Merokok 2

Kurang

Status Gizi Normal Tipe II Estrogen

2
Independen
Obesitas
Status Infertil 3
2
Reproduksi
Nulipara Ca
Endometrium
Kematangan alat Multipara
reproduksi (Menarche 3
usia)
Tipe I
2 KB Hormonal
Tingkat Penggunaan Estrogen
Estrogen (menggunakan Dependen
KB) KB Non Hormonal

4
Tingkat keadaan
Endometrium (adanya Normal
Hiperplasia)
4
Diabetes Melitus
Kadar Gula Darah

Normal
Status Tekanan Darah

Hipertensi
4
Status Ekonomi (diet)
Kaya
2
Usia
Miskin
4
Riwayat Keluarga

Status Kesehatan (adanya 4

Tumor sebelumnya)

Kulit Hitam
Ras 2
Kulit Putih
Referensi :

1. Anderson, G. L. dan Neuhouser, M. L. (2012) Obesity and the risk for

premenopausal and postmenopausal breast cancer. Cancer Prevention
2. Research, 5(4): 515-521.Schorge et al. 2008. Menopause dalam Williams
Gynecology edisi 23. New York: The McGraw-Hill Companies
3. Oncol, J Clin. 2013. Type I and II Endometrial Cancers: Have They Different Risk
Factors? Dalam https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3699726/
diakses tanggal 11 November 2019
4. Whoellan. 2009. Kanker Endometrium. (online),
(kankerendometrium.http://dokter-herbal.com/kanker-endometrium.html,
diakses 11 November 2019)
 Kurang

Status Gizi Normal

Obesitas
Status Infertil
Reproduksi
Nulipara

Kematangan alat Multipara

reproduksi (Menarche
usia)

KB Hormonal
Tingkat Penggunaan Ca
Estrogen (menggunakan
KB) KB Non Hormonal Endometrium
Status Tekanan Darah Normal

Usia Hipertensi

Riwayat Keluarga
 Status Gizi

Status
Reproduksi

Kematangan alat
reproduksi (Menarche
usia) Ca
Tingkat Penggunaan Endometrium
Estrogen (menggunakan KB)

Status Tekanan Darah

Usia

Riwayat
Keluarga
Atas dasar perbedaan histologi dan hasil klinis,
kanker endometrium telah lama dibagi
menjadi dua jenis. Tumor tipe I sebagian besar
terdiri dari kanker endometrium, sebagian
besar adenokarsinoma endometrioid, dikaitkan
dengan stimulasi estrogen tanpa perlawanan,
dan sering kali didahului oleh hiperplasia
endometrium. Tumor tipe II didominasi
karsinoma serosa dan umumnya digambarkan
sebagai estrogen independen, timbul pada
endometrium atrofi dan berasal dari karsinoma
intraepitel, lesi prakanker. Tumor tipe II
umumnya kurang terdiferensiasi dengan baik
dan memiliki prognosis yang lebih buruk
daripada tumor tipe I, dan mereka menjelaskan
jumlah kematian akibat kanker endometrium
yang tidak proporsional (40% dari kematian,
sedangkan mereka hanya menyumbang 10%
hingga 20% dari kasus) .5 perubahan genetik
yang berbeda ditemukan pada tumor tipe I dan
tipe II menunjukkan bahwa subtipe ini
mungkin memiliki etiologi yang berbeda.
 Banyak faktor risiko yang ditetapkan untuk
kanker endometrium tipe I terkait dengan
ketidakseimbangan antara paparan estrogen
dan progesteron, termasuk obesitas dan
penggunaan terapi estrogen tanpa lawan.
Penggunaan kontrasepsi oral kombinasi (OC),
yang dikaitkan dengan keadaan progesteron
yang dominan, mengurangi risiko kanker
endometrium. Faktor risiko lainnya termasuk
nulliparitas, menarche dini, dan menopause
terlambat, sedangkan merokok dikaitkan
dengan penurunan risiko. Sedikit yang
diketahui tentang faktor-faktor risiko untuk
tumor tipe II, terutama karena sebagian besar
studi epidemiologis7-12 tidak memiliki cukup
kasus untuk mempelajari tumor yang kurang
umum ini secara terpisah.

Dalam studi ini, kami menggabungkan data

tingkat individu dari 24 studi epidemiologi
yang berpartisipasi dalam Epidemiologi
Endometrial Cancer Consortium (E2C2) 13
dan melakukan analisis gabungan dengan 854
tipe II dan 12.853 kasus tipe I dan 35.312
kontrol. E2C2 adalah konsorsium internasional
yang dibentuk untuk mengumpulkan data
dalam upaya mengidentifikasi faktor-faktor
risiko genetik dan lingkungan kanker
endometrium yang tidak dapat dialamatkan
dalam satu studi. Banyaknya kasus dan kontrol
dalam E2C2 memungkinkan kami untuk
mengevaluasi faktor risiko untuk tumor tipe II
serta asosiasi untuk subtipe histologis tertentu.

Dalam analisis yang dikumpulkan ini, kami

mengamati bahwa sebagian besar faktor risiko
kanker endometrium klasik (yaitu, obesitas,
usia menarche, paritas, penggunaan
kontrasepsi oral, merokok, dan diabetes)
dikaitkan dengan tumor tipe II yang kurang
umum dan lebih agresif secara klinis ( serous
dan campuran sel). Selain itu, kami mengamati
bahwa pola faktor risiko tumor endometrioid
derajat tinggi dan tumor tipe II adalah serupa
dan bahwa faktor risiko untuk tumor sel jernih
tampaknya berbeda dari jenis histologis lain
dari kanker endometrium.
 Studi epidemiologi pertama yang meneliti
faktor risiko untuk subtipe histologis kanker
endometrium spesifik adalah studi kasus-
kontrol dengan 26 serous dan 328 kasus
kanker endometrioid. 10 Studi ini menemukan
bahwa BMI, penggunaan estrogen menopause,
usia saat menarche, dan paritas dikaitkan
dengan tumor endometrioid. tetapi tidak
dengan tumor serosa. Penggunaan kontrasepsi
oral dan merokok dikaitkan dengan penurunan
risiko kedua jenis tumor. Studi ini juga
menemukan bahwa kadar serum endogen yang
disesuaikan dengan usia dan BMI dari
estrogen dan globulin pengikat hormon seks
(SHBG) berbeda secara signifikan antara
pasien dengan tumor endometrioid dan pasien
dengan tumor serosa. Meskipun berukuran
kecil, penelitian ini meningkatkan
kemungkinan bahwa faktor risiko untuk tumor
serosa mungkin berbeda dari yang untuk
tumor endometrioid. Data dari penelitian ini
digabungkan dengan data klinis dan molekuler
lainnya telah menyebabkan model dualistik
yang diusulkan karsinogenesis endometrium.
Sejak studi awal, lima studi epidemiologi yang
meneliti faktor risiko untuk tumor tipe II telah
dilaporkan, 7-9,11,12 dengan dua studi ini
berfokus pada BMI.8,9 Serupa dengan temuan
kami, studi terbesar, 8 dengan 992 kasus tipe
II (termasuk papiler, serosa, sel jernih, dan
beberapa karsinoma yang berdiferensiasi
buruk), menemukan bahwa BMI dikaitkan
dengan tumor tipe II serta dengan tumor tipe I
(termasuk adenokarsinoma endometrioid dan
musinosa) dan bahwa besarnya risiko agak
lebih kuat untuk tumor tipe I daripada tumor
tipe II. Namun, kurangnya kontrol untuk
perancu potensial (yaitu, paritas, penggunaan
hormon eksogen, dan merokok) dalam
penelitian itu membuka kemungkinan bias dan
dengan demikian melemahkan validitas
temuannya. Studi BMI lainnya9 memiliki
kekuatan statistik terbatas dengan 70 kasus
tipe II, tetapi mereka juga menemukan BMI
terkait dengan tumor tipe II.
 Faktor risiko kanker endometrium klasik
secara umum dianggap bertindak melalui
mekanisme estrogenik, baik dengan
meningkatkan paparan estrogen atau
menentang efek estrogen.16 Obesitas
dikaitkan dengan kadar estrogen yang beredar
lebih tinggi pada wanita pascamenopause dan
dengan kadar progesteron yang lebih rendah
pada wanita premenopause. Obesitas juga
dikaitkan dengan kadar SHBG yang lebih
rendah, suatu protein yang mengikat dan
memodulasi aktivitas biologis estrogen. OC
mengandung progestin, yang secara langsung
menentang efek estrogen pada endometrium.
Merokok mengurangi kadar estrogen dengan
menurunkan usia saat menopause dan dengan
mengubah metabolisme estrogen.17-20
Hiperinsulinemia, ciri umum diabetes tipe 2,
dapat meningkatkan kadar estrogen bioaktif
dengan menurunkan kadar SHBG.21,22

Tumor tipe II umumnya digambarkan sebagai

estrogen independen, dan dengan demikian
dapat diperkirakan bahwa paparan estrogenik
 dan antiestrogenik tidak akan terkait dengan
risikonya. Namun, analisis gabungan kami
mengidentifikasi hubungan antara faktor
estrogenik dan antiestrogenik dan risiko tumor
tipe II, menunjukkan bahwa proliferasi yang
digerakkan oleh faktor risiko juga penting
untuk tumor tipe II atau mekanisme terkait
selain yang melibatkan estrogen yang
mendorong asosiasi ini. . Misalnya,
mekanisme yang terkait dengan BMI /
obesitas, seperti hiperinsulinemia, peradangan
kronis, atau aktivitas oksidatif, mungkin
penting.23–27 Hiperinsulinemia juga
merupakan ciri khas diabetes tipe 2, yang kami
temukan terkait dengan tumor tipe II yang
tidak tergantung pada BMI. Merokok telah
terbukti meningkatkan ekspresi reseptor
progesteron (PGR) dan homeobox A10
(HOXA10) dalam sel endometrium dan
endometrium manusia. Peran mekanisme lain
yang mungkin perlu dipertimbangkan lebih
lanjut dalam etiologi kanker endometrium.
 Kekuatan dari penelitian ini termasuk ukuran
sampel yang besar yang memberikan kekuatan
statistik yang lebih besar daripada kebanyakan
studi sebelumnya sehubungan dengan meneliti
efek untuk tipe histologis tertentu; minimal,
jika ada, bias publikasi sebagai
dimasukkannya studi individu dalam analisis
kami tidak tergantung pada apakah hasil telah
dipublikasikan sebelumnya; dan
komparabilitas lintas studi, dalam hal itu kami
menggunakan data tingkat individu untuk
membakukan definisi dan pemodelan
pendekatan untuk eksposur dan potensi
perancu, yang tidak mungkin dalam meta-
analisis berdasarkan perkiraan yang
dipublikasikan. Meskipun demikian, variasi
dalam penilaian paparan dalam setiap studi
adalah keterbatasan analisis yang
dikumpulkan. Tidak tersedianya data hormon
menopause yang terperinci (kemutakhiran dan
lama penggunaan jenis hormon spesifik) tidak
memungkinkan kami untuk memeriksa
hubungan penting ini dan merupakan
keterbatasan analisis kami.
 Sumber informasi histologis tampaknya tidak
mempengaruhi hasil kami, tetapi sejumlah
kesalahan klasifikasi jenis tumor mungkin ada.
Tinjauan patologis sentral yang mencakup
pewarnaan dengan penanda kritis seperti p53
tidak mungkin, dan dimasukkannya beberapa
tumor tipe I dalam kelompok tipe II mungkin,
sebagian, menjelaskan hubungan yang diamati
untuk tumor tipe II. Namun, hampir semua
asosiasi umum untuk tumor tipe I dan tipe II
sama-sama kuat. Agar temuan kami adalah
hasil dari kesalahan klasifikasi jenis tumor,
hampir semua tumor tipe II harus tumor tipe I,
dan hasil BMI akan sama untuk kedua jenis
tumor. Namun, asosiasi BMI jelas berbeda
secara statistik, jelas mendukung klasifikasi
yang berbeda. Ahli patologi umumnya setuju
bahwa perhatian utama untuk kesalahan
klasifikasi adalah mendiagnosis tumor
endometrioid derajat rendah dengan
mengorbankan tumor derajat tinggi29 dan
bahwa kesalahan diagnosis tumor sebagai
serosa tidak mungkin cukup umum untuk
menghasilkan jumlah kesalahan klasifikasi
 yang diperlukan untuk menjelaskan hasil.
didapat di sini. Namun, jelas bahwa penelitian
di masa depan perlu menggunakan tinjauan
patologis dan diagnostik molekuler untuk
secara akurat menentukan jenis tumor.

Singkatnya, analisis gabungan yang besar ini

memberikan bukti epidemiologis bahwa dalam
beberapa hal, profil faktor risiko untuk tumor
tipe II dan tipe I cukup mirip, menunjukkan
bahwa mereka berbagi beberapa jalur etiologi
yang umum. Berpikir mengenai subtipe
histologis agresif kanker endometrium
mungkin lebih baik dilayani dengan menjauh
dari perbedaan tipe I tradisional versus tipe II.