Mekanisme Jejas Sel

1.

Mekanisme BiokimiawiBeberapa prinsip biokimiawi dasar yang muncul pada penyebab jejas:-

Deplesi ATPHilangnya ATP dan sintesis ATP (baik melalui fosforilasin oksidatif mitokondrial
maupunglikolisis anaerob) menyebabkan penutupan jalur homeostasis selular yang paling kritis.-

Deprivasi Oksigen atau pembentukan spesies oksigen reaktifDeprivasi Oksigen menyebabkan

terbentuknya spesies oksigen reaktif atau yang biasadisebut radikal bebas (Superoksida, Hidrogen
Peroksida, Hidroksi Radikal). Spesies radikalbebas ini menyebabkan peroksidasi lipid dan efek delesi
lainnya pada struktur sel.-

Hilangnya homeostasis kalsiumKonsentrasi kalsium pada cairan intraseluler 10.000x lebih rendah dari
konsentrasi kalsiumpada cairan ekstrasel. Iskemia akan menyebabkan kalsium ekstrasel masuk ke dalam
sitosolyang mengaktifkan fosfolipasi yang akan merusak membran, ATPase yang mempercepat
lajudeplesi ATP, dan endonuklease yang menyebabkan pemecahan materi genetik yangmenyebabkan
mutasi.-

Defek pada permeabilitas membrane plasmaHilangnya sintesis ATP dan masuknya kalsium ekstrasel ke
sitosol menyebabkan defek padapermeabilitas membran plasma. Hilangnya barier membrab
menimbulkan kerusakangradient konsentrasi metabolit yang diperlukan untuk mempertahankan
aktivitas metabolicnormal.-

Kerusakan MitokondriaPeningkatan kalsium pada sitosol, stress oksidatif intrasel, dan produk
pemecahan lipidmenyebabkan mebran mitokondria memiliki kemampuan konduksi yang tinggi atau
transisipermeabilitas mitokondrial. Membrane mitokondria yang memiliki kemampuan konduksi
inimemungkinkan proton pada sitosol masuk ke dalam mitokondria yang akan menyebabkanpencegahan
pembentukan ATP. Lalu sitokrom yang ada pada mitokondria akan keluar kesitosol dan menyebabkan
jalur kematian apoptotic.2.
Jejas Iskemik dan Hipoksik-

Penurunan aktivitas pompa NatriumDeplesi ATP menyebabkan penurunan aktivitas pompa Natrium .
selanjutanya terjadiakumulasi natrium intrasel dan difusi kalium keluar sel. Penurunan aktivitas pompa
natriumini akan menyabkan pembengkakan akut yang diikuti oleh peningkatan beban osmotic
dariakumulasi metabolic lain seperti fosfat anorganik, asam laktat, dan nukleosida purin .

Peningkatan Glikolisis AnaerobKetika terjadi deplesi ATP, terjadi peningkatan AMP (Adenosin
Monofosfat) dan terjadiglikolisis anaerob. Glikolisis anaerob menyebabkan akumulasi asam laktat dan
fosfatanorganik akibat hidrolisis ester fosfat. Peningkatan asam laktat dan fosfat anorganikmenyebabkan
penurunan pH intrasel.-

Penurunan pH intraselPenuruan pH intrasel menyebabkan ribosom lepas dari retikukulum endoplasma

kasar.Akibatnya, terjadi penuruna sintesis protein.3.

Jejas Sel Melalui Radikal BebasRadikal bebas merupakan molekul yang memiliki satu electron bebas
pada orbit luarnya yangbereaksi dengan segala unsure kimia organic maupun anorganik. 3 radikal bebas
utama pada selada Superoksida, Hidrogen Peroksida, dan Hidroksi Radikal.Efek radikal bebas terhadap
sel:-

Peroksidasi membran lipid (terutama oleh Hidroksi Radikal)-

Kerusakan protein: cross linking antar asam amino dan peningkatan aktifitas enzim protease-
Kerusakan DNA: pembentukan strand tunggal yang berakhir dengan kematian sel ataumalah
transformasi ganas

4.

Cedera KimiawiZat kimia menginduksi jejas sel dengan salah satu dari dua mekanisme umum berikut ini:-

Beberapa zat kimia bekerja secara langsung dengan cara bergabung dengan komponenmolecular kritis
atau organel seluler. Contohnya, pada keracuna merkuri, merkuri akanberikatan dengan gugus sulfuhidril
berbagai protein membrane sel, yang menyebabkaninhibisi transport yang bergantung pada ATPase dan
meningkatkan permeabilitasmembrane.-

Banyak zat kimia lain yang tidak aktif dalam sel. Lalu zat kimia tersebut di konversi menjadimetabolit
toksik reaktif yang kemudia bekerja pada sel target menyebabkan jejas