abstrak

Para penulis melakukan studi kohort dalam Kelompok Kelahiran Nasional Denmark

untuk menentukan apakah kopi

Konsumsi selama kehamilan dikaitkan dengan kematian janin yang terlambat (aborsi

spontan dan lahir mati). Total dari

88.482 wanita hamil yang direkrut dari Maret 1996 hingga November 2002

berpartisipasi dalam wawancara komprehensif

pada konsumsi kopi dan faktor pembaur yang berpotensi dalam kehamilan.

Informasi tentang hasil kehamilan adalah

diperoleh dari National Hospital Discharge Register dan catatan medis. Para penulis

mendeteksi 1.102 janin

kematian. Tingkat konsumsi kopi yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko

kematian janin. Tergantung pada

nonkonsumen kopi, rasio hazard yang disesuaikan untuk kematian janin terkait

dengan konsumsi kopi -3,

4-7, dan 8 cangkir kopi per hari adalah 1,03 (interval kepercayaan 95% (CI): 0,89,

1,19), 1,33 (95% CI: 1,08, 1,63),

dan 1,59 (CI 95%: 1,19, 2,13), masing-masing. Penyebab terbalik karena kematian

janin yang tidak diketahui dapat menjelaskan

hubungan antara asupan kopi dan risiko kematian janin sebelum 20 minggu

kehamilan lengkap tetapi tidak

berhubungan dengan kehilangan janin setelah 20 minggu kehamilan selesai.

Konsumsi kopi selama kehamilan

dikaitkan dengan risiko kematian janin yang lebih tinggi, terutama kerugian yang

terjadi setelah 20 minggu kehamilan lengkap.

Minum kopi adalah hal biasa, dan di banyak negara itu dianggap sebagai kebiasaan

yang tidak berbahaya, meskipun kafein memiliki efek yang kuat pada berbagai

sistem organ. Kopi adalah sumber utama kafein di Denmark, dan konsumsi kopi di

sana tinggi (1). Kopi atau kafein telah dikaitkan dengan berbagai hasil kehamilan

yang merugikan, termasuk kehilangan janin (2), cacat lahir (3), dan retardasi

pertumbuhan janin (4, 5); dengan demikian, konsumsi kopi selama kehamilan telah

menjadi subyek tindakan pencegahan di beberapa negara. Namun, efek diduga

telah dipertanyakan, dan banyak negara, termasuk Denmark, tidak memiliki

kebijakan resmi terhadap minum kopi selama kehamilan.

Kafein adalah methylxanthine yang cepat diserap oleh sistem pencernaan. Ini

melintasi plasenta secara bebas, yang menyiratkan bahwa konsentrasi kafein dalam

janin sama dengan yang ada di plasma ibu (6). Pembersihan kafein melambat

selama kehamilan, dan pada trimester kedua dan ketiga, paruh kafein meningkat

tiga kali lipat dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil (7-9). Selain itu, janin

memiliki kadar enzim rendah yang memetabolisme kafein (10). Kafein meningkatkan

kadar siklik adenosin monofosfat seluler, yang dapat memengaruhi perkembangan

sel (11); itu juga meningkatkan kadar katekolamin yang bersirkulasi yang dapat

mengganggu sirkulasi uteroplasenta melalui vasokonstriksi (12).

Penelitian tentang asupan kafein dan aborsi spontan atau lahir mati telah

menghasilkan hasil yang bertentangan (2, 13, 14). Banyak penelitian yang terlalu

kecil untuk mendeteksi efek atau mengandalkan informasi retrospektif, yang tunduk

pada bias mengingat. Tujuan kami dalam penelitian ini adalah untuk mengevaluasi
hubungan antara konsumsi kopi selama kehamilan dan risiko kematian janin,

dengan mempertimbangkan sejumlah perancu potensial.

material dan metode

Penelitian ini dilakukan di Cohort Kelahiran Nasional Denmark, yang merupakan

subjek penelitian nasional yang sedang berlangsung terhadap wanita hamil dan

anak-anak mereka (15). Wanita direkrut ke dalam Kelompok Kelahiran Nasional

Denmark oleh dokter umum mereka, dan sekitar 60 persen dari semua praktisi di

Denmark memilih untuk mengambil bagian dalam perekrutan. Para wanita hamil

menerima informasi tertulis tentang Kelompok Kelahiran Nasional Denmark pada

kunjungan antenatal pertama mereka ke dokter umum, yang biasanya dijadwalkan

pada minggu kehamilan 6-10. Para wanita dimasukkan dalam kelompok ketika kami

menerima formulir persetujuan yang ditandatangani. Selama periode dari 1 Maret

1996, hingga 1 November 2002, total 101.032 wanita setuju untuk berpartisipasi.

Kami memperkirakan bahwa sekitar 60 persen dari semua wanita hamil yang

diundang berpartisipasi dalam penelitian ini. Satu-satunya kriteria inklusi yang

diterapkan adalah 1) dapat diakses melalui telepon, 2) dapat berbicara bahasa

Denmark dengan cukup baik untuk mengambil bagian dalam wawancara penelitian,

dan 3) berniat untuk melanjutkan kehamilan sampai semester (15). Informasi

tentang berbagai paparan yang terjadi selama kehamilan diperoleh melalui

wawancara telepon yang dibantu komputer.

Kami menyertakan semua wanita hamil yang kami miliki informasi dari wawancara

telepon pertama (n = 88.570). Wawancara dianggap hilang jika kami tidak dapat
menghubungi wanita itu pada waktu yang dijadwalkan atau dalam tiga upaya

tambahan untuk melakukan kontak. Wawancara juga dinyatakan hilang jika wanita

itu tidak lagi hamil pada saat wawancara. Wawancara berlangsung pada sekitar 16

minggu kehamilan (rentang interkuartil, 13-19 minggu)

Penilaian eksposur

Paparan bunga adalah kopi. Para peserta ditanya, "Berapa cangkir kopi yang Anda

minum setiap hari?" Jawaban diberi kode dalam jumlah cangkir per hari; satu cangkir

penuh diberi kode sebagai dua gelas. Wanita dengan informasi yang hilang tentang

konsumsi kopi dikeluarkan dari penelitian (n = 32). Pertanyaan serupa ditanyakan

tentang konsumsi teh, sementara informasi tentang asupan cola dikumpulkan

karena tidak ada, <1 liter / minggu, atau ≥1 liter / minggu. Informasi tentang perancu

potensial, seperti kematian janin sebelumnya, paritas, merokok, asupan alkohol,

tinggi badan, berat badan sebelum hamil, dan status sosial-pekerjaan, juga

dikumpulkan dalam wawancara pertama. Status sosial-pekerjaan didasarkan pada

judul pekerjaan saat ini yang dilaporkan sendiri. Jika wanita itu bersekolah, status

sosial-pekerjaannya didasarkan pada jenis pendidikan yang diterima. Jika jabatan

wanita itu tidak ada (n = 4,249), kami menggunakan jabatan suaminya, jika tersedia.

Pendekatan ini menghasilkan kami hanya memiliki 583 wanita tanpa klasifikasi

sosial-pekerjaan. Status sosial-pekerjaan diklasifikasikan menjadi tiga kategori:

tinggi, sedang, dan rendah. Wanita dengan pendidikan tinggi (4 tahun setelah SMA)

atau dalam manajemen diklasifikasikan sebagai "tinggi." Kategori "menengah"

termasuk pekerja terampil dan wanita dengan pelatihan menengah, sedangkan

kategori "rendah" termasuk pekerja tidak terampil dan pengangguran.

Metode statistik

Kami memperkirakan risiko relatif kematian janin akibat asupan kopi sebagai rasio

bahaya (dengan interval kepercayaan 95 persen) dalam analisis regresi Cox dengan

pemotongan-kiri dan sensor-kanan. Hari-hari kehamilan digunakan sebagai variabel

waktu yang mendasarinya. Kehamilan dimasukkan pada saat wawancara pertama,

dan waktu observasi berakhir pada saat salah satu dari peristiwa berikut: kematian

janin, aborsi yang diinduksi, emigrasi, kematian peserta, atau inisiasi kematian atau

kelahiran intrapartum. Untuk meningkatkan komparabilitas, kami stratifikasi data

dalam model regresi Cox menurut minggu kehamilan wawancara kehamilan

pertama.

Dalam analisis, asupan kopi dianggap sebagai variabel kategori (0, ½-3, 4–7, dan ≥8

gelas / hari) dan sebagai variabel kontinu (jumlah cangkir per hari) dalam tes tren.

Jika asupan kopi kurang dari satu cangkir per hari tetapi lebih dari nol, kami

menghitungnya sebagai setengah cangkir kopi per hari. Hampir semua asupan

kafein di antara peserta berasal dari kopi, tetapi kami juga menganalisis data sesuai

dengan asupan kafein itu sendiri dengan menggunakan tingkat rata-rata 100 mg

kafein untuk secangkir kopi dan 50 mg untuk secangkir teh (21). Faktor-faktor yang

berpotensi mengacaukan dipilih apriori sebagai usia saat pembuahan, paritas,

indeks massa tubuh prahamil, merokok, konsumsi alkohol, dan status sosial-

pekerjaan, karena faktor-faktor ini semuanya telah dikaitkan dengan kematian janin

(22-26).

Aborsi spontan secara klinis dapat terjadi beberapa minggu setelah kematian janin

yang sebenarnya (27), dan informasi pajanan yang diperoleh dari wawancara

selama periode waktu ini tidak perlu mencerminkan pajanan aktual pada saat yang
diinginkan. Asupan kopi selama periode ini mungkin tinggi sebagai akibat dari

kematian janin. Untuk menilai kemungkinan efek bias dari keterlambatan pengusiran

janin yang terjadi tidak lama setelah tanggal wawancara, kami mengulangi analisis

menggunakan waktu masuk yang tertunda. Waktu tunda secara bertahap meningkat

dari 2 hari menjadi 28 hari dalam peningkatan 2 hari.

Kami membagi periode tindak lanjut menjadi tiga interval usia kehamilan (<140,

140–195, dan ≥196 hari) untuk mempelajari apakah kopi meningkatkan risiko

kematian janin selama periode waktu tertentu. Kami menggunakan uji rasio

kemungkinan untuk menguji interaksi dengan usia kehamilan.

Kami juga menganalisis penyebab lahir mati tunggal sebagai hasil utama dalam

analisis Cox terpisah menggunakan hari wawancara kehamilan pertama atau hari

195 sebagai tanggal masuk, jika wawancara dilakukan sebelum hari itu. Karena

jumlah bayi lahir mati yang relatif kecil, asupan kopi dianalisis dalam tiga kategori

saja (0, ½-3, dan ≥4 gelas / hari).

Kami menggunakan tes rasio kemungkinan untuk menilai apakah efek asupan kopi

pada kematian janin dan kelahiran mati dimodifikasi oleh merokok, penggunaan

alkohol, atau paritas.

Karena 1.436 wanita berkontribusi lebih dari satu kehamilan untuk penelitian, kami

menggunakan kesalahan standar yang kuat untuk mengoreksi kemungkinan

ketergantungan antara hasil kehamilan pada wanita yang sama (28). Selain itu, kami

mengulangi semua analisis hanya dengan menggunakan kehamilan pertama wanita-

wanita ini. Kami menggunakan perangkat lunak Stata (versi 8.0 SE; Stata

Corporation, College Station, Texas) untuk semua analisis statistik.

Semua komite etika ilmiah Denmark dan Dewan Perlindungan Data Denmark

menyetujui penelitian ini

HASIL

Sebanyak 49.042 (55,4 persen) wanita tidak melaporkan minum kopi selama

kehamilan; 27.803 perempuan (31,4 persen) minum ½–3 gelas / hari, 8.619

perempuan (9,7 persen) minum 4–7 gelas / hari, dan 3.018 perempuan (3,4 persen)

minum ≥8 gelas / hari. Risiko kasar keseluruhan kematian janin selama masa tindak

lanjut adalah 12,5 / 1.000 (n = 1.102). Tabel 1 menampilkan konsumsi kopi ibu

berdasarkan sejumlah faktor sosiodemografi dan gaya hidup. Wanita dengan

asupan kopi tinggi lebih tua, lebih sering merokok, dan memiliki asupan alkohol yang

lebih tinggi. Mereka lebih sering multipara atau milik kelompok sosial-pekerjaan yang

lebih rendah.

Wanita yang minum delapan atau lebih cangkir kopi per hari memiliki risiko dua kali

lipat kematian janin wanita yang tidak minum kopi (tabel 2). Setelah penyesuaian

untuk perancu potensial, risiko dilemahkan tetapi tetap tinggi (hazard ratio = 1,59,

interval kepercayaan 95 persen: 1,19, 2,13). Risiko meningkat dengan meningkatnya

asupan kopi (p = 0,001 untuk tren), tanpa ada perbedaan yang signifikan secara

statistik dari linearitas (p = 0,26). Asosiasi ini paling menonjol untuk kematian janin

akhir (kematian setelah 20 minggu kehamilan lengkap). Namun, kami tidak

menemukan interaksi yang signifikan secara statistik antara konsumsi kopi dan

kematian janin selama periode kehamilan tertentu (tes untuk interaksi: p = 0,45).

Ketika kami mengulangi analisis dengan waktu masuk 2-28 hari setelah wawancara,

risiko kematian janin terkait kopi lebih lanjut dilemahkan di semua kelompok paparan

dan tidak lagi signifikan secara statistik, meskipun perkiraan menunjuk ke arah yang

sama (gambar 1) . Selain itu, ketika kami menerapkan keterlambatan entri dalam

analisis bertingkat, kami menemukan bahwa risiko terutama menurun selama

periode kurang dari 140 hari tetapi tidak untuk kematian janin setelah 140 hari (data

tidak ditampilkan).

gbr.1

Rasio bahaya yang disesuaikan untuk hubungan antara kematian janin dan

konsumsi kopi ibu selama kehamilan, menurut waktu tertunda masuk ke dalam

model regresi Cox, Denmark, 1996-2002. Hari 0 sama dengan waktu wawancara.

tabel2

Rasio bahaya kasar dan yang disesuaikan untuk hubungan antara kematian janin

dan konsumsi kopi ibu selama kehamilan, Denmark, 1996-2002

Termasuk kematian intrapartum dalam analisis karena kematian janin tidak

mengubah hasilnya; juga tidak mengecualikan kelahiran ganda atau wanita dengan

diabetes prahamil. Termasuk informasi tentang kematian janin sebelumnya dalam

analisis tidak mengubah hasil (data tidak ditampilkan). Ketika kami mengulangi

analisis dengan usia kehamilan berdasarkan periode menstruasi terakhir atau hanya

menggunakan kehamilan pertama wanita itu, rasio hazard yang disesuaikan memiliki

besaran yang sama dengan yang ditunjukkan pada tabel 2.

Menggunakan asupan kafein dari kopi dan teh memberikan hasil yang identik

dengan kopi saja. Kami tidak menemukan hubungan antara konsumsi teh atau cola

dan kematian janin (data tidak ditampilkan).

Efek konsumsi kopi pada kematian janin adalah serupa pada perokok dan bukan

perokok (tes untuk interaksi: p = 0,55), peminum alkohol dan bukan peminum (tes

untuk interaksi: p = 0,96), dan wanita nulipara dan wanita multipara (tes untuk

interaksi: p = 0,96) (data tidak ditampilkan).

Dalam analisis penyebab lahir mati menurut konsumsi kopi untuk wanita yang

memasuki Kelompok Kelahiran Nasional Denmark antara 1 Mei 1998, dan 30 April

2001, kami menemukan bahwa risiko lahir mati akibat disfungsi plasenta meningkat

di antara konsumen berempat atau lebih. lebih banyak cangkir atau kopi per hari

(rasio bahaya = 2,27, interval kepercayaan 95 persen: 1,21, 4,28) (tabel 3).

tabel3

Distribusi kelahiran mati berdasarkan sebab dan rasio hazard yang disesuaikan

untuk hubungan antara kelahiran mati dan konsumsi kopi ibu pada kehamilan

tunggal, Denmark, 1998-2001

DISKUSI
Kami menemukan peningkatan risiko kematian janin sesuai dengan konsumsi kopi

pada kehamilan, dan risiko meningkat dengan meningkatnya jumlah cangkir kopi per

hari. Asosiasi itu terlihat di semua kelompok umur.

Sekitar 60 persen wanita hamil yang memenuhi syarat bergabung dengan Cohort

Kelahiran Nasional Denmark. Kami berharap Kelompok Kelahiran Nasional Denmark

tidak menjadi sampel yang representatif dari wanita hamil tetapi menjadi sumber

data yang besar untuk perbandingan internal. Kami tidak akan mengharapkan non-

partisipasi telah dikaitkan dengan paparan dan hasil kehamilan, karena para peserta

direkrut sebelum mereka tahu hasilnya.

Sejumlah penelitian telah melaporkan hubungan serupa antara konsumsi kopi atau

kafein dan risiko aborsi spontan (2, 29-37), tetapi tidak semua (13, 38-40).

Perbedaan ini mungkin mencerminkan perbedaan dalam pemaparan paparan,

karena faktor konversi kafein yang berbeda telah digunakan dalam penelitian

sebelumnya. Kandungan kafein dalam secangkir kopi atau teh tergantung pada

ukuran cangkir, merek, dan metode pembuatan bir. Bracken et al. (41) menunjukkan

bahwa ada variabilitas yang cukup besar dalam kandungan kafein dari kopi dan teh,

bahkan ketika responden yang sama menyeduh kopi dengan cara yang sama pada

hari yang sama. Ukuran asupan kafein biomarker dapat memberikan perkiraan

paparan yang lebih tepat. Metabolit utama kafein, serum paraxanthine, dapat

digunakan untuk memperkirakan asupan kafein (42). Klebanoff et al. (43)

menemukan bahwa wanita dengan tingkat paraxanthine lebih besar dari 1.845 ng /

ml (setara dengan enam cangkir kopi per hari) memiliki hampir dua kali risiko aborsi
spontan sebelum kehamilan 140 hari wanita dengan tingkat paraxanthine serum

kurang dari 50 ng / ml.

Kami tidak memiliki informasi tentang merek kopi atau teh atau metode pembuatan

bir, tetapi asupan kopi tanpa kafein di Denmark dapat diabaikan. Selain itu,

penggunaan kopi instan hanya 2% dari total konsumsi kopi di Denmark (44). Kami

tidak memiliki informasi tentang penggunaan minuman cokelat atau minuman lain

yang mengandung kafein, dan ukuran konsumsi cola kami terlalu kasar untuk

diperhitungkan. Namun, satu studi menunjukkan bahwa kopi menyumbang 76

persen dari asupan kafein dan 23 persen dari asupan teh di Swedia (2), dan kami

berharap bahwa kontribusi dari cola di Skandinavia minimal. Kami tidak menemukan

hubungan dengan minuman yang mengandung kafein lain seperti teh atau cola,

yang dapat mengindikasikan bahwa ada ambang batas untuk efek atau bahwa

komponen kopi selain kafein menyebabkan kematian janin.

Beberapa penelitian sebelumnya memiliki sangat sedikit peserta dengan konsumsi

kafein sedang hingga tinggi (13, 31-34, 36, 38, 40, 45). Dalam penelitian ini, 13

persen peserta minum lebih dari tiga cangkir kopi per hari, dan 3,4 persen minum

delapan atau lebih cangkir per hari.

Informasi tentang konsumsi kopi dan perancu potensial dikumpulkan pada usia

kehamilan sekitar 16 minggu. Kami percaya bahwa data tersebut cukup dapat

diandalkan, karena minum kopi selama kehamilan diterima sepenuhnya di Denmark.

Dalam kasus apa pun, kesalahan klasifikasi kemungkinan besar kecil dan tidak

berbeda, yang cenderung melemahkan asosiasi. Minum kopi seringkali terkait erat
dengan faktor gaya hidup lainnya. Meskipun kami menyesuaikan sejumlah besar

faktor, faktor pengganggu yang tidak terkendali tidak dapat dikesampingkan. Namun,

perancu lain harus kuat untuk menjelaskan hasil kami. Informasi tentang asupan

kopi selama kehamilan hanya hilang untuk 12 peserta, dan kami dapat memperoleh

informasi tentang hasil kehamilan untuk semua kecuali 34 peserta, yang

meninggalkan negara sebelum melahirkan. Dengan demikian, hubungan yang kami

amati tidak disebabkan oleh bias seleksi karena perbedaan mangkir.

Kematian janin yang diteliti adalah yang kita harapkan terkait dengan asupan kafein,

karena kafein tidak diketahui menyebabkan penyimpangan kromosom pada

manusia. Proporsi kehilangan dengan kariotipe abnormal menurun secara nyata

dengan bertambahnya usia kehamilan (46, 47); dengan demikian, asosiasi yang

kami pelajari mungkin membahas kerugian yang normal secara kromosom, karena

kami terutama mempelajari kerugian yang terjadi pada akhir kehamilan. Hasil kami

menemukan dukungan dalam penelitian sebelumnya yang berfokus pada konsumsi

kafein dan risiko kematian janin terlambat (32, 34, 43).

Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa kami memiliki informasi yang

tidak lengkap tentang mual awal dan tidak ada data tentang penolakan kopi. Mual

secara signifikan lebih jarang terjadi pada kehamilan yang berakhir dengan

keguguran (48), dan wanita dengan mual dapat mengurangi asupan kopi mereka

lebih banyak daripada wanita tanpa mual. Dapat dikatakan bahwa hubungan yang

kami temukan antara kopi dan aborsi spontan disebabkan oleh sebab yang terbalik

— yaitu, bahwa asupan kopi tetap tinggi dalam kehamilan berisiko tinggi. Namun,

Furneaux et al. (49) tidak menemukan hubungan antara mual atau muntah pada
kehamilan dan asupan kopi. Selain itu, kami tidak menemukan tanda-tanda

perubahan risiko selama kehamilan, yang diharapkan dalam skenario ini, karena

mual yang disebabkan kehamilan adalah kondisi terbatas waktu yang ada pada awal

kehamilan.

Penyebab terbalik juga bisa terjadi jika wanita dengan kematian janin meningkatkan

asupan kopi mereka karena keengganan mereka untuk minum kopi menghilang

ketika janin meninggal, bahkan jika itu masih tetap di dalam rahim. Kami kemudian

akan berharap untuk melihat pelemahan asosiasi lebih banyak setelah tindak lanjut

dimulai setelah melaporkan asupan kopi, yang kami lakukan. Ini terbatas pada

kematian janin dini (sebelum usia kehamilan 20 minggu), menunjukkan bahwa

penyebab terbalik dapat menjelaskan peningkatan risiko untuk kelompok kematian

janin ini. Namun, efek yang dilemahkan juga akan diharapkan dalam analisis seperti

itu jika hubungan tersebut bersifat kausal dan waktu antara paparan dan efek adalah

singkat.

Kami tidak menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara konsumsi

kopi dan risiko lahir mati. Wanita yang mengonsumsi lebih dari tiga cangkir kopi per

hari memiliki risiko dua kali lipat lahir mati akibat disfungsi plasenta dibandingkan

dengan yang bukan konsumen; Temuan ini mungkin karena kebetulan. Namun,

sebuah penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tingkat apoptosis pada plasenta

tikus lebih tinggi ketika kehamilan berakhir dengan kematian janin intrauterin (50).

Lebih lanjut, kematian janin dan kafein dikaitkan dengan ekspresi gen BCL-2 yang

lebih rendah, yang memainkan peran penting dalam mencegah apoptosis

syncytiotrophoblast (51). Dua penelitian sebelumnya telah menemukan hubungan

antara konsumsi kopi dan kelahiran mati (22, 52). Dalam sebuah studi kasus-kontrol

dari 1.835 kelahiran mati, Little dan Weinberg (22) menemukan peningkatan risiko

kelahiran mati bagi wanita yang mengkonsumsi lebih dari empat cangkir kopi per

hari. Wisborg et al. (52) menemukan bahwa wanita yang mengkonsumsi delapan

atau lebih cangkir kopi per hari memiliki hampir dua kali lipat risiko lahir mati dari

bukan konsumen, dan penelitian ini juga didasarkan pada data yang dikumpulkan

secara prospektif.

Jika kopi menyebabkan kematian janin, tampaknya itu bukan penyebab yang cukup,

dan hubungannya juga bisa palsu. Kurangnya hubungan dengan produk-produk

yang mengandung kafein tidak mendukung penjelasan sebab-akibat jika kafein

adalah paparan yang menarik. Namun, kopi mengandung sejumlah senyawa kimia

lainnya, dan satu atau lebih dari ini bisa aktif secara fisiologis. Studi lebih lanjut

mungkin mencoba untuk mengurai efek kafein dari efek non-kafein dengan

membandingkan berbagai jenis peminum kopi. Studi-studi ini harus

mempertimbangkan jenis kopi (reguler atau tanpa kafein), merek kopi, dan metode

pembuatan bir. Metode pembuatan bir memiliki dampak besar pada kandungan

kafein dan zat lain dalam kopi.

Terlepas dari ketidakpastian ini, tampaknya masuk akal untuk menerapkan prinsip

kehati-hatian dalam kasus ini. Kopi bukan minuman esensial, dan tidak minum lebih

dari tiga cangkir kopi per hari selama kehamilan adalah gangguan kecil dalam

kehidupan pribadi seseorang.

Yayasan Riset Nasional Denmark (Kopenhagen, Denmark) mendirikan Pusat Sains

Epidemiologi Denmark, yang memprakarsai dan menciptakan Kelompok Lahir

Nasional Denmark. Studi kohort menerima dana besar dari yayasan ini. Dukungan

tambahan untuk Cohort Kelahiran Nasional Denmark diperoleh dari Yayasan

Farmasi (Kopenhagen), Yayasan Egmont (Kopenhagen), Yayasan Cacat Kelahiran

March of Dimes (New York, New York), dan Yayasan Augustinus (Kopenhagen).

Benturan kepentingan: tidak ada yang dinyatakan