ARTIKEL PENELITIAN

Optimal Dosis dan Cara Pemberian Insulin intravena

dalam Pengelolaan Hiperkalemia Darurat: A
Systematic Review

Ziv Harel 1,2,3, Kamel S. Kamel 1,2,3 *

1 Divisi Nefrologi, St Michael ' s Hospital, University of Toronto, Toronto, Kanada, 2 Departemen Kedokteran, St Michael ' s Hospital, University of
Toronto, Toronto, Kanada, 3 Keenan Research Center, Li Ka Shing Pengetahuan Institute of St Michael ' s Hospital, University of Toronto, Toronto,
Kanada

* kamel.kamel@utoronto.ca

a11111 Abstrak

Latar Belakang dan Tujuan

Hiperkalemia adalah gangguan elektrolit umum yang dapat mengakibatkan aritmia jantung yang fatal. Meskipun
pentingnya insulin sebagai intervensi menyelamatkan nyawa dalam pengobatan hiperkalemia dalam kondisi darurat,

AKSES TERBUKA tidak ada konsensus tentang dosis atau metode (bolus atau infus) dari administrasi. aimwas kami untuk meninjau

Kutipan: Harel Z, Kamel KS (2016) Optimal Dosis dan Cara

data dalam literatur untuk menentukan dosis optimal dan cara pemberian insulin dalam pengelolaan hiperkalemia

Pemberian Insulin intravena dalam Pengelolaan Hiperkalemia darurat.

Darurat: Sebuah Systematic Review. PLoS ONE 11 (5):

e0154963. doi: 10.1371 / journal.pone.0154963

Editor: Pasqual Barretti, Sao Paulo State University, BRAZIL

Desain, Pengaturan, Peserta, & Pengukuran
Kami mencari beberapa database dari tanggal mereka dari awal sampai Februari tahun 2015 untuk artikel yang memenuhi syarat yang

diterima: November 5, 2015 diterbitkan dalam bahasa apapun. Kami termasuk studi setiap yang dilaporkan pada penggunaan insulin dalam pengelolaan hiperkalemia.

diterima: April 21, 2016

Diterbitkan: 5 Mei 2016

Hak cipta: © 2016 Harel, Kamel. Ini adalah sebuah artikel akses
hasil
terbuka didistribusikan di bawah ketentuan Kami mengidentifikasi sebelas studi. Dalam tujuh studi, 10 unit insulin reguler diberikan (bolus dalam lima studi, infus
Creative Commons License Attribution , Yang memungkinkan
dalam dua studi), dalam salah satu penelitian 12 unit insulin reguler diresapi lebih dari 30 menit, dan dalam tiga studi
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media

apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.

20 unit insulin reguler diresapi lebih dari 60 menit. Mayoritas studi termasuk yang bias. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam mean penurunan kalium serum (K +) konsentrasi pada 60 menit antara studi di mana

Data Ketersediaan Pernyataan: Semua data yang relevan berada dalam

insulin diberikan sebagai infus 20 unit lebih dari 60 menit dan studi di mana 10 unit insulin diberikan sebagai bolus
kertas. (0,79 ± 0,25 mmol / L vs

pendanaan: Para penulis tidak memiliki dukungan atau dana untuk melaporkan.

0.78 ± 0,25 mmol / L, P = 0,98) atau studi di mana 10 unit insulin diberikan sebagai infus (0,79 ± 0,25 mmol / L vs 0,39 ± 0,09

Bersaing Minat: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada

mmol / L, P = 0,1). Hampir seperlima dari populasi penelitian mengalami episode hipoglikemia.
kepentingan bersaing ada.

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 1/12

 Hiperkalemia dan Insulin

Kesimpulan
Data yang terbatas tersedia dalam literatur menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara rejimen yang

berbeda insulin digunakan untuk serumK akut yang lebih rendah + konsentrasi. Dengan demikian, 10 unit insulin kerja pendek

diberikan secara intravena dapat digunakan dalam kasus-kasus hiperkalemia. Atau, 20 unit akting singkat insulinmay diberikan

sebagai infus intravena terus menerus selama 60minutes pada pasien dengan hiperkalemia berat (yaitu, konsentrasi serumK +> 6.5mmol

/ L) dan orang-orang withmarked perubahan EKG yang berhubungan dengan hiperkalemia (misalnya, interval PR yang

berkepanjangan, lebar kompleks QRS) sebagai alternatif untuk 10 unit insulin akting singkat. Karena risiko hipoglikemia meningkat

dengan menggunakan dosis insulin yang besar, glukosa yang cukup (60 gram dengan administrasi 20 unit insulin dan 50 gram

dengan administrasi 10 unit) harus diberikan untuk mencegah hipoglikemia, dan glukosa plasma harus frequentlymonitored.

Latar Belakang

Hiperkalemia adalah gangguan elektrolit umum yang dapat mengakibatkan aritmia jantung yang fatal. [ 1 ] Keberhasilan
manajemen hiperkalemia akut melibatkan melindungi jantung dari aritmia dengan administrasi kalsium, pergeseran kalium
(K +) ke dalam sel, dan meningkatkan penghapusan K + dari tubuh. Intravena insulin akting singkat telah direkomendasikan
sebagai agen lini pertama digunakan untuk memindahkan K + ke dalam sel dalam pengobatan hiperkalemia dalam keadaan
darurat. [ 2 - 4 ] Dosis yang dianjurkan dilaporkan dalam sejumlah buku pelajaran of Internal Medicine dan of Nephrology
adalah 10 unit insulin reguler diberikan sebagai bolus intravena; Namun, bukti yang mendukung rekomendasi tersebut tidak
jelas. [ 5 - 8 ] ( Tabel 1 ) Meskipun ulasan sebelumnya sistematis telah berusaha untuk mendefinisikan dosis optimal dan
metode (bolus atau infus) dari pemberian insulin insulin dalam pengelolaan hiperkalemia akut, ini hanya difokuskan pada
sejumlah kecil percobaan acak terkontrol atau tidak termasuk kualitas penilaian, yang membatasi generalisasi hasil. [ 4 . 9 . 10
] Oleh karena itu, aimwas kami untuk meninjau data dalam literatur dari kedua uji coba terkontrol acak dan studi
observasional untuk menentukan dosis optimal dan cara pemberian insulin dalam pengelolaan hiperkalemia darurat.

metode
Kami melakukan tinjauan sistematis ini sesuai dengan item pelaporan yang lebih disukai untuk tinjauan sistematis dan
meta-analisis pedoman. [ 11 ] ( S1 Lampiran )

Tabel 1. Direkomendasikan rejimen untuk pemberian insulin dalam pengobatan hiperkalemia akut.

Referensi cara hidup

Brenner dan Rektor ' s Ginjal bolus 10 unit intravena insulin reguler dengan 50 ml D50W (25 gram glukosa)

Harrison ' s Prinsip Internal Medicine bolus 10 unit intravena insulin reguler dengan 50 ml D50W (25 gram glukosa)

The Washington Manual Medis Therapeutics 10 - bolus 20 unit intravena insulin reguler dengan 50 - 100 ml D50W (25 - 50 gram glukosa)

uptodate bolus 10 unit intravena insulin reguler dengan 50 ml D50W (25 gram glukosa) ATAU 10 unit
insulin reguler dengan 500 ml D10W (50 gram glukosa) lebih dari 60 menit)

doi: 10.1371 / journal.pone.0154963.t001

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 2/12

 Hiperkalemia dan Insulin

Seleksi dan hasil studi

Kami dianggap artikel untuk memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka melaporkan menggunakan insulin dalam pengelolaan

hiperkalemia. Kami mencantumkan semua desain penelitian yang menggunakan protokol standar kecuali untuk melaporkan kasus.

Kami juga dikecualikan artikel dari peninjauan lebih lanjut jika mereka memenuhi satu atau lebih kriteria berikut: pasien kurang dari

18 tahun; hiperkalemia yang terjadi dalam pengaturan operasi; dan artikel di mana ada co-intervensi untuk hiperkalemia manajemen

(misalnya penggunaan bersamaan diuretik, resin dll).

Hasil utama kami adalah perubahan berarti dalam serum K + konsentrasi pada 60 menit setelah memulai
pemberian insulin.

Sumber literatur
Kami mencari tiga database elektronik: OVIDMedline (1946 untuk 9 Maret 2015), EMBASE (1946-2015 Minggu 10) dan Cochrane
Central Register of Trials Controlled (TENGAH) (1993 Februari 2015) menggunakan strategi pencarian dikembangkan dengan
kesehatan yang berpengalaman spesialis informatika ( S2 Lampiran ). Kami menerapkan tidak ada pembatasan bahasa, dan
meninjau bibliografi artikel diidentifikasi untuk menemukan studi lebih lanjut yang memenuhi syarat. Selain itu, kami mencari
abstrak lima tahun terakhir dari pertemuan tahunan American Society of Nephrology untuk artikel yang relevan. Jika diperlukan
kami menghubungi yang sesuai penulis untuk data tambahan yang hilang; Namun, dalam sebuah studi kami harus
memperkirakan serumK + nilai konsentrasi dari grafik yang disediakan. [ 12 ]

Abstraksi data
Kedua penulis (ZH dan KK) scan judul dan abstrak untuk seleksi awal. artikel yang dipilih ditinjau secara penuh dan
secara independen dinilai untuk kelayakan oleh dua penulis. Perbedaan diselesaikan melalui konsensus.

Kami disarikan data berikut dari setiap artikel termasuk: Desain penelitian; populasi; rute dan dosis
insulin diberikan; berarti awal serumK + konsentrasi dan berarti serum K + konsentrasi pada 60 menit;
konsentrasi serum insulin pada berbagai titik waktu; jumlah total glukosa diresapi; dan terjadinya
hipoglikemia.

Penilaian kualitas
Dua ulasan (ZH dan KK) secara independen menilai risiko bias dalam studi termasuk tanpa menyilaukan ke kepenulisan
atau jurnal dengan menggunakan checklist yang telah ditetapkan dari Cochrane Database of Systematic Reviews. [ 13 . 14 ]
Studi termasuk terdiri dari percobaan acak dan non-acak, dan kami menggunakan Cochrane checklist penilaian kualitas
yang sesuai khusus untuk desain penelitian. [ 13 . 14 ] Untuk uji coba non-acak, risiko keseluruhan bias untuk setiap studi
diringkas sebagai rendah, sedang, serius atau kritis, berdasarkan kriteria checklist Cochrane. [ 13 ] Demikian pula, untuk
percobaan acak, kami juga melakukan penilaian keseluruhan dari risiko bias (rendah, tinggi atau tidak jelas) berdasarkan
tanggapan untuk kriteria yang dipilih untuk daftar Cochrane. [ 14 ] Perbedaan antara dua pengulas diselesaikan melalui
konsensus.

Analisis statistik
Kami menyadari bahwa penelitian yang diterbitkan di daerah ini adalah sangat heterogen dan dengan demikian tidak ada

meta-analisis direncanakan. Kami menggunakan statistik deskriptif untuk membandingkan perbedaan penurunan berarti dalam

serum K + konsentrasi pada 60 menit antara pasien yang menerima 10 unit insulin sebagai bolus intravena, pasien yang

menerima 10 unit insulin sebagai infus intravena, dan pasien yang menerima 20 unit insulin sebagai infus kontinyu. variabel

kontinu yang

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 3/12

 Hiperkalemia dan Insulin

dinyatakan sebagai mean (± standard error) dan dibandingkan dengan menggunakan t-test tidak berpasangan. Di mana ditunjukkan, kita

dikonversi standar deviasi kesalahan standar untuk membantu dalam perbandingan antara studi. Kami dianggap sebagai P nilai kurang dari

0,05 menjadi signifikan secara statistik. Semua uji statistik dilakukan dengan menggunakan SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

hasil
Kami mengidentifikasi 51 artikel relevan dari pencarian literatur kami. Setelah menerapkan kriteria eksklusi kami, studi sebelas
dimasukkan dalam review. [ 12 . 15 - 23 ] Dari jumlah tersebut, tiga orang calon percobaan Crossover non-acak, tiga orang calon
percobaan non-acak, dua percobaan prospektif Crossover acak, dua percobaan prospektif acak, dan satu adalah serangkaian
kasus. ( Gambar 1 dan Meja 2 ). Tak satu pun dari percobaan yang digunakan kelompok kontrol (tanpa intervensi) sebagai
pembanding.

populasi pasien
Studi sebelas bervariasi dalam populasi pasien mereka. Tujuh studi termasuk pasien rawat jalan pada hemodialisis kronis [ 12
. 15 . 17 . 18 . 20 . 23 . 24 ], Tiga termasuk pasien dirawat di rumah sakit dengan cedera ginjal akut (AKI) atau penyakit ginjal
kronis (CKD) [ 16 . 19 . 22 ], Dan satu termasuk pasien rawat jalan dengan CKD [ 21 ]. Definisi hiperkalemia berbeda antara
studi disertakan. Empat penelitian [ 15 - 17 . 21 ] Didefinisikan hiperkalemia sebagai K serum + konsentrasi> 6 mmol / L, empat
penelitian [ 12 . 19 . 23 . 24 ] Didefinisikan sebagai K serum + konsentrasi> 5 mmol / L, dan tiga studi [ 20 . 22 . 25 ] Tidak
memberikan definisi untuk hiperkalemia. Jumlah pasien termasuk dalam setiap studi bervariasi dari 5 [ 16 ] 20 [ 21 ] ( Meja 2 ).

Insulin dosis, cara pemberian dan glukosa dosis

Dalam tujuh studi [ 12 . 16 . 19 . 21 - 24 ], 10 unit insulin reguler diberikan. Dari studi ini, insulin diberikan sebagai bolus
dalam lima studi [ 12 . 16 . 22 - 24 ], Dan sebagai infus dalam dua studi [ 19 . 21 ] (Salah satu lebih dari 15 menit dan
satu lebih dari 30 menit). Satu studi [ 17 ] Infused 12 unit insulin teratur selama 30 menit, data dari penelitian ini
dianalisis dengan 10 unit kelompok infus insulin. Tiga studi [ 15 . 20 . 25 ] Diresapi insulin dalam dosis 5 iu per kg
berat badan per menit selama 60 menit ( Meja 2 ). Hal ini diekstrapolasi untuk infus 20 unit insulin lebih dari 60 menit
berbasis di subjek 70 kg.

Glukosa diberikan sebagai 25 gram dalam 6 studi [ 12 . 16 . 17 . 19 . 20 . 23 ], 30 gram dalam satu studi [ 21 ], 40 gram dalam dua
studi [ 15 . 22 ], 50 gram dalam satu studi [ 24 ] Dan 60 gram (sebagai infus lebih dari 60 menit) dalam satu studi [ 25 ] ( Meja 2 ).

hasil
Itu tidak mungkin untuk melakukan meta-analisis karena heterogenitas metodologis dan klinis antara studi
disertakan.

Perubahan kalium serum dan insulin konsentrasi

Meja 2 menunjukkan perubahan dalam serum K + konsentrasi dari waktu ke waktu untuk studi disertakan. Dalam tujuh
studi [ 15 - 17 . 21 - 24 ] Mean awal serumK + konsentrasi lebih besar dari 6 mmol / L; dalam tiga studi [ 12 . 19 . 20 ] Itu antara
5 dan 6 mmol / L, dan dalam satu studi [ 25 ], Itu antara 4 dan 5 mmol / L.

Rerata penurunan serumK + konsentrasi pada 60 menit berkisar antara 0,3 ± 0,42 mmol / L menjadi 1,14 ± NR (tidak
dilaporkan) mmol / L. Di antara tiga studi di mana insulin diberikan sebagai infus 20 unit yang lebih dari 60 menit, penurunan
rata-rata di serumK + pada 60 menit adalah 0,79

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 4/12

 Hiperkalemia dan Insulin

Gambar 1. Studi seleksi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0154963.g001

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 5/12

 Tabel 2. Termasuk studi. Belajar £

Desain Populasi dosis Metode pengiriman Berarti konsentrasi Berarti penurunan Berarti mengulang konsentrasi konsentrasi insulin plasma ( μ U / ml ± Dosis episode
insulin insulin (intravena) kalium awal (mmol konsentrasi kalium pada kalium (mmol / L SE) glukosa hipoglikemik N (%)
/ L ± SE) 60 menit (mmol / L ± SE) (gram)

± SE)

Allon et al. Prospektif, Pasien rawat jalan 10 unit bolus 5.48 ± 0,21 0.53 ± 0,25 * 0 min: 5.48 ± 0,2130 min: 0 min: 8.8 ± 2,215 min: 319 25 9 (75)
[ 12 ] nonrandomized studi hemodialisis kronis (di 4.88 ± 0,31 ¥ α 45 min: 4.83 ± 3930 min: 185 ± 3345 min: 98.8 ± 26,360
(N = 12) Crossover Amerika Serikat) ± NR60 min: 4.88 ± 0,31 ¥ α min: 61,9
± 21,6

Chothia et prospektif, pasien non diabetes pada 10 unit bolus 6.01 ± 0,28 ¥ 0,83 ± 0,17 ¥ 0 min: 6.01 ± 0,28 ¥ 60 menit: 0 min: 28.4 ± 10.3 ¥ 10 menit: 547,5 ± 110 50 2 (20)
5.18 ± 0,24 ¥
al. [ 24 ] (N = acak, studi Crossover pasien hemodialisis kronis (di ¥ 20 menit: 467,4 ± 68,6 ¥ 40 menit:
10) Afrika Selatan)
200,6 ± 45.9 ¥ 60 menit: 92.3
± 20,9 ¥

Lensa et al. Calon, Hospitalizedpatients withAKI 10 unit bolus 6.7 ± 0,2 ¥ 1.0 ± 0,1 ¥ 0min: 6.7 ± 0,06 ¥ 30 menit: NR 40 2 (20)
[ 22 ] (N = 10) nonrandomizedstudy atau CKD (di Spanyol) 5.8 ± 0,06 ¥ 60 menit: 5.7
± 0,06 ¥ 180 min: 6.1 ± 0,09 ¥

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016

360 min: 6.4 ± 0,09 ¥

Ljutic et al. serangkaian kasus Pasien pada pemeliharaan 10 unit bolus 6.33 ± 0.22 0,76 ± 0,39 0min: 6.33 ± 0,2230 min: 0 min: 14,77 ± 0,8415 min: 25 1 (10)
[ 23 ] (N = 9) hemodialisis (di Kroasia) 5.59 ± 0.2945min: 267,44 ± 26,1330 min:
5.54 ± 0,2860 min: 5.57 179,33 ± 29,8745 min: 123,16
± 0,24 ± 24,0160 min: 60,07 ± 12.98

Mushtaq et Calon, Hospitalizedpatients 10 unit bolus 6.5 ± 0,3 0,8 ± 0.25 0min: 6.5 ± 0.330 min: 5.9 NR 25 0
al. [ 16 ] (N = nonrandomizedstudy withAKI atau CKD (di ± 0.260 min: 5.7 ± 0,2180 min:
5) Lahore, Pakistan) 5.9 ± 0,2360 min:
6.0 ± 0,2

Ngugi et al. Calon, Hospitalizedpatients 10 unit Infus lebih dari 15 5.98 ± NR 1.14 ± NR 0min: 5.98 ± NR30 min: NR 25 2 (20)
[ 19 ] (N = 10) randomizedstudy withAKI atau CKD (di menit 5.13 ± NR60min: 4.84 ± NR
Nairobi, Kenya)

Duranay et Calon, Pasien withCKD (di Turki) 10 unit Infus lebih dari 30 6.71 ± 0,09 ¥ 0,3 ± 0,09 ¥ 0min: 6.71 ± 0,09 ¥ 30 menit: NR60 NR 30 0
al. [ 21 ] (N = nonrandomizedstudy menit min: 6.41
20) ± 0.11 ¥ 180 min: 5.72
± 0,13 ¥ 360 min: 5.97
± 0,12 ¥

Mahajan et Calon, Pasien withESRD (di India) 12 unit Infus lebih dari 30 6,59 ± 0,08 ¥ 0,47 ± 0,09 ¥ 0min: 6,59 ± 0,08 ¥ 30 menit: NR60 NR 25 1 (7)
al. [ 17 ] (N = randomizedstudy menit min: 6.12
15) ± 0.11 ¥ 180min: 5.76
± 0,08 ¥ 360min: 5.84 ± 0,05 ¥

Kim et al. Calon, Outpatientson 5mU / kg / Infus lebih dari 60 6.3 ± 0,1 0,6 ± 0,14 0min: 6.3 ± 0.130 min: 6.0 0 min: 9 ± 1,560 min: 196 ± 18 40 0
[ 15 ] (N = 8) chronichemodialysis (di
nonrandomizedcrossoverstudy min (~ 20 menit ± 0.160 min: 5.7 ± 0,1
Korea) unit)

Allon et al. Calon, Non-diabetes, outpatientson 5mU / kg / Infus lebih dari 60 4.28 ± 0,30 0.85 ± 0,06 0 min: 4,28 ± 0,3030 min: 0 min: 12 ± 215 min: 316 60 0
[ 25 ] (N = 8) randomizedcrossoverstudy chronichemodialysis (di min (~ 20 menit 3.58 ± NR60 min: 3.43 ± ± 4930 min: 411 ± 6145 min: 462 ± 8360
Amerika Serikat) unit) NR min: 492 ± 99

Blumberg et Calon, Outpatientson 5mU / kg / Infus lebih dari 60 5.62 ± 0.33 0.92 ± 0.40 0min: 5.62 ± 0,3330 min: NR60 25
0 min: 14,56 ± 3,3820 min: 281 ± 18,6540 5 (50)
al. [ 20 ] (N = chronichemodialysis (di
nonrandomizedcrossoverstudy min (~ 20 menit min: 4.7 ± 0.22 min: 332
10) Amerika Serikat) unit) ± 20,8760 min: 354 ± 21.79

singkatan: NR: Tidak dilaporkan; mmol / L: milimol per Liter; min: menit; μ U / mL: unit mikro per Liter kg: kilogram; ESRD: tahap akhir penyakit ginjal; CKD: penyakit ginjal kronis; AKI: cedera ginjal akut, SE: standard error.

£ n mengacu pada jumlah pasien yang menerima terapi insulin.

* Perkiraan nilai dari grafik.

¥ standar deviasi diubah menjadi kesalahan standar untuk perbandingan mana yang sesuai.

α Nilai berasal dari grafik di referensi [ 4 ]

doi: 10.1371 / journal.pone.0154963.t002

Hiperkalemia dan Insulin

6/12
 Hiperkalemia dan Insulin

± 0,25 mmol / L. Dalam lima studi, yang diberikan 10 unit insulin reguler, sebagai bolus, rata-rata penurunan kalium
serum pada 60 menit adalah 0,78 ± 0,25 mmol / L. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam penurunan berarti
dalam serum K + konsentrasi ketika membandingkan lima penelitian, yang diberikan 10 unit insulin reguler, sebagai
bolus, ke tiga studi di mana 20 unit insulin diresapi lebih dari 60 menit ( P = 0,98). Di antara tiga studi di mana insulin
diberikan sebagai infus dari 10 atau 12 unit lebih dari 15 - 30 menit, hanya dua memberikan informasi yang cukup
untuk menghitung penurunan rata-rata konsentrasi K + pada 60 menit, yang 0,39 ± 0,09 mmol / L. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam penurunan rata-rata di serumK yang + konsentrasi ketika membandingkan studi,
yang diberikan 10 unit insulin reguler, sebagai infus, ke tiga studi di mana 20 unit insulin diresapi lebih dari 60 menit
( P = 0,1)

Enam studi melaporkan konsentrasi insulin plasma. Dalam studi oleh Allon et al. [ 12 ] Di mana 10 unit insulin
diberikan sebagai bolus, konsentrasi insulin memuncak pada 15 menit (319 ± 39 μ U / mL) dan kemudian menurun.
Kecenderungan serupa ditunjukkan dalam studi oleh Ljutic et al. [ 23 ], Di mana konsentrasi insulin memuncak pada
lima belas menit (267,44 ± 26,13 μ U / mL) dan juga kemudian menurun. Dalam studi oleh Chothia et al. [ 24 ], Di mana
10 unit insulin sebagai bolus dan 50 gram glukosa diberikan, konsentrasi puncak insulin terjadi hampir 10 menit
(547,5 ± 110 μ U / mL), dan tetap tinggi selama sebagian besar masa studi. Sebaliknya, di antara 3 studi di mana 20
unit insulin diberikan sebagai infus, konsentrasi insulin plasma meningkat sepanjang awal 60 menit dari penelitian.
Konsentrasi insulin plasma rata-rata pada 60 menit jauh lebih rendah dalam studi oleh Kim et al. (196 ± 18 μ U / ml) [ 15
], Dibandingkan dengan tingkat yang diukur dalam studi oleh Allon et al. [ 25 ] (492 ± 99 μ U / ml), dan dalam studi oleh
Blumberg et al. [ 20 ] (354 ± 22 μ U / ml), meskipun dosis yang sama dari insulin diberikan.

hipoglikemia
Di semua studi ditinjau, 22 pasien (18%) mengalami episode hipoglikemia. Studi di mana hanya 25 gram
glukosa diberikan memiliki insiden tertinggi hypoglyemia (30%). Dalam studi oleh Allon et al. [ 25 ], Ketika
60 gram glukosa diberi dengan administrasi 20 unit insulin, tidak ada pasien yang dikembangkan
hipoglikemia.

Risiko bias
Mayoritas studi termasuk yang bias. Secara khusus, risiko bias serius bagi sebagian besar uji coba
non-acak, dan tinggi untuk percobaan acak. (Tabel 3 dan 4 )

Tabel 3. risiko keseluruhan bias untuk uji coba non-acak. Belajar

risiko secara keseluruhan bias

Allon et al. [ 12 ] (N = 12) Serius

Lensa et al. [ 22 ] (N = 10) Serius

Ljutic et al. [ 23 ] (N = 9) Kritis

Mushtaq et al. [ 16 ] (N = 5) Kritis

Duranay et al. [ 21 ] (N = 20) Serius

Mahajan et al. [ 17 ] (N = 15) Serius

Kim et al. [ 15 ] (N = 8) Serius

Blumberg et al. [ 20 ] (N = 10) Serius

doi: 10.1371 / journal.pone.0154963.t003

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 7/12

 Hiperkalemia dan Insulin

Tabel 4. Risiko Secara keseluruhan bias untuk percobaan acak. Belajar

risiko secara keseluruhan bias

Chothia et al. [ 24 ] (N = 10) Rendah

Ngugi et al. [ 19 ] (N = 10) Tinggi

Allon et al. [ 25 ] (N = 8) Tinggi

doi: 10.1371 / journal.pone.0154963.t004

Diskusi
Hiperkalemia adalah gangguan elektrolit umum yang dapat menyebabkan mengancam kehidupan aritmia jantung. Manajemen
hiperkalemia melibatkan melindungi jantung dari aritmia, pergeseran K + ke dalam sel, dan meningkatkan penghapusan K +.
terapi insulin adalah metode yang paling dapat diandalkan dan konsisten pergeseran K + ke dalam sel. K + ion disimpan dalam
sel karena tegangan negatif di pedalaman sel. Bergeser K + ke dalam sel, tegangan sel lebih negatif diperlukan. Hal ini
dihasilkan dengan meningkatkan fluks melalui natrium / kalium ATPase (Na-K ATPase) pompa, karena ini adalah pompa
electrogenic yang mengekspor tiga Na + ion saat mengimpor hanya dua K + ion. Insulin mempromosikan translokasi dari Na +
-K + ATPase dari kolam renang intraseluler pada membran sel. Insulin menginduksi fosforilasi FXYD1 (phospholemann) oleh
atipikal protein kinase C, yang mengarah ke peningkatan V max Na-K ATPase. Insulin juga mengaktifkan natrium / hidrogen
penukar-1 (NHE-1) dan karenanya meningkatkan masuknya elektro-netral Na + ke dalam sel. [ 26 ] Dengan menggunakan
teknik hyperinsulinemic euglycemic penjepit, Nguyen et al., [ 27 ] Telah menunjukkan serapan intraseluler insulin-dirangsang
glukosa dan kalium yang independen satu sama lain, dan karenanya penyerapan glukosa berkurang pada otot rangka,
karakteristik resistensi insulin pada diabetes tipe II tidak terkait dengan penurunan penyerapan K +. [ 28 ]

Sampai saat ini, sudah ada tiga tinjauan sistematis yang telah mengevaluasi peran insulin dalam pengobatan hiperkalemia,
yang semuanya memiliki keterbatasan. [ 4 . 29 . 30 ] Yang pertama dari studi ini, oleh Mahoney et al., Hanya termasuk uji coba
terkontrol secara acak, dan karena itu hilang banyak ' dunia nyata ' data. Sebaliknya, penelitian kami memiliki kriteria inklusi luas
untuk menangkap semua literatur yang relevan, dan termasuk pasien yang berisiko tinggi untuk pengembangan hiperkalemia.
Studi oleh AHEE dan Crowe [ 29 ], Dan oleh Elliot et al. [ 4 ] Lebih luas dalam kriteria inklusi mereka dari itu oleh Mahoney dan
rekan [ 30 ]; Namun berbeda dengan penelitian kami, mereka tidak termasuk penilaian kualitas sehingga membatasi
generalisasi. Selain itu, kami review juga mencakup penelitian yang diterbitkan setelah ulasan lain, dan karena itu dibangun
berdasarkan literatur saat ini.

Meskipun sebagian besar sumber daya medis merekomendasikan pemberian 10 unit short-acting insulin sebagai bolus
intravena untuk pengelolaan hiperkalemia akut, review kami menunjukkan hanya lima laporan yang kecil dalam ukuran
(kisaran 5 - 12 pasien), yang meneliti efek dari pemberian 10 unit insulin pada serum K + konsentrasi [ 12 . 16 . 22 - 24 ]
Menggunakan 10 unit insulin sebagai bolus, Allon et al. [ 12 ] Menunjukkan penurunan maksimal dalam serum K +
konsentrasi pada 45 menit dengan kenaikan berikutnya konsentrasi kalium serum pada 60 menit, sehingga rata-rata
penurunan serumK + pada 60 menit hanya 0,53 ± 0,25. Kecenderungan serupa terlihat dalam studi oleh Ljutic et al. [ 23 ] Di
mana pengurangan maksimal dalam konsentrasi K + serum pada 45 menit dan kemudian meningkat. Sebaliknya, Lens et
al. [ 22 ], Mushtaq et al. [ 16 , Dan Chothia et al. [ 24 ] Menunjukkan penurunan maksimal pada 60 menit dari 1,0 ± 0,1, 0,8 ±
0,25, dan 0,83 ± 0,17 mmol / l masing-masing. Dari catatan, dosis besar glukosa diberikan dalam penelitian oleh Lens et al
(40 gram), [ 22 ] Dan dalam studi oleh Chothia et al. [ 24 ] (50 gram). Seperti dosis besar glukosa mungkin telah
menyebabkan konsentrasi insulin plasma yang lebih tinggi karena pelepasan insulin endogen. Pemberian dosis yang lebih
besar glukosa menyebabkan pelepasan endogen insulin dan menghindari pemberian dosis besar insulin eksogen Namun,

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 8/12

 Hiperkalemia dan Insulin

tidak dapat direkomendasikan sebagai strategi untuk menurunkan serumK + pada pasien dengan hiperkalemia darurat terutama pada

pasien sakit kritis, seperti tingginya tingkat insulin plasma yang diperlukan untuk mencapai pergeseran maksimal K + ke dalam sel tidak

dapat dicapai.

Dua (Mahajan et al. [ 17 ] Dan Duranay et al. [ 21 ]) Dari tiga studi [ 17 . 19 . 21 ] Di mana 10 - 12 unit insulin diberikan
sebagai infus intravena lebih dari 15 - 30 menit menunjukkan penurunan terkecil dalam serum K + konsentrasi pada 60
menit (0,3 mmol / L dalam studi oleh Duranay et al, dan 0,48 mmol / L dalam studi oleh Mahajan et al) di antara semua
penelitian yang termasuk dalam review kami. Meskipun studi oleh Ngugi et al. [ 19 ] Menunjukkan penurunan terbesar
dalam serum K + konsentrasi pada 60 menit (1,14 ± NR mmol / L), itu tidak melaporkan kesalahan standar dari penurunan
serum K + konsentrasi. Dari catatan, penelitian ini juga melaporkan penurunan yang signifikan dalam serum K + konsentrasi
dengan terapi bikarbonat saja, yang berbeda dengan penelitian lain oleh Allon et al. dan oleh Blumberg et al. [ 18 . 20 ]

Tiga studi [ 15 . 20 . 25 ] Yang diresapi 20 unit insulin akting pendek lebih dari 60 menit dimasukkan. Dari jumlah tersebut,
rata-rata penurunan serumK + konsentrasi pada 60 menit itu lumayan rendah dalam studi oleh Kim et al. [ 15 ] (0,6 ± 0,14 mmol /
L) dari diamati oleh Allon et al. [ 25 ] (0.85 ± 0.06 mmol / L), dan oleh Blumberg et al. [ 20 ] (0.92 ± 0.40 mmol / L). Sangat menarik
untuk dicatat bahwa tingkat insulin pada 60 menit jauh lebih rendah dalam studi oleh Kim et al. [ 15 ] (196 ± 18 uU / ml)
dibandingkan dalam studi oleh Allon et al. [ 25 ] (492 ± 99 uU / ml), dan dalam studi oleh Blumberg et al. [ 20 ] (354 ± 21,79 uU /
ml), meskipun dosis yang sama dari insulin diberikan.

Data dari penelitian menggunakan teknik klem insulin, menunjukkan bahwa tingkat insulin dari 500 iu / ml
diperlukan untuk mencapai maksimal K + pergeseran (-1,54 mmol / L). [ 31 ] Data yang tersedia dengan pengukuran
kadar insulin plasma dalam studi menggunakan infus 20 unit insulin atau administrasi 10 unit insulin sebagai bolus
intravena, menunjukkan bahwa kadar insulin plasma ini lebih mungkin dicapai dan dipelihara dengan administrasi 20
unit insulin seperti pada infus lebih dari 1 jam, bukan dengan administrasi pada 10 unit insulin sebagai bolus intravena.
Kami pikir itu adalah pelajaran untuk memeriksa dua studi oleh Allon et al. [ 12 .

25 ] Di mana dua dosis yang berbeda dari insulin yang diberikan dan kadar insulin dalam darah diukur, bersama-sama
dengan pengurangan berarti dalam serum K + concentration.In kedua studi ini, populasi pasien yang sama yang terdaftar,
dan metodologi yang sama dipekerjakan. Dalam studi, di mana insulin diberikan sebagai bolus 10 unit, tingkat insulin
plasma pada 60 menit adalah 61,9 ± 22 uU / ml, dan penurunan rata-rata di serumK + adalah 0,53 ± 0,25 mmol / L.
Sebaliknya, dalam studi di mana 20 unit insulin diberikan sebagai infus kontinyu lebih dari 60 menit, tingkat insulin plasma
pada 60 menit adalah 492 ± 99 uU / ml, dan pengurangan rata-rata konsentrasi serumK + adalah 0,85 ± 0,06 mmol / L.
Meskipun, serum K awal + tingkat dalam penelitian di mana 20 unit insulin diberi, adalah 4,28 ± 0,30 mmol / L, yang
mungkin telah diharapkan dapat menghasilkan penurunan kurang serumK +, dan karenanya bias hasil terhadap 20 unit
rejimen insulin.

Hipoglikemia jelas merupakan perhatian utama saat menerima terapi insulin, terutama dengan dosis besar. Bahkan,
hipoglikemia terjadi pada sekitar 50% dari pasien dalam studi oleh Blumberg et al. [ 20 ] Di mana 20 unit insulin diberikan
sebagai infus lebih dari 60 menit; Namun, hanya 25 gram glukosa yang diresapi. Studi oleh Allon et al. [ 25 ] Dan Kim et al. [ 15
] Digunakan dosis serupa insulin; namun tidak satupun dari pasien mereka yang menerima infus baik 60 gram atau 40 gram
glukosa telah mengembangkan hipoglikemia. Dari catatan, kadar insulin plasma lebih rendah pada studi oleh Kim et al.
Secara bersama-sama, kami akan menyarankan infus 60 gram glukosa pada pasien yang diberikan 20 unit insulin. Dalam
studi di mana 10 unit insulin yang diresapi, kasus-kasus paling sedikit hipoglikemia terlihat pada pasien yang diberikan 50
gram glukosa. Dengan demikian, kita karena itu, menyarankan pemberian 50 gram glukosa untuk pasien yang diberikan 10
unit insulin. pengukuran sering kadar glukosa plasma adalah wajib.

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 9/12

 Hiperkalemia dan Insulin

Studi kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, hanya ada sejumlah kecil studi dengan sejumlah kecil pasien termasuk
dalam review kami, strategi pencarian kami luas dan inklusif, yang memungkinkan kita untuk menghasilkan paling mungkin
tinjauan berbasis bukti, yang komprehensif. Kedua, studi yang tersedia dalam literatur sangat heterogen dalam metodologi dan
populasi pasien, yang menghalangi kita frommeta-menganalisis hasil kami. Ketiga, data yang terbatas dalam literatur tidak
memungkinkan kita untuk memisahkan pasien yang menerima regimen insulin yang berbeda, menjadi kelompok-kelompok
berdasarkan apakah mereka memiliki cedera ginjal akut, penyakit ginjal atau stadium akhir penyakit ginjal kronis pada
hemodialisis. Keempat, dalam tiga studi, kita ekstrapolasi dosis berdasarkan berat badan (dengan asumsi laki-laki 70 kg), dan ini
mungkin melebih-lebihkan dosis yang sebenarnya insulin yang diberikan. Kelima, tidak ada studi termasuk memberikan informasi
rinci mengenai perubahan EKG terkait hiperkalemia, dan apakah setiap rejimen dosis disediakan resolusi perubahan tersebut.
Namun, dalam studi retrospektif frekuensi perubahan EKG pada pasien dengan hiperkalemia oleh Montague et al., EKG memiliki
sensitivitas yang buruk untuk mendiagnosis hiperkalemia, sehingga hanya 55% dari pasien dengan serum K + > 6,8 mmol / L
mencapai puncaknya gelombang T. Meskipun, 14/90 pasien dalam serangkaian kasus ini dikembangkan aritmia jantung atau
serangan jantung, beberapa dari mereka tidak memiliki perubahan EKG pada presentasi awal mereka. [ 32 ] Keenam, tiga studi
yang menggunakan infus 20 unit insulin lebih dari 60 menit, melaporkan data pada K plasma + hingga hanya 60 menit. Meskipun
tingkat insulin yang tinggi, kita tidak dapat menentukan apakah hiperkalemia Rebound itu terjadi. Ketujuh, ada variabilitas yang
besar dalam serumK awal + konsentrasi antara studi, yang mungkin mempengaruhi tingkat penurunan serum K + konsentrasi
dalam menanggapi pemberian insulin. Akhirnya, hipoglikemia tidak secara eksplisit didefinisikan dalam hal nilai glukosa dalam
mayoritas studi termasuk, meskipun disebutkan dalam hasil penelitian tersebut. Ini mungkin telah menyebabkan heterogenitas
dalam kejadian hipoglikemia dalam studi disertakan.

Kesimpulan
Meskipun ada beberapa intervensi yang digunakan dalam kombinasi untuk mengobati hiperkalemia, insulin adalah terapi utama
dalam pengaturan darurat hiperkalemia, di mana strategi manajemen yang cepat bisa, dan serum K andal rendah + konsentrasi
diperlukan. Keterbatasan intervensi lain yang tersedia saat ini untuk mendorong pergeseran K + ke dalam sel atau kerugian
melalui saluran pencernaan telah diulas sebelumnya. [ 2 . 33 . 34 ] Data terbatas yang tersedia di literatur menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik antara rejimen yang berbeda insulin yang digunakan untuk K serum akut rendah +
konsentrasi. Dengan demikian, 10 unit insulin kerja pendek diberikan secara intravena dapat digunakan dalam kasus-kasus
hiperkalemia. Atau, 20 unit insulin akting singkat dapat diberikan sebagai infus intravena terus menerus selama 60 menit pada
pasien dengan hiperkalemia berat (yaitu, konsentrasi serumK +> 6,5 mmol / L) dan orang-orang dengan perubahan EKG
ditandai terkait dengan hiperkalemia (misalnya, interval PR yang berkepanjangan, lebar kompleks QRS) sebagai alternatif untuk
10 unit insulin akting singkat. Karena risiko hipoglikemia meningkat dengan menggunakan dosis insulin yang besar, glukosa
yang cukup (60 gram dengan administrasi 20 unit insulin dan 50 gram dengan administrasi 10 unit) harus diberikan untuk
mencegah hipoglikemia, dan glukosa plasma harus sering dipantau . Pada akhirnya, hanya berkualitas tinggi secara acak
kontrol uji coba mengevaluasi perbedaan efikasi dan keamanan antara berbagai regimen administrasi insulin pada pasien
dengan hiperkalemia definitif dapat menjawab pertanyaan seperti yang rejimen yang terbaik.

informasi pendukung
S1 Lampiran. PRISMA Checklist.
(DOKTER)

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 10/12

 Hiperkalemia dan Insulin

S2 Lampiran. Strategi Pencarian.

(DOCX)

penulis Kontribusi
Disusun dan dirancang percobaan: ZH KK. Menganalisis data: ZH KK. Menulis kertas: ZH KK.

Referensi
1. Mattu A, BradyWJ, Robinson DA. Manifestasi elektrokardiografi hiperkalemia. Orang Amerika
jurnal kedokteran darurat. 2000; 18 (6): 721 - 9. Epub 2000/10/24. doi: 10,1053 / ajem.2000.7344
PMID: 11043630 .

2. Kamel KS, Wei C. isu kontroversial dalam pengobatan hiperkalemia. Nefrologi Dialisis Trans-
perkebunan. 2003; 18 (11): 2215 - 8. PMID: 14551344 .

3. Weisberg LS. Manajemen hiperkalemia berat. Critical Care Medicine. 2008; 36 (12): 3246 - 51.
http://dx.doi.org/10.1097/CCM.0b013e31818f222b . PMID: 2009349004 . doi: 10,1097 / CCM. 0b013e31818f222b

4. Elliott MJ, Ronksley PE, Clase CM, Ahmed SB, Hemmelgarn BR. Manajemen pasien dengan akut
hiperkalemia. CMAJ Canadian Medical Association Journal. 2010; 182 (15): 1631 - 5. http://dx.doi.org/
10,1503 / cmaj.100461 . PMID: 20855477 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC2952010. doi: 10,1503 / cmaj.100461

5. SambandamK, Vijayan A. Kalium. Dalam: Cooper DH, Krainik AJ, Lubner SJ, Reno HEL, Micek S, edi-
tor. TheWashingtonmanual terapi medis. 32 ed. Philadelphia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins Kesehatan; 2007.

6. Gunung DB. Gangguan PotassiumBalance. Dalam: Taal MW, ChertowGM, Marsden PA, Skorecki K, Lyu
AS, Brenner BM, editor. Brenner & Rektor adalah ginjal. Philadelphia, PA: Elsevier / Saunders; 2012.

7. Gunung DB. Gangguan Kalium. Dalam: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J,
editor. Harrison Prinsip Internal Medicine. ed-18: McGraw-Hill profesional; 2011.

8. Gunung DB. Pengobatan dan pencegahan hiperkalemia pada orang dewasa .: Wolters Kluwer; 2015 [dikutip 2015 Jan-
uary 20, 2015.]. Tersedia dari: www.uptodate.com .

9. Mahoney BA, SmithWA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM. intervensi darurat untuk hyperkalae-
mia. The Cochrane Database tinjauan sistematis. 2005; (2:): Cd003235. Epub 2005/04/23. doi: 10. 1002 / 14651858.CD003235.pub2 PMID: 15846652
.

10. AHEE P, Crowe AV. Pengelolaan hiperkalemia di departemen darurat. Jurnal karena kecelakaan
penyok & pengobatan darurat. 2000; 17 (3): 188 - 91. Epub 2000/05/20. PMID: 10819381 ; PubMed Central PMCID: PMCPmc1725366.

11. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin saya, Williamson GD, Rennie D, et al. Meta-analisis observa-
Studi tional dalam epidemiologi: proposal untuk pelaporan. Meta-analisis studi observasional dalam Epidemiologi (MOOSE) kelompok. Jama.
2000; 283 (15): 2008 - 12. Epub 2000/05/02. PMID: 10789670 .

12. Allon M, Copkney C. Albuterol dan insulin untuk pengobatan hiperkalemia pada pasien hemodialisis. Anak-
ney International. 1990; 38 (5): 869 - 72. PMID: 2266671 .

13. Sterne JACHJ, Reeves SM atas nama kelompok pengembangan untuk ACROBAT-NRSI ,. A Cochrane
Risiko Bias Assessment Tool: untuk-Acak Non Studi Intervensi (ACROBAT-NRSI), Versi 1.0.0 2014 [dikutip 2015 Oktober 10]. Tersedia dari: http://www.riskofb

14. Higgins JPT AD, Sterne JAC (editor) ,. Cochrane Buku Pegangan untuk Sistematik Ulasan Intervensi
Versi 5.1.0 2011. Tersedia dari: www.cochrane-handbook.org .

15. KimHJ. Efek gabungan dari bikarbonat dan insulin dengan glukosa dalam terapi akut hiperkalemia di
pasien penyakit ginjal stadium akhir. Nefron. 1996; 72 (3): 476 - 82. PMID: 8852501 .

16. Mushtaq MA, MasoodM. Pengobatan hiperkalemia dengan salbutamol dan insulin. Pakistan Journal of
Ilmu Medis. 2006; 22 (2): 176 - 9. PMID: CN-00583502 .

17. Mahajan SK, Mangla M, Kishore K. Perbandingan aminofilin dan insulin-dekstrosa infus di
Terapi akut hiperkalemia pada pasien penyakit ginjal stadium akhir. J Assoc Dokter India. 2001; 49: 1082 - 5. PMID: 11868861 .

18. Allon M. medis dan manajemen dialytic hiperkalemia pada pasien hemodialisis. Internasional jurnalistik yang
nal dari Organ buatan. 1996; 19 (12): 697 - 9. PMID: 1997033360 .

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 11/12

 Hiperkalemia dan Insulin

19. Ngugi NN, McLigeyo SO, Kayima JK. Pengobatan hiperkalemia dengan mengubah gradien transelular
pada pasien dengan gagal ginjal: pengaruh berbagai pendekatan terapi. jurnal kesehatan Afrika timur. 1997; 74 (8): 503 - 9. PMID: 9487416
.

20. Blumberg A, Weidmann P, Shaw S, Gnadinger M. Pengaruh berbagai pendekatan terapi pada plasma
kalium dan faktor mengatur utama dalam gagal ginjal terminal. American Journal of Medicine. 1988; 85 (4): 507 - 12. PMID: 3052050 .

21. Duranay M, Ates K, Erturk S, Duman N, Karatan O, Erbay B, et al. Perbandingan aminofilin dan
infus insulin dalam pengobatan hiperkalemia pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir [5]. Nefron. 1996; 73 (1): 105. PMID: 1996131842
.

22. Lensa XM, Montoliu J, Kasus A, Campistol JM, Kembalikan L. Pengobatan hiperkalemia pada gagal ginjal. Salbutamol v insulin. Nefrologi,
dialisis, transplantasi: publikasi resmi dari Dialisis Eropa dan Asosiasi Transplantasi - Asosiasi ginjal Eropa. 1989; 4 (3): 228 - 32. PubMed PMID:
CN00260261 UPDATE.

23. Ljutic D, Rumboldt Z. Harus glukosa yang diberikan sebelumnya, dengan, atau setelah insulin, dalam pengelolaan hiperkalemia? Gagal
Ginjal. 1993; 15 (1): 73 - 6. PMID: 8441841 .

24. Chothia MY, Halperin ML, Rensburg MA, HassanMS, Davids MR. administrasi bolus intravena
glukosa dalam pengobatan hiperkalemia: uji coba terkontrol secara acak. Nefron Physiol. 2014; 126 (1): 1 - 8. Epub 2014/03/01. doi: 10,1159
/ 000.358.836 PMID: 24576893 .

25. Allon M, Shanklin N. Pengaruh administrasi bikarbonat pada kalium plasma pada pasien dialisis:
interaksi dengan insulin dan albuterol. jurnal American penyakit ginjal: jurnal resmi dari National Kidney Foundation. 1996; 28 (4): 508 - 14.
PubMed PMID: CN-00.131.067 UPDATE.

26. Kamel KS, Schreiber M, Halperin ML. Integrasi respon terhadap beban kalium diet: a paleo-
perspektif lithic. Nefrologi, dialisis, transplantasi: publikasi resmi dari Dialisis Eropa dan Asosiasi Transplantasi - Asosiasi ginjal Eropa. 2014; 29
(5): 982 - 9. doi: 10,1093 / NDT / gft499
PMID: 24789504 .

27. Nguyen TQ, Maalouf NM, Sakhaee K, Moe OW. Perbandingan aksi insulin pada glukosa dibandingkan potas-
serapan sium pada manusia. jurnal Clinical dari American Society of Nephrology: CJASN. 2011; 6 (7): 1533 - 9. doi: 10,2215 /
CJN.00750111 PMID: 21734082 ; PubMed Central PMCID: PMC3133473.

28. Ho K. Sebuah respon kritis cepat: insulin-dirangsang kalium dan transportasi glukosa dalam otot rangka.
jurnal Clinical dari American Society of Nephrology: CJASN. 2011; 6 (7): 1513 - 6. doi: 10,2215 / CJN. 04540511 PMID: 21700825 .

29. AHEE P, Crowe AV. Pengelolaan hiperkalemia di departemen darurat. J accid Emerg
Med. 2000; 17 (3): 188 - 91. PMID: 10819381 ; PubMed Central PMCID: PMCPMC1725366.

30. Mahoney BA, SmithWAD, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM. intervensi darurat untuk hyperka-
laemia. Cochrane Database of Systematic. 2005; (2:): CD003235. PMID: 15846652 .

31. DeFronzo RA, Felig P, Ferrannini E, Wahren J. Pengaruh dosis bergradasi insulin pada splanknik dan
potassiummetabolism perifer pada manusia. Am J Physiol. 1980; 238 (5): E421 - 7. Epub 1980/05/01. PMID: 6990783 .

32. Montague BT, Ouellette JR, Buller GK. retrospektif dari frekuensi perubahan EKG di
hiperkalemia. Clin J AmSoc Nephrol. 2008; 3 (2): 324 - 30. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.04611007 . PMID: 18235147 ; PubMed Central
PMCID: PMCPMC2390954. doi: 10,2215 / CJN.04611007

33. Harel Z, Harel S, Shah PS, Wald R, Perl J, Bell CM. efek samping gastrointestinal dengan natrium poli-
stirena sulfonat (Kayexalate) menggunakan: review sistematis. Am J Med. 2013; 126 (3): 264 E9 - 24. Epub 2013/01/17. doi: 10,1016 /
j.amjmed.2012.08.016 PMID: 23321430 .

34. Kamel KS, Schreiber M. Mengajukan pertanyaan lagi: apakah resin pertukaran kation yang efektif untuk memperlakukan para
ment hiperkalemia? Nephrol Dial Transplantasi. 2012; 27 (12): 4294 - 7. Epub 2012/09/20. doi: 10,1093 / NDT / gfs293 PMID: 22989741 .

PLoS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0154963 5 Mei 2016 12/12

Hak cipta dari PLoS ONE adalah milik Public Library of Science dan isinya tidak dapat disalin atau email ke
beberapa situs atau diposting ke listserv tanpa izin tertulis pemegang hak cipta. Namun, pengguna dapat
mencetak, download, atau artikel email untuk penggunaan individu.