Penilaian Pengendalian Glikemik dan Hemoglobinopati:

Bila Pengujian HbA1c Tidak Dapat Diandalkan pada Pasien Kardiovaskular

Berisiko Tinggi

Abstrak:

Untuk menilai Hemoglobin A1c (HbA1c) pada pasien dengan hemoglobinopati

dan penggunaan modalitas ini untuk mengevaluasi pembaur, sumber kesalahan,
perkembangan yang akan datang dan mencapai kesimpulan berbasis bukti tentang
penggunaan optimal pada pasien yang memerlukan kontrol glukosa yang ketat. Ini
adalah tinjauan bagan retrospektif terhadap 7 pasien dengan data yang
dikumpulkan antara tahun 2004 - 2009. Peserta dipilih berdasarkan kriteria bahwa
mereka 1) didiagnosis dengan Diabetes Mellitus Tipe 2; 2) pasien di North Florida
Thyroid Center setidaknya selama satu tahun; dan 3) mengalami hemoglobinopati.
Pasien ini dipilih menggunakan rekam medis elektronik (EMR). Peneliti
dibutakan gender, ras, dan pengenal pribadi lainnya. Pencarian acak dilakukan
untuk hemoglobinopati di dalam database pasien oleh dokter. Menilai glikemia
pada penderita diabetes bisa menjadi tantangan, khususnya pada pasien dengan
subkelompok hemoglobinopati menghadapi beberapa permasalahan yang dapat
melibatkan penilaian glikemia menjadi sulit. Hasil kami menunjukkan bahwa
mungkin ada perbedaan antara glukosa darah rata-rata dan tingkat A1C individu
dengan hemoglobinopati dengan studi kohort yang berisiko mengalami gangguan
kardiovaskular.

1. Pendahuluan

Diabetes adalah masalah serius pada lebih dari 23,6 juta orang Amerika [8].
"Diabetes adalah penyakit di mana tubuh tidak memproduksi atau menggunakan
insulin dengan baik" [8]. Ada beberapa jenis tes yang digunakan saat ini untuk tes
diabetes. Satu tes adalah uji hemoglobin A1c yang mengukur persentase glukosa
yang terikat dengan hemoglobin, biasanya selama periode tiga bulan [7]. Analisis
hemoglobin terglikasi (HbA1c) dalam darah memberikan bukti tentang tingkat
glukosa darah rata-rata individu selama dua sampai tiga bulan sebelumnya [11].
Tes lainnya dapat digunakan untuk memantau kadar glukosa darah harian setiap
individu yang didiagnosis dengan diabetes, yang menunjukkan kadar glukosa
darah langsung [9]. Diabetes terutama merupakan epidemi berbahaya karena
pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Diabetes telah diketahui
menurunkan kolesterol baik yang mempengaruhi proporsi plak aterosklerotik
pembuluh darah kecil di seluruh tubuh. Studi telah menunjukkan diabetes sebagai
faktor risiko kuat untuk kesehatan kardiovaskular sebagai memiliki miokard
infark dan kemungkinan memiliki risiko peningkatan morbiditas dan mortalitas di
masa depan setelah operasi [12]. Uji hemoglobin glikosilasi juga dikenal sebagai
tes HbA1c yang sering dilakukan oleh banyak praktisi untuk memberikan
gambaran tingkat glukosa bulan sebelumnya. Pemantauan yang memadai
membantu dalam memberikan perawatan intensif dan ketat sehingga pasien yang
berisiko terkena penyakit kardiovaskular mungkin memerlukannya.

Uji Kontrol dan Komplikasi Diabetes 1993 dirancang untuk menentukan apakah
pengobatan intensif dapat menurunkan frekuensi dan tingkat keparahan
komplikasi mikrovaskular dan neurologis [3]. Studi ini menunjukkan bahwa
menjaga kadar glukosa darah normal memperlambat perkembangan penyakit pada
mata, ginjal, dan sistem saraf. Selama uji coba mereka melakukan tes hemoglobin
A1C untuk memperkirakan glukosa darah rata-rata untuk individu-individu ini.
Para periset percaya bahwa A1C adalah salah satu tes terbaik untuk
memperkirakan glukosa darah rata-rata seseorang [3].

Pada pasien diabetes dan kadar hemoglobin normal, nilai A1c sangat berkorelasi
dengan kadar glukosa darah [10]. Namun, pasien diabetes dengan hemoglobin
abnormal dapat menghasilkan hasil A1C yang tidak dapat diandalkan. Hal ini
disebabkan oleh penurunan persentase hemoglobin terglikasi dan penurunan
kelangsungan hidup eritrosit. Karakteristik ini dapat secara dramatis
mempengaruhi hasil uji A1c dengan mengubah proses normal glikasi dari
hemoglobin menjadi A1c [10]. Karena perbedaan ini, tujuan penelitian kami
adalah untuk menguji hubungan antara kadar A1c dan glukosa darah rata-rata
pada penderita diabetes dengan hemoglobinopati. Kami berhipotesis bahwa akan
ada perbedaan dalam korelasi antara glukosa darah rata-rata dan A1c pada pasien
diabetes dengan hemoglobin abnormal dibandingkan dengan pasien diabetes
dengan hemoglobin normal.

Hemoglobinopati adalah sifat genetik dan diwariskan di mana kelainan ada di satu
atau lebih rantai globin dalam hemoglobin [5]. Penyakit hemoglobinopati yang
umum adalah thalassemia, anemia sel sabit, penyakit hemoglobin C, dan penyakit
hemoglobin SC. Elektroforesis selulosa asetat dua lapis hemoplobin dan lapisan
tipis fokus isoelektrik banyak digunakan tes skrining untuk gangguan hemoglobin.
Elektroforesis sangat spesifik dalam mendeteksi gangguan hemoglobin tertentu,
terutama penyakit sel sabit. Jenis varians hemoglobin tercantum dalam Tabel 1.

Menurut sebuah studi oleh Adekanmbi et al. ditemukan bahwa pasien dengan
peningkatan HbF, memiliki HbA1c palsu yang rendah [1]. Hal ini dapat
menyebabkan diagnosis diabetes yang tidak terjawab dan di bawah pengobatan
penderita diabetes [1]. Pada reproduksi studi non HbA, metode berbasis
immunoassay seperti yang menggunakan antibodi menghasilkan hasil yang salah
nilainya rendah. Selanjutnya, kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) dan
elektroforesis tidak dapat menghasilkan hasil yang dapat diandalkan.

2. Metode

2.1. Kriteria Seleksi

7 peserta nomor 127-133 dipilih berdasarkan kriteria bahwa mereka 1) didiagnosis

dengan Diabetes Mellitus Tipe 2; 2) pasien di North Florida Thyroid Center
setidaknya selama satu tahun; dan 3) mengalami hemoglobinopati. Pasien ini
dipilih menggunakan rekam medis elektronik (EMR). Periset dibutakan gender,
ras, dan pengenal pribadi lainnya. Dokter melakukan pencarian acak untuk
hemoglobinopati di dalam database pasien dokter.

2.2. Desain penelitian

Ini adalah tinjauan bagan retrospektif terhadap data pasien

dikumpulkan antara tahun 2004 - 2009. Pengumpulan data mencakup
pengunduhan setiap pembacaan meter glukosa darah pasien ke komputer dan
penyimpanan data secara elektronik dengan menggunakan EMR. Meteran yang
digunakan oleh pasien dipilih berdasarkan pertimbangan pasien. Pembacaan
glukosa darah diunduh di setiap kunjungan kantor. Triwulanan, ahli endokrinologi
memberikan tes hemoglobin A1c kepada setiap pasien dan memperoleh hasil dari
laboratorium. Darah pasien diambil dan dikirim ke laboratorium untuk analisis
hemoglobin untuk menentukan tingkat hemoglobin A1c. Semua uji laboratorium
untuk A1c ditentukan dengan menggunakan elektroforesis. Hasil laboratorium
dari masing-masing pasien digunakan untuk mencatat hemoglobin A1c.

Glukosa darah rata-rata dan HbA1c dibandingkan untuk menentukan hasil yang
diambil selama periode waktu yang sama. Untuk dimasukkan dalam analisis, hasil
baca glukosa darah dan hasil A1c harus dicatat dalam waktu 30 hari dari yang lain.
Data mentah kemudian dikompilasi ke dalam spreadsheet Excel untuk
mengidentifikasi tren. Semua data dianalisis dengan menggunakan Statistical
Package for Social Sciences (SPSS) untuk Regresi Linier Model, perbandingan
data DCCT dan Tabel Karakteristik.

3. Hasil

Tingkat gula darah yang diharapkan berdasarkan A1c dan kadar gula darah rata-
rata yang diamati bervariasi. Beberapa pasien memiliki glukosa darah rata-rata
yang relatif tinggi dibandingkan dengan A1C mereka. Untuk pasien 128, glukosa
darah rata-rata mereka adalah 119 dan A1C adalah 8,9. Pada pasien 125, glukosa
darah rata-rata mereka adalah 201 tetapi A1C adalah 6,9. Ini menunjukkan bahwa
mungkin ada perbedaan dalam tes A1C. Lihat Gambar 1 untuk penggambaran
grafis dari perbedaan uji A1C yang memiliki variasi kadar glukosa darah rata-rata
yang tinggi terhadap A1C yang sesuai. Tabel 2 menunjukkan pembacaan glukosa
darah rata-rata pasien dan kadar A1C yang sesuai.

Beberapa tingkat glukosa darah rata-rata pasien sebenarnya berbeda secara

signifikan dari perkiraan glukosa darah rata-rata saat menggunakan formula.
Standar deviasi untuk pembacaan glukosa darah rata-rata adalah ± 15,7.
Perhatikan bahwa untuk kebanyakan pengamatan pasien, perbedaan antara kadar
glukosa darah aktual dan yang diperkirakan lebih besar daripada standar deviasi.
Hasil ini memberikan lebih banyak bukti bahwa tes A1C mungkin kurang akurat
saat menguji individu untuk HbA1c yang memiliki hemoglobinopati bersamaan.

4. Diskusi

Hasil kami menggambarkan bahwa ada perbedaan antara kadar glukosa darah
rata-rata dan kadar A1c individu dengan hemoglobinpathy. Uji Kontrol dan
Komplikasi Diabetes membuat A1c menguji pilihan untuk diabetes karena
kemudahannya menentukan kadar glukosa selama periode waktu [13]. Ada
beberapa jenis hemoglobinapathies umum yang dapat menyebabkan hasil tes yang
tidak akurat untuk individu tertentu ini. (Tabel 1) Menurut National Diabetes
Information Clearinghouse, "Orang Afrika Amerika memiliki peningkatan risiko
mewarisi sifat sel sabit, kondisi di mana orang memiliki hemoglobin A (HbA),
bentuk hemoglobin biasa, dan hemoglobin S (HbS ), varian. Mereka juga berisiko
mengalami hemoglobin C (HbC), varian lain. Menurut Behan dkk. "Variasi
hemoglobin dapat membuat hasil HbA1c secara in vitro terganggu oleh
interferensi analitis atau in vivo dengan mengubah tingkat umur atau laju
penggilingan RBC" [2].

Hemoglobin adalah protein yang memiliki kemampuan membawa oksigen ke

dalam darah. Kurang dari 10 persen protein Hemoglobin ditemukan dalam darah,
terikat pada glukosa; Hemoglobin A1C. Hemoglobin A adalah yang paling umum
dari hemoglobin tanpa kelainan. Hemoglobin S - Bentuk umum hemoglobin
abnormal dan dasar untuk sifat sel sabit dan anemia. Ada perubahan pada Asam
Amino ke 6 dimana seharusnya glutamin. Hemoglobin C- Hemoglobinopati ini
disebabkan oleh substitusi hemoglobin abnormal lisin untuk asam glutamat pada
posisi ke-6 dari rantai β-globin. Bentuk normal sel sangat terpengaruh namun
penyakit ini telah terbukti afektif terhadap Malaria. Hemoglobin C lebih banyak
ditemukan di Afrika Barat. Hemoglobin SC - Karena fakta bahwa hampir sepuluh
persen orang Amerika Afrika menderita Hemoglobin S, Hogotiglobulin
Hemoglobin S-C lebih populer daripada Homozygous Hemoglobin C. Gejala
ringan Sel sabit malapetaka yang terserang hemoglobinopati ini. Hemoglobin E
Biasa di Asia Tenggara Hemoglobin E adalah hemoglobinopati paling populer
kedua, setelah Hemoglobin S. Disebabkan oleh substitusi pada 26 asam amino.

Sifat sel sabit hadir pada sekitar 8% orang kulit hitam Amerika dan setinggi 20%
dari beberapa populasi Afrika [6]. Berkenaan dengan diabetes pada tahun 2007,
7.8% orang Amerika didiagnosis dengan diabetes mencatat 17,9 dan 5,6 kasus
yang diketahui dan tidak diketahui berturut-turut dengan total 23,6 juta individu.
[8]. Oleh karena itu, seseorang dapat menyimpulkan bahwa banyak orang
Amerika dan Amerika Afrika saja dapat menderita diabetes dan sifat sel sabit
dengan sifat sel sabit menjadi salah satu dari banyak kesalahan yang diderita oleh
protein hemoglobin. Oleh karena itu, memiliki tes standar yang tidak
memperhitungkan orang-orang semacam itu yang memiliki hemoglobinopati ini
merugikan kesehatan individu tersebut. "Tes A1C pada pasien dengan
hemoglobinopati menghasilkan hasil yang salah, menilai kadar glukosa darah
rata-rata yang sebenarnya selama 2 sampai 3 bulan sebelumnya." [4]. Hasil tes
yang tidak akurat juga bisa disebabkan oleh alkoholisme, keracunan timbal,
kecanduan opiat, penggunaan salisilat berlebihan, dan kehamilan [13]. Ada tes
lain seperti tes fruktosamin namun karena kurangnya penelitian lebih lanjut,
belum mendapat sertifikasi sebagai tes resmi untuk penderita diabetes.

Dalam rangkaian kasus oleh Tran dkk. seorang pria berusia 55 tahun di Asia
Tenggara dan seorang wanita obesitas dan hipertensi berusia 60 tahun menjadi
pengingat konstan tentang ketidakakuratan HbA1c pada kromatogram
hemoglobin saat Hemboglobin E Asia menginterpretasikan kurva HbA1c dan
yang berusia 60 tahun wanita gemuk memiliki puncak Hb yang abnormal,
dikonfirmasi untuk dikenal sebagai Hb British Columbia [13]. HbA1c berfungsi
sebagai penanda besar untuk pengendalian diabetes namun dapat terganggu
adanya kehadiran komorbiditas terkait seperti hemoglobinopati, hemolisis, gagal
ginjal dan alkoholisme.

Penelitian kami menunjukkan adanya perbedaan antara A1c dan glukosa darah
rata-rata kami memiliki beberapa keterbatasan. Keterbatasan seperti ukuran
sampel yang rendah dapat mengurangi hasil dan tidak mengukur perbedaan
hemoglobinopati dapat memberikan penggambaran A1C versus glukosa darah
rata-rata yang tidak akurat. Penjelasan tentang disparitas itu bisa disebabkan oleh
sampel kecil. Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan dengan ukuran sampel yang
lebih besar.

4.1. Keterbatasan Penelitian

Beberapa keterbatasan penelitian adalah bahwa data yang kami analisis memiliki
analisis terbatas karena kolam sampel kecil. Ukuran kolam sampel ini mencegah
generalisasi populasi secara keseluruhan dan hubungannya dengan pengamatan
pasien secara acak. Kolam sampel ini selanjutnya dibatasi oleh institusi tempat
hasil ditemukan. Untuk menganalisis sampel secara memadai, kami merasa sangat
penting bahwa pasien tidak akan dianalisis sebagai regresi linier secara individual.
Ini adalah sebagian dari jumlah hasil glukosa darah rata-rata yang dipasangkan
dengan hasil tes A1c. Keterbatasan lain dalam percobaan kami adalah karena
jumlah pembacaan meter glukosa. Pembacaan meter glukosa dibatasi jumlahnya
dan bervariasi di antara pasien yang berbeda. Pasien dengan titik data individual
terbatas cenderung mengalami penurunan, kecenderungan alami fluktuasi dan
juga pola penurunan hiperglikemia. Dengan kumpulan data yang besar dan
membiarkan sedikit perbedaan dan keterbatasan dapat timbul bila poin individual
bukan merupakan nilai yang akurat dari rentang waktu. Dengan kumpulan data
yang lebih besar serta ukuran data perangkat lunak data sampel yang lebih besar
dapat digunakan untuk membantu menafsirkan hasil. Karena peserta dalam
penelitian ini adalah orang dewasa usia menengah tanpa komorbiditas aktif dalam
kesehatan yang hebat, hasilnya tidak dapat digeneralisasikan untuk individu
dengan komorbiditas atau orang dewasa berusia setengah baya.

4.2. Mengapa Penelitian ini Penting?

Penelitian ini menjadi semakin signifikan karena terjadinya diabetes yang terus
meningkat. Pemberian kontrol glukosa darah yang berhasil semakin penting.
Banyak praktik mengendalikan kadar glukosa darah pasien mereka dengan
surveilans HbA1C. Kami menggambarkan perbedaan dan jebakan yang bisa
timbul dan karenanya harus diperhatikan dalam keseluruhan pengamatan terhadap
berbagai pasien. Penelitian kami berharap dapat menjadi penyebab penelitian
lebih lanjut dan pembuatan tes atau pendidikan lain bagi para dokter untuk
mengetahui ketidakakuratan uji A1c.

4.3. Bidang Penelitian lebih lanjut

Dalam hal penelitian lebih lanjut, ukuran sampel yang lebih besar melihat pusat
lainnya akan memberi lebih banyak kekuatan dalam analisis data. Studi dengan
minoritas terbukti sulit karena proporsinya dalam penelitian mungkin lebih rendah.
Menggunakan perbandingan individu Kaukasia dengan hemoglobin abnormal
memberikan ketidaksesuaian pada A1C dan dengan demikian dikontraindikasikan.
Orang bule dan orang lain dengan kelompok ini memberikan ketidaksesuaian
pada populasi pada umumnya. Menentukan pengujian alternatif untuk individu
dengan Hb abnormal adalah area penelitian lainnya

5. Kesimpulan

Hasil kami menunjukkan bahwa mungkin ada perbedaan antara kadar glukosa
darah rata-rata dan kadar A1C individu dengan hemoglobinopati. Uji Kontrol dan
Komplikasi Diabetes membuat A1C tes pilihan untuk diabetes karena
kemudahannya menentukan kadar glukosa selama periode waktu [13]. Ada
beberapa jenis hemoglobinopati umum yang dapat menyebabkan hasil tes yang
tidak akurat untuk individu tertentu ini. (Tabel 1) Meskipun penelitian kami
menunjukkan disparitas antara A1C dan glukosa darah rata-rata kami mengalami
beberapa komplikasi karena keterbatasan. Keterbatasan seperti ukuran sampel
yang rendah bisa mengurangi hasil; Mengukur beberapa hemoglobinopati bisa
memberi gambaran yang tidak tepat terhadap A1C dan glukosa darah rata-rata.
Ukuran sampel ini mencegah generalisasi populasi secara keseluruhan.

Penelitian ini diharapkan dapat menjadi pembuka bagi penelitian lebih lanjut yang
mencakup ukuran sampel yang lebih besar, dengan hemoglobin abnormal, dan
kelompok minoritas yang lebih luas. Perhatian terhadap topik ini akan mengarah
pada pembuatan tes lain atau menjadi tambahan wawasan bagi dokter dan pasien
untuk mengetahui ketidakakuratan uji A1C. Penelitian ini penting untuk kesehatan
jutaan orang dengan dan tanpa diabetes karena meningkatnya kejadian. Pengujian
glukosa darah yang akurat diperlukan untuk memastikan bahwa tidak ada
perbedaan.