Nama : Emilia Aurel Sondang Lumbanraja

NIM : 04011381823235
Kelas : Alpha 2018

Learning Issue
Farmakologi Obat Captopril

Captopril adalah inhibitor yang kuat dan kompetitif dari angiotensin-converting enzyme
(ACE), enzim yang bertanggung jawab untuk konversi angiotensin I (ATI) menjadi
angiotensin II (ATII). ATII mengatur tekanan darah dan merupakan komponen kunci
dari sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Kaptopril dapat digunakan dalam
pengobatan hipertensi.

Dosis Dewasa

1. Hipertensi Awal: 25-75 mg setiap hari dalam 2-3 dosis terbagi. Dosis individual
sesuai dengan respon klinis dan dapat ditingkatkan setelah setidaknya 2 minggu,
menjadi 100-150 mg setiap hari dalam 2-3 dosis terbagi sesuai kebutuhan untuk
mencapai target BP. Pasien dengan diuretik atau dengan dekompensasi jantung:
Pada awalnya, 6,25 mg atau 12,5 mg bid.
2. Gagal jantung kongestif Awal: 6,25-12,5 mg tawaran atau tid. Dosis individual
sesuai dengan respon klinis dan dapat ditingkatkan secara bertahap, dengan
interval minimal 2 minggu. Pemeliharaan: 75-150 mg / hari dalam dosis terbagi.
Pasca infark miokard Pengobatan akut: Awal: 6,25 mg sebagai dosis uji, diikuti
oleh 12,5 mg setelah 2 jam, dan 25 mg setelah 12 jam. Jika ditoleransi, tawaran
50 mg selama 4 minggu. Evaluasi kembali keadaan pasien sesuai dengan respons
klinis. Pengobatan kronis: Awal: 6,25 mg dalam 3-16 hari pasca infark, diikuti
oleh 12,5 mg tid selama 2 hari, kemudian 25 mg tid tergantung pada respons
pasien. Pemeliharaan: 75-150 mg / hari dalam 2 atau 3 dosis terbagi.
3. Nefropati diabetik 75-100 mg / hari dalam dosis terbagi.

Waktu Paruh

Waktu paruh dari captopril adalah 2 jam

Indikasi

Untuk pengobatan hipertensi esensial atau renovaskular (biasanya diberikan bersama

obat lain, terutama diuretik thiazide). Dapat digunakan untuk mengobati gagal jantung
kongestif dalam kombinasi dengan obat lain (mis. Glikosida jantung, diuretik, β-
adrenergic blocker). Dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan
disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard. Dapat digunakan untuk mengobati
nefropati, termasuk nefropati diabetik.

Mekanisme aksi
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor melebarkan arteri dan vena dengan
secara kompetitif menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II
(vasokonstriktor endogen yang kuat) dan dengan menghambat metabolisme bradikinin;
tindakan ini menghasilkan pengurangan preload dan afterload pada jantung. Inhibitor
ACE juga meningkatkan ekskresi natrium dan air dengan menghambat sekresi
aldosteron yang diinduksi angiotensin-II; peningkatan kalium juga dapat diamati.
Inhibitor ACE juga menimbulkan efek renoprotektif melalui vasodilatasi arteriol ginjal.
ACE inhibitor mengurangi remodeling jantung dan pembuluh darah yang berhubungan
dengan hipertensi kronis, gagal jantung, dan infark miokard.

Farmakokinetik Captopril
1. Metabolisme: hati (50%)
2. Metabolit: captopril-sistein disulfida (tidak aktif)
3. Total pembersihan tubuh: 0,8 L / kg / jam
4. Pembersihan ginjal: 0,4 L / kg / jam
5. Ekskresi: terutama urin (95%)

Farmakodinamik Captopril

Kaptopril, penghambat ACE, mempunyai efek antagonis kepada RAAS. RAAS adalah
mekanisme homeostatis untuk mengatur hemodinamik, air, dan keseimbangan
elektrolit. Selama stimulasi simpatis atau ketika tekanan darah ginjal atau aliran darah
berkurang, renin dilepaskan dari sel granular dari aparatus juxtaglomerular di ginjal.
Dalam aliran darah, renin memotong angiotensinogen yang bersirkulasi menjadi ATI,
yang kemudian dibelah menjadi ATII oleh ACE. ATII meningkatkan tekanan darah
menggunakan sejumlah mekanisme. Pertama, ini merangsang sekresi aldosteron dari
korteks adrenal. Aldosteron melakukan perjalanan ke tubulus berbelit-belit distal
(DCT) dan mengumpulkan tubulus nefron di mana ia meningkatkan reabsorpsi natrium
dan air dengan meningkatkan jumlah saluran natrium dan ATPase natrium-kalium pada
membran sel. Kedua, ATII merangsang sekresi vasopresin (juga dikenal sebagai
hormon antidiuretik atau ADH) dari kelenjar hipofisis posterior. ADH merangsang
reabsorpsi air lebih lanjut dari ginjal melalui penyisipan saluran aquaporin-2 pada
permukaan apikal sel-sel DCT dan mengumpulkan tubulus. Ketiga, ATII meningkatkan
tekanan darah melalui vasokonstriksi arteri langsung. Stimulasi reseptor ATII tipe 1
pada sel otot polos vaskular menyebabkan kaskade kejadian yang mengakibatkan
kontraksi miosit dan vasokonstriksi. Selain efek utama ini, ATII menginduksi respons
haus melalui stimulasi neuron hipotalamus. ACE inhibitor menghambat konversi ATI
menjadi ATII yang cepat dan memusuhi peningkatan tekanan darah yang diinduksi
RAAS. ACE (juga dikenal sebagai kininase II) juga terlibat dalam penonaktifan enzim
bradikinin, suatu vasodilator. Menghambat penonaktifan bradikinin meningkatkan
kadar bradikinin dan dapat mempertahankan efeknya dengan menyebabkan
peningkatan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah.

Overdosis
Hipotensi berat, syok, pingsan, bradikardia, gangguan elektrolit, dan gagal ginjal.

Kontraindikasi
1. Hipersensitif terhadap kaptopril, komponen apa pun dari formulasi atau ACEI
lainnya
2. Angioedema terkait dengan perawatan sebelumnya dengan ACEI
3. Penggunaan aliskiren secara bersamaan pada pasien dengan diabetes mellitus
4. Kehamilan.

Efek samping
1. Proteinuria (1 dari 100 pasien) yang reda atau hilang dalam waktu 6 bulan
bahkan ketika terapi kaptopril dilanjutkan (Martinez, 2018)
2. Insufisiensi ginjal, gagal ginjal, sindrom nefrotik, poliuria, oliguria, dan
frekuensi kemih (1 hingga 2 dari 1.000 pasien) (Karakilic, 2012)
3. Neutropenia (kurang dari 1000 / mm3) / agranulositosis dengan hipoplasia
mieloid
4. Ruam dengan pruritus dan kadang-kadang disertai demam, artralgia, dan
eosinofilia (4 hingga 7 dari 100 pasien) (Martinez, 2018)
5. Angina pektoris, infark miokard, sindrom Raynaud, dan gagal jantung kongestif
(2 hingga 3 dari 1000 pasien) (Damasceno, 1997)
6. Dysgeusia (penurunan atau kehilangan persepsi rasa) yang bersifat reversibel
dan biasanya sembuh sendiri (2 hingga 4 dari 100 pasien) (Damasceno, 1997)
7. Anafilaktoid dan reaksi terkait lainnya akibat penghambatan metabolisme
eikosanoid dan polipeptida, termasuk bradikinin
8. Angioedema kepala dan leher yang melibatkan ekstremitas, wajah, bibir, selaput
lendir, lidah, glotis atau laring (Martinez, 2018)
9. Angioedema- nyeri perut intestinal dengan atau tanpa muntah mual (Martinez,
2018)
10. Pembilasan atau pucat
11. Takikardia, nyeri dada, dan jantung berdebar
 12. Captopril Menyebabkan Batuk

Tindakan Pencegahan
1. Hipertensi: Peningkatan BUN dan kreatinin serum telah diamati pada beberapa
pasien dengan penyakit ginjal (Karakilic, 2012)
2. Gagal Jantung: Peningkatan BUN dan kreatinin serum lebih dari 20% di atas
normal atau awal dengan pengobatan jangka panjang
3. Hiperkalemia: Peningkatan kalium serum
4. Pembedahan / Anestesi: Pada pasien yang menjalani pembedahan besar dengan
anestesi dengan agen yang menghasilkan hipotensi, kaptopril akan menghalangi
pembentukan angiotensin II, dan hipotensi dapat terjadi
5. Perawatan: Konsentrasi kaptopril dalam ASI adalah sekitar satu persen dari yang
ada dalam darah ibu
6. Kehamilan:
a. Penggunaan obat yang bekerja pada sistem renin-angiotensin selama
trimester kedua dan ketiga kehamilan mengurangi fungsi ginjal janin dan
meningkatkan morbiditas dan kematian janin dan neonatal (Karakilic, 2012)
b. Efek samping potensial neonatal termasuk hipoplasia tengkorak, anuria,
hipotensi, gagal ginjal, dan kematian (Karakilic, 2012)
c. Kaptopril harus dihentikan sesegera mungkin ketika kehamilan dikonfirmasi
7. Pertimbangan menyusui
a. Hadir dalam ASI pada konsentrasi sekitar 1% dari mereka yang ada dalam
darah ibu
b. Dapat dianggap dapat diterima untuk digunakan dalam menyusui
c. Pantau berat anak yang disusui selama 4 minggu pertama

Interaksi Captopril dengan Obat lain

1. Interaksi captopril dengan furosemide

Mekanisme: sinergisme farmakodinamik. Gunakan Perhatian / Monitor. Risiko
hipotensi akut, insufisiensi ginjal. Mekanismenya tidak diketahui secara
pasti.Efek hipotensi awal akibat pemberian ACEI terutama disebabkan oleh
penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). ACEI menghambat
pembentukan angiotensin II dan Antagonis-Receptor-Angiotensin II memblok
aksi angiotensin II menyebabkan rendahnya kadar aldosteron yang diikuti oleh
rendahnya Na+ dan air. Furosemid menyebabkan kehilangan Na+ dan air yang
dapat menyebabkan hipotensi.Efek klinis yang ditimbulkan yaitu hipotensi
postural dan faktor predisposisi seperti gangguan fungsi ginjal dan diabetes
 melitus.Diperlukan penetapan dosis ACEI atau penghentian obat pada pasien
yang mengalami hipotensi (Setiawan, 2010).

2. Interaksi captopril dengan spironolakton

Bisa meningkatkan toksisitas yang lain oleh Mekanisme: sinergisme
farmakodinamik. Gunakan Perhatian / Monitor. Kedua obat menurunkan
tekanan darah. Risiko hiperkalemia. Pantau tekanan darah dan kalium.
Kombinasi ini hasilnya meningkatkan kadar potassium, khususnya pada orang
tua dan pasien dengan disfungsi ginjal. , penggunaan diuretik hemat kalium
(spironolakton, amilorid) bersama dengan penghambat ACE (kaptopril)
menyebabkan hiperkalemia.

Meningkatkan konsentrasi dan toksisitas lithium. Peningkatan risiko leukopenia dengan

prokainamid dan imunosupresan. Penurunan pembersihan ginjal dengan probenesid.
Meningkatkan efek hipotensif TCA dan antipsikotik. Mengurangi efek antihipertensi
dengan agen simpatomimetik. Peningkatan efek hipotensi dengan agen penghambat
adrenergik dan NSAID (mis. Indometasin, ibuprofen). Mempotensiasi efek penurun
glukosa darah dari insulin dan antidiabetik oral (mis. Sulphonylureas). Dapat
mengakibatkan penurunan volume dan risiko hipotensi dengan diuretik tiazid atau loop
(kecuali furosemide dan hidroklorotiazid). Dapat meningkatkan serum K dengan
diuretik hemat-K (mis. Amilorida, spironolakton, triamterene), pengganti atau
suplemen garam yang mengandung K. Peningkatan risiko fungsi ginjal rendah karena
peningkatan serum K dengan NSAID. Peningkatan risiko angioedema dengan
neprilysin inhibitor dan target mamalia dari rapamycin inhibitor (mis. Temsirolimus,
everolimus).
Berpotensi Fatal: Peningkatan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan gangguan fungsi
ginjal dengan aliskiren. Peningkatan risiko angioedema dengan inhibitor neprilysin
(mis. Sacubitril). Dapat menyebabkan reaksi anafilaktoid dengan dekstran sulfat pada
apheresis LDL.

Interaksi Captopril dengan Makanan

1. Kaptopril mengurangi ekskresi kalium. Pengganti garam yang mengandung
potasium meningkatkan risiko hiperkalemia.
2. Makanan mengurangi penyerapan hingga 25 - 40%. Signifikansi klinis masih
bisa diperdebatkan.
3. Herbal yang dapat melemahkan efek antihipertensi dari captopril meliputi:
bayberry, blue cohash, cayenne, ephedra, jahe, ginseng (Amerika), kola dan
licorice.
4. Asupan garam yang tinggi dapat melemahkan efek antihipertensi dari kaptopril.
Captopril Menyebabkan Batuk

Batuk yang dikarenakan efek samping ACE Inhibitor adalah batuk nonproduktif dan
persisten dengan gejala rasa gatal dan mengiritasi pada tenggorokan, serta batuk sering
kali memburuk di malam hari (nokturnal). Batuk yang dikarenakan efek samping ACE
Inhibitor ini tidak dapat disembuhkan, tidak merespon pada obat antitusif dan dengan
rontgen thorax menunjukkan hasil normal. Batuk umumnya dapat dimulai beberapa jam
sampai 6 minggu setelah onset terapi pemakaian obat ACE Inhibitor, namun batuk
dapat tertunda hingga 1 tahun pemakaian obat ACE Inhibitor (Zamora & Parodi, 2011).
Batuk biasanya mereda pada 4-7 hari setelah penghentian obat ACE Inhibitor, atau yang
paling lama selama 3-4 minggu setelah penghentian obat ACE Inhibitor (Nishizawa,
2000).
Mekanisme aksi ACE Inhibitor yang menyebabkan beberapa pasien mengalami efek
samping batuk kering masih belum sepenuhnya jelas. Berbagai studi diyakini hal ini
terkait dengan aksi obat pada sistem kininogen-kinin, yaitu bradikinin (Salami & Katibi,
2005). Bradikinin bekerja sebagai vasodilator kuat dan menstimulus sintesis
prostaglandin E2 pada endotel vaskuler lokal, yaitu pada saluran napas atau paru-paru.
Selain itu, bradikinin dapat menginduksi saraf sensori pada saluran nafas. Peningkatan
bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah, tetapi juga terlibat dalam efek
samping berupa batuk kering. Bradikinin juga dapat merangsang reseptor batuk pada
faring, sehingga menimbulkan rasa tergelitik dan gatal (Elan, 2011). Predisposisi
genetik diperkirakan mendasari beberapa polimorfisme gen reseptor bradikinin B2 yang
menyebabkan beberapa individu menjadi batuk.
Akumulasi prostaglandin E2 di reseptor serabut saraf aferen C, dapat menyebabkan
refleks sensitifitas batuk (Nishizawa, 2000). Refleks batuk dimediasi oleh saraf vagus
melalui serabut saraf aferen C kemudian diteruskan menuju kemosensori batuk di
batang otak, yaitu melalui nukleus traktus solitarius lalu terhubung dengan pusat
pernapasan medulla oblongata (Brooks, 2011).
 DAFTAR PUSTAKA

1. Atkinson AB, Robertson JI: Captopril in the treatment of clinical hypertension and
cardiac failure. Lancet. 1979 Oct 20;2(8147):836-9. [PubMed:90928]
2. Damasceno A, Ferreira B, Patel S, Sevene E, Polónia J. Efficacy of captopril and
nifedipine in black and white patients with hypertensive crisis. J Hum
Hypertens. 1997 Aug;11(8):471-6. [PubMed]
3. https://www.mims.com/indonesia/drug/info/captopril/?type=brief&mtype=generic
4. Karakiliç E, Büyükcam F, Kocalar G, Gedik S, Atalar E. Same effect of sublingual
and oral captopril in hypertensive crisis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012
Nov;16(12):1642-5. [PubMed]
5. Lezama-Martinez D, Flores-Monroy J, Fonseca-Coronado S, Hernandez-Campos
ME, Valencia-Hernandez I, Martinez-Aguilar L. Combined Antihypertensive
Therapies That Increase Expression of Cardioprotective Biomarkers Associated
With the Renin-Angiotensin and Kallikrein-Kinin Systems. J. Cardiovasc.
Pharmacol. 2018 Dec;72(6):291-295. [PubMed]
6. Nishizawa, A. (2000). Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Induced Cough
Among Asians. Journal of UCLA Healthcare - Fall, 4, 3
7. Patchett AA, Harris E, Tristram EW, Wyvratt MJ, Wu MT, Taub D, Peterson ER,
Ikeler TJ, ten Broeke J, Payne LG, Ondeyka DL, Thorsett ED, Greenlee WJ, Lohr
NS, Hoffsommer RD, Joshua H, Ruyle WV, Rothrock JW, Aster SD, Maycock AL,
Robinson FM, Hirschmann R, Sweet CS, Ulm EH, Gross DM, Vassil TC, Stone
CA: A new class of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Nature. 1980 Nov
20;288(5788):280-3. [PubMed:6253826]
8. Salami, A.K., & Katibi, I.A. (2005). Angiotensin Converting Enzyme – Inhibitors
Associated Cough. Journal of Annals African Medicine, 4,118-121
9. Sania, dkk. 2014. Monitoring Efek Samping Batuk Kering pada Pasien yang
Mnedapatkan Obat Katopril di RSU Universitas Kristen Indonesia Periode Maret-
Mei 2014. Universitas Indonesia, Jakarta. (http://lib.ui.ac.id/naskahringkas/2016-
05/S56942-Sania)
10. Smith CG, Vane JR: The discovery of captopril. FASEB J. 2003 May;17(8):788-9.
[PubMed:12724335]
11. Zamora, S.G., & Parodi, R. (2011). Cough and Angioedema in Patients Receiving
Angiotensi-Converting Enzyme Inhibitors. Are They Always Attributable to
Medication?. Argent Cardiol, 79, 157-163.