Kapsul bowman dikelilingi jaringan kapiler yang disebut glomerulus di sini darah masuk ke

arteriol aferen di mana komponen darah disaring keluar dari kapiler ke dalam kapsul, darah
yang disaring kemudian dibawa pergi dari glomerulus oleh arteriol eferen. selanjutnya, filtrat
glomerulus yang sebagian besar mengandung air, asam amino, glukosa, natrium bikarbonat,
dan elektrolit mengalir melalui tubulus proksimal berbelit-belit, di wilayah ini hampir 100%
asam amino, glukosa dan sekitar 90% bikarbonat dikumpulkan kembali serta 65% elektrolit
seperti natrium dan kalium bersama dengan air sebagai catatan di sini ingat ke mana pun ion
natrium pergi, klorida dan air cenderung mengikuti. wilayah utama berikutnya melalui mana
filtrat bergerak adalah loop turun dan naik dari henle, yang masuk ke dalam medula ginjal.
sekarang tungkai yang turun memiliki dinding yang permeabel terhadap air tetapi tidak tembus
terhadap natrium, sehingga filtrat mengalir ke bawah air tetapi natrium cenderung tetap,
membuat filtrat lebih terkonsentrasi. di sisi lain, kebalikannya terjadi pada tungkai naik
terutama pada tungkai tebal yang permeabel terhadap natrium tetapi kedap air sehingga filtrat
naik sekitar 25% natrium diserap kembali secara pasif maupun melalui reabsorpsi aktif yang
dimediasi oleh cotransporter natrium-kalium-2-klorida. selanjutnya, filtrat bergerak melalui
tubulus berbelit-belit distal. di sini, sekitar 5 hingga 10% natrium klorida dapat diserap kembali
terutama melalui cotransporter natrium-klorida. bagian ini juga relatif kedap air, sehingga pada
saat ini filtrat menjadi lebih encer. akhirnya, filtrat berjalan melalui tubulus distal akhir dan
mengumpulkan saluran di sini menemukan dua jenis sel, sel-sel utama dan sel-sel yang
diselingi. Sekarang, fungsi sel-sel utama diatur oleh dua hormon, aldosteron yang
meningkatkan reabsorpsi natrium dan meningkatkan sekresi kalium dan hormon anti-diuretik
yang meningkatkan permeabilitas air dan dengan demikian meningkatkan reabsorpsi air.
sekarang, di sisi lain sel-sel yang disela diatur oleh aldosteron tetapi fungsi utamanya adalah
untuk mengeluarkan ion hidrogen dan menyerap kembali kalium.

diuretik hanya meningkatkan volume urin yang diproduksi dengan bekerja pada bagian nefron
yang berbeda, jadi dengan kata lain, diuretik membantu kita menghilangkan garam dan air dari
tubuh yang membuatnya sangat berguna untuk pengobatan hipertensi dan retensi cairan
abnormal yang disebut edema. sekarang berdasarkan mekanisme aksi mereka, diuretik dapat
dibagi menjadi lima kelas utama
CA inhibitor

carbonic anhydrase inhibitor menghasilkan efek diuretik mereka terutama dengan mengurangi
reabsorpsi bikarbonat dalam tubulus proksimal berbelit-belit, sekarang mari kita memperbesar
sel epitel tubulus proksimal untuk melihat bagaimana mereka melakukan hal itu.

jadi di sebelah kiri sel epitel ada lumen tempat urin terbentuk dan di sebelah kanan ada
interstisium yang berisi pembuluh darah. sekarang di sini reabsorpsi bikarbonat diawali oleh
aksi penukar ion natrium-hidrogen yang memungkinkan natrium memasuki sel sebagai ganti
ion hidrogen. selanjutnya, reabsorpsi natrium dipompa oleh natrium kalium ATPase keluar dari
sel, di mana ion hidrogen yang disekresikan bergabung dengan ion bikarbonat luminal untuk
membentuk asam bikarbonat. asam karbonat kemudian dengan cepat didehidrasi menjadi
karbon dioksida dan air oleh enzim karbonat anhidrase. sekarang karbon dioksida memasuki
sel epitel dengan difusi sederhana dan direhidrasi kembali menjadi asam karbonat oleh
karbonat anhidrase intraseluler, akhirnya asam karbonat intraseluler terdisosiasi membentuk
ion hidrogen yang dapat diangkut dengan penukar natrium-hidrogen ke ion lumen dan
bikarbonit yang diangkut keluar sel. sekarang ketika inhibitor karbonat anhidrase muncul, ia
menghambat enzim karbonat anhidrase dan sebagai hasilnya, bikarbonit akan tertahan di
lumen. Karena reabsorpsi bikarbonit menggunakan penukar natrium-hidrogen, penghambatan
karbonat anhidrase menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam reabsorpsi natrium
tubulus proksimal yang akhirnya menghasilkan diuresis ringan. sekarang alasan mengapa efek
diuretik hanya ringan karena sebagian besar natrium yang tidak diserap kembali dalam tubulus
proksimal masih diserap kembali oleh bagian distal nefron, namun reabsorpsi akhir ini juga
menyebabkan peningkatan sekresi kalium yang merupakan salah satu efek samping yang
terkait dengan kelas ini. selain itu karena bikarbonat merupakan komponen utama dari sistem
buffer asam-basa dalam sirkulasi. itu membuang mengarah pada peningkatan keasaman plasma
yang dikenal sebagai asidosis metabolik. sekarang salah satu obat paling populer yang
termasuk kelas ini adalah acetazolamide, namun karena efek diuretik yang relatif lemah.
acetazolamide umumnya digunakan untuk tindakan farmakologis lainnya,

Diuretik Loop

loop diuretik bekerja di loop henle khususnya di tungkai naik di mana mereka menghambat
cotransporter natrium-kalium-2-klorida. Dari semua diuretik, agen ini menghasilkan efek
diuretik terbesar karena sebanyak 25% natrium diserap kembali dalam tungkai dan pada titik
ini, bagian lain dari nefron tidak dapat lagi mengimbangi peningkatan kadar natrium tubular.

jadi sekarang mari kita memperbesar sel yang melapisi tungkai naik tebal untuk melihat apa
yang sebenarnya terjadi di sana, jadi setelah mencapai tanjakan naik tebal beberapa natrium,
kalium dan klorida yang disaring diserap kembali oleh natrium-kalium-2-klorida cotransporter.
ini antara lain menyebabkan akumulasi kalium dalam sel ini, namun kalium juga cenderung
bocor melalui saluran kalium kembali ke lumen yang berkontribusi terhadap muatan yang lebih
positif di sana. sekarang kepositifan dalam lumen ini menghasilkan tenaga penggerak listrik
untuk reabsorpsi kation paracellular seperti magnesium dan kalsium, jadi ketika loop diuretik
muncul dan memblokir cotransporter natrium-kalium-2-klorida, kita tidak hanya kehilangan
natrium dan air tetapi juga kalium, kalsium dan magnesium. sekarang perlu diingat bahwa
kehilangan kalium terjadi terutama di tubulus akhir di mana cairan kaya natrium meningkatkan
pertukaran natrium kalium dan saya akan membicarakan hal ini lebih lanjut. obat-obatan yang
termasuk dalam kelas ini termasuk bumetanide, asam ethacrynic dan furosemide. sekarang
ketika datang ke efek samping, selain menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit, loop
diuretik dapat menyebabkan pengurangan yang cepat dan berlebihan dalam volume darah juga
dikenal sebagai hipovolemia akut, ini dapat menyebabkan syok hipotensi dan bahkan aritmia
jantung. selanjutnya, karena loop diuretik menghambat cotransporter natrium-kalium-2-klorida
yang juga ada di telinga bagian dalam, penggunaannya dikaitkan dengan kerusakan
pendengaran yang juga disebut sebagai ototoksisitas, asam etacrynic terakhir dan furosemide
khususnya bersaing dengan pengangkutan asam urat di situs yang sama sehingga menghalangi
sekresi yang akhirnya dapat menyebabkan hiperurisemia dan dengan demikian gejala gejalanya
memburuk.

Thiazid

thiazide bekerja terutama di bagian awal tubulus distal, di mana mereka meningkatkan ekskresi
natrium klorida dengan menghambat transporter natrium-klorida. Namun, karena lebih dari
90% natrium diserap kembali sebelum mencapai tubulus distale. secara umum, tiazid
menghasilkan diuresis yang agak lemah, di sisi lain tiazid mampu menyebabkan vasodilatasi,
yang mengurangi resistensi pembuluh darah perifer. dengan mekanisme yang sayangnya belum
dipahami dengan jelas.
sekarang mari kita memperbesar sel epitel tubulus distal awal untuk melihat apa yang
sebenarnya terjadi di sana. jadi di sini natrium dan klorida masuk ke dalam sel melalui
kotransporter natrium-klorida. begitu di dalam sel, natrium diangkut ke darah melalui ATPase
natrium-kalium sementara klorida berdifusi keluar di sisi lain melalui saluran klorida. sekarang,
ketika tiazid diuretik muncul dan menghambat cotransporter natrium-klorida ini, hasilnya
adalah reabsorpsi natrium klorida yang menurun dan akhirnya karena air mengikuti garam, kita
mendapatkan peningkatan urin. obat-obatan yang termasuk dalam golongan ini termasuk
klorotiazid dan hidroklorotiazid, yang merupakan turunan sulfonamid yang serupa secara
struktural dan kami juga memiliki chlorthalidone, metolazone, dan indapamide yang sering
disebut sebagai obat yang menyukai thiazide karena tidak memiliki cincin thiazide yang
sebenarnya tetapi memiliki mekanisme yang sama tindakan. sekarang ketika datang ke efek
samping seperti loop diuretik thiazides dapat menyebabkan hipokalemia yang dihasilkan dari
peningkatan pengiriman natrium ke bagian distal tubulus, apalagi mirip dengan loop diuretik,
thiazides juga dapat menyebabkan hiperurisemia dengan mengganggu transportasi asam urat,
yang pada gilirannya dapat memperburuk encok. sekarang, diuretik whule loop dapat
menyebabkan ekskresi kalsium yang mengarah ke hipokalsemia, tiazid di sisi lain dapat
menyebabkan kebalikannya yaitu hiperkalsemia. ada dua mekanisme yang bertanggung jawab
untuk ini pertama kali terjadi di tubulus proksimal di mana thiazide menginduksi penipisan
volume yang mengarah pada peningkatan kompensasi reabsorpsi natrium yang pada gilirannya
menghasilkan gradien listrik yang mengarah pada reabsorpsi kalsium pasif. mekanisme kedua
melibatkan penukar natrium kalsium yang terletak di sisi basolateral tubulus distal, sehingga
karena tiazid memblokir natrium-klorida cotransporter, akan terjadi penurunan konsentrasi
natrium di dalam sel, yang kemudian menyebabkan penukar natrium kalsium membawa lebih
banyak natrium dengan imbalan kalsium yang kemudian diekskresikan ke dalam aliran darah.
terakhir dapat memperburuk kontrol glukosa yang mengarah ke hiperglikemia dan mereka juga
dapat meningkatkan kolesterol yang menyebabkan hiperlipidemia. beberapa mekanisme yang
dianggap bertanggung jawab atas efek ini termasuk penurunan sekresi insulin dan sensitivitas
insulin serta peningkatan produksi glukosa hati.

Diuretik hemat kalium

kerja diuretik hemat kalium terutama di tubulus pengumpul, di mana mereka menghambat
reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium. walaupun agen-agen hemat kalium ini relatif lemah
diuretik, mereka sering digunakan dalam kombinasi dengan diuretik dari kelas-kelas lain untuk
meningkatkan efeknya.

sekarang mari kita memperbesar sel utama tubulus pengumpul untuk melihat apa yang
sebenarnya terjadi di sana. jadi sel utama memiliki saluran terpisah untuk natrium dan kalium
serta natrium-kalium ATPase pada sisi basolateral. dalam kondisi normal di sini, natrium
memasuki sel melalui saluran natrium dan kemudian diangkut oleh natrium-potasium ATPase
ke dalam aliran darah dengan imbalan kalium. sekarang, karena entri natrium ini mendominasi
di sini, potensi listrik negatif lumen dihasilkan dan klorida didorong ke dalam aliran darah
melalui jalur paraseluler. ini pada gilirannya mendorong kalium keluar dari sel melalui saluran
kalium sehingga sebagai catatan di sini, ilustrasi ini juga akan membantu Anda memahami
bagaimana loop diuretik dan tiazid menyebabkan hilangnya kalium. sehingga peningkatan
beban natrium yang disebabkan oleh loop dan tiazid meningkatkan reabsorpsi natrium yang
membuat lumen lebih negatif. ini pada gilirannya menghasilkan kekuatan pendorong untuk
peningkatan sekresi kalium dan akhirnya menurunkan kadar kalium dalam aliran darah
karenanya hipokalemia. sekarang, kembali ke agen diuretik hemat kalium dalam kelas ini dapat
dipisahkan menjadi dua kelompok berdasarkan mekanisme aksi mereka yang berbeda. jadi
kelompok pertama bekerja hanya dengan memblokir saluran natrium yang mengakibatkan
penurunan pertukaran saluran natrium kalium dan dengan demikian retensi kalium. obat-
obatan yang termasuk dalam kelompok ini termasuk amilorida dan triamterene. sekarang,
kelompok kedua bekerja dengan memusuhi aldosteron. aldosteron adalah hormon yang masuk
ke dalam sel berikatan dengan reseptor intraseluler dan menstimulasi trancription gen yang
mengkode saluran natrium dan natrium kalium ATPase sehingga meningkatkan ekspresi
mereka, dengan kata lain aldosteron menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium dan air, dan
peningkatan sekresi kalium. Ja b di karena antagonis aldosteron bersaing untuk mengikat
pada reseptor intraseluler itu, hasilnya adalah berkurangnya sintesis protein yang mengaktifkan
saluran natrium dan penurunan jumlah natrium kalium ATPase yang akhirnya mengarah pada
retensi kalium. obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini termasuk spironolactone dan
eplerenone. sekarang ketika sampai pada efek samping seperti yang mungkin sudah Anda duga,
hiperkalemia adalah masalah terbesar. terutama ketika diuretik ini dikombinasikan dengan obat
lain yang juga dapat meningkatkan kadar kalium. terakhir karena struktur kimianya yang
menyerupai hormon steroid alami kita, spironolakton dapat merangsang reseptor untuk
testosteron dan progesteron yang menyebabkan efek seperti ketidakteraturan menstruasi pada
wanita dan ginekomastia pada pria.

Diuretik Osmotik

diuretik osmotik yang bekerja secara langsung mengganggu osmosis. Seperti yang Anda ingat
dari kelas biologi Anda, air memiliki kecenderungan untuk bergerak melintasi membran dari
osmolaritas rendah, atau sisi encer ke osmolaritas lebih tinggi atau sisi samping pekat. jadi agen
osmotik ini disaring dari glomerulus. mereka sangat larut dalam air atau hidrofilik dan mereka
menjalani reabsorpsi yang sangat terbatas karena ukuran molekulnya yang besar. ini mengarah
pada peningkatan osmolaritas cairan tubular dan dengan demikian reabsorpsi air dekrit dan
dengan demikian menurunkan reabsorpsi air. sekarang, karena diuretik osmotik meningkatkan
ekskresi air daripada ekskresi natrium, mereka tidak terlalu efektif untuk mengobati edema
yang disebabkan oleh retensi natrium. sebagai gantinya mereka terutama digunakan untuk
pengurangan tekanan intrakranial, promosi ekskresi zat beracun dalam urin, serta promosi
produksi urin pada pasien dengan gagal ginjal akut. contoh diuretik osmotik adalah manitol
dan urea. adapun efek samping penggunaan diuretik osmotik dapat menyebabkan perubahan
cairan yang signifikan seperti volume berlebih atau dehidrasi dan dengan demikian
ketidakseimbangan elektrolit.