Koinfeksi bakteri di saluran pernapasan pada anak berventilasi dengan bronkiolitis; sebuah

studi kohort retrospektif

Hanke M. G. Wiegers1, Lisa van Nijen1, Pekerjaan B. M. van Woensel1, Reinout A. Bem1,
Menno D. de Jong2 dan Job C. J. Calis1 *

Abstrak
Viral bronchiolitis adalah penyebab paling umum dari kegagalan pernapasan yang
membutuhkan ventilasi invasif pada anak-anak. Koinfeksi bakteri dapat mempersulit dan
memperpanjang masa perawatan unit perawatan intensif anak (PICU). Data tentang prevalensi,
jenis patogen dan hubungannya dengan tingkat keparahan penyakit terbatas. Data ini sangat
penting karena koinfeksi bakteri dapat diobati menggunakan antibiotik dan dapat mengurangi
keparahan penyakit dan durasi tinggal PICU. Kami meneliti prevalensi koinfeksi bakteri dan
hubungannya dengan tingkat keparahan penyakit dan tinggal di PICU. Studi kohort retrospektif
tentang prevalensi dan jenis koinfeksi bakteri pada anak-anak berventilasi yang dilakukan di
PICU perawatan tersier dengan 14 tempat tidur di Belanda. Anak-anak yang berusia kurang
dari 2 tahun dirawat antara Desember 2006 dan November 2014 dengan diagnosis bronchiolitis
dan membutuhkan ventilasi mekanik invasif. Aspirasi trakea (TA) dan lavage broncho-alveolar
(BAL) dikultur dan diberi skor berdasarkan jumlah unit pembentuk koloni bakteri (CFU)
sebagai: koinfeksi (TA> 10 ^ 5 / BAL> 10 ^ 4 CFU), rendah pertumbuhan bakteri (TA <10 ^ 5
/ BAL <10 ^ 4 CFU), atau negatif (tidak ada pertumbuhan). Durasi ventilasi mekanik dan
tinggal PICU dikumpulkan dengan menggunakan catatan medis dan dibandingkan dengan
adanya koinfeksi menggunakan analisis univariat dan multivariat. Dari 167 anak-anak 63
(37,7%) memiliki koinfeksi bakteri dan 67 (40,1%) pertumbuhan bakteri rendah. Koinfeksi
terjadi dalam waktu 48 jam sejak intubasi pada 52 dari 63 (82,5%) koinfeksi. H.influenza
(40,0%), S.pneumoniae (27,1%), M.catarrhalis (22,4%), dan S.aureus (7,1%) adalah patogen
yang paling umum. Tinggal PICU dan ventilasi mekanik berlangsung lebih lama pada anak-
anak dengan koinfeksi dibandingkan anak-anak dengan kultur negatif (9,1 vs 7,7 hari, p = 0,04
dan 8,1vs 6,5 hari, p = 0,02). Dalam penelitian besar ini, koinfeksi bakteri terjadi pada lebih
dari sepertiga anak-anak yang membutuhkan ventilasi invasif untuk bronchiolitis dan dikaitkan
dengan masa tinggal PICU yang lebih lama dan ventilasi mekanis. Temuan ini mendukung uji
klinis antibiotik untuk menguji apakah antibiotik dapat mengurangi durasi tinggal PICU.

Kata kunci
Koinfeksi, infeksi bakteri, bronkiolitis virus, Pernafasan buatan, Anak, pneumonia terkait
ventilator

Latar Belakang
Bronkiolitis adalah kondisi pernapasan umum pada anak-anak yang terkait dengan morbiditas
yang tinggi. Ini disebabkan oleh infeksi virus, Respiratory Syncytial virus (RSV) menjadi
penyebab tersering pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit [1]. Gambaran klinis dari
infeksi ini berkisar dari gejala ringan hingga gangguan pernapasan yang membutuhkan rawat
inap untuk terapi suportif [2]. Sekitar 10% dari rawat inap di rumah sakit untuk infeksi RSV
begitu parah sehingga diperlukan ventilasi invasif di Unit Perawatan Intensif Anak (PICU) [3].
Meskipun beberapa faktor risiko untuk bronkiolitis yang lebih parah telah
diidentifikasi, termasuk penyakit jantung, penyakit paru-paru kronis, prematuritas, ini hanya
sebagian menjelaskan mengapa beberapa anak-anak dengan bronchiolitis memiliki kegagalan
pernapasan yang parah dan membutuhkan ventilasi mekanis [4].
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa koinfeksi bakteri dapat dikaitkan dengan
perjalanan yang lebih parah, meskipun bukti definitif masih kurang [5-8]. Ini sangat menarik
karena strategi pengobatan saat ini untuk bronkiolitis berat hanya mendukung, sedangkan
koinfeksi bakteri dapat diobati dengan antibiotik dan dengan demikian dapat mengurangi
morbiditas.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki prevalensi dan jenis koinfeksi
bakteri pada saluran pernapasan pada anak-anak dengan bronchiolitis yang membutuhkan
ventilasi invasif. Kami lebih lanjut menyelidiki apakah koinfeksi bakteri dikaitkan dengan
durasi lama ventilasi mekanik dan masa tinggal PICU. Akhirnya, kami menganalisa apakah
koinfeksi bakteri dapat diprediksi menggunakan penanda klinis atau laboratorium seperti C-
Reactive Protein (CRP).

Metode
Desain, pengaturan dan pasien
Ini adalah studi kohort retrospektif anak-anak yang membutuhkan ventilasi invasif di PICU
Rumah Sakit Anak Emma / Academic Medical Centre Amsterdam, antara Desember 2006 dan
November 2014. PICU adalah 14-tempat tidur, unit tersier, yang melayani area Amsterdam
yang lebih luas. di Belanda.
Pasien yang berusia kurang dari 2 tahun yang secara klinis didiagnosis dengan
bronchiolitis dan yang memerlukanventilasi mekanik invasif dimasukkan. Di Belanda pasien
dirujuk ke PICU jika mereka (diharapkan) membutuhkan (non) ventilasi invasif. Diagnosis
dinilai pada saat dikeluarkan oleh konsultan PICU yang hadir dan disimpan dalam database
otomatis yang berisi semua penerimaan PICU.

Pengumpulan data
Kuisioner standar dilengkapi dengan menggunakan data dari grafik pasien elektronik yang
secara otomatis merekam tanda-tanda vital, pengaturan ventilator; dan obat yang dikumpulkan
diberikan (Metavision®). Bagan pasien elektronik digunakan untuk mengumpulkan data
demografi, riwayat medis sebelumnya, pemeriksaan fisik saat masuk, hasil pemeriksaan,
rontgen dada saat masuk, hasil mikrobiologis, dan parameter hasil. Durasi ventilasi mekanik
didefinisikan sebagai periode kumulatif dari ventilasi invasif dan ventilasi non-invasif. Jika
ekstubasi gagal, periode kumulatif ventilasi (non-) invasif digunakan.

Teknik pengambilan sampel dan laboratorium

Virus
Spesimen nasal dikumpulkan dan digunakan untuk traksi DNA dan PCR multipleks seperti
yang dijelaskan sebelumnya [9]. Platform multipleks termasuk virus influenza (A dan B),
enterovirus, adenovirus, virus syncytial pernapasan (A dan B), rhinovirus (A-C), virus
metapneumo manusia; virus parainfluenza (1-4), parechovirus, bocavirus manusia dan virus
corona (hCoV; HKU1, NL63, 229E, dan OC43). Dengan setiap ekstraksi dan PCR, tiga kontrol
dijalankan. Sebagian kecil anak-anak sebelumnya telah diuji di rumah sakit lain untuk RSV
menggunakan tes PCR atau antigen. Data ini digunakan jika hasil multipleks dari rumah sakit
kami tidak tersedia.
Pengujian virus dilakukan dengan kebijaksanaan dokter yang merawat. Pada beberapa
anak tidak ada tes viral dilakukan sama sekali.

Pengambilan sampel bakteri

Kultur yang dilakukan dalam penelitian ini diperintahkan oleh dokter yang hadir dalam kasus
kecurigaan klinis infeksi bakteri (super). Selama periode penelitian dua teknik pengambilan
sampel digunakan: aspirasi trakea dan lavage mini-broncho-alveolar [10]. Pengambilan sampel
dilakukan dengan membentuk tabung endotrakeal tanpa pemasangan salin normal (aspirat
trakea) sebelumnya atau dengan lavage mini broncho-alveolar. Aspirasi trakea adalah metode
pengambilan sampel primer. Mini-BAL dilakukan sebagai bagian dari studi observatif pada
tingkat sitokin pada bronchiolitis.

Kultur bakteri
Kultur bakteri dilakukan sesuai dengan prosedur operasi standar di laboratorium kami.
Singkatnya, 10 μl spesimen diinokulasi pada media standar (CLED, Kolombia, darah Domba
dan Coklat) dan diinkubasi selama 1-2 hari. Koloni bakteri dihitung dan diidentifikasi oleh
Vitek (Biomerieux) atau Malditof (Bruker).

Diagnostik lainnya
Sinar-X dinilai dan dilaporkan oleh ahli radiologi. Kadar protein C-reaktif plasma, dianalisis
pada sistem Modular P800 dan Modular Analytics E170 (Roche). Leukosit ditentukan pada
penghitung sel hematologi otomatis.

Definisi
Untuk membedakan antara kolonisasi dan infeksi, kami menggunakan hasil kultur kuantitatif,
diwakili oleh jumlah CFU per ml. Kami membedakan 3 kategori berdasarkan definisi
American Thoracic Society pada orang dewasa dan Thorburn et al. [5, 11].

Jumlah bakteri
Untuk membedakan antara kolonisasi dan infeksi, kami menggunakan jumlah CFU / ml [5, 11]
untuk membedakan 3 kategori.
Tidak ada pertumbuhan bakteri: tidak ada pertumbuhan atau pertumbuhan bakteri
komensal saja.
Pertumbuhan bakteri rendah: Kehadiran patogen dalam BAL <104 CFU / ml atau
aspirasi trakea <105 CFU / ml. Koinfeksi bakteri: Kehadiran patogen dalam BAL ≥104
CFU / ml atau aspirasi trakea ≥105 CFU / ml

Pengaturan waktu
Untuk membedakan antara koinfeksi bakteri yang ada saat masuk dan yang terkait dengan
ventilasi, kami menggunakan definisi berikut. Infeksi awal (terkait non-ventilator) berlaku
untuk kultur yang diambil dalam waktu 48 jam setelah intubasi, sedangkan infeksi lanjut
(terkait ventilator) merujuk pada sampel yang diambil lebih dari 48 jam setelah intubasi [11].

Analisis statistik
Data dimasukkan dan dianalisis dalam database anonim SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago,
Illinois, USA). Untuk perbandingan variabel kontinu, kami menggunakan independent t - test
dan untuk perbandingan variabel kategori, uji Chi-square dan Fisher exact test digunakan.
Semua nilai p yang dilaporkan adalah dua sisi dan nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan.
Prediktor potensial durasi ventilasi dan tinggal PICU dinilai menggunakan analisis regresi
univariat dan linier. Regresi logistik digunakan untuk menilai prediktor potensial koinfeksi
bakteri. Variabel dapat dimasukkan dalam analisis multivariat jika nilai p dari asosiasi univariat
<0,1. Model multivarian dengan faktor pembaur yang potensial (misalnya penggunaan anti-
biotik sebelumnya). Studi ini mematuhi pedoman STROBE. Persetujuan etis medis dicabut
karena menyangkut analisis retro-spektif dari data pasien yang dianonimkan.

Hasil
Karakteristik pasien
Dari 251 penerimaan PICU untuk bronkiolitis, 189 (75,3%) memerlukan ventilasi invasif dan
dilibatkan dalam penelitian ini. Usia rata-rata adalah 2,9 bulan, 168 pasien (88,9%) berusia
kurang dari 6 bulan dan 108 (57,1%) adalah laki-laki. Dua puluh lima pasien memiliki kondisi
medis yang mendasarinya (13,3%) dan 53 (31,0%) lahir prematur (Tabel 1). Data tentang
penggunaan antibiotik sebelum rujukan PICU tersedia pada 101 anak, 51 di antaranya
menerima antibiotik (50,5%). Satu pasien meninggal karena hipertensi paru.
Pengujian RSV dilakukan pada 162 (85,7%) pasien dan terdeteksi pada 126 (77,8%
Tabel 1). Pada 97 (51,3%) anak-anak, platform multipleks lengkap dibentuk dan 24 anak
(24,7%) memiliki dua lebih banyak patogen virus (Tabel 1).

Koinfeksi bakteri
Dalam 167 dari 189 (88,4%) pasien satu kultur atau lebih (aspirasi BAL atau trakea) dilakukan,
sedangkan pada 22 pasien tidak ada kultur dilakukan (11,6%). Data demografis atau kondisi
yang mendasarinya tidak berbeda dalam kelompok ini (data tidak ditampilkan).
Di antara 167 anak yang dibiakkan, kejadian keseluruhan dari koinfeksi bakteri adalah
63 (37,7% anak yang dibiakkan, atau 33,3% dari 189 anak). Pertumbuhan bakteri yang rendah
ditemukan pada 67 anak-anak (40,1%). Pada 63 anak dengan koinfeksi bakteri 52 (82,5%)
koinfeksi terdeteksi dalam waktu 48 jam sejak intubasi dan diketik sebagai infeksi awal (Tabel
2). Tiga puluh empat koinfeksi terdeteksi oleh aspirasi trakea (54,0%), dan 29 (46,0%) oleh
mini-BAL. Pasien yang menerima anti-biotik sebelum masuk PICU memiliki kultur negatif
yang lebih sering dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima antibiotik (43,2%
berbanding 11,6%, p = 0,001).
Koinfeksi bakteri ditemukan pada 36,0% dari 111 anak dengan infeksi RSV yang
terbukti dibandingkan dengan 21,9% pada kelompok RSV-negatif (7/32) dan 66,7% pada
mereka yang tidak memiliki tes viral yang dilakukan (16/24); p = 0,002).

Jenis patogen
Pada 63 anak dengan koinfeksi bakteri, total 85 patogen diisolasi termasuk H. influenza
(40,0%), S. pneumoniae (27,1%), M. catarrhalis (22,4%), dan S. aureus (7,1%) (Tabel 3).
Enterobacteriaceae hanya terlihat sebagai koinfeksi lanjut.
Pada 67 pasien dengan pertumbuhan bakteri rendah, distribusi patogen sebanding
dengan kelompok koinfeksi (data tidak ditampilkan). Hanya S. aureus lebih umum pada
pertumbuhan bakteri yang rendah dibandingkan dengan kelompok koinfeksi (25,4% vs 7,1%,
p = 0,02).
S. pneumonia ditemukan pada 13,5% pasien dengan RSV-positif (15/111), 3,1% pada
pasien dengan RSV-negatif (1/32) dan pada 29,3% pasien yang tidak memiliki tes virus yang
dilakukan kelompok (7/24), p = 0,02).

Durasi ventilasi dan masa tinggal PICU

Anak-anak dengan koinfeksi bakteri memerlukan durasi rata-rata ventilasi 8,1 hari
dibandingkan dengan 6,5 hari pada anak-anak dengan hasil kultur negatif (p = 0,02; Tabel 4).
Lama tinggal PICU adalah 9,1 dan 7,7 hari pada anak-anak dengan dan tanpa koinfeksi masing-
masing (p = 0,04). Tidak ada perbedaan yang dicatat dalam durasi ventilasi atau tinggal PICU
antara kelompok dengan koinfeksi dan pertumbuhan bakteri yang rendah. Koinfeksi dini tidak
dikaitkan dengan durasi ventilasi yang lebih lama atau masa tinggal PICU dibandingkan
dengan anak-anak dengan budaya negatif (7,5 vs 6,5, p = 0,12 dan 8,5 vs 7,6, p = 0,21 dengan
hormat). Koinfeksi lanjut dikaitkan dengan durasi ventilasi yang lebih lama dan masa tinggal
PICU (11,1 vs 6,5, p <0,001 dan 12,4 vs 7,6, p <0,01).

Prediktor koinfeksi bakteri

CRP tinggi dikaitkan dengan koinfeksi bakteri dalam analisis multivariat termasuk penggunaan
antibiotik sebelum masuk PICU (p = 0,001, Tabel 5). Tingkat CRP 40 mg / L atau lebih
memiliki sensitivitas 85,7% dan spesifisitas 56,8% untuk mendeteksi koinfeksi bakteri.

Diskusi
Dalam penelitian besar dan singkat ini yang menilai prevalensi dan relevansi koinfeksi bakteri
pada saluran pernapasan pada anak-anak dengan bronchiolitis yang membutuhkan ventilasi
invasif, koinfeksi bakteri diidentifikasi pada setidaknya sepertiga pasien. Dalam populasi kami
koinfeksi bakteri dikaitkan dengan durasi yang lebih lama dari ventilasi dan masa tinggal
PICU. CRP dikaitkan dengan koinfeksi bakteri dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi
anak-anak dengan peningkatan risiko.

Adanya koinfeksi bakteri

Dalam penelitian kami, lebih dari sepertiga (37%) dari anak-anak dengan bronchiolitis yang
memerlukan ventilasi invasif memiliki koinfeksi bakteri. Berpotensi jumlah ini mungkin lebih
tinggi seperti yang kita gunakan: a) definisi yang sangat ketat tentang koinfeksi bakteri,
mengabaikan 40% anak-anak dengan pertumbuhan bakteri yang rendah; b) 50% anak-anak
menerima antibiotik sebelum pengambilan sampel, yang mungkin memiliki penurunan deteksi
koinfeksi bakteri. Kami mungkin juga telah melebih-lebihkan prevalensi koinfeksi bakteri
karena kami menggunakan diagnosis klinis bronkiolitis sementara beberapa anak mungkin
memiliki infeksi bakteri primer. Hipotesis ini kurang mungkin karena prevalensi koinfeksi
bakteri pada kelompok RSV-positif sebanding dengan prevalensi keseluruhan (masing-masing
36 dan 37%). Prevalensi koinfeksi bakteri sejalan dengan penelitian sebelumnya yang
melaporkan koinfeksi bakteri terjadi pada 20-45% anak dengan bronkiolitis yang dirawat di
PICU [1, 2, 5-8, 12-15]. Seperti penelitian kami, sebagian besar data retrospektif dan memiliki
keterbatasan yang sama seperti penggunaan antibiotik sebelumnya. Sebuah studi prospektif
melaporkan bahwa 22% memiliki koinfeksi dan 21% memiliki pertumbuhan bakteri yang
rendah / kemungkinan koinfeksi [5]. Juga, dalam penelitian ini lebih dari 50% anak-anak telah
menerima kembali antibiotik sebelum pengambilan sampel jalan nafas.
Sebagian besar koinfeksi terdeteksi dalam waktu 48 jam, sebuah cut off yang digunakan
untuk membedakan infeksi yang sudah ada dari ventilator pneumonias (VAP) [11]. Meskipun
tidak mungkin untuk membedakan koinfeksi yang sudah ada sebelumnya dari infeksi yang
diperoleh dengan teknik invasif kami, fakta bahwa sebagian besar koinfeksi terjadi dalam 48
jam ini menunjukkan bahwa infeksi ini tidak mungkin disebabkan oleh intubasi atau kolonisasi
tabung endotrakeal.

Bakteri patogen
Dalam pengaturan kami sebagian besar isolat bakteri adalah patogen jalan nafas umum seperti
H. influenza, S. pneumoniae, M. catarrhalis dan pada tingkat yang lebih rendah S. aureus. Ini
tingkat korrobo dengan data dari studi bronkiolitis di Liverpool [5] dan Zurich [6], namun
dalam pengaturan kami S. pneumoniae lebih banyak dan S. aureus kurang umum daripada
dalam penelitian lain. Enterobacteriaceae hanya diidentifikasi sebagai koinfeksi lanjut; yang
sejalan dengan data sebelumnya pada VAP [16]. Dalam pengaturan kami pengobatan empiris
dengan amoksisilin (dengan atau tanpa asam klavulanat) akan sesuai untuk infeksi awal, namun
pada akhir koinfeksi, antibiotik dengan cakupan yang lebih luas harus dipertimbangkan.

Durasi ventilasi dan masa tinggal PICU

Dalam penelitian ini kami mengidentifikasi hubungan antara koinfeksi bakteri dan durasi
tinggal PICU dan ventilasi mekanis. Perbedaannya adalah 2 hari yang dapat dianggap relevan
secara klinis. Tiga penelitian lain melaporkan durasi ventilasi dan adanya koinfeksi bakteri
pada anak dengan bronchiolitis yang memerlukan ventilasi kembali. Kneyber et al. menemukan
tren menuju durasi yang lebih lama dari ventilasi mekanik pada anak-anak dengan koinfeksi
bakteri dibandingkan dengan mereka yang keluar (14,3 vs 10,6 hari, p = 0,09) [7]; Thorburn et
al. melaporkan kembali bahwa infeksi bakteri berkontribusi pada dukungan mekanik yang
lebih lama [5] dan Hennus et al. menegaskan bahwa ventilasi mekanik dan koinfeksi bakteri
berkorelasi positif [15].
Hubungan antara pertumbuhan bakteri dan durasi yang lama dari ventilasi mekanik
menunjukkan bahwa koinfeksi bakteri dapat menjadi penting secara klinis. Atau, ventilasi yang
lama dapat menyebabkan peningkatan prevalensi infeksi bakteri (ventilator pneumonia) [16].
Dalam penelitian kami, perbedaan durasi ventilasi hanya signifikan pada koinfeksi lanjut yang
menguatkan teori yang terakhir. Kecenderungan serupa diamati pada koinfeksi awal yang dapat
menunjukkan bahwa kedua hipotesis itu benar.
Hubungan antara koinfeksi dan lama ventilasi dalam penelitian kami dan penelitian lain
membenarkan percobaan untuk menilai peran antibiotik dalam mengurangi durasi ventilasi dan
PICU tetap pada anak-anak dengan bronkiolitis yang membutuhkan ventilasi invasif. Idealnya
desain penelitian semacam itu harus mencakup lengan kuratif dan preventif untuk
mengevaluasi peran pneumonia bakteri yang sudah ada sebelumnya dan ventilator. Kecuali
untuk penelitian yang menilai peran antibiotik untuk mencegah penerimaan PICU [10],
penelitian semacam itu belum dilakukan sejauh ini. Penggunaan antibiotik profilaksis pada
pasien berventilasi telah dipelajari pada orang dewasa menggunakan dekon-taminasi
pencernaan selektif (SDD). D'mico et al. menunjukkan bahwa SDD yang diberikan kepada
orang dewasa yang dirawat di ICU mengurangi VAP dan mortalitas keseluruhan [17]. Data
tentang efek keseluruhan dari semua anak yang dirawat di PICU bertentangan tetapi, tetapi
SDD tampaknya efektif dalam mengendalikan infeksi re-spiratory [18]. Tidak ada penelitian
yang dilakukan per subkelompok pasien bronkiolitis saat ini yang dirawat di PICU.

CRP
Dalam penelitian ini CRP adalah prediktor yang berguna untuk koinfeksi bakteri, yang
menguatkan dengan data sebelumnya [2]. Studi itu menggunakan batas yang jauh lebih rendah
yaitu 11 mg / L, yang dalam praktiknya berlaku untuk sebagian besar anak yang dirawat dengan
bronchiolitis dan mungkin tidak terlalu diskriminatif. Studi lain tidak menemukan hubungan
antara CRP dan koinfeksi bakteri pada pasien bronkiolitis [5, 10]. Tidak seperti penelitian ini,
kami menggunakan CRP maksimum selama masuk, yang dapat menjelaskan perbedaan ini.
CRP diketahui memiliki peningkatan dua kali lipat setiap 6 jam, dan karenanya dinamika CRP
dapat digunakan untuk memandu penggunaan antibiotik dalam populasi ini menunggu hasil
kultur.

Keterbatasan
Beberapa keterbatasan berlaku untuk penelitian kami, pertama kami mungkin telah
meremehkan prevalensi koinfeksi bakteri karena kami menggunakan a) definisi yang ketat dan
b) sebagian besar pasien menerima antibiotik sebelum pengambilan sampel. Faktor-faktor ini
berpotensi berkontribusi pada estimasi yang rendah dari prevalensi aktual dan
menggarisbawahi bahwa jumlah koinfeksi bakteri pada anak dengan viral bronchiolitis di PICU
tinggi. Sebagai alternatif, kami mungkin telah melebih-lebihkan peran koinfeksi bakteri pada
anak dengan bronchiolitis ketika kami merekrut anak-anak berdasarkan diagnosis klinis dari
konsultan PICU yang hadir. Meskipun 4 dari 5 anak memiliki infeksi virus yang terbukti,
beberapa anak mungkin memiliki infeksi bakteri saluran napas bawah yang lebih tinggi. Ini
lebih kecil kemungkinannya seperti juga pada kelompok dengan infeksi RSV yang terbukti,
tingkat koinfeksi adalah 36% dibandingkan dengan 37% dalam penelitian secara keseluruhan.
 Kedua, tidak setiap pasien yang dirawat di PICU memiliki budaya dan budaya
dilakukan berdasarkan kecurigaan klinis. Ini mungkin berarti bahwa bias seleksi diterapkan.
Namun, tingkat kultur hampir 90% dan bahkan jika semua anak yang tidak dikultur akan
memiliki kultur negatif masih sepertiga akan memiliki koinfeksi.
Ketiga, ini adalah studi retrospektif dan observasional, oleh karena itu kami hanya dapat
mendeteksi hubungan dan tidak membuktikan hubungan sebab akibat. Namun, itu
membenarkan uji coba terkontrol secara acak pro-spektif yang dapat menguji peran antibiotik
(kuratif atau preventif) untuk mengurangi durasi ventilasi.
Keempat, kami telah menggunakan teknik pengambilan sampel yang berbeda untuk
kultur bakteri. Namun, kami telah menerapkan definisi yang ketat dan diperbaiki untuk ini
menggunakan definisi dari Thorburn [5] et al. dan pedoman ATS internasional [11].

Relevansi klinis
Sampai penggunaan antibiotik antibiotik profilaksis atau kuratif telah diuji dalam uji coba
tersamar ganda, terkontrol secara acak, penggunaan antibiotik dapat dibatasi untuk anak-anak
dengan infeksi bakteri yang disebabkan oleh bakteri. Terutama pada anak-anak muda dan anak-
anak dengan peningkatan CRP (> 40 mg / l) kultur harus diambil dan antibiotik yang mencakup
patogen jalan nafas normal harus dipertimbangkan. Dalam kasus koinfeksi lanjut diduga
antibiotik empiris harus mencakup bakteri gram negatif dan S. aureus. Studi di masa depan
harus membuktikan jika penggunaan antibiotik profilaksis atau kuratif dapat mengurangi
durasi ventilasi dan PICU tetap pada pasien bronkiolitis.

Kesimpulan
Dalam penelitian besar dan singkat ini tentang koinfeksi bakteri pada anak-anak dengan
bronkiolitis, kami telah menemukan bahwa infeksi bakteri sering terjadi, terkait dengan
ventilasi yang berkepanjangan dan peningkatan CRP. Koinfeksi bakteri pada saluran
pernapasan terjadi pada setidaknya 37,7% anak-anak dengan bronchiolitis yang memerlukan
ventilasi invasif. Dalam kebanyakan kasus koinfeksi bakteri hadir dalam waktu 48 jam setelah
intubasi dan disebabkan oleh patogen jalan nafas umum: H. influenza, S. pneumoniae, M.
catarrhalis. Penelitian di masa depan harus fokus pada peran menguntungkan potensial
antibiotik preventif atau kuratif untuk mengurangi durasi ventilasi dan masa tinggal PICU.