Anda di halaman 1dari 42

Indera paru yang disebabkan oleh bahan kimia terutama terkait dengan profesi dan

pekerjaan tertentu. Dalam risalah klasik dari 1713, dokter Italia Bernardino
Ramazzini menyediakan rekening rinci dan mengerikan dari penderitaan
penambang, yang penyakit telah diketahui dan dijelaskan sejak jaman dahulu. Dua
kutipan Ramazzini ini patut dicatat. Berkenaan dengan penambang logam, ia
menyatakan bahwa “paru-paru dan otak yang kelas pekerja sangat terpengaruh,
paru-paru terutama, karena mereka mengambil dalam dengan roh mineral udara
dan adalah yang pertama untuk menjadi sangat menyadari cedera.” Ramazzini juga
menyadari konsep penting dari paparan: “mereka (para pekerja yang sekop,
mencair, dan cor dan memperbaiki materi ditambang) bertanggung jawab dari
penyakit yang sama, meskipun dalam bentuk yang kurang akut, karena mereka
melakukan tugas-tugas mereka di udara terbuka.” Jadi , paparan bahan kimia
terhirup dapat memiliki dua efek: pada jaringan paru-paru dan organ jauh yang
dicapai setelah bahan kimia masuk ke tubuh dengan cara inhalasi. Memang, istilah
inhalasi toksikologi merujuk pada rute paparan, sedangkan tox- saluran pernapasan
icology mengacu pada target-organ toksisitas, dalam hal ini perubahan abnormal
pada saluran pernapasan yang dihasilkan oleh udara agen (dan pada kesempatan
yang ditularkan melalui darah). Kita sekarang tahu dari berbagai penyakit paru-paru
diminta oleh eksposur pekerjaan, banyak yang melumpuhkan dan beberapa fatal.
Contohnya termasuk paru-paru hitam di penambang batu bara, silikosis dan
silicotuberculosis di sandblasters dan penambang terowongan, dan asbestosis di
pekerja galangan kapal dan penambang asbes. eksposur pekerjaan asbes atau logam
seperti nikel, berilium, kadmium dan juga dapat menyebabkan kanker paru-paru.
Pada abad kedua puluh, telah menjadi jelas bahwa penyakit yang disebabkan oleh
agen udara mungkin tidak terbatas pada perdagangan tertentu. Kehadiran mana-
mana bahan kimia di udara adalah masalah keprihatinan, karena “polusi udara”
buruk mempengaruhi kesehatan manusia dan dapat menjadi kontributor penting
untuk kematian (Zemp et al., 1999).

Untuk lebih memahami penyakit paru-paru lingkungan, kita


membutuhkan pengetahuan yang lebih tepat tentang dosis inhalansia
beracun dikirimkan ke situs tertentu di saluran pernapasan dan pemahaman
mana diulang dan eksposur tingkat rendah sering intermiten akhirnya dapat
menyebarkan penyakit paru-paru kronis. jaringan paru-paru dapat terluka
sekunder dengan produk metabolisme dari senyawa organik. Namun, efek
penting dari banyak inhalansia beracun adalah untuk menempatkan beban
tidak semestinya pada paru-paru. Pengamatan yang dilakukan pada
hewan memberikan bukti kuat bahwa gejala sisa dari stres oksidatif mungkin
dalam memulai dan menyebarkan penyakit seperti bronkitis kronis, emfisema,
interstitial (fibrosis), dan kanker (Crapo et al., 1992).
Pernafasan toksikologi saluran adalah bidang di mana kolaborasi yang
epidemiologi, ahli fisiologi mempelajari fungsi manusia
ahli toksikologi, dan sel dan biologi molekuler telah menjadi dekat
berbuah. Epidemiologi sekarang menggunakan berbagai tes fungsi paru
menilai decrements fungsi paru pada pekerja dan populasi terpapar
udara. Tes ini telah disesuaikan untuk studi hewan dan digunakan
memeriksa mekanisme yang bertanggung jawab untuk efek paru dari
udara. Ketika data yang sama dapat diperoleh di kedua hewan
dan subyek manusia (misalnya, studi clearance mukosiliar
atau tanggap terhadap agen bronchoconstrictive), ini perbandingan
membantu dalam ekstrapolasi dari hewan ke manusia. Kemajuan
dalam memahami beberapa mekanisme yang mendasari
paru-paru ke agen beracun. Menanggapi penghinaan beracun,
yang dikenal untuk melepaskan berbagai mediator kimia kuat
kritis mempengaruhi fungsi paru-paru. Data biokimia dari studi
sel yang diambil dari hewan terkena dan dalam paparan vitro sel
budaya juga berguna dalam menilai potensi beracun dari banyak
baru ini, teknik molekuler, seperti hibridisasi in situ dan
immunostains, telah diterapkan untuk menganalisis produksi mediator kimia
makromolekul penting lainnya yang dihasilkan oleh jenis sel tertentu
menanggapi racun terhirup. lavage bronchoalveolar sekarang banyak
dimanfaatkan pada hewan percobaan dan subyek manusia untuk
isi saluran udara pernapasan (acellular seluler dan) setelah

STRUKTUR PARU DAN FUNGSI HIDUNG (pernapasan)

menunjukkan gambaran skematis dari daerah yang berbeda dari


pernapasan. Air memasuki saluran pernapasan melalui hidung dan daerah
spesies, terutama tikus laboratorium kecil, yang bernapas hidung wajib,
udara melewati hampir secara eksklusif melalui saluran hidung. Spesies
termasuk manusia, monyet, dan anjing, bisa menghirup udara baik melalui
melalui mulut (bernapas oronasal). Air dipanaskan dan dilembabkan saat
hidung. Bagian hidung berfungsi sebagai filter untuk partikel, yang dapat
oleh difusi atau impaksi pada mukosa hidung. Sangat gas yang larut
diserap secara efisien di bagian hidung, yang mencapai dari lubang hidung
Turbinat hidung sehingga membentuk penghalang pelindung melawan
inhalansia beracun.
Bagian hidung dilapisi oleh epitel khas: epitel skuamosa berlapis di ruang
nonciliated cuboidal / epitel kolumnar di ruang anterior, merespons
pseudostratified bersilia
epitel piratory, dan epitel penciuman. Sebagian besar dari bagian hidung
internal
yang ditutupi oleh epitel pernapasan sel-sel yang mengandung goblet, sel
bersilia,
sel-sel kolumnar nonciliated, sel-sel kuboid, sel sikat, dan sel-sel basal.
Terletak di
bagian superior adalah epitel penciuman, yang berisi sel-sel sensorik. ujung
saraf
di bagian hidung berhubungan sebagian besar dengan tengkorak (trigeminal)
saraf kelima.
epitel hidung kompeten untuk metabolisme senyawa asing (Fanucchi et al.,
1999). jaringan hidung telah ditemukan untuk mengaktifkan nitrosamin untuk
senyawa mutagenik. P-450 isozim 1A1, 2B1, dan 4B1 telah diterjemahkan
dalam
hidung beberapa spesies dengan prosedur imunohistokimia. Rongga hidung
dengan demikian merupakan situs target siap lesi metabolit-diinduksi. Epitel
penciuman tampaknya sangat rentan. Metabolisme oleh epitel penciuman
mungkin
memainkan peran dalam memberikan atau mencegah akses dari inhalansia
langsung ke otak; misalnya, dihirup xylene dapat dikonversi menjadi
metabolit yang
bergerak ke otak oleh transportasi aksonal.

Siklus pernafasan

Proksimal saluran udara-trakea dan bronkus-memiliki epitel semu yang


mengandung sel-sel bersilia dan dua jenis sel nonciliated: lendir dan sel
serosa. sel mukosa (dan struktur kelenjar) menghasilkan lendir saluran
pernapasan, keluarga glikoprotein tinggi-berat molekul dengan kadar gula
80 persen atau lebih mantel yang epitel dengan viskoelastik lapisan
pelindung lengket yang memerangkap polutan dan puing-puing sel. sel
serosa menghasilkan cairan yang lendir dapat dilarutkan. Tindakan dari
silia saluran pernapasan, yang mengalahkan selaras di bawah kendali
sistem saraf pusat (SSP), terus mendorong lapisan mukosa ke arah faring,
di mana ia akan dihapus dari sistem pernapasan dengan menelan atau
dahak. Lapisan lendir juga diduga memiliki antioksidan, asam-penetral,
Melakukan saluran udara memiliki karakteristik bercabang struktur
bifurcating, dengan generasi napas berturut-turut mengandung sekitar dua
kali jumlah bronkus dengan diameter semakin menurun. Dengan demikian,
saluran udara melakukan mengandung terus meningkat total luas
permukaan dari trakea ke saluran udara distal. Bifurcations memiliki
pembagi aliran pada titik-titik cabang yang berfungsi sebagai situs impaksi
untuk partikel, dan diameter berturut-turut sempit juga mendukung
pengumpulan gas dan partikel di dinding saluran napas. Akhirnya zona
transisi tercapai di mana saluran udara tulang rawan (bronkus) memberi
jalan kepada saluran udara noncartilaginous (bronkiolus), yang pada
gilirannya memberikan cara untuk daerah gas-exchange, bronkiolus
pernapasan, dan alveoli. Sel-sel penghasil lendir dan kelenjar memberi
jalan untuk sel Clara di epitel bronkiolus.
DAERAH LETAK GAS (o2, co2)

paru-paru manusia dibagi menjadi lima lobus: lobus superior dan inferior kiri
dan superior,
tengah, dan lobus kanan lebih rendah. Pada hewan laboratorium kecil seperti
tikus, tikus,
dan hamster, paru-paru kiri terdiri dari lobus tunggal, sedangkan paru-paru
kanan terbagi
menjadi empat lobus: kranial, tengah, ekor, dan tambahan. Dalam kelinci
percobaan dan

paru-paru kiri dibagi menjadi dua lobus. Anjing memiliki dua kiri dan empat
kanan. paru-paru dapat dibagi lagi di pinggiran pohon bronkial menjadi
segmen
bronkopulmonalis anatomi yang berbeda, kemudian ke lobulus, dan akhirnya
ke
Sebuah acinus termasuk bronchiole terminal dan semua bronkiolus
pernapasan nya, saluran alveolar, dan kantung alveolar. Sebuah acinus
dapat terdiri
unit ventilasi. Sebuah unit ventilasi didefinisikan sebagai daerah anatomi
mencakup semua saluran alveolar dan distal alveoli untuk setiap
persimpangan
bronkiolus-alveolar (Mercer

dan Crapo, 1991). Unit ventilasi penting karena merupakan common


denominator terkecil saat distribusi gas yang dihirup ke permukaan bertukar
gas-paru dimodelkan (Gbr. 15-2).
pertukaran gas terjadi di alveoli, yang mewakili sekitar 80 sampai 90
persen dari total volume parenkim paru; paru-paru manusia dewasa
mengandung sekitar 300 juta alveoli. Rasio total permukaan kapiler total
permukaan alveolar sedikit kurang dari 1. Dalam septum alveolar, kapiler
diatur dengan permukaan 200.000 sampai 300.000 m 2 berisi 32 tipe I sel
dan 51 tipe II
sel (Pinkerton et al., 1991).
Populasi sel interstitial mesenchymal terdiri dari fibroblas yang
menghasilkan kolagen dan elastin, serta komponen matriks sel lainnya dan
berbagai molekul efektor. Pericytes, monosit, dan limfosit juga berada di
interstitium dan begitu makrofag sebelum mereka memasuki alveoli. sel
endotel memiliki sitoplasma tipis dan menutupi sekitar seperempat dari
daerah yang dicakup oleh tipe I sel. Sel-sel clara terletak di bronkiolus
terminal dan memiliki kandungan tinggi enzim metabolisme xenobiotik.

Pertukaran gas
Fungsi utama dari paru-paru adalah pertukaran gas, yang terdiri dari
ventilasi, perfusi,
dan difusi. paru-paru yang luar biasa dilengkapi untuk menangani tugas
utamanya:
membawa oksigen penting untuk organ-organ dan jaringan tubuh dan
menghilangkan
produk limbah yang paling berlimpah, CO 2 ( Weibel, 1983).
Ventilasi Selama inhalasi, udara segar dipindahkan ke paru-paru melalui
saluran
pernapasan bagian atas dan melakukan saluran udara dan ke unit
pernapasan
terminal ketika membesar kandang toraks dan diafragma bergerak ke bawah;
paru-paru secara pasif mengikuti ekspansi ini. Setelah difusi oksigen ke
dalam
darah dan CO 2
dari darah ke dalam ruang alveolar, udara (sekarang diperkaya CO 2)
dikeluarkan
oleh pernafasan. Relaksasi dari dinding dada dan diafragma mengurangi
volume
internal kandang dada, serat elastis kontrak parenkim paru-paru, dan udara
dikeluarkan dari zona alveolar melalui saluran udara. Setiap gangguan pada
sifat
elastis paru-paru, misalnya, penurunan serat elastis yang terjadi pada
emfisema,
merugikan mempengaruhi ventilasi, seperti halnya penurunan diameter dari
atau
penyumbatan saluran udara melakukan, seperti pada asma.
Total volume udara dalam paru-paru manusia meningkat, sekitar 5700 cm 3,
mewakili
kapasitas paru-paru Total (TLC). Setelah

Udara-ke-darah jaringan penghalang tipis dinding septum alveolar terdiri dari


skuamosa jenis alveolar Saya sel dan sel alveolar sesekali tipe II (II), ruang interstitial
kecil, dan sitoplasma dilemahkan dari sel-sel endotel yang membentuk dinding
kapiler
(C). (Foto pemberian Dr Kent E. Pinkerton, University of California, Davis.)

maksimal, paru-paru tetap sekitar 1200 cm 3


volume residual (RV). Volume udara pindah ke dan keluar dari paru-paru
inspirasi maksimal dan gerakan ekspirasi, yang disebut kapasitas vital
demikian kira-kira 4500 cm 3. Dalam kondisi istirahat, hanya sebagian kecil dari
vital, volume tidal (TV), dipindahkan ke dalam dan keluar dari paru-paru.
manusia beristirahat, langkah-langkah TV sekitar 500 cm 3 dengan
masing napas (Gbr. 15-4). Frekuensi pernapasan, atau jumlah napas per
kira 12 sampai 20. Jika permintaan metabolisme ditambah tubuh
membutuhkan pengiriman peningkatan jumlah contoh oksigen untuk, selama berat
berkepanjangan latihan-baik TV dan pernapasan tingkat dapat sangat
Jumlah udara pindah ke dan keluar dari paru-paru manusia bisa
sampai hingga 60 L / min. Peningkatan ventilasi dalam suasana
meningkatkan deposisi bahan beracun terhirup. Untuk alasan ini, sering
menyatakan bahwa orang-orang, terutama anak-anak, tidak harus latihan selama
polusi udara berat.
serta rasio RV untuk VC, berubah ketika paru-paru adalah penyakit. Dalam
alveoli ulur dan lebih banyak udara yang terperangkap. Sementara TLC
sama atau bahkan meningkatkan, volume udara yang benar-benar pindah
bernafas berkurang. Hal ini menyebabkan penurunan VC dengan seiring
bertambahnya RV. Jika bagian dari paru-paru runtuh atau menjadi penuh dengan
edema, TLC dan VC berkurang. tes fungsi paru memberikan informasi kuantitatif
perubahan tersebut.
paru-paru menerima seluruh output dari ventrikel kanan, kira-kira 70 sampai
darah per detak jantung, dan dengan demikian dapat terkena sejumlah besar
beracun dibawa dalam darah. Agen ditempatkan ke atau disimpan di bawah
injeksi subkutan) atau diperkenalkan secara langsung ke dalam vena perifer
intravena) perjalanan melalui sistem vena ke ventrikel kanan dan kemudian
dalam kontak dengan tempat tidur kapiler paru sebelum distribusi ke
atau jaringan dalam tubuh.
pertukaran gas berlangsung di seluruh permukaan alveolar seluruh.
agen beracun di udara sehingga terjadi atas permukaan (sekitar 140 m 2)
kedua hanya ke usus kecil

bahwa kapasitas residual fungsional dan volume residu tidak dapat diukur dengan
tetapi memerlukan prosedur khusus (misalnya, nitrogen atau helium outwash). (Dari
Pernapasan Fisiologi-The Essentials.
Williams & Wilkins, 1994, dengan izin).

Sekitar 250 m 2) dan jauh lebih besar dari kulit (sekitar 1,75 m 2), dua organ
lain yang berada dalam kontak langsung dengan dunia luar. Berbagai
proses abnormal dapat mengentalkan septum alveolar dan mempengaruhi
difusi oksigen ke eritrosit. Proses tersebut dapat mencakup koleksi cairan di
ruang alveolar dan penebalan abnormal epitel paru. Hal ini sering dilihat
sebagai akibat dari keracunan kronis karena akumulasi abnormal
konstituen jaringan di ruang interstitial melalui proliferasi sel-sel interstitial.
Peningkatan pembentukan dan deposisi zat ekstraseluler seperti kolagen
atau karena akumulasi interstitial cairan edema memiliki konsekuensi yang
sama.

PRINSIP UMUM DI PATOGENESIS DARI


PARU KERUSAKANAKIBAT bahan kimia oksidatif
1. Burden
Suatu jenis penting dari cedera paru-paru diduga disebabkan oleh beban oksidatif
yang tidak semestinya yang sering dimediasi oleh radikal bebas, seperti yang
dihasilkan oleh ozon, NO 2, asap tembakau, dan paru-paru sel pertahanan (Witschi,
1997a). Bukti untuk peran radikal bebas dalam kerusakan paru-paru mencakup
berbagai pengamatan. Sejumlah penelitian telah melaporkan peningkatan aktivitas
enzim radikal-pemulungan bebas di paru-paru hewan terkena O 3,
TIDAK 2, dan racun lainnya, secara tidak langsung mendukung hipotesis ini.
Pengobatan
dengan berbagai pemulung radikal hidroksil dapat melindungi tikus dari edema paru
yang
disebabkan oleh dosis tinggi tiourea dan tingkat sebaliknya mematikan radiasi sinar
gamma.
Teori toksisitas oksidan paru-paru berhubungan dengan pembentukan reaktif
dan tidak stabil radikal bebas, dengan reaksi berantai berikutnya mengarah ke
oksidasi yang merusak tidak terkendali. karya terbaru telah menekankan peran
penting dari superoksida, oksida nitrat, peroxynitrate, radikal hidroksil, dan oksigen
mungkin singlet dalam mediasi kerusakan jaringan. Pengurangan O 2 untuk aktif O 2
metabolit
biasanya terjadi sebagai produk sampingan dari metabolisme sel selama kedua
mikrosomal dan reaksi transfer elektron mitokondria; jumlah yang cukup dari anion
superoksida yang dihasilkan oleh NADPH sitokrom reaksi P450 reduktase. Karena
spesies oksidan ini berpotensi sitotoksik, mereka dapat memediasi atau
mempromosikan tindakan berbagai pneumotoxicants. mekanisme seperti telah
diusulkan untuk cedera paru paraquat- dan nitrofurantoin-diinduksi. Ketika cedera
seluler dari jenis apa pun terjadi, pelepasan konstituen seluler lain yang terkandung
seperti mikrosom dan flavoproteins ke dalam ruang ekstraselular dapat menyebabkan
generasi ekstraselular merusak reaktif O 2 jenis.
Di antara sel mamalia, neutrofil, monosit, dan makrofag tampak
sangat mahir mengkonversi molekul O 2
untuk reaktif O 2 metabolisme; ini mungkin berhubungan dengan fagositosis dan
aktivitas antimikroba. Sebagai oleh-produk dari kemampuan ini, O beracun 2 spesies
dilepaskan (mungkin oleh plasmalemma itu sendiri) ke dalam jaringan sekitarnya.
Seperti kebanyakan bentuk edema paru beracun disertai dengan akumulasi
fagosit dalam mikrosirkulasi paru (leukostasis paru) dan parenkim, kerusakan
oksidatif mungkin merupakan komponen penting dari semua jenis cedera paru
pneumotoxic disertai dengan komponen inflamasi fagosit-dimediasi.
Kemotaktik dan fagositosis “aktivasi” proses menghasilkan peningkatan yang
substansial dalam rilis oksidan kuat oleh fagosit dirangsang; Radikal ini
menyebabkan kerusakan oksidatif sur- yang jaringan. Sebuah peran kunci hidrogen
peroksida sebagai mediator dari
sitotoksik ekstraseluler “diaktifkan” fagosit telah didokumentasikan dengan
Fenomena yang terjadi di permukaan fagosit, seperti yang mungkin terjadi di
endogen setelah terpapar debu dan gas beracun, atau dalam sirkulasi
sebelum akumulasi mereka di paru-paru atau setelah keterikatan mereka
rusak endotelium paru tampaknya penting dalam menentukan derajat
aktivitas oksidatif ditingkatkan, yang lain pada tingkat basal jauh lebih rendah
yang tidak distimulasi. Hal ini juga telah lama dihargai bahwa fagosit dapat
menyebabkan pelepasan enzim lisosom dan kerusakan jaringan.
bahwa proses oksidatif yang kompleks disarankan oleh temuan
produksi fagosit spesies oksigen aktif menyebabkan inaktivasi inhibitor
dan degranulasi sel mast. Produksi radikal oksigen oleh fagosit
tidak hanya oleh interaksi membran permukaan sel dengan berbagai
yang tepat tetapi juga oleh hyperoxia. Trombosit (dan microthrombi
juga memiliki kemampuan untuk menghasilkan diaktifkan O 2 jenis.
paru dapat merespon dengan mekanisme pertahanan spesifik
diperoleh dari waktu ke waktu dan dapat dirangsang oleh paparan
untuk berbagai spesies mikroorganisme udara serta dengan berbagai
antigenik rendah dan tinggi berat molekul. Sistem kekebalan tubuh
mount respon baik seluler atau humorally dimediasi untuk ini
dihirup. efek imunologi langsung terjadi ketika bahan asing dihirup
pernafasan untuk lebih paparan bahan yang sama. Paru-paru
memiliki sistem kekebalan tubuh berkembang dengan baik. Limfosit
hilus atau getah bening mediastinum node, agregat limfoid, dan
limfoepitelial serta dalam agregat atau sebagai sel tunggal seluruh
udara. Bronkokonstriksi dan penyakit paru kronis dapat hasil dari
bahan yang muncul untuk bertindak seluruhnya atau sebagian
respons alergi. Dalam beberapa kasus, reaksi ini disebabkan oleh
jamur atau kontaminan bakteri. Sering, komponen kimia dari debu
atau gas bertanggung jawab atas respon alergi. senyawa molekul
berat dapat bertindak sebagai haptens yang menggabungkan dengan
untuk membentuk kompleks yang diakui sebagai antigen oleh
kekebalan tubuh. paparan lebih lanjut untuk senyawa kepekaan dapat
mengakibatkan reaksi alergi yang ditandai dengan pelepasan berbagai
inflamasi yang menghasilkan awal dan / atau respon
bronchoconstrictor terlambat. respon tersebut diamati pada pekerja peka
toluena diisosianat (TDI),
kekebalan tubuh tidak langsung terjadi ketika paparan polusi udara baik
meningkatkan respon kekebalan tubuh terhadap bahan lainnya. Kedua
dioksida (SO 2) dan ozon dapat meningkatkan respon dari sistem pernapasan untuk
asing, setidaknya pada hewan percobaan (guinea babi). Hal ini tidak
apakah efek ini terjadi pada manusia, tetapi mereka membentuk dasar untuk
tentang peningkatan kerentanan individu asma polutan udara seperti ozon
dioksida.
2. beracun, Gas, dan Dosimetri
pengendapan gas pada saluran pernapasan menentukan pola toksisitas
kelarutan air adalah faktor penting dalam menentukan seberapa dalam
diberikan menembus ke paru-paru. gas yang sangat larut seperti SO 2 tidak
lebih jauh dari hidung dan karena itu relatif tidak beracun untuk

bernapas hidung wajib seperti tikus. gas relatif tidak larut seperti ozon dan
NO 2 menembus jauh ke dalam paru-paru dan mencapai saluran udara terkecil dan
alveoli (centriacinar wilayah), di mana mereka dapat memperoleh respon beracun.
model matematika dari entri gas dan pengendapan di paru-paru yang semata-mata
didasarkan pada kelarutan air dari gas memprediksi situs lesi paru-paru yang cukup
akurat. Model ini mungkin berguna untuk ekstrapolasi temuan yang dibuat di
laboratorium hewan ke manusia (Kimbell dan Miller, 1999; Medinsky et al, 1999.).
gas sangat tidak larut seperti CO dan H 2 S efisien melewati saluran pernapasan dan
diambil oleh suplai darah paru untuk didistribusikan ke seluruh tubuh.
3. Partikel Deposisi dan Izin
Situs deposisi partikel padat atau tetesan pada saluran pernapasan, bersama
dengan susunan kimiawi mereka, adalah penting. Ukuran partikel biasanya
merupakan faktor penting yang menentukan wilayah saluran pernapasan di
mana partikel atau aerosol akan disimpan. Deposisi partikel pada permukaan
paru-paru dan saluran udara yang dibawa oleh kombinasi anatomi paru-paru dan
pola aliran udara pada sistem pernapasan (Raabe, 1999; Miller,
1999) (Gambar. 15-5).
Ukuran partikel aerosol inhalasi yang paling sering polydisperse dalam hal ukuran.
Distribusi ukuran banyak aerosol mendekati distribusi log-normal yang dapat
dijelaskan oleh rata-rata atau rata geometris dan geometris standar deviasi. Sebuah
plot frekuensi terjadinya ukuran tertentu terhadap log dari ukuran menghasilkan
kurva
probabilitas berbentuk lonceng. Data partikel yang sering ditangani dengan memplot
persentase kumulatif partikel lebih kecil dari ukuran dinyatakan di atas kertas
log-probabilitas. Hal ini menghasilkan garis lurus yang dapat dipasang oleh mata atau
matematis. Dalam praktek yang sebenarnya, itu tidak biasa untuk memiliki beberapa

lurus di ukuran partikel terbesar atau terkecil diukur. Mean


adalah ukuran 50 persen sebagai mean membagi kurva.
Geometris standar deviasi ( g) dihitung sebagai
g 84,1% ukuran ukuran 50%
distribusi ukuran partikel adalah ukuran dari polidispersitas aerosol. Di
laboratorium, nilai untuk g 1,8 untuk
ditemui. Di lapangan, nilai untuk g bisa berkisar hingga 4,5. Aerosol
di bawah 1,2 dapat dipertimbangkan monodisperse.
Diameter median yang ditentukan mungkin mencerminkan jumlah partikel, seperti
hitungan median diameter (CMD), atau mencerminkan massa, seperti dalam
diameter aerodinamis median (MMAD). Semakin besar jumlah dan massa
mampu menembus paru-paru, semakin besar kemungkinan efek toksik.
ukuran dalam kaitannya dengan faktor-faktor lain, seperti bentuk partikel dan
permukaan, juga mungkin menarik. luas permukaan sangat penting khusus ketika
beracun yang teradsorpsi pada permukaan partikel dan dengan demikian dibawa
paru.
Partikel yang nonspherical dalam bentuk sering dicirikan dalam hal
setara atas dasar massa yang sama, volume, atau drag aerodinamis.
MMAD memperhitungkan baik kepadatan partikel dan drag
aerodinamis. Ini merupakan diameter bola kepadatan Unit dengan
kecepatan pengendapan terminal yang sama seperti partikel, terlepas dari
bentuk, dan kepadatan. diameter aerodinamis adalah pengukuran
tepat untuk partikel yang diendapkan oleh impaksi dan sedimentasi.
partikel yang sangat kecil, yang disimpan terutama oleh difusi, faktor
adalah ukuran partikel, tidak kepadatan. Harus diingat bahwa ukuran
dapat berubah sebelum deposisi dalam saluran pernapasan. Bahan
higroskopis, seperti natrium klorida, asam sulfat, dan gliserol,
Mekanisme Pengendapan partikel terjadi terutama oleh
impaksi, sedimentasi, dan difusi (gerakan Brownian). Interception
hanya ketika lintasan partikel membawa itu cukup dekat ke
permukaan sehingga tepi dari kontak partikel permukaan saluran napas.
penting untuk deposisi serat. Sedangkan diameter serat
menentukan probabilitas deposisi oleh impaksi dan sedimentasi, intersepsi
tergantung pada panjang serat. Dengan demikian, serat dengan diameter 1 m
panjang 200 m akan disimpan di pohon bronkial terutama oleh
daripada impaksi.
Sebagai hasil dari inersia, partikel tersuspensi di udara cenderung terus
perjalanan sepanjang jalan asli mereka. Dalam aliran udara lentur, seperti
bifurkasi napas, partikel mungkin terkena dampak di permukaan. Pada
relatif simetris, yang biasanya terjadi pada paru-paru manusia, tingkat
cenderung tinggi untuk partikel yang bergerak di tengah jalan napas.
Generalisasi mengenai lokasi pengendapan partikel dari ukuran tertentu yang
bermasalah. Namun, dalam rata-rata orang dewasa, sebagian besar partikel yang lebih
10 m dengan diameter aerodinamis disimpan dalam hidung atau faring lisan
dapat menembus ke jaringan distal laring. Data terbaru menunjukkan bahwa
sangat halus (0,01 m dan lebih kecil) juga terjebak relatif efisien di saluran
dengan difusi. Partikel yang menembus luar saluran napas atas yang
untuk disimpan di daerah bronkus dan saluran udara deeperlying. Oleh karena
alveolar memiliki depo- signifikan efisiensi sition untuk partikel lebih kecil dari 5 m
dan lebih besar dari

0,003 m.
Sedimentasi membawa deposisi dalam bronkus yang lebih kecil, bronkiolus,
dan ruang-ruang alveolar, di mana saluran udara kecil dan kecepatan aliran udara
rendah. Sebagai sebuah partikel bergerak ke bawah melalui udara, daya apung dan
perlawanan dari tindakan udara pada partikel dalam arah ke atas sementara gaya
aksi gravitasi pada partikel dalam arah ke bawah. Akhirnya, gaya gravitasi
menyeimbangkan dengan jumlah daya apung dan hambatan udara, dan partikel
terus menetap dengan kecepatan konstan yang dikenal sebagai kecepatan
pengendapan terminal. Sedimentasi bukan rute yang signifikan dari deposisi partikel
ketika diameter aerodinamis di bawah 0,5 m.
Difusi merupakan faktor penting dalam deposisi partikel submicrometer. Sebuah
gerak acak disampaikan kepada partikel-partikel ini oleh dampak molekul gas. gerak
brown ini meningkat dengan penurunan ukuran partikel, dan difusi merupakan
mekanisme deposisi penting dalam hidung dan saluran udara lain dan alveoli untuk
partikel yang lebih kecil dari sekitar 0,5 m. Merupakan faktor penting dalam deposisi
partikel adalah pola pernapasan. Selama pernapasan tenang, di mana TV hanya dua
sampai tiga kali volume ruang mati anatomi (yaitu, volume saluran udara melakukan
di
mana pertukaran gas tidak terjadi), sebagian besar partikel terhirup dapat
dihembuskan. Selama latihan, ketika volume yang lebih besar yang terhirup pada
kecepatan yang lebih tinggi, impaksi dalam saluran udara besar dan sedimentasi dan
difusi dalam saluran udara yang lebih kecil dan peningkatan alveoli. memegang napas
juga meningkatkan deposisi dari sedimentasi dan difusi. Faktor-faktor yang
memodifikasi diameter dari saluran udara melakukan dapat mengubah deposisi
partikel. Pada pasien dengan bronkitis kronis, lapisan lendir yang sangat kental dan
diperpanjang perifer dan sebagian dapat menghalangi saluran udara di beberapa
daerah. Jet dibentuk oleh udara yang mengalir melalui saluran udara seperti sebagian
tersumbat memiliki potensi untuk meningkatkan deposisi partikel oleh impaksi dan
difusi dalam saluran udara kecil. bahan iritan yang menghasilkan bronkokonstriksi
cenderung meningkatkan deposisi trakeobronkial partikel. Merokok telah terbukti
secara eksperimental untuk menghasilkan efek seperti itu.
partikel Jarak Pembersihan partikel diendapkan merupakan aspek penting dari
pertahanan paru-paru. penghapusan cepat mengurangi waktu yang tersedia untuk
menyebabkan kerusakan pada jaringan paru atau mengizinkan penyerapan lokal.
Mekanisme tertentu yang tersedia untuk menghilangkan partikel dari saluran
pernapasan bervariasi dengan lokasi deposisi. Hal ini penting untuk menekankan
bahwa clearance partikel dari saluran pernapasan tidak identik dengan izin dari tubuh.
Tergantung pada mekanisme clearance khusus yang digunakan, partikel dibersihkan
untuk (1) perut dan pencernaan (GI) saluran; (2) limfatik dan kelenjar getah bening,
di
mana mereka dapat dibubarkan dan memasuki sirkulasi vena; atau (3) pembuluh
darah paru. Satu-satunya mekanisme yang sistem pernafasan benar-benar dapat
menghilangkan partikel diendapkan dari tubuh yang batuk dan meniup hidung.
Jarak hidung Partikel disimpan di hidung dibersihkan oleh berbagai
mekanisme, tergantung pada situs mereka deposisi dan kelarutan dalam lendir.
Bagian anterior hidung dilapisi dengan epitel skuamosa yang relatif kering,
sehingga partikel diendapkan ada dikeluarkan oleh tindakan ekstrinsik seperti
menyeka dan meniup. Daerah lain dari hidung sebagian besar ditutupi oleh
epitel mukosiliar yang mendorong lendir menuju glotis, di mana ia ditelan.
partikel tidak larut umumnya dibersihkan dari wilayah ini di

dewasa yang sehat dan menelan dalam waktu satu jam dari deposisi. Partikel
dalam lendir dapat membubarkan dan masukkan epitel dan / atau darah
mereka dapat mekanis dihapus. Ketidakpastian masih tetap tentang
partikel yang diendapkan pada daerah penciuman atau daerah yang
infeksi akut, penyakit kronis, atau cedera beracun.
tracheobronchial Lapisan lendir yang menutupi pohon tracheobronchial
ke atas dengan pemukulan silia yang mendasari. eskalator mukosiliar
mengangkut partikel disimpan dan makrofag partikel-sarat ke atas ke orofaring,
mereka menelan dan melewati saluran pencernaan. pembersihan
relatif cepat pada orang sehat dan selesai dalam waktu 24 hingga 48
partikel disimpan di saluran udara lebih rendah. Infeksi dan lainnya
dapat sangat mengganggu clearance.
paru Ada beberapa cara utama dengan mana bahan partikulat
dari saluran pernapasan bagian bawah setelah telah disetorkan:
dapat langsung terjebak pada lapisan cairan con yang
saluran udara oleh impaksi dan dibersihkan ke atas, di pohon
trakeobronkial melalui eskalator mukosiliar.
dapat phagocytized oleh makrofag dan dibersihkan
eskalator mukosiliar.
dapat phagocytized oleh makrofag alveolar dan
dihapus melalui drainase limfatik.
dapat membubarkan dari permukaan partikel dan menjadi redipindahkan
melalui aliran darah atau limfatik.
kecil dapat langsung menembus membran epitel.
setelah partikel yang terhirup, mereka dapat ditemukan dalam
alveolar. Banyak makrofag alveolar pada akhirnya diangkut ke eskalator
Ada kemungkinan bahwa makrofag dibawa ke bronkiolus dengan
alveolar yang memberikan kontribusi ke lapisan cairan di saluran napas.
lainnya dapat diasingkan di paru-paru untuk waktu yang sangat lama,
makrofag terletak di interstitium.

RESPON AKUT DARI PARU AKIBATCEDERA


1. Reaktivitas
udara besar yang dikelilingi oleh otot polos bronkus, yang membantu
nada saluran napas dan diameter selama ekspansi dan kontraksi
tonus otot polos bronkus biasanya diatur oleh sistem saraf otonom.
refleks terjadi ketika reseptor di trakea dan bronkus besar dirangsang
seperti asap rokok dan polusi udara. Bronkokonstriksi dapat
oleh obat kolinergik seperti asetilkolin, sebuah fenomena yang
sebagai dasar untuk ukuran sensitif apakah racun dapat
menyebabkan bronkokonstriksi pada hewan atau manusia prima dengan dosis
agen acetylcholinelike (pengujian bronkus). Agen ini mengikat ke
permukaan (reseptor kolinergik) dan memicu peningkatan
intraselular siklik guanosin monofosfat (cGMP), yang pada
memfasilitasi kontraksi otot polos. Tindakan cGMP dapat benci oleh
adenosin monophospate (cAMP), yang memiliki aktivitas saluran
dan dapat ditingkatkan dengan agen yang mengikat reseptor
adrenergik pada permukaan sel. mediator penting lainnya dari saluran
otot polos termasuk histamin, berbagai prostaglandin dan

leukotrien, substansi P, dan oksida nitrat. Otot-otot polos bronkus dari individu
dengan kontrak asma dengan jauh lebih sedikit provokasi daripada orang-orang dari
subyek normal. Bronkokonstriksi menyebabkan penurunan diameter saluran napas
dan peningkatan yang sesuai dalam perlawanan terhadap aliran udara. Karakteristik
gejala yang berhubungan meliputi mengi, batuk, sensasi sesak dada, dan dyspnea.
Latihan mempotensiasi masalah ini. Penyebab utama dari kekhawatiran tentang
polusi udara ambien adalah apakah individu asma mewakili populasi yang sangat
rentan terhadap efek kesehatan yang merugikan sulfur dioksida, ozon, nitrogen
dioksida, gas iritan pernapasan lainnya, dan partikel terhirup. Karena komponen
utama dari resistensi saluran napas biasanya disumbangkan oleh bronkus besar,
agen inhalasi yang menyebabkan bronkokonstriksi refleks adalah gas umumnya
iritasi dengan kelarutan moderat. Demonstrasi efek bronchoconstrictive gas pada
hewan laboratorium sering dilakukan pada marmut, yang tampaknya merupakan
model hewan alami manusia asma sehubungan dengan reaktivitas saluran napas
bawaan.
2. Edema paru
edema paru beracun merupakan, fase eksudatif akut cedera paru yang
umumnya menghasilkan penebalan penghalang alveolarcapillary. cairan
edema, ketika hadir, mengubah hubungan ventilationperfusion dan membatasi
perpindahan difusi O 2 dan CO 2
bahkan dalam alveoli sebaliknya struktural normal. Edema sering merupakan tanda
cedera paru
akut.
Konsekuensi biologis edema paru beracun tidak hanya menginduksi
kompromi akut struktur paru-paru dan fungsi tetapi juga dapat mencakup
kelainan yang tetap setelah resolusi dari proses edema. Setelah paparan
beberapa agen beracun di mana permukaan alveolar-kapiler gundul
(seperti aloksan), pemulihan tidak mungkin, sedangkan dalam situasi
cedera yang lebih sederhana (seperti administrasi histamin), pemulihan
penuh adalah mudah dicapai. Antara dua ekstrem ada bentuk-bentuk
cedera paru yang parah disertai dengan kerusakan inflamasi diperkuat dan
/ atau berlebihan proses restoratif-reparatif (misalnya, setelah paraquat
menelan). Dalam bentuk-bentuk yang berat, luas interstitial dan
intraalveolar eksudat inflamasi menyelesaikan melalui fibrogenesis, suatu
hasil yang mungkin bermanfaat atau merusak paru-paru.
edema paru lazim diukur pada hewan percobaan dengan beberapa bentuk
pengukuran gravimetri kadar air paru-paru. Sangat umum, basah (undesiccated)
berat seluruh paru-paru atau yang dari lobus paru-paru tunggal ditentukan. Nilai ini
sering dinormalkan dengan berat hewan yang paru-paru itu diambil. Atau,
beberapa peneliti menentukan paru kadar air dengan menimbang seluruh
paru-paru atau irisan paru sebelum dan sesudah pengeringan lengkap dalam oven
atau desikator. Umumnya digunakan metode untuk mengekspresikan Data
tersebut meliputi (1) persentase kandungan air [100
(Berat basah berat kering) (berat basah)], (2) persentase berat kering
[100 (Berat kering) (Berat basah)], dan (3) air
konten [(mililiter air) (berat kering)].

Mekanisme Saluran Pernapasan Cedera


agen udara dapat menghubungi sel yang melapisi saluran pernapasan dari
hidung ke wilayah bertukar gas-. Situs interaksi

Pada saluran pernapasan memiliki implikasi penting untuk evaluasi risiko


manusia yang ditimbulkan oleh inhalansia. Misalnya, tikus memiliki lebih
permukaan hidung pada per tubuh berat dasar daripada manusia.
Pengukuran DNA-protein cross-link yang dibentuk dalam jaringan hidung
dengan
gas yang sangat reaktif telah menunjukkan bahwa tikus, yang siap
mengembangkan tumor hidung, memiliki lebih banyak DNA cross-link per unit
konsentrasi formaldehida durasi paparan) daripada monyet. Karena pola
pernapasan manusia menyerupai monyet lebih dari itu tikus, disimpulkan
bahwa
ekstrapolasi data tumor dari tikus ke manusia atas dasar konsentrasi
formaldehida
melebih-lebihkan dosis formalin ke manusia. Pola aktivitas hewan dapat
mempengaruhi dosis ke paru-paru; hewan nokturnal yang aktif seperti tikus
dosis yang lebih besar per unit paparan pada malam hari dibandingkan
sedangkan manusia menunjukkan hubungan diurnal kebalikan dari
paparan dosis.
dan uap tertentu merangsang ujung saraf di hidung, terutama yang dari
trigeminal (Alarie et al., 1998). Hasilnya adalah induk dari nafas atau
pola pernapasan, untuk menghindari atau mengurangi eksposur lebih
paparan terus tidak dapat dihindari, banyak iritasi asam atau basa
menghasilkan nekrosis sel dan peningkatan permeabilitas dinding alveolar.
agen
lainnya bisa lebih berbahaya; menghirup HCl, NO 2, NH 3, atau fosgen
mungkin
awalnya menghasilkan sangat sedikit kerusakan jelas pada saluran
pernapasan. Penghalang epitel di zona alveolar, setelah periode laten
beberapa
bocor, banjir alveoli dan menghasilkan edema paru tertunda yang sering
Mekanisme patogenetik yang berbeda khas dari molekul yang sangat
seperti ozon. Hal ini tidak mungkin bahwa ozon seperti dapat menembus
lapisan cairan yang menutupi sel-sel paru-paru. Sebaliknya, lesi ozon yang
diperbanyak dengan riam produk reaksi sekunder, seperti aldehid dan
hydroxyperoxides diproduksi oleh ozonolysis asam lemak dan substrat
lainnya
cairan lapisan paru-paru, dan oleh spesies oksigen reaktif yang timbul
radikal bebas. spesies oksigen reaktif juga telah terlibat dalam
paru bleomycin, toksisitas oksigen paru, toksisitas paraquat, dan
perkembangan lesi kronis seperti efek fibrogenic dan karsinogenik dari serat
Metabolisme senyawa asing dapat terlibat dalam patogenesis cedera paru.
Saldo aktivasi
detoksifikasi memainkan peran kunci dalam menentukan apakah bahan kimia
tertentu pada
akan menyebabkan kerusakan. paru-paru berisi sebagian besar enzim yang
terlibat dalam
xenobiotik yang telah diidentifikasi dalam jaringan lain, seperti hati (Buckpitt
et al.,
Sedangkan tingkat keseluruhan enzim ini cenderung lebih rendah di paru-
paru daripada di
sering sangat terkonsentrasi pada populasi sel tertentu dari saluran
pernapasan. Selain
spesifik mereka dari tertentu isozim sitokrom P450 mungkin jauh lebih tinggi
di paru-paru.
demikian, omset substrat untuk P450 paru mungkin jauh lebih cepat daripada
terjadi di hati.
isozim dari kompleks sitokrom P450 telah diidentifikasi dan diisolasi dari paru-
paru kelinci,
hamster dan manusia. P450 1A1 hadir dalam jumlah rendah yang normal
tikus dan kelinci
tetapi sangat diinduksi oleh hidrokarbon polisiklik aromatik, flavones, dan
campuran dari
polyhalogenated. isozim ini juga hadir dalam paru-paru manusia dan diduga
terlibat dalam
metabolik dari hidrokarbon aromatik polisiklik yang hadir dalam asap rokok.
Dengan
isozim P450 ini mungkin memainkan peran dalam patogenesis kanker paru-
paru. Upaya
dilakukan untuk menggunakan ekspresi sitokrom P450 1A1 sebagai
biomarker paparan dan
terhadap asap rokok pada manusia, meskipun tepat isozim ini juga hadir
dalam paru-paru
diduga terlibat dalam aktivasi metabolik dari hidrokarbon aromatik polisiklik
yang hadir
rokok. Dengan kesimpulan, isozim P450 ini mungkin memainkan peran dalam
kanker paru-paru. Upaya telah dilakukan untuk menggunakan ekspresi
sitokrom P450
biomarker paparan dan kepekaan terhadap asap rokok pada manusia,
meskipun tepat
juga hadir dalam paru-paru manusia dan diduga terlibat dalam aktivasi
metabolik dari
aromatik polisiklik yang hadir dalam asap rokok. Dengan kesimpulan, isozim
P450 ini
memainkan peran dalam patogenesis kanker paru-paru. Upaya telah
dilakukan untuk menggunakan ekspresi sitokrom P450 1A1 sebagai
biomarker paparan dan kepekaan terhadap asap rokok pada manusia,
meskipun tepat
hubungan tetap tidak jelas. Sitokrom P450 2B1, yang mudah diinduksi di hati
tikus oleh
fenobarbital, tidak diinduksi dalam jaringan paru-paru. isozim lainnya
diidentifikasi di
paru-paru manusia adalah sitokrom P450 2F1, 4B1, dan 3A4. enzim
mikrosomal lanjut
ditemukan di paru-paru termasuk NADPH sitokrom P450 reduktase, epoksida
hidrolase,
dan monoxygenases flavin yang mengandung. Akhirnya, dua enzim sitosol
penting
yang terlibat dalam metabolisme xenobiotik paru-paru yang glutathione- S-
transferase
dan glutation peroksidase. paru-paru manusia dewasa muncul untuk
mengandung
beberapa bentuk glutathione- Stransferase.

mediator penyebab paru-paru Keracunan


Kemajuan dalam teknik kultur sel (Leikauf dan Driscoll, 1993) telah
memungkinkan
peneliti untuk meneliti peran molekul sinyal tertentu dalam kerusakan paru-
paru
toksikan-diinduksi; ini adalah daerah yang sangat aktif penelitian. Studi
tersebut
sering dipandu oleh hasil analisis diperoleh sitokin dan mediator lainnya di
paru-paru
cairan lavage dari hewan atau relawan manusia terkena agen beracun
terhirup.
Sebagai contoh, interleukin 1 beta (IL-1 ), Transforming growth
Faktor beta (TGF ), Dan tumor necrosis factor alpha (TNF ) Semuanya telah
terlibat dalam kaskade reaksi yang dianggap bertanggung jawab atas
patogenesis fibrosis paru (Zhang dan Phan, 1999). Demikian pula,
beberapa dari sembilan dijelaskan anggota keluarga interleukin, terutama
IL-1, IL-2, IL-5 dan IL-8, dianggap komponen penting dari respon paru-paru
epitel cedera sel. Berbagai prostaglandin tertentu, terutama PGE 2, dan
leukotrien telah terlibat dalam jalur sinyal intraselular di paru-paru. Peran
molekul adhesi permukaan sel dan interaksi mereka dengan komponen
matriks sel dan dengan kontrol migrasi sel inflamasi (terutama masuknya
neutrofil ke paru-paru) telah dipelajari secara intensif.
Analisis homogenat paru-paru normal menunjukkan bahwa paru-paru
mengandung sejumlah besar sitokin endogen dan mediator inflamasi, jauh
lebih dari cukup untuk senyawa ampuh untuk memperoleh efek. Dengan
demikian, agen ini harus terkotak dalam paru-paru yang sehat untuk
mengontrol bioaktivitas ampuh mereka. Bagaimana proses ini diatur secara
normal, apa sebenarnya yang salah dengan homeostasis dalam paru-paru
rusak, hubungan temporal dan geografis sitokin yang berbeda dalam
amplifikasi dari suatu peristiwa merugikan awal, dan mekanisme rinci
resolusi cedera paru tidak dipahami dengan baik dan mewakili fokus saat
ini banyak penelitian tentang mekanisme cedera paru-paru oleh agen
beracun. pembaca disebut ulasan tentang topik ini (Massague, 1998;.
Barnes et al,
sel Proliferasi
Efek dari racun pada paru-paru mungkin reversibel atau ireversibel.
perkembangan pasca pajanan fibrosis paru telah dibuktikan pada tikus
terkena
ozon, tikus terkena siklofosfamid, dan hamster terkena bleomycin atau
bleomycin
ditambah oksigen. Mekanisme untuk memperburuk kerusakan paru-paru atau
memperbaiki kerusakan tersebut selama periode pasca pajanan yang
disaring
udara saja yang dihirup tidak jelas. Pemeriksaan perjalanan waktu dan
komponen
seluler dari reepithelialization dari saluran-saluran alveolar dan dinding
selama
periode pasca pajanan akan sangat penting dalam hal ini. Penelitian tentang
efek
pasca pajanan dari racun inhalasi merupakan area yang penting untuk studi
lebih
lanjut.
Paru orang dewasa normal adalah organ yang dalam keadaan
sangat sedikit sel muncul untuk mati dan harus diganti. Ketika rusak
penghinaan beracun, parenkim paru mampu untuk memperbaiki
sendiri dengan cara yang efisien. Jenis kerusakan Saya sel diikuti
proliferasi tipe II sel-sel epitel yang akhirnya berubah menjadi tipe
di saluran napas, sel-sel Clara berkembang biak dan membagi
cedera. Migrasi sel darah mobile seperti leukosit di kapiler paru ke
lumen alveolar juga dapat memicu respons mitosis. sel-sel lain di
alveolar, seperti sel-sel kapiler endotel, sel-sel interstitial, dan
alveolar, juga berkembang biak. Hasilnya adalah organ mencari
kembali meskipun pada kesempatan proliferasi berlebihan fibroblast
mengakibatkan penyakit paru-paru. Secara umum, bagaimanapun,

RESPON KRONIS DARI PARU akibat CEDERA


Didefinisikan secara klinis, fibrosis paru mengacu pada jenis fibrosis
yang terlihat dalam tahap akhir fibrosis paru idiopatik (juga
cryptogenic alveolitis fibrosis di Inggris). Pada penyakit ini, ciri khas
paru dilihat oleh ahli patologi meningkat pewarnaan fokus dari serat
interstitium alveolar. paru-paru fibrotik dari manusia dengan
paru akut atau kronis berisi jumlah kolagen meningkat dievaluasi
dalam perjanjian dengan temuan histologis.
paru-paru rusak oleh racun, respon menyerupai orang dewasa atau
gangguan pernapasan lebih erat dari menyerupai fibrosis interstitial
kolagen paru Kelebihan biasanya diamati tidak hanya di interstitium
tetapi juga di seluruh wilayah centriacinar, termasuk saluran alveolar
bronkiolus pernapasan. Hubungan antara deposisi kolagen meningkat
saluran udara kecil dan mekanik paru-paru tidak dipahami baik secara
maupun empiris.
Setidaknya 19 jenis kolagen genetik berbeda diketahui terjadi di semua
yang sebagian besar telah ditemukan di paru-paru normal atau dapat
oleh sel-sel paru-paru yang terisolasi. Dua jenis mendominasi di
yang mewakili sekitar 90 persen atau lebih dari total kolagen paru-paru.
kolagen tipe III adalah komponen interstitial utama dan ditemukan di
normal semua mamalia di rasio perkiraan 2: 1. Kolagen tipe I adalah
noda histologis sebagai “kolagen,” sedangkan kolagen tipe III dihargai
sebagai reticulin. Beberapa jenis fibrosis paru racun-diinduksi, termasuk
disebabkan oleh O 3,
kelainan pada jenis kolagen dibuat. Misalnya, ada peningkatan kolagen
mengetik III kolagen pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik.
serupa telah ditunjukkan dalam paru-paru orang dewasa dan bayi mati
gangguan pernapasan akut. Hal ini tidak diketahui apakah pergeseran
kolagen, dibandingkan dengan peningkatan mutlak dalam kandungan
kolagen,
peningkatan kekakuan paru-paru fibrotik. Kolagen tipe III jauh lebih
daripada tipe I; dengan demikian, meningkatkan proporsi tipe I relatif
kolagen dapat mengakibatkan paru-paru kaku, seperti yang diamati
fibrosis paru. Perubahan kolagen silang di paru-paru fibrotik juga dapat
pada peningkatan kekakuan. Tidak jelas apakah peningkatan diamati
kolagen stainable adalah karena semata-mata untuk peningkatan kandungan
kolagen dari
paru-paru yang diamati secara biokimia atau apakah diubah jenis kolagen
atau cross-linking
mungkin juga berkontribusi terhadap perubahan histologis.
Peningkatan kolagen tipe I: jenis rasio III juga telah diamati di kolagen yang
baru disintesis dalam beberapa model hewan fibrosis paru akut. Meskipun
mekanisme untuk pergeseran dalam tipe kolagen tidak diketahui, ada banyak
penjelasan yang mungkin. Klon fibroblast responsif terhadap perekrutan dan /
atau
proliferasi faktor mungkin istimewa mensintesis kolagen tipe I dibandingkan
dengan tindakan dari fibroblas biasanya hadir. Perubahan dalam matriks
ekstraselular yang dihasilkan dari mediator inflamasi disekresi oleh berbagai
sel
efektor juga dapat menyebabkan fibroblas untuk beralih fenotip kolagen yang
disintesis.
Kolagen yang berhubungan dengan fibrosis juga mungkin abnormal terhadap
cross-linking. Perubahan dalam cross-link dalam silikosis eksperimental dan
fibrosis
bleomycin-induced telah dijelaskan. Seperti dalam kasus perubahan dalam
rasio
jenis kolagen, tidak jelas apakah mekanisme dapat berasal perubahan dalam
klon
dari fibroblas yang secara aktif mensintesis kolagen atau perubahan
lingkungan
yang sekunder mempengaruhi sifat kolagen yang dibuat oleh populasi
tertentu
fibroblas paru-paru.

1. Empisema
Dalam banyak hal emfisema dapat dilihat sebagai kebalikan dari fibrosis
dalam hal respon dari paru-paru ke penghinaan: paru-paru menjadi lebih
besar dan terlalu compliant daripada menjadi lebih kecil dan kaku.
Penghancuran hasil luas permukaan bertukar gas-dalam buncit, paru-paru
hyperinflated yang tidak lagi efektif pertukaran oksigen dan karbon dioksida
sebagai hasil dari kedua hilangnya jaringan dan terperangkapnya udara.
Definisi patologis diterima saat ini dari emfisema adalah “suatu kondisi
paru-paru yang ditandai dengan pembesaran abnormal rongga udara distal
ke bronchiole terminal, disertai kerusakan dinding, tanpa fibrosis yang jelas”
(Snider et al., 1985). Penyebab utama emfisema manusia, sejauh ini,
menghirup asap rokok, meskipun racun lainnya juga dapat menimbulkan
respon ini.
Sebuah hipotesis pemersatu yang menjelaskan patogenesis emfisema telah
muncul dari studi oleh beberapa peneliti. penelitian klinis awal fenotipe
protein darah
skrining mengidentifikasi mutasi langka sehingga menimbulkan kekurangan
turun-temurun dari alpha serum globulin 1- antitrypsin. Homozigot untuk
mutasi ini tidak
memiliki tingkat sirkulasi protein ini, yang dapat mencegah aktivitas proteolitik
dari
protease serin seperti tripsin. Dengan demikian, alpha 1- antitrypsin
(sekarang disebut
alpha 1- antiprotease) adalah salah satu pertahanan utama tubuh terhadap
pencernaan
proteolitik yang tidak terkontrol oleh kelas ini enzim, yang meliputi elastase.
Ada
hubungan klinis antara kurangnya genetik dari inhibitor penting ini elastase
dan
pengembangan emfisema pada usia yang luar biasa muda. Penelitian lebih
lanjut
pada perokok menyebabkan hipotesis bahwa neutrofil (dan makrofag alveolar
mungkin) elastases dapat memecah elastin paru-paru dan dengan demikian
menyebabkan emfisema; elastases ini biasanya disimpan di cek oleh alpha
1- antiprotease
yang berdifusi ke dalam paru-paru dari darah. Sebagai usia individu,
akumulasi
peristiwa elastolytic acak dapat menyebabkan perubahan emphysematous di
paru-paru yang biasanya terkait dengan penuaan. Racun yang menyebabkan
masuknya sel inflamasi dan dengan demikian meningkatkan beban neutrofil
elastase
dapat mempercepat proses ini. Sesuai dengan hy- ini jumlah besar studi
eksperimental pada hewan ditanamkan
intratracheally dengan pankreas atau neutrofil elastase atau dengan enzim
lain yang dapat mencerna elastin di mana kondisi patologis berkembang
memiliki beberapa karakteristik emfisema, termasuk penghancuran dinding
dan pembesaran wilayah udara di parenkim paru.
Sebuah petunjuk tambahan untuk patogenesis emfisema disediakan oleh
pengamatan bahwa tikus dengan cacat pada gen yang kode untuk enzim
elastin dan
memodifikasi mengembangkan emfisema (O'Byrne dan Postma, 1999).
pengamatan ini menunjukkan bahwa masalah dengan sintesis elastin
mungkin
peran penting dalam patogenesis emfisema, dan bahwa dalam bentuk yang
sederhana model elastaseantiprotease saja tidak dapat sepenuhnya
menjelaskan
biokimia rinci yang mendasari etiologi emfisema.
menjadi semakin umum di Amerika Serikat dan Eropa, terutama di
perkotaan yang padat. Penyakit ini ditandai secara klinis oleh
sesak napas, yang mungkin ringan atau berat. Hal ini disebabkan
penyempitan besar melakukan saluran udara (bronkus) baik pada
agen memprovokasi atau penyebab yang tidak diketahui. Ada link
antara pajanan dan lingkungan terhadap antigen atau zat kimia yang
bertindak sebagai haptens dan dalam patogenesis asma. Ada
histopatologis yang umum antara asma dan fibrosis paru, tetapi
kasus ini penyakit ini berpusat di dan sekitar budidaya besar saluran
daripada wilayah centriacinar dari parenkim paru. Mungkin ada
mekanisme umum, khususnya yang berkaitan dengan peran sel-sel inflamasi
sitokin dan faktor pertumbuhan mereka mengeluarkan (Barnes et al.,
klinis asma meningkat reaktivitas saluran napas: otot polos di
kontrak saluran udara besar dalam menanggapi paparan iritasi.
Sensitivitas ekstrim marmut (sebagai lawan tikus atau tikus) untuk iritasi
seperti ozon atau SO 2 mungkin contoh hewan model dari subjek asma
Barnes et al., 1998).

2. Paru-paru
paru-paru, penyakit yang sangat langka sekitar pergantian abad, sekarang
penyebab utama kematian akibat kanker di kalangan pria dan wanita.
Retrospektif dan, lebih meyakinkan, calon studi epidemiologi tegas
menunjukkan
antara merokok tembakau dan kanker paru-paru. Diperkirakan bahwa sekitar
90 persen dari kanker paru-paru (dan beberapa kanker lainnya, seperti
kandung kemih, kerongkongan, rongga mulut, dan pankreas) disebabkan
oleh
Rata-rata perokok memiliki 10 kali lipat dan perokok berat 20 kali lipat
peningkatan risiko mengembangkan kanker paru-paru dibandingkan dengan
bukan
Berhenti kebiasaan akan mengurangi risiko (Wingo et al., 1999).
Menghirup serat asbes dan debu logam atau fumes- seperti arsenik, berilium,
kromium, dan nikel, ditemui dalam peleburan dan manufaktur
Operations- telah dikaitkan dengan kanker saluran pernapasan. Pekerja yang
memproduksi klorometil eter atau gas mustard juga memiliki peningkatan
risiko
mengembangkan kanker paru-paru, seperti halnya pekerja yang terpapar gas
dari coke oven. Radon gas adalah karsinogen paru-paru manusia dikenal.
Formaldehida merupakan karsinogen pernapasan manusia mungkin. Silika,
serat
manusia, dan asap las diduga karsinogen (Badan Internasional untuk
Kanker, tahun 1987, 1993). Perokok yang menghirup radon atau asbes serat
meningkatkan risiko
mengembangkan kanker paru-paru beberapa kali lipat, menunjukkan
interaksi sinergis
antara karsinogen. Sejauh umum polutan udara seperti ozon, nitrogen
dioksida, sulfur
dioksida, dan asap yang berasal dari pembangkit listrik, kilang minyak, dan
bahan bakar
diesel bertenaga truk dan mobil berkontribusi terhadap perkembangan kanker
paru-paru
pada populasi umum masih merupakan pertanyaan terbuka. Beberapa bukti
menunjukkan bahwa partikulat terhirup di udara tercemar adalah faktor risiko
(Beeson et al., 1998). polusi udara dalam ruangan, termasuk asap tembakau
lingkungan,
meningkatkan risiko mengembangkan kanker paru-paru pada bukan perokok
(National
Cancer Institute, 1999).
kanker paru-paru manusia mungkin memiliki periode laten dari 20
sampai 40 tahun, membuat hubungan dengan eksposur tertentu sulit untuk
membangun. Banyak kanker paru-paru pada manusia berasal dari sel-sel
yang melapisi saluran udara (kanker paru-paru yang berasal dari situs-situs
tersebut sering disebut karsinoma bronkogenik sebagai), tapi selama dua
dekade terakhir peningkatan yang signifikan pada adenokarsinoma perifer
telah terjadi. Dibandingkan dengan kanker di paru-paru, kanker pada saluran
pernapasan bagian atas kurang umum. lesi ganas pada saluran hidung, yang
sering terlihat pada hewan percobaan, relatif jarang terjadi pada manusia.
Mereka terkait dengan pekerjaan tertentu, termasuk bekerja dengan kromat,
nikel, gas mustard, isopropil alkohol, pembuatan mebel kayu, dan boot dan
pembuatan sepatu. Kemungkinan karsinogen termasuk senyawa kromium
heksavalen,
Mekanisme potensial karsinogenesis paru-paru telah dipelajari secara
ekstensif dengan cara analisis bahan tumor dan dalam studi sel bronkial
manusia
dipertahankan dalam budaya. Kerusakan DNA diperkirakan menjadi
mekanisme
kunci. Sebuah karsinogen diaktifkan atau produk metabolik, seperti ion
alkyldiazonium berasal dari
N- nitrosamin, dapat berinteraksi dengan DNA. kegigihan HAI 6-
alkyldeoxyguanosine dalam DNA tampaknya berkorelasi dengan
carcinogenicity (Hecht, 1999). Namun, tumor tidak selalu berkembang ketika
adduct yang hadir, dan pembentukan adduct mungkin diperlukan tetapi tidak
kondisi yang cukup untuk karsinogenesis. kerusakan DNA yang disebabkan
oleh spesies oksigen aktif lain mekanisme potensial penting. Radiasi pengion
mengarah pada pembentukan superoksida, yang diubah melalui aksi
superoksida dismutase hidrogen peroksida. Di hadapan Fe dan logam
transisi
lainnya, radikal hidroksil dapat dibentuk yang kemudian menyebabkan
istirahat
untai DNA. Asap rokok mengandung jumlah tinggi dari spesies oksigen aktif
dan radikal bebas lainnya. stres oksidatif tambahan dapat ditempatkan pada
jaringan paru-paru dari perokok dengan pelepasan anion superoksida dan
hidrogen peroksida oleh makrofag teraktivasi, metabolisme karsinogen,
Pada hewan laboratorium, secara spontan terjadi tumor paru ganas jarang
terjadi kecuali hewan mencapai usia yang sangat canggih. Paparan
karsinogen
melalui rute inhalasi atau dengan berangsur-angsur intratracheal atau
administrasi sistemik mudah menghasilkan tumor paru-paru pada banyak
spesies
laboratorium, seperti tikus, tikus, hamster, dan anjing. Ada beberapa
perbedaan
antara tumor paru-paru pada hewan dan kanker bronkogenik pada manusia.
Pada
hewan, terutama hewan pengerat, kebanyakan tumor berada di pinggiran
daripada yang timbul dari bronkus. Insiden tumor paru jinak seperti adenoma
sering sangat tinggi, dan karsinoma tampaknya membutuhkan lebih banyak
waktu
untuk berkembang. tumor paru-paru pada hewan tidak bermetastasis sebagai
agresif, jika mereka melakukannya sama sekali, seperti halnya kanker paru-
paru
manusia (Hahn, 1997).
tumor paru-paru pada tikus dan tikus yang sering terlihat di bioassay
karsinogenesis, mereka layak disebutkan secara khusus. tumor paru-paru
murine
besar adenoma jinak-muncul berasal dari sel-sel alveolar tipe II atau sel
bronchiolar. Mereka dapat berkembang menjadi adenokarsinoma dan
limfatik dan pembuluh darah. strain tikus tertentu, seperti ketegangan A
Swiss-Webster, memiliki insiden yang tinggi spontan terjadi tumor
Hewan ini merespon dengan peningkatan jumlah tumor ke inhalasi atau
banyak karsinogen. strain lain yang jauh lebih tahan. tumor paru-paru A
telah menjadi alat yang berharga untuk studing faktor genetik yang
kerentanan (Malkinson, 1998). Mereka mengandung sering mutasi
gen, mutasi juga sering ditemukan pada kanker paru-paru manusia
al., 1999). Methylating nitrosamin (NNK dan DMN) menghasilkan
konsisten dengan pembentukan HAI 6-
dan ethylating nitrosamin (ENU dan DEN) dan mutasi konsisten
pembentukan HAI 4- ethylthymidine. Dalam strain kurang rentan daripada A
bahan kimia seperti tetranitromethane, 1,3-butadiena, DMN, dan NNK
menghasilkan tumor dengan mutasi konsisten dengan hasil dari
pembentukan
sedangkan bahan kimia lainnya (acetylaminofluorene, metilen klorida)
menghasilkan tumor dengan mutasi karsinogen spesifik.
paru-paru pada tikus terpapar karsinogen udara kebanyakan terdiri dari
adenokarsinoma perifer dan karsinoma sel skuamosa. Selain itu, paru-paru
tikus
kesempatan mengandung lesi yang ditandai oleh epitel yang mengelilingi
ruang yang penuh dengan keratin. Massa dapat memampatkan parenkim
berdekatan dan sesekali menyerang itu. Lesi ini diklasifikasikan oleh
ahli patologi sebagai bonafide tumor, sedangkan ahli patologi lainnya
jenis lesi sebagai kista yang penuh dengan keratin. Klasifikasi lesi seperti
penting karena lesi ini sering ditemukan dalam tes jangka panjang pada
telah terkena agen yang tidak dianggap karsinogen, seperti karbon
titanium dioksida, dan serat buatan manusia tertentu ( ILSI, 2000).

AGEN yang menyebabkan PARU CEDERA pada manusia


dan pengobatan penyakit paru-paru akut dan kronis akhirnya akan
pada pengetahuan tentang peristiwa seluler dan molekuler yang
cedera paru dan perbaikan. Selama 20 tahun terakhir, tubuh besar bukti
terkumpul. Tabel 15-1 daftar racun umum yang dikenal untuk menghasilkan
akut dan kronis pada manusia. Pada bagian berikut, beberapa contoh
kita tentang cedera paru-paru pada tingkat mekanistik dibahas, dengan
pada agen langsung bertanggung jawab untuk penyakit paru-paru manusia.
agen NAMA pusat KERJA PENGARUH PENGARUH
UMUM AKUT KRONIS
PENYAKIT
Asbestos Asbestosi Penambanga Fibrosis, pleura
s n, konstruksi, kalsifikasi,
galangan kanker paru-
kapal, paru, pleura
manufaktur mesothelioma
asbes yang
mengandung
bahan
Debu Aluminosi Produk Batuk, sesak fibrosis
aluminiu s pembuatan napas interstitial
m aluminium,
kembang api,
keramik, cat,
barang-
barang
elektronik,
abrasive
Abrasive Penyakit Produksi Edema alveolar fibrosis
aluminiu shaver, abrasive, interstitial,
m paru-paru peleburan emfisema
korundum
smelter,
paru-paru
bauksis
Ammonia Produksi Iritasi saluran Bronkitis
ammonia, napas atas dan kronis
memproduksi bawah, edema
pupuk,
produksi
kimia, bahan
peledak
Arsenik memproduksi bronchitis Kanker paru-
pestisida, paru,
pigmen, kaca bronchitis,
laringitis
Berillium Beriliosis paduan busung paru Fibrosis,
ekstraksi yang parah, progresif
bijih, pneumonia dyspnea,
manufaktur interstitial
paduan, granulomatosi
keramik s, kanker paru-
paru, cor
pulmonale
Kadmium Pengelasan, Batuk, Emfisema,
oksida pembuatan pneumonia cor
peralatan pulmonale
listrik,
paduan,
pigmen,
peleburan
Karbida Penyakit Industri Hiperplasia dan Peribronkial,
tungsten, logam pemotongan metaplasia dari fibrosis
titanium, keras tepi pada alat bronkial epitel, perivaskular
tantalum
klorin Pembuatan Batuk,
bubur dan Hemoptisis,
kertas, tracheobronchiti
plastik, bahan s,
kimia bronkopneumoni
diklorinasi a
“asbes” menggambarkan mineral silikat dalam bentuk serat. serat
paling umum ditambang dan digunakan secara komersial termasuk
serpentin chrysotile dan amphiboles crocidolite, anthophyllite, amosite,
dan tremolite. Paparan serat asbes terjadi pada operasi pertambangan dan
konstruksi dan pembuatan kapal, di mana asbes pada satu waktu banyak
untuk sangat diinginkan isolasi dan fireproofing sifat-sifatnya. Selama
tahun terakhir, kekhawatiran tentang asbes
di gedung-gedung tua telah menyebabkan penghapusan bahan isolasi
berbasis asbes;
pekerja pengurangan sekarang dapat mewakili populasi tambahan beresiko.
Asbes menyebabkan tiga bentuk penyakit paru-paru pada manusia:
asbestosis, kanker paru-paru, dan mesothelioma ganas. Asbestosis ditandai
dengan peningkatan menyebar kolagen di dinding alveolar (fibrosis) dan
adanya
serat asbes, baik gratis atau dilapisi dengan bahan protein (badan asbes).
mesothelioma ganas (tumor dari sel-sel yang menutupi permukaan visceral
dan
parietal pleura), tumor yang lain hanya terjadi sangat jarang pada populasi
umum,
yang tegas terkait dengan paparan asbes. Ada beberapa perbedaan antara
pengamatan manusia dan data hewan. Pada hewan percobaan, chrysotile
menghasilkan mesothelioma jauh lebih mudah daripada serat amphibole.
Pada
manusia, serat amphibole yang terlibat lebih sering bahkan ketika paparan
dominan adalah untuk chrysotile asbestos. Chrysotile rusak jauh lebih mudah
daripada melakukan amphiboles. Ada kemungkinan bahwa pada hewan
laboratorium serat chrysotile kecil, bahkan jika rusak, lebih lama
dipertahankan
relatif terhadap masa hidup hewan daripada mereka pada manusia, sehingga
menjelaskan tingkat yang lebih tinggi dari pengembangan mesothelioma.
Bahaya yang berhubungan dengan paparan asbes bergantung pada panjang
serat. serat 2 m panjang dapat menghasilkan asbestosis; mesothelioma
dikaitkan
dengan serat panjang 5 m, dan kanker paru-paru dengan serat lebih besar
dari 10 m.
diameter serat adalah fitur penting lain. Serat dengan diameter lebih besar
dari sekitar
3 m tidak mudah menembus ke dalam paru-paru perifer. Untuk
pengembangan
mesothelioma, diameter serat harus kurang dari 0,5 m, karena serat tipis
dapat
translokasi dari situs mereka dari pengendapan melalui sistem limfatik ke
organ lain,
termasuk permukaan pleura.
Setelah serat asbes telah disimpan di paru-paru, mereka mungkin menjadi
phagocytized oleh makrofag alveolar. serat pendek benar-benar tertelan dan
kemudian dihapus melalui eskalator mukosiliar. serat yang lebih panjang
akan tidak
lengkap tertelan, dan makrofag menjadi tidak dapat meninggalkan alveoli.
Diaktifkan
oleh serat, makrofag melepaskan mediator seperti limfokin dan faktor
pertumbuhan,
yang pada gilirannya menarik sel imunokompeten atau merangsang produksi
kolagen. penyakit paru-paru yang berhubungan dengan asbes sehingga
dapat
dimediasi melalui memicu dari urutan inflamasi peristiwa atau produksi
perubahan
yang akhirnya mengarah pada (kerusakan DNA yang disebabkan oleh
spesies
molekul reaktif) inisiasi atau promosi (peningkatan laju pergantian sel di paru-
paru)
dari proses karsinogenik.

Sifat permukaan serat asbes tampaknya menjadi elemen mekanistik penting


dalam toksisitas. Perlindungan yang diberikan oleh superoksida dismutase
atau
pemulung radikal bebas cedera sel yang berhubungan dengan asbes in vitro
menunjukkan bahwa generasi spesies oksigen aktif dan bersamaan
peroksidasi
lipid adalah mekanisme penting dalam toksisitas asbes. Interaksi besi pada
permukaan serat asbes dengan oksigen dapat menyebabkan produksi
hidrogen
peroksida dan sangat reaktif radikal hidroksil, peristiwa yang telah dikaitkan
dengan toksisitas asbes (Timblin et al.,
1999).
silica Silikosis pada manusia mungkin akut atau kronis; Perbedaan ini
penting
konseptual karena konsekuensi patologis diwujudkan cukup berbeda.
silikosis akut
hanya terjadi pada subyek terkena tingkat yang sangat tinggi dari aerosol
yang
mengandung partikel cukup kecil untuk menjadi terhirup (biasanya kurang
dari 5 m)

ini telah memburuk dyspnea, demam, batuk, dan penurunan berat badan.
Ada
yang cepat dari kegagalan pernapasan, biasanya berakhir dengan kematian
dalam
tahun. Tidak ada modalitas pengobatan yang dikenal mempengaruhi jalannya
tanpa
akut.
silikosis kronis memiliki periode laten yang panjang, biasanya lebih dari 10
silikosis tidak rumit hampir seluruhnya tanpa gejala; sedikit perubahan
pada tes fungsi paru rutin bahkan setelah penyakit ini radiografi
Gambar x-ray menyajikan nodul fibrosis, umumnya di bagian apikal
Kelenjar getah bening hilus memiliki kalsifikasi perifer dikenal sebagai
kulit telur. silikosis sederhana dapat berkembang menjadi silicosis
didefinisikan sebagai kehadiran konglomerat nodul lebih besar dari 1
diameter. Nodul ini biasanya terjadi di zona atas dan midlung. Pada stadium
mereka mungkin dikelilingi oleh bula emphysematous. silikosis kronis
dengan peningkatan insiden tuberkulosis.
kristalin merupakan komponen utama dari kerak bumi; setelah oksigen,
adalah unsur yang paling umum. Sebagai mineral murni, silikon ada terutama
dioksida, silika (SiO 2),
memiliki bentuk kristal di mana atom silikon pusat membentuk
dengan empat atom oksigen bersama. Tiga bentuk isomer
utama adalah kuarsa, tridimit, dan kristobalit. Struktur tetrahedral
dengan potensi fibrogenic.

Stishovite, varian kristal langka tanpa konformasi tetrahedral, secara biologis


inert. bentuk amorf silika seperti kieselguhr dan silika vitreous memiliki
potensi
fibrogenic sangat rendah. Kehadiran mana-mana silika telah membuatnya
menjadi risiko pekerjaan sejak manusia mulai membentuk alat-alat dari batu,
dan
silikosis tetap bahaya industri yang signifikan di seluruh dunia dalam
pekerjaan
seperti pertambangan dan penggalian, sandblasting, dan pekerjaan
pengecoran.
Faktor utama yang mempengaruhi patogenisitas silika baik in vivo dan in
vitro, di
samping struktur, adalah ukuran partikel dan konsentrasi. Banyak studi telah
meneliti hubungan ukuran partikel silika untuk fibrogenicity. Dalam studi
dengan
manusia, ukuran partikel paling fibrogenic tampaknya menjadi sekitar 1 m
(rentang 0,5 sampai 3 m). Pada hewan percobaan (tikus, hamster), nilai-nilai
sebanding tampak 1 sampai 2 m (kisaran 0,5 sampai 5 m). Dalam model
hewan,
tampaknya ada hubungan langsung antara konsentrasi debu silika yang
hewan
terkena dan intensitas dan kecepatan reaksi histologis di paru-paru.
Dasar patofisiologi fibrosis paru pada silikosis kronis mungkin lebih
baik dipahami daripada etiologi bentuk lain dari fibrosis paru-paru. Peran
makrofag alveolar paru di konsumsi silika sebagai kejadian awal telah
ditetapkan. Rupanya, sebagai bagian dari respon sitotoksik dari makrofag
untuk silika konsumsi, makrofag dapat melepaskan cytabel
dan zat lain yang menyebabkan fibroblas untuk mereplikasi dan / atau
meningkatkan tingkat mereka biosintesis kolagen. Peran sel inflamasi selain
alveolar dalam proses ini tidak diketahui. Juga tidak dipahami adalah
respon imun inang dan peran faktor limfosit dalam merangsang
fibroblas dan / atau sintesis kolagen oleh fibroblast di fibrogenesis
(Varani dan Ward, 1997).
Overload Disebabkan oleh Partikel Penyidik mempelajari kinetika
paru partikel telah mengamati melambatnya laju izin alveolar ketika
beban paru-paru yang tinggi. Pada waktu yang sama, peneliti
mengevaluasi partikel inhalasi di bioassay karsinogenesis diamati tumor
kelebihan
hewan yang dihirup konsentrasi yang sangat tinggi rupanya lembam disebut
gangguan, yang termasuk dalam percobaan seperti kontrol negatif. Dari
pengamatan ini datang hipotesis pemersatu (Morrow, 1992) bahwa
mekanisme izin
paru yang mendalam tergantung terutama jika tidak sepenuhnya pada
dan migrasi makrofag alveolar paru bisa kewalahan oleh jumlah debu
jauh melebihi beban fisiologis. Akibatnya, beban paru-paru dari debu ini
selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun, dan mekanisme sepenuhnya
unphysiologic patogenesis penyakit dapat datang ke dalam bermain. Pada
tikus,
paru-paru telah diproduksi oleh partikel seperti knalpot Diesel yang
mutagen dan karsinogen pada permukaannya, tetapi juga oleh partikel
hitam inert. Masalah apakah partikel overloading mendefinisikan ambang
dalam percobaan tersebut tetap belum terpecahkan.
Naftalena terjadi di ter dan minyak bumi dan merupakan prekursor kimia
luas digunakan untuk agen sintetis penyamakan, anhidrida asam ftalat,
dan 2-naftol. Hal ini hadir di udara ambien. Perokok menghirup sejumlah
naftalena dalam asap rokok. Pada hewan percobaan, terhirup atau
diberikan naftalena telah menunjukkan spesies yang luar biasa dan
jaringan: menghasilkan nekrosis luas dan selektif dalam epitel
mouse tapi jauh lebih sedikit nekrosis pada tikus dan hamster.
Hewan diperlakukan dengan dosis kecil naftalena atau inhibitor oksidase
menunjukkan kerusakan jaringan sedikit atau tidak ada, yang melibatkan
metabolisme dalam toksisitas kimia ini. Metabolisme oksida dimediasi melalui
P450 1A1 dan 2F2. epoksida naftalena selanjutnya dapat terkonjugasi
glutathione dan bentuk adduct yang mungkin tidak beracun. Hal ini juga
bahwa epoksida menjalani penataan ulang untuk 1-naftol dengan
metabolisme setelah kuinon, yang berpotensi senyawa beracun. Pada tikus
dan
lain, mungkin termasuk manusia, konversi naftalena kurang stereospesifik
pembentukan epoksida yang jauh lebih lambat dibandingkan pada tikus.
mungkin menjelaskan perbedaan spesies yang dicatat sebelumnya (Franklin
toksisitas oksigen dimediasi meskipun peningkatan produksi produk
parsial berkurang seperti anion superoksida, radikal hidroksil
perhydroperoxy dan, peroxynitrite dan molekul oksigen mungkin singlet. Pada
bayi
terapi oksigen setelah lahir, sindrom yang dikenal sebagai displasia
bronkopulmoner dapat berkembang. patologi paru-paru ditandai dengan
bronchiolitis, proliferasi fibroblast, metaplasia skuamosa lapisan
dan perusakan saluran alveolar. Pada hewan terkena 95 sampai 100%
berdifusi kerusakan paru berkembang dan biasanya berakibat fatal
sampai 4 hari. Ada: kerusakan luas

usia ke sel-sel dari septum alveolar-kapiler. Tipe I epitel sel dan sel-sel
endotel
kapiler mengembangkan perubahan nekrotik. Kerusakan kapiler
menyebabkan
kebocoran cairan protein dan unsur darah yang terbentuk ke dalam ruang
alveolar. membran hialin dibentuk oleh puing-puing seluler dan eksudat
protein
adalah tanda karakteristik toksisitas oksigen paru. Pada hewan kembali ke
udara
setelah pengembangan toksisitas oksigen akut, ada proliferasi sel aktif
(Frank,
1997).
Darah-Borne Agen yang Menyebabkan
Toksisitas paru pada Manusia
paraquat Paraquat senyawa bipyridylium, herbisida banyak digunakan,
menghasilkan cedera paru luas ketika dicerna oleh manusia. Pada pasien
yang bertahan hidup beberapa hari pertama dari keracunan paraquat akut,
lesi paru progresif dan akhirnya fatal dapat berkembang. penyakit
paru-paru paraquat ditandai dengan difus fibrosis interstitial dan
intraalveolar. Kerusakan awal terdiri dari nekrosis luas dari kedua tipe I dan
tipe II sel-sel epitel dari wilayah alveolar. proliferasi luas dari fibroblas di
interstitium alveolar dan alveoli sebagian besar runtuh berikut. Paraquat
terakumulasi dalam sel-sel paru-paru melalui sistem poliamina penyerapan.
Setelah di dalam sel, paraquat terus siklus dari bentuk teroksidasi ke
bentuk tereduksi, dengan pembentukan bersamaan spesies oksigen aktif.
Monocrotaline Monocrotaline (MCT) adalah alkaloid pyrrolizidine, salah
satu dari banyak struktural terkait alami produk tanaman yang telah
diidentifikasi dalam biji-bijian, madu dan teh herbal. Senyawa ini
menghasilkan toksisitas hati (nekrosis hepatoseluler dan penyakit
veno-occlusive). Meskipun metabolisme hepatik dari alkaloid pyrrolidine
biasanya diselesaikan oleh 24 jam, pemberian dosis tunggal monocrotaline
dikenal untuk memulai cedera paru-paru tertunda. lesi paru ini ditandai
dengan renovasi tempat tidur vaskular dengan hiperplasia sel endotel
kapiler, penebalan media arteri, pembentukan mikrotrombi, dan oklusi
akhirnya kapiler dengan hipertensi yang dihasilkan dari sistem arteri paru
dan hipertrofi dari sisi kanan jantung .
Monocrotaline menjalar perubahan respon kontraktil otot polos arteri,
perubahan otot polos Na / K-ATPase aktivitas, pelepasan faktor trombosit,
dan
penurunan transportasi serotonin oleh sel endotel vaskular (Wilson et al.,
1992).
Monocrotaline dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 3A ke pirol yang
sangat
reaktif, agen alkylating bifunctional, di mana beberapa bentuk pirol reaktif
konjugat beracun dengan baik glutation atau sistein. Sebuah persentase dari
pirol tersisa dilepaskan dari hati dan perjalanan ke organ lain, seperti paru-
paru
dan mungkin ginjal, melalui sel-sel darah merah (sel darah merah), di mana
ia
memulai cedera endotel. Ini sebelumnya telah menunjukkan bahwa sel darah
merah beredar melalui buffer perfusi terisolasi mengandung [ 14 C] MCT,
kemudian dicuci dan diresirkulasi melalui persiapan paru-paru yang terisolasi
dapat mentransfer elektrofil ke jaringan paru. bukti terbaru telah
mengindikasikan bahwa pirol yang terkonjugasi dengan sel darah merah,
terutama untuk BB- rantai hemoglobin (Lamee et al., 1997). adducts pirol ini
mungkin sangat rentan terhadap penghapusan dari rantai globin berikut baik
enzimatik.
atau lingkungan perubahan yang diamati selama sirkulasi melalui
dan paru dan akibatnya berinteraksi dengan protein target utama.
Bleomycin, campuran dari beberapa senyawa yang strukturnya
adalah agen kemoterapi kanker banyak digunakan. fibrosis paru, sering
merupakan bentuk paling serius toksisitas. Urutan kerusakan meliputi
endotel kapiler dan tipe I alveolar sel, pembentukan edema dan
tertunda (setelah 1 sampai 2 minggu) proliferasi tipe II sel epitel,
akhirnya penebalan dinding alveolar oleh perubahan fibrotik.
banyak jaringan, yang sitosolik enzim hidrolase bleomycin
bleomycin. Dalam paru-paru dan kulit, dua sasaran organ toksisitas
aktivitas enzim ini rendah dibandingkan dengan yang di organ lain.
merangsang produksi kolagen di paru-paru. Sebelum meningkat
kolagen, tingkat mapan mRNA coding untuk fibronektin dan
procollagens meningkat, mungkin setelah rilis bleomycinmediated sitokin
dan TNF. Bleomycin juga menggabungkan dengan Fe (II) dan
oksigen; ketika menggabungkan dengan DNA, istirahat tunggal dan
strand diproduksi oleh reaksi radikal bebas (Hoyt dan Lazo, 1997).
dan 1,3-Bis- (2-Chloroethyl) -1-Nitrosourea (BCNU) Siklofosfamid banyak
sebagai antikanker dan agen imunosupresif. Efek samping yang tidak
diinginkan termasuk
hemoragik dan fibrosis paru. Siklofosfamid dimetabolisme oleh sistem
sitokrom P450 untuk
yang sangat reaktif: akrolein dan phosphoramide mustard. Di paru-paru,
cooxidation
synthase prostaglandin-H, yang memiliki aktivitas tinggi di paru-paru,
kemungkinan.
mekanisme yang tepat tindakan untuk menyebabkan kerusakan paru-paru
belum
studi dengan mikrosom paru-paru yang terisolasi telah menunjukkan
siklofosfamid itu dan
metabolitnya memulai peroksidasi lipid. Carmustine (BCNU) merupakan agen
kemoterapi
yang diberikannya sifat antitumor yang dengan bereaksi dengan
makromolekul seluler
antar dan intrastrand cross-link dengan DNA. Pada manusia, toksisitas paru
yang
dengan dosis sering melihat pertama dengan penurunan kapasitas difusi.
fibrosis paru
disebabkan oleh obat ini bisa berakibat fatal. Mekanisme aksi tidak
sepenuhnya jelas. Ada
bahwa BCNU menghambat paru reduktase glutathione disulfida, suatu
peristiwa yang
menyebabkan keadaan GSH / GSSG terganggu dalam sel paru. Akhirnya,
negara ini
sel tidak mampu mengatasi stres oksidan. konsentrasi tinggi oksigen di udara
dapat meningkatkan toksisitas paru dari BCNU dan juga bahwa obat
antikanker lain yang
mempengaruhi jaringan paru-paru: siklofosfamid dan bleomycin. Beberapa
agen kemoterapi
menghasilkan kerusakan paru-paru dan toksisitas paru pada pasien yang
diobati
obatan ini bisa menjadi masalah yang signifikan (Ramu dan Kehrer, 1997).
fibrosis paru
disebabkan oleh obat ini bisa berakibat fatal. Mekanisme aksi tidak
sepenuhnya jelas. Ada
bahwa BCNU menghambat paru reduktase glutathione disulfida, suatu
peristiwa yang
menyebabkan keadaan GSH / GSSG terganggu dalam sel paru. Akhirnya,
negara ini
sel tidak mampu mengatasi stres oksidan. konsentrasi tinggi oksigen di udara
dapat meningkatkan toksisitas paru dari BCNU dan juga bahwa obat
antikanker lain yang
mempengaruhi jaringan paru-paru: siklofosfamid dan bleomycin. Beberapa
agen kemoterapi
menghasilkan kerusakan paru-paru dan toksisitas paru pada pasien yang
diobati
obatan ini bisa menjadi masalah yang signifikan (Ramu dan Kehrer, 1997).
fibrosis paru yang disebabkan oleh obat ini bisa berakibat fatal. Mekanisme
aksi tidak sepenuhnya jelas. Ada kemungkinan bahwa BCNU menghambat
paru reduktase Amphophilic Obat Beberapa obat dengan karakteristik
struktural
yang disebut obat amphophilic kationik (CADs) menghasilkan
paru. The amiodaron antiaritmia dan chlorphentermine anoreksia
menimbulkan perubahan tersebut pada manusia. lipidosis paru ditandai oleh
intraseluler, khususnya di makrofag, struktur membran konsentris
sekarang dikenal lisosom sekunder. CADs menghambat
phospholipases A dan B, mungkin karena obat ini menggabungkan dengan
fosfolipid dan membentuk kompleks dicerna. Degradasi
surfaktan paru terganggu, dan bahan terakumulasi dalam sel fagosit. Pada
manusia, amiodaron dapat menyebabkan dyspnea dan batuk. Pada hewan
dan
manusia, kondisi ini sepenuhnya reversibel penarikan obat (Reasor, 1997).
METODE MEMPELAJARI
PARU CEDERA
Sistem inhalasi Paparan
Generasi gas yang tersedia di kemurnian tinggi sebagai terkompresi “gas
tank,” misalnya, SO 2, HAI 2, atau tidak 2, relatif mudah, dan metering dan
dilusi
menghasilkan konsentrasi yang tepat untuk eksposur. Pemantauan dan
mengukur polutan gas memerlukan baik detektor mahal yang perlu sering
kalibrasi (dan biasanya komputer untuk memproses sejumlah besar data
yang dihasilkan) atau sangat padat karya prosedur analisis kimia basah
setelah gas sampel dari ruang yang ditiupkan melalui perangkap. generasi
partikel sulit, dan referensi khusus harus berkonsultasi (Wong, 1999).
ruang paparan harus memungkinkan untuk pencapaian cepat dari
konsentrasi
yang diinginkan dari racun, pemeliharaan tingkat yang diinginkan homogen di
seluruh
ruang, kapasitas yang memadai untuk hewan percobaan, dan akumulasi
minimal
produk yang tidak diinginkan terkait dengan hunian hewan (biasanya amonia,
bulu,
panas, dan karbon dioksida). ruang modern cenderung dibuat dari bahan
lembam
(biasanya kaca, stainless steel, dan Teflon) dan memiliki pola aliran yang
dirancang
untuk mempromosikan pencampuran dan homogenitas suasana ruang dan
mencegah penumpukan kontaminan yang tidak diinginkan. Sebuah perhatian
utama
berkaitan dengan paparan aerosol asam telah penumpukan diduga amonia di
ruang
karena tindakan mikroba pada kotoran hewan. Dengan demikian, faktor
pembebanan
maksimal dan sanitasi juga harus diperhatikan dalam penggunaan ruang.
Sebagai
aturan umum, volume total tubuh dari hewan tidak melebihi 5 persen dari
volume
ruang. ruang paparan hidung-satunya menghindari beberapa masalah ini.
Akhirnya,
kepedulian terhadap lingkungan dan keselamatan personil fasilitas
menyarankan
kehati-hatian dalam bagaimana ruang habis.
Dalam studi inhalasi, pemilihan hewan dengan sistem pernapasan mirip
dengan manusia sangat diinginkan. Sistem pernapasan monyet paling dekat
menyerupai manusia. Namun, ketersediaan dan biaya hewan dan kebutuhan
untuk fasilitas khusus untuk monyet perumahan dan melakukan eksposur
jangka panjang, bersama dengan pertimbangan etis, termasuk kurungan
primata di ruang paparan kecil untuk waktu yang lama, sangat membatasi
penggunaan primata. Tikus yang banyak digunakan, meskipun perbedaan
mendasar dalam anatomi pernapasan (misalnya, kurangnya bronkiolus
pernapasan) dan fungsi (tikus yang wajib bernapas hidung) dapat
mempersulit
ekstrapolasi efek ke manusia. marmut dan kelinci telah digunakan untuk
memprediksi respon manusia untuk asam sulfat (Amdur, 1989).
Fungsi paru Studi
Banyak tes yang tersedia yang dapat digunakan untuk mempelajari paru
fungsi
dan gas pertukaran pada manusia dan hewan percobaan. tes umum
digunakan
meliputi pengukuran VC, TLC, volume residu fungsional, TV, resistensi
saluran
napas, dan aliran maksimum (Gbr. 15-6). tes tambahan mengevaluasi
distribusi ventilasi dan dinding dada kepatuhan, kapasitas difusi, dan oksigen
dan dioksida konten dari arteri dan darah vena (Costa et al., 1991).
Banyak tes fungsi paru membutuhkan kerjasama aktif dengan subjek
diperiksa,
yang disebut FEV 1 ( volume ekspirasi paksa) selama detik pertama dari
aktif. Ini adalah tes yang mudah untuk mengelola untuk manusia, tidak
memerlukan peralatan canggih atau lingkungan rumah sakit, dan benar-
benar
subjek diminta pertama yang menghirup dalam-dalam dan kemudian
menghembuskan udara secepat mungkin. Tes ini sering digunakan dalam
studi
epidemiologi atau studi klinis terkontrol yang dirancang untuk menilai dampak
negatif
udara. Penurunan FEV 1 biasanya menunjukkan ventilasi terganggu seperti
ditemukan dalam membatasi (peningkatan kekakuan paru-paru) atau
(gangguan
penyakit paru-paru obstruktif. hewan percobaan, sebaliknya, tidak bisa
untuk maksimal menghirup atau menghembuskan napas di akan penyidik.
Pada
percobaan, FEV 1 bisa diperoleh, namun tes ini dilakukan di bawah anestesi.
Kedaluwarsa dipaksa dengan menerapkan tekanan eksternal untuk thorax
atau tekanan
saluran udara.
Analisis pola pernapasan telah banyak digunakan untuk menilai efek dari
Teknik ini memungkinkan seseorang untuk membedakan antara iritasi
napas sensorik atau atas dan “paru” iritasi. Sangat air iritasi larut seperti
klorin, dan formaldehida menghasilkan iritasi saluran pernapasan bagian
sedangkan gas kurang larut seperti nitrogen dioksida dan ozon
menghasilkan iritasi paru. Pola iritasi sensorik telah digambarkan sebagai
frekuensi pernapasan sambil meningkatkan TV. iritasi paru biasanya
meningkatkan frekuensi pernapasan dan mengurangi volume menit. Hasilnya
cepat, dangkal bernapas.
Analisis kurva volume tekanan paru-paru menyediakan beberapa indikasi
paru-paru. Kepatuhan (volume / tekanan) diukur sebagai kemiringan
volume tekanan; itu memberikan beberapa indikasi dari sifat elastis intrinsik
parenkim paru-paru dan, bila diukur in vivo, kandang dada. Ini adalah tes
relatif
untuk melakukan pada hewan, membutuhkan aparatur khusus kecil.
dari paru-paru dipotong dan lampiran ke jarum suntik dan manometer
mengukur volume dan tekanan adalah semua yang diperlukan. kurva Volume
dapat diperoleh dari paru-paru diisi dengan udara atau garam fisiologis. Tes
terakhir adalah jauh lebih sensitif terhadap
perubahan struktural dalam parenkim paru, sebagai efek dari surfaktan
dieliminasi dalam
paru-paru saline-diisi.
Untuk mencapai oksigenasi yang tepat dari darah vena dan
penghapusan CO 2, gas harus berdifusi melintasi penghalang udara-darah.
pertukaran gas dapat terhalang oleh akumulasi cairan atau elemen seluler di
alveoli (edema, infiltrat pneumonia), penebalan dinding alveolar (fibrosis),
ventilasi cukup dari daerah alveolar (emfisema), atau kehadiran cukup
elemen transportasi oksigen ( mengurangi volume darah alveolar atau
dikurangi jumlah hemoglobin dalam darah). pertukaran gas dapat dievaluasi
dengan mengukur tekanan parsial arteri dari oksigen dan CO 2. Pada hewan
percobaan, koleksi darah arteri mungkin memerlukan kehadiran kateter.
Secara umum, analisis gas darah adalah tes yang relatif tidak sensitif untuk
ventilasi terganggu karena kapasitas buffering dan cadangan organisme.
Sementara
itu adalah alat yang berguna dalam kedokteran klinis, hanya perubahan paru
obstruktif
atau restriktif paling parah menyebabkan tanda-tanda gangguan pertukaran
gas pada
hewan. Pengukuran kapasitas difusi dengan CO, gas yang mengikat dengan
250 kali
lebih tinggi afinitas hemoglobin daripada oksigen, lebih sensitif. Tes ini relatif
mudah
untuk melakukan baik pada manusia dan hewan laboratorium dan secara
luas
digunakan dalam studi toksikologi.
Teknik morfologi
Patologi cedera akut dan kronis dapat dijelaskan setelah pemeriksaan
saluran
pernapasan dengan inspeksi kotor dan di bawah mikroskop. evaluasi
morfologi
tidak harus terbatas pada paru-paru perifer; hidung, laring, dan saluran udara
utama harus diperiksa secermat adalah parenkim paru. Misalnya,
formaldehida
menghasilkan tumor hidung tapi tumor paru-paru tidak jauh di tikus. Dalam
hamster terkena asap rokok, perubahan kanker ditemukan dalam laring tetapi
tidak dalam saluran udara lebih distal.
pertimbangan cermat harus diberikan untuk fiksasi jaringan dan persiapan.
hidung harus memerah dengan fiksatif. Setelah dekalsifikasi, penampang
harus
dipotong pada berbagai tingkat; distribusi regional dari lesi dapat bervariasi
dari
agen ke agen. fiksasi yang tepat dari paru-paru dilakukan dengan perfusi
pembuluh darah dengan fiksatif melalui arteri paru-paru atau dengan
berangsur-angsur dari fiksatif melalui trakea. fiksasi perfusi tidak mengusir
materi
(lapisan cairan, partikel diendapkan) atau sel-sel dalam lumen dari saluran
udara
atau alveoli dari posisi semula. Fiksasi oleh berangsur-angsur melakukan hal
ini,
tetapi juga menyimpan terbuka alveoli. Hal ini dilakukan di bawah tekanan
dikendalikan, biasanya 30 cm H 2 O, dan diperlukan jika pengukuran
semikuantitatif
atau kuantitatif akan dibuat. Pilihan fiksatif tergantung pada bagaimana paru
akan
dianalisis lebih lanjut. fiksatif berbasis formalin yang memuaskan untuk
histopatologi rutin, sedangkan penggunaan teknik yang lebih canggih seperti
mikroskop elektron, imunohistokimia, dan hibridisasi in situ memerlukan
pemilihan
hati-hati fiksatif.
bagian parafin biasa jaringan saluran pernapasan yang cocok untuk analisis
histopatologi rutin; perubahan patologis kotor seperti peradangan dan adanya
jaringan kanker dapat dideteksi dengan mudah. Plastik atau Epon bagian
tebal
sekitar 1 m diperlukan untuk identifikasi yang tepat dari jenis sel yang
berbeda
yang melapisi saluran udara atau alveoli dan pengakuan dari perubahan
sitoplasma dalam sel Clara rusak. perubahan struktural lainnya, seperti
perubahan
degeneratif atau nekrosis dari tipe I epitel sel atau cap-Illary, biasanya
terdeteksi dengan mikroskop elektron transmisi (TEM).
untuk identifikasi tegas dari sel-sel di interstitium alveolar dan digunakan
dalam analisa morfometri paru-paru. Pemindaian mikroskop elektron
memungkinkan visualisasi dari permukaan struktur paru-paru interior,
mengungkapkan
dalam permukaan jaringan, dan mendeteksi penataan ulang dari populasi
keseluruhan. mikroskop confocal, yang terdiri dari mikroskop laser yang
ke komputer, memungkinkan pemeriksaan bagian tebal dan penemuan
tertentu jauh di dalam jaringan; itu adalah alat yang ideal untuk rekonstruksi
dari paru-paru normal dan rusak.
Morfometri, deskripsi kuantitatif struktur, mengacu pada analisis kuantitatif
GEHR et al., 1993). Pengukuran yang dilakukan dalam dua dimensi
yang diambil di bawah mikroskop memungkinkan seseorang untuk
daerah, ketebalan struktur, dan kepadatan numerik. Dengan bantuan
yang tepat, nilai-nilai seperti volume yang ditempati oleh populasi sel
seluruh parenkim paru dapat dihitung. Metode ini particulalry berguna
mendeteksi efek racun halus dalam parenkim paru (Witschi et al., 1999).
tambahan untuk studi cedera paru beracun termasuk imunohistokimia,
situ, dan analisis kinetika sel. Antibodi untuk berbagai enzim,
dan protein lain yang tersedia. Hal ini dimungkinkan untuk
mengidentifikasi jenis sel yang membawa enzim tertentu dan lokasi anatomi
Informasi ini penting untuk studi mekanistik. Hibridisasi in situ
memungkinkan seseorang untuk memvisualisasikan situs anatomi mana
produk
dinyatakan, misalnya, produksi kolagen dalam paru-paru fibrotik.
sangat penting dalam organ seperti paru-paru di mana ada lebih dari 40
berbeda secara morfologis hadir. Menganggap kemampuan metabolisme
diberikan untuk jenis sel tertentu memerlukan evaluasi dari ekspresi gen dan
produksi protein dalam sel-sel tertentu in situ. Flow cytometry berharga
populasi sel dibuat dari paru-paru. Teknik ini membutuhkan disosiasi
paru ke populasi sel individu. Sel-sel paru-paru yang berbeda maka
diidentifikasi dan diisolasi.
paru
dan / atau peradangan paru tampak peristiwa awal wajib
akut dan kronis. Penanda proses ini umumnya dipilih untuk
mencerminkan edema paru-paru atau perubahan sel di paru-paru. Yang
populer dari jenis tes telah diukur berbagai parameter di paru-paru
lavage dari hewan terkena zat pneumotoxic. Umumnya, paru-paru
kontrol hewan dicuci dengan volume kecil beberapa saline
Teknik ini memiliki keuntungan lebih lanjut dari memungkinkan
perbandingan langsung dengan data diakses dari relawan manusia normal
yang menjalani lavage bronkopulmoner untuk tujuan terapeutik.
saat ini tampaknya pada pengukuran leukosit polimorfonuklear,
N- asetil, asam atau alkali fosfatase, hidrolase lisosom lainnya,
lavageable dan / atau albumin, dan asam sialic. Meskipun
tersebut sering membentuk dasar dari interpretasi mekanistik,
benar tidak memiliki pemahaman teoritis ketat dari sumber yang
setiap parameter tersebut.
Pengukuran perubahan jelas dalam permeabilitas penghalang udara-darah
dengan kuantifikasi tracer intravena disuntikkan dalam cairan lavage paru-
paru adalah
indeks lain yang berguna kerusakan paru-paru. Pergerakan pelacak berat
molekul
rendah seperti [ 51 Cr] EDTA melintasi penghalang darah-udara terjadi
dengan cepat
(dalam 10 menit injeksi IV). pelacak berat molekul tinggi seperti albumin
radiolabeled
juga telah digunakan untuk tujuan ini.
Dalam Pendekatan Vitro
In vitro sistem sangat cocok untuk studi mekanisme yang menyebabkan
cedera
paru-paru. Sistem berikut ini banyak digunakan (Postlethwait dan Bidani,
1997).
Terisolasi perfusi paru-paru Metode paru-paru perfusi yang terisolasi
berlaku untuk
paru-paru dari banyak spesies hewan laboratorium (kelinci, tikus, tikus,
marmut).
paru-paru, di situ atau dipotong, adalah perfusi dengan darah atau pengganti
darah
melalui arteri paru tidur. Pada saat yang sama, paru-paru secara aktif
(melalui siklus
ritmis inflasi-deflasi dengan tekanan positif) atau pasif (dengan menciptakan
tekanan
negatif dengan “dada buatan” di mana paru-paru ditangguhkan) berventilasi.
agen
beracun dapat diperkenalkan ke dalam perfusate atau udara terinspirasi.
Diulang
sampling perfusate yang memungkinkan seseorang untuk menentukan
tingkat
metabolisme obat dan aktivitas metabolik paru-paru.
Paru-paru Eksplan dan Slices Iris dan eksplan dari saluran udara
melakukan atau
parenkim paru memungkinkan seseorang untuk memeriksa perubahan
biokimia dan
morfologi di parenkim paru tanpa intervensi komplikasi dari sel-sel bermigrasi
ke
dalam jaringan (misalnya, leukosit). Jika paru-paru yang pertama meningkat
dengan
agar-agar, ruang alveolar tetap terbuka di eksplan. Irisan disiapkan dengan
cara ini
dapat disimpan layak selama beberapa minggu, dan mekanisme
perkembangan lesi
kronis dapat dipelajari.
microdissection Banyak Inhalansia di daerah terbatas dari saluran
pernapasan, seperti bronkiolus terminal, daerah terutama kaya akan sel
Clara
metabolik sangat kompeten. Microdissection dari saluran udara terdiri dari
pengupasan dari bronchioli bronki dan terminal kecil dari parenkim dan
pemeliharaan saluran udara terisolasi dalam budaya sekitarnya. reaksi
biokimia tertentu sebagian besar terletak di sel-sel saluran udara kecil
kemudian dapat dipelajari dengan teknik biokimia atau morfologi.
Sistem Budaya Organotypic Sel sistem kultur jaringan telah dikembangkan
di
mana sel-sel epitel mempertahankan polaritas, diferensiasi, dan fungsi
normal
mereka mirip dengan apa yang diamati in vivo. permukaan sel epitel yang
terkena
udara (atau fase gas yang mengandung agen beracun di udara), sedangkan
bagian
basal dimandikan oleh media kultur jaringan. sel epitel dapat diunggulkan di
atas
bahan pendukung yang sesuai (misalnya, kolagen atau membran
nitroselulosa)
dengan sel mesenchymal unggulan di sisi lain untuk mengamati interaksi
sel-fibroblast epitel.
Terisolasi Populasi Sel Lung Banyak jenis sel paru-paru tertentu telah
diisolasi
dan dipelihara sebagai budaya utama in vitro. makrofag alveolar mudah
diperoleh
dari paru-paru manusia dan hewan dengan lavage. Fungsi mereka dapat
diperiksa
in vitro dengan atau tanpa paparan rangsangan beracun yang tepat. Tipe II
EP-alveolar.
ithelial terisolasi setelah pencernaan paru-paru. isolasi langsung
epitel juga telah berhasil. Sistem untuk isolasi dan kultur sel Clara
neuroepithelial tersedia. fibroblas paru-paru mudah tumbuh dan
dipelajari dalam kokultur dengan sel epitel. Beberapa kultur sel primer baris
sel telah dibentuk dari tumor paru-paru ditemukan pada hewan percobaan
dan manusia. teknik sel isolasi menderita mungkin pencernaan enzimatik dari
komponen seluler kritis. Perhatian harus dilakukan dalam interpretasi akhir
dari
eksperimen menggunakan pendekatan ini.