Nama : Meri Riyana

NIM : P05150118088
TINGKAT : 1B D3 ANALIS KESEHATAN

172 Metabolisme
Biosintesis kolesterol
(efektor: hormon). Insulin dan tiroksin menstimulasi enzim dan glukagon menghambatnya.
Kolesterol adalah unsur utama sel
oleh fosforilasi yang bergantung pada cAMP. Sebuahbesar membran sel hewan (lihat hal. 216).
Ini
pasokan kolesterol dari makanan juga menghambat akan mungkin bagi tubuh untuk memberikan
yang
reduktase 3-HMG-CoA. kebutuhan kolesterol harian penuh (kira-kira 1 g) oleh
(2) Pembentukan isopentenyl difosfat. mensintesiskan itu sendiri. Namun, dengan campuran
Setelah fosforilasi, mevalonat dideklarasikan, hanya sekitar setengah dari kolesterol yang
didekilasi menjadi isopentenil difosfat, dengan mengandung biosintesis endogen, yang
mengonsumsi ATP. Ini adalah komponen yang terjadi di usus dan kulit, dan
dari mana semua isoprenoid dibangun terutama di hati (sekitar 50%). Sisanya adalah
(lihat hal. 53). diambil dari makanan. Sebagian besar kolesterol
(3) Pembentukan squalene. Isopentenil dimasukkan ke dalam lapisan lipid dariplasma
difosfatmengalami isomerisasi ke membran, atau diubah menjadi asam empedu (lihat
membentuk difosfat dimethylallyl. Kedua C5 p. 314). Sejumlah kecil kolesterol adalah
molekul yang berkondensasi untuk menghasilkan geranyl diphos- yang digunakan untuk
biosintesis hormon steroid
, dan penambahan isopen lainnya (lihat hal. 376). Selain itu, hingga 1 g kolesterol
tenyl diphosphate menghasilkan farnesyl diphos- per hari dilepaskan ke dalam empedu dan
dengan demikian
phate. Ini kemudian dapat mengalami dimerisasi, di ekskresi.
reaksi head-to-head, untuk menghasilkan squalene. Farnesyl difosfat juga merupakan titik awal
biosintesis kolesterol A.
untuk poliisoprenoid lain, seperti doliol (lihat hal. 230) dan ubiquinon (lihat hal. 52). Kolesterol
adalah salah satu isoprenoid, sintesis
(4) Pembentukan kolesterol. Squalene, sis yang dimulai dari asetil KoA (lihat hal. 52).
isoprenoid linier, disikluskan, dengan O2 berada dalam rantai reaksi yang panjang dan kompleks,
C27
dikonsumsi, untuk membentuk lanosterol,C30 sterol. sterol dibangun dariC2 komponen.
Tigakelompok metil yang dibelah dari biosintesis ini kolesterol dapat dibagi
dalam tahap reaksi berikutnya, untuk menghasilkan menjadi empat bagian. Pada yang pertama
(1),
kolesterol produk akhir. Beberapa darireac-, mevalonate C6, senyawa muncul dari
tions dikatalisis oleh sitokrom P450 sistematis tiga molekuldari asetilCoA.Dalamkedua
nada (lihat hal. 318). bagian(2),mevalonate diubah menjadi isopen-
The endergonik biosintesis jalur de- tenyl difosfat, yang “isoprena aktif.” Di
jelaskan di atas terletak sepenuhnya di menghaluskan bagian ketiga(3),enam dari C ini5 molekul-
molekul
retikulum endoplasma . Energi yang dibutuhkan dihubungkan untuk menghasilkan squalene, C30
komponen
berasal dari turunan CoA yang digunakan dan pound. Akhirnya, squalene mengalami cycliza-
dari ATP. Zat pereduksi dalam formasi, dengan tiga atom C dihilangkan,
dari mevalonate dan squalene, serta dalam kolesterol hasil (4). Ilustrasi ini hanya
langkah terakhir dari biosintesis kolesterol, yang menunjukkan zat antara yang paling penting
dalam
NADPH + H+. biosintesis.
Pembagian perantara dari (1) Pembentukan mevalonate. Jalur konversi konversi
menjadi tiga kelompok adalah karakter asetil KoA menjadi asetoasetil KoA dan kemudian
teristik: senyawa CoA, difosfat, dan menjadi 3-hidroksi-3-metilglutaril CoA (3-HMG
sangat lipofilik, senyawa COA yang sangat larut). ke jalur biosintetik-
(squalene ke kolesterol), yang terikat pada jalan bagi badan keton (perincian pada hal. 312).
Dalam
pembawa sterol dalam sel. dalam hal ini, sintesis terjadi bukan pada mitokondria seperti pada
sintesis keton tubuh, tetapi pada retikulum endoplasma halus. Pada langkah berikutnya,
kelompok 3-HMG dibelah dari CoA dan pada saat yang sama dikurangi menjadi mevalonate
dengan bantuan NADPH + H+. 3- HMG CoA reduktase adalah enzim kunci dalam biosintesis
kolesterol. Ini diatur oleh representasi transkripsi (efektor: oxysterol seperti kolesterol) dan oleh
interkonversi
Koolman, Warna Atlas Biokimia, edisi 2 © 2005 Thieme
All rights reserved. Penggunaan tunduk pada syarat dan
ketentuan lisensi.
173 Lipid Metabolisme
A. Kolesterol biosintesis
Acetyl CoA 1
mevalonate 2
isopentenil difosfat 3
Squalene 4
Kolesterol
C2 3x C6 1C
C5 6x
C30 3C C27 O
Acetyl CoA
3x H3CCS
A
CH3 OOC CH2 C CH2
CH2OH
Mevalonate
3-Hydroxy- OH 3-methyl- glutaryl CoA
2
A
PPP
CH3
O

OOC CH2 C CH2

C2
OH
NAP Insulin
Thyroxin
Mevalonyl diphosphate Glukagon
Enzim utama
NACO2
PP
OOC CH2 C CHCH222
HH2C C O 1 2
3 4 Dimethylallyl diphosphate
Dua langkah Geranyl diphosphate
Farnesyl diphosphate
2 1 COHCOOH 2 PP
Kolesterol
Koolman, Atlas Warna Biokimia, edisi ke-2 © 2005 Thieme
All rights reserved. Penggunaan tunduk pada syarat dan
ketentuan lisensi. AS
PP
A
2CH3
OOC CH2 C CH2
CH2 O
PP
HMG-CoA reduktase R
Kolesterol 1.1.1.34
A
PPP
OH
2
PP
isopentenil difosfat
Squalene
PP
Beberapa langkah NADPH + H
NADP
A
S
A
CH3
CH3
CH2OH
PP OH mevalonate
isopentenil difosfat O PP O
PP
O
HOO
HO
O2 + NAP H2O + NAP PP
PP
lanosterol
PP
x O2 + x NAP x H2O + x NAP
Squalene