Mengevaluasi Dampak Klinis dari Pemantauan Obat Terapeutik terhadap Monoterapi Fenitoin pada Pasien Kejang

Klonik Tonik Umum

ABSTRAK Latar Belakang: Epilepsi adalah salah satu gangguan serius paling umum pada otak, menyerang sekitar 50 juta
orang di seluruh dunia, 80% dari beban epilepsi ada di negara berkembang. Pemantauan obat terapeutik (TDM) adalah
salah satu lengan utama untuk memaksimalkan kemanjuran dan meminimalkan risiko overdosis.

TUJUAN: Untuk membandingkan hasil klinis antara dosis Phenytoin yang dipantau dan tidak terawasi pada pasien kejang
tonik klonik umum.

Metode: Studi komparatif terhadap 40 pasien fenitoin dengan pemantauan obat terapeutik ayat 40 pasien fenitoin tanpa
pemantauan obat terapeutik kejang tonik klonik umum dilakukan. Untuk pemantauan obat terapeutik, sampel pagi hari
(sebelum mengambil dosis pagi) dikumpulkan, disentrifugasi, dipisahkan plasma dan setelah itu tingkat terapi dipantau
menggunakan HPLC. Pengambilan sampel dilakukan dua kali sebulan selama satu bulan dari sebulan sekali untuk bulan
ketiga dan keenam; sampel juga diambil secara tiba-tiba dalam kasus respon yang buruk atau tidak ada terapi, efek buruk
jika dicatat atau jika ada pasien yang menggunakan obat lain di antaranya. Evaluasi Khasiat dilakukan dengan pengurangan
frekuensi kejang rata-rata dan perbandingan profil efek samping dari kedua kelompok.

Hasil: Perbedaan signifikan secara statistik terlihat pada TDM dan kelompok non-TDM pada 3 dan 6 bulan; dengan
persentase penurunan frekuensi kejang rata-rata 85,44% pada kelompok TDM dibandingkan dengan 43,81% pada
kelompok non-TDM. Kesimpulan: Hasil evaluasi komparatif ini setelah pengumpulan data dan analisisnya menegaskan
dampak klinis dari pemantauan obat terapeutik monoterapi fenitoin pada pasien kejang tonik klonik umum. Kata kunci:
Pemantauan Obat Terapeutik, Fenitoin, Kejang.

Epilepsi adalah salah satu gangguan serius paling umum pada otak, menyerang sekitar 50 juta orang di seluruh
dunia, 80% dari beban epilepsi ada di negara berkembang. Epilepsi meliputi sejumlah sindrom yang berbeda di mana fitur
utama berulang, periodik, kejang tidak terduga dan tidak diprovokasi. Kejang adalah episode terbatas dari disfungsi otak
akibat pelepasan neuron otak serebral. [1-3] Keberhasilan terapi antiepilepsi tergantung pada titrasi dosis yang cermat
berdasarkan prinsip farmakokinetik terhadap respons pasien yang diinginkan, kemampuan pasien untuk mentolerir efek
samping dan jangka panjang. pemantauan pasien untuk memastikan kepatuhan, mencegah interaksi obat dan
meminimalkan toksisitas. [4] TDM adalah salah satu senjata utama untuk memaksimalkan kemanjuran dan meminimalkan
risiko overdosis. Obat antiepilepsi adalah kandidat yang ideal untuk pemantauan obat terapeutik (TDM) karena obat ini
memiliki indeks terapi yang sempit dan respons klinis berkorelasi lebih baik dengan konsentrasi serum obat dibandingkan
dengan rejimen dosis harian yang ditentukan. [5] Natrium fenitoin banyak digunakan di klinik untuk pengobatan epilepsi
dan obat-obatan tersebut memiliki kaitan erat dengan konsentrasi obat dalam plasma sehingga pemantauan kadar
fenitoin plasma memainkan peran penting dalam pengelolaan epilepsi. [6] Konsentrasi terapi fenitoin yang optimal adalah
10-20 μg / mL, sebagian besar pasien akan menunjukkan pengurangan yang nyata atau kontrol penuh kejang ketika
konsentrasi plasma fenitoin berada dalam kisaran ini.

TUJUAN DAN TUJUAN

1) Untuk membandingkan hasil klinis antara dosis fenitoin yang dipantau dan tidak terawasi pada pasien kejang tonik
klonik umum

2) Untuk memaksimalkan kemanjuran dan meminimalkan profil efek toksik terapi fenitoin.

3) Untuk mengkorelasikan tingkat terapi fenitoin dengan kontrol kejang yang optimal. METODE Wilayah studi: Penelitian
ini dilakukan di departemen Farmakologi dan Neurologi di J.A. Kelompok Rumah Sakit dan G.R Medical College, Gwalior
(M.P) selama sesi akademik 2013 hingga 2015.

Desain Penelitian: Ini adalah studi perbandingan label terbuka prospektif antara hasil klinis pasien dengan kejang tonik
klonik umum pada terapi fenitoin dengan dan tanpa pemantauan obat terapeutik.
Kriteria inklusi:

1. Usia pasien di atas 15 tahun dan di bawah 50 tahun dimasukkan.

2. Pasien bisa berjenis kelamin sama.

3. Pasien harus stabil secara medis.

4. Pasien atau anggota keluarga harus bersedia memberikan persetujuan tertulis.

5. Pasien harus dapat berkomunikasi dalam bahasa Hindi / Inggris.

6. Ditentukan memiliki setidaknya dua episode kejang oleh seorang spesialis epilepsi, atau memiliki satu episode kejang
dengan EEG abnormal.

Kriteria Pengecualian:

1. Kecurigaan klinis kejang psikogenik non-epilepsi.

2. Hamil, usia subur menggunakan kontrasepsi, atau menyusui

3. Kehadiran stimulator saraf vagus

4. Bersihan kreatinin kurang dari 50 mL / menit

5. Ketidakstabilan tekanan darah: pulsa <50 atau> 100, SBP <50 atau> 180, kelainan EKG yang signifikan secara klinis

6. Riwayat diabetes mellitus.

7. Riwayat insufisiensi hati.

8. Riwayat kelainan hematologis.

9. Riwayat ruam obat yang signifikan atau reaksi anafilaksis dengan obat antiepilepsi

10. Pasien dengan lesi progresif (mis. Tumor otak).

Prosedur penelitian:

Studi perbandingan 40 pasien fenitoin dengan pemantauan obat terapeutik ayat 40 pasien fenitoin tanpa pemantauan
obat terapeutik kejang tonik klonik umum dilakukan.

untuk pemantauan obat terapeutik, sampel pagi hari (sebelum mengambil dosis pagi) dikumpulkan, disentrifugasi,
dipisahkan plasma dan setelah itu tingkat terapeutik dipantau menggunakan HPLC. Pengambilan sampel dilakukan dua
kali sebulan selama satu bulan dari sebulan sekali untuk bulan ketiga dan keenam; sampel juga diambil secara tiba-tiba
dalam kasus respon yang buruk atau tidak ada terapi, efek buruk jika dicatat atau jika ada pasien yang menggunakan obat
lain di antaranya. Evaluasi Khasiat dilakukan dengan pengurangan frekuensi kejang rata-rata dan perbandingan profil efek
samping dari kedua kelompok.

Analisis Statistik

Analisis statistik dari studi perbandingan ini dilakukan dengan menggunakan metode statistik yang sesuai. Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Epicalc 2000ec2v102. Penurunan frekuensi kejang dibandingkan dengan
uji-t Student. Semua rata-rata dinyatakan sebagai mean ± Standard error of mean (SEM). Tingkat kritis signifikansi dari
hasil dipertimbangkan pada 0,05 yaitu P≤0,05 dianggap signifikan.

HASIL
Penelitian ini adalah prospektif; label terbuka, studi banding dilakukan di Departemen Farmakologi dan Departemen
Neurologi, J.A. Kelompok Rumah Sakit, G.R. Medical College, Gwalior (M.P.) dan termasuk 80 pasien yang memenuhi
kriteria seleksi. Jumlah pasien yang terdaftar dan putus adalah sebagai berikut.

Total No. kasus = 82 Kelompok pemantau obat terapeutik = 41 Kelompok pemantau obat tanpa terapi = 41 Total
Pemutusan Obat = 19 Kelompok pemantau obat terapeutik = 11 Kelompok pemantau obat tanpa terapi Kelompok = 08

Frekuensi kejang rata-rata pada kelompok TDM ditemukan 3,16 ± 1,08 pada 0 bulan. Itu turun menjadi 1,46 ± 0,77, 0,46
± 0,77 pada 3 dan 6 bulan masing-masing dengan pengurangan persen 85,44%. Frekuensi kejang rata-rata pada kelompok
non-TDM ditemukan 3,72 ± 1,25 pada 0 bulan. Itu turun menjadi 2,48 ± 1,00, 2,09 ± 0,87 pada 3 dan 6 bulan masing-
masing dengan pengurangan persen 43,81%. Perbedaan yang signifikan secara statistik terlihat pada TDM dan nonTDM
Group pada 3 dan 6 bulan. Pada kelompok TDM efek samping yang paling umum pada 3 bulan adalah pusing, yang terlihat
pada 12 (40%) pasien. Efek samping umum berikutnya adalah kantuk pada 10 (33%) pasien; diikuti oleh kelelahan,
iritabilitas, pertambahan berat badan, reaksi hipersensitivitas, dan jerawat pada 8 (26%), 8 (26%), 3 (10%), 3 (10%) dan 2
(%) pasien masing-masing. Pada kelompok non-TDM efek samping yang paling umum pada 3 bulan adalah lagi pusing,
yang terlihat pada 19 (57,5%) pasien. Efek samping umum berikutnya adalah kantuk pada 15 (45%) pasien; diikuti oleh
kelelahan, lekas marah, pertambahan berat badan, reaksi hipersensitivitas, jerawat dan hipertrofi gusi di13 (39%), 13
(39%), 6 (18%), 2 (6%), 5 (15%) dan 1 (3%) ) masing-masing pasien

Perbedaan statistik antara dua kelompok tidak signifikan pada 3 bulan. Pada kelompok TDM, efek samping paling umum
pada 6 bulan adalah mengantuk, yang terlihat pada 6 (20%) pasien. Efek samping umum berikutnya adalah kelelahan pada
10 (16%) pasien; diikuti oleh pusing, lekas marah, pertambahan berat badan dan reaksi hipersensitivitas pada 4 (13%), 2
(6%), 1 (3%) dan 1 (3%) pasien masing-masing. Pada kelompok non-TDM, efek samping paling umum pada 6 bulan adalah
rasa kantuk lagi, yang terlihat pada 12 (36%) pasien. Efek samping umum berikutnya adalah pusing pada 11 (33%) pasien;
diikuti oleh lekas marah, kelelahan, pertambahan berat badan, jerawat, reaksi hipersensitivitas dan hipertrofi gusi pada
10 (30%), 7 (21%), 4 (12%), 3 (9%), 2 (6%) dan 1 (3%) ) masing-masing pasien. Perbedaan statistik antara dua kelompok
tidak ditemukan signifikan pada 6 bulan.
DISKUSI

Pemantauan obat terapeutik berdampak pada peningkatan efektivitas dan keamanan terapi antikonvulsan. Untuk studi
ini, 82 pasien terdaftar yang memenuhi kriteria seleksi tetapi 63 pasien menyelesaikan studi. 30 pasien dalam kelompok
TDM mengambil fenitoin, dosis disesuaikan sesuai dengan tingkat plasma yang diperoleh setelah pemantauan obat
terapeutik, 33 pasien dalam dosis fenitoin kelompok Non-TDM disesuaikan sesuai dengan respon klinis dan tanpa
pemantauan tingkat terapeutik. Mereka dinilai untuk keberhasilan pada bulan ke-3 dan ke-6 dengan membandingkan
penurunan frekuensi kejang dan tolerabilitas dengan mencatat & membandingkan frekuensi efek samping pada bulan ke-
3 dan ke-6. Mengenai frekuensi kejang dalam perbandingan antara 2 kelompok pasien TDM menunjukkan penurunan
frekuensi kejang sebesar 85,44% dibandingkan dengan kelompok non-TDM di mana hanya 43,81%, hasilnya sebanding
dengan penelitian yang dilakukan oleh V. Sivasankari et al di mana mereka menemukan bahwa frekuensi kejang rata-rata
di antara pasien kelompok TDM menurun 83,34% dan pada kelompok Non TDM pengurangan hanya 53,72%. [7] G.
Jannuzzi et al menemukan bahwa proporsi pasien yang mencapai remisi 12 bulan dalam frekuensi kejang adalah 60%
pada kelompok TDM dan 61% pada kelompok kontrol, proporsi pasien yang mencapai remisi atau tingkat di mana remisi
yang dicapai berbeda antara TDM. dan kelompok kontrol. [8] C. T. Rane et al menemukan bahwa TDM menunjukkan
manfaat yang jauh lebih besar dalam hal pengurangan jumlah kejang (16% vs 48%) dibandingkan dengan kelompok non
TDM. [9]

Dalam penelitian kami, kami menemukan bahwa pada 3 bulan dalam kelompok TDM efek samping yang paling umum
adalah Pusing, yang terlihat pada 12 (40%) pasien dibandingkan dengan 19 (57,5%) pasien dalam kelompok non-TDM.
Efek samping umum berikutnya adalah kantuk pada 10 (33%) pasien dan 15 (45%) pasien pada kelompok TDM dan non-
TDM. Efek samping lain seperti kelelahan, lekas marah, kenaikan berat badan, reaksi hipersensitivitas, dan jerawat juga
lebih banyak pada kelompok non-TDM dibandingkan dengan kelompok TDM; tetapi perbedaannya tidak signifikan untuk
efek yang merugikan. Demikian pula, pada 6 bulan dalam kelompok TDM efek samping yang paling umum adalah kantuk,
yang terlihat pada 6 (20%) pasien dibandingkan dengan 12 (36%) pasien dalam kelompok non-TDM. Efek samping umum
berikutnya adalah kelelahan pada 10 (16%) pasien dalam kelompok TDM dan Pusing pada 11 (33%) pasien dalam
kelompok non-TDM. Efek samping lain seperti lekas marah, kenaikan berat badan, reaksi hipersensitivitas, dan jerawat
juga lebih banyak pada kelompok non-TDM dibandingkan dengan kelompok TDM; tetapi sekali lagi, perbedaannya tidak
signifikan untuk efek yang merugikan. Jadi, kami tidak mendapatkan perbedaan yang signifikan secara statistik pada profil
efek buruk di antara dua kelompok; mungkin karena ukuran sampel kecil. CT Rane et al menemukan bahwa jumlah efek
samping (8% vs 40%) antara kelompok TDM dan non TDM, dengan perbedaan yang signifikan.9 G. Jannuzzi et al
menemukan bahwa efek buruk dilaporkan pada 45 (48%) pasien di kelompok TDM dan 41 (47%) dari mereka yang berada
di kelompok kontrol. [8] Tak satu pun dari efek ini dianggap serius. Somnolence atau sedasi adalah pengalaman buruk
yang paling sering dilaporkan, diamati pada seperempat pasien di kedua kelompok. Frekuensi efek samping yang paling
umum adalah serupa pada kedua kelompok. V.

Sivasankari et al dalam penelitian mereka, melaporkan efek samping 4% pada kelompok TDM dan 15,38% pada pasien
kelompok Non TDM. Efek samping yang umum pada kelompok TDM adalah mengantuk (n = 1). Pada kelompok non TDM,
sakit kepala (n = 1), kantuk (n = 1) dan mengantuk (n = 2) dilaporkan. [7] KESIMPULAN Hasil evaluasi komparatif ini setelah
pengumpulan data dan analisisnya menegaskan dampak klinis dari pemantauan obat terapeutik monoterapi fenitoin pada
pasien kejang tonik klonik umum. Penurunan signifikan secara statistik dalam frekuensi kejang terlihat di TDM pada 3 dan
6 bulan bila dibandingkan dengan kelompok non-TDM pada periode waktu yang sama. Meskipun pemantauan obat
terapeutik tidak menunjukkan efek signifikan pada profil efek samping dari fenitoin bila dibandingkan dengan kelompok
non-TDM, alasannya mungkin karena ukuran sampel yang kecil.