Nama : Yunita Anastasya Pratama Damopolii

NIM : 16101105045
Kelas : Farmasi A
Tugas : Obat Infeksi Keganasan (Obat – Obatan HIV)

A. Entry inhibitors or Fls

1. Enfuvirtide
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Menghambat fungsi HIV-1 dengan membran sel CD4+
 Efek samping
Rasa sakit & tidak nyaman, Eritema, Indurasi, Nodul dan kista, Pruritis,
Ekimosis, Diare, Mual, Kelelahan, Periph/Neuropathy, Insomnia, Kelemahan,
Depresi, Pruritis, Sakit perut, Anoreksia, Nafsu makan menurun, Penurunan
berat badan, Mialgia, Batuk, Herpes simpleks, Penyakit seperti influenza,
Pneumonia, Radang dlm selaput lendir, Limfadenopati, Pankreatitis.
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
 Farmakokinetik
Waktu Paruh: 3,8 jam, Waktu Plasma Puncak: 4-8 jam, Konsentrasi Plasma
Puncak: 4,59 +/- 1,5 mcg / mL, AUC: 55,8 +/- 12,1 mcg.hr/mL, Bioavailability:
84%, Vd: 5.5L, Batas Protein: 92%, Metabolisme: Hidrolisis, Total body
clearance: 21-29 mL/jam/kg
 Resistensi
 Dosis
90mg/mL

2. Maraviroc
 Indikasi
Infeksi HIV-1
 Mekanisme Kerja
 Antagonis selektif dari interaksi antara manusia CCR5 dan HIV-1 gp120,
memblokir interaksi ini sehingga mencegah masuknya CCR5-tropic HIV-1 ke
dalam sel.
 Efek samping
Batuk, Demam, Infeksi saluran penapasan atas, Ruam, Otot pegal, Sakit perut
dan Pusing
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
Gangguan gijal berat atau penyakit ginjal stadium akhir (CrCL <30mL/menit)
pada pasien yang menggunakan inhibitor atau induser CYP3A4 yang kuat
 Farmakokinetik
Bioavaibilitasnya : 23-33%, Waktu puncak dalam darah 0.5-4 jam, Waktu
puncak konsentrasi 333ng/mL (330mg BID) dan Dimetabolisme oleh system
sitokrom P450, dengan CYP3A sebagai enzim utama untuk metabolism
 Resistensi
Resistensi terhadap maravioc belum dipahami dengan baik. Dengan
penggunaan terapi kombinasi (tiga atau lebih ART sekaligus). HIV bermutasi
lebih pelan, sehingga HIV membutuhkan lebih lama untuk mengembangkan
resistensi.
 Dosis
Dosis baku adalah 300mg dua kali sehari

B. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTls)

3. Tenofovir
 Indikasi
Infeksi HIV dan Hepatitis B
 Mekanisme Kerja
NRTI; analog adenosine 5-monophosphate yang menghambat HIV-1 reverse
transcriptase dengan bersaing dengan AMP sebagai substrat, yang
menghasilkan penghambatan replikasi virus.
 Efek samping
Mual, Muntah, Hilang nafsu makan, Merusak hati dan Kehilangan kepadatan
tulang
  Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
 Farmakokinetik
Tidak dimetabolisme oleh CYP; dikonversi secara intraseluler oleh hidrolisis
menjadi tenofovir, kemudian difosforilasi menjadi tenofovir difosfat akhir dan
diekskresi lewat urin 70-80%
 Resistensi
 Dosis
Dewasa adalah 300mg sebagai satu pil sekali sehari, dengan atau tanpa makan.
Bila dipakai bersama dengan ddI, tenofovir harus dipakai dengan perut kosong,
atau 30 menit sebelum atau jam sesudah ddI-nya.
Untuk yang berusia 6-12 tahun, disediakan pil yang mengandung 150mg,
200mg dan 250mg.

4. Adefovir
 Indikasi
HIV dan Hepatitis B Kronis
 Mekanisme Kerja
Menghambat HBV DNA polimerase; menghambat penghambatan aktivitas
transkriptase terbalik, yang pada gilirannya mengurangi sintesis DNA virus
 Efek samping
Hematuria, Asthenia, Hepatitis eksaserbasi, Mual, Perut kembung, Diare,
Dyspepsia, Sakit kepala, Ruam, Pruritus, Dyspepsia, Batuk, Rhinitis,
Peningkatan AST / ALT, fungsi hati abnormal, gagal ginjal, gagal ginjal,
peningkatan serum Cr, hipofosfatemia
 Kontra Indikasi
Hipersensitif. Penggunaan bersamaan dengan produk yang mengandung
tenofovir disoproxil fumarate atau tenofovir alafenamide.
 Farmakokinetik
Bioavailability: 59%, Peak plasma time: 0.58-4 hr, Peak plasma concentration:
18.4±6.26 ng/mL, AUC: 220±70 ng.hr/mL, Protein Bound: ≤ 4%, Vd: 317-467
mL/kg, Waktu paruh: 7.48±1.65 hr, Renal clearance: 231±48.9 mL/min
 Resistensi
  Dosis
10mg per hari

5. Zidovudine
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Menghambat timidin kinase
 Efek samping
Hematuria, Asthenia, Hepatitis eksaserbasi, Mual, Perut kembung, Diare,
Dyspepsia, Sakit kepala, Ruam, Pruritus, Dyspepsia, Batuk, Rhinitis,
Peningkatan AST / ALT, fungsi hati abnormal, gagal ginjal, gagal ginjal,
peningkatan serum Cr, hipofosfatemia
 Kontra Indikasi
Anemia, Anoreksia, Diare, Demam, Granulositopenia, Sakit kepala parah,
Leukopenia, Mual, Nyeri, Ruam, Muntah, Kelemahan, Malaise, Pening,
Insomnia, Somnolence, Hiperpigmentasi kuku (berwarna coklat kebiruan),
Dispepsia, Perubahan jumlah trombosit, Paresthes
 Farmakokinetik
Pengikatan protein: 25-38%, Vd: 1-2.2 L / kg, Waktu paruh: 1 jam, Ekskresi:
Urin
 Resistensi
Suatu analisis genotype pada kultur sel dan pasien yang telah sembuh dengan
terapi zidovudine, didapatkan mutase terhadap gen HIV-1 RT yang
menghasilkan substansi 6 asam amino (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y
atau F dan K219Q) menyebabkan terjadinya resistensi terhadap zidovudin.
 Dosis
600 mg/day, IV: 1 mg/kg/dose (6 kali sehari)

6. Didanosine
 Indikasi
Infeksi HIV
  Mekanisme Kerja
Menghambat replikasi in vitro HIV melalui penghentian berantai & gangguan
dengan DNA polimerase yang tergantung HIV-RNA
 Efek samping
Diare, Neuropati perifer, Peningkatan amilase, Nyeri perut, Peningkatan LFT,
Peningkatan asam urat, Pankreatitis (pasien> 65 tahun memiliki frekuensi
pankreatitis lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda), Pruritus, Rash
 Kontra Indikasi
Hipersensitif, Pemberian bersama dengan allopurinol (dapat meningkatkan
toksisitas ddI), Pemberian bersama dengan ribavirin (meningkatkan tingkat
metabolit dideoxyadenosine 5'-triphosphate actrive, menyebabkan kegagalan
hati yang fatal, neuropati perifer, pankreatitis, dan hiperlaktatemia simptomatik
/ asidosis laktat).
 Farmakokinetik
Bioavailability: 42% (adults); 25% (children), Protein Bound: <5%,
Metabolisme: Hati, Ekskresi: Urin, Vd: 28 L/m² (anak-anak); 1,08 L/kg, waktu
paruh: 0,8 jam (anak-anak dan remaja); 1,5 jam (dewasa)
 Resistensi
 Dosis
≤60 kg: 250 mg/hari, >60 kg: 400 mg/hari

7. Stavudine
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Analog timidin yang mengganggu DNA virus HIV menyebabkan terganggunya
DNA polymerase dan menghambat replikasi virus
 Efek samping
Sakit kepala, panas dingin, demam, insomnia, depresi, ruam, mual, muntah,
diare, pankreatis, kegelisahan, neutropenia dan trombositopenia
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas dan kombinasi dengan didanosine
  Farmakokinetik
Waktu puncak dalam plasma 1 jam; 3 jam, bioavaibilitasnya 86.4% untuk
dewasa dan 76.9% untuk anak-anak. Obat ini diekskresi melalui urin 95% dan
feses 3%.
 Resistensi
 Dosis
<60kg: 30mg PO tiap 12 jam
> 6okg: 40mg PO tiap 12 jam

8. Emtricitabine
 Indikasi
Infeksi HIV dan Gangguan ginjal
 Mekanisme Kerja
Analog sitosin terfosforilasi menjadi emtricitabine 5-trifosfat menyebabkan
penghambatan HIV dan RNA DNA polymerase
 Efek samping
Diare, Sakit kepala, Insomnia, Mual, Neuritis, Rhinitis, Muntah, dispepsia
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
 Farmakokinetik
Bioavaibilitasnya 93%, Terikat protein <4%, diekskresi lewat urin 86% dan
feses 14% dimetabolisme dengan cara dioksidasi
 Resistensi
 Dosis
Kapsul 200mg per hari dan Larutan oral240mg per hari

9. Abacavir
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Analaog guanosine yang menghambat reverse transcriptase HIV-1 dengan
bersaing dengan substrat dGTP, yang pada gilirannya menghambat replikasi
virus
  Efek samping
Demam, Ruam kulit, Batuk, Gangguan pernafasan seperti sesak nafas,
Gangguan saluran cerna seperti diare dan nyeri perut, Peningkatan enzim hati,
Pankreatitis, Pusing, Nyeri kepala, Mual dan muntah, Fatigue
 Kontra Indikasi
 Farmakokinetik
Dimetabolisme di hati melalui alkohol dehydrogenase dan glukuronil
transferase menjadi metabolit karboksilat dan glukuronida tidak aktif.
Bioavaibilitasnya 83%, diekskresi melalui urin 80% dan feses 16%. Terikat
protein 50%
 Resistensi
 Dosis
Dewasa : dikombinasikan dengan anti-retrovirus lainnya; 300mg 2 kali
pemberian/hari atau 600mg/hari.
Anak ≥ 3 bulan (14-19kg) : 150 mg 2 kali pemberian/hari atau 300mg/hari.
Anak 20 – 24 kg : 150 mg diminum pagi hari dan 300 mg diminum sore hari
atau 450mg/hari dalam satu kali pemberian/hari.
Anak ≥ 25 kg : disesuaikan sesuai dosis dewasa.

10. Lamivudine
 Indikasi
Di indikasikan untuk Infeksi HIV dan Hepatitis B kronik
 Mekanisme Kerja
Setelah fosforilasi NRTI menghambat HIV dengan penghentian rantai DNA
virus; analog sitosin
 Efek samping
Diare, Fatigue, Sakit kepala, Mual, Pankreatis, Muntah, Batuk, Insomnia,
Trombositopenia, Neutropenia, depresi
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
  Farmakokinetik
Absopsi cepat. Metabolism, 5,6% menjadi matabolit trans-sulfoksida.
Bioavaibilitas mutlak; Cp maks menurun dengan makanan meskipun AUC
tidak terpengaruh secara signifikan dan diekskresi melalui urin
 Resistensi
 Dosis
Epivir 300mg perhari atau 150mg per 12 jam

C. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTls),

11. Efavirenz
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) terhadap HIV-1
 Efek samping
Total kolesterol meningkat, Diare, HDL meningkat, Pusing, Ruam, Demam,
Depresi, Insomnia, Batuk, Muntah, Kecemasan, Mual, Neutropenia, Pruitis,
Gangguan konsentrasi, Transaminase meningkat, Somnolence, Amilase
meningkat, Hiperglikemia, Dispepsia, Nyeri perut, Anoreksia, Halusinasi
 Kontra Indikasi
Sebelumnya menunjukkan hipersensitivitas signifikan secara klinis (misalnya,
sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, atau erupsi kulit beracun)
 Farmakokinetik
Peak Plasma Time: 2.5-4 jam, waktu pruh: 41 jam ± 20 jam, Ekskresi: Urin (14-
34%); tinja (16-61%)
 Resistensi
 Dosis
600 mg/hari

12. Rilpivirine
 Indikasi
Infeksi HIV tipe 1
  Mekanisme Kerja
Agen antivirus; diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor
(NNRTI) dari HIV-1, Menghambat replikasi HIV-1 oleh penghambatan non-
kompetitif dari reverse transcriptase HIV-1, tidak menghambat DNA
polimerase seluler manusia alfa, beta, dan gamma.
 Efek samping
Depresi, Insomnia, Sakit kepala, Ruam, Peningkatan AST, ALT meningkat,
Mual, Ide bunuh diri, Nyeri perut, Muntah, Kelelahan, Pening.
 Kontra Indikasi
Hipersensitif, pemberian bersama dengan obat-obatan (misalnya, penginduksi
CYP seperti fenobarbital, deksametason, oxcarbazepine, phenytoin, atau
carbamazepine) di mana penurunan yang signifikan dalam konsentrasi plasma
rilpivirine dapat terjadi, yang dapat mengakibatkan hilangnya tanggapan
virologi dan kemungkinan resistensi serta resistensi silang terhadap NNRTI
lain, kontraindikasi dengan obat-obatan yang meningkatkan pH lambung
(misalnya, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole)
yang dapat menurunkan penyerapan rilpivirine dan menghasilkan penurunan
konsentrasi plasma rilpivirine.
 Farmakokinetik
Waktu Plasma Puncak: 4-5 jam, konsentrasi Plasma Puncak: 80 ng / mL (rata-
rata), AUC: 2397 ng • h / mL (rata-rata), Bioavailability: bioavailability absolut
tidak diketahui, Protein Bound: 99.7%, waktu paruh: 50 jam, Ekskresi: feses
(85%), urin (6,1%) dan empedu.
 Resistensi
 Dosis
25 mg/hari

13. Nevirapine
 Indikasi
Di indikasikan untuk infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiretroviral lain.
 Mekanisme Kerja
 Aktivitasnya melawan HIV-1 dengan mengikat untuk membalikkan traskriptase
sehingga menghalangi aksi DNA polymerase yang tergantung pada RNA dan
DNA termasuk replikasi HIV-1.
 Efek samping
Diare, ruam, sakit kepala, neutropenia, demam, mual, anemia dan Ulcerative
stomatitis.
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas, gangguan hati ringan atau berat, penggunaan berasama
dengan obat-obatan yang menginduksi CYP dapat menurunkan konsentrasi
plasma nevirapine yang signifikan
 Farmakokinetik
Bioavaibilitasnya >90% dengan peak plasma 2-4 jam. Didistribusi secara luas,
melintasi plasenta, memasuki ASI, terjadi penetrasi CSF yang mendekati 50%
dari plasma. Terikat dengan protein 50-60%. Dimetabolisme di hati melalui
CYP3A4 (dihidrolisis menjadi senyawa yang tidak aktif) dan dapat terjadi daur
ulang enterohepatik. Dieleminasi melalui urin 81% dan feses 10%
 Resistensi
Terjadi mutasi dengan sebaran antara codon 100 dan codon 225 (mutasi
resistance associated mutation (RAM)). L100I, K101P, K103N, V106M,
V108I, Y181C/I, Y181C/L/H, G190A sehingga menyebabkan resistensi
 Dosis
200mg per oral per hari dalm 14 hari lalu jika tidak terjadi ruam tingkatkan dosis
menjadi 200mg tiap 12 jam. Jika terjadi ruam tunggu sampai teratasi sebelum
dosis di tingkatkan

14. Dapivirine
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Menghambat infeksi pada mukosa vagina atau dubur dan secara langsung
mengganggu siklus replikasi HIV. Dapivirine, turunan diarylpyrimidine
tersubstitusi, ireversibel mengikat dan menghambat HIV reverse transcriptase,
mencegah konversi RNA virus menjadi DNA proviral.
  Efek samping
Serviks sedang, infeksi saluran kemih, sakit kepala, inkontinensia urin, eritema
dan edema serviks, dispareunia, dan nyeri panggul.
 Kontra Indikasi
-

 Farmakokinetik
Dalam sebuah studi dari dua formulasi gel vagina dapivirine (0,05%) yang
digunakan sekali sehari selama 11 hari, waktu paruh terminal dapivirine adalah
72 hingga 73 jam dalam plasma dan 15 hingga 17 jam dalam cairan vagina.
Dalam sebuah studi tentang matriks dapivirine dan IVR reservoir, waktu paruh
dapivirine diukur pada wanita setelah pengangkatan IVR setelah 28 hari
penggunaan berturut-turut. Waktu paruh terminal yang diperkirakan untuk
dapivirine adalah 64 jam dalam plasma dan 15 hingga 16 jam dalam cairan
vagina dengan matriks IVR, dan itu adalah 83 jam dalam plasma dan 15 hingga
16 jam dalam cairan vagina dengan reservoir IVR.
 Resistensi
 Dosis
25 mg/hari

15. Etravirin
 Indikasi
Infeksi HIV-1
 Mekanisme Kerja
Mengikat secara langsung untuk membalikkan traskriptase dan memblokir
aktivitas DNA polymerase yang tergantung pada dengan menyebabkan
gangguan pada situs katalitik enzim
 Efek samping
Ruam, Mual, Meningkatkan LDL, Diare, Kelelahan
 Kontra Indikasi
 Farmakokinetik
AUC untuk etravirine berkurang sekitar 50% ketika diberikan dalam kondisi
puasa, disbandingkan dengan setelah makan. Dimetabolisme dihati oleh
CYP3A4, CYP2C9 dan CYP2C19. Terikat protein 99.9%
  Resistensi
 Dosis
200mg tiap 12 jam

D. Protease inhibitors (Pls)

16. Ritonavir
 Indikasi
infeksi HIV dalam kombinasi dengan penghambat reverse transkriptase
nukleosida; dosis rendah digunakan untuk meningkatkan efek beberapa
penghambat proteas
 Mekanisme Kerja
Protease inhibitor, menghambat pembelahan prekursor Gag-pol polyprotein,
yang pada gilirannya menyebabkan pembentukan partikel virus yang tidak
matang dan tidak menular.
 Efek samping
Diare, iritasi tenggorokan, vasodilatasi, sinkop, hipotensi, drowsiness,
paraestesia peripheral dan sirkumoral, hiperestesia, seizure, pengingkatan kadar
asam urat, mulut kering dan ulserasi, penurunan kadar toksin dalam darah,
demam, berkeringat dan menoragia.
 Kontra Indikasi
Riwayat hipersensitivitas dan Penggunaan bersama dengan obat yang
menstimulasi atau membutuhkan CYP3A dalam metabolisme dan klirens
 Farmakokinetik
Absorpsi : variabel, dengan atau tanpa makanan. Terikat protein : 98-99%
dimetabolisme di hati, mengalami lima metabolism sehingga konsentrasi
metabolit aktif yang mencapai dalam plasma rendah
 Resistensi
Kadang kala, jika virus kita mengembangkan resistansi terhadap satu macam
obat, virus juga menjadi resistan terhadap ARV lain. Ini disebut ‘resistansi
silang’ atau ‘cross resistance’ terhadap obat atau golongan obat lain
 Dosis
Awal 300 mg setiap 12 jam selama 3 hari, ditingkatkan 100 mg setiap 12 jam
selama tidak lebih dari 14 hari hingga menjadi 600 mg setiap 12 jam
 ANAK di atas 2 tahun, awal 250 mg/m2 setiap 12 jam, ditingkatkan 50
mg/m2 setiap 2-3 hari hingga menjadi 350 mg/m2 setiap 12 jam (maksimal 600
mg setiap 12 jam) Dosis rendah booster untuk meningkatkan efek penghambat
protease lain, 100-200 mg sekali atau dua kali sehari.

17. Darunavir
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
 Efek samping
Peningkatan kadar kolestrol dan trigliserida, diare, sakit kepala, ruam, mual,
muntah, anoreksia dan fatigue.
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas
 Farmakokinetik
Bioavaibilitasnya jika pemberian dengan ritonavir 82% dan jika pemberian
tunggal bioavaibilitasnya 37%. Di metabolism oleh CYP3A4 dengan waktu
eleminasi 15 jam dan diekskresi 14% melalu urin dan 80% melalui feses.
 Resistensi
 Dosis
Pengobatan yang berpengalaman atau yang belum pernah menggunakan ART
(tanpa substitusi terkait resistensi darunavir): 800 mg + ritonavir 100 mg PO
qHari bersama makanan.
Pengobatan yang dialami (dengan setidaknya 1 mutasi DRV) atau genotipe
tidak diperoleh: 600 mg + ritonavir 100 mg PO q12 jam dengan makanan.

E. Intergase Inhibitors (IIs)

18. Dolutegravir
 Indikasi
Infeksi HIV
 Mekanisme Kerja
Menghambat aktivitas katalitik intergrase HIV-1, enzim berkode HIV yang
diperlukan untuk replikasi virus
  Efek samping
Meningkatkan kadar kolestrol dan trigliserida, Meningkatkan lipase,
Hiperglikemia, Insomnia, Meningkatkan AST, Sakit kepala, Hepatitis,
Gangguan ginjal, Mual, Diare dan Vertigo
 Kontra Indikasi
Hipersensitivitas yang terdokumentasi dan penggunaan bersama dofetilide
berpotensi meningkatkan konsentrasi plasma dofetilide dan resiko untuk
kejadian serius dan atau mengancam jiwa
 Farmakokinetik
Dimetabolisme oleh UGT1A1 dengan suatu kontribusi dari CYP3A, diekskresi
melalui feses 53% dan urin 31% serta waktu paruhnya 14 jam
 Resistensi
 Dosis
50mg PO per hari

19. Raltegravir
 Indikasi
HIV dan Antiretroviral (ART)
 Mekanisme Kerja
Raltegravir menghambat pekerjaan enzim integrase, dengan akibat DNA HIV
tidak dipadukan pada DNA sel induk. HIV menulari sel tersebut, tetapi tidak
mampu menggandakan diri.
 Efek samping
Diare, Mual, Sakit kepala, Ruam kulit dan Depresi
 Kontra Indikasi
 Farmakokinetik
Dimetabolisme oleh glukuronidasi yang dimendiasi oleh UGT1A1, Stady state
: 2 hari diekskresi melalui urin 32% dan feses 51%
 Resistensi
Kegagalan ART secara virology dapat disebabkan oleh adanya resistensi HIV
pada ART. Raltegravir merupakan obat baru namun sudah ada kejadian mutase
gen enzim integrase HIV dikarenakan adanya mutase gen pada posisi 143,148
atau 155.
 Dosis
Dewasa adalah 400mg dua kali sehari dan untuk anak di bawah 12 tahun
tergantung pada berat badan.