Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 DOI 10,1186 /

s12959-016-0107-z

ULASAN Akses terbuka

Manajemen tromboemboli vena: update

Siavash Piran dan Sam Schulman *

Dari The 9th Kongres Asia-Pasifik Masyarakat Thrombosis dan Hemostasis Taipei, Taiwan. 6-9
Oktober 2016

Abstrak

Vena tromboemboli (VTE), yang merupakan emboli paru dan trombosis vena dalam, adalah gangguan umum yang terkait dengan morbiditas dan
mortalitas yang signifikan. percobaan Landmark telah menunjukkan bahwa antikoagulan oral langsung (DOACs) adalah sebagai efektif sebagai
antikoagulan konvensional dengan antagonis vitamin K (VKA) dalam pencegahan VTE kekambuhan dan berhubungan dengan perdarahan kurang. Ini
telah membuka jalan bagi pedoman baru-baru ini diterbitkan untuk mengubah rekomendasi mereka dalam mendukung DOACs dalam perawatan akut dan
jangka panjang dari VTE pada pasien tanpa kanker. Pengobatan yang direkomendasikan dari VTE pada pasien kanker tetap heparin berat molekul
rendah. Manajemen awal emboli paru (PE) harus diarahkan berdasarkan didirikan skor stratifikasi risiko. Trombolisis adalah pilihan yang tersedia untuk
pasien dengan PE hemodinamik signifikan. Data terbaru menunjukkan bahwa pasien berisiko rendah dengan PE akut aman dapat diperlakukan sebagai
pasien rawat jalan jika keadaan rumah yang memadai. Ada kurangnya dukungan untuk penggunaan filter vena cava inferior pada pasien antikoagulan.
Ulasan ini menggambarkan akut, jangka panjang, dan pengobatan diperpanjang VTE dan bukti baru pada pengelolaan sub-segmental PE.

Kata kunci: Vena tromboemboli, Antikoagulan, antikoagulan oral langsung, Vitamin K antagonis

singkatan: ACCP, American College of Chest Physicians; CI, Interval Keyakinan; CRNM, klinis yang relevan non-utama;
CTEPH, kronis hipertensi paru tromboemboli; CTPA, Computed tomography dari angiografi paru; DOAC, antikoagulan
langsung; DVT, Deep vein thrombosis; IVC, Inferior vena cava; LMWH, heparin berat molekul rendah; PE, emboli paru; Pesi,
Emboli paru indeks keparahan; SSPE, emboli paru Sub-segmental; VKA, Vitamin K antagonis; VTE, tromboemboli vena

Latar Belakang
Vena tromboemboli (VTE), yang meliputi deep vein thrombosis (DVT) dan
emboli paru (PE), adalah salah satu penyakit kardiovaskular yang paling
umum terjadi untuk pertama kalinya di sekitar 1 dari 1000 orang [1, 2].
insiden meningkat dengan bertambahnya usia, misalnya untuk sekitar 5
per 1000 orang di antara mereka lebih dari 70 tahun [3]. VTE dikaitkan
dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan dengan tingkat
kematian 30 hari tanpa adanya pengobatan sekitar 3% untuk DVT dan
31% untuk PE [4]. Komplikasi jangka panjang VTE adalah
pasca-trombotik sindrom (PTS), yang terjadi pada 20 sampai 50% dari
pasien dengan DVT [5], dan hipertensi paru tromboemboli kronis (CTEPH),
yang terjadi pada 2 sampai 4% dari pasien dengan PE [6]. Pasien dengan
CTEPH memiliki progresif dyspnea dan olahraga intoleransi dan
orang-orang dengan PTS memiliki sakit kaki kronis dan pembengkakan,
yang pada sebagian kecil pasien dapat berkembang menjadi
pengembangan ulkus vena. Kondisi ini dapat secara signifikan mengurangi
pasien ' s kualitas hidup. Selain itu, VTE manajemen dikaitkan dengan biaya
kesehatan yang cukup besar untuk tidak hanya rawat inap awal tetapi juga
untuk rumah sakit re-penerimaan [7, 8]. Oleh karena itu, VTE dikaitkan
dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan.

* Korespondensi: schulms@mcmaster.ca
Departemen Kedokteran, Divisi Hematologi dan Tromboemboli, dan Thrombosis and
Atherosclerosis Research Institute, Universitas McMaster, Hamilton, ON L8L 2X2, Kanada

© 2016 Penulis (s). Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution 4.0 Internasional
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda
memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli (s) dan sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan.
Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini,
kecuali dinyatakan lain.
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 Halaman 108 dari 163

manajemen awal pengecualian untuk orang-orang dengan luas iliofemoral atau proksimal DVT berisiko

Manajemen awal pasien dengan PE harus didasarkan pada stratifikasi tinggi ekstremitas iskemia [14, 21]. terapi trombolitik (sistemik atau kateter diarahkan)

risiko pasien menjadi rendah, menengah, atau risiko tinggi untuk kematian peningkatan gumpalan lisis dan mengurangi kejadian PTS dibandingkan dengan

30-hari berdasarkan skor risiko yang dibuat seperti indeks emboli paru antikoagulan saja [22, 23]. Namun, ini adalah dengan mengorbankan tingkat yang lebih

keparahan (Pesi) atau versi yang disederhanakan (disederhanakan Pesi) tinggi dari pendarahan besar dan tidak ada perbedaan dalam tingkat VTE berulang atau

[9, 10]. pasien risiko rendah, yang hemodinamik stabil, dapat diperlakukan mortalitas [22 - 24]. Besar proksimal DVT atau trombosis iliofemoral terkait dengan

sebagai pasien rawat jalan jika keadaan rumah yang memadai [11, 12]. limbthreatening iskemia atau pembengkakan gejala yang parah dapat diobati dengan

Pada ekstrem yang lain, pasien dengan PE akut dan hipotensi atau pasien trombolisis. Trombolisis dapat dianggap hanya setelah diagnosis Tujuan dari DVT dan

dengan phlegmasia DVT-terkait dari kaki bagian bawah harus pada pasien dengan risiko perdarahan rendah. The CaVenT uji coba secara acak 209

dipertimbangkan untuk pengobatan dengan agen trombolitik [13, 14]. pasien dengan DVT iliofemoral untuk diarahkan terapi kateter (CDT) terhadap

antikoagulan. Mereka menemukan bahwa pasien yang diobati dengan CDT memiliki

kurang signifikan PTS pada 2 tahun dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan

antikoagulan (41 vs 56%) [22]. Studi lain secara acak 32 pasien dengan DVT iliofemoral

antikoagulan oral untuk menerima CDT atau trombolisis sistemik, diikuti oleh antikoagulan [25]. Para pasien

Antikoagulan adalah pengobatan andalan VTE dan diberikan dalam tiga yang diobati dengan CDT memiliki kurang refluks baik di vena dalam dan dangkal dan

tahap, jangka panjang akut (dalam 3 bulan pertama), dan pengobatan lebih banyak pasien memiliki kompetensi katup vena diawetkan dibandingkan dengan

diperpanjang [14]. Selama bertahun-tahun pengobatan awal dimulai pasien yang menjalani trombolisis sistemik. Sebuah besar, percobaan multicenter (yang

dengan antikoagulan parenteral, untuk heparin misalnya molekul MENARIK trial) saat ini sedang berlangsung yang randomizes pasien untuk menerima

rendah-berat (LMWH), tumpang tindih dengan antagonis vitamin K (VKA), pharmacomechanical kateter diarahkan trombolisis (PCDT) ditambah terapi standar

seperti warfarin. Kombinasi tersebut dilanjutkan selama minimal 5 hari dengan antikoagulan dibandingkan terapi standar saja [26]. Ini akan menyelidiki apakah

sampai tercapainya antikoagulasi terapi dengan rasio normalisasi PCDT harus secara rutin digunakan untuk Mencegah PTS pada pasien dengan gejala

internasional 2 sampai 3 [14]. Meskipun terapi konvensional dengan proksimal DVT [26] akan. trombolisis sistemik adalah pengobatan yang diterima secara

VKAs efektif dan aman, memiliki beberapa keterbatasan termasuk luas untuk PE pada pasien dengan hipotensi persisten (misalnya, tekanan darah sistolik

tertunda onset, kebutuhan untuk suntikan harian orangtua, dan interaksi <90 mmHg selama 15 menit) dan tidak berisiko tinggi perdarahan [14, 21]. Penggunaan

dengan vitamin diet K dan berbagai obat-obatan. Selama 5 tahun terapi trombolitik pada pasien risiko menengah dengan akut PE terkait dengan ventrikel

terakhir, 4 antikoagulan oral langsung (DOACs) telah disetujui untuk kanan (RV) disfungsi kontroversial. Disfungsi RV dikonfirmasi oleh echocardiogram atau

pengobatan akut dan jangka panjang VTE [15 - 20]. The DOACs computed tomography dan troponin I / T positif. Potensi indikasi untuk trombolisis dalam

dibandingkan dengan terapi konvensional dan ditemukan efektif dalam kelompok ini didasarkan pada bukti bahwa pasien dengan disfungsi RV berat memiliki

pencegahan VTE kekambuhan dan berhubungan dengan perdarahan prognosis yang lebih buruk daripada mereka yang tidak RV disfungsi [27]. Tiga uji coba

kurang. Baru-baru ini diterbitkan American College of Chest Physicians baru-baru diterbitkan telah meneliti peran trombolisis sistemik pada pasien risiko

(ACCP) pedoman telah berubah rekomendasi mereka dalam mendukung menengah [28 Potensi indikasi untuk trombolisis dalam kelompok ini didasarkan pada

DOACs dalam perawatan akut dan jangka panjang dari VTE pada pasien bukti bahwa pasien dengan disfungsi RV berat memiliki prognosis yang lebih buruk

tanpa kanker [21]. Pada pasien dengan kanker terkait VTE, yang daripada mereka yang tidak RV disfungsi [27]. Tiga uji coba baru-baru diterbitkan telah

antikoagulan direkomendasikan tetap LMWH lebih VKA [21]. Tujuan dari meneliti peran trombolisis sistemik pada pasien risiko menengah [28 Potensi indikasi untuk

kajian ini adalah untuk (1) mendeskripsikan manajemen awal pasien trombolisis dalam kelompok ini didasarkan pada bukti bahwa pasien dengan disfungsi RV

dengan PE akut termasuk peran agen trombolitik pada pasien berat memiliki prognosis yang lebih buruk daripada mereka yang tidak RV disfungsi [27].

hemodinamik tidak stabil dan pada manajemen ekstrim rawat jalan lain Tiga uji coba baru-baru diterbitkan telah meneliti peran trombolisis sistemik pada pasien

dari pasien risiko rendah, (2) meringkas bukti pada akut, jangka panjang, risiko menengah [28 - 30]. Dalam sidang Moderat Pulmonary Embolism Diobati Trombolisis

dan pengobatan diperpanjang VTE membandingkan DOACs vs VKA, (MOPETT), 121 pasien secara acak ditugaskan untuk menerima heparin (tak terpecah

atau LMWH) sendiri atau kombinasi dari jenis jaringan plasminogen activator (tPA)

ditambah heparin [28]. Dibandingkan dengan kelompok heparin, pengobatan dengan tPA

mengakibatkan tingkat yang lebih rendah dari hipertensi pulmonal dan secara signifikan

menurunkan tekanan sistolik arteri pulmonalis pada 28 bulan. Tingkat perdarahan, PE

berulang, dan kematian adalah serupa pada kedua kelompok [28]. Dalam percobaan lain

membandingkan kombinasi LMWH ditambah

Ulasan
Akut dan jangka panjang pengobatan tromboemboli
vena
pengobatan trombolitik dan intervensi untuk akut tromboemboli vena

terapi antikoagulan saja dianjurkan lebih trombolisis untuk sebagian besar

pasien dengan DVT akut dengan
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23
bolus intravena tenecteplase dibandingkan LMWH saja pada pasien PE
risiko menengah, mereka yang diobati dengan tenecteplase memiliki hasil
yang merugikan lebih sedikit dan kapasitas fungsional yang lebih baik
pada 90 hari [29]. Dalam multicenter besar uji coba secara acak (Peitho),
1005 pasien risiko menengah dengan PE diacak untuk tenecteplase dan
heparin atau terapi heparin saja [30]. Trombolisis terapi menyebabkan
penurunan hasil komposit utama kematian atau kolaps kardiovaskular
pada tujuh hari setelah pengacakan meskipun meningkat pendarahan
besar (termasuk perdarahan intrakranial) yang tidak memberikan manfaat
secara keseluruhan yang diperoleh dari trombolisis [30]. Sebuah
meta-analisis dari 16 percobaan yang terdiri dari 2115 pasien risiko
menengah melaporkan bahwa 59 pasien perlu diobati dengan trombolisis
untuk mencegah satu kematian, sementara pendarahan besar terjadi
dengan setiap 18 pasien yang dirawat [13].
CDT dapat digunakan pada pasien dengan PE akut pada peningkatan
risiko pendarahan sebagai dosis rendah dari agen trombolitik diinfuskan
langsung ke arteri pulmonalis melalui kateter [31]. CDT juga efektif dalam
menurunkan tekanan arteri paru dan meningkatkan fungsi RV [32]. Dalam
uji coba terkontrol secara acak dari 59 pasien dengan akut PE risiko
menengah, USG-dibantu catheterdirected trombolisis diikuti oleh heparin
dibandingkan dengan pengobatan dengan heparin saja [33]. Pada 24
jam, CDT meningkatkan hemodinamik dibandingkan dengan
antikoagulan. Pada 90 hari tindak lanjut, tidak ada perbedaan dalam
mortalitas atau perdarahan besar antara dua kelompok [33]. Sebagian
besar bukti dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil dan berkualitas
rendah dibandingkan dengan bukti yang tersedia untuk trombolisis
sistemik.
pengobatan rawat jalan tromboemboli vena
rumah terapi yang umum digunakan untuk pasien dengan DVT akut dalam
praktek klinis dengan beberapa pengecualian. Beberapa percobaan
terkontrol acak dan meta-analisis, yang telah dibandingkan terapi rumah
dengan LMWH dibandingkan terapi rawat inap dengan heparin tak
terpecah intravena, menunjukkan bahwa terapi rawat jalan aman dan layak
pada kebanyakan pasien dengan DVT akut [34 - 36]. Terapi rawat jalan
tidak harus dipilih bagi mereka dengan DVT besar gejala, risiko tinggi
perdarahan, atau ketidakstabilan hemodinamik karena PE gejala
bersamaan [37].
Pengobatan rawat jalan PE akut disarankan dengan bukti kelas 2B dalam
pedoman ACCP baru-baru ini yang paling pada pasien berisiko rendah
dengan keadaan rumah yang memadai [21]. Keputusan untuk manajemen
rawat jalan harus memperhitungkan pasien ' s kondisi klinis, perdarahan
risiko, preferensi mereka, dan dukungan rumah yang tersedia. Risiko
Halaman 109 dari 163
skor stratifikasi seperti Pesi atau disederhanakan Pesi dapat digunakan untuk
mengidentifikasi pasien berisiko rendah tanpa disfungsi RV yang merupakan
calon potensial untuk tinggal atau seluruhnya manajemen pendek di rumah sakit
rawat jalan [11, 12, 38]. Dengan rekomendasi berubah baru-baru ini mendukung
DOACs untuk akut dan pengobatan VTE jangka panjang, penelitian masa depan
harus fokus pada keamanan dan kemanjuran DOACs dalam manajemen rawat
jalan VTE akut.
Vitamin K antagonis terhadap antikoagulan oral langsung
Empat DOACs termasuk dabigatran, rivaroxaban, apixaban, dan edoxaban dibandingkan dengan
terapi konvensional dalam RE-SAMPUL I dan II, EINSTEIN-DVT dan PE, tegangannya, dan uji
coba Hokusai-VTE, masing-masing [15 - 20]. Desain penelitian adalah double-buta dalam semua
percobaan kecuali untuk uji coba Enstein, yang digunakan calon, acak, open-label, buta akhir
desain evaluasi titik. Desain studi dan protokol memperlakukan dibandingkan pada Tabel 1.
Populasi penelitian adalah serupa dalam ujicoba tersebut. Dalam uji coba dabigatran dan
edoxaban, antikoagulan orangtua telah ditambahkan ke kedua DOAC dan lengan terapi
konvensional, dan setelah setidaknya 5 hari pasien dialihkan ke DOAC. Oleh karena itu, dalam
praktek klinis, pasien harus dimulai pada antikoagulasi parenteral dan baik beralih ke dabigatran
atau edoxaban setelah 5 hari atau harus tumpang tindih dengan antagonis vitamin K. Sebaliknya,
dalam uji coba rivaroxaban dan apixaban DOACs dimulai tanpa perlu antikoagulan orangtua awal.
Hasil efikasi primer adalah VTE berulang atau kematian VTE terkait dalam semua 6 percobaan.
Hasil keselamatan primer adalah baik pendarahan besar atau gabungan dari perdarahan
non-utama utama dan relevan secara klinis (CRNMB). Efikasi dan keamanan hasil dari uji coba ini
tercantum dalam Tabel 2. Semua percobaan dikecualikan pasien dengan disfungsi ginjal yang
parah, orang-orang dengan perdarahan aktif atau berisiko tinggi perdarahan, dan pasien yang
sudah antikoagulan terapi. Sebuah analisis dikumpulkan terbaru dari 6 percobaan ini melaporkan
bahwa DOACs memiliki khasiat yang sama seperti VKA dalam pengobatan akut VTE dan risiko
secara signifikan lebih rendah dari pendarahan dari VKA [39]. Berulang VTE terjadi pada 2% dari
mereka diberikan DOAC dibandingkan 2,2% pada pasien yang menerima VKA (risiko relatif [RR]
0,90; 95% confidence interval [CI], 0,77 Hasil keselamatan primer adalah baik pendarahan besar
atau gabungan dari perdarahan non-utama utama dan relevan secara klinis (CRNMB). Efikasi dan
keamanan hasil dari uji coba ini tercantum dalam Tabel 2. Semua percobaan dikecualikan pasien
dengan disfungsi ginjal yang parah, orang-orang dengan perdarahan aktif atau berisiko tinggi
perdarahan, dan pasien yang sudah antikoagulan terapi. Sebuah analisis dikumpulkan terbaru
dari 6 percobaan ini melaporkan bahwa DOACs memiliki khasiat yang sama seperti VKA dalam
pengobatan akut VTE dan risiko secara signifikan lebih rendah dari pendarahan dari VKA [39].
Berulang VTE terjadi pada 2% dari mereka diberikan DOAC dibandingkan 2,2% pada pasien yang
menerima VKA (risiko relatif [RR] 0,90; 95% confidence interval [CI], 0,77 Hasil keselamatan
primer adalah baik pendarahan besar atau gabungan dari perdarahan non-utama utama dan
relevan secara klinis (CRNMB). Efikasi dan keamanan hasil dari uji coba ini tercantum dalam
Tabel 2. Semua percobaan dikecualikan pasien dengan disfungsi ginjal yang parah, orang-orang
dengan perdarahan aktif atau berisiko tinggi perdarahan, dan pasien yang sudah antikoagulan
terapi. Sebuah analisis dikumpulkan terbaru dari 6 percobaan ini melaporkan bahwa DOACs
memiliki khasiat yang sama seperti VKA dalam pengobatan akut VTE dan risiko secara signifikan lebih rendah dari pendar
CI, 0,45 - 0.83). Dibandingkan dengan penerima terapi VKA, perdarahan
intrakranial, perdarahan fatal, dan CRNMB secara signifikan berkurang pada
kelompok DOAC [39]. Mengingat profil keamanan yang lebih baik dari DOACs
dengan perdarahan kurang besar, kemanjuran yang serupa dalam
pencegahan VTE berulang, dan kenyamanan administrasi DOACs, pedoman
ACCP baru-baru ini menyarankan DOACs lebih VKA untuk pengobatan akut
dan jangka panjang dari VTE pada pasien tanpa kanker [21].
 Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23

Tabel 1 Perbandingan desain penelitian dan pengobatan protokol uji coba pada DOACs Versus VKA untuk pengobatan VTE akut

nama sidang MEMULIHKAN RE-SAMPUL II EINSTEIN-DVT EINSTEIN-PE MEMPERKUAT Hokusai-VTE

Tahun Terbit [Ref] 2009 [ 15 ] 2014 [ 16 ] 2010 [ 17 ] 2012 [ 18 ] 2013 [ 19 ] 2013 [ 20 ]

Desain Buta ganda Buta ganda MENYELIDIKI MENYELIDIKI Buta ganda Buta ganda

Jumlah Pasien 2539 2589 3449 4832 5395 8292

Indikasi untuk Antikoagulasi akut VTE akut VTE akut DVT akut PE akut VTE akut VTE

DOAC Pengobatan Protokol Dabigatran 150 mg dua kali Dabigatran 150 mg dua kali Rivaroxaban 15 mg dua kali sehari Rivaroxaban 15 mg dua kali sehari Apixaban 10 mg dua kali sehari selama hari; Edoxaban 60 sekali sehari; pasien dengan CrCl
sehari sehari selama 3 minggu; kemudian 20 mg selama 3 minggu; kemudian 20 mg kemudian 5 mg dua kali sehari 30 - 50 mL / menit, berat badan ≤ 60 kg, atau
sekali sehari sekali sehari menerima kuat P-glikoprotein inhibitor:
edoxaban 30 mg sekali sehari

Non-inferioritas Margin untuk 2,75 2,75 2.0 2.0 1.8 1,5

Hazard Ratio

Perlu untuk awal parenteral Iya Iya Tidak Tidak Tidak Iya
Anticoagulation

Durasi Terapi (bulan) 6 6 3, 6, atau 12 3, 6, atau 12 6 ≤ 12

TTR (%) 60 57 58 63 61 64

DOAC langsung antikoagulan oral DVT deep vein thrombosis, pe emboli paru, MENYELIDIKI prospektif, acak, open-label, buta titik akhir, TTR waktu dalam rentang terapi untuk warfarin, VKA vitamin K antagonis,
VTE tromboemboli vena, CrCl bersihan kreatinin
Halaman 110 dari 163
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 Halaman 111 dari 163

Meja 2 Efikasi dan keamanan hasil untuk pengobatan VTE akut: DOACs vs VKA
Percobaan Nama [Ref] RE-SAMPUL [ 15 ] RE-SAMPUL II [ 16 ] EINSTEIN-DVT [ 17 ] EINSTEIN-PE [ 18 ] MEMPERKUAT [ 19 ] Hokusai-VTE [ 20 ]

Primer Khasiat Hasil Berulang VTE gejala atau Berulang VTE gejala atau Berulang VTE Berulang VTE Berulang VTE gejala Berulang VTE gejala atau
DOAC vs VKA (%) kematian terkait: kematian terkait: gejala: 2.1 vs 3.0 Sebuah gejala: 2.1 vs 1.8 Sebuahatau kematian terkait: kematian terkait:
2.4 vs 2.1 Sebuah 2.3 vs 2.2 Sebuah 3,2 vs 3,5 Sebuah

2.3 vs 2.7 Sebuah

Hasil Keselamatan pendarahan besar; Besar Mayor pendarahan besar atau Besar atau CRNM Besar atau CRNM pendarahan besar Besar atau CRNM perdarahan

primer (s) atau CRNM perdarahan: CRNM perdarahan: Setiap perdarahan perdarahan
Setiap pendarahan pendarahan

Mayor Perdarahan DOAC 1,6 vs 1,9 1,2 vs 1,7 0,8 vs 1,2 1.1 Sebuah vs 2.2 0,6 Sebuah vs 1,8 1,4 vs 1,6
vs VKA (%)

Besar atau CRNM 5.6 vs 8.8 5.0 vs 7.9 8.1 vs 8.1 10.3 vs 11.4 4.3 Sebuah vs 9,7 8,5 Sebuah vs 10.3

Perdarahan DOAC vs
VKA (%)

DOAC langsung antikoagulan oral CRNM relevan secara klinis non-utama, DOAC antikoagulan oral langsung, VKA vitamin K antagonis, VTE tromboemboli vena
Sebuah Perbedaan signifikan secara statistik antara kedua kelompok

Manajemen VTE pada pasien kanker
Pedoman masyarakat utama termasuk ACCP, American Society of Clinical
Oncology, dan Comprehensive Cancer Jaringan Nasional
merekomendasikan penggunaan LMWH untuk pengobatan VTE pada
pasien kanker [21, 40, 41]. Pengobatan dengan LMWH dilanjutkan selama
kanker aktif mengingat bahwa risiko VTE berulang dapat mencapai risiko
tahunan dari 20% [42]. Lima percobaan acak telah membandingkan terapi
dengan LMWH dibandingkan warfarin pada pasien kanker [43 - 47]. Rincian
dari percobaan ini diuraikan dalam Tabel 3. Dua uji coba menunjukkan
pengurangan dalam tingkat VTE berulang menggunakan LMWH dengan
tidak berpengaruh pada kematian atau perdarahan [44, 45], dua
menunjukkan tidak ada perbedaan dalam hasil [43, 46], dan sidang CATCH
baru-baru ini diterbitkan menunjukkan non-signifikan
penurunan tingkat VTE berulang dan risiko yang lebih rendah dari CRNMB
pada mereka yang menerima LMWH [47]. Tidak ada diterbitkan percobaan
acak yang apriori telah dibandingkan DOACs dengan VKA atau LMWH untuk
pengobatan VTE pada pasien kanker. Sebuah meta-analisis dari subset
dengan DVT dan kanker sebesar 1132 pasien dalam enam uji coba yang
DOACs dibandingkan VKA dibandingkan [15 - 20] telah diterbitkan [48]. Mereka
menemukan tingkat yang sama dari VTE kekambuhan (3,9 vs 6%; rasio odds
[OR] 0,63; 95% CI,
0,37 - 1.10) dan pendarahan besar (3,2 vs 4,2%; OR 0,77; 95% CI,
0,41-1,44). Meskipun percobaan ini termasuk pasien kanker [15 - 20],
mereka biasanya tidak menerima kemoterapi aktif atau radiasi. Para
penderita kanker termasuk dalam uji coba ini telah biasanya
menyelesaikan pengobatan atau memiliki riwayat kanker dan bukan
perwakilan benar

tabel 3 Perbandingan uji coba pada LMWH dibandingkan VKA untuk pengobatan VTE pada pasien kanker

percobaan Nama CANTHANOX MENGGUMPAL MAIN-LITE ONCENOX MENANGKAP

Tahun Terbit [Ref] 2002 [ 43 ] 2003 [ 44 ] 2006 [ 45 ] 2006 [ 46 ] 2015 [ 47 ]

Desain Buka label Buka label Buka label Buka label Buka label

Jumlah Pasien 146 676 200 122 900

pengobatan Protokol Enoxaparin 1,5 mg / kg sehari Dalteparin 200 IU / kg sekali sehari Tinzaparin 175 Enoxaparin 1 mg / kg setiap 12 jam Tinzaparin 175 IU / kg sekali
untuk bulan pertama kemudian 150 IU / kg sekali selama 5 hari kemudian enoxaparin 1 sehari
IU / kg selama 5 bulan sehari mg / kg atau 1,5 mg / kg sehari

Durasi Terapi (bulan) 3 6 3 6 6

Primer Khasiat Hasil LMWH vs Kombinasi pendarahan atau Berulang VTE gejala: 9 Sebuah vs Berulang VTE Berulang VTE gejala: Komposit dari VTE berulang
VKA (%) VTE berulang: 10.5 vs 21.1 17 gejala: 7 vs 10 enoxaparin 1 mg vs gejala, PE fatal, atau VTE
1,5 mg vs VKA 6,8 vs insidental:
6.3 vs 10,0 7.2 vs 10.5

Keselamatan Perdarahan Hasil Mayor perdarahan: 7 vs Mayor perdarahan: 6 vs 4; Setiap Mayor perdarahan: 7 Mayor perdarahan: enoxaparin 1 mg pendarahan besar: 2,7 vs
LMWH vs VKA (%) 16; perdarahan 14 vs 19 vs 7; Pendarahan: 27 vs 1,5 mg vs VKA: 2.4 CRNM perdarahan:
perdarahan yang fatal: 0 vs 8 Sebuah vs 24 6,5 vs 11,1 vs 2,9 10.9 Sebuah vs 15.3

CRNM relevan secara klinis non-utama, DOAC antikoagulan oral langsung, LMWH heparin berat molekul rendah, pe emboli paru, VKA vitamin K antagonis,
VTE tromboemboli vena
Perbedaan signifikan secara statistik antara kedua kelompok
Sebuah
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 Halaman 112 dari 163

dari semua pasien kanker. The Hokusai VTE-kanker uji coba secara acak label
terbuka saat ini sedang berlangsung dan akan memeriksa apakah edoxaban adalah
non-inferior ke LMWH untuk pengobatan VTE pada pasien kanker [49].
Diperpanjang pengobatan tromboemboli vena
Diperpanjang antikoagulan dapat digunakan pada pasien dengan VTE tak
beralasan untuk mengurangi risiko VTE berulang jika manfaat rasio /
risiko nikmat kelanjutan dari antikoagulasi saat mengambil ke pasien
akun ' s risiko perdarahan. Semua DOACs kecuali untuk edoxaban telah
dibandingkan dengan plasebo dalam uji acak untuk diperpanjang
pencegahan VTE sekunder di luar tiga bulan awal antikoagulasi [17, 50,
51]. Rincian dari percobaan ini dibandingkan pada Tabel 4. Semua
percobaan menunjukkan ditandai keunggulan DOACs atas plasebo untuk
pencegahan VTE berulang tanpa peningkatan yang signifikan dalam
pendarahan besar [17,50, 51]. Namun, dibandingkan dengan lengan
plasebo, semua DOACs memiliki tingkat yang lebih tinggi dari CRNMB
[17, 50, 51]. Durasi antikoagulasi diperpanjang adalah 6 sampai 12 bulan
di EINSTEIN [17] dan AMPLIFYExtension [50] studi dan 6 bulan di
RE-Sonate percobaan [51]. Dua dosis apixaban dievaluasi dalam sidang
tegangannya-Penyuluhan dan tingkat perdarahan lebih rendah untuk
apixaban 2,5 mg dua kali sehari dari 5 mg dua kali sehari [50].
Dabigatran adalah satu-satunya DOAC yang telah dibandingkan dengan
warfarin untuk pencegahan VTE diperpanjang di PERBAIKAN percobaan
[51]. Dabigatran adalah non-inferior untuk warfarin dalam pencegahan VTE
berulang (1,8 vs 1,3%, rasio hazard [HR] 1,44; 95% CI, 0,78 - 2,64) dan
memiliki tingkat signifikan lebih rendah dari pendarahan atau CRNMB (HR
0,54; 95% CI, 0,41 - 0.71). Hasil ini menunjukkan
yang DOACs efektif dalam pencegahan VTE sekunder tanpa peningkatan
yang signifikan dalam pendarahan besar. Pedoman ACCP
merekomendasikan tidak ada perubahan dalam pilihan agen antikoagulan
pada pasien yang membutuhkan antikoagulan diperpanjang setelah 3 bulan
pertama terapi [21]. Mengingat risiko perdarahan lebih rendah diamati, dosis
apixaban dapat dikurangi menjadi 2,5 mg dua kali sehari setelah
pengobatan awal. Aspirin juga telah dievaluasi dalam pencegahan VTE
sekunder pada pasien dengan VTE tak beralasan pertama yang telah
menyelesaikan pengobatan antikoagulan. Dalam pengaturan ini, uji acak
dan meta-analisis melaporkan penurunan 30% di tingkat VTE berulang
dibandingkan dengan plasebo atau observasi [52 - 55]. Pedoman ACCP
menunjukkan bahwa aspirin adalah pilihan yang tersedia pada pasien
dengan VTE tak beralasan yang menghentikan terapi antikoagulan jika tidak
ada kontraindikasi untuk menggunakan aspirin [21]. Namun, aspirin tidak
dianjurkan sebagai alternatif untuk terapi antikoagulan [21].
Pengobatan VTE dalam situasi khusus
Manajemen sub-segmental emboli paru
Peningkatan pemanfaatan yang sangat sensitif computed tomography
paru angiography (CTPA) telah menyebabkan deteksi PE asimtomatik
insidental atau sub-segmental PE kecil [56]. Apakah atau tidak pasien
dengan sub-segmental emboli paru (SSPE) harus diberi antikoagulan
kontroversial. Tidak jelas apakah SSPE terdeteksi oleh CTPA adalah
artefak dan positif karena palsu [57]. Selanjutnya, SSPE terisolasi
cenderung tidak memiliki risiko yang sama dari perkembangan atau VTE
kekambuhan sebagai segmental tunggal atau lobar PE [57]. Saat ini tidak
ada diterbitkan percobaan acak untuk pengobatan pasien dengan SSPE.
penelitian retrospektif telah melaporkan VTE kekambuhan pada hanya
sejumlah kecil pasien dengan SSPE dan tanpa DVT, yang tidak
anticoagulated.

tabel 4 Perbandingan uji coba DOAC durasi diperpanjang

percobaan Nama EINSTEIN-EXTENSION Tegangannya-EXT OBAT RE-Sonate

Tahun Terbit [Ref] 2010 [ 17 ] 2013 [ 50 ] 2013 [ 51 ] 2013 [ 51 ]

Desain Buta ganda Buta ganda Buta ganda Buta ganda

perbandingan Arm placebo placebo warfarin placebo

Jumlah Pasien 1197 2486 2866 1353

pengobatan Protokol Rivaroxaban 20 mg sekali Apixaban 5 mg atau 2,5 kali Dabigatran 150 mg dua kali Dabigatran 150 mg dua kali
sehari sehari sehari sehari

Durasi Terapi (bulan) 6 to12 12 6-36 6

Primer Khasiat Hasil DOAC vs VKA Berulang VTE gejala: 1.3 Sebuah Berulang VTE gejala atau semua Berulang VTE gejala atau Berulang VTE gejala atau
atau Placebo (%) vs 7.1 penyebab kematian: kematian terkait: kematian terkait:
3.8 Sebuah vs 4.2 Sebuah vs 11,6 1.8 Sebuah vs 1.3 0,4 Sebuah vs 5.6

Mayor Perdarahan DOAC vs VKA 0,7 vs 0 0,2 vs 0,1 vs 0,5 0,9 vs 1,8 0,3 vs 0
atau Placebo (%)

Mayor dan CRNM Perdarahan DOAC vs 6.0 Sebuah vs 1.2 3.2 vs 4.3 vs 2.7 5.6 Sebuah vs 10.2 5.3 Sebuah vs 1,8

VKA atau Placebo (%)

DOAC langsung antikoagulan oral CRNM relevan secara klinis non-utama, DOAC antikoagulan oral langsung, VKA vitamin K antagonis, VTE tromboemboli vena
Sebuah Perbedaan signifikan secara statistik antara kedua kelompok
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 Halaman 113 dari 163

tabel 5 Ringkasan dari penelitian retrospektif atas 3 bulan follow-up pasien dengan sub-segmental emboli paru
Belajar Musset et al. Eyer et al. Donato et al. Pena et al. Mehta et al. Goy et al. Ghazvinian et al.

Tahun Terbit [Ref] 2002 [ 59 ] 2005 [ 60 ] 2010 [ 61 ] 2012 [ 62 ] 2014 [ 63 ] 2015 [ 64 ] 2016 [ 65 ]

Metode Deteksi SDCT MDCT MDCT MDCT MDCT MDCT V / P SPECT

Jumlah Pasien dengan Positif CTPA 360 499 1463 724 NA b 550 NA b

Jumlah Pasien dengan SSPE n / N (%) 12 (3.3) 67 (13,4) 93 (6.4) 70 (9.6) 32 (100) 82 (15) 54 (100)

Jumlah yang tidak diobati SSPE (%) 9 (75) 25 (37,3) 22 (22,9) 18 (25,7) 12 (37,5) 39 (47,6) 54 (100)

VTE (%) 0 0 0 0 0 0 4 Sebuah

CTPA computed tomography paru angiography, NA tak dapat diterapkan, MDCT multi-detektor computed tomography paru angiography, SDCT single-detektor computed tomography paru angiography, SSPE sub-segmental
emboli paru, V / P SPECT ventilasi / perfusi singe photon emission computed tomography, VTE tromboemboli vena

Sebuah Dua pasien didiagnosis dengan DVT

b pasien hanya diperiksa dengan SSPE

[57, 58]. Rincian dari studi retrospektif dirangkum dalam Tabel 5 [59 - 65].
Namun, penelitian retrospektif lain menunjukkan bahwa pasien dengan
SSPE memiliki tingkat yang sama dari VTE kekambuhan pasien dengan
PE yang lebih besar selama 3 bulan dari antikoagulasi [66]. Pedoman
ACCP menyarankan melakukan ultrasound bilateral untuk mengecualikan
DVT proksimal sebelum keputusan dibuat tidak untuk mengobati pasien
dengan SSPE [21]. Jika DVT terdeteksi maka pasien harus menerima
antikoagulan. Namun, jika tidak ada proksimal DVT terdeteksi pedoman
menunjukkan bahwa mengaji dokter faktor risiko untuk VTE kekambuhan
atau kemajuan dan menganggap antikoagulasi bagi mereka dengan risiko
dihapus pada 3 bulan. Tidak ada perbedaan dalam tingkat VTE berulang
atau mortalitas antara kedua kelompok [70]. Selain kurangnya manfaat,
IVC filter berhubungan dengan komplikasi termasuk IVC penyaring
thrombosis, DVT, dan panduan kawat jebakan [71, 72]. Pedoman ACCP
merekomendasikan terhadap penggunaan IVC filter pada pasien
antikoagulan untuk akut VTE [21].
kesimpulan
VTE merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas. DOACs disarankan

tinggi VTE kekambuhan (misalnya, pembedahan, imobilisasi, kanker aktif, lebih VKA untuk pengobatan akut dan jangka panjang dari VTE pada pasien tanpa

riwayat VTE) [ 21]. Masa Depan studi prospektif diperlukan untuk kanker, karena mereka telah terbukti efektif sebagai VKA dalam mengurangi VTE

menentukan strategi pengelolaan yang optimal untuk pasien dengan kekambuhan dan berhubungan dengan perdarahan secara signifikan kurang besar.

SSPE dan tidak ada terdeteksi proksimal DVT. Penelitian selanjutnya diperlukan untuk menilai keamanan dan kemanjuran mereka
dalam pengobatan rawat jalan VTE akut. LMWH adalah standar saat perawatan
untuk pengobatan VTE pada pasien kanker. percobaan acak yang sedang
berlangsung untuk menguji noninferiority dari DOACs dibandingkan LMWH pada
pasien kanker. Terakhir, saat ini tidak jelas apakah atau tidak untuk pasien

Peran rendah penyaring vena cava dalam pengelolaan tromboemboli memperlakukan dengan SSPE dan tidak ada proksimal DVT; masa studi prospektif

vena akut diperlukan untuk menguji strategi manajemen yang berbeda pada kelompok pasien

Vena cava inferior (IVC) filter biasanya digunakan pada pasien dengan ini.

akut VTE dan kontraindikasi mutlak untuk antikoagulan (misalnya,

perdarahan aktif bersamaan) [67]. The IVC filter dihapus setelah risiko
perdarahan rendah dan antikoagulan diberikan [14]. Pada pasien dengan
Ucapan Terima Kasih
VTE akut sudah di antikoagulasi dengan tidak ada kontraindikasi absolut, Tidak ada.

studi menunjukkan bahwa ada kurangnya manfaat untuk penggunaan

Pernyataan
IVC filter selain antikoagulan [68 - 72]. Dalam PREPIC 1 percobaan, 400 Biaya publikasi untuk artikel ini telah didanai oleh APSTH 2016. Artikel ini telah diterbitkan
pasien dengan proksimal DVT diacak baik antikoagulan penempatan sebagai bagian dari Trombosis Journal Volume 14 Tambahan 1, 2016. Isi penuh suplemen
yang tersedia di https://thrombosisjournal.biomedcentral.com/articles/ suplemen /
penyaring sendiri atau antikoagulan ditambah IVC [68]. Awal 2 tahun
volume14-suplemen-1.
PREPIC 1 studi dan kemudian diterbitkan 8 tahun tindak lanjut
melaporkan bahwa penyisipan IVC filter yang dikaitkan dengan
Ketersediaan data dan bahan
penurunan tingkat awal PE, peningkatan tingkat DVT, dan tidak ada
Tak dapat diterapkan.
perbedaan dalam mortalitas [68, 69]. The PREPIC 2 percobaan meneliti
penulis ' kontribusi
peran adjuvant IVC filter pada pasien dengan PE yang menerima
SP dan SS yang bertanggung jawab untuk menulis dan mengedit naskah. Kedua penulis
antikoagulan sendiri atau antikoagulan ditambah filter IVC [70]. filter membaca dan menyetujui naskah akhir.
adalah
kepentingan yang bersaing

Siavash Piran - apa-apa untuk mengungkapkan; Sam Schulman laporan menerima biaya konsultasi dari
Boehringer Ingelheim, Bristol-Myer-Squibb, Bayer dan Daichii dan dukungan hibah dari Boehringer
Ingelheim, Baxter dan Octapharma.
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23
Persetujuan untuk publikasi
Para penulis setuju dengan publikasi. Tidak ada persetujuan lain yang berlaku.
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Tak dapat diterapkan.
Diterbitkan: 4 Oktober 2016
Referensi
1. Putih RH. Epidemiologi tromboemboli vena. Sirkulasi. 2003; 107 (23 Suppl 1): 14 - 8.
2. Martinez C, Cohen AT, Bamber L, Rietbrock S. Epidemiologi tromboemboli vena
pertama dan berulang: studi kohort berbasis populasi pada pasien tanpa kanker aktif.
Thromb Haemost. 2014; 112: 255 - 63.
3. Komite Pengarah ISTH untuk Hari Trombosis Dunia. Trombosis: penyumbang utama beban
penyakit global. Thromb Res. 2014; 134: 931 - 8.
4. Sogaard KK, Schmidt M, Pedersen L, Horváth-Puhó E, Sørensen HT. 30 tahun kematian
setelah tromboemboli vena: studi kohort berbasis populasi. Sirkulasi. 2014; 130: 829 - 36.
5. Prandoni P, Lensing AW, CoGo A, Cuppini S, Villalta S, Carta M, et al. Kursus klinis
jangka panjang akut trombosis vena dalam. Ann Intern Med. 1996; 125: 1 - 7.
6. Pengo V, Lensing AW, Prins MH, Marchiori A, Davidson BL, Tiozzo F, et al. Kejadian
hipertensi pulmonal tromboembolik kronis setelah emboli paru. N Engl J Med. 2004;
350: 2257 - 64.
7. LaMori JC, Shohieber O, Mody SH, Bookhart BK. penggunaan sumber daya rawat inap dan
biaya beban trombosis vena dalam dan emboli paru di Amerika Serikat. Clin Ther. 2015; 37: 62 - 70.
8. Spyropoulos AC, Lin J. Langsung biaya medis tromboemboli vena dan tingkat rumah sakit
pendaftaran kembali berikutnya: analisis klaim administratif dari 30 organisasi managed care. J
Manag Perawatan Pharm. 2007; 13: 475 - 86.
9. Donze J, Le Gal G, Fine MJ, Roy PM, Sanchez O, Verschuren F, et al. Calon validasi dari paru
Indeks Keparahan Embolism. Sebuah model prognostik klinis untuk emboli paru. Thromb
Haemost. 2008; 100: 943 - 8.
10. Jiménez D, Aujesky D, Moores L, Gómez V, Lobo JL, Uresandi F, et al.
Penyederhanaan indeks emboli paru keparahan untuk ramalan pada pasien dengan
akut emboli paru gejala. Arch Intern Med. 2010; 170: 1383 - 9.
11. Zondag W, Kooiman J, Klok FA, Dekkers OM, Huisman MV. Rawat jalan terhadap
pengobatan rawat inap pada pasien dengan emboli paru: meta-analisis. Eur Respir J.
2013; 42: 134 - 44.
12. Piran S, Le Gal G, Wells PS, Gandara E, Righini M, Rodger MA, et al. pengobatan
rawat jalan emboli paru gejala: review sistematis dan meta-analisis. Thromb Res.
2013; 132: 515 - 9.
13. Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg saya, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, et al. Trombolisis
untuk emboli paru dan risiko semua penyebab kematian, pendarahan besar, dan perdarahan
intrakranial: meta-analisis. JAMA. 2014; 311: 2414 - 21.
14. Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H, Goldhaber SZ, et al. terapi
antitrombotik untuk penyakit VTE: terapi antitrombotik dan pencegahan trombosis, ed 9:
American College of Chest Physicians pedoman praktek klinis berbasis bukti. Dada. 2012; 141
(2 Suppl): e419S - 94.
15. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Mismetti P, Schellong S, Eriksson H, et al. Dabigatran
dibandingkan warfarin dalam pengobatan akut tromboemboli vena. N Engl J Med. 2009; 361:
2342 - 52.
16. Schulman S, Kakkar AK, Goldhaber SZ, Schellong S, Eriksson H, Mismetti P, et al.
Pengobatan akut tromboemboli vena dengan dabigatran atau warfarin dan analisis
dikumpulkan. Sirkulasi. 2014; 129: 764 - 72.
17. EINSTEIN Penyidik, Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H,
et al. rivaroxaban oral untuk tromboemboli vena gejala. N Engl J Med. 2010; 363: 2499 -
510.
18. EINSTEIN-PE Penyidik, Buller HR, Prins MH, Lensin AW, Decousus H, Jacobson
BF, et al. rivaroxaban oral untuk pengobatan emboli paru gejala. N Engl J Med.
2012; 366: 1287 - 97.
19. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, et al. apixaban oral untuk
pengobatan akut tromboemboli vena. N Engl J Med. 2013; 369: 799 - 808.
20. Hokusai-VTE Penyidik, Buller HR, Décousus H, Grosso MA, Mercuri M, Middeldorp S,
et al. Edoxaban dibandingkan warfarin untuk pengobatan tromboemboli vena
gejala. N Engl J Med. 2013; 369: 1406 - 15.
Halaman 114 dari 163
21. Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H, et al. terapi antitrombotik
untuk penyakit VTE: DADA pedoman dan ahli panel Laporan. Dada. 2016; 149: 315 - 52.
22. Enden T, Haig Y, Kløw NE, Slagsvold CE, Sandvik L, Ghanima W, et al. Jangka panjang hasil
setelah tambahan trombolisis kateter diarahkan terhadap pengobatan standar untuk akut
iliofemoral deep vein thrombosis (studi CaVenT): a percobaan terkontrol acak. Lanset. 2012; 379:
31 - 8.
23. Watson L, Broderick C, Armon MP. Trombolisis untuk akut deep vein thrombosis.
Cochrane database Syst Rev 2014; 1, CD002783.
24. Bashir R, Zack CJ, Zhao H, Comerota AJ, Bove AA. hasil perbandingan dari trombolisis kateter
diarahkan ditambah antikoagulasi vs antikoagulan sendiri untuk mengobati tungkai proksimal
deep vein thrombosis. JAMA Intern Med. 2014; 174: 1494.
25. Laiho MK, Oinonen A, Sugano N, Harjola VP, Lehtola AL, Roth WD, et al. Pelestarian fungsi
katup vena setelah kateter diarahkan dan sistemik trombolisis untuk trombosis vena dalam. Eur J
Vasc Endovasc Surg. 2004; 28: 391.
26. Vedantham S, Goldhaber SZ, Kahn SR, Julian J, Magnuson E, Jaff MR, et al. Dasar Pemikiran dan
desain MENARIK Studi: multicenter sebuah uji coba secara acak untuk mengevaluasi
pharmacomechanical trombolisis kateter diarahkan untuk pencegahan sindrom pascatrombosis pada
pasien dengan proksimal deep vein thrombosis. Am Hati J. 2013; 165: 523 - 30.e3.
27. Grifoni S, Olivotto saya, Cecchini P, Pieralli F, Camaiti A, Santoro G, et al. Jangka pendek
hasil klinis pasien dengan emboli akut paru, tekanan darah normal, dan disfungsi
ventrikel kanan ekokardiografi. Sirkulasi. 2000; 101: 2817 - 22.
28. Sharifi M, Bay C, Skrocki L, Rahimi F, Mehdipour M. Moderat emboli paru diperlakukan
Dengan trombolisis (dari “ MOPETT ” Percobaan). Am J Cardiol. 2013; 111: 273 - 7.
29. Kline JA, Nordenholz KE, Courtney DM, Kabrhel C, Jones AE, Rondina MT, et al.
Pengobatan emboli paru submasif dengan tenecteplase atau plasebo: hasil
cardiopulmonary pada 3 bulan: multicenter double-blind, uji coba secara acak
terkontrol plasebo. J Thromb Haemost. 2014; 12: 459 - 68.
30. Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, et al. Fibrinolisis untuk
pasien dengan menengah risiko emboli paru. N Engl J Med. 2014; 370: 1402 - 11.
31. McCabe JM, Huang PH, Riedl L, Eisenhauer AC, Sobieszczyk P. Khasiat dan keamanan
kateter diarahkan trombolisis USG-dibantu untuk submasif paru emboli. Am J Cardiol.
2015; 115: 821 - 4.
32. Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco Jr FJ, Levy JR, Facchini FR, et al.
respon emboli paru fragmentasi, embolektomi, dan kateter trombolisis
(PERFECT): hasil awal dari calon registri multicenter. Dada. 2015; 148: 667 - 73.
33. Kucher N, Boekstegers P, Müller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, et al.
Acak, terkontrol kateter diarahkan trombolisis USG-dibantu untuk akut menengah risiko
emboli paru. Sirkulasi. 2014; 129: 479 - 86.
34. Koopman MM, Prandoni P, Piovella F, Ockelford PA, Brandjes DP, van der Meer J,
et al. Pengobatan trombosis vena dengan heparin tak terpecah intravena di rumah
sakit dibandingkan dengan subkutan heparin berat molekul rendah diberikan di
rumah. Tasman Study Group. N Engl J Med. 1996; 334: 682 - 7.
35. Levine M, Gent M, Hirsh J, Leclerc J, Anderson D, Weitz J, et al. Perbandingan heparin
molekul rendah berat diberikan terutama di rumah dengan heparin tak terpecah diberikan di
rumah sakit selama proksimal deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1996; 334: 677 - 81.
36. Segal JB, Bolger DT, Jenckes MW, Krishnan JA, Streiff MB, Eng J, et al. Terapi rawat jalan
dengan heparin berat molekul rendah untuk pengobatan tromboemboli vena: review efikasi,
keamanan, dan biaya. Am J Med. 2003; 115: 298 - 308.
37. Douketis JD. Pengobatan trombosis vena dalam: faktor apa yang menentukan pengobatan yang
tepat? Can Fam Physician. 2005; 51: 217 - 23.
38. Aujesky D, Roy PM, Verschuren F, Righini M, Osterwalder J, Egloff M, et al. Rawat jalan terhadap
pengobatan rawat inap untuk pasien dengan akut emboli paru: internasional, open-label, secara
acak, non-inferioritas percobaan. Lanset. 2011; 378: 41 - 8.
39. van Es N, Coppens M, Schulman S, Middeldorp S, Buller HR. antikoagulan oral langsung
dibandingkan dengan antagonis vitamin K untuk tromboemboli vena akut: bukti dari fase 3
percobaan. Darah. 2014; 124: 1968 - 75.
40. Lyman GH, Khorana AA, Kuderer NM, Lee AY, Arcelus JI, Balaban EP, et al. Vena
tromboemboli profilaksis dan pengobatan pada pasien dengan
Penulis (s) trombosis Journal 2016, 14 ( Suppl 1): 23 Halaman 115 dari 163

Kanker: American Society of Clinical Oncology pembaruan praktek klinis pedoman. J Clin
Oncol. 2013; 31: 2189 - 204.
41. Engman CA, Zacharski LR. heparin berat molekul rendah sebagai profilaksis yang diperpanjang
terhadap trombosis berulang pada pasien kanker. J Natl compr canc jar. 2008; 6: 637 - 45.
42. Prandoni P, Lensing AW, Piccioli A, Bernardi E, Simioni dan rekan P, Girolami B, et al.
tromboemboli vena berulang dan komplikasi perdarahan selama pengobatan antikoagulan
pada pasien dengan kanker dan trombosis vena. Darah. 2002; 100: 3484 - 8.
43. Meyer G, Marjanovic Z, Valcke J, Lorcerie B, bubur Y, Solal-Celigny P, et al. Perbandingan
heparin molekul rendah berat badan dan warfarin untuk pencegahan sekunder tromboemboli
vena pada pasien dengan kanker: a acak studi terkontrol. Arch Intern Med. 2002; 162: 1729 - 35.
62. Pena E, Kimpton M, Dennie C, Peterson R, LE Gal G, Carrier M. Selisih interpretasi
computed tomography paru angiography diagnosis subsegmental trombosis pada
pasien dengan dugaan emboli paru. J Thromb Haemost. 2012; 10: 496 - 8.
63. Mehta D, Barnett M, Zhou L, Woulfe T, Rolfe-Vyson V, Rowland V, et al. Manajemen dan hasil
dari subsegmental paru embolus tunggal: audit retrospektif di Rumah Sakit North Shore.
Selandia Baru Intern Med J. 2014; 44: 872 - 6.
64. Goy J, Lee J, Levine O, Chaudhry S, Crowther M. emboli paru Sub-segmental dalam tiga
rumah sakit pendidikan akademik: review manajemen dan hasil. J Thromb Haemost.
2015; 13: 214 - 8.
65. Ghazvinian R, Gottsäter A, Elf J. Apakah aman untuk menahan terapi antikoagulasi jangka panjang pada
pasien dengan emboli paru kecil didiagnosa oleh SPECT scintigraphy? Thromb J. 2016; 14: 12.

44. Lee AY, Levine MN, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M, et al. heparin molekul rendah
berat badan versus kumarin untuk pencegahan tromboemboli vena berulang pada pasien 66. den Exter PL, van Es J, Klok FA, Kroft LJ, Kruip MJ, Kamphuisen PW, et al. profil risiko
dengan kanker. N Engl J Med. 2003; 349: 146 - 53. dan hasil klinis dari gejala subsegmental akut emboli paru. Darah. 2013; 122: 1144 - 9.

45. Hull RD, Pineo GF, Brant RF, Mah AF, Burke N, Dear R, et al. jangka panjang heparin rendah berat molekul 67. Putih RH, Brunson A, Romano PS, Li Z, Wun T. Hasil setelah vena cava menggunakan filter pada

perawatan biasa dibandingkan pada pasien trombosis proksimal-vena dengan kanker. Am J Med. 2006; 119: pasien non-kanker dengan akut tromboemboli vena: Sebuah studi berbasis populasi. Sirkulasi.

1062 - 72. 2016; 133: 2018 - 29.

46. ​SR Deitcher, Kessler CM, Merli G, Rigas JR, Lyons RM, Fareed J, et al. pencegahan sekunder 68. Decousus H, Leizorovicz A, Parent F, Halaman Y, Tardy B, Girard P, et al. Sebuah uji klinis dari

kejadian tromboemboli vena pada pasien dengan kanker aktif: enoxaparin saja dibandingkan vena kava filter dalam pencegahan emboli paru pada pasien dengan proksimal vena

enoxaparin awal diikuti oleh warfarin untuk jangka waktu 180 hari. Clin Appl Thromb Hemost. trombosis. Pencegahan du Risque d ' Embolie Pulmonaire par Gangguan Gua Study Group. N

2006; 12: 389 - 96. Engl J Med. 1998; 338: 409 - 15.

47. Lee AY, Kamphuisen PW, Meyer G, Bauersachs R, Janas MS, Jarner MF, et al. Tinzaparin vs
warfarin untuk pengobatan akut tromboemboli vena pada pasien dengan kanker aktif: Sebuah 69. PREPIC Study Group. Delapan tahun follow-up pasien dengan filter vena cava permanen

acak uji klinis. JAMA. 2015; 314: 677 - 86. dalam pencegahan emboli paru: yang PREPIC (Pencegahan du Risque d ' Embolie

48. Vedovati MC, Germini F, Agnelli G, antikoagulan oral Becattini C. langsung pada pasien dengan VTE Pulmonaire par Gangguan Gua) studi acak. Sirkulasi. 2005; 112: 416 - 22.

dan kanker: review sistematis dan meta-analisis. Dada. 2015; 147: 475 - 83.
70. Mismetti P, Laporte S, Pellerin O, Ennezat PV, Couturaud F, Elias A, et al. Efek dari

49. van Es N, Di Nisio M, Bleker SM, Segers A, Mercuri MF, Schwocho L, et al. Edoxaban untuk
dpt rendah penyaring vena cava ditambah antikoagulan vs antikoagulan sendirian di

pengobatan tromboemboli vena pada pasien dengan kanker. Dasar Pemikiran dan desain
risiko emboli paru berulang: a acak uji klinis. JAMA. 2015; 313: 1627 - 35.

studi VTE-kanker Hokusai. Thromb Haemost. 2015; 114: 1268 - 76.

71. Streiff MB. Vena filter kava: review komprehensif. Darah. 2000; 95: 3669 - 77.
72. Wu A, Helo N, Bulan E, Tam M, Kapoor B, Wang W. Strategi untuk pencegahan iatrogenik inferior
50. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, et al. Apixaban untuk
vena cava filter jebakan dan dislodgement selama pemasangan kateter vena sentral. J Vasc
pengobatan diperpanjang tromboemboli vena. N Engl J Med. 2013; 368: 699 - 708.
Surg. 2014; 59: 255 - 9.

51. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, et al. Diperpanjang
penggunaan dabigatran, warfarin, atau plasebo dalam tromboemboli vena. N Engl J Med. 2013; 368:
709 - 18.
52. Becattini C, Agnelli G, Schenone A, Eichinger S, Bucherini E, Silingardi M, et al. Aspirin
untuk mencegah terulangnya tromboemboli vena. N Engl J Med. 2012; 366: 1959 - 67.

53. Brighton TA, Eikelboom JW, Mann K, Pak R, Gallus A, Ockelford P, et al. Aspirin dosis rendah
untuk mencegah tromboemboli vena berulang. N Engl J Med. 2012; 367: 1979 - 87.

54. Simes J, Becattini C, Agnelli G, Eikelboom JW, Kirby AC, Pak R, et al. Aspirin
untuk pencegahan tromboemboli vena berulang: kolaborasi INSPIRE. Sirkulasi.
2014; 130: 1062 - 71.
55. Castellucci LA, Cameron C, Le Gal G, Rodger MA, Coyle D, Wells PS, et al. Efikasi dan
keamanan hasil antikoagulan oral dan obat-obatan antiplatelet dalam pencegahan sekunder
tromboemboli vena: review sistematis dan jaringan meta-analisis. BMJ. 2013; 347: f5133.

56. Wiener RS, Schwartz LM, Woloshin S. Ketika tes terlalu baik: bagaimana CT angiogram
paru menemukan emboli paru yang tidak perlu ditemukan. BMJ. 2013; 347: f3368.

57. Pembawa M, Righini M, Le Gal G. Gejala subsegmental emboli paru: apa langkah
selanjutnya? J Thromb Haemost. 2012; 10: 1486 - 90. Mengirimkan naskah Anda berikutnya untuk BioMed Central dan kami akan
58. Stein PD, Goodman LR, Hull RD, Dalen JE, Matta F. Diagnosis dan manajemen membantu Anda di setiap langkah:
terisolasi emboli paru subsegmental: review dan penilaian opsi. Clin Appl Thromb
Hemost. 2012; 18: 20 - 6. • Kami menerima pertanyaan pra-pengajuan
59. Musset D, Parent F, Meyer G, Maitre S, Girard P, Leroyer C, et al. Strategi diagnostik • alat pemilih kami membantu Anda fi nd paling jurnal yang relevan
untuk pasien yang diduga emboli paru: studi prospektif hasil multisenter. Lanset. 2002;
• Kami menyediakan putaran jam dukungan pelanggan
360: 1914 - 20.
60. Eyer BA, Goodman LR, respon Washington L. Dokter untuk ahli radiologi ' • pengajuan online yang nyaman
laporan terisolasi emboli paru subsegmental atau interpretasi meyakinkan emboli paru • peer review menyeluruh
menggunakan MDCT. AJR Am J Roentgenol. 2005; 184: 623 - 8.
• Inklusi di PubMed dan semua layanan pengindeksan utama

61. Donato AA, Khoche S, Santora J, Wagner B. hasil klinis pada pasien dengan terisolasi • visibilitas maksimum untuk penelitian Anda
subsegmental paru emboli didiagnosa oleh multidetector CT angiography paru. Thromb
Mengirimkan naskah Anda di
Res. 2010; 126: e266 - 70.
www.biomedcentral.com/submit