Disusun Oleh:
Disusun Oleh :
Alvionita N.A. Letelay, S.Ked
2011 – 83 – 047
Pembimbing:
dr. Julu Manalu, Sp.THT-KL
DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK
PADA BAGIAN ILMU KESEHATAN THT-KL
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PATTIMURA
AMBON
2018
1
Capsaicin untuk Rhinitis
Abstrak
2
pada rhinitis non-alergik tipe inflamasi atau tipe neurogenik lainnya seperti rhinitis
pada lansia atau rinitis yang diinduksi asap.
Pendahuluan
Rhinitis non-alergika (NAR) ditandai oleh gejala rhinitis tanpa etiologi infeksi
sistemik. Sejumlah tipe berbeda ada yang paling penting adalah rinitis idiopatik dan
rhinitis akibat iritasi, seperti asap rokok, rhinitis yang diinduksi oleh obat, rhinitis
gustatory, non rhinitis alergi eosinofilia sindrom (NARES), rinitis atrofi, rhinitis pada
lansia, dan rhinitis yang disebabkan oleh hormon[23]. Beberapa tipe ini, seperti rinitis
pada lansia, memiliki karakteristik yang sangat jelas: rhinorrhea berair tanpa gejala
rinitis signifikan lainnya, tetapi bentuk lain tidak begitu mudah untuk membedakan
dan kadang-kadang juga meliputi. Di antara NAR dan AR ada penyakit lain yang
disebut lokal allergic rhinitis (LAR) yang dicirikan oleh IgE lokal tanpa gejala
sistemik tetapi dengan gejala yang diinduksi alergen. Meskipun ada beberapa data
yang menunjukkan sekitar setengah dari pasien rhinitis yang merupakan NAR,
prevalensi berbagai tipe NAR sebagian besar tidak diketahui. yang lebih rumit, pasien
3
mungkin memiliki tipe yang disebut rhinitis campuran dengan komponen NAR dan
AR, misalnya, pasien dengan gejala alergi musiman berdasarkan AR tetapi selalu
dengan gejala non-alergi. Akhirnya, yang disebut hiperreaktivitas adalah peningkatan
sensitivitas mukosa hidung pada berbagai rangsangan non-spesifik. Baik pasien rinitis
alergi (AR) maupun non-alergi rhinitis (NAR) dapat menimbulkan gejala
hiperaktivitas hidung, dan tidak ada perbedaan kuantitatif atau kualitatif dalam
[4].
hiperaktivitas nasal yang dapat ditemukan antara pasien AR dan NAR Selain itu,
[4].
tidak mungkin untuk membedakan NAR berdasarkan rangsangan fisik atau kimia
Ketika kami mencoba mendefinisikan NAR berdasarkan tipenya, kami mungkin
mengatakan bahwa paling tidak ada tipe inflamasi dengan peradangan eosinophilic
biasanya meliputi NARES dan LAR dan bagian dari rinitis yang diinduksi obat
[5,6].
(misalnya, intoleransi aspirin) tipe lain yang jelas adalah tipe neurogenik yang
mencakup rinitis idiopatik, rhinitis gustatory, dan rhinitis pada lansia dan tipe lainnya
dengan komponen neurologis yang kuat [6].
Diagnosis NAR
NAR secara klinis biasanya didiagnosis berdasarkan riwayat menyeluruh dan Skin
Prick Test untuk menyingkirkan AR. Dalam penelitian epidemiologi, adalah mungkin
untuk menyingkirkan AR dengan pertanyaan yang tepat dengan cara yang cukup
akurat [7]. Dalam penelitian klinis, NAR didiagnosis oleh reaksi positif terhadap CDA
(Cold dry air)[8,9]. Histamin, metakolin, dan capsaicin telah terbukti tidak mampu
[3].
membedakan pasien NAR dan yang sehat Sebuah alat pengukur PNIF (Peak nasal
ispiratory flow) dapat disediakan untuk dibawa pulang jika pasien mengeluhkan
[10,11].
serangan hiperreaktivitas dengan sumbatan hidung Banyak pasien dengan NAR
memiliki penyakit yang tidak terkontrol [12].
4
Patofisiologi Rhinitis Tipe Neurogenik
Pengaturan saraf saluran pernapasan atas rumit dan terdiri dari sejumlah sistem saraf
yang berinteraksi. Saraf sensorik, parasimpatik, dan simpatik mengatur proses epitel,
vaskular, dan kelenjar di mukosa hidung. Saraf sensorik yang berasal dari cabang
ethmoidal dan cabang nasopalatina dari saraf trigeminal mengirimkan masukan
sensoris aferen dari epitel nasal, pembuluh darah, dan kelenjar sekretorik. Ujung saraf
ini memanjang dekat dengan permukaan epitel nasal dan di antara persimpangan sel
epitel. Serabut saraf ini menanggapi iritasi dari lingkungan seperti asap rokok, rasa
sakit, dan perubahan suhu dan osmolaritas yang memainkan peran penting dalam
NAR. Aktivasi saraf aferen nasal oleh faktor-faktor tertentu menghasilkan respons
defensif eferen, seperti bersin, dan aktivasi kelenjar dan / atau vaskular, yang
menyebabkan rhinorrhea dan hidung tersumbat. Transient reseptor potential ankyrin 1
(TRPA1) dan Transient reseptor potential vanilloid 1 (TRPV1) banyak diekspresikan
dalam saraf sensorik Serabut C dan dapat diaktifkan oleh sejumlah mediator inflamasi
endogen [6‘13]. Serabut C sering didefinisikan ke dalam dua kategori besar, peptidergik
dan non-peptidergik. Serat C peptidergik dapat secara lokal melepaskan neuropeptida
(jalur antidromik) seperti substansi P atau calsitonin gen related peptida (CGRP)
setelah stimulasi reseptor TRP. Pelepasan neuropeptida ini menimbulkan vasodilatasi,
ekstravasasi dan hipersekresi yang mengakibatkan gejala rinitis. Pasien dengan rinitis
idiopatik dibandingkan dengan yang sehat, menunjukan ekspresi TRPV1 di mukosa
[14].
hidung, dan meningkatnya kadar Substansi P pada sekresi hidung Terlepas dari
potensi disregulasi pada saraf sensorik, ketidakseimbangan refleks nasal eferen dari
saraf otonom ke nasal memainkan peran dalam beberapa bentuk NAR. Kontribusi
yang sama dari kedua komponen menjaga keseimbangan antara vasokonstriksi dan
vasodulasi vaskularisasi hidung dan stimulasi kelenjar serosa. Ketidakseimbangan
komponen-komponen ini menyebabkan hipersekresi kelenjar dan memainkan peran
penting, misalnya pada rhinitis pada lansia. Antikolinergik agen ipratropium bromide
[15, 16]
adalah pengobatan yang sangat efektif untuk hipersekresi pada rinitis idiopatik
5
tetapi tidak memiliki pengaruh pada gejala lain seperti sumbatan hidung atau bersin
[17, 18].
Capsaicin
Capsaicin secara alami bersifat iritan karena eksitasi neuronal awal yang ditimbulkan
olehnya diikuti oleh periode refraktori yang tahan lama, di mana neuron yang
sebelumnya dieksitasikan tidak lagi responsif terhadap rangsangan yang luas. Proses
ini dikenal sebagai defungsi, telah dimanfaatkan untuk penggunaan terapeutik
capsaicin dalam berbagai kondisi penyakit[19]. Capcaicin bermanfaat dalam kondisi
obesitas, kardiovaskular dan gastrointestinal, berbagai kanker, neurogenik kandung
[19].
kemih, dan kulit. Penelitian terbaru yang berfokus pada imunitas terhadap tumor,
alergi, dan peradangan telah mencatat efek imunoterapi dari capsaicin [20-23].
Dalam studi prospektif besar lebih dari 0,5 juta orang dewasa dari sepuluh wilayah
geografis yang beragam di seluruh China, kebiasaan makan makanan pedas
ditemukan berbanding terbalik dengan angka mortalitas total dan spesifik [24].
6
Efek terapeutik dari penggunaan capsaicin intranasal diduga disebabkan oleh fungsi
atau degenerasi terminal saraf oleh masuknya Kalsium yang banyak. Untuk alasan
yang tidak jelas, kebanyakan pasien dengan Rinitis Idiopatik hanya mengalami
kekambuhan gejala hidung setelah beberapa bulan dan kemudian mencari
penggunaan capsaicin. Dalam sebuah penelitian van Gerven dkk, yang
membandingkan pasien dengan rhinitis idiopatik dan kontrol, didapatkan bahwa
pasien dengan rhinitis idiopatik memiliki potensi kation reseptor transien basal yang
lebih tinggi subfamili V, receptor 1 (TRPV1) ekspresi di mukosa hidung, dan
konsentrasi yang lebih tinggi dari substansi P (SP) dalam sekresi hidung daripada
kelompok kontrol.
7
Capsaicin pada AR
Satu uji coba kecil tidak menemukan bukti bahwa capsaicin intranasal memiliki efek
[27].
terapeutik pada rinitis alergik Sedikit Efek farmakologis pada respon dosis
histamin klinis ditemukan. Setelah perawatan, kadar leukotrien pada mukosa hidung
[27].
tidak meningkat pada kelompok capsaicin Juga, penghambat TRPV1 tidak
berpengaruh pada skor gejala keseluruhan, dan peningkatan PNIF (Peak Nasal
Inspiratory Flow) dan ECP (Eosinophil Cationik Protein) pada pasien dengan alergi
alergen dengan rhinitis alergi musiman. Gejala individu seperti, hidung gatal atau
bersin, juga tidak terpengaruh [28].
Temuan ini dapat menunjukkan bahwa TRPV1 bukan mediator kunci dari gejala-
gejala pada rinitis alergi. Namun, penelitian tambahan, menggunakan formulasi obat
dengan durasi tindakan yang lama, harus dilakukan sebelum TRPV1 dikesampingkan
sebagai target obat dalam rinitis alergik [28].
Pasien dengan rinitis idiopatik mendapat manfaat dari perawatan intranasal dengan
capsaicin (yaitu, agen pedas utama pada cabai pedas). Pada tahun 1997, Blom dkk.
Mempublikasikan percobaan terkontrol plasebo pertama yang menunjukkan
[29,30].
kemanjuran terapeutik Baru-baru ini, dalam ulasan Cochrane, efektivitas
[31],
capsaicin dalam tatalaksana rinitis idiopatik dievaluasi Secara keseluruhan, bukti
kualitas bersifat rendah hingga sedang. Penulis menyimpulkan bahwa mengingat
banyak pilihan lain tidak bekerja dengan baik dalam rinitis non-alergi, capsaicin
adalah pilihan yang masuk akal untuk dicoba dalam pengawasan dokter.
Empat penelitian (lima publikasi) yang melibatkan 302 pasien dewasa dengan rinitis
idiopatik sedang-berat dianalisis. Dua penelitian membandingkan capsaicin dengan
[29,30,32]
plasebo satu studi membandingkan dua rejimen pengobatan capsaicin: lima
perawatan dalam 1 hari versus lima perawatan yang diberikan setiap 2 sampai 3 hari
8
[33].
selama 2 minggu Penelitian oleh Ciabatti, selain membandingkan capsaicin
dengan plasebo, juga membandingkan tiga dosis capsaicin yang berbeda satu sama
lain [32]. Yang terakhir, Havas dkk. membandingkan capsaicin dengan budesonide [34].
Pada penelitian oleh Cochrane memiliki waktu tindak lanjut mulai dari 4 hingga 38
[31].
minggu Dari dua penelitian yang membandingkan capsaicin dengan plasebo, satu
penelitian melaporkan bahwa capcaisin menghasilkan perbaikan gejala nasal
keseluruhan (hasil utama) yang diukur pada skala analog visual (VAS) 0 hingga 10 [29,
30].
Ada perbedaan rata-rata (MD) dari −3.34 (95% confidence interval (CI) −5.24
to−1.44), MD −3.73 (95% CI −5.45 hingga −2.01) dan MD −3.52 (95% CI −5.55
hingga −1.48) pada 2, 12, dan 36 minggu setelah pengobatan, masing-masing.
Penelitian lain melaporkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, capsaicin (pada 4
μg / puff) lebih mungkin untuk menghasilkan resolusi keseluruhan gejala
(pengurangan sumbatan hidung, bersin / gatal / batuk, dan sekresi hidung diukur
dengan grafik catatan harian) pada 4 minggu posttreatment (hasil utama)[32]. Rasio
risiko (RR) adalah 3,17 (95% CI 1,38 ke 7.29). Dalam studi yang membandingkan
capsaicin dengan budesonide, menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan
capsaicin memiliki skor gejala keseluruhan yang lebih baik dibandingkan dengan
mereka yang diobati dengan budesonide (MD 2,50, 95% CI 1,06-3,94, VAS 0 sampai
10)[34]. Penelitian terakhir membandingkan dua rejimen pemberian capsaicin yang
berbeda: lima kali pengobatan dalam 1 hari dan lima kali pengobatan yang diberikan
[33].
setiap 2 sampai 3 hari selama 2 minggu Menggunakan grafik catatan harian,
penelitian ini menunjukkan hasil yang sebanding dengan pengobatan diberikan lima
kali pengobatan setiap 2–3 hari atau lima kali pengobatan dalam 1 hari dengan waktu
pemberian.
9
(yaitu, antibodi BMK13), chymase, tryptase, synaptophysin, dan neurofilamen dan
[29, 30].
tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok
Pengobatan capsaicin telah terbukti aman: tekanan darah, denyut jantung, fungsi
[33].
penciuman, dan sensibilitas mukosa tidak terpengaruh oleh pengobatan Efek
pengobatan berlangsung setidaknya 1 tahun dan dapat dengan mudah diulang [3].
Kesimpulan
10