Journal of Internal Medicine 2006; 260: 245-254 doi: 10,1111 / j.1365-2796.2006.01685.

Prevalensi vitamin D tidak mampu di antara wanita dengan

osteoporosis: internasional epidemiologi investigasi

P. LIPS 1, D. Hosking 2, K. LIPPUNER 3, J. M. NORQUIST 4, L. WEHREN 5, G. Maalouf 6, S. Ragi - EIS 7 & J.

CHANDLER 4

Dari 1Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, Belanda; 2Nottingham City Hospital, David Evans Medical Research Centre, Nottingham,
UK; 3Inselspital-Poliklinik bulu Osteoporose-Imhoof-Pavillon, Bern, Swiss; 4Epidemiologi, Merck Research Laboratories, North Wales, PA;
5
Medis Komunikasi, Merck Research Laboratories, Rahway, NJ, USA; 6Rumah Sakit Georges St, Fakultas Kedokteran, Universitas Balamand,
Beirut, Lebanon; dan 7Centro de Diag. e PESQ da Osteoporose melakukan Espirito Santom, Vitoria, Brasil

Abstrak. Lips P, Hosking D, Lippuner K, Norquist JM, Wehren L, Maalouf G, Ragi-Eis S, Chandler J (Vrije
Universiteit Medical Center, Amsterdam, Belanda; David Evans Medical Research Centre, Nottingham, UK;
Inselspital-Poliklinik bulu Osteoporose-Imhoof-Pavillon, Bern, Swiss; Merck Research Laboratories, Wales Utara,
PA dan Rahway, NJ, USA; Balamand University, Beirut, Lebanon;. dan Centro de Diag e PESQ da Osteoporose
melakukan Espirito Santom, Vitoria, Brasil). Prevalensi vitamin D tidak mampu di antara wanita dengan
osteoporosis: penyelidikan epidemiologi internasional. J Intern Med 2006; 260: 245-254.

Pengantar.
Vitamin D sangat penting untuk metabolisme kalsium serta untuk pencegahan patah tulang, dan sebuah tinjauan

terbaru menyarankan bahwa serum optimal 25 (OH) D terletak di wilayah 50-80 nmolL)1 (20-32 ngmL)1). Sebuah
prevalensi tinggi tidak mampu telah dilaporkan dalam banyak studi tetapi prevalensi kekurangan antara wanita
dengan osteoporosis di berbagai wilayah dunia belum ditandai dengan baik.

Pengaturan dan mata pelajaran

Sebuah studi multinasional dari 18 negara di berbagai lintang (kisaran 64N-38S) dilakukan pada tahun 2004 dan
2005 untuk menentukan tingkat rata-rata serum 25 (OH) D dan prevalensi vitamin D tidak mampu. Sebanyak 2.606
wanita postmenopause dengan osteoporosis (kepadatan mineral tulang yang rendah, sejarah fraktur kerapuhan)
mencari perawatan medis rutin yang terdaftar dan tingkat serum 25 (OH) D diukur pada kunjungan laboratorium
tunggal.

Hasil
Berarti serum 25 (OH) D adalah 26,8 ngmL)1 (SE 0.3) dan berkisar 7-243 ngmL)1.Nilai rata-rata daerah yang tertinggi
di Amerika Latin (29,6 ngmL)1,SE 0,6) dan terendah di Timur Tengah (20,4 ngmL)1,SE 0,5). Secara keseluruhan, 64%
wanita memiliki kadar serum <30 ngmL)1.Hormon paratiroid serum mencapai titik nadir pada serum 25 (OH) D> 35
ngmL)1.Di negara-negara nonequatorial, wanita direkrut selama bulan-bulan musim dingin memiliki serum sedikit
lebih rendah 25 (OH) D dibandingkan mereka yang direkrut selama musim panas dalam beberapa, tapi tidak semua,
negara.

Kesimpulan.
Rendahnya tingkat serum 25 (OH) D adalah umum di antara wanita dengan osteoporosis. Hasil menekankan nilai
meyakinkan vitamin D kecukupan dalam wanita.

Kata kunci: epidemiologi, ketidakmampuan, osteoporosis, menopause, vitamin D.

Pendahuluan
Karena peran sentral dalam metabolisme kalsium, cukup vitamin D nutrisi penting untuk kesehatan tulang sepanjang
hidup dan diperoleh baik dari diet atau dengan sintesis kulit dalam menanggapi sinar matahari. Sumber makanan
utama vitamin D termasuk lemak ikan, minyak ikan dan diperkaya susu produk (hanya tersedia di beberapa daerah)
[1]. Vitamin D disintesis di kulit melalui paparan ultraviolet cahaya dengan panjang gelombang 290-315 nm yang
merangsang konversi 7-dehydrocholesterol ke previtamin D [1]. Sumber ini dari vitamin D tergantung pada musim,
waktu dan hari, lama pemaparan, penggunaan tabir surya, pigmentasi kulit dan lintang [2, 3]. Misalnya, di lintang
yang ekstrim (di luar 35LN atau S), sintesis sangat terbatas atau tidak mungkin selama musim dingin [2]. Selain itu,
kemampuan untuk mensintesis vitamin D di kulit berkurang dengan bertambahnya umur dengan hasil bahwa
prevalensi vitamin D tidak mampu muncul lebih tinggi di antara orang tua [4-9]. Oleh karena itu, dengan
bertambahnya usia, kecukupan vitamin D bergantung semakin meningkat-ingly pada asupan makanan. Yang terakhir
ini mungkin juga terbukti tidak cukup, khususnya jika diet tidak termasuk makanan yang kaya vitamin D.

Vitamin D dari diet atau sintesis kulit mengalami hidroksilasi dalam hati untuk 25-hidroksi-vitamin D [25 (OH)
D] bentuk utama beredar, dan kemudian di ginjal untuk 1,25-dihidroksi vitamin D, yang mengoptimalkan kalsium
dan penyerapan fosfat dari usus, serta memiliki efek langsung pada sel-sel tulang [2, 10].

Hormon paratiroid (PTH) mengatur produksi dari 1,25-dihydroxyvitamin D, dan dengan cara ini menghubungkan
pembentukan vitamin D aktif untuk kebutuhan homeostasis kalsium. kekurangan vitamin D yang cukup parah
menyebabkan pengembangan osteomalacia (mineralisasi lengkap dari osteoid) pada orang dewasa dan rakhitis pada
anak-anak [11]. Ketidakcukupan vitamin D kronis menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder dengan peningkatan
penurunan tulang, keropos tulang progresif dan peningkatan risiko kerapuhan fraktur [4]. Investigasi dengan pasien
dengan patah tulang pinggul, misalnya, telah menunjukkan bahwa pasien ini biasanya memiliki kadar vitamin D
yang sangat rendah [4, 12, 13]. Kekurangan Vitamin D pada individu lebih mungkin untuk jatuh dan kehilangan
massa otot, meningkatkan risiko patah tulang [14]. Chapuy et al. [15] menunjukkan bahwa vitamin D substitusi
pada orang tua mengurangi risiko pinggul dan nonvertebral patah tulang, dengan demikian menekankan pentingnya
kadar serum vitamin D yang memadai untuk umum kesehatan tulang.

Karena kecukupan vitamin D penting untuk respon yang optimal terhadap pengobatan, pedoman untuk
pengelolaan postmenopause osteoporosis typic-sekutu termasuk rekomendasi untuk yang supplementation [16-22].
Kalsium dan vitamin D penuh sangat direkomendasikan untuk wanita yang diobati dengan agen farmakologis untuk
osteoporosis tetapi tidak pasti sejauh mana tujuan ini tercapai. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk
menggambarkan distribusi tingkat vitamin D dalam kelompok besar dari wanita postmenopause dengan osteo-
porosis mencari perawatan medis rutin dari daerah geographic di berbagai macam lintang. Menggunakan ambang
batas yang berbeda dari serum 25 (OH) D, kami memperkirakan prevalensi vitamin D tidak mampu dan hubungan
antara serum 25 (OH) D dan serum utuh PTH. Analisis rinci dan diskusi faktor risiko untuk vitamin D tidak
memadai merupakan fokus dari publikasi kedua [23].

Metode

Desain Studi dan peserta

Penelitian ini adalah survei cross-sectional dari sampel con-venience perempuan di 55 situs di 18 negara. Negara-
negara peserta mewakili berbagai lintang (kisaran 64N-38S) utara dan selatan khatulistiwa. Negara-negara ini
dikelompokkan ke dalam lima wilayah: Eropa (Swedia, Inggris , Jerman, Belanda, Perancis, Switzerland, Hungaria
dan Spanyol), Timur Tengah (Turki dan Lebanon), Asia (Korea Selatan, Jepang, Thailand dan Malaysia ), Amerika
Latin (Mexico, Brazil dan Chili) dan Australia.

Situs dalam negara-negara ini yang khas dari praktek rawat jalan medis memperlakukan wanita postmenopausal
dan termasuk kedua layanan umum dan spesialis. Peserta direkrut baik karena mereka disajikan untuk perawatan
medis rutin ke klinik atau dari database mereka yang menghadiri klinik. Grafik medis bagi peserta dalam kategori
yang terakhir yang prescreened mengkonfirmasi bahwa peserta memiliki osteoporosis. Pendaftaran berlangsung
dalam dua periode: periode I (Mei 2004 hingga Oktober 2004) dan periode II (November 2004 sampai Maret 2005).

Kriteria kelayakan untuk dimasukkan adalah perempuan gender, pascamenopause selama minimal 2 tahun (tidak
adanya menstruasi, alam atau bedah), dan lazim osteoporosis didefinisikan sebagai salah satu dari berikut: kepadatan
mineral tulang (BMD) T-skor£)2,5 di situs atau dokumentasi tertulis dari osteoporosis didiagnosis pada grafik medis
atau trauma rendah, nonpathologis fraktur kerapuhan pinggul, tulang belakang, pergelangan tangan, humerus atau
klavikula setelah usia 45, atau pengobatan saat ini atau sebelumnya untuk osteoporosis dengan obat osteoporosis
disetujui . Pasien yang memenuhi syarat tersedia informed consent sebelum memulai berpartisipasi dalam penelitian
ini. Semua protokol penelitian adalah sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan telah disetujui oleh Etika Independen
atau Komite Kelembagaan Ulasan.

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254

 INTERNATIONALPREVALEN CEOFVITAMINDINADEQUAC Y 247

Informasi yang dikumpulkan

Setelah memberikan informed consent, pengumpulan data untuk penelitian berlangsung di kunjungan klinik tunggal.
Tinggi dan berat badan diukur, informasi mengenai riwayat kesehatan masa lalu, saat ini dan sebelum penggunaan
obat, termasuk suplemen vitamin D, dikumpulkan. Sebuah survei kesehatan 20 item yang digunakan untuk merekam
asupan dilaporkan sendiri diet bulanan (yaitu jumlah makanan kaya vitamin D), suplemen asupan vitamin D dan
paparan sinar matahari (yaitu waktu yang dihabiskan di luar dengan dan tanpa perlindungan matahari, bagian tubuh
terkena sinar matahari , perjalanan ke daerah cerah dan penggunaan perangkat tanning). Selain itu, informasi tentang
kulit reactivity, tingkat BMI, komorbiditas dan obat-obatan yang mungkin mempengaruhi tingkat serum D 25 (OH)
yang kolektif [24, 25]. Bagian dari survei menilai asupan rutin makanan kaya vitamin D dipakai setiap negara untuk
memasukkan daftar makanan tertentu yang kaya vitamin D (misalnya ikan) yang biasa dimakan di negara itu.
Akhirnya, sampel darah non fasting tunggal 10-30 mL dikumpulkan untuk menilai serum 25 (OH) D dan serum PTH
utuh.

Hasil utama dari bunga, serum 25 (OH) D, diukur oleh Nichols Keuntungan kompetitif chemiluminescence

mengikat immun (referensi kisaran 10-68 ngmL)1,intra-assay presisi 3,9% pada 20,3 ngmL)1,3,0% pada 49,9

ngmL)1,dan 3,6% pada 57,8 ngmL)1,batas bawah sensitivitas 7 ngmL)1;Quest Diagnostics Clinical Trials

Laboratorium Pengembangan Uji Berangkat-ment, Van Nuys, CA, USA) dari laboratorium pusat. Konversi ngmL)1

unit untuk nmol L)1 dapat dicapai dengan mengalikan serum dilaporkan 25 (OH) D nilai 2,5 (http:.
//www.questdiagnostics com).

Serum PTH utuh diukur dengan menggunakan Nichols Keunggulan dua situs chemiluminescence im-munoassay,

kisaran normal untuk yang 10- 65 pgmL)1.Intra-assay presisi adalah 6.7% pada 8 pgmL)1,7,0% pada 86,7 pgmL)1 dan

7,5% pada 229 pgmL)1.Batas bawah deteksi 2 pgmL)1 (Quest Diagnostics Clinical Trials Buruh-atory Uji
Departemen Pengembangan).

Paparan sinar matahari dihitung sebagai jumlah jam per minggu dihabiskan di luar tanpa perlindungan matahari
dikalikan dengan bagian persentase tubuh terkena sinar matahari (9% untuk wajah, 1% untuk masing-masing
tangan, 9% untuk setiap lengan dan 18% untuk setiap kaki) [24] .

Analisis statistik

Statistik ringkasan termasuk rata-rata, standar devi asi (SD), kesalahan standar (SE), median, jangkauan dan
persentil, dihitung untuk serum 25 (OH) D dan PTH. Persentase perempuan dengan vitamin D tidak mampu di
bawah berbagai nilai ambang batas (<15, <20, <25 dan <30 ng mL)1)dihitung, seperti persentase perempuan dengan
defisiensi vitamin D, yang didefinisikan sebagai serum 25 (OH) tingkat D <9 ng mL)1.Distribusi tingkat D serum 25
(OH) dihitung untuk setiap periode negara, wilayah dan pendaftaran seperti jumlah dan persentase, dengan interval
confid-ence 95%, peserta pada setiap tingkat vitamin D. Di belahan bumi utara, musim panas didefinisikan sebagai
Mei 2004 sampai Oktober 2004 (pendaftaran periode I), dan musim dingin didefinisikan sebagai November 2004
sampai Maret 2005 (pendaftaran periode II), sedangkan di belahan bumi selatan, itu sebaliknya. Data yang
dikumpulkan dari daerah khatulistiwa tidak ditugaskan untuk musim tertentu. Perekrutan dilakukan untuk
memastikan rep-resentation perempuan sepanjang musim untuk setiap negara. Di setiap negara, kira-kira setengah
direkrut pada periode pendaftaran pertama. Berbeda-ences dalam persentase perempuan dengan vitamin D tidak
mampu didefinisikan sebagai serum 25 (OH) D <30 ngmL)1 diperiksa untuk yang lebih muda dibandingkan wanita
yang lebih tua, wanita mengambil suplemen vitamin D ‡ 400 IU per hari dibandingkan <400 IU setiap hari dan
tidak mengambil, dan wanita mengambil vs tidak memakai terapi osteo-porosis resep. Serum PTH diplot terhadap
kategori yang berbeda dari serum 25 (OH) D untuk menilai hubungan antara dua nilai. Sebuah model fit kuadrat
dengan dataran tinggi digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara serum 25 (OH) D dan tingkat PTH

[1]. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan SAS Versi 8.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Hasil

Sebanyak 2606 wanita berpartisipasi dalam penelitian ini, dan serum 25 (OH) D yang tersedia untuk 2589 (99,3%)
dan karakteristik mereka ditunjukkan pada Tabel 1. Peserta berkisar di usia

41-2006Merck & Co Journal of Internal Pengobatan 260: 245-254

 P. LIPS et al. 248
Tabel 1 Karakteristik peserta penelitian

n (%) atau
rata, SD Peserta karakteristik

(7,7) 67,1 Umur (tahun)

96 41, Rentang
Umur (lebih muda, lebih tua dari 70)
(67,2%)
> 1740 £ 70
(32,8%
) 849 70
kategori Umur (tahun)
(1,5%) 40 <55
(21,4%) 555 55-60
(44,2%) 1145 61-70
(28,2%) 731 71-80
(4,4%)
> 115 81-90
( 0,1%) 3 90
Ras
(21,6%) 558 Asia (Jepang, Malaysia,
Thailand dan Korea Selatan)
(1,2%) 32 Hitam
(61,0%) 1579 Putih
Lainny
(16,2%) 420 a
( 4.5) 25,1 indeks massa tubuh (kgm)2)
49,6> 13,2, Range (mean, SD)
(13,8%) 356 30
tingkat pendidikan
(12,8%) 331 Universitas gelar
(33,9%) 877 sekolah menengah
(14,9%) 386 Kejuruan sekolah
(38,3%) 992 sekolah dasar atau kurang
(0,1%) 3 hilang
(85,4%) 2210 BMD T-score<)2,5 di situs manapun
(50,1%) 1310 Sejarah kerapuhan fraktur
Sun Paparan Indeks seorang
(44,8%) 1160 ‡ 0,63
(44,6%) 1155 <0,63
(10,6%) 274 hilang
Self-dilaporkan kesehatan
(19,7%) 510 yang sangat baik / sangat baik
(43,6%) 1128 baik
(36,7%) 950 Adil / miskin
(0,0%) 1 Hilang
Vitamin makanan kaya D (berdasarkan sp median
lit)
(35.5) 919 <5 per bulan
(43,5) 1126 ‡ 5 per bulan
pengobatan utama untuk osteoporosis
Resep
(59,8) 1549 Bifosfonat, SERM,
Calcitonin, PTH, estrogen
dan / atau progesteron dengan
atau tanpa suplemen vitamin D
( 17,8) 461 Terapi lain
(41,8) 193 Kalsium dan vitamin D
(21,0) 97 vitamin D2 / D3 (hanya)
(22,8) 105 Kalsium (hanya)
(14,3) 66 vitamin Active D Analog
(alfakalsidol dan calcitriol)
(22,4) 579 ada osteoporosis terapi
vitamin suplementasi Db
(13,6%) 216 analog Aktif (alfakalsidol dan calcitriol)
(13,1%) 208 Vitamin D2 / D3
Tabel 1 (Lanjutan)

n (%) atau
rata, SD Peserta karakteristik

(29,4%) 467 Vitamin D (tidak ditentukan)

(43,9%) 696 Kalsium + vitamin D
(45,8) 1186 Tidak
Vitamin D dosisc
(36,7%
) 951 ‡ 400 IU
(17,5%) 452 <400 IU
(45,8%) 1186 Tidak

BMD, kepadatan mineral tulang; SERM, selektif reseptor estrogen modulator; PTH, hormon paratiroid. sebuahDihitung sebagai jumlah jam per
minggu dihabiskan di luar tanpa perlindungan matahari dikalikan dengan bagian persentase tubuh terkena sinar matahari (9% untuk wajah, 1%
untuk masing-masing tangan, 9% untuk setiap lengan dan 18% untuk setiap kaki). Sebuah indeks matahari 0,63, misalnya, sesuai dengan memiliki
lengan, kaki dan tangan terkena sinar matahari tanpa perlindungan untuk 2,2 ha minggu. bPerempuan bisa menjadi milik beberapa kategori.
c
Tidak termasuk vitamin aktif D.

96 tahun, dengan usia rata-rata 67,1 (± 7,7) tahun. Lebih dari setengah wanita berkulit putih, dan sebagian besar
peserta melaporkan yang baik untuk kesehatan yang sangat baik.

Sebagian besar peserta memiliki BMD yang rendah: berdasarkan catatan medis, 2210 (85,4%) memiliki sebelum
T-score<)2,5 pada satu atau lebih situs tulang dengan setengah (50,1%, n ¼1310) melaporkan fraktur kerapuhan
sebelum sejak usia 45. kebanyakan wanita (n ¼ 2010, 77,6%) mengambil beberapa bentuk pengobatan untuk
osteoporosis, baik farmakologis dan / atau kalsium / vitamin D suplemen. Sebagai terapi pri-mary, lebih dari
setengah (59,8%, n ¼ 1548) dari para peserta mengambil bisfosfonat, selektif reseptor estrogen modulator
(raloxifene), calcito-nin, terapi penggantian hormon (HRT) atau PTH, dengan atau tanpa vitamin D suplementasi
(Ta-ble 1). Beberapa bentuk vitamin D dan / atau kalsium sedang diambil sebagai terapi tunggal di 461 (17,8%)
perempuan sementara 579 perempuan (22,4%) yang tidak diobati. Distribusi sediaan vitamin D (baik terapi tunggal
atau tambahan) ditunjukkan pada Tabel 1.

Pada sampel keseluruhan, serum 25 (OH) D berkisar 7-243 ngmL)1 dengan rata-rata (SD) dari 26,8 ( 13.2) ngmL)1
dan SE ¼ 0,3. Nilai rata-rata adalah 25,0 ngmL)1.Nilai persentil 25 adalah 18,0 ngmL)1 dan nilai persentil ke-75
adalah 33,0 ngmL)1.Perbedaan antara mean dan median itu karena, sebagian besar, untuk satu subjek dengan serum
tingkat 25 (OH) D dari 243 ngmL)1.Nilai-nilai PTH serum berkisar 4-293 pgmL)1 dengan rata-rata (SD) dari 30,7
(17,6) pgmL)1 dan SE ¼ 0,3. Nilai rata-rata adalah

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254

 INTERNATIONALPREVALEN CEOFVITAMINDINADEQUAC Y 249

27,0 pgmL)1. 25 persentil Nilai adalah

21,0 pgmL)1 dan nilai persentil ke-75 adalah

36,0 pgmL)1.Perbedaan antara mean dan median itu karena, sebagian besar, untuk tiga mata pelajaran dengan tingkat
serum PTH dari 224, 236 dan 293 pgmL)1.

Dua puluh sembilan (1,1%) dari 2583 pasien dengan kadar kreatinin serum berhasil-mampu memiliki fungsi ginjal
normal (yaitu serum kreatinin tingkat di atas batas atas normal 1,4 dLmg)1).

Nilai rata-rata untuk serum 25 (OH) D menurut negara dan wilayah ditunjukkan pada Tabel 2 dan berkisar dari
yang rendah 17,6 (SE ¼ 0,7) ngmL)1 di Korea Selatan sampai yang tertinggi 34,6 (SE ¼ 1.1) ngmL)1 di Swedia.
Nilai rata-rata untuk PTH berkisar dari yang rendah 24,8 (SE ¼ 1,3) pgmL)1 di Korea Selatan sampai yang tertinggi
42,1 (SE ¼ 1,9) pgmL)1 di Lebanon. Gambar 1 menunjukkan nilai-nilai untuk serum 25 (OH) D oleh negara dan oleh
periode pendaftaran.

Prevalensi kekurangan vitamin D sesuai-ing untuk berbagai tingkat ambang ditampilkan pada Tabel 3. Secara
keseluruhan, 63,9% wanita memilikiserum

Tabel2 tingkat Mean serum 25-hydroxyvitamin D (ngmL)1)dan serum utuh hormon paratiroid (pgmL)1)menurut negara dan wilayah

Serum
serum PTH 25 (OH) D
(pgmL)1) (ngmL)1)
negara / daerah (n)
SE Rata SE Rata

0,4 29,1 0,5 29,3 Eropa (1020)

1,1 28,7 1,1 34,6 Swedia (150)
1,8 30,6 1,3 23,4 United Kingdom (98)
1,2 29,4 1,4 26,7 Jerman (100)
1,6 29,0 1,9 30,8 Belanda (50)
1,0 28,8 1,5 28,2 Perancis (199)
0,7 25,3 0,9 30,9 Swiss (173)
1,1 28,0 1,5 31,3 Hungaria (100)
1,5 38,9 1,1 27,2 Spanyol (150)
1,3 38,4 0,5 20,4 Timur Tengah (401)
1,6 32,1 1,0 21,8 Turki (150)
1,9 42,1 0,6 19,5 Lebanon (251)
0,5 25,8 0,4 24,4 Asia (549)
1,3 24,8 0,7 17,6 Korea Selatan (101)
0,8 25,7 0,4 20,6 Japan (198)
1,1 26,3 1,0 30,3 Thailand (100)
1.0 26.2 0.8 30.2 Malaysia (150)
0,9 33,7 0,6 29,6 Amerika Latin (415)
1,8 34,9 0,9 26,2 Mexico (149)
1,4 34,6 1,0 32,6 Brasil (151 )
1.1 31.1 1.2 30.2 Chili (115)
1,2 31,0 0,8 28,0 Australia (204)
0,3 30,7 0,3 26,8 Semua negara (2589)

25 (OH) D tingkat <30 ngmL)1.Prevalensi tinggi (di atas 65%) vitamin D tidak mampu, didefinisikan sebagai serum
25 (OH) D <30 ngmL)1,terlihat di Korea Selatan (92,1%), Jepang (90,4%), Lebanon (84,9%), Turki (76,7%), Inggris
Raya

(74,5%), Jerman (68,0%), Meksiko (67,1%) dan Spanyol (64,7%). Prevalensi serum 25 (OH) D <30 ng mL)1 adalah
independen dari apakah atau tidak wanita menerima pengobatan bersamaan resep osteoporosis (63,4% vs 64,7%)
dan independen dari usia yang lebih tua (62,9% untuk perempuan £ 70 vs . 65,8% untuk wanita> 70). Lebih rendah
berarti serum 25 (OH) D diamati di musim dingin untuk sebagian besar negara nonequatorial (Gbr. 1). Berarti
perbedaan dalam serum 25 (OH) D antara musim rendah (2,3 ngmL)1).Namun, prevalensi vitamin

A tidak mampu (serum 25 (OH) D <30 ngmL)1)dur-ing musim panas dan musim dingin tetap tinggi (59% dan 69%
masing-masing).

Kurva distribusi kumulatif dari serum 25 (OH) D dengan wilayah ditampilkan pada Gambar. 2. Di antara semua
daerah, lebih rendah serum 25 (OH) D diamati di Timur Tengah. Distribusi untuk semua daerah lain mirip dengan
distribusi secara keseluruhan.

Vitamin D status dengan dosis suplemen yang

diperoleh untuk serum 25 (OH) D poin cut-off dari <9, <20 dan <30 ngmL)1.Prevalensi serum 25 (OH) D <30
ngmL)1 untuk wanita yang dilaporkan mengambil suplemen vitamin D harian ‡ 400 IU per hari lebih rendah
dibandingkan perempuan yang tidak (52,4% vs

70,5%). Hal ini juga berlaku untuk cut-off poin <9 ngmL)1 (1,6% vs 3,5%) dan <20 ngmL)1 (20,1% vs 37,1%).

Seperti ditunjukkan pada Gambar. 3, lebih rendah serum 25 (OH) D dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi
dari PTH. Berdasarkan

pemodelan matematika menggunakan fit kuadrat, PTH mencapai dataran tinggi di 33,9 ng mL)1;yaitu, PTH serum
meningkat sebagai serum 25 (OH) D menurun di bawah 33,9 ngmL)1,tapi tetap stabil untuk serum 25 (OH) D di atas
nilai tersebut.

Diskusi

Tingkatrendah serum 25 (OH) D yang umum pada wanita pascamenopause osteoporosis yang berpartisipasi dan-
Pemberdayaan dalam penelitian ini, meskipun pentingnya diakui secara luas dari vitamin D dalam pengelolaan
penyakit ini. Di seluruh dunia, sekitar 64% wanita meno-pausal dengan osteoporosis memiliki serum 25 (OH) D
<30 ngmL)1 (75 nmolL)1).

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254

250 P. LIPS et al.

Berarti 25 (OH) D (ng / mL) oleh negara dan turun Lintang (Utara ke Selatan)

(n = 2589)

Musim Panas

40
E
q
u
at
or
Musim ia
Dingin l)
35 -1
m
L
30
(n
g

2
5
(
O
H
)
25 D
20

s
er
u
15 m
10
B
er
ar
5 ti

K
E
S Au
E str
L ali Pr Je
U a- an Hu S rm Be
R Is Ma cis ng wi an lan U
U ot lay - ari ss - da K-
H op sia 46 a- - 50 - 52
A 34 - .5 47 48 .5 51 .5
N s 4N N N N N N N 0
Ko
Ch re
ile Je a Sp
- Th Me Le pa Se Tu an
Is Br ail ksi ba ng lat rki yol
ot asi an ko no - an - -
op l- d- - n- 35 - 39 40
34 19 13 19 34 .5 38 .5 .5 Swedia
s S N N N N N N N - 61N
Ara. 1 Berarti serum 25-hydroxyvi-Tamin D oleh negara. Musim di mana data yang dikumpulkan adalah design-ditunjuk oleh warna. Lintang
rata-rata berpartisipasi lokasi situs Untuk masing-masing negara: bar pertama adalah pendaftaran periode I (April-Oktober 2004), bar kedua
adalah pendaftaran periode II (November 2004 sampai Maret 2005).

Tabel 3 Prevalensi nilai vitamin D di bawah berbagai ambang batas, menurut wilayah dan negara

Prevalensi pada 25 (OH) D cut-off

poin Rata-rata usia

<30 ngmL)1 <25 ngmL)1 <20 ng mL)1 <15 ngmL)1 <9 ngmL)1 Negara / daerah (n)
(tahun)
57,7 41,2 23,8 11,7 1,6 68,4 Eropa (1020)
37,3 26,0 12,7 3,3 0,0 70,2 Swedia (150)
74,5 60,2 40,8 28,6 3,1 70,3 United Kingdom (98)
68.0 54.0 33.0 15.0 7.0 70.2 Jerman ( 100)
52,0 34,0 18,0 8,0 0,0 67,8 Belanda (50)
49.7 31.8 16.2 8.1 0.6 67.1 Perancis (199)
63,3 46,7 30,7 14,1 1,5 68,5 Swiss (173)
56.0 31.0 16.0 4.0 0.0 65.2 Hungaria (100)
64,7 48,0 24,7 14,0 1,3 67,5 Spanyol (150)
81,8 73,3 57,9 38,2 9,2 65,1 Timur Tengah (401)
76,7 68,0 57,3 31,3 8,7 61,0 Turki (150)
84,9 76,5 58,2 34,3 9,6 67,5 Lebanon (251)
71,4 55,2 34,1 13,1 2,6 67,3 Asia (549)
92,1 80,2 64,4 36,6 11,9 65,9 Korea Selatan (101)
90,4 75,8 47,0 13,6 0,5 68,4 Jepang (198)
47.0 30.0 12.0 2.0 0.0 67.1 Thailand (100)
48,7 28,0 11,3 4,0 0,7 67,0 Malaysia (150)
53,4 37,4 21,5 7.2 0,7 65,5 Amerika Latin (415)
67,1 51,0 29,5 8,1 1,3 65,6 Mexico (149)
42,4 29,1 15,2 6,0 0,7 67,6 Brazil (151)
50,4 30,4 19,1 7,8 0,0 62,6 Chili (115)
60,3 44,1 23,0 7,8 1,0 67,5 Australia (204)
63,9 48,7 30,8 14,3 2,8 67.1 Semua negara (2589)

Tak satu pun dari daerah memiliki rata-rata serum 25 (OH) D> 30 ngmL)1;Namun, dalam wilayah ini prevalensi
kekurangan bervariasi antara coun-mencoba. Sebagai contoh, Amerika Latin memiliki rata-rata

serum 25 (OH) D 29,6 ngmL)1.Di Brazil, pra-valensi adalah sekitar 42,4%, sementara di Meksiko sekitar 67% dari
peserta memiliki serum 25 (OH) D <30 ngmL)1;sama, di Eropa

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254

 INTERNATIONALPREVALEN CEOFVITAMINDINADEQUAC Y 2 5 1
120
100
p
er
e
m
p
u
a
80 n

K
es
el
ur
u
h
a
n
%
60
K
u
m
ul
at
Asia if
Eropa
Latin amerika 40
Tengah timur

Pasifik pelek

Keseluruhan: 64% wanita <30 ng mL-

1
20

1 pasien memiliki Serum 25 (OH) D = 243

Gamb
0 distribusi kumulatif ar. 2
140 120 100 80 60 40 20 0
serum 25-hydroxyvitamin D over
Serum 25 (OH) D
semua dan menurut wilayah (n ¼ 2589).

Ara. 3 Berarti serum utuh nilai-nilai hormon paratiroid oleh serum 25-hydroxyvitamin D subkelompok * Wanita diobati dengan vita-min D analog
aktif dihilangkan karena efek independen pada hormon paratiroid (PTH) sup-pression.
 B
er
ar
ti
P
T
H
se
ru
m
(p
g
m
L-
1)

Hubungan rata PTH serum dan berarti serum 25 (OH) D

(n = 2376) *

51

46

41

36

31

26

21 0-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45 +

serum 25 (OH) D Subkelompok

(rata-rata serum 25 (OH) D dari 29,3 ngmL)1),prevalensi vitamin D tidak mampu di Swedia sekitar 37%, tetapi
berkisar setinggi 74% di Inggris. Temuan ini menunjukkan bahwa faktor-faktor selain tingkat pengaruh vitamin D
lintang dalam sampel ini perempuan osteoporosis. Di Timur Tengah, gaun budaya dapat berkontribusi untuk
menurunkan paparan sinar matahari pada wanita dan account, sebagian, untuk tingkat vitamin D yang lebih rendah.

Bahkan di antara perempuan yang menerima pengobatan pra-skripsi untuk osteoporosis, rendah serum 25 (OH) D
adalah umum. Kesadaran impor-terorganisir vitamin D kecukupan mungkin telah

diharapkan menjadi agak lebih tinggi di antara wanita-wanita ini, yang akan lebih mungkin untuk memiliki
konsultasi rinci mengenai pengobatan osteoporosis dengan dokter mereka. Karena metabolisme kalsium relatif
kurang efisien bila kadar serum 25 (OH) D yang rendah, terapi farmakologi mungkin memiliki kurang dari efek
skeletal optimal dalam situasi klinis ini. Penting untuk dicatat bahwa pengurangan risiko fraktur dengan terapi obat
pem-likasikan dalam uji klinis secara acak sesuai di mana vitamin D diberikan sesuai kebutuhan. Hasil dari
penelitian ini menunjukkan bahwa wanita menopause sedang dirawat karena osteoporosis mungkin relatif kurang

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254

252 P. LIPS et al.

compliant dengan rejimen vitamin D supplemen-tasi di luar konteks percobaan klinis.

Di masa lalu, kekurangan vitamin D didefinisikan oleh tanda dan gejala klinis (nyeri tulang dan kelemahan otot
prox-imal) dan dengan mengukur kalsium serum, fosfat dan tingkat fosfatase alkali. Baru-baru ini, telah menjadi
mungkin untuk assay serum 25 (OH) D, dan tingkat serum yang diinginkan telah ditetapkan sebagai salah satu yang
cukup untuk mempertahankan PTH dalam kisaran yang stabil [26]. Dalam studi ini, dataran tinggi dicapai pada
serum 25 (OH) D dari 33,9 ngmL)1.Temuan kami konsisten dengan beberapa laporan lainnya: misalnya, McKenna
dan Freaney, yang mengkaji sejumlah studi, diperkirakan bahwa tingkat PTH dataran tinggi di 25 (OH) D P 40
ngmL)1 [27], dan Krall et al. , menguji efek variasi musiman vitamin D pada tingkat PTH, ditemukan dataran tinggi
di 36 ngmL)1 [28]. Dalam satu laporan, sebuah dataran tinggi serendah 12 ngmL)1 diidentifikasi [29] (serum 25 (OH)
D) tingkat yang rendah dalam penelitian ini), dan di lain pada 20 ng mL)1 [30], tetapi di perkiraan dataran tinggi
umum ‡ 30 ngmL)1 [4, 24, 26, 31-33]. Hasil dari penelitian ini konsisten dengan penggunaan <30 ngmL)1 sebagai
titik cut-off untuk vitamin D kekurangan dalam analisis ini. Selain itu, cut-off point ini konsisten dengan perkiraan
yang diperoleh dari pendapat ahli [31].

Asupan kalsium dapat mempengaruhi diamati Associa-tions antara 25 (OH) D serum dan PTH, dan mungkin
sebagian bertanggung jawab untuk rentang nilai dataran tinggi dilaporkan [4]. Selain itu, heterogenitas perkiraan
mungkin berkaitan dengan perbedaan tes yang digunakan dan perbedaan antara laboratorium melakukan tes [34-38].
Karena semua sampel dalam penelitian kami diuji di situs laboratorium tunggal, menggunakan prosedur yang sama
dan batch reagen, sumber teknis heterogenitas telah diminimalkan, yang memungkinkan banyak perbandingan lebih
handal antara kelompok. Studi kami melaporkan populasi internasional terbesar di mana prosedur ini telah
digunakan. Meskipun Bibir et al. nilai-nilai yang dilaporkan untuk kelompok penelitian yang lebih besar (7564
wanita yang berpartisipasi dalam Beberapa Hasil dari uji coba Raloxifene), tes dilakukan di dua laboratorium yang
terpisah, satu di Amerika Serikat dan satu di Eropa [31]. Selain itu, penelitian kami tidak percobaan klinis di mana
peserta dapat lebih sadar tentang kesehatan mereka dibandingkan dengan populasi umum. Hal ini dapat
berkontribusi untuk menurunkan prevalensi keseluruhan kekurangan vitamin D seperti yang diamati dalam studi
Bibir et al. [31].

Tes komersial seperti Nichols Advant usia telah dikritik karena melebih-lebihkan serum 25 (OH) D bila
dibandingkan dengan emas berdiri ard-kromatografi cair kinerja tinggi meth-od [36, 39]. Dengan demikian,
prevalensi vitamin D tidak mampu bisa lebih tinggi dari yang dilaporkan di sini. Sebaliknya, pengujian ini telah
dilaporkan di bawah perkiraan beredar 25 (OH) D2 [39, 40]. Namun, dalam penelitian serupa [24], yang Nichols
Keuntungan com-dikupas baik dengan kromatografi cair-spektrometri massa (LC-MS / MS) yang saat ini ukuran
yang paling akurat dari kontribusi yang terpisah dari kedua 25 (OH) D2 dan 25 (OH) D3 untuk konsentrasi total D 25
(OH). Korelasi yang tinggi antara dua metode mendukung penggunaan Nichols Keuntungan untuk estimasi
prevalensi vitamin D dalam penelitian ini.

Penelitian kami juga memiliki keterbatasan penting. Meskipun upaya dilakukan untuk merekrut sampel yang akan
khas dari wanita postmenopause dengan osteoporosis yang mencari perawatan medis, penelitian ini tidak dapat
dianggap sebagai penduduk berdasarkan dan dengan demikian temuan kami mungkin tidak dapat digeneralisasi
untuk seluruh populasi wanita dengan osteoporosis. Namun, hasil dari penelitian ini mungkin underesti-mate
prevalensi keseluruhan vitamin D karena hanya perempuan yang mencari perhatian medis direkrut. Akhirnya,
meskipun kami telah mengidentifikasi tingkat D optimal serum minimum 25 (OH), ini hanya berlaku untuk sumbu
kalsium-PTH-tulang. Vitamin D memiliki efek noncalciotropic-semut impor, termasuk fungsi neuromuscu-lar,
fungsi kekebalan tubuh dan, mungkin, pencegahan penyakit kronis termasuk kanker, penyakit jantung dan diabetes
tipe I [41-44]. Data cross-sectional dari Kesehatan Nasional dan Nutri-tion Pemeriksaan Survey, misalnya,
menunjukkan bahwa tingkat yang lebih tinggi (40-50 ngmL)1)mungkin optimal untuk fungsi ekstremitas bawah [45].

Meskipun demikian, beberapa kesimpulan penting dan relevan secara klinis dapat ditarik dari penelitian ini. Di
antara wanita postmenopause dengan osteoporosis, bahkan di negara-negara dengan sinar matahari yang cukup,
vitamin D kekurangan adalah umum. Enam puluh empat persen dari wanita menopause dalam penelitian 18-negara
ini memiliki vitamin D kekurangan sebagaimana dinilai oleh serum 25 (OH) pengukuran D, dan perempuan
menerima pengobatan Phar-macological untuk osteoporosis memiliki tingkat rata-rata tidak lebih baik daripada
wanita yang tidak menerima seperti pengobatan. Seperti vitamin D kecukupan sangat penting untuk metabolisme
kalsium yang optimal dan, sebagai conse-quence, kesehatan tulang, hasil ini menggarisbawahi
2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245-254
 INTERNATIONALPREVALEN CEOFVITAMINDINADEQUAC Y 253

kebutuhan wanita postmenopause dengan osteoporosis mencari cara untuk meningkatkan asupan vitamin D mereka.

Konflik pernyataan bunga

Penelitian ini didanai oleh Merck Penelitian Laborat-ories, Rahway, NJ.

Acknowledgements

We wish to acknowledge the following investigators for their contributions to this study: Australia (J. Eisman, J. Graham,
G.Nicholson, B. Stuckey), Brazil (S. Ragi-Eis, E. Moreira, Jr, J. Provenza, S. Radomin-ski), Chile (O. Gonza´lez, P. Villaseca),
France (C. Benhamou, B. Cortet, P. Delmas, M. de Vernejoul), Germany (V. Herkt, B. Hermann, R. Jacob, P. Kaps, W. Kneer, H.
Mandelartz), Hungary (G. Poo´r), Japan (M. Karube, M. Sakurai, K. Miyazaki, H. Shimizu), Republic of Korea (S. Lim, C. Shin),
Lebanon (M. Ghannaj, G. Maalouf, Y. Yaghi), Malaysia (MAG Sarvar, S. Chan), The Netherlands (JJC Jonker), Spain (I. Montiel
Higuero, J. Sanfelix Genoves, F. Garcia Soidan, A. Altes Cais, A. Casi Casanellas, C. de Teresa Parren˜ o), Sweden (O.
Ljunggren, A. Ramne-mark, M. Sa¨a¨f, G. Toss), Switzerland (K. Lippuner, R. Rizzoli), Thailand (A. Chittacharoen, P.
Yuktanana-dana Pongsak), Turkey (O. Bilgin, G. Kose, O. Oral), United Kingdom (M. Blagden, D. Hosking, O. Sahota).

References

1 Bouillon R, Carmeliet G, Daci E, Segaert S, Verstuyf A. Vita-min D metabolism and action. doi:10 1007/s00198-004-1812-1 Osteoporosis
Int 1998; 8(Suppl. 1): S13–9.

2 Holick MF. Vitamin D: a millennium perspective. J Cell Bio-

chem 2003; 88: 296–307.

3 Norman AW. Sunlight, season, skin pigmentation, vitamin D, and 25-hydroxyvitamin D: integral components of the vita-min D endocrine
system. Am J Clin Nutr 1998; 67: 1108–10.

4 Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathy-roidism in the elderly: consequences for bone loss and frac-tures and therapeutic
implications. Endocr Rev 2001; 22: 477–501.

5 Isaia G, Giorgino R, Rini GB, Bevilacqua M, Maugeri D, Adami S. Prevalence of hypovitaminosis D in elderly women in Italy: clinical
consequences and risk factors. Osteoporos Int 2003; 14: 577–82.

6 Chapuy MC, Schott AM, Garnero P, Hans D, Delmas PD, Meunier PJ. Healthy elderly French women living at home have secondary
hyperparathyroidism and high bone turnover in winter. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 1129–33.

7 Bhattoa HP, Bettembuk P, Ganacharya S, Balogh A. Preval-ence and seasonal variation of hypovitaminosis D and its

relationship to bone metabolism in community dwelling postmenopausal Hungarian women. Osteoporos Int 2004; 15: 447–51.

1 Looker AC, Dawson-Hughes B, Calvo MS, Gunter EW, Sahy-oun NR. Serum 25-hydroxyvitamin D status of adolescents and adults in two
seasonal subpopulations from NHANES III. Bone 2002; 30: 771–7.

2 van der Wielen RPJ, Lowik MRH, van den Berg H et al. Serum vitamin D concentrations among elderly people in Europe. Lancet 1995;
346: 207–10.

3 Suda T. Vitamin D and bone – how does vitamin D regulate bone formation and resorption? Proc Japan Acad 2004; 80(Ser B): 407–21.

4 Ringe JD. Vitamin D Deficiency and Osteopathies. Osteoporos Int 1998; 8(Suppl. 1): S35–9.

5 LeBoff MS, Kohlmeier L, Hurwitz S, Franklin J, Wright J, Glowacki J. Occult vitamin D deficiency in postmenopausal US women with
acute hip fracture. JAMA 1999; 281: 1501–11.

6 Bruce DG, St. John A, Nicklason F, Goldswain PRT. Secondary hyperparathyroidism in patients from Western Australia with hip fracture:
relationship to type of hip fracture, renal func-tion, and vitamin D deficiency. J Am Geriatr Soc 1999; 47: 354–9.

7 Janssen HC, Samson MM, Verhaar HJ. Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people. Am J Clin Nutr 2002; 75: 611–5.

8 Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F et al. Vitamin D3 and cal-cium to prevent hip fractures in the elderly women. N Engl J Med 1992; 327:
1637–42.
9 Sambrook PN, Seeman E, Phillips SR, Ebeling PR. Preventing osteoporosis: outcomes of the Australian Fracture Prevention Summit. Med J
Aust 2002; 176(Suppl): S1–16.

10 Scottish Intercollegiate GN. Guidelines Network. 71. Manage-ment of Osteoporosis. Edinburgh, Scotland: Royal College of Physicians,
2003: 1–46.

11 Working Party Writing Group. Summary and Recommendations of the Report ''Osteoporosis – Clinical Guidelines for the Preven-tion and
Treatment''. London: Royal College of Physicians, 1999: 1–13.

12 Party Writing Group. Osteoporosis: Clinical Guidelines for Pre-vention and Treatment. Update on Pharmacological Interventions and an
Algorithm for Management. London: Royal College of Physicians, 2001: 1–14.

13 Boonen S, Body JJ, Boutsen Y et al. Evidence-based guidelines for the treatment of postmenopausal osteoporosis: a consen-sus document of
the Belgian Bone Club. Osteoporos Int 2005;

1: 239–54.

14 National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness
analysis. Osteoporos Int 1998; 8(Suppl. 4): S1– 88.

15 US Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. Rockville, MD: US
Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General, 2004.

16 Rizzoli R, Eisman J, Norquist JM et al. Risk factors for vitamin D inadequacy among women with osteoporosis: an interna-tional
epidemiologic study. Int J Clin Pract 2006; in press.

17 Holick MF, Siris ES, Binkley N et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among postmenopausal North American women receiving
osteoporosis therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005;

1: 3215–24.

2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245–254

254 P . LIPS et al.

1 Fitzpatrick T. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 5th edn. New York: McGraw-Hill Professionals, 1999.

2 Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M et al. Prevalence of vita-min D insufficiency in an adult normal population. Osteoporos Int 1997; 7:
439–43.

3 McKenna MJ, Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in the elderly: means to defining hypovitaminosis D. Osteoporos Int 1998;
8(Suppl. 1): S3–6.

4 Krall EA, Sahyoun NR, Tannenbaum S, Dallal GE, Dawson-Hughes B. Effect of vitamin D intake on seasonal variations in parathyroid
hormone secretion in postmenopausal women. N Engl J Med 1989; 321: 1777–83.

5 Ooms ME, Lips P, Roos JC et al. Vitamin D status and sex hormone binding globulin: determinants of bone turnover and bone mineral
density in elderly women. J Bone Miner Res 1995; 10: 1177–84.

6 Levis S, Gomez A, Jimenez C et al. Vitamin D deficiency and seasonal variation in an adult south Florida population. J Clin Endocrinol
Metab 2005; 90: 1557–62.

7 Lips P, Duong T, Oleksik A et al. A global study of vitamin D status and parathyroid function in postmenopausal women with osteoporosis:
baseline data from the Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation clinical trial. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1212–21.

8 Vieth R, Ladak Y, Walfish PG. Age-related changes in the 25-hydroxyvitamin D versus parathyroid hormone relationship suggest a different
reason why older adults require more vitamin D. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 185–91.

9 Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 2005; 16:
713–6 (Editorial).

10 Lips P, Chapuy MC, Dawson-Hughes B, Pols HAP, Holick MF. An international comparison of serum 25-hydroxyvitamin D measurements.
Osteoporos Int 1999; 9: 394–7.

11 Vieth R. Problems with direct 25-hydroxyvitamin D assays, and the target amount of vitamin D nutrition desirable for patients with
osteoporosis. doi:10 1007/s00198-004-1812-1, Osteoporosis Int 2000; 11: 635–6 (Letter).

1 Binkley N, Krueger D, Cowgill CS et al. Assay variation con-founds the diagnosis of hypovitaminosis D: a call for stan-dardization.
Osteoporos Int 2000; 11: 635–6.

2 Glendenning P, Fraser WD. 25-OH-vitamin D assays. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3129 (Letter).

3 Holick MF. 25-OH-vitamin D assays. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3128–9 (Letter).

4 Gemar DM, Binkley N, Krueger D, Engelke J, Drezner MK. Clinical assessment of vitamin D status: an imposing dilemma. J Bone Miner
Res 2004; 19(Suppl. 1): S343 (abstract #SU584).

5 Holick MF, Chen TC, Jamieson D, Lu Z, Mathieu J. Evaluation

of precision and accuracy of Nichols Advantage 25-hy-droxyvitamin D assay for 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hy-droxyvitamin D3:
comparison to four other assay methods including liquid chromatography-mass spectrometry. J Bone Miner Res 2004; 19 (Suppl. 1): S343
(abstract #SU585).

6 Holick MF. Vitamin D: importance in the prevention of can-cers, type I diabetes, heart disease, and osteoporosis. Am J Clin Nutr 2004; 79:
362–71.

7 Calvo MS, Whiting SJ. Overview of the proceedings from experimental biology 2004 symposium: vitamin D insuffi-ciency: a significant risk
factor in chronic diseases and potential disease-specific biomarkers of vitamin D sufficiency. J Nutr 2005; 135: 301–3.

8 Whiting SJ, Calvo MS. Dietary recommendations for vitamin

A: a critical need for functional end points to establish an estimated average requirement. J Nutr 2005; 135: 304–9.

9 Venning G. Recent developments in vitamin D deficiency and muscle weakness among elderly people. Br Med J 2005; 330: 524–6.

10 Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ et al. Higher 25-hy-droxyvitamin D concentrations are associated with better
lower-extremity function in both active and inactive persons aged ‡60 y. Am J Clin Nutr 2004; 80: 752–8.

Correspondence: Julie Chandler PhD, Merck Research Laboratories, Epidemiology, UGID-60, PO Box 1000, North Wales, PA, 19545, USA.
(fax: (212) 616 2082; e-mail: julie_chandler@merck.com).
2006 Merck & Co Journal of Internal Medicine 260: 245–254