TUGAS MATA KULIAH

ILMU BEDAH KHUSUS VETERINER

Teknik Operasi Nephrotomy

Disusun Oleh :

No NIM Nama Mahasiswa

1. 1609511019 Muhammad Wilmar Akbar
2. 1609511020 ST. Kholifah Nor Azizati
3. 1609511021 Fransiska Gratia Sonita Marson
4. 1609511036 Kadek Ayu Icha Shania Putri
5 1609511040 Raf’atun Fitriani

6 1609511041 M. Ihwanul Muslimin

LABORATORIUM BEDAH VETERINER

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN
UNIVERSITAS UDAYANA
TAHUN
2019
i

i
 KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkah dan
rahmat-Nya sehingga penyusunan paper Ilmu Bedah Khusus Veteriner ini dapat
diselesaikan tepat pada waktunya. Judul paper ini adalah “Teknik Operasi
Nephrotomy Paper ini dibuat untuk memenuhi tugas mata kuliah Ilmu Bedah Khusus
Veteriner. Melalui penulisan paper ini, diharapkan mahasiswa mengetahui mengenai
Teknik operasi Entropion dan Ectropion. Terima kasih penulis sampaikan kepada
seluruh dosen mata kuliah Ilmu Bedah Khsuus Veteriner yang telah membimbing dan
memberikan kuliah demi lancar dan terselesaikannya tugas paper ini.
Segala kritik dan saran sangat penulis harapkan demi perbaikan penulisan paper
ini. Demikianlah tugas ini penulis susun. Penulis berharap semoga bermanfaat, dan
dapat memenuhi tugas mata kuliah Ilmu Bedah Khusus Veteriner. Akhir kata, penulis
ucapkan terimakasih.

Denpasar, 08 September 2019

Penulis

ii
 DAFTAR ISI
COVER ...................................................................................................................... i
KATA PENGANTAR ............................................................................................... ii
DAFTAR ISI ............................................................................................................ iii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ iv
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................................. v
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................... 2
1.3 Tujuan ............................................................................................................ 2
1.4 Manfaat Penulisan ........................................................................................... 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................. 3
2.1 Defini Nephrotomy........................................................................................... 3
2.2 Anestesi dan Preoperasi .................................................................................... 3
BAB III PEMBAHASAN .......................................................................................... 5
3.1 Teknik Operasi ................................................................................................. 5
3.2 Pasca Operasi ................................................................................................... 7
BAB IV PENUTUP ................................................................................................... 8
4.1 Kesimpulan ...................................................................................................... 8
4.2 Saran ................................................................................................................ 8
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 9

iii
 DAFTAR GAMBAR
Gambar 3.1 ............................................................................................................... 6

iv
 DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 .............................................................................................................. 10
Lampiran 2 ..................................................................................................................
Lampiran 3 ..................................................................................................................

v
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
urinaria memiliki tiga fungsi, yaitu metabolisme, hormonal, dan ekskresi.
Sistem ini terdiri dari dua bagian, yaitu sistem urinari bagian atas dan bagian bawah.
Sistem urinari bagian atas hanya terdiri dari ginjal, sedangkan sistem urinari bagian
bawah disusun oleh ureter, vesica urinaria, dan urethra. Pada sistem urinari, ginjal
memiliki peranan yang sangat penting karena ia memiliki dua fungsi utama, yaitu
filtrasi dan reabsorpsi. Selain itu, ginjal juga memiliki peranan penting dalam sistem
sirkulasi darah. Ginjal turut berperan dalam proses pembentukan sel darah merah
dan menjaga tekanan darah. Sama halnya pada manusia, hewan pun dapat
mengalami gangguan pada sistem urinarinya. Gangguan tersebut dapat terjadi pada
sistem urinari bagian bawah, bagian atas, maupun keduanya. Fungsi utama ginjal
termasuk ekskresi racun uraemik dan regulasi beberapa sistem vital tubuh seperti
intra dan status volume ekstraseluler, kalsium dan fosfor metabolisme dan
erythropoiesis.
Gangguan yang diderita pada akhirnya dapat menyebabkan individu
tersebut mengalami gagal ginjal, yaitu suatu keadaan tidak berfungsinya ginjal
dengan baik, dan kondisi tersebut dapat menyebabkan kematian pada individu
penderitanya. Nephrotomy atau nephrolitotomy adalah tindakan pembedahan
membuka atau menginsisi ginjal untuk mengeluarkan kalkuli ginjal, dimana belum
terjadi kelemahan fungsi ginjal yang lanjut. Nephrotomy juga dilakukan untuk
mengeluarkan cacing ginjal (Dioctophyma renalis).
Nephrotomy dapat dilakukan dengan beberapa teknik irisan, yaitu melalui
tepi lateral (kurvatura mayor), tepi ventral atau dorsal, namun insisi melalui
kurvatura mayor lebih sering dilakukan untuk mengeluarkan batu yang relatif besar.
Sebelum dilakukan nephrotomy perlu dilakukan pemeriksaan terhadap fungsi
ginjal. Apabila telah terjadi kelemahan fungsi ginjal atau uremia perlu dilakukan
perbaikan untuk memperbaiki produksi urine serta keseimbangan cairan elektrolit.
Bila ditemukan adanya infeksi pada ginjal, perlu dilakukan pengobatan dengan
antibiotika sebelum dilakukan pembedahan tersebut.

1
2.2 Rumusan Masalah
1. Apakah yang dimaksud dengan Nephrotomy?
2. Bagaimanakah Prosedur Pre Operasi pada kasus Nephrotomy?
3. Bagimankah Tekhnik Operasi pada kasus Nephrotomy?
4. Bagimanakah Penanganan Pasca Operasi pda kasus Nephrotomy?
2.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui Pengertian dari Nephrotomy
2. Untuk mengetahui prosedur pre operasi pada kasus Nephrotomy
3. Untuk mengetahui Tekhnik Operasi pada kasus Nephrotomy
4. Untuk mengetahui penanganan Pasca Operasi pada kasus Nephrotomy
2.4 Manfaat Penulisan
Setelah melakukan penulisan ini diharapkan mahasiswa dapat mengetahui
dan mengerti manfaat dan kegunaan dari teknik bedah Nephrotomy . Selain itu
diharapkan mahasiswa mengerti dan mengetahui bagaimana tatacara pelaksanaan
operasi Nephrotomy.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definis Nephrotomy
Nephrotomy atau nephrolitotomy adalah tindakan pembedahan
membuka atau menginsisi ginjal untuk mengeluarkan kalkuli ginjal, dimana
belum terjadi kelemahan fungsi ginjal yang lanjut. Nephrotomy juga
dilakukan untuk mengeluarkan cacing ginjal (Dioctophyma renalis).
Nephrotomy dapat dilakukan dengan beberapa teknik irisan, yaitu melalui
tepi lateral (kurvatura mayor), tepi ventral atau dorsal, namun insisi melalui
kurvatura mayor lebih sering dilakukan untuk mengeluarkan batu yang
relatif besar. Sebelum dilakukan nephrotomy perlu dilakukan pemeriksaan
terhadap fungsi ginjal. Apabila telah terjadi kelemahan fungsi ginjal atau
uremia perlu dilakukan perbaikan untuk memperbaiki produksi urine serta
keseimbangan cairan elektrolit. Bila ditemukan adanya infeksi pada ginjal,
perlu dilakukan pengobatan dengan antibiotika sebelum dilakukan
pembedahan tersebut.
2.2 Anestesi Pre Operasi dan
2.2.1 Anestesi

Nephrotomy unilateral dari ginjal kiri dilakukan di bawah anestesi

umum. Hewan-hewan yang premedikasi xylazine hidroklorida pada
tingkat dosis 0,05 mg / kg dan anestesi yang diinduksi setelah 5 menit
dengan injeksi intravena ketamin pada tingkat dosis 4 mg / kg.

2.2.2 Pre Operasi

(Goethem, Bart, et al. 2006) Sebelum melakukan tindakan operasi,

terlebih dahulu dilakukan persiapan operasi. Adapun persiapan yang
dilakukan adalah persiapan alat, bahan, obat, persiapan ruangan operasi,
persiapan hewan kasus dan operator.

3
a. Persiapan Alat, Bahan, dan Obat
Sterilisasi alat dengan menggunakan autoclave selama 15 menit, kecuali
gunting dan jarum disterilkan dengan dengan menggunakan alkohol 70%.
Tujuan dilakukan sterilisasi alat adalah untuk menghindari kontaminasi dari
alat pada luka operasi yang dapat menghambat kesembuhan luka.
b. Persiapan Ruang Operasi
Ruang operasi dibersihkan menggunakan desinfektan. Sedangkan meja
operasi didesinfeksi dengan menggunakan alkohol 70%.
Penerangan ruang operasi sangat penting untuk menunjang operasi, oleh
karena itu sebelum diadakanya operasi persiapan lampu operasi harus
mendapatkan penerangan yang cukup agar daerah/site operasi dapat terlihat
jelas.
c. Persiapan Hewan
Pemeriksaan fisik awal wajib untuk dilakukan sebelum operasi
dilakukan. Pemeriksaan fisik meliputi : Signalemen, berat badan, umur,
pulsus, frekuensi nafas, suhu tubuh dan pemeriksaan sistem tubuh lainnya
(digestivus, respirasi, sirkulasi, saraf, reproduksi), perubahan anggota gerak,
dan perubahan kulit, yang dicatat dalam ambulator atau kertas pemeriksaan
hewan.

4
 BAB III
PEMBAHASAN
3.1 Teknik Operasi
Hewan disiapkan secara aseptic untuk pembedahan dengan
pendekatan insisi paracosta. Setelah hewan teranestesi, hewan dibaringkan
dengan posisi rebah lateral dan kemudian dipasangi kain penutup operasi
(drap). Insisi dibuat sejajar dengan costa terakhir kira-kira 2 cm
dibelakangnya dengan panjang insisi secukupnya tergantung besar
kecilnya hewan. Insisi dimulai dari kulit, jaringan subkutan, dan tiga lapis
muskulus berturut-turut dari luar yaitu Muskulus obliquus abdominis
eksternus, Muskulus obliquus abdominis internus, dan Muskulus
transverses abdominis. Hati-hati dengan perdarahan karena adanya
pembuluh darah atau kapiler yang terinsisi dan ini dapat dihentikan dengan
ligasi atau penjepitan. Kedua tepi insisi ditarik dengan penarik jaringan
atau menggunakan Allis forcep kedepan dan kebelakang untuk
memudahkan dalam mengangkat ginjal kepermukaan. Ginjal ditentukan
lokasinya dan diangkat kepermukaaan secara hati-hati dengan
menggunakan tangan. Lemak yang ada diluar ginjal dipisahkan secara hati-
hati, arteri dan vena renalis ditentukan lokasinya. Arteri renalis diklem
sementara dengan Buldog klem atau tekan dengan dua jari tangan untuk
menghindari terjadinya perdarahan pada waktu dilakukan insisi pada
ginjal.
Insisi dilakukan pada bagian tepi lateral (curvatura major) diteruskan
menuju kortek dan medulla ginjal sampai mencapai pelvis ginjal. Setelah ginjal
terbelah dilakukan pengeluaran batu atau cacing ginjal kemudian dilakukan
pembilasan sampai bersih pada pelvis ginjal dengan NaCl fisiologis. Ginjal
ditutup kembali dengan mempertautkan bagian ginjal yang di insisi dengan
menggunakan jahitan pola matras terputus pada bagian kortek sebanyak 3-4
buah dengan benang chromic catgut 3/0 dan dilanjutkan dengan menjahit pada
bagian kapsul dengan pola sederhana menerus menggunakan plain catgut 3/0.

Penelitian juga menunjukkan bahwa untuk mempertautkan bagian

ginjal dapat dilakukan dengan menggunakan tekanan dua tangan bagian ginjal

5
 yang terinsisi selama 5-7 menit. Sebelum dikembalikan ketempat semula ginjal
terlebih dahulu dibersihkan dari bekuan darah dengan membilas menggunakan
NaCl fisiologis. Insisi pada muskulus yang teriris dijahit menggunakan pola
sederhana menerus mengguanakan catgut chromic 3/0 berturut-turut dari
muskulus transverses abdominis, muskulus obliquus abdominal internus dan
eksternus. Jaringan subkutan dijahit dengan pola sederhana menerus
mengguanakan benang plain catgut 3/0, sedangkan kulit dujahit dengan pola
sederhana terputus menggunakan benang non absorbable.

Gambar 1. Insisi ginjal

3.2 Pasca Operasi

Beberapa hari setelah operasi produksi urin terus dimonitor dengan
disertai pemberian cairan infuse Ringer laktat. Antiboitika diberikan selama
5 hari atau lebih, bila perlu diberikan terapi penunjang untuk mempercepat
proses kesembuhan. Bila produksi urin tidak lancar dapat diberikan
diuretika dengan infuse. Luka jahitan harus dijaga kebersihannya dengan
memberikan antiseptika setiap hari sampai luka sembuh dengan sempurna.
Jahitan kulit biasanya dibuka pada hari ke-5 sampai ke 7 setelah operasi

6
 BAB IV
PENUTUP
4.1 Kesimpulan
Nephrotomy atau nephrolitotomy adalah tindakan pembedahan membuka
atau menginsisi ginjal untuk mengeluarkan kalkuli ginjal, dimana belum terjadi
kelemahan fungsi ginjal yang lanjut. Nephrotomy juga dilakukan untuk
mengeluarkan cacing ginjal (Dioctophyma renalis). Nephrotomy dapat dilakukan
dengan beberapa teknik irisan, yaitu melalui tepi lateral (kurvatura mayor), tepi
ventral atau dorsal,namun insisi melalui kurvatura mayor lebih sering dilakukan
untuk mengeluarkan batu yang relatif besar. Setelah operasi antiboitika diberikan
selama 5 hari atau lebih, bila perlu diberikan terapi penunjang untuk mempercepat
proses kesembuhan.
4.2 Saran
Melakukan operasi nephrotomy harus dilakukan dengan steril dan
dilakukan oleh orang yang benar-benar berpengalaman untuk meminimalisir
kesalahan yang terjadi ketika berlangsungnya operasi.

7
 DAFTAR PUSTAKA

Abdellatif, AM. Alsayed, SA. Hassan, YM. 2013. Effects of Uninephrectomy on

Morphological and Histological Measurements of The Remnant Kidney
in a Goat (Capra hircus Model. J. Phys. Pharm. Adv. 3(3): 94-102.

Sudisma, I.G.N.,G.A.G.Pemayun.,A.A.G.J.Wardhita.,I.W.Gorda. 2006. Ilmu

Bedah Veteriner dan Teknik Operasi Edisi I. Pelawa Sari. Denpasar

Spoelstra, E. N., Ince C., Koeman, A., Emons, V.M., Brouwer, L.A.,Westerink,
B.H.C. 2007. A novel and simple method for endotracheal intubation of
mice. Netherlands: Laboratory Animals Ltd Laboratory Animals

Yanse Yane Rumlaklak1, Erni Sulistiawati2, Dondin Sajuthi3 , Sus Derthi

Widhyari3 , Setyo Widi Nugroho4. 2016. Perubahan Patologi Seluler
Kelenjar Adrenal Tikus Hipertensi dengan Terapi Sel Punca Mesenkimal
Sumsum Tulang. Jurnal Veteriner, Vol. 19 No. 2 : 215-221
Shipov, A. and Segev. 2013. Ureteral Obstruction in Dogs and Cats. Koret School
of Veterinary Medicine, the Hebrew University of Jerusalem, P.O. Box 12,
Rehovot 76100, Israel. Journal of Veterinary Medicine Vol. 68 (2)

8
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221
pISSN: 1411-8327; eISSN: 2477-5665 DOI: 10.19087/jveteriner.2018.19.2.215
Terakreditasi Nasional, Dirjen Penguatan Riset dan Pengembangan, online pada http://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet
Kemenristek Dikti RI S.K. No. 36a/E/KPT/2016

Perubahan Patologi Seluler Kelenjar Adrenal Tikus

Hipertensi dengan Terapi Sel Punca
Mesenkimal Sumsum Tulang
(CELLULER STUDY OF ADRENAL GLAND IN HYPERTENSIVE RATS
WITH IMPACT OF BONE MARROW MESENCHYMAL STEM CELLS THERAPY)

Yanse Yane Rumlaklak1, Erni Sulistiawati2, Dondin Sajuthi3,

Sus Derthi Widhyari3, Setyo Widi Nugroho4

Sekolah Pascasarjana, Institus Pertanian Bogor

1

Babakan, Dramaga, Bogor, Jawa Barat. Indonesia 16680

Telepon: (0251) 628448; Email : yanne_drh@yahoo.co.id
2
Pusat Studi Satwa Primata,
Lembaga Penelitian dan Pengabdian Kepada Masyarakat IPB.
3
Departemen Klinik, Reproduksi dan Patologi,
Fakultas Kedokteran Hewan, IPB
4
Departemen Bedah Saraf,
Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia

Abstract

The purpose of this study was to investigate changes in cellular pathology of adrenal gland as impact
of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSC) therapy in hypertensive rats. The research used ten
male wistar rats with age ± 10-12 weeks with body weight ± 200-250 grams which is devided into two
different groups ie BMMSc(-) hyprtention and BMMSc(+) hypertension. Rats are conditioned with
hypertention using Hasbinoto et al method. Right nephrectomy and left carotid communic artery ligation
are performed on all rats. Rats are injected with deoxycorticosterone acetate (DOCA), then 0.12 % of â-
aminopropionitrile fumarate (BAPN) is added into drinking water. 1% NaCl solution was administered
as drinking water during the study. Rats were evaluated for particular indicator ie blood pressure then
were euthanized for adrenal organs collections. The data that obtained then analysed using qualitative
descriptive. The result of the study indicate hypertention therapy using BMMSC can repair cell damaged
of the adrenal gland such as hyperplasia, nodules, cysts and cytoplasm vacuolization.

Key words: adrenal gland; deoxycorticosterone acetate; rat hypertension; stem cells

Abstrak

Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis perubahan patologi seluler kelenjar adrenal sebagai
dampak terapi stem cell mesenchymal sumsum tulang (BMMSC) pada tikus hipertensi. Penelitian
menggunakan sepuluh tikus wistar jantan dengan umur ± 10-12 minggu dan bobot badan ± 200-250 g
yang terbagi menjadi dua kelompok yang berbeda yaitu hipertensi BMMSc (-) dan BMMSc (+). Tikus
dikondisikan hipertensi menggunakan metode Hasbinoto. Nefrektomi kanan dan ligase arteri carotid
communis dilakukan pada semua tikus. Tikus disuntik dengan deoxycorticosterone acetate (DOCA),
kemudian 0,12% aminopropionitrile fumarate (BAPN) ditambahkan ke dalam air minum. Larutan NaCl
1% diberikan sebagai air minum selama penelitian. Evaluasi tekanan darah hipertensi dilakukan,
kemudian tikus-tikus percobaan dikorbankan nyawanya dengan cara euthanasia untuk koleksi organ
kelenjar adrenal. Data yang diperoleh kemudian dianalisis secara deskriptif kualitatif. Hasil penelitian
menunjukkan terapi hipertensi dengan menggunakan BMMSC dapat memperbaiki sel yang rusak dari
kelenjar adrenal seperti hiperplasia, nodul, kista dan vakuolisasi sitoplasma.

Kata-katkunci: deoxycorticosterone acetate; tikus hipertensi; kelenjar adrenal; sel punca.

215
Yanse Yane Rumlaklak, et al
PENDAHULUAN
Dalam keadaan hipertensi, kelenjar adrenal
merupakan salah satu organ yang berperan
dalam regulasi tekanan darah. Hipertensi dapat
menyebabkan komplikasi dan gangguan berupa
kerusakan dan perubahan organ pada jantung,
otak, ginjal, kelenjar adrenal dan pembuluh
darah (Nadar dan Lip, 2009; Nafrialdi 2007).
Kelenjar adrenal pada hewan terdiri dari dua
bagian yaitu bagian korteks dan medulla.
Keduanya merupakan dua organ endokrin yang
berbeda baik secara morfologi dan fungsi
maupun juga asal embrioniknya (McGavin dan
Zachary, 2007). Korteks dan medulla menunjang
dalam ketahanan hidup dan kesejahteraan,
namun korteks yang esensial untuk kehidupan.
Kehilangan hormon adrenokortikoid dapat
menyebabkan kematian (Sjakoer et al., 2011).
Korteks adrenal mensintesis hormon steroid
yaitu minerakortikoid yang menghasilkan
hormon aldosterone dan deoxycortocosteron.
Kedua hormon itu dibentuk pada zona
glomerulosa korteks adrenal. Hormon ini
mengatur keseimbangan elektrolit dengan
meningkatkan retensi natrium dan ekskresi
kalium. Aktivitas fisiologi selanjutnya
membantu dalam mempertahankan tekanan
darah normal dan curah jantung (Don dan Lo
2007).
Banyak bukti penelitian yang telah
dilakukan yang menunjukkan banyaknya
perubahan tingkat seluler jaringan kelenjar
adrenal yang ditemukan pada kasus hipertensi.
Abnormalitas jaringan yang terlihat adalah
seperti hiperplasia, hipertropi, cysts, nekrosis
sel, cytoplasm vacuolization dan nodul-nodul.
Boulkroun et al. (2010) melaporkan peningkatan
kejadian hiperlasia pada zona glomerulosa pada
17 dari 25 pasien hipertensi sekunder. Juga ada
peningkatan nodul-nodul pada korteks. Kacem
et al. (2009) menyatakan sel hiperplasia yang
berdifusi dan nodul-nodul pada zona fasciculata
pada kedua adrenal pada dua pasien hipertensi.
Sel-sel memiliki sitoplasma berwarna hijau
gelap yang mengandung pigmen lipofuscin. Pada
adrenal juga ditemukan sarang sel yang
tersebar dengan sitoplasma eosinofilik kompak.
Banyak lobulus intermix yang tersusun dari
jaringan adiposa, dan adanya fokus
hematopoietik yang memisahkan korteks.
Kemajuan mutakhir dalam bidang
penelitian stem cells telah dikonfirmasi
berpotensi untuk regenerasi jaringan yang
rusak. Selama beberapa dekade terakhir,
216
Jurnal Veteriner
banyak penelitian yang dilakukan untuk
menilai potensi berbagai sel punca atau sel
progenitor. Sel punca yang paling sering
digunakan dalam transplantasi adalah bentuk
sel mononukleus sumsum tulang atau bone
marrow messenchymal stem cells (BMMSC)
karena BMMSC memiliki banyak keunggulan
yaitu mudah diisolasi, imunogenisitas rendah,
dapat diperbanyak secara ex vivo dan
dimodifikasi secara genetik (Yuliana et al.,
2012). Sumber stem cells mesenkimal terbanyak
yaitu jaringan adipose, daerah tali pusat, dan
sumsum tulang (Amin 2013), juga dapat
diperoleh dari membran sinovium, cairan
synovial dan otot (Lubis et al., 2012). Sebuah
studi oleh Sakaguchi et al. (2005)
membandingkan sifat sel induk mesenkimal
yang diisolasi dari sumsum tulang, sinovium,
periosteum, otot rangka dan jaringan adiposa,
dan hasilnya menunjukkan bahwa kemampuan
ekspansi sel induk mesenkimal dari sumsum
tulang memiliki kemampuan ekspansi yang
bagus. Tujuan penelitian ini adalah untuk
menganalisa perubahan patologi seluler kelenjar
adrenal sebagai dampak terapi stem cell
mesenchymal sumsum tulang (BMMSC) pada
tikus hipertensi.
METODE PENELITIAN
Penelitian ini didesain secara eksperimental
laboratorik dengan rancangan post test only
control group secara in vivo. Seluruh prosedur
dalam penelitian ini telah mendapat persetujuan
dari Komisi Etik Fakultas Kedokteran Hewan,
Institut Pertanian Bogor dengan nomor 07-2015
RSHP FKH – IPB. Subjek penelitian adalah
sepuluh ekor tikus wistar jantan dengan umur
±10-12 minggu dan bobot badan ±200-250 g
diaklimatisasi selama 14 hari. Tikus dibagi
dalam dua perlakuan secara acak, yaitu
kelompok A (hipertensi tanpa treatment BMMSC
yang selanjutnya disebut hipertensi kontrol) dan
kelompok B (hipertensi dengan treatment
BMMSC).
Induksi Hipertensi pada Hewan Coba
Kondisi hipertensi pada penelitian ini
dilakukan dengan mengikuti metode Hashimoto
et al. (1980). Sebelum operasi, semua tikus
dianestesi secara intraperitoneal. Tindakan
nefrektomi dextra dan ligasi arteri carotid
communis kiri dilakukan pada semua tikus.
Satu minggu pascaoperasi, tikus diinjeksi
Jurnal Veteriner
deoxycorticoserone acetate (DOCA) secara sub
kutan dua kali seminggu, diberikan selama
penelitian. Minggu kedua pascaoperasi
ditambahkan â-aminopropionitrile (BAPN)
dengan konsentrasi 0,12% (standar diet
laboratorium) dalam pakan. Larutan NaCl 1%
diberikan dalam air minum selama penelitian.
Induksi hipertensi ini dilakukan selama 12
minggu.
Menilai Keberhasilan Induksi Hipertensi
pada Hewan Coba
Dalam menilai keberhasilan induksi
hipertensi dilakukan pengukuran tekanan
darah tikus setiap minggu dengan metode tail-
cuff auto-pickup, tanpa anestesi.
Penyuntikan Bone Marrow Messenchymal
Stem Cells (BMMSC) in Vivo
BMMSC disuntikkan ke dalam pembuluh
darah tikus kelompok hipertensi dengan terapi
BMMSC melalui vena kursigco lateralis
sebanyak 5x106 sel dalam media kultur 3ml.
Tindakan akhir penelitian
Penilaian terhadap stem cells dilakukan
DUA minggu pasca transplantasi stem cells.
Prosedur yang dilakukan adalah tikus dianestesi
dengan kombinasi ketamine HCl 10% dan
xylazine HCl 10% dengan menggunakan dosis
induksi. Tikus diletakkan dengan posisi dorsal
recumbency, dan dilanjutkan dengan nekropsi.
Koleksi kelenjar adrenal dengan larutan fiksasi
formadehid 10% untuk pembuatan preparat
histologi dengan pewarnaan Hematoksilin-eosin
(HE).
Evaluasi histopatologi
Preparat sampel organ kelenjar adrenal
yang telah diwarnai dievaluasi perubahan
tingkat seluler hiperplasia, cytoplasma
vacuolization, cycts, nodul, hipertropi, kongesti,
hemoragi, atropi. Pemeriksaan mikroskopik
dilakukan dengan menghitung jumlah masing-
masing perubahan di kapsul, dan kortek adrenal
yang meliputi zona glomerulosa, zona fasikulata,
zona retikularis dan medulla pada 10 lapang
pandang. Cara melakukan skoring adalah
dengan menggunakan metode skoring dari
Mordue et al. (2001) yaitu dengan mengamati
perubahan pada bagian-bagian korteks dan
medulla. Perubahan seluler yang ditemukan
pada zona glomerulosa, zona fasikulata dan zona
retikularis dan medulla, diberi skor (-) bila tidak
ditemukan perubahan seluler, skor (+) bila
217
Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221
akumulasi/ presentasi perubahan dibawah 30%
dari daerah yang diamati, skor (++) bila
akumulasi/ presentasi perubahan antara 30-70%
dari daerah yang diamati dan skor (+++) bila
akumulasi/ presentasi perubahan lebih dari 70%
dari daerah yang diamati.
Analisis Data
Penelitian ini menggunakan data primer
dan data sekunder. Data primer dalam penelitian
ini mencakup evaluasi preparat histopatologi
kelenjar adrenal. Parameter yang dievaluasi
adalah perubahan tingkat seluler yang terjadi
pada kelenjar adrenal, sedangkan data sekunder
dalam penelitian ini adalah data hipertensi.
Semua data dikumpulkan dan dianalisis secara
deskritif kualtitatif (Mordue et al.2001).
HASIL DAN PEMBAHASAN
Penilaian Keberhasilan Induksi
Hipertensi Tikus
Hasil evaluasi tekanan darah tikus di akhir
minggu ke-12 pada kelompok hipertensi kontrol
dan hipertensi dengan terapi BMMSC adalah
171/128 mmHg dan 171/130 mmHg, dengan
rataan tekanan arteri 143 mmHg dan 144
mmHg (Nugroho 2017). Berdasarkan hasil
tersebut, hipertensi berhasil dikondisikan pada
kedua kelompok tikus dalam penelitian ini..
Diet garam berlebih secara kronis dapat
menghasilkan hipertensi pada tikus yang secara
morfologi mirip hipertensi pada manusia (Badyal
et al. 2003). Lebih lanjut, Badyal et al. (2003)
juga mengemukakan bahwa hipertensi asupan
garam tinggi telah diproduksi pada tikus, kelinci
dan anak ayam dengan mengganti air minum
dengan natrium klorida 1-2% selama 9-12 bulan.
Namun asupan garam yang tinggi bersamaan
dengan nefrektomi unilateral menghasilkan
hipertensi yang dipercepat hanya dalam waktu
3-4 minggu. Ligasi arteri karotis bertujuan
untuk meningkatkan turbulensi aliran darah
(Nugroho 2017). Induksi deoxycorticosterone
acetate (DOCA) pada tikus menyebabkan retensi
natrium dan air dalam tubuh karena
meningkatnya tekanan pada ginjal.
Penilaian Perubahan Tingkat Seluler
pada Organ Kelenjar Adrenal
Pemeriksaan mikroskopik kelenjar adrenal
kelompok hipertensi kontrol dan kelompok
hipertensi BMMSC ditemukan delapan
Yanse Yane Rumlaklak, et al
perubahan seluler yaitu hiperplasia, cytoplasmic
vacuolization, hipertropi, nodul-nodul, kongesti,
hemoragi, cysts dan atropi. Ini sesuai dengan
Boulkroun et al. (2010) dan Kacem et al. (2009),
melaporkan bahwa abnormalitas jaringan yang
ditemui pada hipertensi adalah hiperplasia,
hipertropi, cysts, nekrosis sel, cytoplasm
vacuolization, dan nodul-nodul.
Perubahan yang dominan terjadi pada
kedua kelompok adalah hiperplasia, cytoplasm
vacuolization dan cyst (Gambar 1 dan Tabel 1).
Hiperplasia ditemukan pada semua zona pada
korteks dan medulla adrenal. Cysts dan
cytoplasm vacuolization dominan ditemukan
pada zona retikularis dan sedikit di zona
fasikulata.
Pada kelompok hipertensi BMMSC,
hiperplasia dijumpai menyebar lebih banyak dan
semua zona pada korteks dan juga medulla.
Pada kelompok hipertensi kontrol hanya
dijumpai hiperplasia pada zona yg lebih terbatas
dan jumlahnya lebih sedikit (Tabel 1). Cytoplasm
vacuolization dan cyst masih ditemukan pada
kelompok hipertensi BMMSC dalam skoring
yang lebih sedikit dibandingkan pada kelompok
hipertensi kontrol. HiperPlasia, cytoplasmic
vacuolization, dan cysts merupakan reaksi awal
sel terhadap stres fisiologi berlebihan atau suatu
rangsangan yang patologi menyebabkan
terjadinya keadaan baru yang berubah yang
mempertahankan kelangsungan hidup sel
(Guyton dan Hall, 2006).
Hiperplasia dalam penelitian ini terlihat
seperti ada penumpukan sel-sel di korteks pada
zona glomerulosa, fasikulata dan retikularis
sehingga zona-zona tersebut menjadi lebih tebal
dari normalnya. Beberapa penelitian
sebelumnya melaporkan temuan hiperplasia
pada korteks adrenal dengan karakteristik
penumpukan sel pada zona-zona dalam korteks
adrenal sehingga menjadi lebih tebal disbanding
normalnya (Biglieri at al., 1972; Otsuka et al.,
Gambar 1. Kelenjar adrenal normal (A); hiperplasia (scribel merah) (B); cytoplasm vacuolization
(C) dan cysts (panah merah) (D). Pewarnaan HE, Perbesaran 40 kali.
218
Jurnal Veteriner
2000; Kacem et al., 2009; Boulkroun et al., 2010).
Hiperplasia adalah meningkatnya jumlah
sel dalam jaringan atau organ sehingga jaringan
atau organ menjadi lebih besar ukurannya dari
normal. Pada hipertensi, hiperplasia yang
terjadi merupakan hiperplasia fisiologik
kompensasi. Hiperplasi dapat terjadi dan
ditemui pada sel yang dirangsang dengan
peningkatan beban kerja pensinyalan oleh
hormon, atau sinyal yang dihasilkan secara lokal
sebagai respons terhadap penurunan kepadatan
jaringan. Hiperplasia adalah respon adaptasi sel
pada jaringan tubuh (Guyton dan Hall 2006).
Perubahan hiperplasia terjadi karena
adanya kelebihan produksi aldosteron dan
adrenokortikotropik (ACTH). Kelebihan
aldosteron (aldosteronisme) merupakan suatu
keadaan yang memengaruhi kadar kalium,
natrium, bikarbonat dan klorida dalam darah,
yang menyebabkan tekanan darah tinggi,
kelemahan dan kadang kelumpuhan periodik
(Price dan Wilson, 2006). Peningkatan hormon
ACTH terjadi karena tidak tercukupinya
sintesis kortisol karena defisiensi 21-hydroxylase
sehingga hipotalamus dan hipofisis mensekresi
ACTH berlebih. Sekresi ACTH dalam jumlah
besar menyebabkan hiperplasia korteks adrenal
dan hipersekresi kortisol. Sumber kelainan
sekresi kortisol dapat berasal dari hipotalamus.
Fungsi abnormal dari hipotalamus adalah
meningkatkan CRH dan tingginya stimulasi
ACTH (Guyton dan Hall 2006).
Cytoplasmic vacuolization merupakan
akumulasi cairan atau nekrobiosis terbatas
sehingga terbentuk (seperti) “kolam” dalam sel
yang berisi lemak. Cytoplasmic vacuolization
merupakan cidera awal pada sel yang masih
reversibel. Perubahan sel ini muncul ketika sel
tidak mampu mempertahankan homeostatis
ionik dan cairan (Siahaan et al., 2016) yang
ditandai dengan sel-sel epitel tubulus yang
membesar dan secara mikroskopis terlihat
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221

Tabel 1. skoring perubahan seluler yang dominan pada kelompok hipertensi dan kelompok
hipertensi dengan terapi BMMSC

Perubahan No Kelompok Hipertensi No Kelompok Hipertensi BMMSC

Sampel Sampel
Kap ZG ZF ZR M Kap ZG ZF ZR M

Hiperplasia A10 - ++ - + - C1 - +++ + ++ -

A17 - ++ - + - C13 - ++ - ++ -
A31 - + + ++ - C16 - ++ +++ + ++
A35 - ++ +++ ++ - C19 - ++ ++ +++ -
A44 - +++ - ++ - C33 - ++ ++ ++ ++
Cytoplasm A10 - - + - - C1 - - - - -
Vacuolization A17 - - + + - C13 - - + + -
A31 - - + + - C16 - - - - -
A35 - - + + - C19 - - - - -
A44 - - + + - C33 - - + + -
Cyst A10 - - - + - C1 - - - + -
A17 - - - ++ - C13 - - - + -
A31 - - + ++ - C16 - - - - -
A35 - - - + - C19 - - - - -
A44 - - - - - C33 - - - + -

Keterangan : Kap = kapsul; ZR = zona glomerulosa; ZF = zona fasciculata; ZR = zona retikularis dan M =
medulla

adanya vakuola-vakuola dalam sitoplasma
(Siahaan et al., 2016; Chusniati et al., 2008).
Cytoplasmic vacuolization terjadi karena
hipoksia dan gangguan pengaturan energi pada
sel selama cekaman stres. Kondisi stres
menyebabkan terjadi respons termoregulasi
tubuh dalam upaya menurunkan efek stres dan
peningkatan penormalan kondisi stres (Tamzil
2014). Dalam kejadian hipertensi, terdapat
influks air yang berlebihan, sel berespons
membatasi proses nekrobiosis dengan
membentuk batas-batas agar proses ini tidak
berlanjut, retikulum endoplasma diubah
menjadi kantung-kantung yang beisi cairan,
yang secara histopatologi terlihat sitoplasma
bervakuola (Price dan Wilson, 2006). Vakuolisasi
dapat terjadi saat membran sel mengalami
fragmentasi akibat organel sitoplasma di cerna
oleh enzim (Corwin 2007). Cytoplasm
vacuolization dapat juga terjadi kelebihan zat
kimia dalam tubuh. Kelebihan natrium pada
tubuh dapat menimbulkan nekrosis akibat
gangguan keseimbangan osmotik sel (Guyton
dan Hall, 2006).
Cysts merupakan perubahan lanjutan dari
cytoplasm vacuolization. Ketika gangguan terus
berlangsung, vakuola-vakuola bersatu
membentuk vakuola besar yang berisi cairan
protein, sel darah merah atau fibrinosa dan
mendorong inti ke tepi, menyebabkan sel pecah
dan membentuk cysts (Guyton dan Hall,
2006;Chusniati et al., 2008). Cysts yang ditemui
adalah tahap awal yang ditandai dengan adanya
focus kecil dari sinusoid sel korteks yang
melebar. Cysts dapat terjadi akibat hilangnya
fungsi sel yang disebabkan oleh hambatan kerja
sebagian besar enzim (Corwin 2007).
Dari pengamatan yang dilakukan pada
kedua kelompok (kelompok hipertensi BMMSC(-
) dan hipertensi BMMSC(+)), terapi sel punca
mesenkimal dari sumsum tulang mampu
meregenerasi sel pada kelenjar adrenal dengan
menurunkan persentase cytoplasmic
vacuolization dan cysts. Selain itu, terapi sel
punca mesenkimal dari sum-sum tulang dapat
memperbaiki (repair) sel yaitu sel membelah dan
berdiferensiasi sehingga terjadi penumpukan sel-
sel baru pada korteks adrenal (hiperplasia). Saat
sel punca mengalami proliferasi dan diferensiasi
menghasilkan faktor pertumbuhan (growth
factors) dan sitokin. Dalam proses
penyembuhan, sitokin berperan dalam
berkomunikasi dan menstimuli sel itu sendiri
(efek autokrin) dan sel lainnya (efek parakrin)
sehingga aktif dalam proses penyembuhan
(recovery/ repair) (Widjiati et al., 2015; Rantam
et al., 2014).

219
Yanse Yane Rumlaklak, et al
SIMPULAN
Studi tingkat seluler pada tikus model
hipertensi dengan terapi bone marrow
messenchymal stem cells (BMMSC)
menunjukkan tiga perubahan utama pada
kelenjar adrenal yaitu hiperplasia, cytoplasm
vacuolization, dan cyst. Dampak terapi BMMSC
dapat memperbaiki morfologi seluler pada
kelenjar adrenal yang mengindikasikan
keberhasilan terapi hipertensi.
SARAN
Perlunya melanjutkan dengan pemeriksaan
imunohistokimia untuk memperoleh informasi
yang lebih jelas tentang karakterisasi dari bone
marrow mesenchymal stem cells dalam
memperbaiki morfologi sel.
UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih disampaikan kepada
dr. Setyo Widi Nugroho, Sp. BS(K) yang telah
mengijinkan penulis ikut dalam penelitian
kolaboratif dalam tema besar penelitian disertasi
dan menggunakan data penelitiannya sebagai
data sekunder.
DAFTAR PUSTAKA
Amin HZ. 2013. Terapi stem cell untuk Infark
Miokard Akut. E-Jurnal Kedokteran
Indonesia. 1(2):156-164.
Badyal DK, Lata H, Dadhich AP. 2003. Animal
Model of Hypertension and Effect of Drugs.
Indian Journal of Pharmacology 35: 349-
362.
Biglieri E, Stockigt J, Schambelan M. 1972.
Adrenal mineralocorticoids causing
hypertension. The American journal of
medicine. 52(5): 623-632.
Boulkroun S, Samson-Couterie B, Dzib JG,
Lefebvre H, Louiset E, Amar L, Plouin PO,
Lalli E, Jeunemaitre X, Benecke A, Meatchi
T, Zennaro MC. 2010. Adrenal Cortex
Remodeling and Functional Zona
Glomerulosa Hyperplasia in Primary
Aldosteronism. Hypertension 56: 885-892.
220
Jurnal Veteriner
Chusniati L, Huda U, Sugiarti, Yuharni V,
Suwanti LT. 2008. Pengaruh Pemberian
Biji Pepaya (Carica papaya) terhadap
Gambaran Histopatologi Hepar Ayam yang
diinfeksi Ascaridia galli. Journal of Poultry
Diseases 1(1): 32-35.
Guyton AC, Hall JE. 2006. Textbook of Medical
Physiology. 11 Edition. Pennsylvania.
Elsevier Inc,
Hashimoto N, Handa H, Nagata I, Hazama F.
1980. Experimental inducement of saccular
cerebral aneurysms in rats. No Shinkei
Geka. 8(1); 31-34.
Kacem M, Moussa A, Khochtali I, Nabouli R,
Morel Y, Zakhama A. 2009. Bilateral
adrenalectomy for severe hypertension in
congenital adrenal hyperplasia due to 11-
hydroxylase deficiency: Long term follow-
up. Annales d’Endocrinologie. 70: 113-118.
Lubis AMT, Lubis VK. 2012. Review article :
Adult Bone Marrow Stem Cells in Cartilage
Therapy. Acta Medica Indonesiana 44(1):
62-68.
McGavin MD, Zachary JF. 2007. Pathology
Basic of Veteriner Disease. Ed ke-4. Missouri
(US): Elsevier.
Mordue DG, Monroy F, Regina ML, Dinarello
CA, Sibley LD. 2001. Acute Toxoplasmosis
Leads to Lethal Overproduction of cytokines.
Journal of Immunology 167: 4574-4584.
Nadar S, Lip G. 2009. Hypertension. Oxford
University Press Inc, New York.
Nugroho SW. 2017. Pengaruh Bone Marrow
Mesenchymal Stem Cells terhadap
Pertumbuhan Tunika Muskularis
Aneurisma Intrakranial: Uji Eksperimental
in Vivo pada Tikus [Disertasi]. Jakarta (ID)
: Universitas Indonesia.
Otsuka F, Ogura T, Kataoka H, Kishida M,
Takahashi M, Mimura Y, Yamauchi T,
Makino H. 2000. Differential effect of chronic
inhibition of calcium channel and
angiotensin II type 1-receptor on aldosterone
synthesis in spontaneously hypertensive
rats. The Journal of Steroid Biochemistry
and Molecular Biology. 74(3): 125-136.
Rantam F, Ferdiansyah, Purwati. 2014. Stem
Cells : Mesenchymal, Hematopoetik dan
Model Aplikasi. Edisi Kedua. Surabaya.
Airlangga University Press,
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221

Sakaguchi Y, sekiya I, Yagishita K, Muneta T. Darah pada Hewan Coba. El-Hayah 1(4):
2005. Comparison of Human Stem Cells 199-213.
Derived From Various Mesenchymal
Tamzil, MH. 2014. Stres Panas pada Unggas :
Tissues. Journal of Rheumatism and
Metabolisme, Akibat dan Upaya
Arthritis. 52(8): 2521-2529.
Penanggulangan. Wartazoa 24(2): 57-66.
Siahaan GS, Lintong PM, Loho LL. 2016.
Widjiati, Madyawati SP, Rimayanti, Achmad
Gambaran Histopatologik Ginjal Tikus
AB. 2015. Terapi Sel Punca Mesenkimal
Wistar (Rattus norvegicus) yang diinduksi
Sumsum Tulang Tikus dalam Meregenerasi
Gentamisin dan diberikan Ubi Jalar Ungu
Sel Sitotrofoblas Nekrosis yang dipapar
(Ipomoea batatas L. Poir). Jurnal e-
Carbon Black. J Veteriner. 16(2): 265-273.
Biomedik (eBm) 4(1).
Yuliana I, Suryani D, Pawitan JA. 2012. Terapi
Sjakoer NAA, Permatasari N. 2011. Mekanisme
Sel Punca pada Infark Miokard. Jurnal
Deoxycorticosterone Acetare (DOCA)-
Kedokteran Maranatha 11(2): 176-190
garam terhadap Peningkatan Tekanan

221
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221
pISSN: 1411-8327; eISSN: 2477-5665 DOI: 10.19087/jveteriner.2018.19.2.215
Terakreditasi Nasional, Dirjen Penguatan Riset dan Pengembangan, online pada http://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet
Kemenristek Dikti RI S.K. No. 36a/E/KPT/2016

Perubahan Patologi Seluler Kelenjar Adrenal Tikus

Hipertensi dengan Terapi Sel Punca
Mesenkimal Sumsum Tulang
(CELLULER STUDY OF ADRENAL GLAND IN HYPERTENSIVE RATS
WITH IMPACT OF BONE MARROW MESENCHYMAL STEM CELLS THERAPY)

Yanse Yane Rumlaklak1, Erni Sulistiawati2, Dondin Sajuthi3,

Sus Derthi Widhyari3, Setyo Widi Nugroho4

Sekolah Pascasarjana, Institus Pertanian Bogor

1

Babakan, Dramaga, Bogor, Jawa Barat. Indonesia 16680

Telepon: (0251) 628448; Email : yanne_drh@yahoo.co.id
2
Pusat Studi Satwa Primata,
Lembaga Penelitian dan Pengabdian Kepada Masyarakat IPB.
3
Departemen Klinik, Reproduksi dan Patologi,
Fakultas Kedokteran Hewan, IPB
4
Departemen Bedah Saraf,
Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia

Abstract

The purpose of this study was to investigate changes in cellular pathology of adrenal gland as impact
of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSC) therapy in hypertensive rats. The research used ten
male wistar rats with age ± 10-12 weeks with body weight ± 200-250 grams which is devided into two
different groups ie BMMSc(-) hyprtention and BMMSc(+) hypertension. Rats are conditioned with
hypertention using Hasbinoto et al method. Right nephrectomy and left carotid communic artery ligation
are performed on all rats. Rats are injected with deoxycorticosterone acetate (DOCA), then 0.12 % of â-
aminopropionitrile fumarate (BAPN) is added into drinking water. 1% NaCl solution was administered
as drinking water during the study. Rats were evaluated for particular indicator ie blood pressure then
were euthanized for adrenal organs collections. The data that obtained then analysed using qualitative
descriptive. The result of the study indicate hypertention therapy using BMMSC can repair cell damaged
of the adrenal gland such as hyperplasia, nodules, cysts and cytoplasm vacuolization.

Key words: adrenal gland; deoxycorticosterone acetate; rat hypertension; stem cells

Abstrak

Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis perubahan patologi seluler kelenjar adrenal sebagai
dampak terapi stem cell mesenchymal sumsum tulang (BMMSC) pada tikus hipertensi. Penelitian
menggunakan sepuluh tikus wistar jantan dengan umur ± 10-12 minggu dan bobot badan ± 200-250 g
yang terbagi menjadi dua kelompok yang berbeda yaitu hipertensi BMMSc (-) dan BMMSc (+). Tikus
dikondisikan hipertensi menggunakan metode Hasbinoto. Nefrektomi kanan dan ligase arteri carotid
communis dilakukan pada semua tikus. Tikus disuntik dengan deoxycorticosterone acetate (DOCA),
kemudian 0,12% aminopropionitrile fumarate (BAPN) ditambahkan ke dalam air minum. Larutan NaCl
1% diberikan sebagai air minum selama penelitian. Evaluasi tekanan darah hipertensi dilakukan,
kemudian tikus-tikus percobaan dikorbankan nyawanya dengan cara euthanasia untuk koleksi organ
kelenjar adrenal. Data yang diperoleh kemudian dianalisis secara deskriptif kualitatif. Hasil penelitian
menunjukkan terapi hipertensi dengan menggunakan BMMSC dapat memperbaiki sel yang rusak dari
kelenjar adrenal seperti hiperplasia, nodul, kista dan vakuolisasi sitoplasma.

Kata-katkunci: deoxycorticosterone acetate; tikus hipertensi; kelenjar adrenal; sel punca.

215
Yanse Yane Rumlaklak, et al
PENDAHULUAN
Dalam keadaan hipertensi, kelenjar adrenal
merupakan salah satu organ yang berperan
dalam regulasi tekanan darah. Hipertensi dapat
menyebabkan komplikasi dan gangguan berupa
kerusakan dan perubahan organ pada jantung,
otak, ginjal, kelenjar adrenal dan pembuluh
darah (Nadar dan Lip, 2009; Nafrialdi 2007).
Kelenjar adrenal pada hewan terdiri dari dua
bagian yaitu bagian korteks dan medulla.
Keduanya merupakan dua organ endokrin yang
berbeda baik secara morfologi dan fungsi
maupun juga asal embrioniknya (McGavin dan
Zachary, 2007). Korteks dan medulla menunjang
dalam ketahanan hidup dan kesejahteraan,
namun korteks yang esensial untuk kehidupan.
Kehilangan hormon adrenokortikoid dapat
menyebabkan kematian (Sjakoer et al., 2011).
Korteks adrenal mensintesis hormon steroid
yaitu minerakortikoid yang menghasilkan
hormon aldosterone dan deoxycortocosteron.
Kedua hormon itu dibentuk pada zona
glomerulosa korteks adrenal. Hormon ini
mengatur keseimbangan elektrolit dengan
meningkatkan retensi natrium dan ekskresi
kalium. Aktivitas fisiologi selanjutnya
membantu dalam mempertahankan tekanan
darah normal dan curah jantung (Don dan Lo
2007).
Banyak bukti penelitian yang telah
dilakukan yang menunjukkan banyaknya
perubahan tingkat seluler jaringan kelenjar
adrenal yang ditemukan pada kasus hipertensi.
Abnormalitas jaringan yang terlihat adalah
seperti hiperplasia, hipertropi, cysts, nekrosis
sel, cytoplasm vacuolization dan nodul-nodul.
Boulkroun et al. (2010) melaporkan peningkatan
kejadian hiperlasia pada zona glomerulosa pada
17 dari 25 pasien hipertensi sekunder. Juga ada
peningkatan nodul-nodul pada korteks. Kacem
et al. (2009) menyatakan sel hiperplasia yang
berdifusi dan nodul-nodul pada zona fasciculata
pada kedua adrenal pada dua pasien hipertensi.
Sel-sel memiliki sitoplasma berwarna hijau
gelap yang mengandung pigmen lipofuscin. Pada
adrenal juga ditemukan sarang sel yang
tersebar dengan sitoplasma eosinofilik kompak.
Banyak lobulus intermix yang tersusun dari
jaringan adiposa, dan adanya fokus
hematopoietik yang memisahkan korteks.
Kemajuan mutakhir dalam bidang
penelitian stem cells telah dikonfirmasi
berpotensi untuk regenerasi jaringan yang
rusak. Selama beberapa dekade terakhir,
216
Jurnal Veteriner
banyak penelitian yang dilakukan untuk
menilai potensi berbagai sel punca atau sel
progenitor. Sel punca yang paling sering
digunakan dalam transplantasi adalah bentuk
sel mononukleus sumsum tulang atau bone
marrow messenchymal stem cells (BMMSC)
karena BMMSC memiliki banyak keunggulan
yaitu mudah diisolasi, imunogenisitas rendah,
dapat diperbanyak secara ex vivo dan
dimodifikasi secara genetik (Yuliana et al.,
2012). Sumber stem cells mesenkimal terbanyak
yaitu jaringan adipose, daerah tali pusat, dan
sumsum tulang (Amin 2013), juga dapat
diperoleh dari membran sinovium, cairan
synovial dan otot (Lubis et al., 2012). Sebuah
studi oleh Sakaguchi et al. (2005)
membandingkan sifat sel induk mesenkimal
yang diisolasi dari sumsum tulang, sinovium,
periosteum, otot rangka dan jaringan adiposa,
dan hasilnya menunjukkan bahwa kemampuan
ekspansi sel induk mesenkimal dari sumsum
tulang memiliki kemampuan ekspansi yang
bagus. Tujuan penelitian ini adalah untuk
menganalisa perubahan patologi seluler kelenjar
adrenal sebagai dampak terapi stem cell
mesenchymal sumsum tulang (BMMSC) pada
tikus hipertensi.
METODE PENELITIAN
Penelitian ini didesain secara eksperimental
laboratorik dengan rancangan post test only
control group secara in vivo. Seluruh prosedur
dalam penelitian ini telah mendapat persetujuan
dari Komisi Etik Fakultas Kedokteran Hewan,
Institut Pertanian Bogor dengan nomor 07-2015
RSHP FKH – IPB. Subjek penelitian adalah
sepuluh ekor tikus wistar jantan dengan umur
±10-12 minggu dan bobot badan ±200-250 g
diaklimatisasi selama 14 hari. Tikus dibagi
dalam dua perlakuan secara acak, yaitu
kelompok A (hipertensi tanpa treatment BMMSC
yang selanjutnya disebut hipertensi kontrol) dan
kelompok B (hipertensi dengan treatment
BMMSC).
Induksi Hipertensi pada Hewan Coba
Kondisi hipertensi pada penelitian ini
dilakukan dengan mengikuti metode Hashimoto
et al. (1980). Sebelum operasi, semua tikus
dianestesi secara intraperitoneal. Tindakan
nefrektomi dextra dan ligasi arteri carotid
communis kiri dilakukan pada semua tikus.
Satu minggu pascaoperasi, tikus diinjeksi
Jurnal Veteriner
deoxycorticoserone acetate (DOCA) secara sub
kutan dua kali seminggu, diberikan selama
penelitian. Minggu kedua pascaoperasi
ditambahkan â-aminopropionitrile (BAPN)
dengan konsentrasi 0,12% (standar diet
laboratorium) dalam pakan. Larutan NaCl 1%
diberikan dalam air minum selama penelitian.
Induksi hipertensi ini dilakukan selama 12
minggu.
Menilai Keberhasilan Induksi Hipertensi
pada Hewan Coba
Dalam menilai keberhasilan induksi
hipertensi dilakukan pengukuran tekanan
darah tikus setiap minggu dengan metode tail-
cuff auto-pickup, tanpa anestesi.
Penyuntikan Bone Marrow Messenchymal
Stem Cells (BMMSC) in Vivo
BMMSC disuntikkan ke dalam pembuluh
darah tikus kelompok hipertensi dengan terapi
BMMSC melalui vena kursigco lateralis
sebanyak 5x106 sel dalam media kultur 3ml.
Tindakan akhir penelitian
Penilaian terhadap stem cells dilakukan
DUA minggu pasca transplantasi stem cells.
Prosedur yang dilakukan adalah tikus dianestesi
dengan kombinasi ketamine HCl 10% dan
xylazine HCl 10% dengan menggunakan dosis
induksi. Tikus diletakkan dengan posisi dorsal
recumbency, dan dilanjutkan dengan nekropsi.
Koleksi kelenjar adrenal dengan larutan fiksasi
formadehid 10% untuk pembuatan preparat
histologi dengan pewarnaan Hematoksilin-eosin
(HE).
Evaluasi histopatologi
Preparat sampel organ kelenjar adrenal
yang telah diwarnai dievaluasi perubahan
tingkat seluler hiperplasia, cytoplasma
vacuolization, cycts, nodul, hipertropi, kongesti,
hemoragi, atropi. Pemeriksaan mikroskopik
dilakukan dengan menghitung jumlah masing-
masing perubahan di kapsul, dan kortek adrenal
yang meliputi zona glomerulosa, zona fasikulata,
zona retikularis dan medulla pada 10 lapang
pandang. Cara melakukan skoring adalah
dengan menggunakan metode skoring dari
Mordue et al. (2001) yaitu dengan mengamati
perubahan pada bagian-bagian korteks dan
medulla. Perubahan seluler yang ditemukan
pada zona glomerulosa, zona fasikulata dan zona
retikularis dan medulla, diberi skor (-) bila tidak
ditemukan perubahan seluler, skor (+) bila
217
Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221
akumulasi/ presentasi perubahan dibawah 30%
dari daerah yang diamati, skor (++) bila
akumulasi/ presentasi perubahan antara 30-70%
dari daerah yang diamati dan skor (+++) bila
akumulasi/ presentasi perubahan lebih dari 70%
dari daerah yang diamati.
Analisis Data
Penelitian ini menggunakan data primer
dan data sekunder. Data primer dalam penelitian
ini mencakup evaluasi preparat histopatologi
kelenjar adrenal. Parameter yang dievaluasi
adalah perubahan tingkat seluler yang terjadi
pada kelenjar adrenal, sedangkan data sekunder
dalam penelitian ini adalah data hipertensi.
Semua data dikumpulkan dan dianalisis secara
deskritif kualtitatif (Mordue et al.2001).
HASIL DAN PEMBAHASAN
Penilaian Keberhasilan Induksi
Hipertensi Tikus
Hasil evaluasi tekanan darah tikus di akhir
minggu ke-12 pada kelompok hipertensi kontrol
dan hipertensi dengan terapi BMMSC adalah
171/128 mmHg dan 171/130 mmHg, dengan
rataan tekanan arteri 143 mmHg dan 144
mmHg (Nugroho 2017). Berdasarkan hasil
tersebut, hipertensi berhasil dikondisikan pada
kedua kelompok tikus dalam penelitian ini..
Diet garam berlebih secara kronis dapat
menghasilkan hipertensi pada tikus yang secara
morfologi mirip hipertensi pada manusia (Badyal
et al. 2003). Lebih lanjut, Badyal et al. (2003)
juga mengemukakan bahwa hipertensi asupan
garam tinggi telah diproduksi pada tikus, kelinci
dan anak ayam dengan mengganti air minum
dengan natrium klorida 1-2% selama 9-12 bulan.
Namun asupan garam yang tinggi bersamaan
dengan nefrektomi unilateral menghasilkan
hipertensi yang dipercepat hanya dalam waktu
3-4 minggu. Ligasi arteri karotis bertujuan
untuk meningkatkan turbulensi aliran darah
(Nugroho 2017). Induksi deoxycorticosterone
acetate (DOCA) pada tikus menyebabkan retensi
natrium dan air dalam tubuh karena
meningkatnya tekanan pada ginjal.
Penilaian Perubahan Tingkat Seluler
pada Organ Kelenjar Adrenal
Pemeriksaan mikroskopik kelenjar adrenal
kelompok hipertensi kontrol dan kelompok
hipertensi BMMSC ditemukan delapan
Yanse Yane Rumlaklak, et al
perubahan seluler yaitu hiperplasia, cytoplasmic
vacuolization, hipertropi, nodul-nodul, kongesti,
hemoragi, cysts dan atropi. Ini sesuai dengan
Boulkroun et al. (2010) dan Kacem et al. (2009),
melaporkan bahwa abnormalitas jaringan yang
ditemui pada hipertensi adalah hiperplasia,
hipertropi, cysts, nekrosis sel, cytoplasm
vacuolization, dan nodul-nodul.
Perubahan yang dominan terjadi pada
kedua kelompok adalah hiperplasia, cytoplasm
vacuolization dan cyst (Gambar 1 dan Tabel 1).
Hiperplasia ditemukan pada semua zona pada
korteks dan medulla adrenal. Cysts dan
cytoplasm vacuolization dominan ditemukan
pada zona retikularis dan sedikit di zona
fasikulata.
Pada kelompok hipertensi BMMSC,
hiperplasia dijumpai menyebar lebih banyak dan
semua zona pada korteks dan juga medulla.
Pada kelompok hipertensi kontrol hanya
dijumpai hiperplasia pada zona yg lebih terbatas
dan jumlahnya lebih sedikit (Tabel 1). Cytoplasm
vacuolization dan cyst masih ditemukan pada
kelompok hipertensi BMMSC dalam skoring
yang lebih sedikit dibandingkan pada kelompok
hipertensi kontrol. HiperPlasia, cytoplasmic
vacuolization, dan cysts merupakan reaksi awal
sel terhadap stres fisiologi berlebihan atau suatu
rangsangan yang patologi menyebabkan
terjadinya keadaan baru yang berubah yang
mempertahankan kelangsungan hidup sel
(Guyton dan Hall, 2006).
Hiperplasia dalam penelitian ini terlihat
seperti ada penumpukan sel-sel di korteks pada
zona glomerulosa, fasikulata dan retikularis
sehingga zona-zona tersebut menjadi lebih tebal
dari normalnya. Beberapa penelitian
sebelumnya melaporkan temuan hiperplasia
pada korteks adrenal dengan karakteristik
penumpukan sel pada zona-zona dalam korteks
adrenal sehingga menjadi lebih tebal disbanding
normalnya (Biglieri at al., 1972; Otsuka et al.,
Gambar 1. Kelenjar adrenal normal (A); hiperplasia (scribel merah) (B); cytoplasm vacuolization
(C) dan cysts (panah merah) (D). Pewarnaan HE, Perbesaran 40 kali.
218
Jurnal Veteriner
2000; Kacem et al., 2009; Boulkroun et al., 2010).
Hiperplasia adalah meningkatnya jumlah
sel dalam jaringan atau organ sehingga jaringan
atau organ menjadi lebih besar ukurannya dari
normal. Pada hipertensi, hiperplasia yang
terjadi merupakan hiperplasia fisiologik
kompensasi. Hiperplasi dapat terjadi dan
ditemui pada sel yang dirangsang dengan
peningkatan beban kerja pensinyalan oleh
hormon, atau sinyal yang dihasilkan secara lokal
sebagai respons terhadap penurunan kepadatan
jaringan. Hiperplasia adalah respon adaptasi sel
pada jaringan tubuh (Guyton dan Hall 2006).
Perubahan hiperplasia terjadi karena
adanya kelebihan produksi aldosteron dan
adrenokortikotropik (ACTH). Kelebihan
aldosteron (aldosteronisme) merupakan suatu
keadaan yang memengaruhi kadar kalium,
natrium, bikarbonat dan klorida dalam darah,
yang menyebabkan tekanan darah tinggi,
kelemahan dan kadang kelumpuhan periodik
(Price dan Wilson, 2006). Peningkatan hormon
ACTH terjadi karena tidak tercukupinya
sintesis kortisol karena defisiensi 21-hydroxylase
sehingga hipotalamus dan hipofisis mensekresi
ACTH berlebih. Sekresi ACTH dalam jumlah
besar menyebabkan hiperplasia korteks adrenal
dan hipersekresi kortisol. Sumber kelainan
sekresi kortisol dapat berasal dari hipotalamus.
Fungsi abnormal dari hipotalamus adalah
meningkatkan CRH dan tingginya stimulasi
ACTH (Guyton dan Hall 2006).
Cytoplasmic vacuolization merupakan
akumulasi cairan atau nekrobiosis terbatas
sehingga terbentuk (seperti) “kolam” dalam sel
yang berisi lemak. Cytoplasmic vacuolization
merupakan cidera awal pada sel yang masih
reversibel. Perubahan sel ini muncul ketika sel
tidak mampu mempertahankan homeostatis
ionik dan cairan (Siahaan et al., 2016) yang
ditandai dengan sel-sel epitel tubulus yang
membesar dan secara mikroskopis terlihat
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221

Tabel 1. skoring perubahan seluler yang dominan pada kelompok hipertensi dan kelompok
hipertensi dengan terapi BMMSC

Perubahan No Kelompok Hipertensi No Kelompok Hipertensi BMMSC

Sampel Sampel
Kap ZG ZF ZR M Kap ZG ZF ZR M

Hiperplasia A10 - ++ - + - C1 - +++ + ++ -

A17 - ++ - + - C13 - ++ - ++ -
A31 - + + ++ - C16 - ++ +++ + ++
A35 - ++ +++ ++ - C19 - ++ ++ +++ -
A44 - +++ - ++ - C33 - ++ ++ ++ ++
Cytoplasm A10 - - + - - C1 - - - - -
Vacuolization A17 - - + + - C13 - - + + -
A31 - - + + - C16 - - - - -
A35 - - + + - C19 - - - - -
A44 - - + + - C33 - - + + -
Cyst A10 - - - + - C1 - - - + -
A17 - - - ++ - C13 - - - + -
A31 - - + ++ - C16 - - - - -
A35 - - - + - C19 - - - - -
A44 - - - - - C33 - - - + -

Keterangan : Kap = kapsul; ZR = zona glomerulosa; ZF = zona fasciculata; ZR = zona retikularis dan M =
medulla

adanya vakuola-vakuola dalam sitoplasma
(Siahaan et al., 2016; Chusniati et al., 2008).
Cytoplasmic vacuolization terjadi karena
hipoksia dan gangguan pengaturan energi pada
sel selama cekaman stres. Kondisi stres
menyebabkan terjadi respons termoregulasi
tubuh dalam upaya menurunkan efek stres dan
peningkatan penormalan kondisi stres (Tamzil
2014). Dalam kejadian hipertensi, terdapat
influks air yang berlebihan, sel berespons
membatasi proses nekrobiosis dengan
membentuk batas-batas agar proses ini tidak
berlanjut, retikulum endoplasma diubah
menjadi kantung-kantung yang beisi cairan,
yang secara histopatologi terlihat sitoplasma
bervakuola (Price dan Wilson, 2006). Vakuolisasi
dapat terjadi saat membran sel mengalami
fragmentasi akibat organel sitoplasma di cerna
oleh enzim (Corwin 2007). Cytoplasm
vacuolization dapat juga terjadi kelebihan zat
kimia dalam tubuh. Kelebihan natrium pada
tubuh dapat menimbulkan nekrosis akibat
gangguan keseimbangan osmotik sel (Guyton
dan Hall, 2006).
Cysts merupakan perubahan lanjutan dari
cytoplasm vacuolization. Ketika gangguan terus
berlangsung, vakuola-vakuola bersatu
membentuk vakuola besar yang berisi cairan
protein, sel darah merah atau fibrinosa dan
mendorong inti ke tepi, menyebabkan sel pecah
dan membentuk cysts (Guyton dan Hall,
2006;Chusniati et al., 2008). Cysts yang ditemui
adalah tahap awal yang ditandai dengan adanya
focus kecil dari sinusoid sel korteks yang
melebar. Cysts dapat terjadi akibat hilangnya
fungsi sel yang disebabkan oleh hambatan kerja
sebagian besar enzim (Corwin 2007).
Dari pengamatan yang dilakukan pada
kedua kelompok (kelompok hipertensi BMMSC(-
) dan hipertensi BMMSC(+)), terapi sel punca
mesenkimal dari sumsum tulang mampu
meregenerasi sel pada kelenjar adrenal dengan
menurunkan persentase cytoplasmic
vacuolization dan cysts. Selain itu, terapi sel
punca mesenkimal dari sum-sum tulang dapat
memperbaiki (repair) sel yaitu sel membelah dan
berdiferensiasi sehingga terjadi penumpukan sel-
sel baru pada korteks adrenal (hiperplasia). Saat
sel punca mengalami proliferasi dan diferensiasi
menghasilkan faktor pertumbuhan (growth
factors) dan sitokin. Dalam proses
penyembuhan, sitokin berperan dalam
berkomunikasi dan menstimuli sel itu sendiri
(efek autokrin) dan sel lainnya (efek parakrin)
sehingga aktif dalam proses penyembuhan
(recovery/ repair) (Widjiati et al., 2015; Rantam
et al., 2014).

219
Yanse Yane Rumlaklak, et al
SIMPULAN
Studi tingkat seluler pada tikus model
hipertensi dengan terapi bone marrow
messenchymal stem cells (BMMSC)
menunjukkan tiga perubahan utama pada
kelenjar adrenal yaitu hiperplasia, cytoplasm
vacuolization, dan cyst. Dampak terapi BMMSC
dapat memperbaiki morfologi seluler pada
kelenjar adrenal yang mengindikasikan
keberhasilan terapi hipertensi.
SARAN
Perlunya melanjutkan dengan pemeriksaan
imunohistokimia untuk memperoleh informasi
yang lebih jelas tentang karakterisasi dari bone
marrow mesenchymal stem cells dalam
memperbaiki morfologi sel.
UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih disampaikan kepada
dr. Setyo Widi Nugroho, Sp. BS(K) yang telah
mengijinkan penulis ikut dalam penelitian
kolaboratif dalam tema besar penelitian disertasi
dan menggunakan data penelitiannya sebagai
data sekunder.
DAFTAR PUSTAKA
Amin HZ. 2013. Terapi stem cell untuk Infark
Miokard Akut. E-Jurnal Kedokteran
Indonesia. 1(2):156-164.
Badyal DK, Lata H, Dadhich AP. 2003. Animal
Model of Hypertension and Effect of Drugs.
Indian Journal of Pharmacology 35: 349-
362.
Biglieri E, Stockigt J, Schambelan M. 1972.
Adrenal mineralocorticoids causing
hypertension. The American journal of
medicine. 52(5): 623-632.
Boulkroun S, Samson-Couterie B, Dzib JG,
Lefebvre H, Louiset E, Amar L, Plouin PO,
Lalli E, Jeunemaitre X, Benecke A, Meatchi
T, Zennaro MC. 2010. Adrenal Cortex
Remodeling and Functional Zona
Glomerulosa Hyperplasia in Primary
Aldosteronism. Hypertension 56: 885-892.
220
Jurnal Veteriner
Chusniati L, Huda U, Sugiarti, Yuharni V,
Suwanti LT. 2008. Pengaruh Pemberian
Biji Pepaya (Carica papaya) terhadap
Gambaran Histopatologi Hepar Ayam yang
diinfeksi Ascaridia galli. Journal of Poultry
Diseases 1(1): 32-35.
Guyton AC, Hall JE. 2006. Textbook of Medical
Physiology. 11 Edition. Pennsylvania.
Elsevier Inc,
Hashimoto N, Handa H, Nagata I, Hazama F.
1980. Experimental inducement of saccular
cerebral aneurysms in rats. No Shinkei
Geka. 8(1); 31-34.
Kacem M, Moussa A, Khochtali I, Nabouli R,
Morel Y, Zakhama A. 2009. Bilateral
adrenalectomy for severe hypertension in
congenital adrenal hyperplasia due to 11-
hydroxylase deficiency: Long term follow-
up. Annales d’Endocrinologie. 70: 113-118.
Lubis AMT, Lubis VK. 2012. Review article :
Adult Bone Marrow Stem Cells in Cartilage
Therapy. Acta Medica Indonesiana 44(1):
62-68.
McGavin MD, Zachary JF. 2007. Pathology
Basic of Veteriner Disease. Ed ke-4. Missouri
(US): Elsevier.
Mordue DG, Monroy F, Regina ML, Dinarello
CA, Sibley LD. 2001. Acute Toxoplasmosis
Leads to Lethal Overproduction of cytokines.
Journal of Immunology 167: 4574-4584.
Nadar S, Lip G. 2009. Hypertension. Oxford
University Press Inc, New York.
Nugroho SW. 2017. Pengaruh Bone Marrow
Mesenchymal Stem Cells terhadap
Pertumbuhan Tunika Muskularis
Aneurisma Intrakranial: Uji Eksperimental
in Vivo pada Tikus [Disertasi]. Jakarta (ID)
: Universitas Indonesia.
Otsuka F, Ogura T, Kataoka H, Kishida M,
Takahashi M, Mimura Y, Yamauchi T,
Makino H. 2000. Differential effect of chronic
inhibition of calcium channel and
angiotensin II type 1-receptor on aldosterone
synthesis in spontaneously hypertensive
rats. The Journal of Steroid Biochemistry
and Molecular Biology. 74(3): 125-136.
Rantam F, Ferdiansyah, Purwati. 2014. Stem
Cells : Mesenchymal, Hematopoetik dan
Model Aplikasi. Edisi Kedua. Surabaya.
Airlangga University Press,
Jurnal Veteriner Juni 2018 Vol. 19 No. 2 : 215-221

Sakaguchi Y, sekiya I, Yagishita K, Muneta T. Darah pada Hewan Coba. El-Hayah 1(4):
2005. Comparison of Human Stem Cells 199-213.
Derived From Various Mesenchymal
Tamzil, MH. 2014. Stres Panas pada Unggas :
Tissues. Journal of Rheumatism and
Metabolisme, Akibat dan Upaya
Arthritis. 52(8): 2521-2529.
Penanggulangan. Wartazoa 24(2): 57-66.
Siahaan GS, Lintong PM, Loho LL. 2016.
Widjiati, Madyawati SP, Rimayanti, Achmad
Gambaran Histopatologik Ginjal Tikus
AB. 2015. Terapi Sel Punca Mesenkimal
Wistar (Rattus norvegicus) yang diinduksi
Sumsum Tulang Tikus dalam Meregenerasi
Gentamisin dan diberikan Ubi Jalar Ungu
Sel Sitotrofoblas Nekrosis yang dipapar
(Ipomoea batatas L. Poir). Jurnal e-
Carbon Black. J Veteriner. 16(2): 265-273.
Biomedik (eBm) 4(1).
Yuliana I, Suryani D, Pawitan JA. 2012. Terapi
Sjakoer NAA, Permatasari N. 2011. Mekanisme
Sel Punca pada Infark Miokard. Jurnal
Deoxycorticosterone Acetare (DOCA)-
Kedokteran Maranatha 11(2): 176-190
garam terhadap Peningkatan Tekanan

221
 Review articles

Ureteral Obstruction in Dogs and Cats

Shipov, A. and Segev, G.*
Koret School of Veterinary Medicine, the Hebrew University of Jerusalem, P.O. Box 12, Rehovot 76100, Israel.
* Corresponding author: Dr. Gilad Segev, School of Veterinary Medicine, P.O. Box 12, Rehovot, 76100, Israel. E-mail: gsegev@agri.huji.ac.il

AB ST RAC T
Ureteral obstructions in dogs and cats have been recognized as a common cause of acute uremia. The
diagnosis and management of this disorder is challenging, often necessitating special diagnostic and
treatment modalities as well as special surgical skills. Recently, with the development of interventional
radiology in veterinary medicine, minimal invasive treatment options emerged for dogs and cats with
ureteral obstruction. This review provides medical and surgical guidelines for the diagnosis and management
of dogs and cats with ureteral obstruction, and introduces new therapeutic options such as interventional
radiology and endoscopy.

Key Words: ureterolith, calcium-oxalate, stent, hydroureter, hydronephrosis, chronic kidney

disease, “big kidney little kidney” syndrome.

Introduction
The ureters are fibromuscular ducts carrying urine from the
kidney to the urinary bladder by peristaltic activity, which is
transmitted from one muscle cell to the next (1). The ureters
originate in the renal pelvices and travel retroperitoneally
along the aorta and vena cava towards the urinary bladder.
Near the pelvis they join the lateral ligament of the bladder
and insert into the dorsolateral aspect of the urinary blad-
der (2).
Ureteral obstructions can be classified as intraluminal,
intramural and extramural. Ureteral obstructions can also be
classified as acute or chronic, static or dynamic, unilateral or
bilateral, and as partial or complete. Correct classification is
crucial, because the nature of the obstruction along with the
patient’s medical condition are the major determinants of
the treatment plan.
Although congenital ureteral obstructions have been de-
scribed in the veterinary literature, these are relatively rare
and acquired ureteral obstructions occur more frequently (2-
7). Cats are predisposed to ureteral obstruction due to their
small ureteral lumen (0.4 mm in diameter) (8).
The incidence of ureteral obstructions in cats has in-
creased dramatically over the past decades all over the world,
and became the leading cause of acute uremia in North
America (9). The incidence of ureteral obstruction in Israel
is unknown but is seems to be increasing as well (personal
observation). As any emerging disease, it is possible that the
disorder is initially not recognized by clinicians unfamiliar
with it, and thus the perceived incidence is lower than the
actual incidence.
Intraluminal obstruction is the most common cause for
ureteral obstruction in dogs and cats, thus most of the dis-
cussion in the review will focus on intraluminal ureteral ob-
struction. Nevertheless, the guidelines for the management
of intramural and extramural obstruction follow the same
principles. Intraluminal obstructions are usually caused by
ureteral calculi, which in cats are almost exclusively com-
posed of calcium oxalate (6), however, blood clots and in-
flammatory debris may also obstruct the ureter, particularly
in cats (6). Intramural ureteral obstruction can result from
a stricture, neoplasia (primary or metastatic), ureterocele, fi-
broepithelial polyp and proliferative ureteritis. Among those,
ureteral strictures seem to be the most common cause of
intramural ureteral obstruction. Strictures can be associated

Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013 Ureteral Obstruction 71
 Review articles
with various causes including previous ureteral surgery, cal-
culi embedded in the ureteral mucosa, but some are classified
as idiopathic, possibly in association with circumcaval ure-
ter (5). Extramural obstructions result from retroperitoneal
space occupying lesions, inadvertent ureteral ligation or from
urinary bladder pathology (2).
Ureteral obstruction is a challenging disorder, often ne-
cessitating advanced diagnostic and therapeutic measures as
well as advanced surgical skills.
Pathophysiology of ureteral obstruction
Ureteral obstruction in most cases is initially unilateral, how-
ever animals often present for medical care with a bilateral
ureteral obstruction or with a unilateral obstruction and con-
current contralateral kidney dysfunction due to a previous
ureteral obstruction (6,10).
When intraluminal ureteral obstruction occurs, local in-
flammation, swelling and spasm of the ureteral muscle may
aggravate the mechanical obstruction. Damage to the ure-
ter, such as rupture and urine leakage, may occur but is not
common (2,6). The obstruction results in increasing hydraulic
pressure along the obstructed ureter and renal pelvis and is
transmitted to the renal tubuli and Bowman’s space. When
the pressure is high enough, glomerular filtration may stop
altogether. If the contralateral kidney has normal function,
the patient is not expected to become azotemic and thus
clinical signs are mostly pain related due to stretching of the
renal capsule. Due to the non-specific clinical signs, these
episodes of unilateral ureteral obstruction often go unnoticed
by owners (6). The fate of the obstructed kidney will be de-
termined by the nature of the obstruction. If the obstruction
is complete and static, the kidney will undergo cystic atro-
phy or, more commonly fibrosis. If the obstruction is partial
or dynamic, subsequent kidney damage will be determined
by the time and severity of the obstruction. Therefore, the
affected kidney may have normal to minimal residual func-
tion after the obstruction has been relieved. Recurrent ob-
structions may lead to progressive renal damage and further
decrease in renal function based on the above criteria (6).
When partial or complete loss of one kidney function
occurs, the contralateral kidney will undergo compensatory
hypertrophy, which results in kidney enlargement. Since the
affected kidney is small due to chronic changes, the end result
is one big kidney (due to compensatory hypertrophy) and one
small kidney (due to fibrosis) and thus the syndrome is often
72 Shipov, A.
referred to as “big kidney little kidney syndrome” (2,11). This
new steady state may last for a long period of time, but is of-
ten interrupted when a new obstruction of the hypertrophied
kidney occurs. This scenario is very common in cats with
predisposition to stone formation (6,10). In these instances
the severity of azotemia reflects the nature of the current
obstruction and the residual function of the previously ob-
structed contralateral kidney. If the new obstruction is com-
plete, the degree of azotemia is a relatively accurate reflection
of the residual function of the previously obstructed kidney,
once steady state has been reached. If the latter has no func-
tion and the current obstruction is complete, azotemia may
become severe and is often accompanied by life-threatening
hyperkalemia. Oliguria and anuria may be present, however
their absence does not rule out complete unilateral obstruc-
tion, as urine may be produced by the contralateral kidney,
even if the latter does not contribute substantially to overall
glomerular filtration rate (GFR).
Clinical signs and clinicopathologic abnormalities
The presentation of animals with ureteral obstruction varies
substantially from one patient to the other. Many of these
patients present with classical clinical signs of acute uremia,
whereas others present only pain or clinical signs mimicking
the presentation of animals with chronic kidney disease due
to other causes (6). The type of clinical signs at presentation
depends on the aforementioned criteria. The diversity in the
clinical presentation is one of the factors that contribute to
the challenges facing the clinician and the difficulty to pro-
vide strict therapeutic guidelines to this heterogeneous popu-
lation of patients. Thus each animal needs to be assessed and
managed individually (6). Interestingly, many azotemic cats
with ureteral obstruction present a considerably better clini-
cal demeanor compared to cats with similar levels of azote-
mia of other causes.
Physical examination is a key factor in the diagnosis of
ureteral obstruction in cats. Most of kidney diseases in dogs
and cats (acute and chronic) are symmetrical whereas ure-
teral obstruction is one of the few exceptions in which one
kidney is small, due to previous obstruction, and one kidney
is firm and enlarged. Therefore asymmetrical kidneys upon
abdominal palpation are suggestive of an obstructive disease.
Nonetheless, ureteral obstruction is not the only rule out for
asymmetric kidneys in cats. The consistency of the kidney
upon abdominal palpation can increase the level of suspi-
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013

cion to the presence of an obstruction. Obstructed kidneys
tend not only to be enlarged, but also to be firm, similar to
the difference between an enlarged and an obstructed uri-
nary bladder.
Common laboratory abnormalities of cats with uretero-
liths include normocytic normochromic anemia (~50%), azo-
temia (80%) and hyperkalemia (35%) (6), whereas in dogs,
leukocytosis (50%) and azotemia (56%) are common (6,12).
The presence of anemia in cats is likely a combination of ane-
mia of inflammation (as some of the cats may have concur-
rent pyelonephritis), over hydration, and underlying chronic
kidney disease.
Urinalysis often does not provide specific information
in cases of ureteral obstruction but may reveal hematuria,
pyuria, cylinduria and crystalluria. Urine culture is positive
in only 8% of the cats, but is positive in 50% of the dogs
(6,12). Crystalluria is not a sensitive marker of ureteral calculi
because only 6.5% of cats with calcium oxalate ureteroliths
present calcium oxalate crystalluria (6).
Diagnostic approach
The diagnosis of ureteral obstruction is based on the history,
physical examination, clinicopathologic abnormalities and is
confirmed by various imaging modalities (6,10). The aim is
to identify the disease as early as possible, establish its sever-
ity, and to classify the obstruction as partial or complete and
as static or dynamic. The potential of the kidney to return
to normal function once the obstruction has been relieved
should also be assessed as part of the diagnostic evaluation
(2). Recent kidney function prior to the obstruction, when
known, is extremely useful information when assessing the
potential of the obstructed kidney to return to normal func-
tion and the likelihood for a successful outcome, once ure-
teral patency has been restored. If the kidney function was
normal prior to the obstruction and the obstruction is acute,
and irreversible kidney damage has not occurred, short and
long term prognosis are expected to be good once the ob-
struction has been relieved (13,14). This information can be
used to encourage owners to pursue diagnosis and therapy,
which may be cost prohibitive. Conversely, if azotemia was
present before the acute exacerbation, long term prognosis is
considered less favorable. Unfortunately, this information is
not always available and the assessment should be based on
other criteria. The overall GFR and the relative contribution
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013
Review articles
of each kidney to the GFR are also vital information that can
guide therapy, however these are difficult to assess as long as
the obstruction is present (2,15).
Imaging modalities are often used to diagnose ureteral
obstruction, but may have moderate sensitivity. The latter
results from lesions that cannot be identified using routine
imaging techniques (e.g., strictures) or when ureteroliths are
small (common in cats). The sensitivity of survey radiographs
and ultrasonography to ureteral obstruction in cats is esti-
mated to be ~80%, namely 20% of the cats with ureteral ob-
struction due to ureteroliths will not be identified as such
using these tests (12). In dogs, due to the nature of uretero-
liths, sensitivity is higher. In one study 88% and 100% of
ureteral calculi were identified using survey radiographs and
ultrasonography, respectively (12). The above sensitivities are
reported from referral centers that have advanced equipment
and in which the evaluation is made by board certified radi-
ologists. Therefore these are expected to decline even further
in other clinical settings. Each one of the imaging modali-
ties has its advantages and disadvantages, thus they are often
used in conjunction.
The combination of ultrasonography and radiography has
been shown to increase the sensitivity for detection of ure-
teroliths in cats to 90% (6). Radiographs are extremely useful
to follow ureteroliths’ location and to determine whether the
obstruction is static or dynamic. Ultrasonography is another
useful tool to detect the obstruction and to assess renal geom-
etry and architecture, but it is highly operator dependent (2,
6, 10). Typically, on ultrasonography, a shadowing hyperecho-
ic structure consistent with an ureterolith is identified with a
proximally torturous and dilated ureter and hydronephrosis
(6). Hydronephrosis and dilatation of the collecting system
may take days to develop, thus, their absence should not rule
out an obstruction (6). The dilatation of the collecting sys-
tem occurs from proximal to distal and may not reach the
obstruction site. Ultrasonographic examination can also aid
in the overall assessment of the kidneys’ potential to return
to normal function, once the obstruction has been removed;
however, this should be done cautiously. If advanced chronic
changes or marked hydronephrosis accompanied by massive
parenchymal loss are documented in the obstructed kidney,
the prognosis for renal recovery is poor (10).
When the suspicion for ureteral obstruction is high but
the obstruction cannot be documented using radiography or
ultrasonography, contrast studies or computerized tomogra-
Ureteral Obstruction 73
 Review articles
phy should be considered. Intravenous urography is not used
often since GFR reduction, subsequent to the obstruction,
decreases contrast elimination through the kidneys, and thus
enhancement along the collecting system of the obstruct-
ed kidney may not be sufficient for a diagnostic study (16).
Alternatively, antegrade pyelography can be utilized. This
procedure is performed under ultrasonographic or fluoro-
scopic guidance (16,17). The dilated renal pelvis is punctured
and urine is collected for urinalysis and culture. A contrast
material is then injected into the renal pelvis and follow-
up radiographs are obtained. Normally the contrast material
should move down the ureter and reach the urinary blad-
der immediately. This procedure assures sufficient amount of
contrast material within the collecting system and it elimi-
nates the risk for nephrotoxicity. Contrast computerized to-
mography is less invasive than antegrade pyelography and its
high sensitivity allows the use of a small amount of contrast
material (18), however, it is cost prohibitive in some patients.
Medical management of ureteral obstruction
Management of ureteral obstruction can be either medical or
surgical (10). The type of therapeutic intervention is deter-
mined by the nature of obstruction (i.e., static vs. dynamic),
its location, presence and severity of clinicopathologic ab-
normalities (e.g., hyperkalemia), presence of renal infection
and the risks associated with each one of the available proce-
dures (10). These parameters will also determine the urgency
of intervention. When intraluminal ureteral obstruction is
diagnosed, medical management may be the only therapy
needed for a subset of patients, however, in other types of
obstruction (e.g., stricture) or when the obstruction cannot
be relieved with medical management, surgical management
should be considered (10).
In non-azotemic patients with unilateral obstruction,
pain management and a close monitoring to assure antegrade
movement of the ureterolith may be the only therapeutic
means needed. The type of stone and its location makes dis-
solution not possible and even contraindicated. There are no
guidelines in veterinary medicine to assess the likelihood of
antegrade movement of ureteroliths based on their size and
location, therefore follow up imaging studies are required
(10). Unfortunately, there is also no solid evidence to guide
medical management of ureteral obstruction, thus treatment
is often empirical. In theory, administration of fluids and di-
uretics may increase the hydraulic pressure on the ureterolith
74 Shipov, A.
and promote antegrade movement. Other therapies used in
human patients to facilitate antegrade stone movement and
to decrease local edema and inflammation, such as glucagon,
ureteral muscle dilators, and anti-inflammatory drugs, have
not been evaluated extensively in dogs and cats.
When medical management is attempted the risk for ir-
reversible renal damage during the monitoring period should
be considered. The degree of renal damage depends on the
degree and duration of the obstruction (19-21). In dogs,
complete ligation of the ureter for 4 days results in complete
recovery to normal kidney function (19-21). Ligation of the
ureters for 14 days results in 46% recovery of the original kid-
ney function (19-21). However ureteral ligation for 40 days
or longer is associated with minimal recovery (19-21). Partial
ureteral ligation for 14, 28 and 60 days resulted in 100%, 31%
and 8% return to baseline kidney function, respectively (19-
21). It is therefore clear that there is only a very short period
of time (i.e. days) in which medical management can be ap-
plied before irreversible damage occurs. The aforementioned
period for “safe” medical management may even be shorter
when considering that the obstruction often is present be-
fore presentation for medical care. In some cases, ureteral
obstructions may be an incidental finding. When neither
azotemia nor any evidence of pelvic dilation is present, there
is a dilemma whether surgical intervention is warranted, es-
pecially in facilities where these surgeries are not being per-
formed routinely. On one hand, the short term consequences
of surgical intervention may be detrimental, but on the other
hand there is no practical way of knowing whether the ob-
struction is associated with any gradual decrease in kidney
function. Due to the high recurrence of these stones, espe-
cially in cats, one may argue that renal function should be
preserved at any cost.
In patients with azotemia the first therapeutic effort is di-
rected towards patient stabilization. The presence of azotemia
after excluding its pre-renal component, attests for decreased
contralateral kidney function. In fact, when the obstruction is
complete, the presence of azotemia is a good reflection of the
residual function of the contralateral kidney, once steady state
has been reached. Management of hyperkalemia and acide-
mia are crucial before pursuing diagnostic procedures such
as imaging, as some require sedation or general anesthesia.
In severely azotemic and hyperkalemic patients hemodialysis
or peritoneal dialysis will allow patient stabilization prior to
other interventions (22). Renal replacement therapies also
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013

enables a longer period of time for dynamic intraluminal
obstructions to resolve spontaneously; however despite the
reduction of uremia toxins, progressive kidney damage con-
tinues to occur as long as the kidney is obstructed.
When renal replacement therapies are not available, urine
diversion can be performed using nephrostomy tubes (23).
These can be placed either surgically or under fluoroscopic
or ultrasonographic guidance. Placement of nephrostomy
tubes not only facilitates patient stabilization, but also can
be used to assess the kidney’s potential to return to normal
function, and to predict prognosis once the obstruction is
removed. This information can guide future treatment and
can assist owners, before making cost prohibitive decisions.
Nephrostomy tubes also prolong the window of opportu-
nity for medical management and provide additional time
in which intraluminal obstructions can move antegrade and
reach the urinary bladder. Complications include urine leak-
age, poor drainage and tube dislodgment (10).
Surgical management of ureteral obstruction
Surgical intervention is indicated when the obstruction is
static, when there is damage to the obstructed ureter (e.g.,
urine leakage), and when the obstructed kidney is infect-
ed. Surgical options include ureterotomy, ureteral resection
and anastomosis (mostly in dogs), ureteroneocystostomy
(i.e. re-implantation of the ureter to the urinary bladder)
and renal transplantation when available (10). In cats, due
to the relatively narrow ureteral lumen, resection and anas-
tomosis are rarely applied, as these are likely to result in
narrowing and re-obstruction at the anastomosis site (10).
Ureteroneocystostomy is more commonly applied, but the
ureteral orifice, at the re-implantation site is also prone to
narrowing. This procedure is usually utilized when the ob-
struction is located in the middle of the ureter or distally, but
it can also be applied in proximal obstructions along with
caudal and cranial displacement of the kidney and the blad-
der, respectively (renal desensus and psoas cystopexy) (10). A
few methods for re-implantation have been evaluated previ-
ously and among those the extra-vesical simple interrupted
technique was considered to have the best outcome (8, 24).
Ureteronephrectomy is considered as a last resort when
the obstruction cannot be eliminated or bypassed (e.g., proxi-
mal stricture, neoplasia) and when severe and irreversible
renal infection or damage (e.g. renal abscess) are present.
Renal function (even partial) should be preserved in patients
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013
Review articles
with ureteral obstruction whenever possible. This procedure
should only be considered when there is no alternative, be-
cause further reduction in kidney function can be detrimental
for the patient, either at the current episode or in the future.
One should also be extremely cautious in determining that
there is no remaining kidney function based on the ultra-
sonographic appearance. Presence of azotemia is an indica-
tion of substantial decrease in function of the contralateral
kidney and any additional reduction in the overall GFR fol-
lowing nephrectomy may turn a patient to unmanageable
with medical therapy. Even when azotemia is not present,
nephrectomy should be performed as a last resort since pa-
tients with ureteral obstructions often develop obstructions
in the contralateral collecting system.
When both kidneys are chronically affected by repeated
obstructions and surgical management is not likely to in-
crease the kidney function, renal transplantation is consid-
ered (10). It has been shown that cats with ureteral obstruc-
tion may form calculi in the graft as well; however, survival of
these cats is not different from cats undergoing renal trans-
plantation due to other reasons (19).
Minimally invasive procedures and
interventional radiology
Extracorporeal shock can be used for the management of
ureteroliths. Extracorporeal shock wave lithotripsy delivers
external shockwaves directed under fluoroscopic guidance in
2 planes (25). The stone is shocked thousands of times in dif-
ferent energy levels. Ureteral stent placement prior to litho-
tripsy is recommended to aid in stone passage to the urinary
bladder and decreases the risk for obstruction. Extracorporeal
shock wave lithotripsy has been used successfully in dogs
and cats to fragment ureteroliths, however, feline kidneys are
more sensitive to shock wave induced injury and therefore
this modality is not being applied commonly in cats with
ureteral obstruction.
Interventional radiology and endoscopy can be used also
to facilitate management of ureteral obstruction in dogs and
cats and provide additional therapeutic measures (14). The
most common method to divert urine from the renal pel-
vis into the urinary bladder is placement of ureteral stents
(14). Stents do not only divert the urine from the renal pel-
vis to the bladder but also encourage passive dilation of the
obstructed ureter (14, 26). There is a controversy whether
ureteral stents should be recommended as the treatment of
Ureteral Obstruction 75
 Review articles
choice in ureteral obstructions. Ureteral stents however bear
many advantages including minimal invasiveness, shorter re-
covery period, and prevention of future obstructions (13,14).
The double pigtail stent is the stent of choice in cats with
ureteral obstruction (13,14). It has also been used success-
fully in dogs with malignant ureteral obstructions (26). One
loop of the pigtail is curled in the renal pelvis and the other
is curled in the urinary bladder. Stent placement can be per-
formed under fluoroscopic guidance and with cystoscopic
assistance in dogs and in female cats, but in male cats (and
often in female cats as well) open surgery is required to facili-
tate stent placement. A description of placement techniques
is beyond the scope of this review and can be found elsewhere
(14). All minimally invasive procedures require special equip-
ment, training and experience.
Recently, subcutaneous ureteral bypass device placement
has been described for the management of ureteral obstruc-
tion. In this procedure a nephrostomy and cystostomy tubes
are placed and connected subcutaneously using male to male
adaptors, typically under the skin or, less typically, inside the
abdomen (13). This procedure is performed most commonly
for proximal ureteral strictures, in which stent placement is
less effective as passive ureteral dilation is less likely to occur
and re-implantation is more challenging due to the proximal
location (5). Although the number of procedures performed
to date is relatively small, the procedure seems to be success-
ful and associated with a favorable outcome (13).
Prognosis
The prognosis of ureteral obstruction is highly dependent on
the available therapeutic tools and surgical skills. Outcome
in referral centers with extensive expertise with ureter-
al surgery is favorable, with a one month survival rate of
75% (10,12). Nonetheless, complication rate is ~30% (10).
Surviving cats have relatively long term survival of ~90%
with surgical management and ~70% with medical man-
agement (10). The expected morbidity and mortality is like-
ly substantially higher when special operating equipment
such as operating microscopes and microsurgical experience
are not available. Close to 50% of the cats are expected to
sustain chronic kidney disease and 40% have ureteral stone
recurrence (10). Therefore, patients with ureteral obstruc-
tion should be closely monitored periodically for recurrence.
Preventative treatments should be initiated in cats with ure-
teral calculi due to the high recurrence rate.
76 Shipov, A.
REFERENCES
1. Osborne, C. A. and Fletcher, T. F.: Applied anatomy of the uri-
nary system with clincopathologic correlation. In: Osborne, C.A.
and Finco, D.R.: eds. Canine and Feline Nephrology and Urolo-
gy. Williams & Wilkins, New York: 3-28, 1995.
2. Segev, G.: Diseases of the ureter. In: Bartges, J. and Polzin, D.J.
eds. Nephrology and Urology of Small Animals Wiley-Black-
well, Iowa: 583-590, 2011.
3. Berzon, J. L.: Primary leiomyosarcoma of the ureter in a dog. J.
Am. Vet. Med. Assoc., 175:374-376, 1979.
4. Ragni, R. A. and Fews, D.: Ureteral obstruction and hydrone-
phrosis in a cat associated with retroperitoneal infarction. J. Fe-
line Med. Surg. 10:259-263, 2008.
5. Zaid, M. S., Berent, A. C., Weisse, C. and Caceres, A.: Feline ure-
teral strictures: 10 cases (2007-2009). J. Vet. Intern. Med. 25:222-
229, 2011.
6. Kyles, A. E., Hardie, E. M., Wooden, B. G., Adin, C. A., Stone,
E. A., Gregory, C. R., Mathews, K. G., Cowgill, L. D., Vaden, S.,
Nyland, T. G. and Ling, G. V.: Clinical, clinicopathologic, radio-
graphic, and ultrasonographic abnormalities in cats with ureteral
calculi: 163 cases (1984-2002). J. Am. Vet. Med. Assoc. 226:932-
936, 2005.
7. Lam, N. K., Berent, A. C., Weisse, C. W., Bryan, C., Mackin, A.
J. and Bagley, D. H.: Endoscopic placement of ureteral stents for
treatment of congenital bilateral ureteral stenosis in a dog. J. Am.
Vet. Med. Assoc. 240:983-990, 2012.
8. Kochin, E. J., Gregory, C. R., Wisner, E., Cain, G. and Gourley,
I. M.: Evaluation of a method of ureteroneocystostomy in cats. J.
Am. Vet. Med. Assoc. 202:257-260, 1993.
9. Cannon, A. B., Westropp, J. L., Ruby, A. L. and Kass, P. H.: Eval-
uation of trends in urolith composition in cats: 5,230 cases (1985-
2004). J. Am. Vet. Med. Assoc. 231:570-576, 2007.
10. Kyles, A. E., Hardie, E. M., Wooden, B. G., Adin, C. A., Stone,
E. A., Gregory, C. R., Mathews, K. G., Cowgill, L. D., Vaden, S.,
Nyland, T. G. and Ling, G. V.: Management and outcome of cats
with ureteral calculi: 153 cases (1984-2002). J. Am. Vet. Med. As-
soc. 226:937-944, 2005.
11. Langston, C. E.: Acute renal failure caused by lily ingestion in six
cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. 220:49-52, 36, 2002.
12. Snyder, D. M., Steffey, M. A., Mehler, S. J., Drobatz, K. J. and
Aronson, L. R.: Diagnosis and surgical management of ureteral
calculi in dogs: 16 cases (1990-2003). NZ. Vet. J. 53:19-25, 2005.
13. Berent, A.: Management of feline ureteral obstructions: an inter-
ventionalist's approach. In: The American College of Veterinary
Surgery symposium Chicago, IL, USA: 2011.
14. Berent, A. C.: Ureteral obstructions in dogs and cats: a review of
traditional and new interventional diagnostic and therapeutic op-
tions. J. Vet. Emerg. Crit. Care. (San Antonio). 21:86-103, 2011.
15. Langston, C. E.: Acute uremia. In: Ettinger, S.J and Feldman,
E.C. eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Saunders
WB, Philadelphia: 1955-2115, 2010.
16. Adin, C. A., Herrgesell, E. J., Nyland, T. G., Hughes, J. M., Greg-
ory, C. R., Kyles, A. E., Cowgill, L. D. and Ling, G. V.: An-
tegrade pyelography for suspected ureteral obstruction in cats:
11 cases (1995-2001). J. Am. Vet. Med. Assoc. 222:1576-1581,
2003.
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013

17. Rivers, B. J., Walter, P. A. and Polzin, D. J.: Ultrasonograph-
ic-guided, percutaneous antegrade pyelography: technique and
clinical application in the dog and cat. J. Am. Anim. Hosp. As-
soc. 33:61-68, 1997.
18. Rozear, L. and Tidwell, A. S.: Evaluation of the ureter and uret-
erovesicular junction using helical computed tomographic excre-
tory urography in healthy dogs. Vet. Radiol. Ultrasound, 44:155-
164, 2003.
19. Fink, R. L., Caridis, D. T., Chmiel, R. and Ryan, G.: Renal im-
pairment and its reversibility following variable periods of com-
plete ureteric obstruction. Aust. NZ. J. Surg. 50:77-83, 1980.
20. Leahy, A. L., Ryan, P. C., McEntee, G. M., Nelson, A. C. and
Fitzpatrick, J. M.: Renal injury and recovery in partial ureteric
obstruction. J. Urol. 142:199-203, 1989.
21. Vaughan, E. D., Jr. and Gillenwater, J. Y.: Recovery following
complete chronic unilateral ureteral occlusion: functional, radio-
graphic and pathologic alterations. J. Urol. 106:27-35, 1971.
Israel Journal of Veterinary Medicine  Vol. 68 (2)  June 2013
Review articles
22. Pantaleo, V., Francey, T., Fischer, J. R. and Cowgill, L. D.: Ap-
plication of hemodialysis for the management of acute uremia in
cats: 119 cases (1993-2003). J. Vet. Intern. Med. 18:418, 2004.
23. Berent, A. C., Weisse, C. W., Todd, K. L. and Bagley, D. H.:
Use of locking-loop pigtail nephrostomy catheters in dogs and
cats: 20 cases (2004-2009). J. Am. Vet. Med. Assoc. 241:348-
357, 2012.
24. Mehl, M. L., Kyles, A. E., Pollard, R., Jackson, J., Kass, P. H.,
Griffey, S. M. and Gregory, C. R.: Comparison of 3 techniques
for ureteroneocystostomy in cats. Vet. Surg. 34:114-119, 2005.
25. Adams, L. G. and Senior, D. F.: Electrohydraulic and extra-
corporeal shock-wave lithotripsy. Vet. Clin. North Am. Small
Anim. Pract. 29:293-302, 1999.
26. Berent, A. C., Weisse, C., Beal, M. W., Brown, D. C., Todd, K.
and Bagley, D.: Use of indwelling, double-pigtail stents for treat-
ment of malignant ureteral obstruction in dogs: 12 cases (2006-
2009). J. Am. Vet. Med. Assoc. 238:1017-1025, 2011.
Ureteral Obstruction 77