Prolog

Studi tentang Beige Adipose Tissue (BeAT) baru-baru ini mendapatkan popularitas karena
potensinya sebagai target terapi untuk pengobatan obesitas dan gangguan metabolisme lainnya.
Sementara regulasi BeAT dipahami dengan baik pada orang dewasa, sinyal kritis yang
mengatur BeAT selama perkembangan bayi perlu untuk didefinisikan dengan lebih baik.
Komponen bioaktif dalam ASI telah dipelajari terutama dalam konteks kekebalan. Dalam
penelitian ini mengidentifikasi bagaimana golongan mediator lipid spesifik pada ASI yang
disebut alkylglycerols (AKGs) mempertahankan BeAT pada bayi dan mencegah
transdifferensiasi BeAT ke dalam jaringan adiposa putih yang menyimpan lipid (WAT).
Pendahuluan
Perlunya memahami perkembangan dari Jaringan Adioposa (AT) pada bayi tidak dapat di
lebih-lebihkan. Bayi baru lahir mencurahkan kurang lebih 70% energi mereka untuk cadangan
lemak dalam bulan pertama kehidupan. Bayi lahir dengan mitochondria-rich brown AT (BAT)
yang berlimpah, yang menyediakan jumlah yang cukup bagi mereka untuk mengkonversi
energi menjadi panas menggunakan nonshivering thermogenesis. Bayi juga lahir dengan
(WAT) yang diisi oleh BeAT, yang mirip dengan BAT secara morfologi dan dalam kapasitas
termogenicnya.
Komposisi penyimpanan pada sel dari AT sangat penting untuk keseluruhan metabolisme
homeostasis seluruh tubuh. Pada akhir masa bayi, BeAT pada manusia dan mencit sama sama
berkurang secara signifikan dalam AT melalui mekanisme yang tidak diketahui. Khususnya,
anak dengan obesitas mempunyai jauh lebih sedikit BAT/BeAT, dan penggantian BeAT
dengan WAT sangat dipercepat pada anak dengan obesitas. BeAT fleksibel secara metabolic
dan hanya mengatur thermogenic programnya sendiri atas stimulus yang spesifik. Karena itu,
perkembangan AT yang baik pada masa awal kehidupan sangat penting dan
kehilangan/pengurangan dari BeAT saat masa akhir bayi dapat berkontribusi terhadap
perkembangan dari obesitas pada masa dewasa.
Alkilgliserol (AKGs) mempertahankan BeAT pada AT bayi
Menyusui selama masa bayi diasosiasikan dengan beragam manfaat, termasuk perlindungan
dari diabetes baik pada ibu dan si bayi. Pada mamalia, AKGs dapat diproduksi dan disekresi
dari kelenjar susu. Dalam penelitian ini menetapkan bahwa AKGs sangatlah diperkaya dalam
ASI pada tingkat micomolar dan membuat observasi bahwa bayi manusia yang disusui
menunjukkan peningkatan UCP1, dengan banyak adiposit multilocular diperkaya dalam
mitokondria, konsisten dengan keberadaan BeAT yang luas di inguinal AT (iAT). Hal ini tidak
terdapat pada iAT pada bayi yang sama sekali tidak atau hanya jarang disusui.
Untuk memahami peran AKG dalam fisiologi AT bayi, mencit neonatus diberi susu yang
mengandung AKGs selama P3-P10, periode ketika BeAT melakukan renovasi. Khususnya,
pada mencit neonatus, perlakuan dengan AKGs terutama mempengaruhi depot iAT, situs
utama pengembangan BeAT. AKGs meningkatkan ekspresi gen terkait BeAT dan
meningkatkan konten mitokondria di iAT, tanda untuk aktivasi adiposit beige. Seperti yang
diharapkan, mencit yang diberi perlakuan dengan AKGs memiliki suhu tubuh inti yang lebih
tinggi setelah tantangan hipotermia, menunjukkan peningkatan kapasitas untuk termogenesis
melalui BeAT.
Bagaimana AKGs memediasi pengembangan BeAT di iAT?
Sel-sel kekebalan yang berada di AT memainkan peran penting dalam mengatur homeostasis
dengan merasakan perubahan lingkungan dan berkomunikasi dengan sel-sel tetangga dengan
mengeluarkan sitokin. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa AT makrofag (ATM)
bermigrasi ke AT tak lama setelah lahir pada mencit. Mereka juga mengkonfirmasi bahwa
ATM hadir pada bayi manusia dan iAT monyet rhesus yang baru lahir. Penulis kemudian
melaporkan bahwa ATM manusia dan mencit primer menghasilkan faktor pengaktif trombosit
(PAF) sebagai respons terhadap AKGs. Namun, baik preadiposit maupun adiposit dewasa tidak
menanggapi AKG pada mencit atau pada manusia. PAF adalah aktivator fosfolipid dan
mediator respons inflamasi sel imun yang kuat. Bahkan, perubahan transkripsi yang
ditimbulkan oleh AKG di ATM tergantung pada keberadaan reseptor PAF (PTAFR) pada
ATMs, menunjukkan bahwa fungsi PAF melalui efek autokrin. Dalam percobaan utama,
penulis menunjukkan bahwa PAF meningkatkan konten mitokondria dari adiposit yang
dikultur. Namun, PAF hanya melakukannya di hadapan ATMs dan tergantung pada PTAFR.
Bagaimana AKGs mengatur ATM untuk mempromosikan pengembangan BeAT?
Untuk menjawab pertanyaan ini, penelitian ini menentukan mekanisme dimana produksi ATM
PAF bertindak melalui loop autokrin di ATM. Mereka menentukan bahwa stimulasi produksi
PTAFR stimumechlates IL-6, yang pada gilirannya bertindak atas iAT untuk mempromosikan
diferensiasi adiposit krem. Mungkin tampak paradoksal bahwa sitokin inflamasi IL-6
mempromosikan beiging, seperti yang telah ditunjukkan bahwa IL-6 kronis mempromosikan
fibrosis AT. Namun, interpretasi ini konsisten dengan laporan sebelumnya yang berpendapat
bahwa pensinyalan inflamasi IL-6 sementara mempromosikan adipogenesis beige melalui
prognansi JAK / STAT / TGF-β / SMAD3 proadipogenik dalam sel progenitor AT.
Apakah AKG mempromosikan beiging AT dewasa?
AKG tersedia pada waktu yang penting selama masa bayi, ketika ATM penduduk melakukan
metabolisme AKG, dan akhirnya memicu pengembangan BeAT. Namun, orang dewasa tidak
memiliki signifikan sumber makanan AKG. Karena itu, penelitian sebelumnya menjawab
pertanyaan sebagai untuk apakah perawatan mencit dewasa dengan AKG dapat mengubah
komposisi iAT. Agak yang mengejutkan, perlakuan dengan AKG tidak merangsang
pengembangan BeAT di iAT mencit kurus dewasa, tetapi meningkatkan beiging adiposit dalam
iAT tikus yang obesitas. Apa yang bisa menjelaskan perbedaannya tanggapan terhadap AKG
di iAT di lean versus mencit gemuk? iAT umumnya mengandung Makrofag seperti M2 yang
antiinflamasi dan meningkatkan sensitivitas insulin.
Obesitas meningkatkan rekrutmen ATM ke AT dan meningkatkan diferensiasinya untuk
makrofag seperti M1 itu menghasilkan sitokin inflamasi. Yu dan Dilbaz et al. menunjukkan
bahwa perawatan AKG tidak mengubah polarisasi ATM mencit dewasa. Namun apakah
makrofag lebih terpolarisasi M1 atau M2 secara dramatis mengubah ekspresi gen dari konversi
PAF dan Enzim pendegradasi PAF.
Dibandingkan dengan makrofag M2, M1 makrofag di mencit dewasa menunjukkan
peningkatan ekspresi enzim itu menutupi AKGs ke PAF, mis., lysophosphatidylcholine
acyltransferase 2 (LPCAT2), dan penurunan kadar monoksigenase AKG (AGMO), yang
menurunkan PAF. Karena itu, Makrofag M1 dipersiapkan untuk PAF produksi dan sekresi di
hadapan AKG. Sebaliknya, aktivitas AGMO tinggi dan LPCAT2 rendah dalam karakteristik
tikus kurus makrofag M2 membatasi tingkat Penumpukan PAF setelah perawatan AKG.
Faktanya, ATM pada tikus dewasa tanpa lemak mengekspresikan signifikan jumlah AGMO,
tetapi enzimnya sangat langka pada neonatus tikus penghasil PAF ATM dan ATM dewasa
yang gemuk.
Sedangkan makrofag M2 pada mencit dewasa kurus tahan terhadap efek AKG di ATM,
adiposit krem bias dipertahankan atau diaktifkan oleh mekanisme berbeda dalam kondisi kurus,
seperti β-adrenergik stimulasi dan makrofag M2 alternatif sinyal. Namun, dalam pengaturan
obesitas, aktivasi adiposit krem memiliki potensi terapi yang menjanjikan. Sejak ATM M1
pada tikus obesitas memiliki kemampuan untuk mengonversi AKG menjadi PAF, sangat
menggoda untuk berspekulasi bahwa suplemen AKG dapat menginduksi beiging dan
thermogenesis di iAT individu obesitas dewasa.
Yu dan Dilbaz et al. membawa wawasan baru ke dalam koneksi yang terkenal antara
bagaimana nutrisi diperkaya dalam ASI selama tahun pertama kehidupan adalah penting
selama perkembangan bayi dan bagaimana mereka berkontribusi pada masa dewasa yang
sehat. Untuk Misalnya, masa bayi adalah jendela kunci di mana asam docosahexaenoic dan
arachidonic asam harus tersedia pada tingkat yang cukup untuk perkembangan mental dan
visual yang optimal dan kinerja di masa dewasa. Banyak bayi tidak disusui, dan upaya untuk
meningkatkan kualitas formula, termasuk komposisi lipidnya, sangat penting untuk
perkembangan anak-anak yang sehat. Karena itu, karya ini menyoroti kemungkinan bahwa
AKG kemungkinan adalah kandidat untuk ditambahkan untuk formula bayi dengan maksud
mengurangi tingkat obesitas di masa kecil.
Peneliti baru mulai mengerti keragaman sel AT, sel nenek moyang jenis, dan driver diferensiasi
mereka. Pada bayi dan orang dewasa, sebagian besar sel BeAT muncul dari garis keturunan sel
prekursor yang berbeda dari BAT atau WAT adipocytes. Para penulis menggambarkan
mekanisme yang unik menunjukkan bahwa AKG selama masa bayi adalah kekuatan pendorong
untuk pemeliharaan dan diferensiasi dari BeAT. Apakah ini berarti AKG mempertahankan
fenotip krem di sel dewasa atau mendorong diferensiasi prekursor krem belum ditentukan
dalam pengaturan klinis. Studi tentang perkembangan bayi AT dapat diuntungkan kemajuan
terbaru dalam sekuensing sel tunggal untuk menentukan populasi AT precursor hadir pada bayi
dan bagaimana sel-sel ini menanggapi AKG.
Karya ini memberikan perspektif baru ke dalam relevansi pengembangan BeAT di Indonesia
bayi dan menyarankan beberapa peluang intervensi. Komunitas ilmiah telah menghargai
pentingnya pencetakan epigenetik dalam rahim pada metabolisme tanggapan terhadap
lingkungan obesogenic di kemudian hari. Kita juga harus jelas perhatikan dampak lingkungan
suhu pada pengembangan dan fungsi AT postnatal yang bertahan lama lahir, seperti
membesarkan bayi dalam kehangatan suhu mempercepat hilangnya krem penanda sel dan
mendukung deposisi lipid.
Menariknya, kita tahu itu di bawah kondisi hangat, adiposit krem bisa mudah kembali ke
keadaan memutih, tetapi tetap memori epigenetik dari identitas sebelumnya sebagai BeAT.
Mengingat hal itu, mungkin saja dimungkinkan untuk merangsang BeAT aktif di anak-anak
untuk mengaktifkan kembali UCP1 dan mengaktifkan kembali termogenesis. Studi klinis
tambahan dapat menjelaskan lebih lanjut tentang manfaat aspek lipid AKG dan menginspirasi
lebih lanjut minat di bidang signaling AKG di DI. Lebih banyak penelitian dijamin untuk
menentukan apakah BeAT memutih pada bayi secara permanen meningkatkan risiko obesitas
sepanjang hidup. Intervensi acak uji coba dengan tindak lanjut jangka panjang tampaknya
menjadi satu-satunya pilihan untuk memberikan dukungan nyata bahwa paparan AKG selama
awal masa bayi dapat memberikan jangka panjang permanen manfaatnya untuk pencegahan
obesitas.