Eva novianti

11161022

4fa1

1. pengantar

Pemanasan, Ventilasi, dan Pengkondisian Udara (HVAC) dapat menjadi sistem kritis yang
memengaruhi kemampuan fasilitas Farmasi untuk memenuhi tujuannya menyediakan produk
yang aman dan efektif untuk pasien. Sistem kontrol lingkungan itu dirancang, dibangun,
ditugaskan, dioperasikan, dan dipelihara dengan tepat dapat membantu memastikan kualitas
produk diproduksi di fasilitas, meningkatkan keandalan, dan mengurangi biaya awal dan biaya
operasi berkelanjutan untuk fasilitas. Desain sistem HVAC untuk industri farmasi memerlukan
pertimbangan tambahan, terutama Berkenaan dengan menyediakan lingkungan ruang yang
bersih dan aman. HVAC dapat mengkonsumsi sebagian besar energi yang digunakan oleh a
fasilitas, dan membutuhkan perpaduan antara Good Engineering Practice (GEP) dan Good
Manufacturing Practice (GMP).

2 Proses Desain

Tujuan dari desain HVAC adalah untuk menyediakan sistem yang sesuai dengan GMP yang
memenuhi kebutuhan produk dan proses dengan GEP dan persyaratan bisnis (seperti
keandalan, rawatan, keberlanjutan, fleksibilitas, dan keselamatan). Selain itu, desain harus
mematuhi kode dan standar lokal. Oleh karena itu, tim desain HVAC harus memahami baik
desain sistem HVAC canggih dan saat ini persyaratan otoritas pengatur yang mengatur operasi
fasilitas. Ini termasuk GMP daerah di mana produk fasilitas akan dijual, serta di mana fasilitas
berada. Tim juga harus mempertimbangkan bagaimana HVAC sistem terintegrasi dengan, dan
dipengaruhi oleh, aspek-aspek lain dari desain fasilitas dan operasi yang diharapkan. Masalah
itu biasanya terkait dengan desain HVAC adalah:

• personel, peralatan, dan pola aliran material

• manufaktur terbuka atau tertutup

• kegiatan manufaktur yang dibayangkan di setiap kamar

• tata letak arsitektur

• selesai dan ketatnya konstruksi kamar

• pemilihan pintu dan lokasi

• strategi kunci udara

• strategi berpakaian dan membersihkan

• persyaratan spasial untuk peralatan dan saluran kerja HVAC

• lokasi pengambilan dan lokasi pembuangan

Persyaratan badan pengawas farmasi, seperti FDA dan regulator UE, akan memengaruhi proyek
desain pada tingkat desain sistem HVAC, khususnya yang berkaitan dengan pembentukan
parameter kritis.

Tim desain harus menangani konflik antara persyaratan GMP dan kode / standar bangunan lokal
itu berlaku untuk desain fasilitas dan sistem HVAC. Ini termasuk bangunan lokal yang berlaku,
mekanik, listrik, kode api, energi, dan seismik yang diedarkan oleh organisasi, seperti
International Code Council (ICC), Nasional Asosiasi Perlindungan Kebakaran (NFPA) (AS), dan
otoritas bangunan setempat. Persyaratan terkait kepatuhan lainnya dari organisasi seperti
Administrasi Keselamatan dan Kesehatan Kerja (OSHA) (AS), Eksekutif Kesehatan dan
Keselamatan (HSE) (Inggris), dan Uni Eropa - Administrasi Keselamatan dan Kesehatan Kerja
(EU-OSHA) / Badan Eropa untuk Keselamatan dan Kesehatan di Tempat Kerja (EASHW)
berurusan dengan kesehatan dan keselamatan karyawan dan keselamatan proses. Pemilik
perwakilan asuransi juga dapat memiliki persyaratan di luar yang dari otoritas kode lokal.
Insinyur desain HVAC harus bekerja sama dengan disiplin ilmu lain untuk memaksimalkan
keberhasilan suatu proyek. Bab ini memberikan saran untuk membantu menentukan
persyaratan pengguna ('apa') dan desain fungsional (skema) ‘Bagaimana caranya ') yang
mendefinisikan tujuan fasilitas. Ini juga memberikan opsi untuk dipertimbangkan dalam
menciptakan desain yang memiliki rendah biaya siklus hidup dan berkelanjutan.

Proses Desain HVAC

Proses desain dapat dianggap sebagai beberapa langkah; setiap langkah memberikan hasil:
Langkah Disampaikan

1. Persyaratan Pengguna / Desain Konseptual Persyaratan Pengguna / Laporan Desain

Konseptual (CDR)

2. Desain Fungsional (Skema) Spesifikasi Desain Fungsional (FDS) / Dasar Desain (BOD)

3. Detail Dokumen Desain Desain

4. Dokumen Konstruksi dan Dokumen Konstruksi Pendukung (CD), Revisi / Buletin

3 Pertimbangan Desain

Bab ini dimaksudkan untuk membantu desain sistem HVAC dan personel commissioning;
memberikan saran dan pemilihan skema tipikal. Persyaratan peraturan khusus dicakup dalam
Pedoman ISPE Baseline® yang relevan (Referensi 13, Lampiran 12). Sebagai tidak ada Panduan
Baseline® untuk perangkat medis, ikhtisar singkat diberikan dalam Lampiran 3. Sistem
penanganan udara harus memberikan pemisahan fisik untuk mencegah kontaminasi silang
udara antar produk. Kontrol kontaminasi silang dapat dicapai dengan penyaringan udara yang
ketat, hanya dengan menggunakan udara sekali pakai, atau dengan penggunaan unit
penanganan udara terpisah (khusus). Unit penanganan udara terpisah dapat digunakan untuk
area produk yang berbeda mencegah kontaminasi silang melalui pekerjaan saluran, dan sering
digunakan untuk memisahkan fungsi bangunan yang berbeda, seperti:

• produksi

• dukungan produksi

• gudang

• administrasi

• area mekanik

Di dalam area produksi untuk produk tertentu, biaya pemisahan lebih lanjut dapat dibenarkan
untuk berbagai unit operasi, mis., kultur sel hulu versus pemurnian hilir, pemrosesan pra-versus
pasca-virus, atau aseptik isi. Area manufaktur yang mendukung operasi unit utama biasanya
membutuhkan keandalan on-stream maksimum. Penanganan udara unit yang mendukung
area ini dapat dikonfigurasikan untuk operasi parsial selama operasi pemeliharaan rutin untuk
mendukung daerah yang masih dalam produksi. Pematian untuk pemeliharaan rutin diizinkan
untuk bentuk produk tertentu, sementara tidak di produksi. Perlu dicatat bahwa
kesederhanaan desain sering memastikan waktu kerja yang lebih besar dan kepatuhan dengan
pemeliharaan yang lebih sedikit Prosedur

4 Tinjauan Desain
4.1 Tinjauan Desain (Kualifikasi Desain)

Bab ini memberikan panduan untuk memverifikasi bahwa desain yang dikeluarkan untuk
konstruksi akan memenuhi pengguna Persyaratan. Lebih mudah dan lebih hemat biaya untuk
mengubah desain sebelum dibangun daripada selama atau setelah konstruksi, dan oleh karena
itu, ada sedikit dampak pada biaya modal dan jadwal. Seiring dengan perkembangan desain,
masukan dari semua pihak yang berkepentingan harus dipertimbangkan untuk menghindari
perubahan di kemudian hari. Proses peninjauan desain (gambar dan spesifikasi) yang
berkembang dari konsep ke dikeluarkan untuk status konstruksi memiliki beberapa tujuan:

• untuk memastikan bahwa suatu desain mengikuti kebiasaan dan praktik yang disukai

• untuk memastikan bahwa konsep yang diusulkan mampu memenuhi persyaratan yang
ditentukan dalam Persyaratan Pengguna dokumentasi, mis., harapan pengguna

• untuk memastikan bahwa suatu desain meminimalkan risiko terhadap kualitas produk /
keselamatan pasien

• untuk memastikan bahwa suatu desain kuat dan akan tampil andal dan bahwa kinerja dapat
didokumentasikan

• untuk memastikan bahwa desain yang diajukan hemat biaya

• untuk memastikan bahwa opsi desain, biaya siklus hidup, dan risikonya telah diidentifikasi
dan diatasi

• di mana pengguna akhir lebih suka pemasok, tinjauan harus mengkonfirmasi bahwa ini telah
ditentukan.

Praktik umum adalah untuk desain untuk menerima komentar bagi desainer (insinyur catatan)
untuk memasukkan atau menyediakan alasan untuk tidak bergabung. Pengguna biasanya tidak
menyetujui desain untuk menghindari membuat tanggung jawab desain tidak jelas. Untuk
sistem yang dapat mempengaruhi kualitas produk, itu adalah praktik umum untuk membagi
ulasan desain menjadi dua kategori:

1. ulasan teknik atau teknis

2. ulasan fokus kualitas (atau GMP)

5 Spesifikasi Peralatan, Kualifikasi, Instalasi, dan Operasi

5.1 Spesifikasi Peralatan

Bagian ini berfokus pada desain dan spesifikasi komponen yang memberikan udara terkondisi
ke ruang GMP. Itu peralatan harus memenuhi persyaratan keselamatan, produk, dan
peraturan, sembari memberikan kenyamanan dan lingkungan perlindungan bagi karyawan.
Secara umum, untuk mengoptimalkan biaya siklus hidup, peralatan harus memiliki:

• kemampuan yang kuat untuk mencapai operasi awal, berkelanjutan, dan jangka panjang

• kemudahan perawatan

• penggunaan energi rendah

Panduan dalam bagian ini menyarankan bahan dan konstruksi yang dapat membantu
memastikan keandalan dan waktu aktif, menyebabkan biaya operasi dan pemeliharaan (siklus
hidup) yang lebih rendah. Analisis ekonomi dapat membenarkan penggunaan lebih sedikit
peralatan HVAC yang mahal atau "off the shelf". Aspek instalasi, startup, dan pemeliharaan
berkelanjutan harus dipertimbangkan.

6 Persyaratan Dokumentasi

Setelah menyelesaikan kualifikasi, disposisi dokumentasi sistem HVAC harus ditetapkan.

Dokumen dapat digunakan oleh pemeliharaan dan operasi atau diperlukan untuk pengarsipan
Kimia Kontrol Manufaktur (CMC) berkala, menjadi dokumen induk yang penting, mis., dokumen
rekayasa yang dikelola sebagai catatan GMP. Bagian ini membahas dokumen yang biasanya
diperlukan dan memberikan panduan mengenai klasifikasi dan penggunaan dokumen.

7 Lampiran 1 - Dasar-dasar HVAC

HVAC bertujuan untuk membuat personel merasa nyaman dan untuk melindungi pekerja di
dalam fasilitas dan lingkungan di luar fasilitas dari bahan-bahan yang terbawa melalui udara
yang bisa berbahaya. Di fasilitas manufaktur farmasi, ada juga persyaratan khusus untuk
mengendalikan dampak lingkungan pada produk jadi (untuk memastikan kualitas produk).

Tiga variabel lingkungan ruang primer dapat memengaruhi produk dan proses (di “lokasi kritis,”
yaitu, lokasi di mana produk terkena atau di mana permukaan kontak produk yang dibersihkan
terkena):
• temperatur udara

• RH

• kontaminasi melalui udara (partikel yang hidup dan tidak dapat hidup)

Beberapa variabel ini, seperti kontaminan udara lokal, tergantung pada faktor HVAC sekunder,
misalnya:

• tekanan ruangan

• perubahan udara

• volume aliran udara

• arah aliran udara

• pola aliran udara

• lokasi pembuangan dan kecepatan udara

• efisiensi filter udara

Variabel HVAC tersier, seperti kecepatan kipas dan tekanan saluran, dapat bervariasi untuk
memenuhi faktor-faktor HVAC sekunder ini, dan karena itu, berpengaruh pada mereka.

Lampiran ini mengeksplorasi variabel-variabel ini dan bagaimana mereka mempengaruhi

produk, pasien, dan personel. Ini juga memperkenalkan beberapa terminologi dasar HVAC.

8 Lampiran 2 - Aplikasi dan Peralatan HVAC

8.1 Peralatan

Peralatan HVAC membantu memenuhi persyaratan pengguna untuk kondisi lingkungan ruangan.
Melayani peralatan HVAC Area GMP dimaksudkan untuk bekerja bersama dengan kontrol dan
urutan sistem operasi terkait untuk:

• menjaga suhu kamar

 • mempertahankan tekanan ruangan dan hubungan DP; oleh karena itu, membantu dalam
pencegahan kontaminasi dan kontaminasi silang

• meminimalkan kontaminasi udara yang dikirim ke ruang yang dikondisikan oleh sistem HVAC

• menyediakan udara make-up untuk ventilasi dan tekanan ruangan

• mempertahankan RH dengan menambahkan atau menghapus dari kadar air di udara

• menyediakan volume aliran udara yang diperlukan untuk mempertahankan klasifikasi

kebersihan kamar dan tingkat pemulihan, bila diperlukan Gambar 8.1 menggambarkan
kemungkinan susunan komponen dalam sistem HVAC untuk draw-through, resirkulasi
penangan udara (teori draw-through dibahas dalam Lampiran 1) dengan hampir semua
komponen yang mungkin. (Perhatikan bahwa pengaturan tidak dianggap lebih disukai; ini
hanya untuk ilustrasi.)

9 Lampiran 3 - Psikrometri

Bagian ini menambah diskusi tentang psikrometriK.

10 Lampiran 4 - Manajemen Risiko Kualitas Berbasis Sains

Manajemen risiko adalah aplikasi sistematis dari kebijakan, prosedur, dan praktik manajemen
untuk tugas mengidentifikasi, menilai, mengendalikan, dan memantau risiko. Ini biasanya
merupakan proses berulang. Manajemen risiko harus didasarkan pada ilmu pengetahuan dan
produk yang baik dan pemahaman proses, misalnya, pemahaman CQA, yang didasarkan dan
pada akhirnya dapat dilacak kembali ke pengajuan peraturan yang relevan. Teknik kualitatif atau
kuantitatif dapat digunakan. Fokusnya harus pada risiko yang ditimbulkan untuk keselamatan
pasien dan kualitas produk. Manajemen risiko harus mengurangi risiko ke tingkat yang dapat
diterima. Penghapusan risiko secara menyeluruh juga tidak praktis perlu.

Untuk organisasi tertentu, kerangka kerja untuk membuat keputusan manajemen risiko harus
didefinisikan untuk memastikan konsistensi aplikasi lintas fungsi. Kerangka kerja seperti itu
paling efektif diimplementasikan ketika dimasukkan ke dalam Sistem Manajemen Mutu secara
keseluruhan.

11 Lampiran 5 - Contoh Penilaian Risiko HVAC

Contoh-contoh ini menggambarkan pendekatan untuk penilaian risiko dan penanggulangan
untuk sistem HVAC yang melayani produk menangani ruang. Untuk melakukan evaluasi risiko
yang berhasil, UKM harus mempertimbangkan:

• deskripsi risiko

• probabilitas risiko

• dampak risiko pada produk / pasien

• kemampuan untuk mendeteksi

• langkah-langkah pengurangan risiko

12 Lampiran 6 - Contoh Hubungan Dampak

membahas hubungan antar parameter HVAC kritis untuk Aseptic Processing (sebuah klasifikasi
ruang) dan komponen HVAC. Item dalam kotak yang diarsir lebih penting (mis., Dampak
langsung) sebagaimana ditentukan oleh Panduan Baseline® tentang Komisioning dan Kualifikasi
(Referensi 13, Lampiran 12). Tiga kotak muncul

parameter kritis HVAC yang sebenarnya adalah suhu / RH, kontaminan yang ada di udara, dan
lingkungan proses.

Sistem pemantauan untuk suhu, RH, dan partikel harus memenuhi syarat. Parameter sekunder
(yang dapat mempengaruhi parameter kritis HVAC) juga biasanya termasuk dalam kualifikasi
HVAC:

• aliran udara ke ruangan, memengaruhi jumlah partikel dan pemulihan, dipantau di AHU

• pemulihan (tes berkala)

• filter HEPA terminal (perhatikan bahwa HEPA di penangan udara adalah agar GEP
memperpanjang umur filter terminal)

• Pembuatan partikel internal (membutuhkan kontrol orang dan proses, di luar lingkup
kualifikasi HVAC, tetapi mungkin tergantung pada pembuangan lokal untuk menghilangkan
partikel)

• tekanan ruangan (untuk mencegah kontaminan)

• Pola aliran udara UFH

• Filter HEPA UFH

• Monitor aliran udara UFH

Prosedur yang dicakup oleh Lampiran B dari 14644-3 termasuk metode dan peralatan untuk
pengujian:

• penghitungan partikel di udara untuk klasifikasi kamar (ruang farmasi rahasia)

• penghitungan partikel di udara, partikel ultrafine (lebih kecil dari 0,1 mikron) - biasanya tidak
digunakan dalam farma

• penghitungan partikel di udara, makropartikel (lebih besar dari 5 mikron) - bukan tes farmasi
normal

• aliran udara - kecepatan dan keseragaman - untuk ruang aliran udara searah, pasokan aliran
udara dari filter dan saluran; juga aliran udara ke ruang non-searah

• DP udara - dapat digunakan untuk ruang proses rahasia dan lainnya. Untuk ruang rahasia
(seperti dalam produk steril pembuatan), verifikasi nilai GMP DP 10 hingga 15 Pa antara kelas
udara.

• kebocoran filter terpasang - kebocoran total, uji pindai, pilihan aerosol (dapat digunakan
untuk ruang non-rahasia, seperti di mana produk berbahaya diproses). Pedoman pemrosesan
steril mungkin memerlukan spesifik kinerja untuk filter HEPA yang melayani ruang rahasia.

• Visualisasi aliran udara (pengujian asap) - umum di ruang searah Grade A (ISO 5), tetapi dapat
digunakan jika proses penahanan digunakan. Metode "tracer thread" tidak umum digunakan di
lingkungan farmasi, dan video diharapkan untuk sebagian besar UFH.

• Temperatur - biasanya parameter kritis tempat produk disimpan, mungkin penting untuk
kenyamanan personel (dan generasi berikutnya dari bioburden) di ruang rahasia.

• Kelembaban - biasanya bukan masalah untuk produk cair, dan mungkin masalah kenyamanan
personel.

• generator ion elektrostatik dan ion - biasanya digunakan untuk manufaktur elektronik, bukan
lingkungan farmasi

• pengendapan partikel - elektronik; pharma menggunakan pelat settling untuk penghitungan

CFU sebagai gantinya
• pemulihan kamar - tes umum di ruangan farmasi Eropa, indikator ketahanan HVAC yang baik;
dalam pengujian pemulihan AS dapat membenarkan perubahan udara yang dibuat.

• kebocoran penahanan - untuk memeriksa integritas "kain" kamar, kadang-kadang dilakukan di

lingkungan farmasi, khususnya di mana bahan-bahan ampuh terkena lingkungan ruangan

14 Lampiran 8 - Spesifikasi Berbasis Sains dan Risiko dan Pendekatan Verifikasi

Bab ini menjelaskan peningkatan pendekatan berbasis sains dan risiko untuk memverifikasi
bahwa suatu sistem cocok untuk yang dimaksud gunakan, berdasarkan tren peraturan dan
industri terkini, dan panduan yang diterbitkan, khususnya dokumen ICH, seperti sebagai
Pengembangan Farmasi Q8, Manajemen Risiko Kualitas Q9, dan Sistem Mutu Farmasi Q10, dan
berbagai standar konsensus industri pendukung, seperti Panduan Standar ASTM E2500 untuk
Spesifikasi, Desain, dan Verifikasi Sistem dan Peralatan Manufaktur Farmasi dan Biofarmasi

Pendekatan ini didasarkan pada:

• pemahaman menyeluruh tentang produk dan proses dan peran ilmu pengetahuan

• penggunaan penilaian risiko untuk menentukan ruang lingkup dan tingkat verifikasi yang
diperlukan dalam risiko keseluruhan proses manajemen, yang terkait dengan keselamatan
pasien

• berfokus pada parameter yang memengaruhi kualitas produk dan keselamatan pasien

• berfokus pada praktik yang mengarah pada mencapai kebugaran untuk penggunaan yang
dimaksudkan Prinsip-prinsip utama yang memberikan dasar untuk mengembangkan
persyaratan teknik meliputi:

• Penilaian dan penunjukan kekritisan harus terutama didasarkan pada dampak pada
keamanan dan kemanjuran produk obat kepada pasien.

• CQA harus mendorong fokus penilaian risiko bersama dengan CPP.

• Proses instalasi dan verifikasi harus fokus pada aktivitas bernilai tambah dan harus
menghilangkan aktivitas itu boros atau tidak menambah nilai.

• Praktik verifikasi yang dilakukan semata-mata untuk kepatuhan terhadap peraturan harus
dihindarii
15 Lampiran 9 - Ekonomi dan Keberlanjutan

15.1 Ekonomi Sistem HVAC

Selain melindungi produk dan pasien, fasilitas produksi perlu mempertimbangkan ekonomi
(yaitu, membuat keuntungan) untuk melanjutkan bisnis. Biaya keseluruhan adalah faktor
utama dalam memutuskan opsi mana yang akan diterapkan untuk HVAC sistem. Biaya siklus
hidup biasanya jauh lebih besar daripada biaya awal (modal) sistem HVAC. Ini adalah praktik
umum untuk menggunakan metode, seperti nilai sekarang bersih atau tingkat pengembalian
untuk mengevaluasi desain yang berbeda pilihan. Konsep-konsep ini sering tidak dikenal oleh
para insinyur yang berusaha untuk desain yang paling kuat terlepas dari biaya. Organisasi
biasanya memiliki sistem akuntansi internal untuk memfasilitasi evaluasi konsep desain yang
berbeda, mengevaluasi pengembalian terhadap biaya modal, (analisis investasi) selama umur
fasilitas yang diharapkan. Sistem khas termasuk nilai sekarang bersih dan tingkat pengembalian
investasi. Model biaya harus dikembangkan sejak awal proyek hingga memperkirakan
pemeliharaan akhir, bahan habis pakai, dan penggunaan energi fasilitas. Itu harus menjadi
dasar untuk melawannya keputusan biaya siklus hidup dievaluasi dan dapat digunakan untuk
menantang keputusan Kebutuhan Pengguna. Model biaya harus holistik dan
mempertimbangkan dampak HVAC pada biaya produksi, waktu henti, produk atau kerugian
produktivitas, dan biaya lain dalam berbisnis.

16 Lampiran 10 - Perangkat Medis

Peraturan mengenai perangkat medis memberikan kesempatan untuk penilaian risiko untuk
menentukan persyaratan yang berbeda untuk sistem HVAC terkait.

Ada tiga klasifikasi perangkat menurut FDA:

• Kelas I - mereka yang memiliki kontrol regulasi paling sedikit, karena memberikan potensi
minimal bahaya bagi pengguna, karenanya tunduk pada "kontrol umum." Perangkat Kelas I
termasuk perban elastis, sarung tangan pemeriksaan, dan tangan memegang instrumen bedah.
Mereka tunduk pada 21 CFR Bagian 820.

• Kelas II - Perangkat Kelas II adalah perangkat yang tunduk pada kontrol khusus, yaitu, yang
hanya untuk kontrol umum tidak cukup untuk memastikan keamanan dan efektivitas, dan
metode yang ada tersedia untuk memberikan jaminan tersebut.
 Contoh produk tersebut termasuk kursi roda bertenaga, pompa infus, dan tirai bedah. Sekali
lagi, HVAC persyaratannya relatif sederhana

• Kelas III - ini adalah kategori peraturan paling ketat. Perangkat Kelas III adalah perangkat yang
tidak mencukupi informasi ada untuk memastikan keamanan dan efektivitas hanya melalui
kontrol umum atau khusus. Perangkat kelas III biasanya yang mendukung atau menopang
kehidupan manusia, termasuk katup jantung, implan payudara yang diisi gel silikon, dan
stimulator cerebella implan

17 Lampiran 11 - Informasi Lain-Lain

17.1 Persamaan Digunakan dalam HVAC dan Derivasinya

Persamaan yang disediakan dimaksudkan sebagai dasar dan tidak mengatasi semua situasi yang
dapat mempengaruhi HVAC sistem di fasilitas farmasi.