HHS Akses Publik

penulis naskah
J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
penulis Naskah

Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:

J Acquir kekebalan Defic Syndr. 2014 November 1; 67 (3): 304-309. doi: 10,1097 / QAI.
0000000000000304.

Pengelolaan Demam pada Dewasa Ambulatory terinfeksi HIV di

Resource-Terbatas Pengaturan: Calon observasional Evaluasi dari
Pedoman New Mozambik

Paula E. Brentlinger, MD, MPH *, Wilson P. Silva, PhD *, ‡, Manuel Buene, BS *, Luis Morais, MS *, Emilio Valverde,
MD, PhD *, Sten H. Vermund, MD, PhD *, †, dan Troy D. Bulan, MD, MPH *, †
penulis Naskah

*
Teman-teman di Kesehatan Global, LLC, Maputo, Mozambik

† Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Vanderbilt University, Nashville, TN

‡ Departemen Patologi, Mikrobiologi, dan Imunologi, Vanderbilt University, Nashville, TN

Abstrak
Sebuah pedoman Mozambik baru untuk manajemen demam pada orang dewasa yang terinfeksi HIV membutuhkan pengujian
malaria dan pertimbangan sistematis diagnosis alternatif tertentu (misalnya, tuberkulosis dan infeksi bakteri) selain malaria.
Kami melakukan studi observasional prospektif kinerja pedoman ini. Dari 258 subyek terinfeksi HIV dengan suhu ketiak ≥37.5 °
C atau riwayat demam, 76,0% meningkat, 13,6% meninggal atau dirawat di rumah sakit, dan 10,5% hilang untuk tindak lanjut.
Dalam analisis multivariat, faktor yang terkait dengan hasil yang merugikan adalah infeksi aliran darah bakteri, syndromically
didiagnosis TBC, menurunkan jumlah CD4 + T-limfosit, tidak ada ART, indeks massa tubuh lebih rendah, hemoglobin rendah,
penulis Naskah

dan nonprescription antibiotik.

Kata kunci

demam; HIV / AIDS; Mozambik; pedoman; validasi; diagnosis sindrom

LATAR BELAKANG

Demam adalah umum pada orang dewasa yang terinfeksi HIV di sub-Sahara Afrika; kejadian yang diamati nya adalah

602,5 / 1.000 orang-tahun dalam satu kelompok Kenya. 1 Diagnosis demam lebih luas di orang dewasa yang terinfeksi
penulis Naskah

HIV dan termasuk infeksi bakteri, mikobakteri, virus, parasit, dan jamur, reaksi obat yang merugikan, dan keganasan. 2-4
petugas kesehatan di sumberdaya

Korespondensi: Paula E. Brentlinger, MD, MPH, Vanderbilt Institute for Global Health, 2525 West End Avenue, Suite 750, Nashville, TN 37203 (
brentp2@u.washington.edu ).
Disajikan di bagian pada Konferensi ke-20 Retrovirus dan Infeksi Oportunistik, 03-06 Mei 2013, Atlanta, GA, Abstrak # 876. Temuan dan kesimpulan dalam
laporan ini adalah dari penulis dan tidak selalu mewakili posisi resmi dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit atau National Institutes of Health.

Konsepsi dan desain: PEB, TDM, WPS, EV, SHV; akuisisi data: PEB, MB, TDM, LM, WPS, EV; analisis dan interpretasi data: PEB, TDM, WPS, EV;
penyusunan naskah: PEB, TDM, SHV; dan revisi kritis dan persetujuan dari naskah: Semua.
 Brentlinger et al. Halaman 2

area terbatas harus sering menangani diagnosis diferensial kompleks ini dengan pedoman ketat sindromik. 5 Salah satu
penulis Naskah

pedoman tersebut, dari Manajemen Terpadu Remaja dan strategi Penyakit Dewasa, merekomendasikan antimalaria
dugaan untuk semua dengan demam atau riwayat demam di daerah endemis malaria, dengan pertimbangan antibiotik,
glukosa, dan tuberkulosis (TB) dan evaluasi HIV hanya di bawah tertentu keadaan. 6

Mozambik, sebuah negara terbatas sumber daya, 7 mengadopsi pedoman perawatan akut dari Manajemen Terpadu

Remaja dan Dewasa Penyakit untuk dokter nonphysician mengelola demam pada orang dewasa dan remaja. Namun,

pedoman bertentangan dengan Kementerian Mozambik Kesehatan (MISAU) persyaratan untuk pengujian malaria

sebelum pengobatan antimalaria, 8 dan MISAU menjadi prihatin underdiagnosis umum penyebab terkait HIV demam.

MISAU kemudian direvisi pedoman untuk digunakan dalam perawatan HIV / AIDS. Versi baru diperlukan riwayat

kesehatan yang lebih komprehensif (termasuk TB skrining pertanyaan) dan pemeriksaan fisik, pengujian malaria, dan

pertimbangan yang lebih luas antibiotik. Namun, karena penyebab demam jarang didiagnosis etiologi di bawah

berkapasitas Mozambik unit kesehatan perifer, pedoman baru (disebarluaskan pada tahun 2009) sebagian besar
penulis Naskah

didasarkan pada penilaian sindromik.

Kami melakukan penelitian (NCT 01.681.914, www.clinicaltrials.gov ) Untuk menggambarkan kinerja demam pedoman
baru di bawah kondisi lapangan Mozambik. Tujuan utama adalah untuk mengukur (1) proporsi demam, rawat jalan,
pasien dewasa yang terinfeksi HIV yang dapat diberikan sebuah etiologi atau diagnosis sindrom melalui penerapan
pedoman baru dan (2) proporsi yang demam membaik dengan pengobatan pedoman ditentukan .

METODE

Studi observasional prospektif ini dilakukan di 3 puskesmas di Zambézia Provinsi, Mozambik; metode yang telah
penulis Naskah

dijelaskan sebelumnya. 9 Secara singkat, orang dewasa yang terinfeksi HIV rawat berusia ≥18 tahun dengan suhu aksila

≥37.5 ° C atau riwayat demam (sebelumnya 24 h) yang memenuhi syarat. Pasien tidak memenuhi syarat jika evaluasi

awal yang cepat terdeteksi tanda-tanda bahaya pedoman-ditentukan atau jika tidak dapat berkomunikasi dalam bahasa

Portugis atau Echuabo (bahasa lokal). pilihan acak tidak logistik layak.

Pada saat pendaftaran, evaluasi klinis termasuk penilaian cepat untuk tanda bahaya sudah ditentukan, medis
grafik review, sejarah standar (termasuk pertanyaan skrining TB), dan pemeriksaan fisik. Evaluasi laboratorium
(dijelaskan sebelumnya) 9 termasuk pengujian antigen cepat untuk Plasmodium falciparum malaria, pengujian
hemoglobin yang cepat, dan 1 set kultur darah bakteri. kultur darah yang biasanya tersedia di Zambézia Provinsi
dan ketat prosedur penelitian. tes HIV, CD4 + T-limfosit (CD4) count, mikroskop sputum untuk TB, jumlah darah
lengkap, dan kimia darah tertentu dapat diminta pada kebijaksanaan dokter dan tersedia melalui laboratorium
penulis Naskah

rumah sakit setempat atau provinsi.

dokter studi (Mozambik dokter nonphysician) etiologi ditugaskan dan / atau diagnosis sindrom untuk penyebab demam dan

rencana perawatan dikembangkan. Jika tidak dirawat di rumah sakit, subjek diminta untuk kembali dalam 7 hari atau lebih

cepat jika ada komplikasi. Pada tindak lanjut, subyek

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 3

dipulangkan jika demam telah diselesaikan. Jika tidak digarap, subyek dijadwalkan untuk kunjungan lebih lanjut sampai
penulis Naskah

mencapai titik akhir studi.

Telah ditetapkan titik akhir (dijelaskan sebelumnya) 9 yang rawat inap, kematian, peningkatan demam (atau sejarah daripadanya), atau

kerugian untuk menindaklanjuti (mangkir). pekerja penjangkauan masyarakat mengunjungi pelajaran di rumah jika kultur darah positif

atau jika pasien gagal, kecuali mata pelajaran menolak. Dokter-peneliti yang disediakan pengawasan di lokasi, termasuk pengamatan

langsung dari pertemuan dokter / pasien. Kami berusaha untuk mendaftarkan 324 mata pelajaran; Perkiraan ukuran sampel kami

telah dijelaskan sebelumnya. 9

Analisis statistik dilakukan di Stata 11,2 (Stata Corporation, College Station, TX). diagnosis etiologi terbatas
pada bakteremia darah budaya-dikonfirmasi, TB paru BTA positif, dan malaria dengan uji antigen cepat.
diagnosis sindrom didasarkan pada aplikasi dokter pedoman Mozambik. Kami mendefinisikan diagnosis “Fokus
demam tertentu” sebagai identifikasi dokter dari sumber demam kemungkinan terkait dengan sistem organ
penulis Naskah

tunggal (misalnya, pneumonia, penyakit radang panggul, atau varicella zoster). diagnosa sindrom dari
“bakteremia diduga” atau “infeksi bakteri dicurigai (tidak ditentukan)” tidak dianggap indikasi lokal demam fokus.

Kami dijelaskan karakteristik awal subyek dengan proporsi atau median dengan rentang interkuartil. Untuk
menggambarkan hubungan antara hasil dan karakteristik subjek, kami menggunakan bivariat dan multivariat regresi
logistik. Komposit hasil tergantung merugikan termasuk kematian atau rawat inap; pasien dengan hasil yang tidak
diketahui dikeluarkan.

Protokol penelitian disetujui oleh Komite Bioetika Mozambik Nasional dan Kelembagaan Dewan Ulasan Vanderbilt
University. koordinator studi diperoleh informed consent (tertulis atau menyaksikan persetujuan lisan) pada saat
pendaftaran.
penulis Naskah

HASIL

Rekrutmen terjadi dari Mei-Agustus 2012. Pendaftaran itu dipotong di 258 mata pelajaran karena tenggat waktu
administrasi dan kapasitas inkubator terbatas. Karakteristik subyek pada saat pendaftaran dijelaskan pada Tabel
1.

Pada saat pendaftaran, 13 subyek (5,0%) dirawat di rumah sakit, dan dokter ditugaskan 421 diagnosis etiologi atau sindrom

demam. Setidaknya satu fokus demam lokal terdeteksi pada 149 [57,8%, 95% confidence interval (CI): 51,5-63,9] mata

pelajaran; yang paling umum adalah infeksi saluran pernafasan akut [95 (36,8%)], yang diduga TB [74 (28,7%)], dan malaria

[38 (14,7%)]. diagnosis yang paling sering ditugaskan diduga bakteremia [138 (53,5%)], sering diberikan kepada subyek

dengan tanda-tanda atau gejala yang melibatkan beberapa sistem organ: 2 atau lebih di 135 (97,8%) dan 3 atau lebih di 106
penulis Naskah

(76,8%). Hanya 41 (15,9%) subjek yang diperoleh diagnosis etiologi (malaria atau BTA positif TB paru) pada saat

pendaftaran.

Dari 245 subyek tidak dirawat di rumah sakit pada saat pendaftaran, 46 (18,8%) menerima antimalaria dan 220 (89,8%)

antibiotik. 11 mata pelajaran tidak antibiotik atau antimalaria diresepkan didiagnosis dengan herpes zoster (3), yang diduga

TB (1), tidak rumit infeksi saluran pernapasan atas (1), candida oral (1), dan tidak ada diagnosis (5).

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 4

Dari 38 subyek dengan antigenemia malaria pada saat pendaftaran, 32 (84,2%) memiliki slide-dikonfirmasi parasitemia, 1
penulis Naskah

(2,6%) memiliki mikroskop negatif, dan 5 (13,2%) tidak memiliki hasil karena stockouts reagen. Sembilan orang lain dengan

tes negatif diberi resep obat antimalaria.

Dari 258 set kultur darah diambil pada saat pendaftaran, 39 (15,1%, 95% CI: 11,0-20,1) patogen menghasilkan (dijelaskan

sebelumnya). 9 Secara singkat, 32 (82,9%) adalah nontyphoid Salmonella ( NTS), sebagian besar resisten terhadap beberapa

antibiotik lini pertama. dari 4 Streptococcus pneumoniae isolat, 2 (50%) resisten terhadap penisilin dan 1 (25%) terhadap

eritromisin. Sebagian besar subyek bakteremik [26 (66,7%)] melaporkan kedua gejala gastrointestinal dan pernapasan. Pada

saat pendaftaran, 5 (12,8%) dirawat di rumah sakit, 17 (43,6%) diberi resep antibiotik untuk bakteremia dianggap, dan 11

(28,2%) diberi resep antibiotik untuk kondisi lain. 31 subyek dengan NTS drugresistant atau S. pneumoniae bakteremia, 10

diperlukan rawat inap (5 saat pendaftaran dan 5 setelah kegagalan antibiotik tidak efektif ditentukan pada saat pendaftaran).

Dari 21 mata pelajaran yang tersisa, 18 diresepkan antibiotik yang efektif (terutama ciprofloxacin) pada saat pendaftaran dan

3 selanjutnya diperlukan beralih ke antibiotik yang efektif.

penulis Naskah

Pada studi kunjungan 2, 220 (89,8%) dari 245 pasien yang tidak dirawat di rumah sakit pada saat pendaftaran yang dievaluasi ulang.

Sebagian besar [186 (84.9%)] telah membaik, tetapi 11 (5.0%) dirawat di rumah sakit, dan 23 (10,5%) masih gejala meskipun rawat jalan.

Bakteremia dan / atau masalah terkait TB-dikaitkan dengan sebagian rawat inap dan kegagalan untuk meningkatkan. Satu pasien

tambahan mati (tidak diketahui penyebabnya) sebelum kunjungan kedua.

Setelah kunjungan 2, 5 hasil yang merugikan tambahan terjadi. Dua kematian sebelum dibuang studi dikaitkan dengan

ketidakpatuhan pengobatan dan sangat terlambat diagnosis HIV / AIDS, masing-masing. Dua orang tewas dan 1 rawat inap

terjadi setelah peningkatan demam: 1 kematian terkait dengan semakin memburuknya anemia etiologi tidak diketahui setelah

pemulihan jelas dari Escherichia coli bakteremia, 1 kematian tidak diketahui penyebabnya, dan 1 rumah sakit untuk demam
penulis Naskah

berulang dengan gangguan pernapasan.

Sebelum inisiasi studi, dokter studi tidak memiliki pengalaman dengan bakteremia. Setelah yang pertama 15 kasus (80%

NTS) diidentifikasi, resep antibiotik meningkat dari 56/76 subyek (73,7%) ke 167/182 (91,8%, P < 0,001) pada saat

pendaftaran dan bergeser dari agen FIRSTLINE biasa (misalnya, amoksisilin) ​terhadap ciprofloxacin dan azithromycin.

Pada akhirnya, 196 (76,0%) subyek ditingkatkan dengan kunjungan 4 dan 35 (13,6%) dirawat di rumah sakit atau meninggal.

Sisanya 27 (10,5%) yang mangkir. Hanya 82 (31,8%) pernah diperoleh diagnosa etiologi, termasuk 8 dengan dikonfirmasi

malaria / NTS, TB / malaria, atau koinfeksi TB / bakteremia.

penulis Naskah

Untuk mata pelajaran tidak mangkir, menurunkan atau hilang CD4, hemoglobin rendah, indeks massa tubuh lebih rendah,

penurunan berat badan, kandidiasis esofagus, TB syndromically didiagnosis, dan dikonfirmasi bakteremia secara signifikan terkait

dengan hasil yang merugikan komposit dengan regresi logistik (Tabel 2). Penyesuaian untuk interaksi antara bakteremia dan

penggunaan antibiotik dilemahkan hubungan antara bakteremia dan hasil yang merugikan [rasio odds (OR) = 0,71, 95% CI:

0,11-4,48, jika antibiotik yang diresepkan pada kunjungan awal]. Bahkan tanpa adanya bakteremia, antibiotik
yang protektif (OR = 0,54, 95% CI: 0,30-1,00). OR untuk asosiasi dengan hasil yang merugikan adalah
tertinggi untuk pasien dengan CD4 <350 sel per

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 5

mikroliter yang tidak memakai terapi antiretroviral (ART) (OR = 11,86, 95% CI: 7.18 untuk
penulis Naskah

19,59) dibandingkan dengan pasien dengan jumlah CD4 yang lebih tinggi (kategori referensi). OR untuk asosiasi TB
dan merugikan hasil paru BTA-positif terdefinisi karena tidak ada subyek dengan TB BTA-positif memiliki hasil yang
merugikan.

DISKUSI

dokter nonphysician, menggunakan sebagian besar sindrom Mozambik demam pedoman, diidentifikasi fokus tertentu

kemungkinan demam pada 149 (57,8%) subyek dewasa yang terinfeksi HIV saat pendaftaran, dan batas bawah 95% CI (51,5%)

melebihi ambang batas 50% dianggap dalam ukuran sampel kami 9 perhitungan. Hanya 46 subyek (17,8%) dirawat karena

malaria, 37 di antaranya (80,4%) memiliki tes positif malaria, sehingga menghindari pengobatan malaria yang tidak perlu dalam

mayoritas dan mendukung kebijakan pengujian malaria Mozambik.

penulis Naskah

Meskipun kurang dari 60% dari subyek yang diperoleh diagnosis terkait dengan fokus demam tertentu pada saat pendaftaran,

hampir 90% dari subyek tidak dirawat di rumah sakit yang diresepkan antibiotik. resep antibiotik mungkin telah diminta oleh

beban gejala tinggi, tingginya prevalensi gejala pernapasan menunjukkan pneumonia bakteri, atau dengan kekhawatiran bahwa

kegagalan untuk meresepkan antibiotik yang efektif mungkin mengakibatkan kerusakan klinis subyek bakteremik sebelum

menerima hasil kultur darah.

Semangat, 186 (84,6%) dari 220 subyek terlihat pada tindak lanjut telah ditingkatkan dengan kunjungan 2 dan dipulangkan

dari penelitian, tetapi tidak jelas tanpa bukti kontrafaktual apakah rekomendasi pedoman ini sebenarnya disebabkan

peningkatan yang diamati pada mereka tanpa malaria yang dikonfirmasi laboratorium atau TB.

Tanpa kultur darah, pengujian antimikroba kerentanan, dan tracing aktif (semua studi, tidak rutin, prosedur), ke-31
penulis Naskah

subyek dengan bakteremia yang resistan terhadap obat mungkin akan diperlakukan tidak efektif dengan antibiotik lini
pertama. Memiliki semua rawat inap diperlukan, mengamati hasil yang merugikan akan meningkat lebih dari 50%.

Dalam mata pelajaran tanpa bakteremia dikonfirmasi, antibiotik mungkin masih telah menguntungkan. Sensitivitas kultur darah

mungkin kurang dari 40%. 10,11 Jika perkiraan ini adalah digeneralisasikan untuk mata pelajaran kami, jumlah sebenarnya dengan

bakteremia yang menanggapi antibiotik mungkin telah lebih tinggi. Kemudian lagi, jika etiologi virus infeksi saluran pernafasan akut

adalah sebagai umum seperti yang telah dilaporkan di tempat lain, overprescription antibiotik mungkin telah substansial. 12,13

Berdasarkan bukti yang ada, kami tidak dapat menentukan subyek individu memiliki infeksi bakteri
darah budaya negatif responsif terhadap antibiotik dugaan vs resolusi spontan infeksi virus.
penulis Naskah

Kedua evaluasi tertunda tersangka TB dan diagnosis dugaan TB BTA-negatif dikaitkan dengan kegagalan manajemen

awal dan / atau hasil yang merugikan. Hal ini mungkin mencerminkan keterlambatan diagnosis TB asli atau persisten

TB-gejala seperti paru sebenarnya disebabkan oleh penyakit oportunistik lain yang tidak dapat didiagnosis secara lokal.

Diobati AIDS juga secara signifikan terkait dengan hasil yang buruk.

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 6

Karena sampel kami adalah nonrandom, 95% CI sekitar titik perkiraan kami harus ditafsirkan dengan hati-hati. Temuan
penulis Naskah

kami mungkin digeneralisasikan untuk pengaturan Mozambik lainnya, meskipun, karena malaria dan TBC nasional,
inisiasi ART akhir ini adalah umum, dan NTS yang resistan terhadap obat telah dijelaskan di Mozambik selatan dan
tetangga Malawi.
14-16

Meskipun sebagian besar mata pelajaran membaik, hampir 1 dari 7 telah hasil yang merugikan, diagnosis etiologi
dikonfirmasi di kurang dari sepertiga, diagnosis bakteremia berpotensi fatal akan telah terjawab di lebih dari
seperenam tanpa kultur darah (sebagian besar tidak tersedia di Mozambik), dan kombinasi beban gejala yang tinggi
dan kapasitas diagnostik terbatas sering menghalangi identifikasi penyebab demam tunggal. Overprescription
antibiotik mungkin telah berhasil overprescription dari antimalaria sebagai kesalahan manajemen, tetapi besarnya
tepat overprescription tidak pasti karena proporsi pasien darah budaya negatif yang memang memiliki infeksi bakteri
tidak diketahui.
penulis Naskah

Temuan kami tidak mendukung asumsi bahwa pengujian malaria, sejarah terfokus, dan pemeriksaan fisik dengan benar

akan mengidentifikasi fokus demam yang unik tunggal pada pasien terinfeksi HIV.

strategi yang mungkin untuk perbaikan kinerja pedoman mungkin termasuk yang berikut ini: ditingkatkan
pengawasan mikrobiologis, peningkatan akses ke pengujian cepat TB, pedoman berbasis bukti untuk resep antibiotik
dugaan, restaging konsisten demam pasien HIVinfected, bimbingan untuk prioritas intervensi pada pasien dengan
beberapa tanda-tanda / gejala, dan revisi kriteria tanda bahaya. Klinis dan operasional penelitian, agresif skala-up
dari intervensi yang ada, dan inisiasi ART lebih tepat waktu akan diperlukan untuk lebih agenda penyelamatan hidup
ini.
penulis Naskah

Ucapan Terima Kasih

Para penulis mengucapkan terima kasih kepada subyek penelitian untuk partisipasi mereka. Anggota tim penelitian termasuk
berikut ini: Jorge Fernandes Baulene, Maria Joaquina Arnaldo Chipendane, Carlos Domingos, Roque Pinto Azevedo Oliveira
(koordinator situs); António Fernando Ditone makula, Atanasio Monteiro Fiskal, Marcelina Vicente Vatiua, Vidigal José Chaque,
Francisco Basilio Malumbia, Elias Pedro Amade, Lorena Onofre Gonçalves (dokter studi); Gilberto Ali Ussene, Carlitos Goveia
Pequenino (penjangkauan masyarakat); Rui Cipriano Colofite, Oscar Antonio, Argélio Armando Lubulino Onofre, Fernando Zita,
Adelina Damas, Fernando Vilanculos (laboratorium); dan Carmelinda Rocha, Menezes Domingos Madeira (entri data). Orang lain
yang memberikan dukungan tak ternilai untuk desain studi atau implementasi atau pengembangan pedoman Mozambik termasuk
berikut ini: Massada da Rocha,
penulis Naskah

Didukung oleh Rencana Darurat Presiden untuk AIDS Relief melalui Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit di bawah ketentuan
Perjanjian Koperasi U2GPS000631 ke Vanderbilt University. The Redcap (Research Electronic Data Capture; http://www.project-redcap.org/ )
Basis data online yang kita digunakan untuk entri data awal dan manajemen didukung oleh jumlah hibah UL1 TR000445 dari NCATS / NIH.

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 7

Referensi
penulis Naskah

1. Mwachari CW, gembala BE, Cleopa O, et al. Mortalitas dan beban penyakit dalam kelompok orang dewasa HIVseropositive di
Nairobi, Kenya. Int J STD AIDS. 2004; 15: 120-126. [PubMed: 15006075]

2. Anglaret X, Dakoury-Dogbo N, Bonard D, et al. Penyebab dan pengobatan empiris demam di HIVinfected pasien rawat jalan
dewasa, Abidjan, Pantai Gading. AIDS. 2002; 16: 909-918. [PubMed: 11919493]

3. Van Oosterhout JJ, Laufer MK, Graham SM, et al. Sebuah studi berbasis komunitas kejadian infeksi
trimethoprim-sulfamethoxazole-dicegah pada orang dewasa Malawi hidup dengan HIV. J Acquir Immun Defic Syndr. 2005;
39: 626-631.
4. Organisasi Kesehatan Dunia. WHO Definisi Kasus HIV untuk Pengawasan dan Revisi Staging klinis dan
imunologi Klasifikasi Penyakit HIV-Terkait. Jenewa, Swiss: WHO Tekan; 2006.

5. Crump JA, Gove S, Parry CM. Manajemen remaja dan orang dewasa dengan penyakit demam di sumber daya terbatas
daerah. BMJ. 2011; 343: d4847. [PubMed: 21824901]

6. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman Interim untuk Pekerja Sarana Kesehatan tingkat pertama di Puskesmas dan
Kabupaten Rawat Jalan Klinik. Jenewa, Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia; 2004. Manajemen Terpadu Remaja dan
penulis Naskah

Penyakit Dewasa.

7. Program Pembangunan PBB. Internasional Indikator pembangunan manusia. Tersedia di: http://hdrstats.undp.org/en/countries/profiles/MOZ.htm
. Diakses 14 Juni 2014
8. República de Moçambique. Ministerio da Saúde. Direcção Nacional de Saúde Pública. Programa Nacional de Controlo
da malaria. Inquérito Nacional Sobre Indicadores de Malaria em Moçambique (IIM-2007). Maputo, Mozambik:
Ministerio da Saúde; 2009.
9. Bulan TD, Silva WP, Buene M, et al. Bakteremia sebagai penyebab demam pada rawat jalan, terinfeksi HIV dewasa
Mozambik: hasil dan implikasi kebijakan dari studi observasional prospektif. PLoS One. 2013; 8: e83591. [PubMed:
24386229]

10. Westh H, Lisby G, Breysse F, et al. Multiplex real-time PCR dan darah budaya untuk identifikasi patogen aliran darah pada
pasien yang dicurigai sepsis. Clin Microbiol Menginfeksi. 2009; 15: 544-551. [PubMed: 19392905]

11. Tsalik EL, Jones D, Nicholson B, et al. Multiplex PCR untuk mendiagnosis infeksi aliran darah pada pasien mengaku
dari gawat darurat dengan sepsis. J Clin Microbiol. 2010; 48: 26-33. [PubMed: 19846634]
penulis Naskah

12. Feikin DR, Njenga MK, Bigogo G, et al. Etiologi dan kejadian virus dan bakteri penyakit akut pernafasan antara anak-anak yang lebih
tua dan orang dewasa di Kenya barat pedesaan, 2007-2010. PLoS One. 2012; 7: e43656. [PubMed: 22937071]

13. Nduba VN, Mwachari CW, Magaret AS, et al. Plasebo ditemukan setara dengan amoksisilin untuk pengobatan
bronkitis akut di Nairobi, Kenya: buta tiga, acak, percobaan kesetaraan. Thorax. 2008; 63: 999-1005. [PubMed:
18559367]
14. Lahuerta M, Lima J, Nuwagaba-Biribonwoha H, et al. Faktor yang terkait dengan inisiasi ART akhir antara orang
dewasa di Mozambik. PLoS One. 2012; 7: e37125. [PubMed: 22615917]
15. Mandomando saya, Sigauque B, Morais L, et al. tren resistensi antimikroba isolat bakteremia di sebuah rumah sakit pedesaan
di Mozambik selatan. Am J Trop Med Hyg. 2010; 83: 152-157. [PubMed: 20595494]

16. Gordon MA, Graham SM, Walsh AL, et al. Epidemi invasif Salmonella enteriditis serovar
enteriditis dan S. typhimurium infeksi di antara orang dewasa dan anak-anak, yang terkait dengan resistensi multidrug di Malawi.
Clin Menginfeksi Dis. 2008; 46: 963-969. [PubMed: 18444810]
penulis Naskah

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 8

TABEL 1

Karakteristik Demam Studi Subyek di Pendaftaran (Studi Visit 1), keseluruhan dan dengan Studi Hasil
penulis Naskah

Studi Akhir Poin

Pasien Karakteristik, n (%) atau Median (kisaran Semua Subyek (n =

interkuartil) 258) Peningkatan (n = 196) Rawat atau (n = 35)
Meninggal Mangkir (n = 27)

demografi

situs

Coalane 77 (29,8) 60 (30,6) 9 (25,0) 8 (29,6)

Inhassunge 94 (36,4) 70 (35,7) 13 (37.1) 11 (40,7)

Namacurra 87 (33,7) 66 (33,7) 13 (37.1) 8 (29,6)

Jenis kelamin, status kehamilan

Hamil 11 (4.3) 8 (4.1) 1 (2.9) 2 (7.4)

Perempuan, tidak hamil 163 (63,2) 127 (64,8) 19 (54,3) 17 (63,0)

Pria 84 (32,6) 61 (31,1) 15 (42,9) 8 (29,6)

penulis Naskah

Umur (thn) 30 (25-38) 30 (25-38) 33 (27-40) 30 (25-36)

Buta huruf 113 (43.8) 80 (40,8) 19 (54,3) 14 (51,9)

Tidak mengizinkan kunjungan rumah 13 (5.0) 7 (3.6) 1 (2.9) 5 (18,3)

status HIV / AIDS

CD4 saat ini (sel / uL) * (65 hilang) 225 (93-434) 254,5 (99-458,5) 134 (91-221) 194 (55-480)

CD4 (sel / uL), kategori

<200 89 (34,5) 61 (31,1) 18 (51,4) 10 (37,0)

200-349 37 (14,3) 30 (15.3) 6 (17.1) 1 (3.7)

350-499 30 (11,6) 24 (12.2) 1 (2.9) 5 (18,5)

≥500 37 (14,3) 33 (16,8) 1 (2.9) 3 (11.1)

Tidak tersedia 65 (25.2) 48 (24,5) 9 (25,7) 8 (29,6)

Profilaksis kotrimoksazol 170 (65,9) 136 (69,4) 19 (54,3) 15 (55,6)

penulis Naskah

SENI 91 (35,3) 75 (38.3) 9 (25,7) 7 (25,9)

Memenuhi syarat untuk ART tetapi tidak pada pengobatan 106 (41,1) 73 (37,2) 22 (62,9) 11 (40,7)

Tanda-tanda vital

suhu ketiak (° C) 37,6 (37,2-38,2) 37,6 (37,2-38,2) 37,7 (37,4-38,7) 37,5 (37,2-38,6)

Indeks massa tubuh (kg / m 2) ( 6 hilang) 19,5 (17,5-21,3) 19,8 (17,7-21,5) 18,0 (16,5-18,9) 19,1 (17,2-21,3)

Hemoglobin

Hemoglobin (g / dL) (2 hilang) 10.3 (8,8-12,0) 10,7 (9,0-12,5) 9.0 (7,4-10,5) 9,5 (8,5-10,8)

komorbiditas

neuropati perifer 2 (0,8) 2 (1.0) 0 0

Infeksi menular seksual (tidak termasuk penyakit radang 14 (5.4) 11 (5.6) 2 (5.7) 1 (3.7)
panggul)

kandidiasis oral 14 (5.4) 9 (4.6) 4 (11,4) 1 (3.7)

penulis Naskah

Diduga kandidiasis esofagus 7 (2,7) 3 (1,5) 3 (8.6) 1 (3.7)

mikosis kulit 6 (2.3) 5 (2.6) 1 (2.9) 0

Diduga Kaposi sarcoma 5 (1,9) 5 (2.6) 0 0

TB aktif belum didiagnosa oleh dokter (menemukan 20 (7,8) 13 (6,6) 4 (11,4) 3 (11.1)
kemudian dalam penelitian)

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 9

Studi Akhir Poin

Pasien Karakteristik, n (%) atau Median (kisaran Semua Subyek (n =

interkuartil) 258) Peningkatan (n = 196) Rawat atau (n = 35)
penulis Naskah

Meninggal Mangkir (n = 27)

gejala

Batuk 178 (69,0) 136 (69,4) 25 (71,4) 17 (63,0)

Setiap gejala pernapasan atas (sakit tenggorokan, bersin, 181 (70,2) 135 (68.9) 23 (65,7) 23 (85.2)
kemacetan, sakit telinga)

Setiap gejala pernapasan bawah (dyspnea, nyeri 172 (66,7) 128 (65,3) 26 (74,3) 18 (66,7)
dada, hemoptisis)

Setiap gejala gastrointestinal (mual, muntah, 155 (60.1) 117 (59,7) 22 (62,9) 16 (59,3)
diare, sakit perut)

Setiap gejala urogenital (discharge, disuria, 56 (21.7) 39 (19,9) 12 (34,3) 5 (18,5)

ulkus)

Sakit kepala 214 (83.0) 164 (83,7) 27 (77,1) 23 (85.2)

masalah kulit (rash, limfadenopati) 18 (7,0) 14 (7.1) 3 (8.6) 1 (3.7)

berat badan 74 (28,7) 48 (24,5) 19 (54,3) 7 (25,9)

penulis Naskah

*
Hasil dari pengujian ≤6 bulan sebelum pendaftaran atau setelah pendaftaran jika tidak ada dilaporkan hasil penghitungan CD4 di sebelumnya 6 bulan.
penulis Naskah
penulis Naskah

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 10

MEJA 2

Bivariat dan multivariabel Korelasi Karakteristik Subyek di Study Visit Pertama dan Studi Hasil
penulis Naskah

Asosiasi Dengan Kematian atau Rawat Inap,

multivariabel Disesuaikan
Karakteristik subjek di First Study Visit (n = 231 Subyek Siapa Bivariat Asosiasi Dengan Kematian atau untuk Korelasi Diduga dari Hasil
Peningkatan, Meninggal, atau dirawat di rumah sakit; Subyek Dengan Rawat inap (n = 231) Dalam Situs (n = 224)
diketahui Hasil Apakah Dikecualikan)
OR (95% CI) P OR (95% CI) P

demografi

situs

Coalane Referensi - - -

Inhassunge 1,24 (0,49-3,10) 0,648 - -

Namacurra 1,31 (0,52-3,29) 0,561 - -

Jenis kelamin, status kehamilan

Hamil 0,84 (0,10-7,06) 0,869 - -

penulis Naskah

Perempuan, tidak hamil Referensi - - -

Pria 1,64 (0,78-3,45) 0,190 - -

Umur (thn) 1,01 (0,97-1,05) 0,615 - -

Buta huruf 1,72 (0,84-3,55) 0,141 - -

Tidak mengizinkan kunjungan rumah 0,79 (0,10-6,66) 0,141 - -

status HIV / AIDS

CD4 (sel / uL), kategori

<350 7.52 (1,71-33,02) 0.008 Tidak ada ART: 11,86 (7,18 untuk <0,001
19,59)

ART: 4,51 (1,08 untuk 0.039

18,84)

≥350 Referensi - Referensi -

5.34 (1,10-25,93) 4.76 (1,63-13,93)

penulis Naskah

Tidak ada CD4 hasil tersedia 0.038 0.004

SENI* 0,56 (0,25-1,26) 0,159 Lihat di atas -

Memenuhi syarat untuk ART tetapi tidak pada ART *

2,85 (1,35-6,00) 0,006 - -

Profilaksis kotrimoksazol † 0,53 (0,25-1,09) 0,083 0,43 (0,12-1,66) 0,232

Tanda-tanda vital

suhu ketiak (° C) 1,24 (0,84-1,84) 0.284 - -

Indeks massa tubuh (kg / m 2) ( 6 hilang) 0,80 (0,69-0,92) 0,002 0,92 (0,89-0,96) <0,001

Hemoglobin

Hemoglobin (g / dL) (2 hilang) 0.70 (0,58-0,84) <0,001 0.70 (0,58-0,85) <0,001

komorbiditas ‡

Infeksi menular seksual (termasuk penyakit radang 1,02 (0,22-4,81) 0,981 - -

panggul)
penulis Naskah

kandidiasis oral 2,68 (0,78-9,24) 0,118 - -

Terserang kandidiasis (dianggap) 6,03 (1,17-31,20) 0.032 6,59 (1,12-38,85) 0,037

mikosis kulit 1,12 (0,13-9,92) 0,917 - -

gejala

Batuk 1.10 (0,50-2,44) 0.809 - -

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.
 Brentlinger et al. halaman 11

Asosiasi Dengan Kematian atau Rawat Inap,

multivariabel Disesuaikan
Karakteristik subjek di First Study Visit (n = 231 Subyek Siapa Bivariat Asosiasi Dengan Kematian atau untuk Korelasi Diduga dari Hasil
Peningkatan, Meninggal, atau dirawat di rumah sakit; Subyek Dengan
penulis Naskah

Rawat inap (n = 231) Dalam Situs (n = 224)

diketahui Hasil Apakah Dikecualikan)
OR (95% CI) P OR (95% CI) P

Setiap gejala pernapasan atas (sakit tenggorokan, bersin, 0,87 (0,40-1,85) 0,711 - -
kemacetan, sakit telinga)

Setiap gejala pernapasan bawah (dyspnea, nyeri dada, 1,53 (0,68-3,46) 0,302 - -
hemoptisis)

Setiap gejala gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit 1.14 (0,54-2,40) 0.725 - -
perut)

Setiap gejala urogenital (discharge, disuria, ulkus) 2.10 (0,96-4,59) 0,063 - -

Sakit kepala 0,66 (0,27-1,58) 0,350 - -

masalah kulit 1,21 (0,30-4,48) 0,766 - -

berat badan 3,66 (1,75-7,68) 0,001 5.69 (2,22-14,56) <0,001

Diagnosa / pengobatan pada kunjungan 1

penulis Naskah

malaria antigenemia 0,89 (0,32-2,46) 0,818 - -

Slide-dikonfirmasi parasitemia malaria 0,79 (0,26-2,43) 0,685 - -

BTA positif TB (diagnosis baru) ‡ Tidak terdefinisi - - -

BTA-negatif TB (diagnosis baru) 3,58 (0,82-15,72) 0,091 14.45 (1,43-146,42) 0.024

tersangka TB §
2,91 (1,39-6,09) 0,005 - -

kultur darah diambil pada kunjungan ini mendeteksi 2,87 (1,26-6,52) 0,012 Bakteremia, tidak ada 0.004
bakteremia ║ antibiotik: 12,51 (2,21
untuk 70,86)

- - Bakteremia, antibiotik: 0,719

0,71 (0,11-4,48)

antibiotik diresepkan ║ 0,18 (0,08-0,42) <0,001 Antibiotik, tidak ada 0.048

bakteremia: 0,54 (0,30
1,00)

- - Tidak ada antibiotik, ada -

penulis Naskah

bakteremia: referensi

antimalaria diresepkan 0,72 (0,26-1,97) 0,518 - -

pengobatan awal TB 5.73 (0,35-93,9) 0,221 - -

ARV awal 0,41 (0,05-3,27) 0.403 - -

*
Dalam model multivariabel, OR untuk asosiasi kategori dan hasil CD4 disesuaikan untuk interaksi CD4 <350 sel per mikroliter dan ART.

† Saldo dalam model karena asumsi apriori bahwa profilaksis kotrimoksazol akan dikaitkan negatif dengan penyakit demam.

‡ diagnosis baru untuk TB BTA-positif menjatuhkan karena ukuran sel nol (tidak ada kasus rawat inap atau kematian).

§ Turun dari model multivariabel karena collinearity.

║ Dalam model multivariabel, disesuaikan dengan interaksi antara hasil kultur darah dan resep antibiotik pada kunjungan 1.
penulis Naskah

J Acquir kekebalan Defic Syndr. Penulis naskah; tersedia di PMC 2018 Maret 9.