Oksihemoglobin dan transportasi oksigen

Hemoglobin tanpa oksigen, atau deoxyhemoglobin, dapat berikatan dengan oksigen

untuk membentuk oksihemoglobin. Reaksi "pemuatan" ini terjadi di kapiler paru-paru.
Disosiasi oksihemoglobin, atau reaksi "pembongkaran", terjadi di kapiler jaringan. dan
oksigen, dan dengan demikian luasnya reaksi pembongkaran, disesuaikan oleh berbagai
faktor untuk memastikan pengiriman oksigen yang memadai ke jaringan. Jika paru-paru
berfungsi dengan baik, meninggalkan darah di pembuluh darah paru-paru dan bepergian di
arteri sistemik memiliki PO2 sekitar 100 mmHg, menunjukkan konsentrasi oksigen plasma
sekitar 0,3 ml O2 per 100 ml darah. Kandungan oksigen total darah, bagaimanapun, tidak
dapat diturunkan jika hanya PO2 plasma yang diketahui. Kandungan oksigen total tidak
hanya tergantung pada PO2 tetapi juga pada konsentrasi hemoglobin. Jika konsentrasi PO2
dan hemoglobin normal, darah arteri mengandung sekitar 20 ml O2 per 100 ml darah.

Hemoglobin
Sebagian besar oksigen dalam darah terkandung dalam sel darah merah, di mana ia
terikat secara kimiawi dengan hemoglobin. Seperti yang dijelaskan dalam Bab 13, setiap
molekul hemoglobin terdiri dari empat rantai polipeptida yang disebut globins dan empat
molekul pigmen organik yang mengandung nitrogencengisi cakram yang disebut hemes.
Bagian protein dari hemoglobin terdiri dari dua rantai alfa yang identik , masing-masing
memiliki panjang 141 asam amino, dan dua rantai beta yang identik , masing-masing
memiliki panjang 146 asam amino. Masing-masing dari empat rantai polipeptida
dikombinasikan dengan satu kelompok heme.
Di tengah setiap kelompok heme adalah satu atom besi, yang dapat bergabung dengan
satu molekul oksigen. Dengan demikian, satu molekul hemoglobin dapat bergabung dengan
empat molekul oksigen — dan karena ada sekitar 280 juta molekul hemoglobin per sel darah
merah, setiap sel darah merah dapat membawa lebih dari satu miliar molekul oksigen. Heme
normal mengandung zat besi dalam bentuk tereduksi (Fe2 +, atau besi besi). Dalam bentuk
ini, zat besi dapat berbagi elektron dan ikatan dengan oksigen untuk membentuk
oksihemoglobin. Ketika oksihemoglobin berdisosiasi untuk melepaskan oksigen ke jaringan,
besi heme masih dalam bentuk tereduksi (Fe2 +) dan hemoglobin disebut deoxyhemoglobin,
atau berkurangnya hemoglobin. Istilah oksihemoglobin dengan demikian tidak setara
dengan hemoglobin teroksidasi ; hemoglobin tidak kehilangan elektron (dan menjadi
teroksidasi) ketika bergabung dengan oksigen. Hemoglobin teroksidasi, atau
methemoglobin, memiliki zat besi dalam keadaan teroksidasi (Fe3 +, atau besi).
Methemoglobin tidak memiliki elektron yang diperlukan untuk membentuk ikatan dengan
oksigen dan tidak dapat berpartisipasi dalam transportasi oksigen. Darah biasanya hanya
mengandung sedikit methemoglobin, tetapi obat-obatan tertentu dapat meningkatkan jumlah
ini. Pada karboksihemoglobin, bentuk hemoglobin abnormal lainnya, heme tereduksi
dikombinasikan dengan karbon monoksida dan bukan oksigen. Karena ikatan dengan karbon
monoksida sekitar 210 kali lebih kuat daripada ikatan dengan oksigen, karbon monoksida
cenderung untuk menggantikan oksigen dalam hemoglobin dan tetap melekat pada
hemoglobin ketika darah melewati kapiler sistemik. Dalam keracunan karbon monoksida —
yang, dalam bentuk parah, hasil utamanya dari penghirupan asap dan upaya bunuh diri, dan
dalam bentuk yang lebih ringan dari menghirup udara berasap dan ˹˺˼mengisap rokok —
pengangkutan oksigen ke jaringan berkurang.

Konsentrasi Hemoglobin
The kapasitas pembawa oksigen darah keseluruhan ditentukan oleh nya konsentrasi o f
hemoglobin. Jika konsentrasi hemoglobin di bawah normal — dalam kondisi yang disebut
anemia — kadar oksigen dalam darah akan rendah secara tidak normal . Sebaliknya, ketika
konsentrasi hemoglobin naik di atas kisaran normal — seperti yang terjadi pada polisitemia
(jumlah sel darah merah tinggi) —kapasitas pembawa oksigen darah meningkat. Ini dapat
terjadi sebagai adaptasi terhadap kehidupan di ketinggian tinggi. Produksi hemoglobin dan
sel darah merah di sumsum tulang dikendalikan oleh hormon yang disebut erythropoietin,
yang diproduksi oleh ginjal. Sekresi erythropoietin — dan dengan demikian produksi sel
darah merah — dirangsang ketika jumlah oksigen yang dikirim ke ginjal lebih rendah dari
normal. Produksi sel darah merah juga dipromosikan oleh androgen, yang menjelaskan
mengapa konsentrasi hemoglobin pada pria adalah 1-2 g per 100 ml lebih tinggi daripada
pada wanita.

Reaksi Bongkar Muat

Deoksihemoglobin dan oksigen bergabung membentuk oksihemoglobin; ini disebut reaksi
pembebanan. Oksihemoglobin, pada gilirannya, berdisosiasi untuk menghasilkan
deoksihemoglobin dan molekul oksigen bebas; ini adalah reaksi pembongkaran . Reaksi
pemuatan terjadi di paru-paru dan reaksi pembongkaran terjadi di kapiler sistemik. Memuat
dan membongkar dengan demikian dapat ditampilkan sebagai reaksi yang dapat dibalik:
REAKSI

Sejauh mana reaksi akan berlangsung di setiap arah tergantung pada dua faktor: (1) PO2
lingkungan dan (2) afinitas, atau kekuatan ikatan, antara hemoglobin dan oksigen. PO2 tinggi
mendorong persamaan ke kanan (mendukung reaksi pemuatan ); Pada PO2 tinggi kapiler
paru, hampir semua molekul deoksihemoglobin bergabung dengan oksigen. PO2 rendah di
kapiler sistemik mendorong reaksi ke arah yang berlawanan
untuk mempromosikan pembongkaran. Tingkat penurunan ini tergantung pada seberapa
rendah nilai PO2. Afinitas antara hemoglobin dan oksigen juga mempengaruhi reaksi
bongkar dan muat. Ikatan yang sangat kuat akan mendukung pemuatan tetapi menghambat
pembongkaran; ikatan yang lemah akan menghambat pemuatan tetapi meningkatkan
pembongkaran. Kekuatan ikatan antara hemoglobin dan oksigen biasanya cukup kuat
sehingga 97% hemoglobin yang meninggalkan paru-paru adalah dalam bentuk
oksihemoglobin, namun ikatannya cukup lemah sehingga jumlah oksigen yang cukup
diturunkan untuk mempertahankan respirasi aerobik dalam jaringan.

Kurva Disosiasi Oxyhemoglobin

Darah dalam arteri sistemik, pada PO2 100 mmHg, memiliki persen saturasi oksihemoglobin
97% (yang berarti bahwa 97% hemoglobin dalam bentuk oksihemoglobin). Darah ini dikirim
ke kapiler sistemik, tempat oksigen berdifusi ke dalam sel dan dikonsumsi dalam respirasi
aerobik. Dengan demikian, meninggalkan darah dalam vena sistemik berkurang dalam
oksigen; ia memiliki PO2 sekitar 40 mmHg dan persen saturasi oksihemoglobin sekitar 75%
ketika seseorang dalam keadaan diam (tabel 16.7). Dinyatakan dengan cara lain, darah yang
memasuki jaringan mengandung 20 ml O2 per 100 ml darah, dan darah yang meninggalkan
jaringan mengandung 15,5 ml O2 per 100 ml darah . Dengan demikian, 22%, atau 4,5 ml O2
dari 20 ml O2 per 100 ml darah, diturunkan ke jaringan. Sebuah ilustrasi grafis dari saturasi
persen oksihemoglobin pada nilai yang berbeda dari PO2 disebut oksihemoglobin disosiasi
kurva (gbr. 16.34). Nilai-nilai dalam grafik ini diperoleh dengan mengarahkan sampel darah
secara in vitro ke berbagai tekanan oksigen parsial . Namun, persentase saturasi
oksihemoglobin yang diperoleh dapat digunakan untuk memprediksi berapa persentase
pembongkaran in vivo dengan perbedaan yang diberikan dalam nilai PO2 arteri dan vena.
Gambar 16.34 menunjukkan perbedaan antara PO2 arteri dan vena dan persentase saturasi
oksihemoglobin saat istirahat. Jumlah oksihemoglobin yang relatif besar yang tersisa dalam
darah vena saat istirahat berfungsi sebagai cadangan oksigen. Jika seseorang berhenti
bernafas, cadangan oksigen yang cukup dalam darah akan membuat otak dan jantung tetap
hidup selama sekitar 4 hingga 5 menit tanpa menggunakan teknik cardiopulmonary
resuscitation (CPR). Pasokan oksigen cadangan ini juga dapat disadap ketika kebutuhan
jaringan untuk oksigen dinaikkan. Kurva disosiasi oksihemoglobin berbentuk S, atau
sigmoidal. Fakta bahwa itu relatif datar pada nilai PO2 tinggi menunjukkan bahwa perubahan
PO2 dalam kisaran ini memiliki sedikit efek pada reaksi pembebanan . Seseorang harus naik
setinggi 10.000 kaki, misalnya, sebelum saturasi oksihemoglobin darah arteri akan menurun
dari 97% menjadi 93%. Pada ketinggian yang lebih umum, persentase saturasi
oksihemoglobin tidak akan berbeda secara signifikan dari nilai 97% di permukaan laut.
Namun, pada bagian curam dari kurva sigmoidal, perubahan kecil pada nilai PO2
menghasilkan perbedaan besar dalam saturasi persen.
Penurunan PO2 vena dari 40 mmHg menjadi 30 mmHg, seperti yang mungkin terjadi
selama olahraga ringan, berhubungan dengan perubahan dalam persen saturasi dari 75%
menjadi 58%. Karena saturasi persen arteri biasanya masih 97% selama latihan, saturasi
persen vena yang turun menunjukkan bahwa lebih banyak oksigen telah diturunkan ke
jaringan. Perbedaan antara saturasi arteri dan vena menunjukkan persentase pembongkaran.
Pada contoh sebelumnya, 97% - 75% = 22% bongkar saat istirahat, dan 97% - 58% = 39%
bongkar selama latihan ringan. Selama latihan yang lebih berat, PO2 vena dapat turun hingga
20 mmHg atau lebih rendah, menunjukkan persen bongkar sekitar 80%.

Pengaruh pH dan Suhu pada Transportasi Oksigen

Selain perubahan PO2, reaksi bongkar muat dipengaruhi oleh perubahan afinitas
hemoglobin untuk oksigen. Perubahan seperti itu memastikan bahwa otot rangka aktif akan
menerima lebih banyak oksigen dari darah daripada saat istirahat. Ini terjadi sebagai akibat
dari penurunan pH dan peningkatan suhu pada otot yang berolahraga. Afinitas menurun
ketika pH diturunkan dan meningkat ketika pH dinaikkan; ini disebut efek Bohr. Ketika
afinitas hemoglobin untuk oksigen berkurang, ada sedikit lebih sedikit pemuatan darah
dengan oksigen di paru-paru tetapi pembongkaran oksigen yang lebih besar dalam jaringan.
Efek bersihnya adalah bahwa jaringan menerima lebih banyak oksigen ketika pH darah
diturunkan (tabel 16.8). Karena pH dapat diturunkan oleh karbon dioksida (melalui
pembentukan asam karbonat), efek Bohr membantu untuk menyediakan lebih banyak oksigen
ke jaringan ketika output karbon dioksida mereka meningkat dengan metabolisme yang lebih
cepat. Ketika kurva disosiasi oksihemoglobin digambarkan pada nilai pH yang berbeda,
kurva disosiasi terlihat bergeser ke kanan dengan menurunkan pH dan bergeser ke kiri
dengan kenaikan pH (gbr. 16.35). Jika persen pembongkaran dihitung (dengan mengurangi
persen saturasi oksihemoglobin untuk darah arteri dan vena ), akan terlihat bahwa pergeseran
ke kanan kurva menunjukkan pembongkaran oksigen yang lebih besar. Sebuah pergeseran ke
kiri, sebaliknya, menunjukkan terjadinya unloading reactions tapi sedikit lebih banyak
oksigen pemuatan di paru-paru.
Ketika kurva disosiasi oksihemoglobin dibangun pada suhu yang berbeda, kurva
bergerak ke kanan saat suhu meningkat. Pergeseran kurva ke kanan menunjukkan bahwa
afinitas hemoglobin untuk oksigen menurun karena kenaikan suhu. Peningkatan suhu
melemahkan ikatan antara hemoglobin dan oksigen sehingga memiliki efek yang sama
dengan penurunan pH. Oleh karena itu, pada suhu yang lebih tinggi, lebih banyak oksigen
diturunkan ke jaringan daripada jika kekuatan ikatannya konstan. Efek ini dapat secara
signifikan meningkatkan pengiriman oksigen ke otot-otot yang dihangatkan selama latihan.

Pengaruh 2,3-DPG pada Transportasi Oksigen

Sel darah merah yang matang kekurangan nuklei dan mitokondria. Tanpa mitokondria
mereka tidak dapat bernafas secara aerobik , sel - sel yang membawa oksigen adalah satu-
satunya sel dalam tubuh yang tidak dapat menggunakannya ! Sel darah merah, oleh karena
itu, harus mendapatkan energi melalui respirasi glukosa anaerob. Pada titik tertentu dalam
jalur glikolitik , "reaksi samping" terjadi dalam sel darah merah yang menghasilkan produk
yang unik— asam 2,3-difosfogliserat (2,3-DPG). Enzim yang menghasilkan 2,3-DPG
dihambat oleh oksihemoglobin. Ketika konsentrasi oksihemoglobin menurun, oleh karena itu,
produksi 2,3-DPG meningkat. Peningkatan produksi 2,3-DPG ini dapat terjadi ketika
konsentrasi total hemoglobin rendah (anemia) atau ketika PO2 rendah (pada ketinggian
tinggi, misalnya). Ikatan 2,3-DPG dengan deoxyhemoglobin membuat deoxyhemoglobin
lebih stabil. Oleh karena itu, proporsi yang lebih tinggi dari oksihemoglobin akan dikonversi
menjadi deoksihemoglobin dengan menurunkan oksigennya. Peningkatan konsentrasi 2,3-
DPG dalam sel darah merah dengan demikian meningkatkan pembongkaran oksigen (tabel
16.9) dan menggeser kurva disosiasi oksihemoglobin ke kanan.

Myoglobin otot
Seperti yang dijelaskan pada bab 12, mioglobin adalah pigmen merah yang
ditemukan secara eksklusif dalam sel otot lurik. Khususnya, serat rangka yang bernafas
lambat, aerobik , dan sel otot jantung kaya akan mioglobin. Mioglobin mirip dengan
hemoglobin, tetapi memiliki satu heme daripada empat; oleh karena itu, ia dapat bergabung
dengan hanya satu molekul oksigen. Myoglobin memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap
oksigen daripada hemoglobin, dan oleh karena itu kurva disosiasi berada di sebelah kiri kurva
disosiasi oksihemoglobin (gbr. 16.37). Bentuk kurva mioglobin juga berbeda dari kurva
disosiasi oksihemoglobin. The kurva mioglobin adalah persegi panjang, menunjukkan
oksigen yang akan dirilis hanya ketika PO2 menjadi sangat rendah. Karena PO2 dalam
mitokondria sangat rendah (karena oksigen dimasukkan ke dalam air di sini), mioglobin
dapat bertindak sebagai "perantara" dalam transfer oksigen dari darah ke mitokondria dalam
sel-sel otot. Myoglobin mungkin juga memiliki fungsi penyimpanan oksigen, yang sangat
penting di jantung. Selama diastole, ketika aliran darah koroner paling besar, mioglobin dapat
diisi dengan oksigen. Oksigen yang disimpan ini kemudian dapat dilepaskan selama sistol,
ketika arteri koroner ditekan oleh miokard yang berkontraksi.