasil
defisiensi peningkatan proporsi
bebas kolesterol dalam sirkulasi
lipoprotein dan merusak
pematangan fungsional HDL, yang
mengarah ke katabolisme cepat
beredar apoA-I
kolesterol dari usus; (Iv) obat fibrat yang bertindak untuk meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase, sehingga meningkatkan
katabolisme lipoprotein trigliserida diperkaya; (V) niacin yang bertindak untuk mengurangi asam lemak bebas digunakan untuk
triglycsintesis eride dan yang bertindak untuk meningkatkan HDL; dan (vi) muncul modalitas farmakologis, termasuk agen
yang menghambat CETP untuk meningkatkan HDL-C [9, 14], serta obat-obatan yang menghambat pCSK9 untuk
meningkatkan reseptor LDL [15-17]. Sebagai pemahaman kita tentang etiologi molekuler dan pathophys iology gangguan
lipoprotein meningkat, obat yang lebih efektif akan terus bermunculan.
 3.4 Ringkasan dari pasal poin kunci

• Dislipidemia, termasuk hiperlipidemia dan rendahnya tingkat kolesterol HDL, merupakan penyebab utama
aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik.
• Dislipidemia biasanya diklasifikasikan ke dalam lesterolemia hypercho, hipertrigliseridemia, campuran hyperlipid emia,
dan hypoalphalipoproteinemia (yaitu, tingkat HDL rendah). Dislipidemia sering disebabkan oleh gangguan lipoprotein
genetik. Mereka juga mungkin akibat dari lainnya

Halaman 168
COOC2H5H COOH
H COOH
COOC H CH
CH2CH2 C N CH 2 5 3
H
N CH2CH2 N N
H2
HAI H H HAI
CH2 H HAI
COOH
benazepril captopril enalapril
HOOC
COOH HAI
COOH CH3 CH2CH2CH2CH2P CH2
H
CH2CH2 N N HAI HAI
H HO
CH3CH2COOCHCH (CH3)2

Enalaprilat fosinopril

HOOC
NH2HOOC COOH
COOC2 5 CH3 COOC2H5 CH3
H
COOH (CH2)4 CH CH H H
H 22 CN C C N CH3CH2CH2 C N C C N
CH2CH2C N N
HO H H HAI H H
H HO

OCH3
lisinopril Moexipril perindopril
OCH3

COOH COOH COOH

CH3CH2OOC CH3
COOC2H5 CH3 COOC2H5 CH3
H
CH2CH2 N C C N CH CH HC CH CH H
22
N C 2 2
N C C N
H H HAI
O H H
H HHAIH H H H
 quinapril ramipril Trandolapril

angka 9.5Struktur enzim (ACE) inhibitor angiotensin-converting. Seperti ditunjukkan, captopril adalah satu-satunya inhibitor ACE
yang berisi kelompok sulfhidril, fosinopril adalah satu-satunya yang mengandung fosfor ACE inhibitor, dan sisanya adalah senyawa
dicarboxyl mengandung. paling ACEinhibitor (kecuali untuk captopril, enalaprilat, dan lisinopril) adalah prodrugs yang
membutuhkan hidrolisis untuk membentuk aktif untuk 1. Penurunan produksi aldosteron dan penurunan berikutnya dalam
retensi natrium dan air serta pelemahan aldosteron-dimediasi remodeling vaskular cardio
2. Peningkatan kadar bradikinin karena katabolisme nya menurun

Tindakan beragam atas menjadi dasar farmakologi untuk aplikasi yang luas dari inhibitor ACE dalam mengobati penyakit
kardiovaskular serta gangguan lain yang melibatkan RAAS tidak teregulasi, seperti penyakit ginjal. Perlu dicatat bahwa efek
farmakologis dan kemanjuran klinis dari inhibitor ACE lebih lemah pada orang dari warisan Afrika dari pada orang dari
kelompok etis lainnya. Hal ini mungkin karena aktivitas basal menurun dari RAAS pada orang dari warisan Afrika.

9.4.2 penggunaan klinis

9.4.4.1 Penyakit kardiovaskular Aplikasi kardiovaskular inhibitor ACE termasuk pengobatan penyakit berikut adalah
penyandang dan kondisi:

• Hipertensi
• Gagal jantung
• sindrom koroner akut
• risiko penyakit arteri koroner yang tinggi

inhibitor hipertensi ACE diindikasikan untuk pengobatan hipertensi. Ini dapat digunakan sendiri sebagai terapi awal atau
bersamaan dengan kelas-kelas lain dari obat antihipertensi (lihat Bab 12 untuk manajemen hipertensi). Melalui berbagai
jalur diilustrasikan pada Gambar 9.7, ACE inhibitor