Anda di halaman 1dari 9

Studi Kohort Untuk Mengevaluasi Efektifitas, Keamanan Dan Penerimaan Penggunaan Produk

Dua Batang Implan Kontrasepsi Selama Tahun Ketiga, Keempat Dan Kelima Di China

ABSTRAK
Tujuan : Sino-implant (II) adalah implan kontrasepsi yang disetujui untuk digunakan selama 4 tahun di Tiongkok. Kami
mengevaluasi efektifitas kontrasepsi selama tahun ketiga, keempat dan kelima, dan menilai farmakokinetik tambahan,
keamanan, dan titik akhir penerimaan
Desain Penelitian: Kami mendaftarkan sekelompok 255 pengguna Sino-Implant (II) yang saat ini memasuki tahun ketiga
dan kedua mereka serta kelompok 243 pengguna memasuki tahun keempat mereka. Kami mengikuti dua kelompok ini
masing-masing selama 12 dan 24 bulan. Untuk mengkarakterisasi titik akhir FARMAKOKINETIK TAMBAHAN (mis.
Levonorgestrel (LNG), globulin pengikat hormon seks dan indeks LNG bebas) lebih dari 5 tahun, kami mengumpulkan
sampel darah dalam tabung subset dari 50 peserta yang kami ikuti selama yang ketiga, keempat dan kelima tahun. Kami
juga mendaftarkan kohort kecil (n = 20) pengguna Sino-implant (II) memasuki bulan keenam dan tahun kedua dan
mengikuti mereka masing-masing hingga 6 bulan. Tujuan utama kami adalah melihat efektifitas implant dengan
menggunakan adalah pregnancy Pearl Indices (Indeks Mutiara kehamilan ) selama Tahun 3 dan 4. Tujuan sekunder yaitu
menilai farmakokinetik tambahan, keamanan, penerimaan dan efektifitas dalam tahun kelima.
Hasil: Kami mencatat empat kehamilan, dengan tingkat kehamilan yang lebih tinggi selama Tahun 3 [1,34 (95% CI: 0,28-
3,93)] dari Tahun 4 [0,44 (CI 95%: 0,01-2,47)] atau Tahun 5 [0,00 (CI 95%: 0,00-2,02)]. Tingkat kehamilan keseluruhan
untuk tahun ketiga, keempat dan kelima penggunaan produk adalah 0,63 per 100 WY; 95% CI: (0,17-1,62). Berarti
konsentrasi Levonorgestre ( LNG ) tetap jauh di atas 200 pg / mL (Tahun 3 = 280,9; Tahun 4 = 233,6; Tahun 5 = 270,6).
Sebagian besar peserta (93,7%) menggambarkan pola perdarahan mereka sebagai hal yang dapat diterima.
Kesimpulan : Sino-implant (II) adalah metode kontrasepsi yang sangat efektif dalam populasi wanita Cina ini lebih dari 5
tahun.
Implikasi : Sino-implant (II) adalah metode kontrasepsi yang sangat efektif dengan perkiraan Indeks Mutiara kurang dari
itu lebih dari 1% selama tahun ketiga, keempat dan kelima digunakan dalam populasi wanita Cina usia reproduksi.

I. LATAR BELAKANG
Sino-implant (II) adalah implan kontrasepsi subdermal diproduksi di Cina (Shanghai Dahua
Pharmaceutical Co, Ltd (Dahua)) dan sekarang dipasarkan secara global sebagai Levoplant ™.
Produk ini terdiri dari dua batang silikon fleksibel yang diisi dengan levonorgestrel 75 mg (LNG) - 150
mg LNG per set. Sino-implant (II) telah disetujui dalam China sejak 1997, dengan durasi penggunaan
berlabel empat tahun berdasarkan data dikumpulkan lebih dari 20 tahun yang lalu di Tiongkok [1].
Sino-implant (II) memiliki desain yang mirip, bahan farmasi aktif yang sama/ Active Pharmaceutical
Ingredient (API), dan dosis yang sama dengan Jadelle® (Bayer Healthcare, Berlin, Jerman), yang
disetujui untuk digunakan selama 5 tahun oleh otoritas regulasi yang ketat, termasuk Administrasi
Makanan dan Obat-obatan Amerika Serikat (USFDA).
Sampai saat ini, harga tinggi Jadelle® mencegah skala adopsi yang meluas di negara
berkembang [2]. Untuk memperkenalkan kompetisi, kami melakukan langkah-langkah untuk
mendapatkan prakualifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dari implan Tiongkok berbiaya lebih
rendah. Prekualifikasi WHO atau persetujuan oleh badan Otoritas Pengaturan yang diperkuat oleh
agensi pengadaan global (mis., UNFPA dan USAID) untuk mendistribusikan produk.
Kami telah melaporkan sebelumnya pada uji coba penting yang dilakukan di Republik Dominika
digunakan untuk prekualifikasi WHO of Levoplant ™ [3]. Di dalam artikel, kami menyajikan hasil
dari penelitian kohort yang awalnya dirancang untuk memberikan data yang mendukung uji coba
Republik Dominika yang mendaftarkan sebagai pengguna implan Sino (II) yang ada di Tiongkok.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektifitas kontrasepsi Sino-implant (II)
selama Tahun 3 dan 4. Tujuan sekunder termasuk penilaian farmakokinetik (FARMAKOKINETIK
TAMBAHAN), keamanan, penerimaan, dan efektifitas selama tahun kelima penggunaan.

II. DESAIN PENELITIAN


2.1. Desain studi dan pendaftaran
Kami melakukan penelitian observasional ini di empat klinik keluarga berencana yang dikelola
pemerintah di Cina (Tongxiang, An Yang, Lingbao, Lushi). Etis dewan peninjau di FHI 360 dan
Institut Penelitian Planned Parenthood Shanghai (SIPPR) menyetujui protokol tersebut dan kami
mendaftarkan belajar di ClinicalTrials.gov (NCT01936454).
Kami menghubungi secara langsung dan melalui telepon Sino-implant (II) yang ada pengguna
memasuki bulan ke-6 (3–5 bulan pasca pemasangan - farmakokinetik tambahan Cohort 1), tahun ke-2
(9-11 bulan paska penyisipan - farmakokinetik tambahan Cohort 2), tahun ketiga (21-24 bulan setelah
pemasangan - Tahun 3 Kohesi Kehamilan) dan keempat tahun (33-36 bulan pasca pemasangan -
Tahun 4–5 Kelompok Kehamilan) yang digunakan dari daftar kontak yang dihasilkan oleh
Investigator Utama (YC). Daftar kontak ini didasarkan pada ulasan grafik wanita yang telah menerima
pemasangan Sino-implant (II) di klinik studi sebagai bagian dari rutin layanan keluarga berencana.
Agar memenuhi syarat untuk diskrining untuk penelitian ini, calon peserta harus memiliki tanggal
penyisipan dalam bagan mereka sesuai dengan kriteria garis waktu untuk kelompok dan usia yang
ditunjuk. persyaratan (20-44 tahun). Kami meninjau tujuan dan prosedur penelitian, kriteria kelayakan,
dan potensi risiko dan manfaat dengan semua peserta potensial secara langsung selama kunjungan
pendaftaran. Kita kemudian menyetujui wanita yang berpotensi memenuhi syarat dan penempatan
implan yang dikonfirmasi untuk semua pendaftar dengan pemeriksaan fisik (lihat Tambahan untuk
semua kriteria inklusi / eksklusi). Peserta menerima kompensasi kepada mencakup waktu dan
transportasi.
2.2. Pengumpulan Spesimen
Kami mengkonfirmasi status kehamilan negatif pada saat pendaftaran dengan cepat tes
kehamilan urin (koloridal human chorionic gonadotropin (hCG)) label emas yang diproduksi oleh
Shanghai Uppergold Bio-Pharmaceutical Co, Ltd - QuickVue One-Step hCG Combo test). Pengukuran
kehamilan yang cepat dengan Tes ini sangat akurat dan mendeteksi konsentrasi hCG 25 mIU / ml dan
lebih besar (sensitivitas dan spesifisitas ≫99%). Tes Kehamilan urin diulangi pada kunjungan terakhir
setiap peserta yang keluar dari kelompoknya, dan pada kunjungan lain di mana ada tanda-tanda
kehamilan. Sebuah tes urin positif dikonfirmasi oleh USG dan / atau serum kuantitatif pengukuran
hCG.
Kami menjadwalkan kunjungan tindak lanjut untuk Kelompok Kehamilan Tahun 3 pada 30 dan
36 bulan setelah pemasangan, dan pada 42, 48, 54 dan 60 bulan setelah pemasangan untuk Tahun 4–5
Kelompok Kehamilan. Kelompok PK 1 dan 2 menyumbangkan sampel darah pada kunjungan
pendaftaran awal dan satu kali tindak lanjut kunjungi 2-6 bulan kemudian, sehingga waktu sampling
rata-rata sekitar 6 (PK Cohort 1) atau 12 (PK Cohort 2) bulan setelah penyisipan.
2.3. Penentuan ukuran studi
Kami menargetkan ukuran sampel 250 wanita di Kehamilan Tahun 3 Kohort dan 300 di Tahun
4-5 Kohesi Kehamilan untuk memastikan setidaknya 225, 270 dan 216 wanita-tahun berkontribusi
pada perhitungan Indeks Mutiara di tahun ketiga, empat dan lima penggunaan implan, masing-masing.
Berdasarkan angka-angka ini, jika diamati tingkat kehamilan selama ketiga dan tahun keempat
penggunaannya kurang dari 1 per 100 wanita-tahun, kemudian setengah lebar dari interval
kepercayaan 95% masing-masing tidak akan melebihi 2,3% di Tahun 3 atau 2% di Tahun 4. Secara
konservatif mengasumsikan standar deviasi 150 sepanjang Tahun 1 berdasarkan tinjauan kami
terhadap data LNG dari studi Sino-implant (II) sebelumnya, mendaftarkan 20 wanita di masing-masing
Koh Cohort diharapkan memberikan presisi sekitar +/− 50 pg / mL saat membuat rata-rata dua hasil
titik waktu pengambilan sampel masing-masing peserta.
Termasuk subset dari 20 wanita dari Kelompok Kehamilan Tahun 3 dan 30 wanita dari Kelas 4-5
Kehamilan Cohort juga menyediakan sebuah presisi yang diharapkan sekitar +/− 50 pg / mL pada
setiap sampel yang diberikan titik waktu, selama standar deviasi dari total level LNG lakukan tidak
melebihi 125 dan tingkat kelanjutan seperti yang diasumsikan dalam keduanya kelompok kehamilan.
2.4. Analisis statistik titik akhir primer - kehamilan
Cara Menilai efektifitas Primer dengan menggunakan Indeks Mutiara kehamilan (jumlah
kehamilan per 100 wanita-tahun masa tindak lanjut) selama tahun ketiga dan keempat penggunaan
Sino-implan (II). Kami menyensor waktu peserta dari analisis utama kami saat pembuahan; di akhir
tahun ketiga (Tahun 3 Kehamilan Kohort) atau akhir tahun kelima penggunaan (Tahun 4-5 Kelompok
Kehamilan) jika wanita tidak mengalami kehamilan pasca pemasangan; atau ketika mereka
menghentikan penggunaan implan atau pada tanggal kunjungan studi terakhir mereka - mana yang
terjadi paling awal. Kami melaporkan Indeks Mutiara kehamilan dengan interval kepercayaan 95%
(CI) berdasarkan sebuah Asumsi Poisson untuk waktu yang berarti untuk acara. Langkah menilai
efektifitas sekunder ialah Tahun 5 Pearl Index dan Tahun 3-5 gabungan Pearl Index.
2.5. Analisis statistik titik akhir sekunder – Farmakokinetik tambahan
Laboratorium bio-analitik PPD mengukur konsentrasi total plasma LNG menggunakan uji
spektrometri cair tandem massa kinerja tinggi yang tervalidasi (HPLC / MS / MS) pengujian
(pengujian antar dan dalam presisi, dinyatakan sebagai koefisien variasi kali 100, berkisar dari 2,72
menjadi 6,04% dan dari 1,60 menjadi 9,00%, masing-masing) dan serum pengikatan hormon seks
(SHBG) menggunakan fase padat ADVIA Centaur immunoassay chemiluminescent dua situs. Kami
melaporkan LNG gratis indeks (FLI = (LNG / SHBG * 100) pada setiap kunjungan yang dijadwalkan
dan dirangkum data-data ini dari waktu ke waktu dalam bentuk grafik.
Untuk Kelompok Farmakokinetik Tambahan (PK) 1 dan 2, kami rata-rata data dari masing-
masing peserta dua titik waktu pengambilan sampel sebelum analisis. Peserta yang dihentikan atau
tidak ada tindak lanjut sebelum berkontribusi sedetik spesimen memiliki pengukuran tunggal mereka
termasuk dalam analisis jika itu diambil dalam waktu 2 bulan dari waktu pengambilan sampel target.
Untuk 50 orang anggota yang direkrut dari kohort kehamilan yang secara bersama-sama menyumbang
data PK, kami merangkum total pengukuran masing-masing LNG dan SHBG pada bulan 24, 30, 36,
42, 48, 54, dan 60, tidak termasuk pengukuran dilakukan lebih dari 3 bulan dari target sampling waktu.
Kami melaporkan rata-rata, median, minima, dan maxima bersama-sama dengan interval kepercayaan
95% dua sisi berdasarkan asumsi distribusi log-normal.
2.6. Analisis statistik titik akhir sekunder - Keselamatan dan penerimaan
Kami bertanya kepada peserta tentang komplikasi dan efek samping yang diketahui implan
selama kunjungan tindak lanjut dan hanya mengumpulkan efek samping yang serius data acara yang
diberikan produk disetujui di Cina. Kami menilai penerimaan dengan menghitung proporsi peserta
studi yang berhenti Sino-implant (II), dengan menentukan alasan utama untuk pelepasan dini
dikunjungan terakhir dan persepsi yang dilaporkan tentang pola pendarahan menggunakan pertanyaan
dari uji coba implan kontrasepsi WHO baru-baru ini [4].
III. HASIL
3.1. Subjek studi
Kami menskrining 542 wanita (Gambar 1a dan b) antara Juli-Oktober 2013 untuk mendaftarkan
total 538 (99%) peserta dalam Kelompok Tahun 3 (n = 255), Kelompok Tahun 4 (n = 243), Kelompok
PK 1 (n = 20) dan Kelompok PK 2 (n =20). Empat peserta tidak berpartisipasi dalam penelitian karena
mereka hidup terlalu jauh dari klinik penelitian. Tindak lanjut selesai pada bulan November 2015.
Kami menyajikan data demografi dasar untuk dua kohort kehamilan pada Tabel 1. Data demografi
dasar untuk semua kelompok PK mirip dengan seluruh kelompok (Lihat Tambahan untuk data
demografi dasar PK).

3.2. Efektifitas
Kami mendeteksi empat kehamilan selama penelitian (Tabel 2). Satu dari tiga kehamilan di
Tahun 3 Kohort memiliki perkiraan tanggal konsepsi beberapa hari setelah akhir tahun ke-3 Tahun.
lih-alih menyensor titik akhir ini per rencana analisis, kami mengklasifikasikannya sebagai Tahun 3
kehamilan mengingat sifat yang tidak tepat dari penanggalan kehamilan dan keinginan kami untuk
pendekatan konservatif untuk memastikan kehamilan ini dihitung dalam analisis kami. Kami
menghitung Indeks Mutiara Tahun 4 dari seluruhnya kohort yang berbeda sehingga kehamilan tidak
bisa ditambahkan di sana. Yang keempat kehamilan yang kami catat dalam Kelompok 4–5 selama
tahun keempat.

Dua dari empat kehamilan (keduanya terdeteksi pada kunjungan keluar tahun ini 3 Cohort
Kehamilan tempat kami menguji semua wanita terlepas dari gejalanya kehamilan) adalah kehamilan
kimiawi yang tidak lagi terdeteksi dengan USG yang dilakukan setelah tes kehamilan urin awal.
Selanjutnya klinik non-studi mengunjungi dua peserta ini tanpa tanda-tanda kehamilan. Dan kami
memasukkan keduanya kehamilan kimiawi sebagai hasil dalam analisis utama kami.
Tidak ada kelainan janin atau neonatal yang dilaporkan mempelajari kehamilan. BMI rata-rata
Kelompok 3 dan 4–5 berada dalam kisaran normal (Tabel 1). Dari catatan, bagaimanapun, dua dari
empat wanita yang hamil dianggap kelebihan berat badan per US Center untuk Pengendalian dan
pedoman Pencegahan Penyakit (mis., BMI 25-29,9) dan wanita ketiga dianggap obesitas (mis., BMI
≥30)
Dalam analisis efikasi primer, 248 peserta dalam Kohesi Kehamilan Tahun 3 berkontribusi 223,3
wanita tahun (WY) dari tindak lanjut dan 235 peserta yang mendaftar di Tahun 4–5 Kehamilan Cohort
berkontribusi 226 WY tindak lanjut pada tahun keempat penggunaan, menghasilkan tiga dan tingkat
kehamilan empat tahun sebesar 1,34 per 100 WY (95% CI: 0,28-3,93) dan 0,44 per 100 WY (CI 95%:
0,01-2,47), masing-masing. Sebanyak 214 wanita di Tahun 4-5 Cohort menyumbang 182,2 WY tindak
lanjut di tahun kelima tahun penggunaan, menghasilkan tingkat kehamilan lima tahun 0,00 per 100
WY (95% CI: 0,00-2,02) (Tabel 3). Hal ini menghasilkan tingkat kehamilan 3-5 tahun gabungan 0,63
per 100 WY (95% CI: 0,17-1,62). Dalam analisis sensitivitas yang mengecualikan dua kehamilan
kimia, tingkat kehamilan adalah 0,32 per 100 WY (95% CI: 0,04-1,14) selama periode tiga tahun.
3.3. Farmakokinetik
Berarti konsentrasi total LNG menurun dari 339,0 pg / mL pada bulan 6, menjadi 242,7 pg / mL
pada bulan 24, dan tetap relatif stabil sampai bulan 60 (270,6 pg / mL) (Gbr. 2), meskipun ada
variabilitas antar subyek yang cukup besar (koefisien variasi melebihi 50% pada poin waktu
terbanyak). Sebaliknya, rata-rata konsentrasi SHBG umumnya meningkat dari 33,7 nmol / L pada
bulan 6, menjadi 43,7 nmol / L pada bulan 24, dan 64,3 nmol / L pada bulan 60 (Gbr. 3), yang
mengarah ke penurunan LNG gratis nilai indeks dari waktu ke waktu dari tertinggi 3,4 pada bulan 6,
menjadi 1,9 pada bulan 24, dan 1.3 pada bulan 60 (Gbr. 4).
3.4. Keamanan
Kami mencatat total tiga SAE yang kami tentukan tidak terkait dengan penggunaan implan:
leiomioma sub-mukosa, cedera lutut, dan kejang epilepsi.
3.5. Penerimaan ( accepbility0
Sebagian besar peserta (91,8%) melaporkan telah mengalami menstruasi teratur sebelumnya
untuk menggunakan kontrasepsi hormonal (Tabel 1). Ketika ditanya hal yang sama pertanyaan saat
menggunakan Sino-implan (II) selama penelitian, 53,8% melaporkan mengalami menstruasi teratur,
sementara 41,1% mengatakan menstruasi mereka tidak teratur (bercak hanya = 3,6%; tidak ada
perdarahan = 1,4%). Perubahan pola perdarahan umumnya ditoleransi dengan baik dengan sebagian
besar peserta (93,7%) menggambarkan pola perdarahan mereka sebagai "dapat diterima."
Tujuh puluh satu peserta (14,2%) menghentikan studi lebih awal dengan dua peserta terus
menggunakan implan mereka. Alasan paling umum untuk menghentikan penggunaan implan selama
penelitian termasuk pendarahan gangguan (42,0%), penurunan perdarahan / amenore (13,0%), akhir
durasi produk (mis., produk diberi label selama 4 tahun dan peserta diminta untuk terus menggunakan
produk selama tahun kelima setelahnya dikonseling tentang lamanya penggunaan dan pemberian
persetujuan berdasarkan informasi) (23,2%), dan alasan medis lainnya (13,0%). Mayoritas peserta
(53%) yang menyelesaikan penggunaan selama lima tahun memutuskan untuk terus menggunakan
Sino-implant (II) memasuki tahun keenam.
3.6. Pemasangan dan pelepasan implan
Enam puluh lima peserta (13,1%) mengeluh tentang masalah di situs penyisipan selama
penelitian; tidak ada yang menyebabkan penghentian. Yang paling masalah yang sering dikutip oleh
peserta termasuk membakar, menusuk atau mati rasa (n = 28; 5,2%) dan sensitivitas lengan insersi (n =
17; 3,2%). Dokter melaporkan enam implan patah selama 105 didokumentasikan kepindahan (5,7%) di
klinik studi; 39 implan tambahan dilepas di klinik satelit di mana detail pelepasan tidak dicatat.
IV. DISKUSI
Hasil kami menunjukkan bahwa Sino-implant (II) sangat efektif metode kontrasepsi selama
tahun ketiga, keempat dan kelima penggunaan pada populasi wanita di Cina ini. Sementara kami
mengamati empat kehamilan di Tahun 3 dan 4, angka keseluruhan rendah (0,63 per 100 WY), tanpa
kehamilan di Tahun 5. Tingkat kehamilan yang rendah selama periode tiga tahun konsisten dengan
rata-rata konsentrasi LNG yang tersisa di atas 200 pg / mL dan pada tingkat umumnya dianggap
konsisten dengan efektivitas kontrasepsi yang tinggi [6]. Namun, tren penurunan yang nyata dalam
indeks LNG gratis (dianggap lebih berkorelasi dengan pencegahan kehamilan daripada total LNG) [7-
9] menunjukkan bahwa risiko yang mendasari kehamilan mungkin agak meningkat lembur. Karena itu,
kehati-hatian harus diambil ketika menafsirkan Tren PK dari penelitian ini dengan desain kohort yang
kompleks (mis., Berbeda kohort mengikuti selama periode waktu lima tahun) dan mencatat besar
variabilitas antar subjek dalam tindakan LNG dan SHBG.
Dibandingkan dengan tren penurunan angka kehamilan di Indonesia, Studi kohort China yang
disajikan di sini, pada percobaan dominic republic yang digunakan penting untuk prequalifikasi
WHO dalam mengamati tingkat kehamilan yang secara signifikan lebih tinggi pada tahun keempat
(3,54per 100 WY) dibandingkan dalam 3 tahun pertama gabungan (0,18 per 100 WY; p≪.001).
Meskipun perbedaan antara kedua studi ini bisa terjadi karena variasi acak sederhana yang terkait
dengan yang relatif jarang hasil, sejumlah faktor termasuk usia, berat badan, frekuensi coital, kovariat
lainnya (mis. penggunaan kondom yang tidak dilaporkan untuk perlindungan terhadap IMS) atau
perbedaan potensial dalam faktor genetik terkait dengan farmakokinetik dan farmakodinamik LNG
[10-12], mungkin telah menyebabkan perbedaan nyata dalam tingkat kehamilan lintas populasi. Dalam
analisis sekunder Tiongkok data tempat kami mengecualikan data tindak lanjut dari 12 peserta (2,4%)
yang melaporkan penggunaan kondom untuk perlindungan IMS atau penggunaan kontrasepsi oral
untuk mengendalikan gangguan perdarahan, angka kehamilan sebenarnya adalah sama (data tidak
ditampilkan).
Rekrutmen ke dalam studi kohort China, dengan desain yang lebih lemah dibandingkan dengan
desain terkontrol acak yang kami gunakan di Dominic Republik, mungkin juga telah memperkenalkan
bias seleksi. Wanita mendaftar setelah itu menggunakan Sino-implant (II) selama setidaknya 2 tahun
berpotensi berbeda risiko kehamilan dibandingkan populasi pasien yang menugaskan produk pada saat
pendaftaran ke dalam uji coba kontrasepsi acak tradisional.
Namun, studi prospektif sering menderita dari bias seleksi yang sama, karena persentase
nontrivial wanita menghentikan metode kontrasepsi mereka jauh sebelum mencapai durasi aksi yang
dimaksudkan karena efek samping, keinginan untuk kehamilan, atau alasan pribadi lainnya. Jika
kekhawatiran terkait untuk lebih banyak pengguna implan hamil dalam 2 tahun pertama dan kami studi
setelah mendaftarkan wanita dengan fekunditas lebih rendah, percobaan di Dominic Republik telah
menunjukkan risiko kehamilan yang sangat rendah pada 2 pertama tahun; 0,00 per 100 WY (95% CI:
0,00-0,79) dan 0,28 per 100 WY (95% CI: 0,01-1,55), masing-masing.
Perbedaan penting lainnya antara kedua studi adalah kejadian kerusakan implan selama
pengangkatan implan meskipun kami memberikan instruksi yang sama di dua studi tentang mencabut
implan tanpa memutar. Dalam uji DOMINIC REPUBLIK, Sino-implant (II) pecah secara signifikan
lebih sering daripada Jadelle (16,3% berbanding 3,1%; p≪.001). Di Cina studi, tingkat kerusakan
Sino-implant (II) (5,7%) mirip dengan tingkat kerusakan dalam penelitian Cina sebelumnya (5%) [13],
dan sebanding dengan tingkat kerusakan implan kontrasepsi dari penelitian lain [14,15] .
Penerimaan Sino-implant (II) dalam hal dampak pada menstruasi perdarahan tidak konsisten di
seluruh pertanyaan dan sulit diinterpretasikan. Sementara sebagian besar peserta (93,7%) melaporkan
pola perdarahan mereka dapat diterima selama penelitian, lebih dari setengah yang berhenti
menggunakan implan selama Penelitian memberikan alasan terkait perdarahan vagina untuk
penghentian (gangguan perdarahan (42,0%), penurunan perdarahan / amenore (13,0%)).
Prakualifikasi Levoplant ™ WHO sebagai metode 3 tahun adalah dicapai pada Juni 2017
berdasarkan data yang kami sajikan dalam makalah ini dan uji coba penting dari DOMINIC
REPUBLIK. Berdasarkan tingkat kehamilan yang secara signifikan lebih tinggi selama tahun keempat
penggunaan Sino-implant (II) di DOMINIC REPUBLIK studi, keputusan WHO untuk prakualifikasi
produk selama 3 tahun adalah tepat. Sementara desain kohort observasional yang dijelaskan di sini
memiliki beberapa kelemahan yang melekat, kami percaya pendekatan ini memiliki nilai tambahan
yang penting dan karena itu, harus diberikan pertimbangan peraturan dalam pengaturan masa depan.
Misalnya, pabrikan dapat menggunakan desain penelitian ini untuk memperpanjang durasi penggunaan
produk yang disetujui yang telah diberi label dengan mendaftarkan wanita ke dalam studi kepatuhan
GCP saat mereka mendekati lamanya penggunaan metode kontrasepsi mereka.

Ucapan Terima Kasih


Dukungan untuk penelitian ini diberikan oleh The Bill & Melinda Gates Yayasan (ID Hibah:
48942.01). Pandangan-pandangan yang diungkapkan dalam publikasi ini tidak mencerminkan
pandangan dari lembaga donor. Penulis berterima kasih kepada empat penyelidik situs (Ni Hong,
Tongxiang Stasiun Layanan Kependudukan dan Keluarga Berencana; Cao Yin, Stasiun Layanan
Keluarga Berencana dan Keluarga Ber Yang; Xu Jian-Xun, Lingbao Station dan Stasiun Layanan
Keluarga Berencana; dan Xu Hai-Tao, Lushi Stasiun Layanan Teknis Keluarga Berencana) dan studi
yang dilakukan staf dan organisasi penelitian klinis lokal (PMK) untuk implementasi dan pemantauan
studi; dan kelompok manajemen data di FHI 360 atas pekerjaan mereka untuk menyiapkan kumpulan
data analisis. Kami berterima kasih kepada Kirsten Vogelsong untuk ulasan dan komentar pada naskah
draft. Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.