TUGAS DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT MULUT

Imunologi Klinis Dalam Diagnosis Penyakit Maksilofacial

Sumber : Contemporary Oral Medicine

Penulis : Tim Hodgson, Barbara Carey, Emma Hayers, Richeal Ni

Riordain, Priya Thakhar, Sarah Viggor, and Paula Farthing

Halaman : 316-336

Disusun Oleh : R. Dewi Nugrahani H. (160112170098)

UNIVERSITAS PADJADJARAN

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNPAD

BANDUNG

2019
Abstrak
Dasar imunologis yang luas adalah kondisi oral medicine, mulai dari autoimunitas
menjadi infeksi. Diawali riwayat dan pemeriksaan fisik yang berfungsi sebagai
landasan untuk diagnosis klinis. Dalam beberapa kondisi diperlukan pengujian
laboratorium tambahan untuk sampai pada diagnosis pasti. Dengan demikian,
pemahaman yang komprehensif mengenai imunologi klinis dan relevansinya
dengan patogenesis, diagnosis dan oral medicine sangat penting. Bab ini
menyediakan gambaran sistem kekebalan tubuh, indikasi untuk pemeriksaan
imunologis, ringkasan dari tes imunologi klinis yang relevan dengan praktik oral
medicine, dan diskusi tentang kondisi oral medicine yang bersifat klinis
tes imunologis dapat diindikasikan.

Pendahuluan
Rongga mulut merupakan bagian yang unik, penghubung antara tubuh manusia
(host) dan lingkungan, yang mana sering terpapar patogen, diet produk, dan zat
asing lainnya. Sistem kekebalan tubuh memberikan koordinasi yang tinggi
menanggapi paparan dan tantangan seperti itu, memelihara dan melindungi
homeostasis inang melalui jalur inflamasi yang kompleks. Adanya disregulasi
menyebabkan berbagai autoimun dan kondisi yang dimediasi kekebalan, atau
ditekan, menyebabkan imunosupresi dan peningkatan risiko infeksi dan kanker.
Karena sistem kekebalan tubuh memainkan peran sentral dalam patogenesis
berbagai macam penyakit itu mempengaruhi rongga mulut, imunologi klinis
bermanfaat dan seringkali penting dalam diagnosis dan pemantauan penyakit
seperti itu. Bab ini menyediakan gambaran umum konstituen dan fungsi utama
dari sistem kekebalan tubuh dan peran klinis imunologi dalam diagnosis dan
manajemen penyakit mulut.

Tinjauan Dasar Imunologi Klinis

Sistem kekebalan tubuh sangat kompleks dan sangat terkoordinasi, terdiri dari sel
dan protein yang menyediakan tubuh manusia dengan kapasitas untuk melindungi
inang dari patogen, sel kanker, dan racun. Sistem kekebalan tubuh dapat secara
luas dikategorikan ke dalam kekebalan bawaan dan imunitas adaptif, berbeda
tetapi saling melengkapi mekanisme dan fungsi (Warrington et al. 2011).

Kekebalan Bawaan
Imunitas bawaan adalah mekanisme pertahanan lini pertama dari gangguan
eksternal. Kekebalan bawaan responsnya tidak spesifik, ditandai dengan onset
mekanisme cepat dan antigen-independen (Turvey dan Broide 2010). Sel-sel
utama yang terlibat dalam respon imun bawaan termasuk fagosit (mis., neutrofil
dan makrofag), sel pembunuh alami (NK), sel dendritik, basofil,
sel mast, dan eosinofil. Neutrofil adalah sel sirkulasi berumur pendek yang
bermigrasi ke tempat infeksi oleh kemotaksis dan menghilangkan patogen melalui
fagositosis dan pelepasan antimikroba (Mantovani et al. 2011). Makrofag adalah
sel berumur panjang dengan sifat yang juga memainkan peran penting sebagai
antigen menyajikan sel (APC) ke sel T dalam aktivasi sistem kekebalan adaptif.
Sel dendritik adalah jenis APC lain yang bertindak sebagai penghubung kekebalan
bawaan dan adaptif dan juga bisa mengenali patogen dan menghasilkan spesies
oksigen reaktif, spesies nitrogen reaktif, IL-12, dan interferon, yang memiliki sifat
antimikroba dan mengganggu replikasi virus. Sel NK adalah limfosit efektor yang
memiliki kemampuan untuk menghancurkan sel yang terinfeksi dengan
melepaskan perforin dan dan juga bertindak untuk mengontrol beberapa jenis
tumor dengan membatasi kerusakan jaringan sekunder (Vivier et al. 2008). Sel
mast, basofil, dan eosinofil memainkan peran utama dalam peradangan akut
(seperti asma dan alergi). Basofil biasanya berada dalam sirkulasi, sedangkan sel
mast ditemukan di jaringan ikat sekitar pembuluh darah. Baik sel mast maupun
basofil adalah sumber mediator proinflamasi selama akut, imunoglobulin-E (IgE)
–dependen reaksi alergi. Sel mast berperan penting peran dalam memediasi
peradangan alergi, melepaskan histamin, protease, dan sitokin (khususnya TNF-
alpha), yang mengarah pada sintesis dan pelepasan leukotrien dan prostaglandin
(Voehringer 2013). Eosinofil memiliki fagosit properti dan bertanggung jawab
atas kehancuran parasit besar.
Sistem pelengkap adalah hal penting lainnya komponen kekebalan bawaan yang
terdiri dari beberapa protein plasma. Kaskade komplemen dapat diaktifkan dengan
tiga cara: (1) jalur klasik, dipicu oleh pengikatan langsung melengkapi komponen
C1q dengan patogen permukaan atau antibodi; (2) lektin pengikat mannan jalur,
dipicu oleh konstituen serum normal (Lektin) yang mengikat bakteri; dan (3) jalur
alternatif, yang dipicu kapan protein C3b langsung berikatan dengan patogen
permukaan. Aktivasi komplemen mengarah ke kaskade peristiwa proteolitik, yang
berakhir pada opsonisasi dan lisis patogen juga seperti pada serangkaian inflamasi
yang membantu melawan infeksi (Dunkelberger dan Lagu 2010). Sistem imun
bawaan juga terdiri dari anatomi hambatan mekanis (seperti lendir selaput dan
kulit) dan pertahanan fisiologis hambatan (pH rendah, molekul larut, dan suhu)
(Warrington et al. 2011). Kulit dan lainnya permukaan epitel menghambat
masuknya patogen dengan pembaruan sel epitel yang terus menerus. Air liur, air
mata, dan sekresi lendir miliki sifat antimikroba intrinsik dan efektif membasuh
patogen eksternal. Akhirnya, secara fisiologis suhu tubuh menghambat
pertumbuhan patogen tertentu, dan adanya asam lingkungan (pH 3-5) di lambung
membunuh sebagian besar mikroorganisme yang tertelan.

Kekebalan Adaptive
Kekebalan adaptif ditandai dengan lebih lambat, respons antigen spesifik dengan
imunologi berumur panjang. Sistem imun adaptif terutama melibatkan kedua
limfosit T (diperantarai sel respon imun) dan limfosit B (Humoral atau antibodi-
mediated imun) (Bonilla dan Oettgen 2010). Respon imun yang dimediasi sel
adalah mekanisme pertahanan paling penting dari tubuh manusia. Limfosit T
muncul dari sel induk hematopoietik di sumsum tulang, memasuki sirkulasi, dan
mencapai pematangan di kelenjar timus tempat mereka mengekspresikan sel-T
reseptor dan selanjutnya berdiferensiasi menjadi T-helper (TH) sel dan sel T-
sitotoksik (TC). Sel TH biasanya menampilkan glikoprotein membran CD4,
sementara Tc menampilkan CD8. Untuk mengenali antigen, reseptor sel-T
mengikat APC, yang mengekspresikan membran sel protein yang dikenal sebagai
histokompatibilitas utama molekul kompleks (MHC). Sebagian besar sel berinti
mengekspresikan MHC Kelas I, sedangkan MHC Kelas II ekspresi dibatasi untuk
APC (seperti makrofag, sel dendritik, dan sel B). APC bisa menginduksi dua jenis
respons sel TH: TH1 atau TH2. Selama tanggapan TH1, interferon-gamma (IFN-
γ) dilepaskan untuk mengaktifkan makrofag dan selanjutnya pelepasan sitokin
lain itu menginduksi opsonisasi dan pelepasan yang dimediasi sel B antibodi
penawar. Dalam menanggapi TH2, sitokin (IL-4, 5 dan 13) dilepaskan dan
diaktifkan dan / atau merekrut imunoglobulin E (IgE) sel B yang memproduksi
antibodi, sel mast, dan eosinofil (mis., asma atau reaksi alergi). TH
mempromosikan inisiasi dan maksimalisasi respon imun, sedangkan sel TC
langsung menargetkan dan membunuh sel yang terinfeksi.
Sel T regulator (TReg) adalah subset unik sel-T yang mempertahankan
selftoleransi imunologis dan homeostasis imun. Cacat pada Fungsi TReg dapat
berkontribusi pada pengembangan autoimunitas, sementara aktivitas TReg
berlebih mungkin menyebabkan penekanan kekebalan tumor (Sakaguchi et al.
2007). Sel B bermigrasi dari sel induk hematopoietik di sumsum tulang dan,
setelah pematangan, mengisi folikel di sekitar pusat germinal di limpa, amandel,
dan kelenjar getah bening. Aktivasi sel B yang digerakkan oleh antigen mengarah
pada proliferasi sel B memori atau plasma sel (mensekresi antibodi). Sel plasma
hidup untuk beberapa hari dan kemudian menjalani apoptosis ketika patogen yang
bertanggung jawab untuk respon imun dihilangkan. Memori sel B memiliki umur
lebih panjang dan setelah paparan antigen merespon dengan cepat dan
secara efektif. Sel plasma menghasilkan lima jenis antibodi berbeda, dengan
masing-masing memiliki biologis yang unik dan sifat klinis: IgA, IgD, IgE, IgG,
dan IgM (Schroeder dan Cavacini 2010). IgA dan IgM isotipe ditemukan dalam
sekresi (seperti air liur), sementara serum mengandung IgG dengan jumlah yang
lebih sedikit IgM, IgE, dan IgA. IgM adalah antibodi utama dirilis diikuti oleh
IgG dan terlibat dalam aktivasi komplemen. IgG memainkan peran penting dalam
respon antibodi sekunder. IgE berikatan dengan basofil dan sel mast dan
merangsang pelepasan histamin selama reaksi alergi.
Kekebalan mukosa mulut
Rongga mulut memiliki lingkungan kekebalan yang unik, ditandai oleh
penghalang mukosa mulut, jaringan limfatik, kekebalan bawaan dan adaptif
komponen sistem dalam mukosa dan saliva, dan adanya mikroorganisme
komensal oral. Epitel oral memberikan perlindungan penghalang mekanis dan
mencegah masuknya patogen eksternal sementara juga meminimalkan kolonisasi
oleh pelepasan permukaan yang konstan (Feller et al. 2013). Air liur mengandung
enzim dan protein yang memiliki efek antibakteri, antijamur, dan antivirus (mis.,
defensin, aglutinin, laktoferin, sekretori IgA) (Dawes et al. 2015). Makrofag dan
leukosit berada di lamina propria dan berfungsi sebagai lini pertama pertahanan.
Keratinosit mengenali patogen dengan aktivasi reseptor seperti tol (sekelompok
reseptor dinyatakan dalam makrofag dan sel dendritik dapat mendeteksi patogen;
TLR) dengan aktivasi pensinyalan selanjutnya jalur menuju produksi proinflamasi
dan kemokin anti-inflamasi dan sitokin. Keratinosit juga menghasilkan
antimikroba peptida seperti beta defensin dan histatin yang memiliki efek
antijamur dan antibakteri. Sel dendritik diaktifkan pengantara Sel Langerhans dan
memediasi inisiasi respon imun adaptif, yang mengarah ke sel-Treg priming di
kelenjar getah bening yang mengering dan mempromosikan aktivasi sel T serta
diferensiasi sel B. Mukosa mulut secara teratur terpapar sejumlah besar
mikroorganisme; Namun, beberapa dari patogen ini mampu menyebabkan infeksi
karena toleransi imun perifer untuk mikroorganisme komensal. Ini adalah hasil
dari kurangnya aktivasi sel T setelah paparan antigen, atau itu dapat terjadi ketika
sel-T efektor ditekan oleh sel Treg (Feller et al. 2013).

Indikasi untuk Imunologis

Cara kerja
Sistem kekebalan memainkan peran sentral dalam patofisiologi dari spektrum
penyakit yang luas yang dapat mempengaruhi wilayah orofasial. Manifestasi
penyakit mungkin terbatas pada rongga mulut atau dapat menjadi bagian dari
presentasi multisistem. Spesifik gambaran imunologis, dapat dievaluasi secara
lokal di lokasi keterlibatan penyakit dalam spesimen biopsi atau diukur secara
sistemik melalui pengambilan sampel darah tepi dan serologis pengujian,
mungkin penting dalam persiapan dan diagnosis pasti dari kondisi oral medicine.
Keputusan untuk memilih tes harus selalu mengikuti riwayat kesehatan lengkap
dan pemeriksaan fisik komprehensif. Saat memilih tes spesifik, harus ada
pembenaran yang jelas dan dasar pemikiran berdasarkan diagnosis banding kerja,
dan dokter yang dirujuk harus mengantisipasi caranya hasil tes akan ditafsirkan
dan dimasukkan dalam pengambilan keputusan klinis. Optimal bagi pasien untuk
dievaluasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengelolaan
penyakit mulut (mis., spesialis Pengobatan Oral) untuk memastikan pemanfaatan
imunologis yang tepat dan pengujian tepat guna (Smetana et al. 2007).
Tes imunologi mungkin perlu dilakukan secara pasti mengkonfirmasi diagnosis
klinis pasien (Bhagat et al. 2014). Persyaratan tertentu memerlukan suatu biopsi
jaringan yang menunjukkan jaringan yang berbeda dan fitur diagnostik. Dalam
kasus seperti itu, profil imuno-histopatologis spesifik dan pola sel imun / mediator
menyediakan informasi spesifik yang diperlukan untuk diagnosis. Tes serologis
dapat diindikasikan saat diferensial diagnosis meliputi imunemediasi sistemik
atau penyakit autoimun (mis., Sjögren sindrom, lupus erythematosus sistemik),
atau ke mengukur respons antibodi terhadap dugaan infeksi (mis. infeksi virus
herpes simpleks). Itu deteksi, konsentrasi, dan kombinasi spesifik mediator
imunologis dapat mendukung spesifik diagnosa. Setelah diagnosis ditegakkan,
pengujian imunologis yang sedang berlangsung dapat diindikasikan untuk menilai
aktivitas penyakit serta untuk mengevaluasi menanggapi dan / atau kebutuhan
akan hal baru atau tambahan terapi. Penyembuhan alergi, termasuk tes darah
dan tes patch kulit, sangat penting untuk diagnosis angioedema berulang dan
alergi lainnya kondisi yang dapat mempengaruhi wilayah orofasial. Infeksi
orofasial berulang atau atipikal yang tidak dapat dijelaskan mungkin menyarankan
defisiensi imun yang mendasarinya dan meminta pemeriksaan imunologis yang
lebih luas. Dalam situasi apa pun, diagnosis selalu membutuhkan korelasi klinis
yang cermat, dan hasil tes yang tidak konsisten harus dikonfirmasi dengan
pengujian ulang.
Tes Diagnostik
Tes darah
Tes awal sebagai bagian dari imunologi apa pun latihan adalah penghitungan
darah lengkap dengan diferensial (Bhagat et al. 2014). Ini penting tes skrining
yang dapat dengan cepat mengidentifikasi kelainan utama, seperti leukopenia dan
neutropenia. Penanda peradangan tidak spesifik, termasuk C reactive protein
(CRP) dan sedimentasi eritrosit rate (ESR), juga dapat bermanfaat sebagai
penanda umum untuk inflamasi yang dimediasi imun gangguan. Temuan
abnormal kemudian dapat diminta tes imunologi sekunder tambahan (D'Cruz
2002).

Aliran sitometri
Dengan flow cytometry, sel imun berbeda populasi diwarnai dengan antibodi
monoklonal yang telah terkonjugasi menjadi fluoresen molekul pewarna yang
dapat dideteksi oleh satu atau lebih sinar laser (Virgo dan Gibbs 2012). Kuantitatif
output mencakup jumlah sel mengekspresikan antigen yang menarik, dan antigen
kepadatan pada sel individu. Ini bisa digunakan untuk mengevaluasi kadar dan
jumlah relatif kekebalan tubuh sel dan subtipe (Virgo dan Gibbs 2012).

Serologi
Pengujian Imunoglobulin
Tes untuk tingkat imunoglobulin, subtipe, dan antibodi spesifik penting dalam
diagnosis penyakit tertentu. Mengevaluasi pengujian kuantitatif untuk kelebihan
atau kekurangan dari tiga kelas utama imunoglobulin termasuk IgG, IgM, dan
IgA; kelainan meminta pengujian lebih lanjut. Tambahan pengujian untuk tingkat
subkelas IgG umumnya harus terbatas pada pasien dengan antibodi selektif
defisiensi (sIgAD), diduga variabel umum defisiensi imun (CVID), atau jarang
pada pemfigus vulgaris ketika mencoba untuk mengecualikan nonpathologic
antibodi. Pengujian lanjutan tanggapan antibodi fungsional penting untuk
menentukan signifikansi dan potensi klinis butuhkan untuk terapi penggantian
imunoglobulin (Abraham 2012). Untuk diagnosis virus herpes simpleks (HSV)
infeksi, deteksi antibodi IgM dan IgG untuk HSV-1 dan HSV-2 dapat membantu
menentukan primer versus rekurensi (hanya IgM pada primer infeksi, jika IgG
hadir maka terulang kembali) dan subtipe. Namun, pengukuran kadar IgM dan
IgG tidak dapat menentukan apakah ada kekambuhan aktif, dan pada IgM infeksi
primer awal mungkin negatif. Setelah terinfeksi, IgG tetap ada positif untuk
kehidupan dan karenanya dapat menunjukkan serokonversi jika ada tes negatif
sebelumnya. Dikebanyakan kasus, pengujian HSV juga tergantung pada
mikrobiologistes (mis., kultur virus, Fluoresen Langsung Antibodi (DFA), reaksi
berantai polimerase (PCR)) (Anderson et al. 2014, LeGoff et al. 2014). Dari
catatan, virus varicella zoster (VZV) sangat sulit untuk budaya dan hasil negatif
tidak pernah tidak termasuk diagnosis.

Pengujian autoimunitas
Diagnosis penyakit autoimun sebagian besar tergantung pada deteksi autoantibodi
tertentu (Aggarwal 2014; Self 2010). Beberapa autoantibodi, seperti rheumatoid
factor (RF) dan Antibodi antinuklear (ANA), tidak spesifik dan meningkat pada
banyak penyakit autoimun dan karenanya berfungsi sebagai tes skrining umum,
sementara yang lain, seperti Scl-70 untuk sklerosis sistemik progresif, sangat
spesifik untuk satu penyakit dan karenanya dipesan setelah penyaringan awal.
Sebagai autoantibodi dapat hadir dalam banyak penyakit, seperti serta dalam
kesehatan normal, hasil tes harus ditafsirkan dengan cermat oleh dokter yang
berpengalaman (Bhagat et al. 2014; Stinton dan Fritzler 2007). Berbagai tes
digunakan untuk mendeteksi autoantibodi termasuk imunofluoresensi tidak
langsung (IIF) assay, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA),
nephelometry, immunoblotting, dan imunopresipitasi. Imunofluoresensi tidak
langsung mendeteksi antibodi yang beredar di Internet serum. Serum pasien
bereaksi terhadap a substrat jaringan standar (mis., monyet esofagus biasanya
digunakan pada autoimun yang dicurigai penyakit vesiculobullous), menghasilkan
serupa pola deteksi untuk mengarahkan imunofluoresensi (DIF) (Kneisel dan
Hertl 2011). Di kulit dan mukosa jaringan, imunoreaktan yang paling umum yang
dievaluasi adalah IgG, IgM, IgA, komplemen C3, fibrinogen, dan albumin. Dua
yang terakhir digunakan untuk mengevaluasi spesifisitas pengikatan.
Autoantibodiyang menargetkan berbagai antigen otomatis itu co-localize secara
mikroskopis tidak dapat dibedakan berdasarkan pola IIF saja dan
karenanyamemerlukan immunoassay seperti ELISA untuk karakterisasi dari
spesifisitas molekul yang diperlukan untuk diagnosa. Nephelometry mengukur
jumlahnya cahaya yang melewati sampel (atau hamburan) pada sudut sebagai
ukuran konsentrasi tidak langsung. ELISA memanfaatkan perubahan warna dari
enzimatik reaksi untuk menunjukkan adanya suatu antibodi aktif mengikat
antigenik yang disediakan target. Selama proses imunobloting, antibodi digunakan
untuk menargetkan protein yang dipisahkan dari satu sama lain melintasi
spektrum berdasarkan berat molekul dibuat oleh elektroforesis. Akhirnya,
imunopresipitasi, proses oleh dimana antibodi digunakan untuk mengendapkan
protein keluar dari solusi, kadang-kadang digunakan untuk mendeteksi
autoantibodi terhadap berbagai determinan antigenik seluler dan subseluler
mukosa penyakit.
Faktor reumatoid (RF) adalah autoantibodi (dalam kebanyakan kasus IgM)
yang menargetkan IgG teragregasi dan itu ada dalam banyak kondisi autoimun
(Bhagat et al. 2014). RF biasanya diukur oleh nephelometry, dengan nilai di atas
20 unit internasional dianggap signifikan dan dengan nilai di atas 50 dianggap
lebih tinggi nilai diagnostik. Sementara peptida antitrullinated Tes antibodi
(ACPA) lebih spesifik untuk rheumatoid radang sendi daripada RF, ACPA tidak
digunakan sebagai tes skrining autoantibodi yang lebih umum dan oleh karena itu
memiliki relevansi yang terbatas dalam diagnosis kondisi oral medicine
(Aggarwal 2014). ANA adalah tes skrining yang banyak digunakan untuk
autoimunitas bahwa jika positif, meminta pengujian tambahan yang dapat bersifat
diagnostik (Abeles dan Abeles 2013; Agmon-Levin et al. 2014). Sementara ANA
secara tradisional telah dievaluasi oleh IIF, karena beberapa langkah dan sifat
padat karya pengujian, ELISA dan pengujian manik laser telah digunakan lebih
sering. Meskipun tidak ada yang absolut standar di antara laboratorium, sampel
ANA adalah biasanya diputar pada pengenceran 1:40 dan 1: 160, dengan titer
ANA menjadi tingkat di mana a sampel pasien dapat diencerkan dan masih
menghasilkan pewarnaan dikenali. Pewarnaan ANA bisa nuklir atau sitoplasma,
dan pola spesifik pewarnaan dapat memprediksi spesifisitas antigenik, dengan
demikian membantu secara rasional menentukan autoantibodi tambahan tes untuk
memesan (Gbr. 1). Laporan pengujian termasuk pola pewarnaan, titer (tertinggi
pengenceran di mana tes tetap positif), dan substrat. Tes ANA positif kemudian
diikuti dengan tes tambahan untuk mengidentifikasi subspesifik
ANA yang secara kolektif membantu mendukung klinis diagnosa.
Tes antibodi DNA beruntai ganda (ds DNA) dipesan setelah ANA positif layar
pada pasien yang diduga memiliki sistemik lupus erythematosus (SLE).
Pemantauan serial berkorelasi dengan aktivitas penyakit, dan peningkatan titer
dapat menandakan kekambuhan penyakit. Nukleosom terdiri dari pembungkus
dsDNA sekitar histones dan dihasilkan selama apoptosis. Tes antibodi
antinukleosom tidak banyak tersedia, tetapi memiliki sensitivitas dan spesifisitas
yang lebih besar dari antibodi anti-dsDNA untuk diagnosis dari SLE. Antibodi
terhadap antigen nuklir yang dapat diekstraksi (ENA) dapat menentukan
subspesifikasi ANA yang memiliki hubungan dengan penyakit tertentu. Kedua
antibodi anti-Ro dan anti-La adalah ENA digunakan dalam work-up untuk
sindrom Sjögren. Titers ENA umumnya memiliki korelasi buruk dengan Aktivitas
penyakit jadi pernah diidentifikasi sebagai positif tidak perlu mengulangi tes.
Antibodi anti-Ro (atau sindrom Sjögren) antigen A, SS-A) hadir dalam beberapa
penyakit autoimun, dengan prevalensi tertinggi (40–60% positif) pada sindrom
Sjögren. Itu kehadiran antibodi anti-Ro dalam hubungan dengan penyakit
autoimun lainnya meningkatkan risiko sindrom sekunder atau Sjögren, atau
"Sindrom sicca."
Antibodi anti-La (atau sindrom Sjögren) antigen B, SS-B) biasanya hidup
berdampingan dengan antibodi anti-Ro tetapi dengan prevalensi yang lebih
rendah. Antigen La telah dilaporkan mengikat beberapa virus, meningkatkan
kemungkinan peniruan antigen penting dalam patogenesis Sjögren
sindrom (Franceschini dan Cavazzana 2005). Sementara ada sejumlah ENA
tambahan yang dapat diuji dalam kerja autoimun penyakit (mis., anti-RNP, anti-
Sm, anti-Scl 70, anti-Jo1), ini tidak secara teratur dipesan bagian dari kerja
imunologis klinis suatu pasien obat oral. Antibodi sitoplasmik antineutrofil
(ANCA) diarahkan terhadap butiran primer sitoplasma neutrofil (Sinico dan
Radice 2014). Positif ANCA dikaitkan dengan kecil pembuluh vaskulitis dan
positif pada hampir 100% pasien dengan granulomatosis dengan poliangiitis
(Wegner granulomatosis). Pengujian longitudinal ANCA dapat bermanfaat dalam
memantau penyakit aktivitas dan respons terhadap terapi. Ketika alcoholfixed
neutrofil digunakan sebagai substrat uji IIF, tiga pola pewarnaan dapat dikenali:
(1) pola cANCA dengan sitoplasma difus pewarnaan dengan akumulasi sentral,
(2) pola pANCA dengan pewarnaan linier perinuklear di sekitar nukleus, dan (3)
pola atipikal dengan sitoplasma difus pewarnaan atau keduanya sitoplasma dan
nuklir pewarnaan. Semua temuan ANCA positif seharusnya selanjutnya
dikonfirmasi oleh ELISA sebagai kombinasinya pendekatan menyediakan hampir
99% spesifisitas dan sensitivitas sekitar 70% untuk vaskulitis (Savige et al. 2003).

Gambar 1 Pola ANA umum pada garis sel Hep-2000. (a) Pola homogen dengan
kromatin pewarnaan. (B) Pola berbintik-bintik kasar. (c) Pola nuklir.
(D) Pola berbintik halus.

Tes Alergi
Pengujian pelengkap adalah komponen penting dari kerja untuk angioedema. Tes
termasuk C1 konsentrasi dan fungsi inhibitor (C1-INH) (aktivitas), level C4 dan
C1q, dan anti-C1-INH tingkat autoantibodi (Farkas et al. 2016). C1-INH tes
fungsi mengukur penghambatan protease C1 melalui uji substrat kolorimetri atau
oleh ELISA. Konsentrasi C1-INH ditentukan oleh metode imunokimia (mis.,
nephelometry, turbidimetri, atau immunodiffusion radial) yang memanfaatkan
antibodi spesifik, dengan pertimbangan "rendah" di bawah 50% dari nilai normal.
Konsentrasi C4 diukur dengan cara yang sama seperti C1-INH, dengan "Rendah"
juga dianggap di bawah 50% dari normal nilai. Tingkat C1q diukur dengan
immunodiffusion radial atau ELISA. Autoantibodi menentang C1-INH dideteksi
berdasarkan pengikatan Autoantibodi IgG, IgA, atau IgM terhadap ELISA piring
ditutupi dengan protein C1-INH. Pengujian tambalan adalah standar emas dalam
mendiagnosis dermatitis kontak alergi dan juga dapat digunakan dalam evaluasi
dugaan keterlibatan mukosa mulut, serta dalam evaluasi dermatitis (stomatitis)
terkait dengan paparan alergen sistemik (Mowad et al. 2016). Pasien biasanya
terpapar serangkaian alergen standar atau penapisan menggunakan kit / reagen
yang tersedia secara komersial. Pemilihan alergen spesifik tergantung pada
riwayat pasien individu dan dugaan penyebab produk. Bahkan jika mengevaluasi
mukosa mulut penyakit, pengujian patch dilakukan pada kulit punggung atas,
dengan penempatan alergen oklusif selama dua hari, diikuti dengan penghapusan
dan penilaian. Membaca dan menilai hasilnya agak iritasi subyektif dan sederhana
harus dibedakan dari respons alergi sejati. Ada tidak ada protokol yang
dikarakterisasi atau divalidasi dengan baik untuk melakukan pengujian tambalan
intraoral langsung pada mukosa mulut. Tes alergi makanan termasuk spesifik
makanan Tes IgE, pengujian tantangan makanan oral, dan kulit pengujian (Stukus
dan Mikhail 2016). Pengujian in vitro langsung mengukur IgE khusus makanan di
serum oleh ELISA. Tes tes dapat sangat bervariasi dengan berbagai level cutoff
IgE yang diusulkan tetapi tidak divalidasi. Sementara panel komprehensif
tersedia, ini umumnya tidak direkomendasikan karena ada risiko tinggi positif
palsu dan salah tafsir hasil. Makanan oral yang dikontrol plasebo double-blind
Tantangan dianggap sebagai standar emas untuk didiagnosis alergi makanan.
Namun, karena diperlukan waktu dan sumber daya, makanan label tunggal buta
atau terbuka tantangan lebih umum digunakan. Tes ini umumnya aman tetapi
harus dilakukan di dokter kantor dengan peralatan resusitasi darurat tersedia.
Pasien secara bertahap makan meningkat jumlah makanan dalam waktu singkat
dan diamati selama periode 2-3 jam untuk pengembangan gejala alergi. Tes tusuk
kulit melibatkan pengenalan perkutan dari sejumlah kecil ekstrak alergen ke sel
mast berpotensi reaktif dalam epidermis. Tes tusuk kulit biasanya diterapkan pada
punggung atas lengan dan beberapa alergen bisa diuji secara bersamaan, dengan
hasil yang tersedia dalam 15-20 menit. Kontrol negatif (salin) diperlukan untuk
memvalidasi hasil. Jika IgE spesifik terhadap alergen spesifik hadir,
respon suar akan berkembang, dan diameter lesi ini diukur dan dibandingkan
dengan kontrol untuk menentukan relevansi klinis.

Biopsi jaringan
Histopatologi dari jaringan lesi yang terlibat menyediakan informasi imunologis
pada kedua karakterisasi infiltrat inflamas serta keberadaan dan tingkat kehilangan
adhesi (intra-versus subepitel) dalam kasus autoimun kondisi vesiculobullous
(Kneisel dan Hertl 2011). Dalam kasus dugaan autoimun penyakit
vesiculobullous, biopsi seharusnya didapat secara peri-lesi dan jauh dari ulserasi.
Dengan kondisi lain, biopsi harus dilakukan diperoleh dari daerah lesi yang
memiliki keterlibatan representatif, meskipun area ulserasi terus terang harus
dihindari karena kurangnya epitel analisis. Pewarnaan imunohistokimia dapat
digunakan untuk mengidentifikasi sel / komponen imun infiltrasi spesifik dalam
histopatologi tetap formalin spesimen. Analisis imunohistokimia dapat
memberikan informasi tentang lokasi, distribusi, dan jumlah relatif sel yang
diminati (Elliott et al. 2015). Mikroskopi imunofluoresensi langsung (DIF)
dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis gangguan vesiculobullous
autoimun (Mihai dan Sitaru 2007). Jaringan biopsi harus ditempatkan dalam
larutan saline atau Michel, atau segera snap-beku dan dipertahankan pada suhu
70 C, bukan formalin. Jika jaringannya tidak dikumpulkan atau dipelihara dengan
baik, ada yang signifikan risiko hasil negatif palsu. Seperti halnya kasing untuk
IIF, di DIF yang paling umum digunakan imunoreaktan adalah IgG, IgM, IgA,
komplemen C3, fibrinogen dan albumin.
Diagnosis Kondisi Oral Medicine
Penyakit Alergi
Angioedema
Angioedema adalah reaksi hipersensitivitas yang ditandai dengan pembengkakan
cepat submukosa atau dermis dalam, memengaruhi area mana pun dari tubuh
kecenderungan untuk daerah kepala dan leher. Angioedema ditandai oleh
kelebihan produksi bradykinin, vasodilator yang poten (biasanya dirilis setelah
cedera jaringan), yang mempromosikan edema dan permeabilitas jaringan.
Produksi bradykinin biasanya diatur oleh esterase C1 inhibitor (C1-INH), reaktan
fase akut dan inhibitor komplemen klasik, koagulasi, jalur fibrinolitik, dan
menghasilkan kinin. Diagnosis angioedema biasanya didasarkan pada riwayat
pasien dan temuan klinis. Ada dua bentuk: turun temurun (autosom dominan) dan
diakuisisi (Agostoni et al. 2004). Turun temurun angioedema mungkin sekunder
akibat defisiensi C1-INH (tipe I) atau disfungsi (tipe II). Dalam kasus angioedema
berulang, pemeriksaan laboratorium termasuk level dan pengukuran fungsional
protein pelengkap C4, C1q, dan juga Protein kuantitatif C1-INH (atau antigenik)
(Zuraw et al. 2013). Pasien tipe I datang dengan penurunan level dan fungsi C1-
INH, C4 rendah level, dan level C1q normal, sedangkan pasien tipe II
menunjukkan antigenik C1-INH normal atau meningkat level, tetapi level
fungsional C4 dan C1-INH rendah dan level C1q normal (Farkas et al. 2016).
Ketiga tipe angioedema herediter normal Tingkat C1-INH; beberapa pasien ini
hadir dengan mutasi pada faktor koagulasi XII meskipun mekanisme patogen dari
mutasi ini tidak jelas. Angioedema yang didapat mungkin idiopatik, terkait
dengan pajanan obat atau terkait untuk alergi. Varietas idiopatik adalah yang
paling banyak umum dari semua jenis, mempengaruhi hampir 40% dari pasien
dengan angioedema. Sebagian besar dari pasien dengan angioedema didapat hadir
dengan C4 rendah, C1q, dan C1-INH rendah atau normal tingkat antigenik
(Pappalardo et al. 2000). Kekurangan atau disfungsi komplemen C1-INH telah
dicatat pada beberapa pasien dengan Antibodi C1INH atau dengan keganasan
yang mendasarinya (C1-INH).
Oral Alergi Sindrom
Oral Alergi Sindrom (OAS) adalah suatu bentuk Reaksi hipersensitivitas yang
dimediasi IgE, yang terjadi setelah konsumsi sayuran mentah dan buah-buahan,
pada pasien yang peka terhadap serbuk sari tanaman (Ausukua et al. 2009,
Popescu 2015). Diagnosis OAS dibuat melalui riwayat gejala pasien (seperti
pruritus, kesemutan, dan pembengkakan mulut mukosa dalam 5-10 menit menelan
makanan) dan pemeriksaan fisik. Di hadapan dari agen penyebab yang jelas,
imunologis pengujian mungkin tidak ditunjukkan. Kalau tidak, pemeriksaan
termasuk pengujian IgE spesifik untuk makanan dan / atau serbuk sari, dan
kemungkinan tantangan makanan oral (Ortolani et al. 1988). Tes positif dapat
terjadi dari reaktivitas silang alergen yang sama keluarga produk makanan, tanpa
menjadi yang menyebabkan OAS (Rodriguez et al. 2000). Menguji untuk alergen
melibatkan tes kulit "prick-by-prick", baik menggunakan ekstrak komersial atau
buah segar disuntikkan ke kulit pasien. Sensitivitas metode prick-by-prick lebih
tinggi dengan produk segar daripada pengujian dengan komersial ekstrak
(Dreborg dan Foucard 1983, Ortolani et al. 1989).

Gingivitis Sel Plasma / Gingivostomatitis

Gingivitis sel plasma diyakini sebagai kontak reaksi alergi, ditandai dengan
tertunda respon hipersensitivitas. Diagnosis gingivitis sel plasma didasarkan pada
pasien sejarah, temuan klinis, dan histopatologi. Pemeriksaan histopatologis
menunjukkan intens infiltrat sel plasma (poliklonal pada imunohistokimia) dalam
lamina propria, epitel hiperplasia dengan spongiosis, hilangnya keratinisasi
normal, dan eksositosis leukosit. Russell tubuh dan limfosit dapat terlihat (Woo
2012). Meskipun etiologi gingivitis sel plasma masih kurang dipahami, ada
umumnya tidak ada indikasi untuk pengujian alergi (Kerr et al. 1971).

Reaksi Oral Lichenoid

Reaksi hipersensitivitas likenoid oral adalah representasi klinis imunitas seluler
respons terhadap antigen yang ditemukan dalam bahan tertentu (mis., amalgam
gigi, aldehid yang mengandung sinamat) produk dan bahan penyedap lainnya)
atau obat-obatan (mis., allopurinol, carbamazepine, hidroklorotiazid, dan
antihipertensi lainnya agen, sulfasalazine, dan beberapa antibodi monoklonal)
(Yuan dan Woo 2015; De Rossi dan Ciarrocca 2014). Diagnosis reaksi likenoid
sering dapat didasarkan pada presentasi klinis saja, dengan histopatologis fitur
yang menyediakan konfirmasi bila ditunjukkan. Reaksi lichenoid tidak bisa
dibedakan secara histologis dari lichen klasik planus (lihat bagian di bawah).

Penyakit Jaringan ikat

Lupus Erythematosus
Mekanisme dasar penyakit pada lupus erythematosus (LE) melibatkan
pembentukan autoantibodi. Standar emas untuk diagnosis menurut posisi
American College of Rheumatology pernyataan termasuk antinuklear
imunofluoresensi pengujian antibodi (ANA) menggunakan Human Epithelial
substrat tipe 2 (HEp-2). Sensitivitas pengujian ini melebihi 95% untuk LE,
meskipun spesifik bisa serendah 57%. Tes lain telah dikembangkan karena relatif
mudah digunakan dan penurunan biaya. Namun, hingga 35% pasien dengan LE
sistemik dan tes positif dengan imunofluoresensi bisa negatif pada fase padat tes.
Meskipun ada beberapa kontroversi apa yang merupakan pengenceran positif, dan
hasilnya tergantung pada pengujian yang digunakan dan laboratorium ukuran
referensi, penelitian terbaru menunjukkan bahwa 31,7% dari subyek sehat tes
ANA positif pada a 1:40 pengenceran, hanya 13,3% pada 1:80, dan kurang dari
5% pada 1: 160 (Tan et al. 1997). Selain titer ANA tinggi, antidDNA positif,
antibodi anti-Smith, atau antifosfolipid adalah bagian dari kriteria pengujian
imunologis untuk LE. Anti-dsDNA paling baik dideteksi melalui ELISA atau uji
Farr (Sherer et al. 2004). Antibodi anti-Smith memiliki spesifisitas tinggi untuk
LE (Migliorini et al. 2005). Antibodi terhadap Ro (SSA) dan La (SSB) sangat
membantu untuk mengidentifikasi, khususnya pada pasien yang menginginkan
kehamilan seperti di sana adalah risiko yang lebih tinggi dari blok jantung bawaan
pada neonatus terlahir dari ibu yang mengekspresikan anti-Ro dengan tinggi titer.
Selain itu, Ro bisa menjadi penentu penting fotosensitifitas. Imunofluoresensi
langsung Studi (DIF) dalam jaringan kulit menunjukkan IgM granular dan / atau
IgG, C3 dan IgA yang lebih kecil kemungkinannya deposisi dalam membran
basement (Gbr. 2).

Gambar 2 Tes pita lupus dengan direct imunofluoresensi

menunjukkan deposit IgG yang signifikan pada dasar membran

Radang sendi
Artritis reumatoid ditandai oleh reumatoid faktor (RF) positif di mana heterogen
Antibodi IgM terhadap bagian Fc dari IgG diperluas. Reaksi ini mungkin terlihat
sebagai cryoglobulin di mana IgM monoklonal menjadi poliklonal IgG (Tipe 2)
atau IgM poliklonal ke poliklonal Kompleks IgG (tipe 3) terbentuk. Padahal lebih
dari 80% pasien akan memilikinya Kepositifan RF pada satu titik dalam
perjalanan mereka penyakit, keberadaannya tidak diagnostik. RF positif telah
dilaporkan pada sindrom Sjögren, sistemik sclerosis, polymyositis, akut dan
kronis infeksi virus, infeksi bakteri, mieloma, limfoma, dan pada individu yang
sehat. Lebih lanjut, sedikitnya 30% pasien mungkin memiliki bukti RF positif
pada awal artritis. Antisiklik peptida citrullinated lebih spesifik meskipun
ditemukan hanya pada 60-70% pasien dan sering membantu dalam memprediksi
awal dan lebih banyak lagi arthritis agresif sebelum RF menjadi positif (Habash-
Bseiso et al. 2005).

Sklerosis Sistemik
Pada sklerosis sistemik, kerusakan sel endotel adalah diperkirakan akibat dari
vaskular yang dimediasi kekebalan kerusakan (Abraham et al. 2009).
Mikrochimerisme juga telah terdeteksi pada beberapa pasien lesi darah dan kulit
mengandung sel janin (Nelson 1998). ANA seperti yang dideteksi oleh
imunofluoresensi memiliki sensitivitas 85% untuk sklerosis sistemik (Agmon-
Levin et al. 2014). Dalam sebuah penelitian terbaru, sekitar 84% pasien
menunjukkan setidaknya positif salah satu dari autoantibodi berikut tetapi
prevalensi rendah: anti-Scl70 (40%), anticentromere (21%), dan antinukleolar
(27%) (Ferri et al. 1991). Antibodi Anti-Scl70 umumnya menyiratkan lebih
perjalanan klinis yang berat. Antibodi antinukleolar tidak sensitif atau spesifik
untuk sklerosis sistemik (Ho dan Reveille 2003).

Sjögren Syndrome
Autoantibodi Ro / SSA cukup spesifik untuk Sindrom Sjögren dengan 50% pasien
menunjukkan kepositifan. Antibodi anti-La / SSB adalah jarang ditemukan pada
pasien dengan sindrom Sjögren yang tidak juga memiliki antibodi anti-Ro / SSA.
Tak satu pun dari antibodi ini membantu dalam mengkorelasikan aktivitas
penyakit untuk mengukur tingkat titer. Itu Kehadiran antibodi anti-alpha-fodrin
lebih banyak dapat diandalkan dalam bentuk remaja penyakit (Maeno et al. 2001).
Positif ANA ditemukan di sekitar 70% pasien. RF, antikoagulan lupus, dan
antibodi antifosfolipid mungkin ada, tetapi mereka tidak diagnostik. Peningkatan
level IgG4 serum tidak terdeteksi. Sedangkan Sjögren Sindrom ditandai dengan
infiltrat limfositik organ target, hiperaktif limfosit B dan sel T CD4 + berkorelasi
paling dekat untuk kerusakan jaringan (Hayashi 2011). Biopsi kelenjar liur
memiliki kegunaan dalam diagnosis, di mana sialoadenitis limfositik fokal dapat
dicatat berdekatan dengan jaringan kelenjar normal.

Granulomatosis dengan Polyangiitis

(Wegener Granulomatosis)
Sebelumnya disebut granulomatosis Wegener, Penyakit ini ditandai dengan
granuloma nekrotikans dan vaskulitis pauci-inflamasi. Pasien dapat hadir dengan
hidung, paru, mukokutan, dan gejala reumatologis. Sekitar 80% dari pasien
menunjukkan antibodi sitoplasmik antineutrofil (c-ANCA), tetapi kehadiran
mereka tidak tidak perlu biopsi untuk mendokumentasikan nekrotikans vaskulitis.
Tidak adanya antibodi ini tidak dapat secara pasti mengecualikan diagnosis. c-
ANCA bereaksi dengan proteinase 3, sebuah enzim manusia ditemukan dalam
lisosom sel darah putih. Padahal itu adalah Temuan serologis yang paling umum,
sebagian kecil pasien (<10%) melakukan tes positif untuk perinuklear formulir (p-
ANCA) yang menargetkan myeloperoxidase. Pengujian Immunoassay harus
dikonfirmasi oleh imunofluoresensi pada pasien di mana ambiguitas diagnostik
ada (Savige et al. 1999). Titer tidak berkorelasi dengan aktivitas penyakit atau
respons terhadap pengobatan. Meskipun demikian, beberapa praktisi
pertimbangkan ini sebagai tindak lanjut ketika mereka konsentrasi menurun pada
pasien yang secara klinis ditingkatkan.

Sarkoidosis
Sarkoidosis adalah diagnosis eksklusi yang disebabkan oleh infiltrasi
granulomatosa tidak menular dari beberapa jaringan organ, melalui sistem
pernapasan paling sering terkena (Iannuzzi et al. 2007). Histiosit dan sel raksasa
multinuklear mendominasi. Umumnya, ekspansi limfosit T CD4 +, dan penurunan
penekan sel T CD8 +, Sel B dan imunoglobulin dicatat. T-helper 1 respons imun
paling signifikan dan fungsi sel T-regulatory terganggu (Loke et al. 2013). Secara
klinis, reseptor IL-2 dan Level IL-8 meningkat pada pasien dengan sarkoid
penyakit (Grutters et al. 2003). Angiotensinconverting kadar enzim (ACE), serum
amiloid A, dan glikoprotein KL-6 sering dipertimbangkan penanda penyakit,
tetapi yang pertama paling sering digunakan untuk mengikuti pasien secara serial.
KARTU AS tingkat menderita dari sensitivitas dan spesifisitas yang buruk pada
saat diagnosis (masing-masing sekitar 60%).

Penyakit Terkait IgG4

Penyakit terkait IgG4 menggambarkan sekelompok gangguan yang berbagi
peningkatan kadar IgG4 serum (terlihat pada 70% pasien) serta IgE dan total
jumlah eosinofilik. Pankreatitis, retroperitoneal fibrosis yang menyebabkan
obstruksi ureter, kolangitis, infiltrasi mukosa dan kelenjar, serta kulit manifestasi
telah dilaporkan keduanya secara individual dan dalam kombinasi. A positif Tes
IgG4 umumnya dianggap 135 mg / dL meskipun tidak berkorelasi sempurna
dengan luasnya penyakit atau responsif pengobatan. Tambahan, jumlah
plasmablast darah dapat dilakukan melalui sitometri aliran darah perifer, yaitu
dianggap oleh beberapa cara yang lebih dapat diandalkan untuk diikuti pasien
(Mattoo et al. 2014). Organ yang terlibat adalah sering edematous, dapat hadir
dengan efek massa, dan diinfiltrasi oleh sel-sel plasma IgG4-positif (Stone et al.
2012). Namun, karena IgG4 + sel plasma adalah komponen peradangan kronis,
khususnya di tempat mukosa, harus diperhatikan diambil untuk mencegah
diagnosis kondisi yang berlebihan. Biasanya, sel plasma IgG4 + lebih besar dari
100 per bidang daya tinggi, dan rasio IgG4 + / IgG> 40% berkorelasi dengan
diagnosis (Cottom et al. 2015). Tidak seperti kolagen vaskular lainnya penyakit,
pembentukan autoantibodi tidak umum.

Penyakit Mucocutaneous
Stomatitis Aphthous Berulang (RAS)
RAS umumnya muncul sebagai akibat dari cacat pada imunitas yang dimediasi sel
dan aktivitas tumor necrosis factor-α (Preeti et al. 2011). diagnosis umum
menunjukkan batas-batas yang baik, ulserasi oval atau bulat yang menyakitkan
dengan eritematosa halo yang bisa bertahan hingga 2 minggu. Minor aphthosis
adalah bentuk paling umum, tetapi lebih besar (> 1 cm) dan lesi yang lebih
menyakitkan (utama aphthosis) dapat memperumit lebih dari 15% kasus. Jarang,
aphthosis herpetiform mungkin membingungkan untuk infeksi oleh virus herpes.
Diagnosis sebagian besar klinis tetapi pengujian untuk penyakit terkait terdiri dari
sebagian besar pemeriksaan serologis. Pada penyakit Behçet, autoinflamation
multisistem penyakit etiologi yang tidak diketahui, RAS merupakan temuan
diagnostik paling signifikan. Biopsi jaringan organ yang terlibat dapat
menunjukkan neutrofilik infiltrasi dan bukti vaskulitis. Sebagian besar temuan
laboratorium tidak spesifik tetapi termasuk peningkatan kadar protein C-reaktif,
eritrosit tingkat sedimentasi, IgA, IgG, level IgM, dan deposisi kompleks imun.
Dalam pengaturan tipe HLA spesifik (B27), peningkatan IgD serum
level dapat membantu dalam diagnosis (Sakane et al. 1999). Jarang, antibodi p-
ANCA dan antifosfolipid antibodi bisa dideteksi tetapi diputar tidak ada peran
dalam diagnosis. Studi juga menunjukkan jumlah yang signifikan pasien dengan
RAS (> 5%) mungkin memiliki antibodi untuk gliadin IgA, dan ke endomisium
dengan perubahan histopatologis yang sesuai konsisten dengan penyakit celiac
(Aydemir et al. 2004). Penyaringan dengan spidol serologis dan tindak lanjut
endoskopi Pemeriksaan direkomendasikan saat ini diagnosis dicurigai. Akhirnya,
RAS mungkin merupakan gejala penyajian penyakit radang usus bahkan tanpa
adanya gejala gastrointestinal

Lichen Planus
Oral lichen planus (OLP) adalah kronis idiopatik kondisi inflamasi mukosa yang
dimediasi imun yang biasanya muncul dengan hiperkeratotik klasik retikulasi,
dengan berbagai derajat eritema dan ulserasi terkait dan itu mungkin atau
mungkin tidak terkait dengan keterlibatan ekstra-oral kulit dan mukosa genital
(Al-Hashimi et al. 2007). Lichen planus dianggap sekunder untuk alloreactive sel
T yang langsung menyerang keratinosit. Padahal penelitian sebelumnya
menyarankan peningkatan rasio sel T CD4 + ke CD8 + dalam jaringan lesi,
sebagian besar otoritas setuju bahwa sel efektor yang dominan adalah CD8 +.
Monoklonal penataan telah terlihat di Gen rantai TCR-((Shiohara et al. 1992).
Histopatologi menunjukkan dermatitis antarmuka, derajat bervariasi sel inflamasi
likenoid menyusup, dan disebut keratinosit apoptosis atau tubuh koloid. Direct
immunofluorescence (DIF) menunjukkan globular deposit IgM di jaringan ikat
dan jelas membedakan OLP dari autoimun gangguan vesiculobullous karena
kurangnya IgG. Indirect immunofluorescence (IIF) adalah utilitas terbatas dan
paling sering negatif. Sitotoksisitas dipikirkan untuk menghasilkan respons
terhadap mimikri antigen. Peran untuk virus hepatitis C, virus TT, Helicobacter
pylori, dan allo-antigen telah diusulkan. Lichen planus terlihat dengan
peningkatan frekuensi pada pasien dengan HLA-B27, HLA-B51, HLA-DR1,
HLA-Bw57, dan HLA-DR9, dua HLA terakhir jenis yang paling sering dicatat
pada mereka yang menderita penyakit mulut (Shiohara et al. 1992).
Penyakit Graft-Versus-Host (GVHD)
Dianggap sebagai komplikasi utama hematopoietik transplantasi sel, GVHD juga
utama penyebab kematian non-relaps pada pasien ini. Beberapa mekanisme
imunologis telah dipostulasikan yang secara tidak eksplisit dapat menjelaskan
klinis penyakit: ekspansi sel T donor, tidak adanya penerima / sel pemacu
toleransi donor, sekresi sitokin inflamasi dan fibrosing, promosi aktivasi sel B dan
produksi autoantibodi, dan penghancuran sitolitik jaringan (Lee 2005). Itu
penggunaan cangkok sel-T yang habis dapat mengurangi kejadian GVHD,
sedangkan penggunaan donor limfosit infus setelah transplantasi dapat
menyebabkan GVHD menyala. Terlepas dari dasar imunologiknya, diagnosis
adalah sebagian besar klinis. GVHD akut mempengaruhi rongga mulut secara
klinis ditandai dengan tidak teratur eritema spesifik dan ulserasi pada mukosa
keratin dan non-keratin, hampir selalu terjadi dalam kombinasi dengan kulit
keterlibatan. Lekukan lichenoid khas oral GVHD kronis tidak diamati (Ion et al.
2014). Temuan biopsi oral penting untuk dermatitis antarmuka dan disebut
satellitosis (istilah itu menggambarkan limfosit dekat diskeratotik atau apoptosis
keratinosit). Temuan ini juga dapat dilihat pada eritema multiforme atau erupsi
obat. Konsensus Institusi Kesehatan Nasional Proyek Pengembangan Kriteria
untuk Uji Klinis di Chronic Graft-versus-Host Disease mengidentifikasi “Lichen
planus seperti perubahan, ditandai oleh garis putih hyperkeratotic dan berenda
yang muncul lesi pada mukosa mulut, ”dengan atau tanpa terkait eritema atau
ulserasi, sebagai satu-satunya diagnostik fitur GVHD kronis oral (Jagasia et al.
2015). Perubahan histopatologis bisa menjadi konfirmasi kesan klinis, tetapi tidak
pernah cukup sendiri. Temuan seperti itu, yang tidak bisa dibedakan dari lichen
planus, dapat menunjukkan kulit sklerosis, dermatitis vakuolar antarmuka,
epidermal dismaturasi, dan kantong variabel perivaskular dan infiltrat limfositik
interstitial. Meskipun ada upaya, tidak ada tes yang divalidasi dalam serum telah
dikembangkan untuk diagnosis atau respons GVHD untuk perawatan.
Erythema Multiforme (EM)
Eritema multiforme biasanya merupakan penyakit yang sembuh sendiri dengan
onset mendadak yang menunjukkan hubungan dengan HLA-DQw3, DRw53, dan
Aw33 (Kampgen et al. 1988). Histopatologi menunjukkan limfosit yang diinduksi
sitotoksisitas terhadap keratinosit dan nekrosis hadir pada kasus yang parah.
Dibutuhkan biopsi dalam kasus di mana ambiguitas diagnostik keluar dengan
kelainan vesiculobullous autoimun atau lichen planus. Sebagian besar pekerjaan
laboratorium diarahkan menuju mengidentifikasi agen penyebab potensial, seperti
sebagai virus herpes, mikoplasma, virus Epstein-Barr, dan histoplasmosis.
Imunofluoresensi DIF menunjukkan IgM, C3, IgG, dan jarang IgA dalam ikat
pembuluh jaringan. IIF negatif. Tidak ada laboratorium khusus Namun, kerja
keras diperlukan untuk mencapai a diagnosis yang terus bergantung pada klinis
ujian. Kerak bibir dan mulut tidak teratur dan difus bisul dengan atau tanpa lesi
targetoid khas dikulit sangat mendukung diagnosis. Sedangkan Stevens Johnson
Syndrome (SJS) dan Nekrolisis Epidermal Toxic (TEN) berada di spektrum reaksi
obat kulit yang merugikan, dianggap berbeda dari EM dilihat dari etiologi,
patofisiologi dan manajemen. Sedangkan diagnosisnya sebagian besar klinis, dan
histopatologi digunakan untuk mengecualikan etiologi lain, beberapa tes
imunologis dapat membantu dalam skrining pasien sebelum menentukan spesifik
obat-obatan (HLA-B * 5801 memiliki hubungan yang kuat dengan SJS / TEN
yang diinduksi allopurinol dan HLA-B * 1502 telah dikaitkan dengan SJS / TEN
yang diinduksi carbamazepine (Somkrua et al. 2011; Mehta et al. 2009).

Gangguan Autoimun Vesiculobullous

Klasifikasi gangguan vesiculobullous autoimun membutuhkan pemahaman
tentang imunofluoresensi pengujian. DIF dan IIF membantu dalam
menggambarkan situs deposisi antibodi (antar sel versus persimpangan
dermoepidermal, papiler, vaskular endapan). Hasil menggambarkan morfologinya
(linier, granular, atau campuran), dan jenis imunoglobulin atau komplemen yang
terlibat (IgA, IgG, IgM, C3). Namun, tutup pemeriksaan klinis sangat penting
karena korelasi klinis-patologis sering diperlukan untuk sampai di tempat yang
benar diagnosa.

Pemfigus Vulgaris
Dalam pemfigus vulgaris, autoantibodi dibuat terhadap desmoglein 1 dan 3 (Dsg1
dan Dsg3), yang merupakan komponen penting dari desmosome. Protein ini milik
keluarga cadherin dan membantu adhesi sel ke sel. Karena patogen antibodi
bersirkulasi dalam sirkulasi sistemik di pemfigus vulgaris, kondisi ini sebaiknya
dipertimbangkan penyakit sistemik. Sedangkan Dsg1 adalah dinyatakan dalam
jumlah yang lebih besar di zona atas epidermis dan di kulit keratin, Dsg3 adalah
sangat diekspresikan dalam mukosa dan di bagian bawah epidermis. Distribusi
jaringan dan zonal ini ekspresi protein menjelaskan di mana penyakit dapat
ditemukan pada pasien dengan spesifik temuan serologis. Pada penyakit kulit
yang dominan (pemfigus vulgaris kulit, pemfigus foleaceous), antibodi anti-Dsg1
mendominasi dan pada penyakit mukosa (pemfigus mukosa), antibodi anti-Dsg3
mudah terdeteksi di serum pasien. Histopatologi menunjukkan acantholysis,
kebanyakan di bagian yang lebih dalam dari epidermis, dan DIF menunjukkan
deposisi interselular IgG dalam distribusi "kawat ayam" (Gbr. 3). Antibodi titer
(anti-Dsg1, anti-Dsg3) sering membantu membuat diagnosis awal karena ini lebih
tinggi utilitas daripada pengujian IIF. Padahal beberapa pasien mungkin membuat
antibodi nonpathogenik, secara umum, antibodi titer berkorelasi dengan luas
klinis dan prognosis penyakit (Bhol dan Ahmed 2002). Sebagai hasilnya, titer ini
dapat digunakan dalam tindak lanjut kronis pasien, atau mereka yang pingsan
setelah mencapai remisi tetapi pertimbangan diagnostik masih membingungkan
presentasi klinis. Karena kebanyakan pasien membutuhkan imunosupresan
sistemik penting untuk mengamankan diagnosis sebelum memulai terapi.
 Gambar 3 Direct Imunofluoresensi pada pemfigus vulgaris.
Jaringan perilesional bersifat imunoreaktif terhadap IgG, IgA,
IgM, C3, dan fibrinogen. Dalam contoh ini, perhatikan
deposisi antar sel IgG sepanjang sebagian besar lapisan
epidermis, meskipun lebih jelas di bagian bawah
lapisan. Hal tersebut konsisten dengan desmoglein 3.

Mucous Membrane and Bullous Pemphigoid

Dalam keluarga gangguan pemfigoid, antibodi dihasilkan terhadap komponen
hemidesmosome di membran basement. Target antigenik seperti pemfigoid bulosa
antigen 1 (BpAg1) dan pemfigoid bulosa antigen 2 (BpAg2) dapat diukur secara
sistemik sirkulasi, tetapi tidak seperti pada pemfigus vulgaris, titer tidak
berkorelasi erat dengan klinis sejauh mana penyakit atau respons pengobatan.
Bullous pemfigoid muncul terutama sebagai penyakit pruritus dan dapat
mempengaruhi mukosa mulut. Umumnya, lesi sembuh tanpa jaringan parut. Di
membran mukosa pemfigoid atau pemfigoid cicatricial, lesi secara tidak
proporsional mempengaruhi mata, mulut, dan mukosa genital dan sering sembuh
dengan jaringan parut. Dalam biopsi jaringan pemfigoid, eosinofil adalah fitur
yang membedakan, sering menandai persimpangan dermo-epidermal. Meskipun
begitu, varian paucicellular dan neutrophilic miliki juga sudah dilaporkan.
Acantholysis bukan histologis fitur pemfigoid, melainkan sumbing terbentuk di
sepanjang persimpangan dermo-epidermal memanifestasikan dirinya secara klinis
sebagai lebih dalam, tegang melepuh. Gambaran histopatologis mungkin tidak
spesifik dalam sampel mukosa, dan sebagian besar pihak berwenang percaya
bahwa diagnosis adalah yang terbaik diamankan melalui imunofluoresensi di
situs-situs ini. DIF menunjukkan deposisi C3 linier (paling umum) dan deposisi
IgG di sepanjang membran basement (Gbr. 4). Proporsi sampel yang lebih tinggi
dari pasien dengan pemfigoid cicatricial menunjukkan IgA deposisi pada DIF bila
dibandingkan dengan pasien dengan pemfigoid bulosa. IIF menunjukkan deposisi
IgG di zona membran basement, tetapi itu hanya terlihat pada 25% kasus
pemfigoid mukosa menentang hampir 75% kasus bulosa pemfigoid. Pasien-pasien
dengan selaput lendir pemfigoid dan antibodi terhadap laminin 5 (antiepiligrin)
mungkin berisiko lebih tinggi keganasan (Egan et al. 2003).

Gambar 4 Imunofluoresensi langsung pada bulosa

pemfigoid. Jaringan imunoreaktif terhadap IgG, IgA,
IgM, C3, dan fibrinogen. Dalam contoh ini, perhatikan deposisi linear
C3 sepanjang dasar membran

Gambar 5 Penyakit IgA linier.

 Gambar 6 Epidermolysis bullosa acquisita. Imunofluoresensi langsung
dilakukan pada spesimen biopsi kulit perilesional
dari seorang pasien dengan epidermolysis bullosa acquisita
mendeteksi band linear dari deposit imunoglobulin G bersama
persimpangan dermoepidermal.

Gambar 7 pemfigus paraneoplastik. Imunofluoresensi langsung

Mikroskopi dilakukan pada spesimen biopsi epitel
diperoleh dari pasien dengan pemfigus vulgaris
mendeteksi endapan IgG pada permukaan sel epitel.

Paraneoplastic Autoimun
Multisystem Syndrome (PAMS) Pada sindrom autoimun paraneoplastik, pasien
dapat datang dengan enam klinis berbeda varian. Antigen subseluler termasuk
desmoglein 1 dan 3 serta banyak lainnya antibodi beberapa di antaranya adalah
intraseluler dan desmosomal (desmoplakin, envoplakin, periplakin). Antibodi
terhadap komponen-komponen ini dapat diukur dalam serum, meskipun komersial
tes lebih sulit ditemukan. Diagnosis mungkin sulit untuk membuat awal
perjalanan penyakit sebagai imunofluoresensi mungkin negatif, khususnya pada
pasien dengan penyakit likenoid (Cummins et al. 2007). Kriteria diagnostik untuk
sindrom ini meliputi kriteria utama dan minor. Tiga kriteria utama atau dua
kriteria utama dan dua minor diperlukan untuk membuat diagnosis.

Penyakit radang usus

Insiden penyakit radang usus (IBD) terus meningkat. Sedangkan simptomatologi
mungkin awalnya tidak spesifik, peran ujian fisik dan pemeriksaan laboratorium
adalah yang terpenting sebagai temuan oral dapat mendahului bukti
gastrointestinal atau radiografi pada banyak orang contoh (Franch et al. 2010).

Penyakit Crohn
Berbagai gen telah terlibat dalam pengembangan penyakit Crohn yang terkait
dengan homeostasis retikulum endoplasma (XBP1) dan kemampuan makrofag
untuk fagositosis organisme (ATG16L1) (Fritz et al. 2011; Kaser et al. 2008).
Berbagai mekanisme imunologis telah dijelaskan termasuk: (1) sel T
alloreaktivitas dan autoimunitas, (2) aktivitas berlebihan dalam sitokin Th1 dan
Th17, dan (3) makrofag disfungsi dan ketidakmampuan untuk fagositosis
(Baumgart dan Sandborn 2012). Sedangkan usus kecil (dan ileum pada
khususnya) paling sering terkena, penyakitnya bisa mempengaruhi seluruh saluran
pencernaan dari mulut ke anus. Berbeda dengan kolitis, pada penyakit Crohn
seluruh ketebalan usus dipengaruhi. Namun pengambilan sampel histopatologis
mungkin rumit oleh lewati lesi, di mana temuan patologis mungkin tidak hadir.
Temuan tersebut termasuk peradangan transmural dengan cryptitis (atau
keterlibatan crypts oleh neutrofil dan limfosit). Tanpa koper granuloma adalah
fitur yang paling spesifik, tetapi mereka tidak selalu ditemukan di semua biopsi
jaringan. Pada penyakit Crohn oral, limfositik Th1 CD4 + infiltrat mendominasi.
Berbeda dengan lisan Penyakit Crohn, pada stimulasi granulomatosis oral limfosit
Th2 CD4 + terlihat (Lankarani et al. 2013). Biopsi oral, kulit, atau keterlibatan
gastrointestinal diperlukan untuk membuat diagnosis dan hanya beberapa tes
imunologis dapat membantu dalam diagnosis
Kolitis ulserativa
Tidak seperti penyakit Crohn, kolitis ulserativa biasanya hanya mempengaruhi
mukosa kolon, kurang transmural peradangan, dan tidak seperti biasanya
diganggu oleh "lewati" lesi yang dapat membuat histopatologis pengambilan
sampel yang rumit. Faktor etiologi, genetika, dan patofisiologi kurang dipahami
dengan baik dari pada penyakit Crohn, tetapi lingkungan, kontribusi infeksi, dan
genetik semuanya telah ditingkatkan. Sedangkan penyakit Crohn dikaitkan
dengan respons Th1 dan Th17, kolitis ulserativa telah dikaitkan secara longgar
dengan respons Th2 (Caprioli et al. 2013). Peran untuk p-ANCA atipikal dan anti-
Saccharomyces antibodi cerevisiae (ASCA) telah dibesarkan dalam membedakan
penyakit Crohn dari kolitis ulserativa. Secara umum, positif untuk atipikal
pANCA dikaitkan dengan kolitis ulserativa; Sebuah ASCA negatif meningkatkan
spesifisitas untuk penyakit ini. Di sisi lain, ASCA positif dan a p-ANCA negatif
menambah kepercayaan pada diagnosis penyakit Crohn (Mokhtarifar et al. 2013).
Serologi ini tampaknya lebih andal di membedakan penyakit Crohn dan ulseratif
kolitis dari satu sama lain selain dari pembentukan diagnosis di antara daftar opsi
yang lebih luas. Vegetans pyostomatitis dapat mendahului klinis lainnya bukti
IBD dan diagnosisnya dalam tidak ada gejala yang konsisten dengan IBD
penapisan waran. Jika IBD sudah didiagnosis, vegetans pyostomatitis biasanya
berkorelasi dengan flare of disease. Temuan histopatologis termasuk neutrofil,
limfosit, eosinofilik mikro-abses, dan edema. DIF negatif untuk IgA, IgG, dan C3
membantu membedakan temuan ini dari pemfigus vulgaris. Ini juga penting untuk
mengesampingkan infeksi dengan penggunaan kedua noda dan biakan sebelum
membuat diagnosis ini.

Virus Herpes Simpleks Oral

Diagnosis infeksi HSV oral biasanya dibuat berdasarkan riwayat dan klinis pasien
pemeriksaan. Namun, jika pola lesi adalah tidak klasik, pengujian laboratorium
dapat memberikan konfirmasi, terutama ketika fitur klinis saja tidak diagnostik.
Selain mikrobiologis tes (mis., sitologi, kultur virus), evaluasi serologis antibodi
anti-HSV dapat bermanfaat dalam mengkonfirmasikan diagnosis dan
membedakan antara infeksi primer dan infeksi berulang. Berikut infeksi dengan
HSV-1 atau HSV-2, IgM antibodi muncul secara transitoril dan diikuti oleh
produksi antibodi IgA dan IgG. Antibodi IgG biasanya negatif pada infeksi primer
saat mereka menjadi terdeteksi 2 minggu hingga 3 bulan setelah timbulnya gejala.
Dengan demikian, infeksi HSV primer dapat terjadi terdeteksi dengan
menggunakan serologi untuk menunjukkan konversi dengan sera berpasangan.
Pengujian serologis untuk deteksi antibodi HSV mencerminkan adaptif respon
sistem kekebalan terhadap infeksi dan dapat berguna dalam membedakan primer
dari recrudescent penyakit, serta dalam mengidentifikasi asimptomatik operator
(Singh et al. 2005). A positif serologi untuk HSV-1 dapat konsisten dengan
keduanya infeksi anogenital atau oral dan merupakan indikasi a infeksi saat ini
atau sebelumnya. Dari catatan, palsu hasil dapat terjadi di awal fase infeksi. Pada
infeksi HSV oral berulang, mayoritas pasien sudah Servositif-HSV karenanya
menguji antibodi biasanya sedikit membantu. Berbagai Administrasi Makanan
dan Obat-obatan (FDA) - serologi HSV spesifik tipe yang disetujui tes tersedia,
menggunakan glikoprotein permukaan gG1 untuk deteksi HSV-1, dan gG2 untuk
HSV-2. Pengujian serologis dapat membantu keduanya (1) menetapkan status
sero pada pasien yang berisiko rekrudesensi (mis. pasien imunosupresi, Pasien
HIV, wanita hamil), (2) pada pasien dengan riwayat lesi oral dengan negatif
Budaya HSV; pada individu dengan PCR negatif, (3) pada individu dengan
presentasi atipikal atau episode eritema multiforme berulang (lihat bagian di atas),
dan (4) untuk memprediksi kambuhnya infeksi (Ashley 2001; Prince et al. 2000;
Workowski 2015; Sokumbi dan Wetter 2012).

Virus Varicella-Zoster (VZV)

Infeksi VZV dapat menyebabkan varicella (cacar air) dan herpes zoster (herpes
zoster). Infeksi VZV adalah biasanya didiagnosis berdasarkan riwayat dan klinis
pasien temuan. Dalam kasus atipikal atau immunocompromised individu,
pengujian tambahan dengan waktu nyata PCR dan antibodi fluoresen langsung
(DFA) semoga bermanfaat. Tes PCR real-time mengkonfirmasi keberadaan VZV
dari spesimen klinis biasanya diperoleh dari cairan tubuh (mis., serebrospinal
cairan (CSF) dan lavage bronchoalveolar) atau lesi kulit vesikular aktif. Diagnosis
VZV infeksi juga dapat diperoleh dengan perputaran cepat waktu (sekitar 1,5 jam)
dengan menggunakan DFA pada lesi kulit (Chan et al. 2001; Dahl et al. 1997).
Antibodi IgG terhadap VZV merupakan indikasi a riwayat positif varisela dan
perlindungan terhadap infeksi selanjutnya. Uji yang paling banyak digunakan
adalah antibodi fluoresen terhadap antibodi membran (Williams et al. 1974).
Kultur virus biasanya tidak ditunjukkan karena sensitivitas rendah dan relatif
panjang (hari) waktu penyelesaian.

Human Papillomavirus (HPV)

Mukosa mulut Infeksi yang berhubungan dengan HPV dapat bermanifestasi
sebagai kondisi jinak dan ganas (Stojanov dan Woo 2015). Diagnosis lesi HPV
oral jinak biasanya dilakukan melalui riwayat pasien yang cermat, pemeriksaan
klinis, dan histopatologi. Imunologis klinis pendekatan untuk diagnosis HPV
meliputi deteksi DNA HPV melalui hibridisasi DNA (mis., noda selatan, titik
noda, dan in situ hibridisasi). Metode-metode lain termasuk enzymelink uji
imunosorben untuk antibodi IgG terhadap HPV 16 capsid. Namun metode ini saat
ini digunakan dalam pengaturan penelitian dan serologi tidak digunakan secara
diagnostik. Sero-surveillance telah digunakan dalam penelitian berbasis populasi
untuk memantau Paparan HPV dalam pengaturan yang berlaku atau untuk
mengukur efektivitas vaksin. Tersedia beragam tes HPV komersial dan digunakan
untuk mendeteksi risiko tinggi Tipe HPV. Administrasi Makanan dan Obat-obatan
(FDA) telah menyetujui tiga tes untuk mendeteksi level dari jenis HPV risiko
tinggi: Digene HC2 Tes DNA HPV Risiko Tinggi (Qiagen, Gaithersburg, MD),
tes HRV Cervista ™ (Hologics, Bedford, MA), dan uji cobas 4800 HPV (Roche
Molecular Systems, Pleasanton, CA).

Candidosis Mucocutaneous kronis

Kandida mucocutaneous kronis (CMCC) adalah terkait dengan cacat pada
kekebalan yang dimediasi sel (mis., pasien dengan (SCID) atau sindrom DiGeorge
atau pasien dengan penekanan kekebalan parah). Ada beberapa subtipe CMCC:
autosom resesif kandidosis poliendokrinopati autoimun dengan distrofi
ektodermal (sekunder akibat mutasi pada regulator autoimun, gen AIRE),
autosomal CMCC dominan (dengan mutasi pada coiledcoil domain transduser
sinyal dan aktivator transkripsi 1, STAT1), dan resesif autosom CMCC. Diagnosis
CMCC bergantung pada klinis pemeriksaan (kandidatosis kronis, noninvasif) dan
uji mikrobiologis. Semua pasien didiagnosis dengan CMCC harus diuji untuk
kemungkinan primer dan imunodefisiensi sekunder, termasuk a hitung darah
lengkap dengan diferensial, imunoglobulin level, dan subset sel B dan sel. CMCC
pasien dapat menunjukkan IgG2 rendah dan IgG4 dan hipogamaglobulinemia.
Selain itu, pasien-pasien dengan mutasi STAT1 harus diuji untuk fungsi STAT1
oleh Uji reaksi berantai polimerase dengan segar memperoleh limfosit darah
perifer seperti ini pasien dapat mengalami penurunan T secara bertahap, B, dan sel
NK alami, serta T memburuk fungsi sel (Sharfe et al. 2014). Pasien dengan cacat
pada gen AIRE hadir dengan autoantibodi ke IL-17 dan IL-22 (sel Th17) yang
mendasar untuk kekebalan antijamur mukosa dan menunjukkan ketidakmampuan
selektif untuk menanggapi Candida in vitro (proliferasi sel T) atau in vivo (kulit
hipersensitivitas tipe tertunda) (van de Veerdonk et al. 2011; Kalfa et al. 2003).

Defisiensi imun
Immunodeficiencies adalah sekelompok kondisi ditandai dengan cacat pada
sistem kekebalan tubuh dan peningkatan risiko infeksi. Utama imunodefisiensi
adalah herediter, sedangkan sekunder imunodefisiensi diperoleh. Sekunder
imunodefisiensi lebih sering dan mungkin ditemui pada pasien dengan sistemik
lainnya gangguan seperti diabetes mellitus yang tidak terkendali, Infeksi HIV, dan
kekurangan gizi, atau pada pasien yang menjalani terapi medis imunosupresif.
Sedangkan dokter kedokteran gigi biasanya tidak mau memesan tes untuk
pemeriksaan dan diagnosis defisiensi imun, harus ada keakraban dengan tes yang
tepat untuk menilai status kekebalan dan risiko infeksi untuk defisiensi imun yang
diberikan kondisi.
Imunodefisiensi Primer
Immunodefisiensi primer (PID) adalah kelompok kelainan langka, biasanya
diwariskan, dan semua neonatus dengan dugaan imunodefisiensi harus menerima
konsultasi dengan ahli imunologi untuk mendapatkan yang benar diagnosis dan
manajemen. PID dapat dikategorikan pada gangguan yang disebabkan oleh cacat
adaptif sistem kekebalan tubuh dan gangguan yang disebabkan oleh cacat pada
sistem kekebalan tubuh bawaan (TLRs, IFNs, Sel NK) (Dropulic dan Cohen
2011). Cacat selama perkembangan sel B atau hasil pematangan pada gangguan
imunodefisiensi sel-B, sementara cacat dalam pengembangan sel-T, diferensiasi,
dan pematangan menyebabkan gangguan sel-T. Gangguan sel-B adalah yang
paling umum jenis PID dan dicirikan oleh peningkatan risiko untuk
bakteriopulmoner infeksi, terutama Haemophilus influenzae, dan Streptococcus
pneumoniae. Ini termasuk Xlinked agammaglobulinemia, defisiensi IgA selektif,
dan variabel imunodefisiensi umum (CVID). Agammaglobulinemia terkait-X
ditandai oleh mutasi di tirosin Bruton gen kinase (BTK), yang terlibat dalam sel-B
pembentukan dan pematangan. Diagnosisnya adalah didirikan oleh studi genetik
(mis., DNA langsung analisis, polimorfisme konfirmasi untai tunggal,
mendenaturasi gradien gel elektroforesis, atau membalikkan transcriptase – PCR)
untuk mengidentifikasi mutasi dalam pengkodean gen untuk BTK. IgA
Kekurangan disebabkan oleh cacat pematangan di Sel B menghasilkan IgA.
Diagnosis dibuat ketika ada kadar serum tidak terdeteksi IgA (<5-7 mg / dL),
dengan IgG dan IgM normal level. CVID adalah sekelompok penyakit yang
ditandai oleh ketidakmampuan untuk menghasilkan tingkat yang memadai dari
semua kelas antibodi, khususnya IgG dan IgA (Park et al. 2008). Semua kondisi
ini hadir di usia dini dengan infeksi saluran pernapasan berulang dan pasien
berisiko terhadap infeksi lain, penyakit autoimun, alergi, penyakit GI, dan
keganasan. Sebagian besar waktu pasien hadir dengan kombinasi cacat B dan sel
T yang mengarah ke gabungan gangguan imunodefisiensi (CID). Cacat sel B dan
T biasanya terdeteksi oleh aliran sitometri untuk penanda sel B dan T. Itu bentuk
CID paling parah dikenal sebagai parah kombinasi immunodeficiency (SCID).
Individu dengan SCID terlahir dengan kekurangan keduanya Fungsi dan angka T-
limfosit dan, pada beberapa kasus, tidak memiliki limfosit B dan NK. Beberapa
pasien ini mungkin juga mengalami penurunan kadar imunoglobulin serum. Dua
yang paling bentuk umum dari SCID adalah resesif autosom defisiensi adenosine
deaminase (ADA) dan Tertaut-X. ADA adalah enzim yang digunakan dalam
pemecahan purin, yang mengubah adenosin untuk inosin dan deoksiadenosin
menjadi deoksiinosin (Perez-Aguilar et al. 2012). Pada pasien tanpa ADA,
adenosin menumpuk dan menyebabkan peningkatan dalam metabolit yang
beracun bagi limfosit. Pengobatan untuk defisiensi antibodi terutama Ig terapi
penggantian. CID lain dengan cacat penting di bawaan sistem kekebalan tubuh
termasuk sindrom Wiskott-Aldrich, Sindrom DiGeorge, dan ataxiatelangiectasia.
Sindrom Wiskott-Aldrich adalah a gangguan yang ditandai oleh mutasi WS gen
yang dapat mempengaruhi fungsi T dan B sel, serta trombosit. Pasien dengan
DiGeorge sindrom memiliki penghapusan kromosom 22q11.2 dan mungkin hadir
dengan timus kecil atau tidak ada, yang merusak pengembangan sel-T dengan
sekunder cacat sel T kuantitatif (Burnside 2015). Ataxia-telangiectasia adalah
resesif autosom kondisi yang disebabkan oleh gen yang rusak pada kromosom
11q22.3, ditandai dengan ataksia serebelar, gangguan neurologis progresif,
abnormal gerakan mata, telangiectasias kulit dan okular, disfungsi imun, dan
kecenderungan untuk kanker (Ambrose dan Gatti 2013). Penyakit Granulomatosa
Kronis (CGD) adalah PID yang diwarisi lain yang disebabkan oleh mutasi
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oksidase dalam fagosit
(Holland 2013). Defisit dalam fagosit menyebabkan berulang infeksi jamur dan
bakteri dan granuloma pembentukan. Nitroblue tetrazolium (NBT) slide Tes
ditunjukkan untuk menguji aktivitas oksidase sel individual pada pasien CGD.

Imunodefisiensi Sekunder
Imunodefisiensi sekunder berasal dari fungsi imun yang berubah yang mungkin
sekunder untuk kondisi sistemik, penggunaan obat-obatan, atau lingkungan
paparan (mis., radiasi ultraviolet dan bahan kimia) (De Marie 1993). Penderita
sekunder immunodeficiency beresiko untuk infeksi, penyakit autoimun, dan
keganasan. Sebagai contoh, pasien dengan diabetes mellitus dapat
mengembangkan disfungsi neutrofil yang terjadi mereka dengan risiko lebih
tinggi untuk komplikasi infeksi. Kondisi lain yang dapat merusak fungsi
kekebalan tubuh termasuk HIV, sirosis, dan gizi buruk. Agen farmakologis
imunosupresif (mis., glukokortikoid, metotreksat, kalsineurin inhibitor) dan agen
biologi yang ditargetkan (mis., inhibitor anti-TNF-alpha, rituximab) dapat
membahayakan pertahanan tuan rumah dan karenanya mengarah ke komplikasi
imunologis (Teo et al. 2016; Lonial et al. 2016). Risiko komplikasi oral
tergantung pada obat spesifik yang digunakan (termasuk dosis dan durasi), jenis
penyakit, dan faktor yang berhubungan dengan pasien.

Implikasi klinis
Pasien dengan imunodefisiensi lebih rentan infeksi virus, bakteri, dan jamur oral.
Selanjutnya, individu immunocompromised hadir dengan kondisi parah, persisten,
berulang, atau infeksi mulut yang sulit disembuhkan. Infeksi oral pada pasien
dengan defisiensi imun primer atau sekunder mungkin memerlukan terapi intensif
dan berkepanjangan. Pendekatan tim yang melibatkan obat oral, penyakit
menular, dan imunologi sangat penting untuk memberikan manajemen yang
efektif.

Kesimpulan dan Arah Masa Depan

Kondisi oral medicine memerlukan dasar imunologis, dan diagnosis yang tepat
sehingga terapi yang aman dan tepat dapat dilakukan. Meskipun tidak pernah
menjadi pengganti riwayat pasien dan pemeriksaan fisik, pengujian klinis
imunologi memberikan informasi penting yang diperlukan untuk sampai pada
diagnosis pasti dan dalam beberapa situasi mungkin juga bermanfaat untuk
menentukan prognosis serta mengevaluasi respons terhadap terapi. Koordinasi
yang efektif dan komunikasi di antara dokter, ahli patologi klinis, dan teknisi
laboratorium membantu memastikan penggunaan yang tepat dan interpretasi
laboratorium. Dengan kemajuan dalam pemahaman dasar imunologis penyakit
dan tersedianya teknologi pengujian imunologi, harus didukung dengan
peningkatan pengetahuan serta kompetensi dokter dalam bidang ini.