1

BAB 219

AGEN ANTIJAMUR TOPIKAL

Whitney A. Tinggi
James E. Fitzpatrick

1. Merupakan obat pilihan untuk pengobatan jamur superfisial dan yang tidak luas
2. Harga lebih murah, kejadian interaksi obat yang rendah, lebih sedikit efek
samping dan komplikasinya, dan mudah digunakan
3. golongan antijamur topikal yaitu : imidazole, allylamine, benzalamine, polyene
4. penggunaan antijamur sistemik ketika jamur superfisial mengenai daerah yang
luas, melibatkan kuku, rambut atau resisten terhadap pengobatan topical.
5. Ciclopirox olamin, adalah antijamur topical yang unik dengan aktivitas spectrum
luas, dengan berbagai indikasi penggunaan.
6. Efeksamping : dermatitis iritan, dermatitis kontak alergi, reaksi urtikaria.
7. Agen kombinasi ( antijamur dan steroid : pantau efek samping karena
glukokortikoid )
8. Agen kombinasi : lebih tinggi tingkat kegagalan dan kekambuhannya.

Infeksi jamur superfisial, termasuk dermatofitosis, kandidiasis, dan pityriasis

versicolor, paling sering terbatas pada epidermis. Dalam mengobati infeksi ini, dokter harus
memilih antara pengobatan topikal atau sistemik. Faktor-faktor yang menjadi pedoman
pengobatan meliputi:

 luas dan keparahan infeksi,

 lokasi keterlibatan,
 kondisi komorbiditas atau potensi interaksi obat, jika ada,
 efikasi pengobatan,
 biaya dan akses ke obat-obatan, dan
 kemudahan penggunaan.

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 2

Pasien dengan infeksi jamur yang terbatas pada kulit yang tidak berambut biasanya
paling baik diobati dengan agen topikal. Sebaliknya, mereka dengan infeksi yang luas atau
rekalsitran, atau dengan keterlibatan rambut atau kuku, mungkin lebih cocok untuk
pengobatan sistemik. Dalam beberapa kasus, pilihan pengobatan mungkin dipilih secara
wajar.

pengobatan dengan terapi antijamur topikal memiliki beberapa keunggulan dibanding

pengobatan sistemik, termasuk:

 lebih sedikit efek samping,

 lebih sedikit interaksi obat,
 Lokalisasi pengobatan, dan
 biaya umumnya lebih rendah.

Banyak obat antijamur topikal yang tersedia (Tabel 219 1). Untuk sebagian besar,
agen antijamur spesifik telah menggantikan pengobatan topikal non-spesifik, seperti
keratolitik (asam salisilat) atau antiseptik (gentian violet atau tinta Castellanis), yang dulunya
merupakan landasan penatalaksanaan. Antijamur topikal "ideal" mudah ditentukan sesuai
dengan (Tabel 219-2),

Tabel 219-2
Sifat-sifat dari Agen antijamur topical ideal
 Spektrum aksi yang luas
 bersifat Fungisida pada konsentrasi terapeutik
 Tidak adanya resistensi pada jamur yang ditargetkan
 bersifat Keratinofilik dengan penetrasi stratum korneum tanpa penyerapan
sistemik
 tidak mengiritasi dan hipoalergenik
 Memiliki sifat anti-inflamasi
 penggunannya sekali per hari (atau lebih jarang lagi)
 Durasi terapi singkat untuk penyembuhan
 Ketersediaan dalam berbagai formulasi (krim, solusio, dll.) dan ukuran
 Murah

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 3

Namun tidak ada agen topikal saat ini yang memiliki semua sifat ini. Meskipun
ketersediaan luas, beberapa agen antijamur topikal telah langsung dibandingkan satu sama
lain dalam uji klinis. Studi yang disponsori oleh produsen sering hanya membandingkan agen
aktif pada vehikulumnya. Ekstrapolasi antar penelitian lebih rumit karena perbedaan dalam
desain penelitian, durasi terapi, lokasi infeksi, metodologi, atau hasil pengobatan.
Kebanyakan antijamur topikal termasuk dalam salah satu dari tiga kelas: (1) imidazol, (2)
allylamines dan benzylamines, dan (3) polyenes. Beberapa agen tidak cocok dengan skema
ini dan didiskusikan secara terpisah.

IMIDAZOLES
Imidazole mewakili golongan obat antijamur yang luas. Beberapa diantaranya, seperti
clotrimazole, telah ada selama beberapa dekade, sementara yang lain, seperti sertaconazole,
baru tersedia belakangan ini.

Mekanisme Aksi

Imidazoles menghambat sintesis komponen dinding sel jamur melalui penghambatan

lanosterol 14-alfa-demethylase, suatu enzim dependen sitokrom P450, yang mengubah
lanosterol menjadi ergosterol. Penipisan ergosterol menghasilkan ketidakstabilan membran
dan hiperpermeabilitas, yang merupakan perubahan yang tidak sesuai dengan pertumbuhan
dan kelangsungan hidup jamur. Imidazol dianggap fungistatik. Meskipun semua memiliki
mekanisme aksi yang sama, penelitian in vitro menunjukkan bahwa tidak semua dermatofit
secara seragam rentan terhadap imidazol pada konsentrasi yang setara, dan ini mungkin
menjelaskan beberapa kegagalan pengobatan. Saat ini, tidak ada metode referensi yang
seragam untuk pengujian kerentanan. dermatofita.

Imidazol topikal memiliki aktivitas anti-inflamasi melalui penghambatan kemotaksis

neutrofil, aktivitas calmodulin, sintesis leukotrien dan prostaglandin, dan pelepasan histamin
dari sel mast. Beberapa agen, seperti ketoconazole, menghasilkan efek anti-inflamasi setara
dengan hidrokortison 1 persen. imidazol topikal juga menunjukkan sifat antibakteri yang
terbatas, terutama yang berkaitan dengan organisme Gram-positif.

Farmakokinetik

Anti jamur topikal dirancang secara khusus untuk mengobati infeksi jamur superfisial.
Akibatnya, semua imidazoles yang dipasarkan menunjukkan penetrasi yang sangat baik pada
stratum comeum dengan sifat keratinofilik yang kuat. Sulconazole dapat dideteksi pada
Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121
 4

stratum korneum hingga 96 jam setelah penggunaannya. Demikian pula, sertaconazole, yang
terbaru dari semua imidazoles yang dipasarkan, memiliki waktu paruh dalam stratum
comeum lebih dari 60 jam. Karena afinitas tinggi pada keratin, absorpsi sistemik imidazol
rendah, dengan ekskresi urin biasanya dalam kisaran 0,3 persen hingga 1,0 persen dari dosis
yang digunakan. Bahkan ketika digunakan pada kulit yang meradang, penyerapan imidazol
biasanya tidak melebihi 4 persen dari dosis yang diberikan. Sekali lagi, sulconazole cukup
unik dalam penyerapan perkutan di kisaran 8 persen hingga 11 persen dari dosis yang
digunakan melebihi dari semua imidazol lainnya.

Indikasi

Indikasi untuk penggunaan imidazol topikal diperinci pada (Tabel 219-3).

Tabel 219-3
Indikasi untuk penggunaan imidazol topikal
 Dermatofita
 Tinea pedis / tinea manum
 Tinea cruris
 Tinea corporis
 Tinea faciei (bila wajah tidak berambut, kumis / janggut )
 Pityriasis versicolor
 Kandilasis mukokutan
 Kandidiasis kutis
 kandidiasis vulvovaginalis
 Kandidiasis oral (sariawan)
 Perleche
 Dermatitis seboroik

Karena aktivitas antibakteri yang melekat, beberapa imidazol topikal telah

menunjukkan kemanjuran sederhana dalam mengobati erythrasma, impetigo, dan ecthyma.
Karena terdapat agen antibakteri yang lebih kuat, maka ini bukan indikasi yang lebih disukai
untuk penggunaan imidazol. Tingkat kesembuhan untuk infeksi jamur superfisial yang
diobati dengan imidazol bervariasi dan sering tergantung pada desain penelitian. Misalnya,
miconazole topikal telah menunjukkan angka kesembuhan 63 persen hingga 100 persen,
tergantung pada studi yang dikutip. Tinjauan literatur secara menyeluruh tidak memberikan

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 5

bukti yang meyakinkan bahwa perbedaan signifikan dalam penyembuhan atau kekambuhan
di antara berbagai imidazol topical, Namun, pertimbangan lain mungkin menentukan
pemilihan imidazole tertentu.

Imidazol topikal tersedia dalam bentuk krim atau lotion. Meskipun lotion lebih cocok
untuk digunakan di area yang luas atau pada kulit yang bermabut, hanya sedikit studi yang
menunjukkan krim mungkin sedikit lebih efektif. Dalam penelitian yang dilakukan oleh
produsen, krim oxiconazole menghasilkan penyembuhan klinis dan mikologi pada 52 persen
kasus tinea pedis sedangkan lotion menghasilkan penyembuhan yang sama hanya dalam 41
persen kasus. Selain itu, potensi iritasi harus dipertimbangkan. Dalam satu studi clotrimazole
topikal untuk pengobatan tinea cruris, reaksi erosif berkembang pada 4 dari 27 pasien
sementara sulconazole tidak menyebabkan erosi pada populasi yang sama. Demikian pula,
dalam penelitian kedua, reaksi iritasi parah dilaporkan dengan penggunaan mikonazol tetapi
tidak dengan penggunaan sulconazole. Sampai studi formal tentang iritasi dilakukan, kami
sering merekomendasikan penggunaan sulconazole di area sensitif seperti selangkangan.
Akhirnya, kemudahan penggunaan mungkin menjadi faktor yang perlu dipertimbangkan,
karena beberapa imidazol secara khusus disetujui untuk dosis sekali sehari (lihat Dosis
Regimen).

Dosis Rejimen

Imidazol topikal tersedia dalam berbagai bentuk lihat (Tabel 219-1). Econazole,
ketoconazole, dan oxiconazole disetujui untuk dosis sekali sehari , dosis dua kali sehari
direkomendasikan untuk sisanya. Namun demikian, meskipun dosis dua kali sehari
direkomendasikan untuk sulconazole, sebuah penelitian yang membandingkan dosis sekali
sehari hingga dua kali sehari pada tinea corporis dan tinea cruris melaporkan tingkat
penyembuhan yang identik. Ini mungkin telah diprediksi berdasarkan pada waktu paruh 60
jam dalam stratum comeum. penggunaan semua antijamur topikal, termasuk imidazol, harus
mencakup kulit normal untuk radius 2 cm di luar area yang terkena. Lama pengobatan
dengan imidazol bervariasi. Secara umum, tinea corporis dan tinea cruris memerlukan
pengobatan selama kurang lebih 2 minggu, sedangkan tinea pedis mungkin memerlukan
pengobatan hingga 4 minggu. pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama 1 minggu
setelah semua gejala mereda.

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 6

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan imidazol topikal termasuk yang melekat pada semua
obat topikal (Tabel 219 4).

Tabel 219 4
Efek samping penggunaan antijamur topikal
 Dermatitis kontak iritan yang diperberat dengan oklusi
 Dermatitis kontak alergi ( terhadap agen aktif atau pada bahan – bahan
lain )
 Reaksi urtikaria
 Pengobatan yang tidak sesuai menyebabkan misdiagnosis ( misalnya
dengan agen – agen yang dijual bebas dipasaran )

Selain itu, clotrimazole dipasarkan dalam kombinasi dengan glukokortikoid topikal,

betametason dipropionat. Diasumsikan bahwa penambahan steroid akan lebih cepat
meredakan peradangan, skuama, dan pruritus. Studi awal menunjukkan kombinasi itu
memang lebih efektif daripada clotrimazole sendiri dalam meredakan gejala. Namun,
betametason dipropionat adalah steroid topikal poten dan, segera setelah pelepasan produk
kombinasi, striae dan efek samping kulit lainnya dari komponen steroid dilaporkan. Studi
jangka panjang juga melaporkan tingkat kekambuhan yang lebih tinggi (36 persen) dengan
penggunaan produk kombinasi. Produk kombinasi ini dapat terdiri dari 50 persen atau lebih
dari antijamur oleh penyedia obat primer, dibandingkan dengan kurang dari 7 persen di
kalangan ahli dermatologi. Sangat mungkin bahwa penggunaan berlebihan oleh non-spesialis
terjadi karena asumsi keliru bahwa agen ini mengandung steroid ringan, atau bahwa
kombinasi akan menjadi "pilihan yang lebih baik" ketika diagnosis banding tidak
terpecahkan. Food and Drug Administration Amerika telah dua kali merevisi peringatan
produk untuk clotrimazole-betametason dipropionat, membatasi penggunaan pada kulit yang
tipis, untuk periode yang lama, atau ketika diagnosis masih diragukan.

Komplikasi

Penggunaan imidazol topikal dikaitkan dengan beberapa komplikasi. Karena

penyerapan sistemik yang rendah, interaksi obat dengan imidazol topikal sangat jarang.
Namun demikian, dalam penelitian tunggal, peningkatan kadar tacrolimus serum diamati

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 7

pada penerima transplantasi ginjal yang menggunakan clotrimazole topical untuk kandidiasis
mukokutan. Karena alasan ini, penggunaan nistatin mungkin lebih disukai ketika mengobati
sariawan pada pasien transplantasi yang menggunakan tacrolimus.

Kekhawatiran tentang resistensi juga harus dipertimbangkan. Resistensi Candida

albicans terhadap clotrimazole telah dijelaskan pada pasien - pasien positif Human
immunodeficiency virus, dengan kandidiasis mukokutaneous. Tingkat resistensi in vitro yang
rendah dari berbagai Candida sp. pada imidazoles topikal lainnya juga telah
didokumentasikan. Seringkali, resistensi ini dikaitkan dengan resistensi terhadap flukonazol
oral.

ALLYLAMIN DAN BENZYLAMINES

Allylamines dan benzylamines adalah senyawa yang berhubungan erat. Saat ini, dua
allylamines topikal dan satu benzylamine topikal dipasarkan (lihat Tabel 219-1).

Mekanisme Aksi

Allylamines dan benzylamines memiliki mekanisme kerja yang sama. Agen-agen ini
menghambat sintesis ergosterol melalui penghambatan squalene epoxidase, suatu enzim yang
mengubah squalene menjadi squalene oxide. Deplesi ergosterol menghasilkan ketidakstabilan
membran dan hiperpermeabilitas. Allylamines dan benzylamines dianggap fungicidal karena
akumulasi squalene intraseluler menyebabkan langsung ke kematian sel. Signifikansi klinis
dari aksi ini tidak jelas. Tidak seperti imidazol, aktivitas allylamines dan benzylamines tidak
bergantung pada sistem enzim sitokrom P450. Bila dibandingkan dengan naftifine,
terbinafine menunjukkan potensi 10 sampai 100 kali lipat lebih tinggi secara in vitro,
meskipun hal ini tampaknya tidak relevan dalam penggunaan klinis.

Seperti imidazol, allylamines dan benzylamines menunjukkan aktivitas anti-inflamasi.

Naftifine menghambat adhesi sel polimorfonuklear ke endotelium, menghambat chemotaxis,
dan menghambat jalur pro-inflamasi 5-lipoxygenase. Diasumsikan bahwa terbinafine dan
butenafine menghasilkan efek anti-inflamasi melalui mekanisme yang serupa. Allylamines
dan benzylamines juga menunjukkan sifat antibakteri yang terbatas. Bahkan, penelitian
terbaru menunjukkan menurunkan konsentrasi hambat minimum untuk bakteri serta jamur
ketika terbinafine digunakan dalam kombinasi dengan benzoyl peroxide.

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 8

Farmakokinetik

Allylamines dan benzylamines sangat larut dalam lemak dan efisien menembus
stratum comeum, di mana mereka dapat bertahan untuk waktu yang lama. Butenafine telah
terdeteksi dalam stratum comeum pada konsentrasi hambat minimum selama setidaknya 72
jam setelah pemakaian, dan terbinafine dapat bertahan pada tingkat yang sama hingga 7 hari
setelah pemakaian. Penyerapan sistemik dari agen ini cukup rendah, dengan ekskresi pada
urin dalam kisaran 3 persen hingga 5 persen dari dosis yang digunakan, suatu jumlah yang
dianggap tidak terlalu penting secara biologis dan klinis.

Indikasi

Indikasi untuk penggunaan allylamines topikal dan benzylamines topikal diperinci

pada Tabel 219 5.

Tabel 219 5
Indikasi penggunaan Allylamine dan benzylamine
 Dermatofita
 Tinea pedis / tinea manum
 Tinea cruris
 Tinea corporis
 Tinea faciei ( daerah wajah yang tidak berbulu )
 ptyriasis versicolor

Meskipun memiliki sifat antibakteri, terbinafine telah terbukti lebih rendah daripada
mupirocin untuk pengobatan impetigo, sehingga agen antibakteri tradisional harus digunakan
sebagai gantinya. Demikian pula, meskipun allylamines dan benzylamines menunjukkan
aktivitas melawan jamur dimorfik yang terlibat dalam infeksi sistemik seperti Sporothrix
schenckii, Blastomyces dermatitidis, dan Histoplasmosis capsulatum, namun terapi topikal
tidak tepat dalam situasi ini.

Bukti terbatas menunjukkan bahwa allylamines topikal atau benzylamines mungkin

lebih disukai daripada imidazol topikal untuk infeksi dermatofita tertentu. Percobaan
berulang untuk tinea pedis menunjukkan bahwa 1 minggu penggunaan terbinafine topikal
sama efektifnya dengan 4 minggu imidazol topikal, dengan menghasilkan penyembuhan 53

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 9

persen hingga 95 persen kasus. Dalam beberapa kasus, resolusi tinea pedis menggunakan
terbinafine terjadi dengan sedikitnya tiga dosis.

Saat ini sediaan 30-g terbinafine tiga kali lebih mahal daripada sediaan 30-g
clotrimazole. Mempertimbangkan frekuensi aplikasi, jumlah obat yang diperlukan,
kemungkinan kepatuhan pasien dan kemudahan penggunaan, dan durasi pencapaian hasil ,
beberapa ahli merekomendasikan terbinafine topikal daripada imidazol topikal untuk tinea
pedis. Namun demikian, dengan menggunakan data yang sama, para ahli lain telah
merekomendasikan terapi awal menggunakan imidazole yang lebih murah dan allylamines
dan benzylamines untuk kegagalan pengobatan. suatu konsensus belum dilakukan.,
allylamines topikal dan benzylamine efektif melawan Candida atau Pityrosporum sp. Namun,
mengingat biaya relatif dari agen-agen ini dibandingkan dengan agen yang lebih murah,
sama-sama dapat diandalkan, dan secara khusus disetujui, seperti imidazol, poliena,
ciclopiroxamine, dan selenium sulfide yang dijual bebas, tidak ada alasan kuat untuk
berpaling dari pilihan agen yang lebih terjangkau.

Rejimen Dosis

Allylamines dan benzylamines topikal tersedia dalam sejumlah bentuk (lihat Tabel
219-1). Setiap agen memiliki rejimen dosis yang sedikit berbeda berdasarkan formulasi ,
lokasi dan keparahan infeksi (Tabel 219-6).

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 10

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan allylamines topikal dan benzylamines adalah
yang melekat pada semua obat topikal (lihat Tabel 219 3).

Komplikasi

Komplikasi yang terjadi dengan penggunaan allylamines atau benzylamines topikal

hanya sedikit.

POLIENE

Poliene adalah salah satu agen pertama ditemukan yang memiliki sifat antijamur
tertentu. Dua antijamur polyene utama adalah nistatin dan amfoterisin B. Hanya nistatin
topikal yang secara aktif dipasarkan di Amerika Serikat (lihat Tabel 219-1).

Mekanisme aksi

Seperti semua poliene, nistatin berikatan secara ireversibel ke membrane sterol yang
ada pada spesies Candida yang rentan. Molekul-molekul poliene menunjukkan afinitas yang
lebih tinggi pada sterol jamur, termasuk ergosterol, daripada sterol manusia, yang
menghasilkan toksisitas selektif yang tidak sempurna. Pengikatan ireversibel ini mengubah
permeabilitas membran, menyebabkan kebocoran komponen intraseluler penting dan
kematian jamur. Dalam konsentrasi rendah, nistatin bersifat fungistatik, tetapi pada
konsentrasi tinggi mungkin bersifat fungisida.

Farmakokinetik

Nistatin tidak larut dalam air dan tidak diserap pada kulit yang intak, saluran cerna,
atau vagina.

Indikasi

Nistatin topikal digunakan untuk mengobati kandidiasis mukokutan yang disebabkan

oleh Candida albicans, dan spesies rentan lainnya seperti C. parapsilosis, C. krusei, dan C.
tropicalis. Penelitian berulang telah menunjukkan bahwa imidazol topikal lebih efektif
daripada nistatin dalam mengobati kandidiasis vulvovaginal, dan penggunaan nistatin untuk
indikasi ini telah berkurang dalam beberapa tahun terakhir. Nistatin tidak efektif terhadap

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 11

dermatofita atau Pityrosporum; dan karenanya, tidak diindikasikan untuk pengobatan tinea
atau pityriasis versicolor.

Rejimen Dosis

Nystatin tersedia dalam bentuk bubuk, krim, salep, suspensi, dan pasta. Untuk
mengobati kandidiasis oral (sariawan), suspensi atau pasta digunakan empat hingga lima kali
sehari, biasanya selama 2 minggu. Untuk mengobati infeksi kulit, bubuk, krim, dan salep
digunakan dua kali sehari selama kurang lebih 2 minggu.

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan nystatin topikal adalah yang melekat pada
semua obat topikal (lihat Tabel 219 3). Sejumlah besar kasus dermatitis kontak alergi
dikaitkan dengan nistatin pernah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini pernah dilaporkan dengan
penggunaan topikal dan oral. Anafilaksis telah dilaporkan dengan penggunaan supositoria
vagina yang mengandung nistatin tetapi reaksi tersebut dikaitkan dengan bahan selain
nistatin.

Agen kombinasi yang terdiri dari nystatin dan triamcinolone acetonide dipasarkan
secara luas. Penambahan triamcinolone dapat memberikan manfaat tambahan atas nistatin
saja selama beberapa hari pertama pengobatan ketika ada peradangan. Setelah periode awal
ini, pabrikan merekomendasikan transisi ke nistatin tunggal atau ke agen antijamur topikal
lainnya. Meskipun triamcinolone acetonide hanya agen steroif potensi menengah, efek sekuel
kulit, termasuk striae, atrofi kulit, dan jerawat yang diinduksi steroid, pernah dilaporkan.
Karena kandidiasis sering melibatkan kulit tipis dan rapuh, seperti pada daerah intertriginosa,
kemungkinan risiko kerusakan akibat sterois besar. Banyak dari formulasi gabungan yang
terkandung, atau mungkin masih mengandung, ethylenediamine, sebuah sensitizer yang dapat
menyebabkan dermatitis kontak alergik. Seperti halnya clotrimazole-betametason
dipropionat, agen kombinasi nystatin-triamcinolone acetonide lebih sering diresepkan oleh
non-dermatologists.

Komplikasi

Komplikasi dengan poliene topikal hanya sedikit. Resistensi terhadap nistatin dapat
ditemukan pada beberapa Candida Sp. Resistensi ini dapat terlihat pada strain liar (tipe
primer) atau mungkin diinduksi selama terapi (tipe sekunder). Meskipun Candida albicans

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 12

mempertahankan tingkat resistansi spontan yang rendah terhadap nistatin, khususnya

dibandingkan dengan resistensi terhadap imidazol, spesies lain, seperti C. tropicAlis, C.
guilliermondi, C. krusei, dan C. stellatoides, dengan cepat mengalami resistensi saat terpapar
nistatin.

Agen – Agen lain

Beberapa antijamur topikal, seperti ciclopirox olamine, tolnaftate, dan asam

undecylenic, tidak cocok dengan gologan utama dan malah dibahas secara terpisah.

CICLOPIROX OLAMINE

Ciclopirox olamine adalah agen antifungal hydroxypyridone dengan struktur dan cara
kerja yang unik.

Mekanisme Aksi

Tidak seperti kebanyakan antijamur topikal lainnya, ciclopirox olamine tidak

mengganggu sintesis sterol. Sebaliknya, ia mengganggu transpor aktif membran dari sel
prekursor esensial, terutama kation trivalen. Pada akhirnya, ini mengganggu fungsi seluler,
yang menyebabkan kematian jamur. Jika konsentrasi obat cukup tinggi, integritas membran
jamur mungkin sebenarnya terganggu. Ciclopirox olamine juga memiliki aktivitas anti-
inflamasi yang melekat yang didapatkan melalui penghambatan sintesis prostaglandin dan
leukotrien dalam sel-sel polimorfonuklear. Sifat-sifat antibakteri spektrum luas juga telah
dikaitkan dengan ciclopirox olamine. Dalam satu penelitian, ciclopirox topikal memiliki
cakupan yang lebih luas terhadap organisme Gram-positif dan Gram-negatif daripada
imidazol topikal atau allylamines topikal.

Farmakokinetik

Ketika digunakan pada kulit, ciclopirox olamine tetap dalam konsentrasi tinggi di
dalam epidermis dan dermis bagian atas. Ciclopirox olamine menembus keratin dengan
mudah, dengan kulit kadaver menunjukkan konsentrasi di epidermis 10 sampai 15 kali
konsentrasi hambat minimum untuk spesies sensitif. Kemampuan untuk menembus keratin
ini yang menjadi alasan merekomendasikan penggunaannya untuk onikomikosis, karena obat

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 13

ini juga mampu menembus kuku. Studi tentang metabolisme obat telah menunjukkan bahwa,
sekitar 10 persen dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin.

Regimen Dosis

Ciclopirox olamine tersedia dalam berbagai bentuk (lihat Tabel 219 1). Kandidiasis
kulit, dermatofitosis, dan pityriasis versicolor harus diobati dua kali sehari selama 2 minggu
sampai 1 bulan, tetapi pengobatan untuk tinea pedis harus dilanjutkan 1 bulan atau lebih.

Ketika menggunakan sampo ciclopirox untuk dermatitis seboroik, pengobatan dapat

dilakukan dua kali seminggu untuk durasi yang tidak terbatas. perbaikan umumnya dicatat
dalam 2 hingga 4 minggu., dalam mengobati onikomikosis, lak kuku digunakan setiap hari
pada kuku dan hiponikia selama 48 minggu dan bagian obat yang dioleskan berlebihan
dihapus setiap minggu dengan alkohol.

Risiko dan precadtidns

Risiko yang terkait dengan penggunaan olamin ciclopirox topikal adalah yang
melekat pada semua obat topikal (lihat Tabel 219 3). Dermatitis kontak alergi jarang
dilaporkan, dan ciclopirox olamine dianggap sebagai sensitizer yang lemah.76 Pada pasien
dengan reaksi alergi terhadap ciclopirox, imidazoles dapat digunakan dengan keamanan
relatif karena struktur kimia yang sangat berbeda.

Komplikasi

Komplikasi serius dengan ciclopirox olamine topikal hanya sedikit.

AGEN LAIN

Asam Tolnaftat dan Undecylenic adalah agen yang lebih tua yang sekarang hanya
tersedia dalam produk yang dijual bebas (lihat Tabel 219-1). Studi berulang sekarang telah
menunjukkan bahwa mereka kurang lebih sama dalam efikasi, dan keduanya kurang
berkhasiat daripada imidazol topikal, allylamine, benzilamin, dan ciclopirox olamine. Selain
itu, tolnaftate tidak efektif untuk mengobati kandidiasis. tolnafate dan asam undecylenic
topikal memiliki risiko yang sama dengan yang melekat pada semua obat topikal (lihat Tabel
219-3). Selain itu, bentuk-bentuk topikal dari asam undecylenic dapat menghasilkan "bau
amis" yang tidak menyenangkan yang menyebabkannya semakin tidak digunakan. Karena

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 14

kedua agen dianggap kurang berkhasiat daripada imidazol, pemantauan untuk kegagalan
pengobatan diindikasikan ketika menggunakan obat-obatan ini.

Kesimpulan

Karena kemanjuran , relatif murah, kemudahan penggunaan, dan potensi efek

samping, komplikasi, atau interaksi obat, yang rendah, antijamur topikal lebih disukai untuk
sebagian besar infeksi jamur superfisial yang terbatas. Atau, penggunaan agen sistemik
dibenarkan ketika infeksi jamur superfisial meliputi area permukaan yang luas, melibatkan
rambut atau kuku, atau telah terbukti rekalsitran untuk resisten dengan manajemen topikal
sebelumnya. Imidazol memberikan keseimbangan antara efikasi dan keterjangkauan yang
wajar dan diindikasikan untuk pengobatan dermatofitosis, kandidiasis mukokutan, dan
pityriasis versikolor. Meskipun biaya yang lebih tinggi, allylamines dan benzylamines
mungkin menguntungkan dalam beberapa kasus tinea pedis, karena durasi pengobatan yang
lebih singkat. Ciclopirox olamine adalah antijamur topikal dengan mekanisme aksi yang unik
dan berbagai indikasi. Nistatin topikal berguna untuk mengobati kandidiasis mukokutan,
tetapi tidak efektif untuk infeksi dermatofita. Penggunaan asam tolnaftate dan undecylenic
menurun karena efikasi yang lebih rendah dibandingkan dengan agen lain yang tersedia.

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 15

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121

 16

Fitzpatrick Dermatology in General Medicine, vol.1.p. 2116-2121