Faktor Resiko

Kanker berkembang mengikuti kerusakan genetik pada DNA dan perubahan

epigenetik. Perubahan ini mempengaruhi fungsi normal sel, termasuk proliferasi sel,
kematian sel terprogram (apoptosis) dan perbaikan DNA. Karena semakin banyak kerusakan
terakumulasi, risiko kanker akan meningkat

Merokok

Merokok, terutama rokok, jauh menjadi penyumbang utama kanker paru-paru. Asap
rokok mengandung setidaknya 73 karsinogen yang dikenal, termasuk benzo [α] pyrene.NNK,
1,3-butadiene dan isotop radioaktif polonium, polonium-210. Di seluruh dunia maju 90%
kematian akibat kanker paru pada pria selama tahun 2000 dikaitkan dengan merokok (7)%
untuk wanita). Merokok menyumbang 85% kasus kanker paru-paru. Merokok pasif -
menghirup asap dari rokok orang lain adalah penyebab kanker paru-paru pada bukan
perokok. Perokok pasif dapat didefinisikan sebagai seseorang yang tinggal atau bekerja
dengan seorang perokok. Studi dari AS, Eropa dan Inggris, secara konsisten menunjukkan
peningkatan risiko yang signifikan di antara mereka yang terpapar asap pasif. Mereka yang
tinggal dengan seseorang yang merokok memiliki risiko peningkatan 20-30% sementara
mereka yang bekerja di lingkungan dengan asap rokok pasif memiliki 16 -19% meningkatkan
risiko. Investigasi dari perokok pasif menunjukkan itu lebih berbahaya daripada perokok
langsung. Asap pasif menyebabkan sekitar 3.400 kematian akibat kanker paru-paru di
Amerika Serikat. Rokok ganja mengandung banyak karsinogen yang sama dengan Rokok
tembakau. Namun efek merokok ganja pada kanker paru-paru tidak jelas. Tinjauan tahun
2014 menemukan bahwa merokok ganja menggandakan risiko kanker paru-paru

Gas Radon

Gas Radon adalah gas yang tidak berwarna dan tidak berbau yang dihasilkan oleh
pemecahan radium radioaktif yang pada gilirannya adalah produk peluruhan uranium, yang
ditemukan di kerak Bumi. Produk radiasinya mengionisasi materi genetik yang menyebabkan
mutasi yang terkadang berubah menjadi kanker. Radon adalah penyebab paling umum kedua
kanker paru-paru di Amerika Serikat, menyebabkan sekitar 21.000 kematian setiap tahun.
Risiko meningkat 8-16% untuk setiap peningkatan 100Bq / m3 dalam konsentrasi radon.
Tingkat gas radon bervariasi menurut wilayah dan komposisi tanah dan bebatuan. Sekitar
satu dari 15 rumah memiliki tingkat radon di atas pedoman picocuries per liter (pCi / l)
(148Bq / m3)

Polusi Udara dan Asbestos

Polusi udara luar ruangan memiliki efek kecil pada peningkatan risiko kanker paru-
paru. Partikulat halus (PM2,5) dan aerosol sulfat, yang mungkin dilepaskan dalam asap
knalpot lalu lintas, dikaitkan dengan risiko yang sangat meningkat. Untuk nitrogen dioksida,
peningkatan bertahap 10 bagian per miliar meningkatkan risiko kanker paru sebesar 14%.
Polusi udara luar ruangan diperkirakan menyumbang 1-2% kanker paru-paru. Bukti penting
mendukung peningkatan risiko kanker paru-paru dari polusi udara dalam ruangan terkait
dengan pembakaran kayu, arang, kotoran atau sisa tanaman untuk memasak dan pemanasan.
Wanita terpapar Asap batubara dalam ruangan memiliki risiko dua kali lipat dan jumlah
produk sampingan dari pembakaran biomassa diketahui atau diduga karsinogen. Risiko ini
mempengaruhi sekitar 2,4 miliar orang di seluruh dunia, dan diyakini bertanggung jawab atas
1,5% kematian kanker paru. Asbes dapat menyebabkan berbagai penyakit paru-paru;
termasuk kanker paru-paru. Merokok tembakau dan asbes memiliki efek sinergis pada
pembentukan kanker paru-paru. Pada perokok yang bekerja dengan asbestos, risiko kanker
paru-paru meningkat 45 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. Asbes juga bisa
menyebabkan kanker pleura, yang disebut mesothelioma — yang berbeda dari kanker paru-
paru.

Genetik dan Faktor Resiko Lain

Sekitar 8% kanker paru-paru disebabkan oleh faktor-faktor yang diturunkan. Di

keluarga orang dengan kanker paru-paru, resikonya berlipat ganda. Ini mungkin karena
kombinasi gen. Polimorfisme pada kromosom 5, 6, dan 15 diketahui mempengaruhi risiko
kanker paru. Banyak zat lain, pekerjaan, dan paparan lingkungan telah dikaitkan dengan
kanker paru-paru. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) menyatakan ada
"bukti yang cukup" untuk menunjukkan hal-hal berikut yang bersifat karsinogenik di paru-
paru:

a) Logam-yaitu, produksi aluminium, kadmium dan senyawa kadmium, senyawa

kromium (VI), berilium dan senyawa berilium, besi dan baja, nikel, senyawa arsenik
dan arsen anorganik, penambangan hematit bawah tanah.
b) Produk pembakaran, pembakaran tidak sempurna, batubara (emisi dalam ruangan dari
pembakaran batu bara rumah tangga) gasifikasi batubara, sisa destilasi batubara,
produksi kokas, jelaga, gas buang mesin diesel)
c) Radiasi pengion (radiasi X, gammaradiation, plutonium).
d) Gas beracun (metil eter (tingkat teknis), Bis (klorometil) eter, belerang mustard,
MOPP (vincristineprednisone-nitrogen n = campuran mustard-procarbazine) dari
lukisan).
e) Produksi karet dan debu silika kristal.

Patagenesis

Patogenesis pada kanker paru-paru mirip dengan kanker lainnya, paru-paru diprakarsai
oleh aktivasi onkogen atau inaktivasi gen penekan tumor. Karsinogen menyebabkan mutasi
pada gen-gen yang menginduksi perkembangan kanker. Mutasi pada proto-onkogen K-ras
bertanggung jawab untuk 10-30% adenokarsinoma paru. Sekitar 4% karsinoma paru-paru sel
non-kecil melibatkan gen fusi tirosin kinase EML4-ALK. Perubahan epigenetik - seperti
perubahan metilasi DNA, modifikasi histone tail, atau regulasi RNA mikro - dapat
menyebabkan inaktivasi gen penekan tumor.

Epidermal growth factor receptor (EGFR) mengatur proliferasi sel, apoptosis,

angiogenesis, dan invasi tumor. Mutasi dan amplifikasi EGFR umum terjadi pada karsinoma
paru bukan sel kecil dan memberikan dasar untuk pengobatan dengan EGFR-inhibitor, Her2 /
neu terpengaruh lebih jarang. Gen lain yang sering bermutasi atau diperkuat adalah c-MET,
NKX2-1, LKBI, PIK3CA, dan BRAF

Garis sel asal tidak sepenuhnya dipahami. Mekanisme ini mungkin melibatkan aktivasi
abnormal dari sel induk. Pada saluran napas proksimal, sel punca yang mengekspresikan
keratin 5 lebih mungkin terkena, biasanya menyebabkan karsinoma paru sel skuamosa. Pada
saluran udara menengah, sel punca yang terlibat termasuk sel-sel klub dan sel-sel
neuroepithelial yang mengekspresikan protein sekresi sel klub. Karsinoma paru sel kecil
mungkin berasal dari garis sel ini, atau sel neuroendokrin, dan dapat mengekspresikan CD44.
Metastasis kanker paru-paru membutuhkan transisi dari tipe sel epitel ke mesenchymal. Ini
mungkin terjadi melalui aktivasi jalur sinyal seperti Akt / GSK3Beta, MEK-ERK, Fas dan
Par6