Jurnal Kedokteran Syiah Kuala ISSN: 1412-1026

Volume 17, Number 3, Desember 2017 E-ISSN: 25500112

Pages:190-194 DOI:https://doi.org/10.24815/jks.v17i3.9157

MORBUS HANSEN
Biokimia dan Imunopatogenesis

Sitti Hajar

Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Ke;amin Universitas Syiah Kuala/

Rumah Sakit Umum Zainoel Abidin Banda Aceh
Email: sittihajartitik@unsyiah.ac.id

Abstrak.Penyakit kusta adalah penyakit yang setua peradaban manusia.telah lama diketahui dan ditulis dalam kitab-kitab
kuno. Dalam kitab Sushrat Samhita di zaman India Kuno (1300 SM), tercantum adanya penyakit yang disebut khust dengan
deskripsi sesuai dengan kusta serta tulisan pada daun Papyrus di Mesir, tercantum hal mengenai penyakit yang sesuai dengan
kusta yang dikenal saat ini. Istilah lepra sendiri berasal dari bahasa Yunani kuno dalam Kitab Perjanjian Baru, merupakan
terjemahan dari istilah zaraath dari bahasa Ibrani kuno.Mikobakterium lepra memetabolisme sumber-sumber karbon melalui
jalur klasik dari glikolisis, hexose monophosphat shunt dan siklus tricarboxylic acid.Respon yang terjadi akibat infeksi M.
Lepra dapat sangat berbeda, keadaan ini terjadi di bawah kontrol secara genetika. (JKS 2017; 3:190-194)

Kata sandi: Morbus Hansen. Mikobakterium Lepra, Imunopatogenesis

Abstract.Abstract Leprosy is a disease that is as old as human civilization. has long been known and written in ancient books.
In the book of Sushrat Samhita in Ancient India (1300 BC), there is a disease called khust with description according to the
leprosy known today. In the ancient on the leaves of the Papyrus in Egypt,. The term leprosy itself comes from the ancient
Greek in the New Testament, a translation of the zaraath term from ancient Hebrew. M.leprae metabolizes carbon sources
through the classical pathway of glycolysis, hexose monophosphate shunt and tricarboxylic acid cycles. The response that
occurs as a result of Mycobacterium leprae infection can be very different, this situation occurs under genetic control.
(JKS 2017; 3: 190-194)

Password: Morbus Hansen. Mycobacteria Leprae, Immunopathogenesis.

Pendahuluan
Morbus Hansen (Lepra, Kusta) adalah infeksi
menahun yang disebabkan Mycobacteria leprae
(M.lepra) primer yang menyerang saraf tepi,
selanjutnya dapat menyerang kulit dan organ
lainnya. Penyakit ini dapat mengakibatkan
kecacatan jika tidak segera ditatalaksana dan
dapat menimbulkan masalah psikososial akibat
stigma atau predikat buruk dalam pandangan
masyarakat.1,2,8
Strukturn M. lepra
Meicobacterium leprae merupakan bakteri yang
bersifat obligat intra-seluler (hanya bisa hidup
dalam sel) dan dapat bertahan terhadap aksi
fagositosis karena mempunyai dinding sel yang
sangat kuat dan resisten terhadap aksi lisozim.
Mikroskop elektron menunjukkan ultrastruktur
yang umum untuk semua mikobakteria.
M.leprae berupa batang lurus dengan panjang
sekitar 1 sampai 8 µm dan diameter 0,3 µm.
Pada jaringan yang terinfeksi batang sering
tersusun bersama-sama membentuk globi. 1,5
Kapsul
Sekeliling organisme merupakan zona elektron
transparan seperti busa atau material vesikular,
merupakan struktur yang unik dari M.leprae.
Komposisinya terdiri dari dua lipid,
phthioceroldimycoserosate yang dianggap
berperan pada perlindungan pasif, phenolic
glicolipid, yang terdiri dari tiga molekul gula
yang mengalami metilasi terpaut pada molekul
fenol dari lemak (phthiocerol). Trisaccharida
ini membuat M.leprae unik secara kimia dan
menjadi antigen yang spesifik.5
Dinding Sel
Terdiri dari dua lapisan :
- Lapisan luar berupa elektron transparan dan
mengandung lipopolisakarida yang terdiri dari
rantai cabang arabinogalaktan yang mengalami
esterifikasi dengan mycolic acid rantai
panjang, mirip dengan mikobakteria lain.5
- Dinding dalam yang terdiri dari peptidoglikan
: karbohidrat terpaut dengan peptidanya
dimana urutan asam aminonya spesifik untuk
M.leprae meskipun peptida tersebut sangat
190
 Hajar Morbus Hansen Biokimia dan Imunologi

kecil untuk dijadikan sebagai antigen
diagnostik.5
Membran
Hanya melekat dibawah dinding sel, merupakan
membran untuk transpor molekul ke dalam dan
keluar dari mikroorganisme. Membran terdiri
dari lipid dan protein. Protein kebanyakan
berupa enzim dan menurut teori merupakan
target utama dari kemoterapi. Mereka juga
merupakan ’protein permukaan antigen’ yang
diekstraksi dari dinding sel M.leprae yang telah
dirusak kemudian dianalisa secara luas.5
Sitoplasma
Kandungan bagian dalam dari sel terdiri dari
timbunan granul, materi genetik asam
deoksiribonukleat (DNA), dan ribosom yang
merupakan protein yang mengalami translasi
dan multiplikasi. Analisa DNA berguna dalam
konfirmasi identitas mikrobakteria yang diisolasi
dari armadilos liar, dan menunjukkan suatu
M.leprae, melalui perbedaan secara genetik dan
berhubungan erat dengan M.tuberkulosis dan M.
scrofulaceum.5,7
Biokimia dan metabolisme
Tanpa adanya organisme yang dikultur sangatlah
sulit untuk dipelajari. M. leprae memetabolisme
sumber-sumber karbon melalui jalur klasik dari
glikolisis, hexose monophosphat shunt dan
siklus tricarboxylic acid. Energi dibentuk oleh
konversi ADP menjadi ATP dan dihasilkan oleh
ATP yang telah mengalami perubahan ADP.
Sehingga oksigen dapat digunakan. Semua
bakteri membutuhkan basa purin dari nukleotida
untuk membentuk asam nukleat dan
metabolisme oksidatif. Tidak seperti
mikobakteria lain M. leprae tidak melakukan
sintesa seperti ini, dan kita dapat mencari
mereka dalam sel host. Mikobakteria juga
membutuhkan besi yang diambil dari host oleh
chelate mikobactin. M. leprae kekurangan
mikobactin. Defek metabolik seperti ini
mungkin menjelaskan mengapa organisme ini
sulit untuk dibiakkan in vitro.Komponen kimia
utama dari M.leprae adalah adalah antigenik
(Tabel 1). 5

Tabel 1. Antigen dari Mycobacterium leprae3,6

Antigen MW Stabilitas Spesifisitas Imunoreaktivitas
Phenolic glicolipid Stabil M.leprae Antibodi IgM, Respon
sel T supressor
?
Mycosida lainnya 30-35kd Stabil Mikobacteria Antibodi IgG, Sel T,
Lipoarabinomannan Kd Stabil dan BCG dan epitop spesifik Test kulit
tidak M.I.
dapat
dicerna
Peptidoglycan 65 kd Mikobacteria ?
Protein 36 kd ? Sering pada mikobacteria Mencetuskan antibodi,
28 kd lain tetapi memiliki Sel T, Test kulit (65
18 kd Labil epitop spesifik kd)
12 kd

Phenolic Glicolipid lepromatous awal. Antigen menstimulasi

Trisacharida terminal merupakan spesifisitas
antigen terhadap M.lepra. Varian minor berupa
I, II, dan III. Trisakarida telah berhasil disintesa
dan dapat tautkan ke contoh protein carrier
untuk digunakan dalam seroepidemiologi dan
penelitian-penelitian lain, (lihat Bab 15, h..213).
Antigen ditemukan pada semua jaringan yang
terinfeksi dengan M.leprae, dan menetap dalam
waktu lama setelah organisme mati.1,5 Juga
ditemukan dalam serum dan urin pasien dengan
lepra lepromatus dan pendeteksiannya menjadi
test diagnostik yang berguna pada lepra
produksi antibodi IgM, tetapi tidak mencetuskan
hipersensitivitas tipe lambat. Juga berperan
dalam mencetuskan supresi imun pada lepra.1,5
Lipoarabinomannan
Merupakan komponen mayor dari dinding sel
M.leprae; stabil dan tidak dapat dicerna.
Menimbulkan reaktivitas silang dengan
mikobakteria lain, tetapi mengandung epitop
spesifik yangdikenal oleh sera yang diabsorbsi,
dan mencetuskan antibodi IgG.1,5
191
 Jurnal Kedokteran Syiah Kuala 17 (3): 190-194,
Antigen Protein
Terdapat berbagai antigen protein didalam
M.leprae, tetapi hanya lima yang menarik karena
antibodi monoklonal tikus telah menunjukkan
bahwa mereka mengandung epitop spesifik
M.leprae. Protein soluble yang diekstraksi dari
M.leprae merupakan antigen spesifik yang tidak
lengkap untuk test kulit. Beberapa antigen
protein telah sukses diklon dan diekspresikan
pada E.coli, hal ini sangat mendukung untuk
dianalisa.3,4
Imunopatogenesis
Faktor genetik dipertimbangkan karena memiliki
peranan yang besar untuk terjadinya kusta pada
suatu kelompok tertentu. Respon yang terjadi
akibat infeksi Mycobacterium leprae dapat
sangat berbeda, keadaan ini terjadi di bawah
kontrol secara genetika. Faktor genetik yang
berperan salah satunya berada di bawah sistem
Human Leucocyte Antigen (HLA). HLA adalah
suatu antigen dipermukaan sel yang merupakan
hasil produk yang dicetak biru oleh gen yang
terletak di kromosom 6 manusia, pada suatu
daerah (locus) yang disebut Major
histocompatibility Complex (MHC). Dikenal
MHC class I (menghasilkan HLA-A, B, dan C)
dan MHC class II (menghasilkan HLA D) yang
banyak dihubungkan dengan imunitas terhadap
bakteri termasuk basil kusta. 4,6
Antigen HLA ini berperan dalam pengenalan
dan penyajian antigen dari sel penyaji (Antigen
Precenting Cell) kepada sel limfosit T (Thelper)
yang akan memulai rangkaian respon imun.
Dari hasil penelitian terhadap penderita kusta
ternyata didapatkan frekuensi HLA DR3 yang
tinggi pada penderita kusta tipe
Tuberkuloid.Sedangkan HLA-DQ1 dihubungkan
dengan tipe Lepromatosa.Bentuk respon imun
yang terjadi apabila basil kusta masuk kedalam
tubuh seseorang dimana HLA akan membuat
seseorang jadi lebih mudah terkena kusta
dibandingkan orang lain. HLA DR akan
mengarahkkan ke imunitas seluler, sedangkan
HLA-DQ akan mengarahkan ke sistem imunitas
humoral. Epitop atau peptida yang berasal dari
antigen kuman, memerlukan pasangan sesuai
HLA yang ada. Pasangan ini selanjutnya akan
bertemu dengan reseptor pada permukaan
limfosirt (T cell receptor/TCR).4,6
Sel Schwann, sel pendukung utama pada sistem
saraf perifer, tampaknya menjadi target utama
M. leprae pada saraf perifer. Pada penderita
dengan lepra yang sudah parah (advanced), baik
Desember 2017
sel- sel Schwann yang bermielin maupun tidak,
sama-sama terinfeksi oleh M.leprae. walaupun
ada beberapa laporan yang menyebutkan bahwa
ada kecenderungan untuk menyerang serabut
saraf yang tidak bermielin. Secara in vitro, kami
telah mengobservasi suatu infeksi yang cepat
dan berat pada kedua jenis sel Schwann itu.
Namun beberapa peneliti telah melaporkan
infeksi yang terbatas pada sel Schwann yang
tidak bermielin secara in vitro. 4,6
Phenolic glycolipid 1 (PGL-1) dari M.leprae
telah dibuktikan terikat secara spesifik pada
laminin-2 dalam lamina basalis dari unit SC-
akson. Oleh karena itu PGL-1 tampaknya
terlibat dalam invasi sel schwann oleh M. leprae
pada suatu jalur laminin 2. Namun yang lebih
penting lagi, bukti-bukti yang ada jelas
menunjukkan bahwa mekanisme ikatan terhadap
permukaan sel schwann via laminin α2bukan
merupakan hal yang patognomonis untuk
M.leprae saja. Spesies mikobakterial lainnya,
termasuk M.tuberkulosis, M.chelonae, dan
M.smegmatis telah menunjukkan suatu α2-
laminin-binding-capacity dan spesies-spesies ini
siap berinteraksi dengan ST88-14 pada barisan
sel schwannoma. Hal ini mengarah pada dugaan
bahwa kemampuan untuk mengikat laminin α2
terbatas pada genus Mycobacterium. Studi lain
juga telah mendemonstrasikan kemampuan
mielin Po untuk mengikat M.leprae.6
Transmission-electron micrograph dari ko-
kultur sel Schwan pada tikus yang terinfeksi
M.leprae. Kultur yang terinfeksi diperoleh dari
paparan sel Schwann primer terhadap M.leprae
selama 48 jam. Setelah pertumbuhan selama 12
hari pada suhu 33°C.
a. Sel Schwann yang bermielin.
b. Sel Schwann yang tidak bermielin.6
Respon Imun Terhadap M. leprae
Patogenesis kusta terbagi dalam beberapa hal,
yaitu adanya Mycobacterium leprae, fungsi
sistem fagosit mononuklear, aktivitas sel
dendritik yang berhubungan dengan limfosit T
dan limfosit B serta imunitas humoral dan
selular yang meliputi faktor host dan agent
(Mycobacterium leprae) serta interaksi
7
keduanya.
Imunitas alamiah (innate immunity)
Sistem kekebalan tubuh lapis pertama bekerja
secara non spesifik lewat pertahanan secara
mekanis misalnya lapisan kulit yang intak,
192
 Hajar Morbus Hansen Biokimia dan Imunologi
secara fisiologis, atau kimiawi serta lewat
beberapa jenis sel yang bisa langsung
membunuh kuman.Sel-sel yang pada sistem
imunitas alamiah (innate imunity) bekerja secara
fagositosis yang dijalankan oleh monosit dan
pembunuhan di luar sel (extra cellular killing)
yang dijalankan oleh limfosit pembunuh
(Natural Killer cell/NK cell). Kekebalan
alamiah ini bersifat non spesifik dan ditunjang
oleh status kesehatan secara umum yaitu gizi
yang baik, hidup teratur, serta lingkungan yang
baik.7
Sebagian M. leprae yang masuk ke dalam tubuh
manusia mungkin akan lolos dari seragan sistem
kekebalan alamiah tersebut. Lewat mekanisme
menumpang di dalam monosit seperti pada
infeksi tuberkulosis diparu (Troyan-horse-
phenomen) basil kusta terbawa masuk ke organ
yang lebih dalam tubuh dsn mencari sasaran sel
yang sistem pertehanannya lemah sambil
berkembang biak. Belum jelas mengapa M.
leprae yang ditangkap oleh monosit tersebut
tidak terbunuh, mungkin lewat cara mimikri
(menyamar) sehingga sel tidak mengenali
musuh, atau bakteri mengeluarkan zat tertentu
yang melumpuhkan salah satu komponen sistem
kekebalan. Salah satu jenis sel fagosit yang
menjadi sasaran adlah sel Schwann yang terletak
di perineum saraf tepi. Sel ini digolongkan
dalam “non professional phagocyte”, karena
tidak bisa mengekspresikan MHC class II di
permukan selnya, kecuali bila diaktifkan oleh
Interferon gamma (IFN γ). 3,9
Keadaan ini menyebabkan terganggunya proses
penyajian antigen kepada limfosit T, sehingga
setelah menangkap M.Leprae sel itu tidak bisa
mengaktifkan limfosit dan sebaliknya limfosit
tidak bisa mengirim sinyal (IFN γ) yang
dibutuhkan untuk sistem penghancuran kuman
didalam sel. Maka sel Schwann ini menjadi pos
pertama dari basil kusta sebelum menginvasi
kekulit dan organ lain. Pada waktu sel Scwann
yang tua mati dan pecah, M.Leprae yang
berkembang biak didalam sel tersebut akan
tersebar keluar dan akan ditangkap oleh sel
fagosit lain. Fase selanjutnya adalah interaksi
antara basil kusta dengan sistem pertahanan
tubuh lapis kedua yang bersifat spesifik. 3,9
Imunitas yang didapat (acquired immunity)
Dalam sistim pertahanan lapis kedua, eliminasi
kuman dijalankan oleh sistim imun yang didapat
(Acquired Immunity) yang sifatnya spesifik dan
timbul apabila sudah terjadi pengenalan
(recognition) dan pengingatan (memory) oleh
berbagai komponen sel yang terlibat. Untuk
penghancuran kuman yang hidupnya di dalam
sel seperti M. leprae, maka diperlukan
kerjasama antara makrofag dan limfosit T.
Makrofag harus memberi sinyal lewat penyajian
antigen, sedangkan limfosit harus memberi
sinyal dengan mengeluarkan Interleukin yang
akan mengaktifkan makrofag tersebut agar
menghancurkan kuman lewat meka isme
fagosom-lisosom kompleks. 3,9
Dalam proses penyajian antigen dari
mikobakteria, antigen yang berasal dari proses
pencernaan di dalam fagosom akan disajikan
oleh MHC kelas II kepada limfosit T yang
CD4+, umumnya dari jenis T-helper atau
inducer. Sedangkan antigen dari kuman yang
berada di dalam sitoplasma akan disajikan oleh
molekul MHC kelas I kepada sel T yang CD8+,
yaitu sitotoksik/supresor.Limfosit Th-1
terbentuk apabila dalam proses stimulasi antigen
terdapat IL-12, IFN-gamma dan IL-18, yang
berasal dari sel NK dan makrofag di dalam
sistim imunitas alamiah (innate immunity).
Kedua subset limfosit ini saling mempengaruhi
satu sama lain (down-regulating) dan selalu
berusaha mencapai keseimbangan. Apabila pada
awal proses aktivasi terdapat IL-4 (kemungkinan
dibentuk oleh sel NK1.1 CD4+) maka Th-0 akan
berubah menjadi Th-2. Selanjutnya Th-1 akan
mengaktifkan sistim imun seluler yang diatur
lewat pengaruh sitokin IL-2, IFN-gamma dan
TNF-alfa, sedangkan Th-2 akan mengaktifkan
sistim imun humoral lewat mediator IL-4, I-6
dan IL-10.3,9
Berdasarkan konsep Th-1 dan Th-2 tersebut,
maka dalam respons imun terhadap kuman M.
Leprae akan terjadi dua kutub, dimana pada satu
sisi akan terlihat aktifitas imunitas humoral.
Manifestasi klinik yang terlihat adalah kusta tipe
Tuberkuloid dengan aktifitas Th-1 yang
menonjol dan tipe Lepromatosa dengan imunitas
humoralnya yang dihasilkan oleh Th-2.Bentuk-
bentuk peralihan (tipe Borderline) kemungkinan
timbul dari perbedaan gradasi antara aktifitas
Th-1 dan aktifitas Th-2.Namun untuk
menjelaskan mengapa bisa terjadi pergeseran
diantara bentuk-bentuk yang tidak stabil
tersebut, tampaknya konsep diatas masih belum
bisa digunakan. 3,9
193
 Jurnal Kedokteran Syiah Kuala 17 (3): 190-194,
Klasifikasi
Perjalanan klinis kusta merupakan suatu proses
yang lambat dan berjalan bertahun-tahun,
sehingga penderita tidak menyadari adanya
proses penyakit di dalam tubuhnya. Sebagian
besar penduduk di daerah endemik kusta pernah
terinfeksi Mycobacterium leprae.Namun karena
adanya kekebalan alamiah, hanya sekitar 15%
dari mereka menjadi sakit.Pada orang yang
kekebalan alamiahnya tidak berhasil membunuh
kuman yang masuk, terjadi perkembangbiakan
Mycobacterium leprae di dalam sel Schwan di
perineurium. Proses ini berjalan sangat lambat
sebelum muncul gejala klinis yang
pertama.Setelah melewati masa inkubasi yang
cukup lama (sekitar 2-5 tahun) akan muncul
gejala awal penyakit yang bentuknya belum
khas, berupa bercak-bercak dengan sedikit
gangguan sensasi pada kulit disertai dengan
berkurangnya produksi keringat setempat. 7,8
Keadaan ini disebut fase indeterminate dan
dianggap sebagai fase dimana kelainan yang
terjadi masih belum dipengaruhi oleh kekebalan
tubuh. Meskipun tidak semua bentuk
indeterminateakan berlanjut menjadi kusta yang
manifes, dalam beberapa tahun setelah kelainan
itu ditemukan biasanya akan muncul gejala
klinis yang karakteristik. Kelainan yang khas ini
bervariasi, bisa pada kulit, saraf tepi maupun
organ-organ lainnya.Bentuk kelainan yang
terjadi tergantung tipe kusta yang terjadi dan
berkaitan erat dengan status imun penderita.Di
samping itu terdapat keadaan yang dikenal
sebagai kusta stadium subklinis.Kusta stadium
subklinis adalah keadaan di mana kuman telah
masuk ke dalam tubuh yang ditandai dengan
pemeriksaan serologis yang positif namun
individu tersebut tidak menunjukkan gejala
klinis, KSS dapat menjadikusta manifestas dan
berpotensi menjadi sumber transmisi. 7,8
Kesimpulan
Respon yang terjadi akibat infeksi
Mycobacterium leprae dapat sangat berbeda,
keadaan ini terjadi di bawah kontrol secara
genetika. Faktor genetik yang berperan salah
satunya berada di bawah sistem Human
Leucocyte Antigen (HLA). HLA adalah suatu
antigen dipermukaan sel yang merupakan hasil
produk yang dicetak biru oleh gen yang terletak
di kromosom 6 manusia.
Desember 2017
Daftar Pustaka
1. Jopling W.H. Hand Book of Leprosy .5 th ed New
Delhi:CBS. Published & Distributor; 2011. p.1-
53,92-100.
2. Kementerian Kesehatan RI Direktorat Jenderal
Pengendalian Penyakit Dan Penyehatan
Lingkungan, 2012. Pedoman Nasional Program
Pengendalian Penyakit Kusta.
3. Tomioka H. Immunology of Leprosy-Roles of
Cytokine in Host Defense Against leprosy Bacili.
In : Makino M,Matsuoka M, Goto M, Hatano K,
editors. Leprosy. Science working toward dignity.
Tokyo:Tokay Univesity press.2011.p.72-84.
4. Suchonwanit P, Triamchaisri S, Wittayakornrerk
S, Rattanakaemakom P. Leprosy Reaction in Thai
Population: A 20-year Retrospektive study.
Dermatology Research and Practice. 2015;p.1-5.
5. James W, Buerger T, Elston D, hansen’s Disease.
In Andrew Disease of The Skin Clinical
Dermatology. 10th ed.: Sauders Elseviers; 2011.p.
334-44.
6. Kamath S, Vaccaro S, Rea T, Octoa M.
Recognazing and managing the Immunologic
Reactions in Leprosy. American Academy of
Dermatology 2014. Apr, 3493);p.1-9.
7. Locwood D. Leprosy. In Burns T, Breachnach S,
Cox N, Griffiths C, editor Rook’s Textbook of
Dermatology.: Wiley-Blackwell;2016.p.32.1-29.
8. Kar H. Gupta R. Treatment of Leprosy. Clinics in
Dermatolgy. 2015;33:p.55-65.
9. Aline AF, Emerith MH, Mauricio BC, Analucia
OMS, Mirian LOC. Application of
Mycobacterium Leprae-Specific Celluler and
Serological tests for The Differencial Diagnosis
of Leprosy from Comfounding Dermatoses. In
Diagnostic Mycrobiology and Infectious
disease.Sauders Elseviers;2016.p.7-24.
194