Anda di halaman 1dari 13

SHORTENED ANTIMICROBIAL TREATMENT FOR ACUTE OTITIS MEDIA IN

YOUNG CHILDREN

ABSTRAK

Latar Belakang Pembatasan durasi pengobatan antimikroba merupakan strategi potensial


untuk mengurangi risiko resistensi antimikroba pada anak-anak dengan otitis media akut.
Metode Peneliti menilai 520 anak-anak, usia 6 sampai 23 bulan, dengan OMA dengan
diberikan amoxicillin-clavulanate baik untuk durasi standar 10 hari atau untuk durasi yang
dikurangi 5 hari diikuti dengan plasebo selama 5 hari. Peneliti mengukur tingkat respons klinis
(secara sistematis, berdasarkan tanda dan respons simtomatik), kekambuhan, dan kolonisasi
nasofaring, dan peneliti menganalisis hasil episode menggunakan pendekatan noninferioritas.
Skor gejala berkisar antara 0 sampai 14, dengan angka yang lebih tinggi mengindikasikan
gejala yang lebih parah.
Hasil Anak-anak yang diobati dengan amoxicillin-clavulanate selama 5 hari lebih mungkin
dibandingkan mereka yang diobati selama 10 hari untuk mengalami kegagalan klinis (77 dari
229 anak-anak [34%] vs 39 dari 238 [16%]; perbedaan, 17 persentase poin [berdasarkan data
unrounded]; interval kepercayaan 95%, 9 sampai 25). Skor gejala rata-rata selama periode dari
hari ke 6 sampai hari ke 14 adalah 1,61 pada kelompok 5 hari dan 1,34 pada kelompok 10 hari
(P = 0,07); skor rata-rata pada hari ke-12 sampai 14 penilaian adalah 1,89 banding 1,20 (P =
0,001). Persentase anak-anak yang skor gejala menurun lebih dari 50% (menunjukkan gejala
yang kurang parah) dari awal sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari
dibandingkan kelompok 10 hari (181 dari 227 anak-anak [80%] vs 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Peneliti tidak menemukan perbedaan antara kelompok yang signifikan dalam tingkat
kekambuhan, kejadian buruk, atau kolonisasi nasofaring dengan patogen penicillin-
nonsusceptible. Tingkat kegagalan klinis lebih besar di antara anak-anak yang telah terpapar
pada tiga atau lebih anak-anak selama 10 atau lebih jam per minggu dibandingkan orang-orang
dengan paparan lebih sedikit (P = 0,02) dan juga lebih besar di antara anak-anak dengan infeksi
di kedua telinga dibandingkan di antara mereka yang memiliki infeksi pada satu telinga (P
<0,001).
Kesimpulan Di antara anak-anak usia 6 sampai 23 bulan dengan OMA, pengobatan
antimikroba durasi rendah menghasilkan hasil yang kurang menguntungkan daripada
pengobatan durasi standar; Selain itu, baik tingkat kejadian buruk maupun tingkat kemunculan
resistensi antimikroba lebih rendah dengan rejimen yang lebih pendek.

1
PENDAHULUAN

Di samping flu biasa, otitis media akut (OMA) adalah penyakit yang paling sering
didiagnosis pada anak-anak di Amerika Serikat dan indikasi paling sering untuk pengobatan
antimikroba. Kekhawatiran tentang kemungkinan terjadinya resistensi antimikroba telah
menyebabkan rekomendasi oleh beberapa klinisi bahwa agen antimikroba ditahan dalam
subkelompok besar anak-anak dengan OMA, kecuali jika gejala terus berlanjut atau
memburuk. Namun, dua percobaan memberi dukungan untuk pengobatan antimikroba rutin
pada anak kecil, karena penderita berusia kurang dari 3 tahun yang menerima pengobatan
antimikroba selama 7 atau 10 hari memiliki hasil yang lebih baik daripada mereka yang
menerima plasebo.
Strategi potensial untuk mengurangi risiko resistensi antimikroba adalah membatasi
durasi pengobatan antimikroba. Percobaan klinis yang membandingkan pengobatan dengan
durasi yang diperpendek dengan pengobatan durasi standar pada anak-anak dengan OMA
menunjukkan tidak ada perbedaan dalam hasil atau perbedaan sederhana yang mendukung
pengobatan durasi standar (jumlah komposit yang diperlukan untuk mengatasi kegagalan
klinis, 28). Mengingat keterbatasan metodologi dalam publikasi yang ada, peneliti melakukan
percobaan saat ini yang melibatkan anak-anak berusia 6 sampai 23 bulan untuk menentukan
apakah membatasi pengobatan antimikroba sampai 5 hari daripada menggunakan rejimen
standar 10 hari akan memberikan hasil yang setara dan apakah melakukannya untuk episode
selanjutnya juga akan menyebabkan pengurangan keseluruhan penggunaan pengobatan
antimikroba, dengan penurunan yang dihasilkan dalam pengembangan resistensi antimikroba.

METODE

Pemenuhan Syarat dan Penerimaan


Penelitian ini dilakukan mulai Januari 2012 sampai September 2015 di Children's
Hospital of Pittsburgh, praktik anak-anak yang berafiliasi, dan di Kentucky Pediatric and Adult
Research di Bardstown, Kentucky. Protokol yang tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org, telah disetujui oleh dewan peninjau institusional di setiap lokasi. Informed consent
tertulis diperoleh dari orang tua masing-masing anak yang terdaftar. Penulis membuktikan
bahwa penelitian dilakukan sesuai dengan protokol, termasuk rencana analisis statistiknya.
Tidak ada dukungan komersial untuk penelitian ini.

2
Anak-anak yang memenuhi syarat, usia 6 sampai 23 bulan, diminta untuk menerima setidaknya
dua dosis vaksin konjugasi pneumokokus dan memiliki OMA yang didiagnosis berdasarkan
tiga kriteria - timbulnya gejala dalam 48 jam sebelumnya yang dinilai orang tua. dengan skor
total 3 atau lebih pada tujuh item semi-kuantitatif skala Acute Otitis Media- Severity of
Symptoms (AOM-SOS), adanya efusi di telinga tengah, dan membran timpani menonjol sedikit
atau sedang disertai dengan otalgia jelas atau eritema membran timpani. Skala AOM-SOS
terdiri dari tujuh item diskrit - menarik-narik telinga, menangis, iritabilitas, sulit tidur,
aktivitas berkurang, nafsu makan berkurang, dan demam. Orangtua diminta untuk menilai
gejala-gejala ini, dibandingkan dengan keadaan normal anak, sebagai "tidak ada", "sedikit,"
atau "banyak," dengan skor 0, 1, dan 2. Dengan demikian, skor total berkisar dari 0 sampai 14,
dengan skor lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan gejala yang lebih tinggi. Anak-anak
yang mengalami perforasi membran timpani atau penyakit lain, yang alergi terhadap
amoksisilin, atau yang telah menerima lebih dari satu dosis agen antimikroba dalam 96 jam
sebelumnya dieksklusi.

Randomisasi
Peneliti menstratifikasi anak-anak sesuai usia (6 sampai 11 bulan, 12 sampai 17 bulan,
dan 18 sampai 23 bulan) dan menurut paparan atau tidak ada paparan tiga anak atau lebih di
atas 10 jam atau lebih per minggu. Di masing-masing lokasi penelitian, di setiap lapisan,
peneliti secara acak menilai anak-anak di blok empat untuk menerima program amoksisilin-
klavulanat 10 hari dengan dosis harian 90 mg amoksisilin dan 6,4 mg klavulanat per
kilogram berat badan, disediakan dalam dua botol (untuk hari 1-5 dan hari 6-10), atau
amoksisilin-klavulanat 5 hari (disediakan dalam satu botol) diikuti dengan plasebo 5 hari
(disediakan dalam botol kedua). Plasebo ini disiapkan oleh Dinas Investigasi Obat Universitas
Pittsburgh dan serupa dengan produk aktif pada warna, tekstur, bau, dan rasa. Semua orang
tua, petugas penelitian, dan penyedia layanan kesehatan tidak mengetahui penilaian kelompok
anak-anak tersebut. Peneliti menyarankan pemberian dosis asetaminofen yang sesuai untuk
anak-anak yang berpartisipasi yang menderita demam atau yang tampaknya memiliki rasa
sakit.

Follow-Up
Peneliti menilai anak-anak pada hari ke 4, 5, atau 6 melalui percakapan telepon dengan
orang tua dan pada saat kontrol di akhir pengobatan, biasanya pada hari ke 12, 13, atau 14.
Peneliti juga meminta orang tua untuk merekam skor AOM-SOS anak mereka setiap hari.

3
Setelah itu, peneliti menjadwalkan penilaian di kantor setiap 6 minggu sampai akhir musim
infeksi pernafasan (ditetapkan pada 1 Oktober sampai 31 Mei), pada kunjungan sementara
untuk penyakit, dan pada kunjungan akhir penelitian, yang biasanya terjadi selama September.
Bagi anak-anak yang mengalami kegagalan klinis dengan episode indeks dan menerima
pengobatan penyelamatan, peneliti menjadwalkan penilaian pasca pengobatan tambahan.

Pemeriksaan, Penilaian, dan Pengobatan


Semua klinisi penelitian berhasil menyelesaikan program validasi otoskopik sebelum
memulai penelitian. Kapanpun dapat dilakukan, peneliti juga memperoleh foto otoendoskopi
dari membran timpani anak. Untuk setiap episode OMA, peneliti mengkategorikan anak-anak

4
memiliki keberhasilan klinis atau kegagalan klinis, tanpa memperhatikan persistensi atau
resolusi efusi telinga tengah. Anak-anak dianggap mengalami kegagalan klinis jika gejalanya
memburuk atau tanda infeksi otoskopi (terutama bulging pada membran timpani) atau jika
tidak ada resolusi gejala dan tanda yang lengkap atau hampir lengkap yang disebabkan oleh
OMA pada akhir pengobatan. Peneliti mengobati anak-anak yang mengalami kegagalan klinis
dengan rejimen penyelamatan yang secara khusus mengandung amoxicillin-clavulanate atau,
sebagai alternatif, ceftriaxone atau cefdinir.
Untuk kekambuhan OMA, yang didefinisikan sebagai episode yang terjadi setiap saat
setelah hari ke 16 dari episode indeks, peneliti mengobati anak-anak dengan rejimen awalnya
dan mem-follow-up mereka seperti episode indeks. Namun, setiap anak yang memiliki dua
kekambuhan, untuk kekambuhan berikutnya, diberikan pengobatan penyelamatan seperti
dijelaskan di atas. Pada sebagian besar kunjungan studi, peneliti mendapatkan spesimen
nasofaring untuk pembiakan.

Pengukuran Hasil
Semua ukuran hasil telah ditentukan sebelumnya. Ukuran utamanya adalah persentase
anak yang mengalami kegagalan klinis setelah pengobatan infeksi indeks. Tindakan sekunder
mencakup beban gejala selama periode dari hari ke 6 (bila penggunaan plasebo dalam
kelompok 5 hari dimulai) sampai hari ke 14 dari episode indeks, tingkat kekambuhan OMA,
hasil dalam mengobati kekambuhan OMA, jumlah hari pengobatan antimikroba selama musim
infeksi pernapasan, tingkat kolonisasi nasofaring, penggunaan layanan perawatan kesehatan
lainnya, tingkat missed work atau pengaturan penitipan anak khusus yang diwajibkan oleh
penyakit anak-anak, dan kepuasan orang tua sebagaimana dinilai pada skala 5 poin (dengan
jumlah yang lebih tinggi menunjukkan kepuasan yang lebih besar dengan pengobatan studi).

Analisis Statistik
Analisis didasarkan pada desain studi noninferiority dan pada prinsip intention-to-treat.
Peneliti juga melakukan analisis per protokol. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan
tes two-sided dan, jika sesuai, termasuk penyesuaian untuk variabel stratifikasi studi dan durasi
tindak lanjut. Tingkat signifikansi ditetapkan pada tingkat alpha 0,05. Peneliti memperkirakan
bahwa di antara anak-anak yang menerima terapi antimikroba 10 hari, 15% akan mengalami
kegagalan klinis, dan ditetapkan bahwa perlakuan 5 hari akan dianggap noninferior (dan
karenanya dapat diterima secara klinis) jika batas atas interval kepercayaan 95% perbedaan
antara kelompok dalam persentase anak-anak dengan kegagalan klinis (persentase dalam

5
kelompok 5 hari dikurangi persentase dalam kelompok 10 hari) tidak lebih dari 10 poin
persentase. Dengan asumsi tingkat kegagalan klinis 15% pada kelompok 10 hari dan 25% pada
kelompok 5 hari, kekuatan statistik 0,95, dan tingkat kehilangan 10% untuk follow-up atau
penarikan diri dari penelitian ini, peneliti menghitung bahwa studi harus menyertakan sampel
300 anak per kelompok. Dengan mengasumsikan perbedaan antara tingkat kegagalan klinis
dengan 10 poin persentase, peneliti menghitung bahwa tingkat aktual dalam kelompok 10 hari
berkisar antara 10 sampai 20% akan memberikan nilai daya berkisar antara 0,82 sampai 0,97.
Analisis subkelompok, dengan menggunakan model regresi logistik, berpola setelah
dilakukan pada percobaan sebelumnya. Peneliti membandingkan tingkat rata-rata kekambuhan
otitis media akut pada dua kelompok studi dengan mengasumsikan distribusi Poisson dan
menerapkan linier linier model. Untuk gejala, peneliti membandingkan nilai rata-rata AOM-
SOS selama periode studi yang ditentukan dengan menggunakan persamaan perkiraan umum.
Peneliti juga membandingkan, dengan menggunakan regresi logistik, persentase respon
simtomatik anak terhadap pengobatan yang peneliti anggap memuaskan, yang didefinisikan
sebagai penurunan lebih dari 50% skor AOM-SOS dari mulai hingga akhir penilaian
pengobatan. Untuk analisis kolonisasi nasofaring dan resistensi antimikroba, peneliti
menggunakan model regresi logistik, dan untuk analisis resistensi, peneliti juga menghitung
odds ratio sederhana dan bersyarat.

HASIL

Studi Penduduk
Peneliti menyaring 1569 anak-anak, di antaranya 896 memenuhi syarat untuk uji klinis
dan 520 menjalani pengacakan (Gambar 1). Pendaftaran kemudian dihentikan, karena dewan
pengawas data dan pemantauan eksternal untuk studi tersebut menganggap bahwa tujuan utama
penelitian telah direalisasikan. Karakteristik demografi dan klinis yang dipilih pada anak
ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara anak-anak yang terdaftar
dan anak-anak yang orang tua diberi izin, kecuali berkenaan dengan ras dan kelompok etnis.
Penilaian akhir pengobatan untuk episode indeks diselesaikan untuk 238 dari 257 anak
(93%) dalam kelompok 10 hari dan untuk 229 dari 258 (89%) dalam kelompok 5 hari (P =
0,18). Durasi follow-up (± SD) adalah 4,4 ± 2,0 bulan pada kelompok 10 hari dan 3,9 ± 2,2
bulan pada kelompok 5 hari (P = 0,007). Dari 470 anak-anak yang mendapatkan data
pengobatan untuk episode indeks, 435 (93%) dilaporkan menerima semua dosis pengobatan

6
terjadwal selama 3 hari pertama pengobatan, dan 418 (89%) juga menerima sekurang-
kurangnya 80% dosis secara keseluruhan.

Kegagalan Klinis dan Faktor Prognostik Dalam Indeks Episode


Tabel 2 merangkum hasil untuk episode indeks OMA. Kegagalan klinis diamati pada
persentase yang lebih besar pada anak-anak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat selama
5 hari dibandingkan dengan yang diobati selama 10 hari (77 dari 229 anak-anak [34%] vs 39
dari 238 [16%]; perbedaan, 17 poin persentase [berdasarkan data yang tidak diobati]; interval
kepercayaan 95%, 9 sampai 25; jumlah yang dibutuhkan untuk diobati untuk mencegah
kegagalan klinis, 6). Karena batas atas interval kepercayaan ini - yaitu 25 poin persentase -

7
lebih besar dari 10 poin persentase, kriteria yang ditetapkan sebelumnya untuk perlakuan
noninferiority 5 hari tidak terpenuhi.
Hasil pada subkelompok secara konsisten disukai kelompok anak yang dinilai untuk
menerima pengobatan 10 hari. Peneliti menemukan interaksi antara pengobatan dan perkiraan
tingkat keparahan episode yang didasarkan pada riwayat nyeri dan demam; besarnya perbedaan
antara kelompok 10 hari dan kelompok 5 hari dalam persentase anak-anak dengan kegagalan
klinis lebih besar di antara mereka yang mungkin menderita penyakit berat daripada di antara
mereka yang memiliki penyakit tidak berat (Tabel 2). Sebaliknya, peneliti tidak menemukan
interaksi antara pengobatan dan indeks keparahan lainnya, yaitu skor AOM-SOS, infeksi pada
kedua telinga versus satu telinga, dan derajat membran timpani yang menonjol. Pada saat
kegagalan klinis, Skor AOM-SOS lebih besar dari 8 hanya dicatat dalam kelompok 5 hari,
walaupun perbedaan antara kelompok tidak mencapai signifikansi (Tabel S2).
Secara keseluruhan, dalam dua kelompok yang dikombinasikan, tingkat kegagalan klinis
lebih banyak terjadi pada anak-anak dengan paparan ≥ tiga anak selama ≥ 10 jam/minggu
dibandingkan orang dengan paparan kurang (P = 0,02) dan lebih banyak di antara anak-anak
dengan OMA bilateral dibandingkan dengan OMA unilateral (P <0,001). Dalam dua

8
kelompok, tingkat kegagalan klinis lebih tinggi sesuai dengan jumlah karakteristik anak-anak
(0, 1, atau 2) yang dianggap tidak menguntungkan berdasarkan pengalaman klinis atau temuan
pada penelitian sebelumnya (Tabel 2) atau yang ditemukan dalam studi saat ini dikaitkan
dengan odds ratio yang signifikan. Hasil dalam analisis per-protokol serupa dengan analisis
intention-to-treat.

Respons Gejala dalam Indeks Episode

Tabel 3 merangkum, untuk episode indeks, ukuran respons simtomatik sesuai dengan
nilai AOM-SOS yang direkam orang tua. Skor gejala rata-rata selama periode dari hari ke 6
sampai hari ke 14 adalah 1,61 pada kelompok 5 hari dan 1,34 pada kelompok 10 hari (P =

9
0,07); skor rata-rata pada hari ke-12 sampai 14 penilaian adalah 1,89 banding 1,20 (P = 0,001).
Persentase anak-anak dengan skor gejala menurun lebih dari 50% (menunjukkan gejala yang
kurang parah) dari awal sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari
dibandingkan kelompok 10 hari (181 dari 227 anak-anak [80%] vs 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Dalam setiap kelompok perlakuan, skor lebih tinggi (yaitu kurang menguntungkan)
pada anak-anak yang telah dikategorikan berdasarkan temuan otoskopi karena memiliki
kegagalan klinis daripada pada mereka yang telah dikategorikan memiliki keberhasilan klinis.
Selama periode dari hari ke 6 sampai hari ke 14, nilai rata-rata lebih tinggi pada anak-anak
yang nilainya masuk lebih dari 8 daripada anak-anak yang skornya 8 atau kurang (skor rata-
rata dalam kelompok 10 hari, 1,6 ± 2,0 vs . 1,0 ± 1,3; P = 0,02; skor rata-rata dalam kelompok
5 hari, 1,9 ± 2,2 vs 1,3 ± 1,6; P = 0,02).

Efusi Telinga Tengah Residual dan Kekambuhan


Untuk membandingkan dua kelompok studi yang berkaitan dengan prevalensi efusi
telinga tengah sisa setelah pengobatan episode indeks, peneliti menggunakan penilaian akhir
pengobatan pada anak-anak yang memiliki keberhasilan klinis dan penilaian setelah
pengobatan penyelamatan pada anak-anak yang memiliki kegagalan klinis. Peneliti
menemukan efusi pada 139 dari 226 anak-anak (62%) dalam kelompok 10 hari (61 anak-anak
dengan efusi unilateral dan 78 dengan efusi bilateral) dan 141 dari 216 (65%) dalam kelompok
5 hari (49 dengan efusi unilateral dan 92 dengan efusi bilateral) (P = 0,35).
Secara keseluruhan, persentase anak-anak yang memiliki satu atau lebih kekambuhan
OMA lebih besar pada anak-anak dengan efusi residual daripada mereka yang tidak memiliki
efusi residual (48% banding 29%, P <0,001); Hal ini terjadi baik pada anak-anak yang memiliki
keberhasilan klinis (45% banding 29%, P = 0,01) dan di antara mereka yang memiliki
kegagalan klinis (59% vs 32%, P = 0,008). Pola serupa pada kelompok 10 hari dan kelompok
5 hari (Tabel S3 di Lampiran Tambahan). Kelompok tidak berbeda secara signifikan dalam
rata-rata tingkat kekambuhan bulanan (0,14 ± 0,18 episode dalam kelompok 10 hari dan 0,12
± 0,19 pada kelompok 5 hari, P = 0,22) atau dalam distribusi frekuensi rekurensi (P = 0,56).
Secara keseluruhan, di antara anak-anak dengan episode berulang, tingkat kegagalan
klinis secara konsisten lebih tinggi dalam kelompok 5 hari daripada kelompok 10 hari (28% vs
19%), dan kriteria untuk inferioritas rendah dari 5 hari pengobatan tidak lagi terpenuhi. Tingkat
efusi telinga tengah sisa setelah pengobatan kekambuhan serupa pada kedua kelompok.

10
Durasi Kumulatif Pengobatan Antimikroba
Secara kumulatif selama musim infeksi pernapasan 243 hari, jumlah hari rata-rata di
mana anak-anak menerima pengobatan antimikroba sistemik adalah 21 ± 13 pada kelompok
10 hari dan 15 ± 12 pada kelompok 5 hari (P <0,001 ). Amoxicillin-clavulanate yang diberikan
untuk pengobatan awal episode indeks dan berulang dari OMA digabungkan menyumbang
70% hari dalam kelompok 10 hari dan 46% hari dalam kelompok 5 hari. Jumlah rata-rata hari
di mana agen antimikroba diberikan karena alasan lain (terutama karena obat penyelamatan
pada anak-anak dengan kegagalan klinis) adalah 6 ± 9 pada kelompok 10 hari dan 8 ± 11 pada
kelompok 5 hari (P = 0,05 ).

Kolonisasi Nasofaring

Tabel 4 merangkum temuan mengenai kolonisasi nasofaring anak dengan patogen utama
untuk OMA. Setelah pengobatan antimikroba untuk episode indeks, tingkat kolonisasi dengan
strain Streptococcus pneumoniae yang rentan terhadap penisilin menurun pada kelompok 10
hari dan kelompok 5 hari, dan strain nonsusceptible sekarang menyumbang persentase yang

11
lebih besar dari isolat pneumokokus yang tersisa. Seiring waktu, kolonisasi dengan strain yang
rentan dan strain yang tidak bisa dipahami kembali ke tingkat yang sama dengan yang
ditemukan pada saat masuk studi. Kolonisasi dengan strain yang rentan dan strain Haemophilus
influenzae yang tidak bisa disentuh tetap relatif tidak berubah selama ini. Temuan ini juga
tercermin dalam odds ratio sederhana dan kondisional - yang terakhir dapat berfungsi sebagai
ukuran efek antimikroba komunitas pengobatan pada resistensi - yang tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok perlakuan.
Di antara anak-anak yang isolat nasofaringnya ditemukan selama episode indeks adalah
nonpatogen atau patogen yang rentan terhadap penisilin dan untuk siapa setidaknya satu kultur
berikutnya dilakukan, 85 dari 181 anak (47%) dalam kelompok 10 hari dan 78 dari 177 ( 44%)
dalam kelompok 5 hari akhirnya ditemukan koloni dengan patogen penicillin-nonsusceptible
(P = 0,58).

Efek Samping dan Pengukuran Lainnya


Untuk semua episode dalam 16 hari pertama follow-up, diare (terjadinya tiga atau lebih
tinja berair dalam 1 hari atau dua tinja berair setiap hari selama 2 hari berturut-turut) terjadi
pada 78 dari 257 anak-anak (30%) di Kelompok 10 hari dan 75 dari 258 (29%) dalam kelompok
5 hari; dermatitis di daerah popok yang memerlukan resep agen antijamur topikal terjadi pada
85 dari 257 (33%) dan masing-masing pada 87 dari 258 (34%). Diare dan dermatitis sering
terjadi bersamaan. Tidak ada perbedaan antar kelompok yang signifikan dalam tingkat
penggunaan layanan perawatan kesehatan lainnya, missed work, atau pengaturan penitipan
anak khusus karena penyakit anak-anak atau tingkat kepuasan orang tua.

DISKUSI

Dalam uji coba noninferiority yang melibatkan anak-anak usia 6 sampai 23 bulan dengan
otitis media akut (OMA), pengobatan dengan durasi pendek dengan amoksisilin-klavulanat
selama 5 hari kurang efektif dibandingkan pengobatan dengan durasi standar selama 10 hari,
dengan besarnya perbedaan yang melebihi standar yang ditentukan sebelumnya. Perbedaan
hasil antara kedua kelompok perlakuan juga cukup besar untuk menunjukkan bahwa
pengobatan dengan durasi standar lebih unggul dalam kemanjuran pengobatan daripada durasi
pendek. Perbedaan hasil yang peneliti temukan lebih besar daripada perbedaan yang telah
dilaporkan sebelumnya, terutama karena tingkat kegagalan klinis di antara anak-anak yang
menerima pengobatan dengan durasi lebih pendek lebih tinggi pada percobaan peneliti

12
daripada pada percobaan sebelumnya. Interaksi tunggal yang peneliti temukan antara
pengobatan dan perkiraan tingkat keparahan episode indeks tidak sesuai dengan temuan
mengenai indikator keparahan lainnya - skor AOM-SOS, infeksi bilateral versus unilateral, dan
derajat membran timpani yang menonjol - yang telah sering digunakan pada penelitian lain.
Peneliti mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan
durasi standar dan kelompok perlakuan durasi pendek dalam tingkat efek samping, kambuhnya
OMA, atau resistensi antimikroba. Dalam dua kelompok, anak-anak dengan sisa efusi telinga
tengah setelah pengobatan episode indeks lebih mungkin terjadi daripada mereka yang tidak
mengalami episode berulang.
Kekuatan penelitian mencakup keterbatasan pendaftaran untuk anak-anak di bawah usia
2 tahun, yaitu kelompok usia yang paling rentan mengalami kegagalan pengobatan dan
kambuhnya OMA; ketergantungan pada otoskopis yang valid yang menerapkan kriteria
diagnostik yang ketat; penggunaan skala yang divalidasi untuk menilai tingkat keparahan
gejala; penggunaan amoxicillin-clavulanate, yang saat ini merupakan agen anti-mikroba oral
yang paling manjur untuk pengobatan OMA; pemberian plasebo selama 5 hari terakhir dalam
kelompok perlakuan dengan durasi pendek; dan strategi konsisten untuk pengobatan episode
rekuren. Atribut yang sama juga dapat dianggap sebagai keterbatasan, karena membatasi
generalisasi temuan peneliti. Secara khusus, temuan peneliti tidak dapat digeneralisasi untuk
anak-anak yang lebih tua dari anak-anak yang termasuk dalam penelitian ini.
Kesimpulannya, dalam penelitian ini yang melibatkan anak-anak usia 6 sampai 23 bulan,
pengobatan otitis media akut dengan amoksisilin-klavulanat selama 5 hari memberikan hasil
jangka pendek yang kurang menguntungkan dibandingkan pengobatan selama 10 hari; Selain
itu, efek samping atau tingkat kemunculan resistensi antimikroba lebih rendah dengan rejimen
yang lebih pendek.

13