RESUME EPIDEMIOLOGI GIZI

The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an

international epidemiological investigation

” Prevalensi vitamin D ketidakcukupan di antara wanita dengan osteoporosis:

sebuah penyelidikan epidemiologi internasional”

Disusun Oleh:

Siti Holida (10011181419029)

Elly Sumiyati (10011181419039)

Intan Septiawati (10011381419171)

Mia Asni (10011381419200)

Rapika (10011381419201)

Eka Noviyanti (10011381419217)

FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT

UNIVERSITAS SRIWIJAYA

2016-2017
Introduction
Vitamin D sangat penting untuk metabolisme kalsium serta untuk pencegahan patah tulang.
Sebuah prevalensi yang tinggi dari ketidakcukupan telah dilaporkan dalam banyak studi
tetapi prevalensi ketidakcukupan antara wanita dengan osteoporosis di berbagai wilayah
dunia belum ditandai dengan baik.

kekurangan vitamin D yang parah menyebabkan perkembangan osteomalacia (Mineralisasi

tidak lengkap dari osteoid) pada orang dewasa dan rakhitis pada anak-anak. ketidakcukupan
kronis vitamin D menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder dengan peningkatan pergantian
tulang, keropos tulang progresif dan peningkatan risiko fraktur kerapuhan

kekurangan vitamin D individu lebih mungkin untuk jatuh dan kehilangan massa otot,
meningkatkan risiko patah tulang. Chapuy et al menunjukkan bahwa substitusi vitamin D
pada orang lanjut usia mengurangi risiko patah tulang, pinggul dan nonvertebral dengan
demikian menekankan pentingnya kadar serum vitamin D yang memadai untuk kesehatan
tulang.

Karena kecukupan vitamin D penting untuk respon yang optimal terhadap pengobatan,
pedoman untuk pengelolaan osteoporosis pascamenopause biasanya termasuk rekomendasi
untuk suplementasi nya. Kalsium dan vitamin D sangat direkomendasikan untuk wanita yang
diobati dengan agen farmakologis untuk osteoporosis tetapi tidak pasti sampai sejauh mana
tujuan ini tercapai. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menggambarkan distribusi
tingkat vitamin D dalam kelompok besar dari wanita postmenopause dengan mencari
perawatan medis rutin osteoporosis dari wilayah geografis di berbagai lintang.Menggunakan
ambang batas yang berbeda dari serum 25 (OH) D, kami memperkirakan prevalensi
ketidakcukupan vitamin D dan asosiasi antara serum 25 (OH) D dan serum utuh PTH.analisis
rinci dan diskusi faktor risiko untuk ketidakcukupan vitamin D merupakan fokus dari
publikasi kedua.
Methods
Study Design dan Participants
Penelitian ini adalah survei cross-sectional dari sampel kenyamanan perempuan di 55 situs 18
negara. Negara-negara peserta mewakili berbagai lintang utara dan selatan khatulistiwa.
Negara-negara ini dikelompokkan ke dalam lima wilayah: Eropa (Swedia, Inggris Raya,
Jerman, Belanda, Perancis, Swiss, Situs dalam negara-negara ini tipikal dari praktek rawat
jalan medis yang mengobati wanita menopause dan termasuk kedua layanan umum dan
spesialis. Peserta direkrut baik karena mereka disajikan rutin perawatan medis ke klinik atau
dari database mereka yang menghadiri klinik. Grafik medis bagi peserta dalam kategori yang
terakhir yang prescreened mengkonfirmasi bahwa peserta memiliki osteoporosis.Kriteria
kelayakan untuk inklusi adalah jenis kelamin perempuan, menopause selama minimal 2 tahun
(tidak adanya menstruasi, alam atau bedah), dan osteoporosis lazim didefinisikan sebagai
salah satu dari berikut: kepadatan mineral tulang (BMD) T-skor £) 2,5 di situs manapun atau
dokumentasi tertulis dari osteoporosis didiagnosis pada grafik medis atau trauma rendah,
fraktur kerapuhan nonpathological dari pinggul, tulang belakang, pergelangan tangan,
humerus atau klavikula setelah usia 45, atau pengobatan saat ini atau sebelumnya untuk
osteoporosis dengan obat osteoporosis disetujui.

Information collected

Tinggi dan berat badan diukur, informasi mengenai riwayat kesehatan masa lalu, saat ini dan
sebelum penggunaan obat, termasuk suplemen vitamin D, dikumpulkan. Sebuah survei
kesehatan 20-item yang digunakan untuk merekam selfreported asupan bulanan diet (yaitu
jumlah vitamin makanan kaya D), suplemen asupan vitamin D dan paparan sinar matahari
(yaitu waktu yang dihabiskan di luar dengan dan tanpa perlindungan matahari, bagian tubuh
terkena sinar matahari, perjalanan untuk daerah cerah dan penggunaan perangkat tanning).
Selain itu, informasi tentang reaktivitas kulit, tingkat BMI, komorbiditas dan obat-obatan
yang mungkin mempengaruhi tingkat serum D 25 (OH) dikumpulkan. Bagian dari survei
menilai asupan rutin vitamin makanan kaya D disesuaikan untuk masing-masing negara
untuk memasukkan daftar makanan tertentu vitamin yang kaya D (misalnya ikan) yang biasa
dimakan di negara itu. Akhirnya, sampel darah nonfasting tunggal 10-30 mL dikumpulkan
untuk penilaian dari serum 25 (OH) D dan serum utuh PTH. Paparan sinar matahari dihitung
sebagai jumlah jam per minggu dihabiskan di luar tanpa perlindungan matahari dikalikan
dengan bagian persentase tubuh terkena sinar matahari (9% untuk wajah, 1% untuk masing-
masing tangan, 9% untuk setiap lengan dan 18% untuk setiap kaki).

Statistical analysis
Ringkasan statistik, termasuk rata-rata, standar deviasi (SD), kesalahan standar (SE), median,
jangkauan dan persentil, dihitung untuk serum 25 (OH) D dan PTH.Persentase perempuan
dengan ketidakcukupan vitamin D di bawah berbagai nilai ambang batas (<15, <20, <25 dan
<30 ng mL) dihitung, seperti persentase perempuan dengan defisiensi vitamin D, yang
didefinisikan sebagai serum 25 (OH) tingkat D <9 ng mL).Distribusi tingkat D serum 25
(OH) dihitung untuk setiap periode negara, wilayah dan pendaftaran seperti jumlah dan
persentase, dengan interval kepercayaan 95%, peserta pada setiap tingkat vitamin
D.Perekrutan dilakukan untuk memastikan keterwakilan perempuan sepanjang musim untuk
setiap negara.Perbedaan persentase perempuan dengan ketidakcukupan vitamin D
didefinisikan sebagai serum 25 (OH) D <30 ng mL) diperiksa untuk yang lebih muda
dibandingkan wanita yang lebih tua, wanita mengambil suplemen vitamin D ‡ 400 IU sehari
versus <400 IU per hari dan tidak mengambil, dan wanita mengambil dibandingkan yang
tidak memakai terapi osteoporosis resep.Semua analisa statistik dilakukan dengan
menggunakan SAS Versi 8.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Result
Sebanyak 2.606 perempuan berpartisipasi dalam penelitian ini, dan serum 25 (OH) D yang
tersedia untuk 2589 (99,3%). Peserta berkisar di usia 41-96 tahun, dengan usia rata-rata 67,1
(± 7,7) tahun. Lebih dari setengah wanita berkulit putih, dan sebagian besar peserta
melaporkan yang baik untuk kesehatan yang sangat baik.

Tabel 1. karakteristik peserta penelitian

Karakteristik Peserta n (%) atau mean, SD
Age (in years) 67.1 (7.7)
Range 41.96
Age (younger, older than 70)
≤70 1740 (67.2%)
≥70 849 (32.8%)
Age category (in years)
< 55 40 (1.5%)
55-60 555 (21.4%)
61-70 1145 (44.2%)
71-80 731 (28.2%)
 81-90 115 (4.4%)
>90 3 (0.1%)
Race
Asian (Japan, Malaysia, Thailand, and 558 (21.6%)
S.Korea)
Black 32 (1.2%)
White 1579 (61.0%)
Other 420 (16.2%)
Body Mass Index (kg m-2) 25.1 (4.5)
Range (mean, SD) 13.2 ; 49.6
>30 356 (13.8%)
Education Level
University degree 331 (12.8%)
Secondary school 877 (33.9%)
Vocational school 386 (14.9%)
Primary school or less 992 (18.3%
Missing 3 (0.1%)
BMD T-score <2,5 at any site 2210 (85.4%)
History of fragility fracture 1310 (50.1%)
Sun Exposure index
≥0.63 1160 (44.8%)
≤0.63 1155 (44.6%)
Missing 274 (10.6%)
Self-reported health
Excellent/very good 510 (19.7%)
Good 1128 (43.6%)
Fair/Poor 950 (36.7%)
Missing 1 (0.0%)

Vitamin D-rich foods )based on median

split)
<5 per month 919 (35.5)
≥5 per month 1126 (43.5)
Primary treatment for osteoporosis
Prescription
Bisphosphonates, SERM, 1549 (59.8)
calcitonin, PTH, oestrogen
and/ or progesteron with or
without vitamin D supplementation
Other therapies
Calcium and vitamin d 461 (17.8)
Vitamin D2/D3 (only) 193 (41.8)
Calcium (only) 97 (21.0)
Active vitamin D analogue 105 (22.8)
Calfacalcidol and calcitrioh 66 (14.3)
No osteoporosis therapy 579 (22.4)
Vitamin D supplementation
Active analogue (alfacalcidol and 216 (13.6%)
calcitriol
Vitamin D2/D3 208 (13.1%)
 Vitamin D (unspecified) 467 (29.4%)
Calcium + Vitamin D 696 (43.9%)
None 1186 (45.8)
Vitamin D dose
≥400 IU 951 (136.6%)
≤400 IU 452 (17.5%)
None 1186 (45.8%)

Sebagian besar peserta memiliki BMD yang rendah: berdasarkan catatan medis, 2210
(85,4%) Sebelum memiliki T-score<) 2,5 pada satu atau setengah lebih tulang terletak pada
(50,1%, dari 1310) melaporkan fraktur kerapuhan sebelum usia 45 tahun. Kebanyakan wanita
(77,6%) mengambil beberapa bentuk pengobatan untuk osteoporosis, baik secara
farmakologis dan kalsium atau suplemen Vitamin D. Sebagai terapi dasar , lebih dari
setengah (59,8%, dari 1548) dari para peserta mengambil bisfosfonat, selektif reseptor
estrogen alat modulasi (raloxifene), calcitonin, terapi penggantian hormon (HRT) atau PTH,
dengan atau tanpa vitamin D suplementasi (Lihat pada Tabel 1). Beberapa bentuk vitamin D
atau kalsium diambil sebagai terapi tunggal di 461 (17,8%) perempuan sementara 579
perempuan (22,4%) yang tidak diobati. Distribusi sediaan vitamin D (baik terapi tunggal atau
tambahan) ditunjukkan pada Tabel 1.
Pada keseluruhan sampel, serum 25 (OH)D berkisar 7- 243 ml dengan memiliki rata-rata
26,8. Perbedaan antara rata-rata dengan nilai tengah dikarenakan sebagian besar untuk satu
subjek dengan serum tingkat 25 (OH) D dari 243 dan perbedaan antara rata-rata dan nilai
tengah dikarenakan sebagian besar untuk tiga subjek dengan nilai serum PTH dari 224,236
dan 293 ml. Dua puluh sembilan dari 2583 pasien dengan kadar kreatin serum mampu
memiliki fungsi ginjal normal (yaitu serum kreatinin tingkat di atas batas atas normal 1,4
dLmg).
Nilai rata-rata untuk serum 25 (OH) D menurut negara dan wilayah ditunjukkan pada Tabel
2 berkisar dari yang rendah 17,6 ml) di Korea Selatan sampai yang tertinggi 34,6 ml) Di
Swedia. Gambar 1 menunjukkan dari nilai-nilai serum 25 (OH) D oleh negara dan oleh
periode pendaftaran.
Prevalensi kekurangan vitamin D sesuai dengan berbagai tingkat ambang ditampilkan pada
tabel 3. Secara keseluruhan, 63,9% wanita memiliki serum 25 (OH) D tingkat <30 ngmL)1.
Prevalensi tinggi (di atas 65%) vitamin D tidak mampu didefinisikan sebagai serum 25 (OH)
D <30 ngmL)1,terlihat di Korea Selatan (92,1%), Jepang (90,4%), Lebanon (84,9%), Turki
(76,7%), Inggris Raya(74,5%), Jerman (68,0%), Meksiko (67,1%) dan Spanyol (64,7%).
 Tabel 3. Prevalensi nilai vitamin D di bawah ini berbagai ambang batas, menurut wilayah dan
negara
Prevalence at 25 (OH)D cut-off points
Mean age
Country/region (n) <9 ng <15 ng <20 ng <25 ng <30 ng
(years)
mL-1 mL-1 mL-1 mL-1 mL-1
Europe(1020) 68.4 1.6 11.7 23.8 41.2 57.7
Sweden (1020) 70.2 0.0 3.3 12.7 26.0 37.3
United Kingdom (98) 70.3 3.1 28.6 40.8 60.2 74.5
Germany (100) 70.2 7.0 15.0 33.0 54.0 68.0
The Netherlands (50) 67.8 0.0 8.0 18.0 34.0 52.0
France (199) 67.1 0.6 8.1 16.2 31.8 49.7
Switzerland (173) 68.5 1.5 14.1 30.7 46.7 63.3
Hungary (100) 65.2 0.0 4.0 16.0 31.0 56.0
Spain (150) 67.5 1.3 14.0 24.7 48.0 64.7
Middle East 65.1 9.2 38.2 57.9 73.3 81.8
Turkey (150) 61.0 8.7 31.3 57.3 68.0 76.7
Lebanon (251) 67.5 9.6 34.3 58.2 76.5 84.9

Asia 67.3 2.6 13.1 34.1 55.2 71.4

South Korea (101) 65.9 11.9 36.6 64.4 80.2 92.1
Japan (198) 68.4 0.5 13.6 47.0 75.8 90.4
Thailand (100) 67.1 0.0 2.0 12.0 30.0 47.0
Malaysia (150) 67.0 0.7 4.0 11.3 28.0 48.7
Latin America (415) 65.5 0.7 7.2 21.5 37.4 53.4
Mexico (149) 65.6 1.3 8.1 29.5 51.0 67.1
Brazil (151) 67.6 0.7 6.0 15.2 29.1 42.4
Chile (115) 62.6 0.0 7.8 19.1 30.4 50.4
Australia 67.5 1.0 7.8 23.0 44.1 60.3
All countries 67.1 2.8 14.3 30.8 48.7 63.9

Seperti ditunjukkan pada Gambar. 3, lebih rendah serum 25 (OH) D dikaitkan dengan
tingkat yang lebih tinggi dari PTH. Berdasarkan pemodelan matematika menggunakan fit
kuadrat, PTH mencapai dataran tinggi di 33,9 ml) pada PTH serum meningkat sebagai serum
25 (OH) D menurun di bawah 33,9 ml) ,tapi tetap stabil untuk serum 25 (OH) D di atas nilai
tersebut.

DISKUSI
Tingkat rendah serum 25 (OH) D yang umum pada wanita pascamenopause
osteoporosis yang berpartisipasi dan diberdayakan dalam penelitian ini, meskipun
pentingnya diakui secara luas dari vitamin D dalam penyakit ini. Di seluruh dunia, sekitar
64% wanita menopause dengan osteoporosis memiliki serum 25 (OH) D <30 ngmL) (75
nmol).
 Tak satu pun dari daerah memiliki rata-rata serum 25 (OH) D> 30 ngmL) ;Namun,
dalam wilayah ini prevalensi kekurangan bervariasi antar negara . Sebagai contoh, Amerika
Latin memiliki rata-rata serum 25 (OH) D 29,6 ngmL ) .Di Brazil, prevalensi adalah sekitar
42,4%, sementara di Meksiko sekitar 67% dari peserta memiliki serum 25 (OH) D <30
ngmL)1;sama, di Eropa (rata-rata serum 25 (OH) D dari 29,3 ngmL) ,prevalensi vitamin D tidak
mampu di Swedia sekitar 37%, tetapi berkisar setinggi 74% di Inggris. Temuan ini
menunjukkan bahwa faktor-faktor selain tingkat pengaruh vitamin D dalam sampel ini
perempuan osteoporosis. Di Timur Tengah, pakaian dan budaya dapat berkontribusi untuk
menurunkan paparan sinar matahari pada wanita, sebagian untuk tingkat vitamin D yang
lebih rendah. Bahkan di antara perempuan yang menerima pengobatan atau resep untuk
osteoporosis, pada umumnya rendah serum 25 (OH) D. Pentingnya akan kesadaran vitamin
D kecukupan mungkin telah diharapkan menjadi lebih tinggi di antara wanita-wanita ini,
yang akan lebih untuk konsultasi lebih rinci mengenai pengobatan osteoporosis dengan para
dokter mereka. Karena metabolisme kalsium kurang relatif efisien bila kadar serum 25 (OH)
D yang rendah, terapi farmakologi memiliki efek skeletal yang optimal dalam situasi klinis
ini. Penting untuk dicatat bahwa pengurangan risiko patah tulang dengan terapi obat dalam
uji klinis secara acak pada vitamin D diberikan sesuai kebutuhan. Hasil dari penelitian ini
menunjukkan bahwa wanita menopause sedang dirawat karena osteoporosis mungkin relatif
kurang keluhan dengan jumlah besar vitamin D pada asupan di luar percobaan klinis.

Di masa lalu, kekurangan vitamin D didefinisikan oleh tanda dan gejala klinis (nyeri
tulang dan kelemahan otot prox-imal) dan dengan mengukur kalsium serum, fosfat dan
tingkat fosfatase alkali. Baru-baru ini, telah menjadi untuk menguji kadar logam serum 25
(OH) D, dan tingkat serum yang diinginkan telah ditetapkan sebagai salah satu yang cukup
untuk mempertahankan PTH dalam kisaran yang stabil. Dalam studi ini, dataran tinggi
dicapai pada serum 25 (OH) D dari 33,9 ngmL) .Temuan kami konsisten dengan beberapa
laporan lainnya: misalnya, McKenna dan Freaney, yang mengkaji sejumlah studi,
diperkirakan bahwa tingkat PTH dataran tinggi di 25 (OH) D P 40 ngmL) , dan Krall et al. ,
menguji efek variasi musiman vitamin D pada tingkat PTH, ditemukan dataran tinggi di 36
ngmL). Dalam satu laporan, sebuah dataran tinggi serendah 12 ngmL) diidentifikasi (serum 25
(OH) D) tingkat yang rendah dalam penelitian ini), dan di lain pada 20 ngmL), tetapi di
perkiraan dataran tinggi umum ‡ 30 ngmL). Hasil dari penelitian ini konsisten dengan
penggunaan <30 ngmL)1 sebagai titik potong untuk kekurangan vitamin D dalam analisis ini.
Selain itu, pada titik potong ini konsisten dengan perkiraan yang diperoleh dari pendapat
ahli.

Asupan kalsium dapat dipengaruhi dan diamati oleh perkumpulan antara 25 (OH) D serum
dan PTH, dan sebagian bertanggung jawab untuk rentang nilai dataran tinggi dilaporkan.
Selain itu, heterogenitas perkiraan berkaitan dengan perbedaan tes yang digunakan dan
perbedaan antara tes laboratorium. Karena semua sampel dalam penelitian kami uji di situs
laboratorium tunggal, menggunakan prosedur yang sama dan sejumlah reagen, sumber teknis
heterogenitas telah diminimalkan, yang memungkinkan banyak perbandingan lebih handal
antara kelompok. Studi kami melaporkan populasi internasional terbesar di mana prosedur
ini telah digunakan. Meskipun Lips et al. nilai-nilai yang dilaporkan untuk kelompok
penelitian yang lebih besar (7564 wanita yang berpartisipasi dalam Beberapa Hasil dari uji
coba Raloxifene), tes dilakukan di dua laboratorium yang terpisah, satu di Amerika Serikat
dan satu di Eropa. Selain itu, penelitian kami tidak percobaan klinis di mana peserta dapat
lebih sadar tentang kesehatan mereka dibandingkan dengan populasi umum. Hal ini dapat
berkontribusi untuk menurunkan prevalensi keseluruhan kekurangan vitamin D seperti yang
diamati dalam studi Lips et al.

Tes komersial seperti Nichols Advant usia telah dikritik karena melebih-lebihkan serum 25
(OH) D bila dibandingkan dengan emas berdiri kromatografi ard cair kinerja metode tinggi.
Dengan demikian, prevalensi vitamin D tidak mampu bisa lebih tinggi dari yang dilaporkan
di sini. Sebaliknya, pengujian ini telah dilaporkan di bawah perkiraan beredar 25 (OH) D 2.
Namun, dalam penelitian serupa, yang Nichols Keuntungan dikupas baik dengan
kromatografi cair spektrometri massa (LC-MS / MS) yang saat ini ukuran yang paling akurat
dari kontribusi yang terpisah dari kedua 25 (OH) D2 dan 25 (OH) D3 untuk konsentrasi total
D 25 (OH). Korelasi yang tinggi antara dua metode mendukung penggunaan Nichols
Keuntungan untuk estimasi prevalensi vitamin D dalam penelitian ini.

Penelitian kami juga memiliki keterbatasan penting. Meskipun upaya dilakukan untuk
merekrut sampel yang akan khas dari wanita postmenopause dengan osteoporosis yang
mencari perawatan medis, penelitian ini tidak dapat dianggap sebagai penduduk berdasarkan
dengan temuan kami mungkin tidak dapat digeneralisasi untuk seluruh populasi wanita
dengan penderita osteoporosis. Namun, hasil dari penelitian ini mungkin mengabaikan
prevalensi keseluruhan vitamin D karena hanya perempuan yang menjadi perhatian medis itu
direkrut. Akhirnya, meskipun kami telah mengidentifikasi tingkat D optimal serum minimum
25 (OH), ini hanya berlaku untuk sumbu kalsium-PTH-tulang. Vitamin D memiliki efek
noncalciotropic impor, termasuk fungsi neuromuscular, fungsi kekebalan tubuh dan,
pencegahan penyakit kronis termasuk kanker, penyakit jantung dan diabetes tipe I. Data
Potong lintang dari Kesehatan Nasional dan Pemeriksaan Survey, misalnya, menunjukkan
bahwa tingkat yang lebih tinggi (40-50 ngmL) mungkin optimal untuk fungsi ekstremitas
bawah .

Meskipun demikian, beberapa kesimpulan penting dan relevan secara klinis dapat ditarik
dari penelitian ini. Di antara wanita postmenopause dengan osteoporosis, bahkan di negara-
negara dengan sinar matahari yang cukup,dan kekurangan vitamin D. Enam puluh empat
(64%) persen dari wanita menopause dalam penelitian 18-negara ini kekurangan vitamin D
sebagaimana dinilai oleh pengukuran serum 25 (OH)D, dan perempuan menerima
pengobatan farmakologis untuk osteoporosis memiliki tingkat rata-rata, tidak lebih baik
daripada wanita yang tidak menerima pengobatan. Seperti kecukupan vitamin D sangat
penting untuk metabolisme kalsium yang optimal dan, sebagai akibat dari kesehatan tulang,
menggaris bawahi hasil ini.