Anda di halaman 1dari 10

BAGIAN ILMU KESEHATAN THT-KL JOURNAL READING

FAKULTAS KEDOKTERAN MEI 2018


UNIVERSITAS PATTIMURA

Capcaisin untuk Rhinitis

Disusun Oleh:

Disusun Oleh :
Alvionita N.A. Letelay, S.Ked
2011 – 83 – 047

Pembimbing:
dr. Julu Manalu, Sp.THT-KL
DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK
PADA BAGIAN ILMU KESEHATAN THT-KL
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PATTIMURA
AMBON
2018

RHINITIS (JJ OPPENHEIMER AND J CORREN, SECTION EDITORS)

1
Capsaicin untuk Rhinitis

Wytske Fokkens 1 & Peter Hellings 1 & Christine Segboer 1

Diterbitkan online: 3 August 2016

Abstrak

Rhinitis adalah penyakit multifaktorial yang ditandai dengan gejala bersin,


rhinorrhea, postnasal drip, dan hidung tersumbat. Rhinitis non-alergik ditandai
dengan gejala rhinitis tanpa etiologi infeksi sistemik. Berdasarkan tipenya, rinitis
non-alergi dapat dikategorikan menjadi tipe inflamasi karena adanya sel peradangan
eosinofilik yang meliputi Rhinitis non-alergik eosinofilia sindrom (NARES), Rhinitis
Alergi Lokal (LAR) dan rhinitis yang diinduksi obat (misalnya, intoleransi aspirin)
dan tipe neurogenik yang mencakup rhinitis idiopatik, rhinitis gustatory, dan rhinitis
pada lansia. Pasien dengan rhinitis idiopatik memiliki ekspresi TRPV1 (Transient
reseptor potential ankyrin 1) awal yang lebih tinggi pada mukosa hidung dari pada
yang sehat. Capsaicin (8-methyll-N-vanillyl-6-nonenamide) adalah komponen aktif
cabai, tanaman genus Capsicum. Capsaicin merupakan senyawa yang unik, secara
alami bersifat iritan karena eksitasi neuronal awal yang ditimbulkan olehnya diikuti
oleh periode refraktori yang tahan lama, selama itu eksitasi neuron yang sebelumnya
tidak lagi berespon pada stimulus yang luas. Pasien dengan rhinitis idiopatik
mendapat manfaat dari perawatan intranasal dengan capsaicin. Ekspresi TRPV1
berkurang pada pasien dengan rhinitis idiopatik setelah pengobatan capsaicin. Baru
saja, dalam ulasan Cochrane, efektivitas capsaicin dalam tatalaksana rinitis idiopatik
dievaluasi, dan penulis menyimpulkan bahwa banyak pilihan lainnya tidak bekerja
dengan baik dalam rinitis non-alergi, capsaicin adalah pilihan yang tepat untuk dicoba
dengan pengawasan dokter. Capsaicin belum terbukti efektif pada rinitis alergik atau

2
pada rhinitis non-alergik tipe inflamasi atau tipe neurogenik lainnya seperti rhinitis
pada lansia atau rinitis yang diinduksi asap.

Kata kunci : Capsaicin. Rhinitis. Rinitis idiopatik. Rhinitis non-alergi

Pendahuluan

Rhinitis adalah penyakit multifaktorial yang ditandai gejala bersin, rhinorrhea,


postnasal drip, dan hidung tersumbat. Rhinitis mempengaruhi 10–40% populasi di
negara-negara industri, yang bertanggung jawab atas miliaran dolar pengeluaran
[1].
perawatan kesehatan dan merusak kualitas hidup mereka yang terkena dampak
Rhinitis merupakan faktor risiko untuk asma dan berhubungan dengan kondisi kronis
[2].
seperti rinosinusitis Klasifikasi rhinitis berdasarkan tipe telah memfasilitasi dan
membantu klinisi untuk secara efisien mendekati pasien rinitis [2]. Rinitis alergik (AR)
adalah gangguan simtomatik pada hidung yang disebabkan oleh peradangan yang
dimediasi IgE setelah terpapar secara keseluruhan pada membran yang melapisi
hidung.

Rhinitis non-alergika (NAR) ditandai oleh gejala rhinitis tanpa etiologi infeksi
sistemik. Sejumlah tipe berbeda ada yang paling penting adalah rinitis idiopatik dan
rhinitis akibat iritasi, seperti asap rokok, rhinitis yang diinduksi oleh obat, rhinitis
gustatory, non rhinitis alergi eosinofilia sindrom (NARES), rinitis atrofi, rhinitis pada
lansia, dan rhinitis yang disebabkan oleh hormon[23]. Beberapa tipe ini, seperti rinitis
pada lansia, memiliki karakteristik yang sangat jelas: rhinorrhea berair tanpa gejala
rinitis signifikan lainnya, tetapi bentuk lain tidak begitu mudah untuk membedakan
dan kadang-kadang juga meliputi. Di antara NAR dan AR ada penyakit lain yang
disebut lokal allergic rhinitis (LAR) yang dicirikan oleh IgE lokal tanpa gejala
sistemik tetapi dengan gejala yang diinduksi alergen. Meskipun ada beberapa data
yang menunjukkan sekitar setengah dari pasien rhinitis yang merupakan NAR,
prevalensi berbagai tipe NAR sebagian besar tidak diketahui. yang lebih rumit, pasien

3
mungkin memiliki tipe yang disebut rhinitis campuran dengan komponen NAR dan
AR, misalnya, pasien dengan gejala alergi musiman berdasarkan AR tetapi selalu
dengan gejala non-alergi. Akhirnya, yang disebut hiperreaktivitas adalah peningkatan
sensitivitas mukosa hidung pada berbagai rangsangan non-spesifik. Baik pasien rinitis
alergi (AR) maupun non-alergi rhinitis (NAR) dapat menimbulkan gejala
hiperaktivitas hidung, dan tidak ada perbedaan kuantitatif atau kualitatif dalam
[4].
hiperaktivitas nasal yang dapat ditemukan antara pasien AR dan NAR Selain itu,
[4].
tidak mungkin untuk membedakan NAR berdasarkan rangsangan fisik atau kimia
Ketika kami mencoba mendefinisikan NAR berdasarkan tipenya, kami mungkin
mengatakan bahwa paling tidak ada tipe inflamasi dengan peradangan eosinophilic
biasanya meliputi NARES dan LAR dan bagian dari rinitis yang diinduksi obat
[5,6].
(misalnya, intoleransi aspirin) tipe lain yang jelas adalah tipe neurogenik yang
mencakup rinitis idiopatik, rhinitis gustatory, dan rhinitis pada lansia dan tipe lainnya
dengan komponen neurologis yang kuat [6].

Diagnosis NAR

NAR secara klinis biasanya didiagnosis berdasarkan riwayat menyeluruh dan Skin
Prick Test untuk menyingkirkan AR. Dalam penelitian epidemiologi, adalah mungkin
untuk menyingkirkan AR dengan pertanyaan yang tepat dengan cara yang cukup
akurat [7]. Dalam penelitian klinis, NAR didiagnosis oleh reaksi positif terhadap CDA
(Cold dry air)[8,9]. Histamin, metakolin, dan capsaicin telah terbukti tidak mampu
[3].
membedakan pasien NAR dan yang sehat Sebuah alat pengukur PNIF (Peak nasal
ispiratory flow) dapat disediakan untuk dibawa pulang jika pasien mengeluhkan
[10,11].
serangan hiperreaktivitas dengan sumbatan hidung Banyak pasien dengan NAR
memiliki penyakit yang tidak terkontrol [12].

4
Patofisiologi Rhinitis Tipe Neurogenik

Pengaturan saraf saluran pernapasan atas rumit dan terdiri dari sejumlah sistem saraf
yang berinteraksi. Saraf sensorik, parasimpatik, dan simpatik mengatur proses epitel,
vaskular, dan kelenjar di mukosa hidung. Saraf sensorik yang berasal dari cabang
ethmoidal dan cabang nasopalatina dari saraf trigeminal mengirimkan masukan
sensoris aferen dari epitel nasal, pembuluh darah, dan kelenjar sekretorik. Ujung saraf
ini memanjang dekat dengan permukaan epitel nasal dan di antara persimpangan sel
epitel. Serabut saraf ini menanggapi iritasi dari lingkungan seperti asap rokok, rasa
sakit, dan perubahan suhu dan osmolaritas yang memainkan peran penting dalam
NAR. Aktivasi saraf aferen nasal oleh faktor-faktor tertentu menghasilkan respons
defensif eferen, seperti bersin, dan aktivasi kelenjar dan / atau vaskular, yang
menyebabkan rhinorrhea dan hidung tersumbat. Transient reseptor potential ankyrin 1
(TRPA1) dan Transient reseptor potential vanilloid 1 (TRPV1) banyak diekspresikan
dalam saraf sensorik Serabut C dan dapat diaktifkan oleh sejumlah mediator inflamasi
endogen [6‘13]. Serabut C sering didefinisikan ke dalam dua kategori besar, peptidergik
dan non-peptidergik. Serat C peptidergik dapat secara lokal melepaskan neuropeptida
(jalur antidromik) seperti substansi P atau calsitonin gen related peptida (CGRP)
setelah stimulasi reseptor TRP. Pelepasan neuropeptida ini menimbulkan vasodilatasi,
ekstravasasi dan hipersekresi yang mengakibatkan gejala rinitis. Pasien dengan rinitis
idiopatik dibandingkan dengan yang sehat, menunjukan ekspresi TRPV1 di mukosa
[14].
hidung, dan meningkatnya kadar Substansi P pada sekresi hidung Terlepas dari
potensi disregulasi pada saraf sensorik, ketidakseimbangan refleks nasal eferen dari
saraf otonom ke nasal memainkan peran dalam beberapa bentuk NAR. Kontribusi
yang sama dari kedua komponen menjaga keseimbangan antara vasokonstriksi dan
vasodulasi vaskularisasi hidung dan stimulasi kelenjar serosa. Ketidakseimbangan
komponen-komponen ini menyebabkan hipersekresi kelenjar dan memainkan peran
penting, misalnya pada rhinitis pada lansia. Antikolinergik agen ipratropium bromide
[15, 16]
adalah pengobatan yang sangat efektif untuk hipersekresi pada rinitis idiopatik

5
tetapi tidak memiliki pengaruh pada gejala lain seperti sumbatan hidung atau bersin
[17, 18].

Capsaicin

Capsaicin (8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide) merupakan komponen aktif cabai,


dari tanaman genus Capsicum. Seiring dengan senyawa terkait lainnya, mengandung
sekelompok bahan kimia yang diidentifikasi sebagai capsaicinoids. Capsaicin
menghasilkan sensasi panas ketika jaringan bersentuhan dengannya. Ini terjadi
melalui pengikatan Transient reseptor potential Vanilloid 1 (TRPV1), reseptor tipe
saluran ion, yang dapat distimulasi oleh panas dan abrasi fisik.

Capsaicin secara alami bersifat iritan karena eksitasi neuronal awal yang ditimbulkan
olehnya diikuti oleh periode refraktori yang tahan lama, di mana neuron yang
sebelumnya dieksitasikan tidak lagi responsif terhadap rangsangan yang luas. Proses
ini dikenal sebagai defungsi, telah dimanfaatkan untuk penggunaan terapeutik
capsaicin dalam berbagai kondisi penyakit[19]. Capcaicin bermanfaat dalam kondisi
obesitas, kardiovaskular dan gastrointestinal, berbagai kanker, neurogenik kandung
[19].
kemih, dan kulit. Penelitian terbaru yang berfokus pada imunitas terhadap tumor,
alergi, dan peradangan telah mencatat efek imunoterapi dari capsaicin [20-23].

Dalam studi prospektif besar lebih dari 0,5 juta orang dewasa dari sepuluh wilayah
geografis yang beragam di seluruh China, kebiasaan makan makanan pedas
ditemukan berbanding terbalik dengan angka mortalitas total dan spesifik [24].

Ketika disemprotkan di hidung, capsaicin menginduksi panas, rhinorrhea, sumbatan


hidung, dan lakrimasi. Aktivasi TRPV1 mengarah ke masuknya kationik di terminal
saraf, menghasilkan eksitasi neuronal, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler,
dan pelepasan neuropeptida antidromik, yang berpotensi memicu respons inflamasi
lokal.

6
Efek terapeutik dari penggunaan capsaicin intranasal diduga disebabkan oleh fungsi
atau degenerasi terminal saraf oleh masuknya Kalsium yang banyak. Untuk alasan
yang tidak jelas, kebanyakan pasien dengan Rinitis Idiopatik hanya mengalami
kekambuhan gejala hidung setelah beberapa bulan dan kemudian mencari
penggunaan capsaicin. Dalam sebuah penelitian van Gerven dkk, yang
membandingkan pasien dengan rhinitis idiopatik dan kontrol, didapatkan bahwa
pasien dengan rhinitis idiopatik memiliki potensi kation reseptor transien basal yang
lebih tinggi subfamili V, receptor 1 (TRPV1) ekspresi di mukosa hidung, dan
konsentrasi yang lebih tinggi dari substansi P (SP) dalam sekresi hidung daripada
kelompok kontrol.

Ekspresi TRPV1, transien reseptor kation saluran sementara subfamili M, reseptor 8


(TRPM8), dan produk gen protein 9.5 (PGP 9,5) berkurang pada pasien dengan
Rinitis Idiopatik setelah pengobatan capsaicin. Capsaicin tidak mengubah penanda sel
mast c-KIT atau morfologi epitel hidung juga tidak menginduksi apoptosis atau
nekrosis pada sel epitel dan sel mast [14]. Azelastine juga telah ditemukan secara klinis
efektif dalam pengobatan NAR, tetapi mekanisme kerjanya masih belum jelas.
Penelitian yang dilakukan oleh Singh dkk menggunakan sel-sel sel saraf tikus sel in
vitro sebagai pengganti neuron sensoris subkutan, dan sel-sel epitel hidung manusia
(hNEC), menunjukkan bahwa azelastine, mirip dengan capsaicin, menunjukkan
aktivitas langsung pada saluran ion TRPV1 yang dapat mewakili jalur mekanistik
[25].
baru yang menjelaskan kemanjuran klinisnya dalam NAR Selain itu, penelitian
terbaru telah menentukan penghambatan TRPV1 tetapi tidak saluran TRPA1 oleh
[26].
tiotropium dan ipratropium Penelitian-penelitian ini menunjukkan bahwa gejala
dimediasi oleh neuronal TRPV1 dihambat oleh tiotropium melalui mekanisme yang
berbeda dari aktivitas antikolinergik [6,26]

7
Capsaicin pada AR

Satu uji coba kecil tidak menemukan bukti bahwa capsaicin intranasal memiliki efek
[27].
terapeutik pada rinitis alergik Sedikit Efek farmakologis pada respon dosis
histamin klinis ditemukan. Setelah perawatan, kadar leukotrien pada mukosa hidung
[27].
tidak meningkat pada kelompok capsaicin Juga, penghambat TRPV1 tidak
berpengaruh pada skor gejala keseluruhan, dan peningkatan PNIF (Peak Nasal
Inspiratory Flow) dan ECP (Eosinophil Cationik Protein) pada pasien dengan alergi
alergen dengan rhinitis alergi musiman. Gejala individu seperti, hidung gatal atau
bersin, juga tidak terpengaruh [28].

Temuan ini dapat menunjukkan bahwa TRPV1 bukan mediator kunci dari gejala-
gejala pada rinitis alergi. Namun, penelitian tambahan, menggunakan formulasi obat
dengan durasi tindakan yang lama, harus dilakukan sebelum TRPV1 dikesampingkan
sebagai target obat dalam rinitis alergik [28].

Capsaicin pada NAR

Pasien dengan rinitis idiopatik mendapat manfaat dari perawatan intranasal dengan
capsaicin (yaitu, agen pedas utama pada cabai pedas). Pada tahun 1997, Blom dkk.
Mempublikasikan percobaan terkontrol plasebo pertama yang menunjukkan
[29,30].
kemanjuran terapeutik Baru-baru ini, dalam ulasan Cochrane, efektivitas
[31],
capsaicin dalam tatalaksana rinitis idiopatik dievaluasi Secara keseluruhan, bukti
kualitas bersifat rendah hingga sedang. Penulis menyimpulkan bahwa mengingat
banyak pilihan lain tidak bekerja dengan baik dalam rinitis non-alergi, capsaicin
adalah pilihan yang masuk akal untuk dicoba dalam pengawasan dokter.

Empat penelitian (lima publikasi) yang melibatkan 302 pasien dewasa dengan rinitis
idiopatik sedang-berat dianalisis. Dua penelitian membandingkan capsaicin dengan
[29,30,32]
plasebo satu studi membandingkan dua rejimen pengobatan capsaicin: lima
perawatan dalam 1 hari versus lima perawatan yang diberikan setiap 2 sampai 3 hari

8
[33].
selama 2 minggu Penelitian oleh Ciabatti, selain membandingkan capsaicin
dengan plasebo, juga membandingkan tiga dosis capsaicin yang berbeda satu sama
lain [32]. Yang terakhir, Havas dkk. membandingkan capsaicin dengan budesonide [34].

Pada penelitian oleh Cochrane memiliki waktu tindak lanjut mulai dari 4 hingga 38
[31].
minggu Dari dua penelitian yang membandingkan capsaicin dengan plasebo, satu
penelitian melaporkan bahwa capcaisin menghasilkan perbaikan gejala nasal
keseluruhan (hasil utama) yang diukur pada skala analog visual (VAS) 0 hingga 10 [29,
30].

Ada perbedaan rata-rata (MD) dari −3.34 (95% confidence interval (CI) −5.24
to−1.44), MD −3.73 (95% CI −5.45 hingga −2.01) dan MD −3.52 (95% CI −5.55
hingga −1.48) pada 2, 12, dan 36 minggu setelah pengobatan, masing-masing.
Penelitian lain melaporkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, capsaicin (pada 4
μg / puff) lebih mungkin untuk menghasilkan resolusi keseluruhan gejala
(pengurangan sumbatan hidung, bersin / gatal / batuk, dan sekresi hidung diukur
dengan grafik catatan harian) pada 4 minggu posttreatment (hasil utama)[32]. Rasio
risiko (RR) adalah 3,17 (95% CI 1,38 ke 7.29). Dalam studi yang membandingkan
capsaicin dengan budesonide, menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan
capsaicin memiliki skor gejala keseluruhan yang lebih baik dibandingkan dengan
mereka yang diobati dengan budesonide (MD 2,50, 95% CI 1,06-3,94, VAS 0 sampai
10)[34]. Penelitian terakhir membandingkan dua rejimen pemberian capsaicin yang
berbeda: lima kali pengobatan dalam 1 hari dan lima kali pengobatan yang diberikan
[33].
setiap 2 sampai 3 hari selama 2 minggu Menggunakan grafik catatan harian,
penelitian ini menunjukkan hasil yang sebanding dengan pengobatan diberikan lima
kali pengobatan setiap 2–3 hari atau lima kali pengobatan dalam 1 hari dengan waktu
pemberian.

Satu penelitian mengukur tingkat leukotrien C4 / D4 / E4, prostaglandin D2, dan


tryptase dalam lavage hidung dan ekspresi CD1, CD3, CD25, CD68, IgE, MBP

9
(yaitu, antibodi BMK13), chymase, tryptase, synaptophysin, dan neurofilamen dan
[29, 30].
tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok
Pengobatan capsaicin telah terbukti aman: tekanan darah, denyut jantung, fungsi
[33].
penciuman, dan sensibilitas mukosa tidak terpengaruh oleh pengobatan Efek
pengobatan berlangsung setidaknya 1 tahun dan dapat dengan mudah diulang [3].

Dalam review Cochrane, satu penelitian acak, plasebo-terkontrol, double-blind,


paralel dari total durasi 21 hari (7 hari pra-perawatan dan 14 hari selama pengobatan),
yang membandingkan Sinus Buster (persiapan homeopati Capsicum annuum dan
Eucalyptol) dengan plasebo (air saringan) dikeluarkan karena dosis Capsaicin tidak
[31, 35].
jelas Para peserta adalah pasien dengan rhinitis non-alergi dan rhinitis
campuran. Hasil penelitian ini menunjukkan perbaikan keseluruhan skor gejala nasal,
nyeri hidung, sakit kepala, dan tekanan sinus dibandingkan dengan plasebo dengan
onset cepat (kurang dari satu menit) [35].

Kesimpulan

Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang mengevaluasi efek capsaicin


pada bentuk Rinitis Non Alergik lainnya. Dalam pengalaman penulis makalah ini,
capsaicin tidak efektif pada rinitis pada lansia atau pada NAR yang disebabkan oleh
asap rokok. Untuk saat ini, semprotan hidung capsaicin, dengan konsentrasi yang
adekuat, tidak diproduksi secara dagang dan karenanya memerlukan beberapa
perhatian untuk diproduksi oleh apoteker (rumah sakit). Produk dagang yang tersedia
saat ini memiliki konsentrasi capsaicin yang tidak diketahui tetapi mungkin juga
[35]. [36]
efektif Obat-obat baru yang menargetkan TRPV1 dikembangkan dan
memungkin untuk mengendalikan kondisi medis yang dicirikan oleh hiper-responsif
saraf sensoris, termasuk hiperreaktivitas hidung yang mendasari NAR [37].

10

Anda mungkin juga menyukai