Anda di halaman 1dari 7

Vitamin E sebagai Terapi Adjuvant untuk Infeksi Saluran Kemih

pada Anak Perempuan dengan Pyelonefritis Akut

Pengantar. Vitamin E adalah vitamin larut lemak yang berfungsi sebagai sebuah antioksidan. Tujuan
penelitian ini adalah untuk mengetahui dampak suplemen vitamin E dikombinasikan dengan antibiotik
untuk pengobatan anak perempuan dengan pielonefritis akut.
Bahan dan metode. Uji secara double-blinded acak terkontrol ini dilakukan pada 152 anak perempuan
berusia 5-12 tahun dengan episode pielonefritis akut pertama berdasarkan teknetium Tc 99m
dimercaptosuccinic acid (99mTc-DMSA). Mereka diacak menerima pengobatan 14 hari hanya dengan
antibiotik (kelompok kontrol; n = 76) dan pengobatan 14 hari dengan suplemen vitamin E ditambah
dengan antibiotik (kelompok intervensi; n = 76). Gejala klinis pasien dipantau selama 14 hari dan kultur
urin dilakukan 3-4 hari dan 7-10 hari setelah dimulainya pengobatan dan penyelesaiannya masing-
masing. Semua pasien menjalani pemeriksaan scan DMSA 4 sampai 6 bulan setelah pengobatan.
Hasil. Selama masa follow-up, rata-rata frekuensi demam (P = .01), frekuensi kencing (P = .001),
urgensi (P = 0,003), dribbling (P = .001), dan inkontinensia urin (P = 0,006) secara signifikan lebih
rendah pada kelompok intervensi dibandingkan kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hasil kultur urin 3-4 hari setelah dimulainya pengobatan (P = .16) dan 7-10 hari setelah
penghentiannya (P = .37). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara hasil scan DMSA 4-6 bulan
setelah dimulainya pengobatan (P = .31).
Kesimpulan. Suplementasi vitamin E memiliki pengaruh yang signifikan memperbaiki tanda dan gejala
ISK. Namun, penelitian lebih lanjut dianjurkan untuk mengkonfirmasi temuan ini.

Infeksi saluran kemih (ISK) umum terjadi pada masa kanak - kanak, mempengaruhi hingga 3,5%
anak di Amerika Serikat setiap tahunnya. Infeksi saluran kemih adalah infeksi bakteri yang serius
karena potensinya untuk menghasilkan jaringan parut (skar) ginjal. Tiga bentuk dasar dari ISK adalah
pielonefritis, sistitis, dan bakteriuria asimtomatik. Pielonefritis klinis ditandai oleh salah satu atau
semua hal berikut: nyeri perut, nyeri punggung, atau nyeri panggul; malaise; mual dan muntah; dan
Kadang-kadang, diare. pielonefritis adalah Infeksi bakteri serius yang paling banyak pada bayi yang
mengalami demam tanpa fokus yang jelas. Secara keseluruhan, Keterlibatan parenkim ginjal disebut
pielonefritis akut. Hanya sampai dua pertiga dari anak-anak dengan ISK disertai demam mengalami
infeksi parenkim akut, dengan lesi akut pada technetium Tc 99m dimercaptosuccinic acid (99mTc-DMSA)
scintigraphy, yang merupakan diagnosis pasti pielonefritis akut. Pada anak perempuan, 75-90% dari
semua episode pielonefritis akut disebabkan oleh Escherichia coli, diikuti oleh Klebsiella dan Proteus.
Telah dikemukakan bahwa karakteristik bakteri dan pertahanan host memainkan peran penting dalam
pembentukan skar dalam pielonefritis. Telah diusulkan juga bahwa oksigen radikal bebas berperan
dalam formasi skar ginjal pada jenis pielonefritis akut di monyet dan mencit.
Penelitian eksperimental terbaru menunjukkan bahwa oxygen-free radical scavengers dan
antioksidan dapat mengurangi kerusakan jaringan dan skar ginjal selama pielonefritis akut dan kronis.
Antioksidan vitamin A, E, dan C meningkatkan perlindungan jaringan dari stres oksidatif. Terbaru,
Telah ditunjukkan bahwa vitamin E dan C menurunkan peroksidasi lipid dan meningkatkan aktivitas
enzim antioksidan dalam ginjal mencit dengan diabetes. Vitamin E bertindak sebagai pemecah
antioksidan pemecah rantai dan merupakan pyroxyl radical scavenger yang efisien, yang melindungi
lipoprotein densitas rendah dan lemak polyunsaturated dalam membran dari oksidasi. Sebagai
tambahan untuk kasus yang disebutkan mengenai peran stres oksidatif pada patofisiologi penyakit
ginjal seperti pielonefritis dan efek vitamin antioksidan terhadapnya, telah dilaporkan bahwa patologi
proses infeksi dan pertahanan host melawan infeksi tampaknya berhubungan dengan modulasi
biosintesis prostaglandin di host. Infeksi, terutama stimulus antigenik yang ditunjukkan oleh infeksi,
dapat secara dramatis meningkatkan prostaglandin dan kadar nukleotida siklik dalam beberapa menit
setelah serangan. Ada bukti yang berkembang bahwa prostaglandin dapat mengatur respon imun,
dan pada tingkat yang lebih tinggi, prostaglandin mungkin imunosupresif.
Vitamin E merupakan inhibitor efektif prostaglandin sintetis dalam jaringan tertentu, dan
sebagai antioksidan Hal ini dapat mencegah oksidasi asam arakidonat di jalur biosintesis yang
mengarah ke prostaglandin Bisa dibayangkan kemudian bahwa beberapa dari fungsi biologis vitamin
E mungkin terhubung dengan modulasi prostaglandinnya sintesis.25 Beberapa laporan menunjukkan
hal itu Vitamin E efektif dalam melindungi manusia dari infeksi bakteri.26,27 Perlindungan ini telah
terjadi terkait dengan peningkatan titer antibodi dan fagositosis. Tengerdy dan Brown, menunjukkan
bahwa produksi prostaglandin di bursa homogenate ayam yang terinfeksi E. Coli dikurangi dengan
suplementasi vitamin E. Ini dikuatkan oleh Likoff dan rekan-rekannya. Berdasarkan pengamatan ini,
hipotesisnya adalah mengemukakan bahwa efek perlindungan penyakit vitamin E dihubungkan
dengan efek penghambatan antioksidannya pada modulasi prostaglandin yang disebabkan oleh
vitamin yang bisa melawan modulasi prostaglandin disebabkan oleh proses menular, sehingga
memicu mekanisme pertahanan host Semua ini bisa menyebabkan peningkatan resistensi terhadap
infeksi. Mengingat terbatasnya informasi mengenai efek pelengkap dari vitamin E pada anak dengan
pielonefritis akut, kami memutuskan untuk melakukan studi di bidang ini. Sejak ISK lebih sering terjadi
pada anak perempuan karena mereka lebih pendek uretra, dan anak laki-laki yang menderita ISK
biasanya kelainan anatomis atau fungsional yang mendasarinya Saluran genitourinari yang
membingungkan penelitian ini, kita membatasi penelitian kami terhadap anak perempuan dengan
pielonefritis.
BAHAN DAN METODE
Peserta
Uji coba terkontrol acak buta ganda ini Studi dilakukan dari 22 April 2012 sampai 21 November
2013 pada pasien yang dirawat di RS Departemen Pediatri Rumah Sakit Amir Kabir dan Rumah Sakit
Vali Asr, di Arak, Iran. Peserta termasuk gadis berusia 5 sampai 12 tahun yang telah berkembang suatu
bentuk pielonefritis akut, untuk pertama kalinya dan memiliki indikasi rawat inap akibat ISK. Dengan
Sehubungan dengan kondisi studi, indikasi ini didefinisikan sebagai dehidrasi ringan sampai sedang
membutuhkan rehidrasi dan antibiotik intravena terapi. Anak perempuan dengan muntah berulang,
parah Dehidrasi akibat ISK, atau bakteremia tidak termasuk dalam penelitian. Penelitian ini disetujui
oleh Komite Etika Arak University of Medical Ilmu dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua orang
tua pasien atau wali. Pasien juga bisa menarik diri secara bebas dari studi di Kapan saja Para peneliti
berkomitmen untuk Deklarasi Helsinki sepanjang penelitian.
Anak-anak dan orang tua mereka diwawancarai dan menjalani pemeriksaan laboratorium
secara berurutan untuk menilai kriteria inklusi. Pemeriksaan ini termasuk riwayat medis gejala ISK
(demam, frekuensi, urgensi, dribbling, disuria, kemih inkontinensia, dan sakit perut) urinalisis dan
kultur urine, ultrasonografi abdomen dan panggul, voiding cystourethrography, dihitung tomografi,
dan skintigrafi 99mTc-DMSA. Itu Metode penangkapan midstream digunakan untuk kultur urin Area
genital dicuci dari depan ke belakang dengan sabun dan air 3 kali dan zat antara Sampel urin
dikumpulkan dalam kantong steril dan dipindahkan ke laboratorium rumah sakit. Untuk Lakukan
kultur urin dan konfirmasikan hasilnya, sampel urin dengan media yang terinfeksi dikecualikan Dari
hasil penelitian dan sampel urin disiapkan dengan menggunakan Metode steril menjalani analisis dan
budaya untuk kedua kalinya.2 Kontaminasi budaya medium didefinisikan sebagai kultur urine yang
positif tanpa pyuria.
Jika kultur urin menunjukkan lebih dari 10.000 koloni dari satu patogen dan anak itu Gejala
(termasuk demam, frekuensi kencing, urgensi, dribbling, disuria, inkontinensia urin, dan sakit perut),
anak itu dianggap memiliki UTI. Karena E coli adalah penyebab paling umum dari ISK dan untuk kloning
lebih mudah untuk subjek Organisme faktor ISK, hanya penderita ISK Hasil E Coli termasuk dalam
penelitian ini. Sejak Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis sampel urin dengan E coli peka
terhadap ceftriaxone dan cefixime, E coli Terisolasi dari kultur urin mengalami sensitivitas tes untuk
mengevaluasi ketahanan atau kepekaan mereka terhadap antibiotik ceftriaxone dan cefixime.
Evaluasi dilakukan dengan menggunakan metode difusi disk. Untuk tujuan ini, E coli diisolasi dari
budaya sampel dan mengalami sensitivitas difusi disk uji dengan metode Kirby-Bauer berdasarkan CLSI
M100-S22 (Standar Laboratorium Klinik Institut M100-S20) pada 2010. Antibiotik disk kerentanan
disediakan oleh Padtan Teb Perusahaan (Tehran, Iran).
Scintigrafi Asam Dimercaptosuksinat Ginjal
Karena scintigrafi DMSA adalah standar emas metode untuk diagnosis dan lokalisasi akut
pielonefritis pediatrik, 2 semua gadis memenuhi syarat penilaian awal studi ini menjalani pemindaian
ini untuk evaluasi pielonefritis akut. Anak perempuan dengan jaringan parut ginjal terdiagnosa setelah
pemindaian DMSA tidak termasuk dalam penelitian. Skintigrafi ginjal dilakukan 3 sampai 4 jam setelah
injeksi a DMSA dosis berat. Scintigraphic akut pielonefritis didefinisikan sebagai daerah fokus atau
difus penurunan serapan DMSA tanpa bukti kehilangan korteks, dan bekas luka ginjal didefinisikan
sebagai daerah serapan DMSA negatif.
Kriteria inklusi dan pengecualian
Anak-anak dimasukkan jika mereka perempuan, berusia 5 sampai 12 tahun, memiliki riwayat
kesehatan dan gejala ISK dan didiagnosis dengan akut pielonefritis berdasarkan demam (tanpa sumber
apapun selain ISK) dan bukti radang ginjal pada pemindaian DMSA, dan memiliki urinalisis positif dan
Hasil kultur hanya untuk E coli sensitif terhadap ceftriaxone dan sefiksim. Informasi persetujuan dari
orang tua itu diperoleh untuk berpartisipasi dalam studi dan tepat kepatuhan terhadap protokol
penelitian setelah dilepaskan dari rumah sakit sudah dipastikan. Pasien dengan salah satu berikut
dikeluarkan dari penelitian: diagnosis jaringan parut ginjal berdasarkan hasil DMSA Pindai; sejarah dari
segala bentuk ISK; vesicoureteral refluks, gejala abses ginjal, ginjal dan kalkulus saluran kemih,
obstruksi saluran kemih, pyelonefritis emfisema, hipoplasia ginjal, ginjal ektopik, dan ginjal unilateral
atau bilateral anomali berdasarkan ultrasonografi, CT scan, dan voiding cystourethrography temuan;
neurogenik kandung kemih; riwayat disfungsi void; anatomis masalah genitalia seperti adhesi labial,
karena trauma, operasi, dan anomali kongenital; riwayat alergi terhadap vitamin E atau intoleransi;
riwayat diabetes mellitus, imunodefisiensi, dan transplantasi organ; administrasi antibiotik atau
vitamin E minimal 5 hari sebelum mulai dari penelitian; sepsis parah dan bakteremia; dan dehidrasi
berat.
Protokol Studi
Mengingat prevalensi ISK, ukuran sampel ditentukan pada 152 (α = 0,05, β = 0,2). Setelah
penilaian terhadap anak perempuan dan orang tua mereka, mereka secara acak ditugaskan ke dalam
intervensi atau kontrol kelompok masing-masing dengan 76 peserta. Obat itu diberikan selama 14 hari
dengan cara yang semua gadis menjalani perawatan ISK rutin. Perawatan termasuk 50 mg / kg / d
sampai 75 mg / kg / d intravena ceftriaxone dalam 2 dosis terbagi selama rawat inap dan 8 mg / kg /
d sefiksim oral dalam 2 dosis terbagi setelah debit Selain perawatan rutin, kelompok intervensi
diberikan 100 IU dari vitamin E oral setiap hari, 1 tablet harian, dan kelompok kontrol diberikan
plasebo. Placebos mirip dengan vitamin E terkait dengan mereka bentuk, warna, dan ukuran.
Antibiotik dibuat oleh Jaber Ibn Hayyan (Teheran, Iran) dan vitamin E dan plasebonya dibuat oleh
Raazak (Teheran, Iran). Vitamin E dan plasebo diberikan di wadah tertutup yang tidak disebutkan
namanya dengan label yang mengandung kode masing-masing obat oleh kelompok selain kelompok
yang memeriksa dan menindaklanjuti pasien. Peserta tidak menyadari adanya jenis obat yang
diberikan.
Penilaian respon klinis dan tindak lanjut pasien dilakukan melalui penelitian Asisten yang tidak
mengetahui jenis obatnya diberikan kepada pasien selama 14 hari. Selama Gadis-gadis itu dirawat di
rumah sakit, obat-obatannya dikelola oleh dokter rendering dan staf. Setelah gadis-gadis itu
dipulangkan, orang tua diberikan pelatihan yang diperlukan memberikan obat kepada anak-anaknya.
Mereka juga diceritakan untuk merujuk 7 sampai 10 hari dan 4 sampai 6 bulan setelah diobati untuk
kultur urin berulang dan DMSA scan, masing-masing.
Semua informasi pasien dicatat di formulir informasi klinis mereka Bentuknya termasuk
Informasi demografinya, hasil urin kultur 3 sampai 4 hari setelah dimulainya pengobatan dan 7 sampai
10 hari setelah penghentiannya, hasilnya dari DMSA scan 4 sampai 6 bulan setelah perawatan, dan
ada tidaknya gejala klinis (demam, frekuensi, urgensi, dribbling, disuria, inkontinensia urin, dan nyeri
perut) selama 14 hari tindak lanjut mereka.
Uji kepekaan antibiotik juga dilakukan out menggunakan metode difusi disk bersama dengan
kultur urine untuk membuktikan kemungkinan adanya Hanya 1 jenis organisme penyebab penyakit
dan juga ukur sensitivitas E coli untuk diberikan antibiotik. Ini bertujuan untuk mengecualikan peserta
dari penelitian kasus kambuhnya ISK dengan bakteri lain, beberapa bakteri, atau E coli tahan terhadap
pengobatan antibiotik.
Demam didefinisikan sebagai kenaikan suhu tubuh (suhu oral) di atas 38,5 ° C tanpa sumber
kecuali UTI; frekuensi didefinisikan sebagai meningkat frekuensi buang air kecil dua kali seperti
sebelumnya; Inkontinensia urin didefinisikan sebagai buang air kecil di luar kontrol pasien; dribbling
didefinisikan sebagai penghentian kencing paksa dan restorasi; Disuria didefinisikan sebagai rasa sakit
atau terbakar saat kencing; urgensi digambarkan sebagai segera perlu buang air kecil; dan sakit perut
didefinisikan sebagai rasa sakit dan ketidaknyamanan di rongga perut Hasil kultur urine dan DMSA
adalah dicatat dalam bentuk informasi klinis pasien di waktu tertentu dan 4 sampai 6 bulan setelah
perawatan, masing-masing. Semua scan ginjal diperiksa kedua oleh 2 obat nuklir independen Pakar
yang tidak menyadari perlakuan itu telah ditugaskan ke pasien.
Kriteria eksklusi selama masa tindak lanjut adalah sebagai berikut: (1) tidak adanya kerjasama
atau kepuasan untuk melanjutkan partisipasi; (2) kambuhnya ISK sesuai hasil kultur urin selama masa
tindak lanjut dengan lebih dari 1 jenis bakteri, organisme selain E coli atau dengan E coli tahan
terhadap pemberian antibiotik; (3) intoleransi vitamin E oral; (4) penggunaan tidak teratur
pengobatan; (5) komorbiditas penyakit demam selain UTI selama follow-up yang membutuhkan
Konsumsi antibiotik lainnya, terutama yang digunakan dalam penelitian ini; dan (6) infeksi ulang
dengan jenis ISK antara urin kedua budaya dan diulang DMSA scan. Saat anak kecil Dikecualikan dari
penelitian ini dengan alasan apapun, dia secara acak diganti dengan pencocokan lain peserta
memenuhi syarat sesuai dengan persyaratan kriteria belajar dan inklusi dan eksklusi. Itu Gambar
menggambarkan proses rekrutmen studi.
Data yang terkumpul dianalisis dengan menggunakan Perangkat lunak SPSS (Paket Statistik
untuk Sosial Ilmu Pengetahuan, versi 18.0, SPSS Inc, Chicago, Illinois, AS), dan uji chi-kuadrat atau uji
pasti Fisher dan Uji t Student digunakan untuk perbandingan. P nilai kurang dari 0,05 dianggap
signifikan.
HASIL
Dalam penelitian 18 bulan ini, 307 anak perempuan dengan ISK berada dinilai bertentangan
dengan kriteria inklusi dan eksklusi. Enam puluh delapan anak perempuan dikecualikan dan berada di
sana diganti dengan peserta berkualitas lainnya. Secara keseluruhan, 93 anak perempuan dengan ISK
secara acak dianalisis pada kriteria inklusi dan eksklusi. Antara 62 anak perempuan yang dikecualikan
selama masa tindak lanjut, 38 (55,8%), 9 (13,2%), dan 21 (30,8%) dikecualikan karena ketidakpuasan
orang tua untuk melanjutkan partisipasi, pengembangan infeksi demam selain ISK yang membutuhkan
perawatan antibiotik, dan Kambuhnya UTI sumbang dengan kondisinya untuk melanjutkan partisipasi,
masing-masing.
Usia rata-rata peserta adalah 5,8 ± 2,2 tahun. Angka ini adalah 6,1 ± 2,5 tahun dan 5,5 ± 2,0
tahun untuk intervensi dan kontrol kelompok, masing-masing (P = .14). Frekuensi dari Gejala pada
kelompok intervensi dan kontrol adalah disajikan pada Tabel 1 dan 2. Frekuensi rata-rata demam,
frekuensi kencing, urgensi, dribbling, dan inkontinensia urin secara signifikan lebih rendah pada
kelompok intervensi dibandingkan kelompok kontrol Selama 14 hari masa tindak lanjut, meski tidak
signifikan Perbedaan diamati pada disuria dan abdomen rasa sakit antar kelompok.
Tidak ada perbedaan signifikan dalam Hasil kultur urin 3 sampai 4 hari setelah dimulainya
pengobatan dan 7 sampai 10 hari setelah penghentiannya (Tabel 3). Analisis hasil pemindaian DMSA
4 sampai 6 bulan setelah perawatan dimulai bahwa radang parenkim ginjal benar-benar mereda di 76
(100%) dan 75 (98,6%) dari gadis-gadis di kelompok intervensi dan kontrol, masing-masing (Tabel 3).
DISKUSI
Menurut penelitian kami, meski tidak ada Perbedaan signifikan dalam hasil kultur urine dan
DMSA memindai anak perempuan yang menerima vitamin E dan antibiotik dan yang hanya menerima
antibiotik Diindikasikan bahwa vitamin E bisa secara signifikan efektif dalam perawatan mayoritas
umum gejala klinis pada anak perempuan dengan pielonefritis akut, seperti demam, frekuensi,
urgensi, dribbling, dan inkontinensia urin Sobouti dan rekan 36 melakukan penelitian terhadap 61
anak dengan usia 1 bulan sampai 10 tahun dengan pielonefritis akut Mengetahui efek vitamin A dan
E pada perbaikan jaringan parut ginjal di Iran dari tahun 2004 sampai 2006. Dalam uji klinis ini, anak-
anak itu Diacak menjadi 3 kelompok perlakuan 10 hari Pengobatan dengan hanya antibiotik (kelompok
kontrol; n = 25) dan pengobatan 10 hari dengan suplemen vitamin A (n = 17) atau vitamin E (n = 18)
sebagai tambahan untuk antibiotik selama fase akut infeksi. Berdasarkan penelitian ini, memburuknya
lesi, berdasarkan pemindaian DMSA kedua, diamati pada 42,5%, tidak ada, dan 23,3% kontrol, vitamin
E, dan vitamin A pasien, masing-masing (kemungkinan rasio, 26,3; P <.001). Dalam studi lain, Sadeghi
dan rekan meneliti efek vitamin E pada model tikus dengan pielonefritis akut oleh E coli pada tahun
2008. Hasilnya menunjukkan bahwa peradangan dan skor fibrosis pada kelompok yang menjalani
pengobatan dengan hanya ceftriaxone intraperitoneal secara signifikan lebih tinggi daripada
kelompok yang menjalani pengobatan dengan antibiotik dan vitamin E.
Dalam sebuah studi tentang model tikus yang terinfeksi pielonefritis oleh E coli, Bennett dan
rekan Diindikasikan bahwa pengobatan antibiotik bersifat pielonefritis Tikus dengan vitamin A dan E
dihasilkan secara signifikan kurang radang ginjal, dibandingkan dengan tikus atau tikus yang tidak
diobati dengan antibiotik saja. Menurut penelitian kami, 14 hari pelengkap pemberian vitamin E
bersamaan dengan antibiotik Pengobatan tidak berpengaruh signifikan terhadap penurunan tersebut
Peradangan ginjal selama 4 sampai 6 bulan dari tindak lanjut dibandingkan dengan pengobatan
antibiotik sendirian. Alasannya adalah tidak ada bukti adanya ginjal Peradangan diamati pada
pemindaian DMSA hampir semua anggota dari kedua kelompok 4 sampai 6 bulan setelah dimulainya
pengobatan. Temuan ini tidak konsisten dengan penelitian serupa. Itu hanya studi klinis sebelumnya
tentang efek vitamin E pada ISK adalah satu oleh Sobouti dan rekannya, 36 yang menyelidiki
pengaruhnya terhadap perbaikan tersebut jaringan parut ginjal (salah satu pengecualian studi kami
kriteria). Karena itu, berbeda dengan penelitian kami.
KESIMPULAN
Umumnya berdasarkan hasil penelitian kami, Meski pemberian vitamin E Suplemen tidak
menyebabkan perbedaan yang berarti Pemberian antibiotik saja pada hasilnya kultur urin jangka
pendek pasien dan 4 sampai 6 bulan tindak lanjut pemindaian DMSA, administrasinya dianjurkan
mulai dari perawatan mengurangi gejala klinis pada anak perempuan yang terinfeksi karena efeknya
signifikan terhadap perbaikan klinis gejala pada fase akut ISK. Namun, studi masa depan dianjurkan di
daerah ini karena kurangnya bukti klinis mengenai efeknya suplemen vitamin E pada pengobatan ISK
gejala klinis pasien, radang ginjal, dan jaringan parut dan yang lebih penting lagi, Kasus ISK berulang.