Universidade Federal do Pará

Centro de Ciências Biológicas

Departamento de Fisiologia

Bioquímica do
Envelhecimento

Prof. Ricardo Vieira

Bioquímica do Envelhecimento Prof. Ricardo Vieira (jrvieira@ufpa.br)
 Envelhecimento
• Acúmulo de danos
celulares
• Perda de funções
biológicas
• Diminuição da fertilidade
• Aumento da mortalidade
• Ocorre após a maturidade
sexual
• A morte é o evento final e
ocorre em tempo que
depende da massa
corpórea

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 Longevidade comparativa entre animais
21. Cobras & Lagartos 25-30
22. Ostra 27
23. Pombo 35
24. Leão 30-35
1. Cavalo marinho 1-2 25. Newt 35
2. Camudongo 3 26. Sapo 36
3. Garoupa 5 27. Zebra 38
4. Porquinho da índia 7 28. Chipanzé 39
5. Abelha rainha 7 29. Avestruz 30-40
6. Peixe dourado 7 30. Cavalo 40
7. Besouro 5-10
8. Minhoca 5-10
9. Andorinha 9
10. Morcego 10-15 31. Hipopótamo 54
32. Carpa 50
33. Lagosta 50
34. Pelicano 40
35. Mexilhão 50-100
11. Esponja 15 36. Ganso 47
12. Coelho 12 37. Crocodilo 50-60
13. Ovelha 15 38. Anêmona do mar 60-70
14. Rã 12-20 39. Elefante indiano 77
15. Estornilho 19 40. Cacatua 70-85
16. Caranguejeira 20
17. Cão 20
18. Foca 20-25
19. Gato 27
20. Gado 30
41. Águia dourada 80
42. Esturjão 80-100
43. Homem 112
44. Abutre 117
45. Tartaruga gigante 100-150
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Aspectos evolutivos do envelhecimento

• Seleção natural: não permite que um grande número

de animais cheguem a idade avançadas, impedindo o
aparecimento dos genes responsáveis pelos efeitos
deletérios típicos da velhice.

• Antagonismo pleiotrópico: (efeitos múltiplos em um

simples gene): genes que trazem efeitos benéficos na
fase inicial da vida mas deletérios na fase final são
selecionados.

• Recursos descartáveis: um organismo se beneficiará

mais se “investir” mecanismos de reprodução ou
sobrevivência do que em processos da “reparo”.

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 Sintomas do envelhecimento
1 Artérias
• Aumento plasmático de colesterol
• espessamento, calcificação e endurecimento
• Hipertensão
• Aumento do risco para DAC

2 Bexiga
• Enfraquecimento do tecido de revestimento
• Baixa capacidade de armazenar urina
• Reduzida capacidade de esvaziamento

3 Sangue
• Queda na produção de hemácias e leucócitos

4 Peso corpóreo
• Queda de peso após 55 anos devido a perda de massa muscular,
água tecidual e composição óssea

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 Sintomas do envelhecimento

5 Audição
• Perda gradual na habilidade de ouvir altas freqüencias após 30
anos
• Crescimento de pelos no canal auditivo

6 Olfato
• Queda no olfato depois de 65 anos.

7 Paladar
• Perda gradual de todos os sabores com a idade

8 Visão
• Presbiopia
• Dificuldades de foco sob luz intensa
• Percepção de cores alterada

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 Sintomas do envelhecimento
9 Ossos
• Perda acelerada de células ósseas a partir de 35 anos devido a
desmineralização
• Osteoporose é mais comum em mulheres

10 Cérebro
• Perda gradual de tecido nervoso (5-10% até os 90 anos)
• Baixo reflexo muscular
• Perda de memória
• Insônia

11 Face
• Rugas
• Pêlos faciais
• Bolsas sobre os olhos
• Queixo duplo
• Afinamento de bochechas
• Orelhas e nariz mais longos

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 Sintomas do envelhecimento

12 Gordura
• Aumento no armazenamento

13 Cabelos
• Afinamento, embranquecimento e queda acentuada

14 Coração
• Espessamento do miocárdio
• Perda gradual da eficácia no bombeamento sanguíneo

15 Hormônios
• Queda na concentração plasmática de vários hormônios

16 Imunidade
• Declínio na resposta imune
• Aumento a respostas auto-imunes

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 Sintomas do envelhecimento
17 Articulação
• Cartilagem torna-se quebradiça
• Líquido sinovial torna-se menos denso
• Tendões e ligamentos perdem a elasticidade

18 Rins
• Diminuição na massa e volume renal
• Diminuição na depuração renal
• Aumento de impurezas sangüíneas

19 Fígado
• Não há sintomas associados ao envelhecimento

20 Pulmões
• Perda na elasticidade
• Diminuição na capacidade de ventilação pulmonar a partir de 20
anos (cerca de 40% aos 70 anos)
• Retenção de CO2 e menor oxigenação tecidual.

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 Sintomas do envelhecimento

21 Metabolismo
• Queda no metabolismo da glicose
• Redução de alimentos ricos em carboidratos prolonga a vida

22 Músculos
• Perda de massa muscular relacionada ao desuso, queda no fluxo
sanguíneo e suprimento energético.

23 Próstata
• Redução na produção de esperma depois de 60 anos.
• Aumento no volume prostático leva a dificuldade na micção.

24 Sistema reprodutivo
• Menopausa após 45 anos devido a queda de estrógenos
• Possível disfunção erétil após 80 anos

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 Sintomas do envelhecimento

25 Pele
• Rugas
• Ressecamento
• Manchas senis negras (mãos, colo e rosto)

26 Termoregulação
• Diminuição de adaptação a variações bruscas de temperatura

27 Tumores
• Comum a incidência aumentada em órgãos reprodutivos

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 Radicais livres
O que é um radical livre? K 1s2
Átomo de oxigênio L 2s2 2p4
Número atômico: 8

L K
++
+ ++
++ +

Átomo ou molécula com número ímpar de elétrons na última camada

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 Radicais livres
O que é um radical livre?
Átomo de oxigênio
Número atômico: 8

L K L K
++ ++
+ ++ + ++
++ + ++ +

Átomo ou molécula com número ímpar de elétrons na última camada

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 Radicais livres
O que é um radical livre? K 1s2
Molécula de oxigênio (O2) L 2s2 2p4
União de dois átomos de Oxigênio
L 2s2 2p4

L K K 1s2
L K
++ ++
+ ++ + ++
++ + ++ +

Última camada: 12 e-

Átomo ou molécula com número ímpar de elétrons na última camada

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 Radicais livres
Metabolismo energético

Triglicerídeos

Ácidos graxos

Acetil-CoA

Glicose ATP
Aminoácidos

Nas reações biológicas,

o Oxigênio é REDUZIDO
Proteínas
a água nas mitocôndrias

Fontes endógenas ou exógenas

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 Radicais livres
GLICOSE PIRUVATO ÁCIDOS GRAXOS
AMINOÁCIDOS
MEMBRANA EXTERNA

ESPAÇO INTERMEMBRANA
MEMBRANA INTERNA

PIRUVATO ÁCIDOS GRAXOS

ACETIL-COA

Ciclo
H+ de CO2
Kreb
s

O2 NADH e- FADH
e- H2O H+

ADP ATP

H+ H+ H+

Adaptado de Alberts et al., 1997

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 Radicais livres
Espécies Reativas do Metabolismo do Oxigênio (ERMO)
Reagent Oxygen Species (ROS) Água
H2O
e-
e- H+ e- e-
O2-. .
O2 HO2 H2O2 OH- H2O
Radical Radical
SUPERÓXIDO HIDROPEROXILA H+ Peróxido de
H+
Radical Água
hidrogênio HIDROXILA
H+
Última camada: 12 e-
.. .. .. ..
. O:O . :O:O .
.. .. .. ..
Radical
SUPERÓXIDO

.. .. .. .. .. ..
H:O:O . H:O:O:H . O:H H:O:H
.. .. .. .. .. ..
Radical Peróxido de Radical Água
HIDROPEROXILA hidrogênio HIDROXILA

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 Radicais livres
Espécies Reativas do Metabolismo do Oxigênio (ERMO)
Reagent Oxygen Species (ROS) Água
H2O
e-
e- H+ e- e-
O2-. .
O2 HO2 H2O2 OH- H2O
Radical Radical
SUPERÓXIDO HIDROPEROXILA H+ Peróxido de
H+
Radical Água
hidrogênio HIDROXILA
H+

Pouco reativo
Importante na ação leucocitária

Mais reativo que o superóxido

Não é um radical livre Ação lesiva a membranas
Vida longa
Atravessa membranas
Destrói membranas O mais reativo
Ferro Æ10.000x Combina-se com Cobre e Ferro
Principal ROS mutante do DNA
Liga-se a –SH e -SS- de proteínas
Oxida ácidos graxos poliinsaturados

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 Radicais livres
Eventos relacionados a ROS
Envelhecimento
Mutações
Câncer
Aterosclerose
Lesão pulmonar e retina
Lesão pós-isquêmica no cérebro, coração, pele, intestino, pâncreas,
fígado, músculo, rins e pulmões
Lesão pós-concussão cerebral e pós- hipertensão craniana
Síndrome demencial
Disfunção renal pós-transplante
Artrite reumatóide
Hemocromatose trasnfusional
Doenças auto-imunes
Toxicidade decorrente da ação de medicamentos
Estresse oxidativo
Adaptado de Ferreira & Matsubara 1997

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 Radicais livres

Oxidantes fisiológicos
Radicais livres
Toxinas
Hiperglicemia
AGEs (Advanced Glycosilation End products)
Over training
Sistema imune celular
Metais livres (p.ex.: ferro)
Mutações em enzimas do sistema antioxidante

Adaptado de Ferreira & Matsubara 1997

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 Radicais livres

Antioxidantes fisiológicos
Glutationa reduzida (GSH)
Glutationa-redutase (GSHrd)
Glutationa peroxidase (GSH-Px)
Catalase
Superóxido dismutase (SOD)
Vitamina E
Vitamina C
Vitamina A*

Adaptado de Ferreira & Matsubara 1997

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 Apoptose e envelhecimento

REPARO
• Excisão
• Enzimática

Agente
degradante
Radiação ultravioleta
Radicais livres
Medicamentos
Toxinas
Hormônios NÃO-REPARO APOPTOSE
Ativação de enzimas
que degradam o
DNA
(p.ex.:
Caspases,perforina)

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 Apoptose e envelhecimento

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 Hipóteses sobre causas genéticas

• Estudo em ratos knockout têm identificado

genes candidatos independente de processos
oxidativos.
• Com o tempo, há ativação/inativação de genes
que induzem:
• Perda na fidelidade da replicação de RNAm
• Perda na fidelidade na tradução das proteínas
• Acúmulo de mutações somáticas
• Alteração nos mecanismos de regulação da
expressão gênica

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 Hipóteses sobre causas genéticas

Telomerase, envelhecimento e câncer

• Células somáticas possuem ação diminuída (ou
nenhuma) da telomerase, o que leva ao
encurtamento dos cromossomos e a morte
celular.
• Células cancerígenas possuem alta atividade de
telomerase.
• Medicamentos inibidores da telomerase
possuem propriedade antitumoral.

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