Page 1

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Adjuvant INTERFERON Untuk melanoma ganas Tanggal
efektif: Februari 2014 Rekomendasi yang terkandung dalam pedoman ini adalah konsensus Tim Alberta
Cutaneous Tumor dan merupakan sintesis pendekatan yang diterima saat ini untuk manajemen, berasal
dari tinjauan literatur ilmiah yang relevan. Dokter menerapkan pedoman ini harus, dalam konsultasi
dengan pasien, menggunakan penilaian medis independen dalam konteks keadaan klinis individu untuk
mengarahkan perawatan.

Halaman 2

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 2 dari 13 LATAR BELAKANG Meskipun kemajuan
dalam pementasan dan terapi bedah melanoma, pasien dengan risiko tinggi resected melanoma masih
memiliki tingkat kekambuhan 5 tahun dari 55-80% dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun serendah 25-
70%. Ini prognosis buruk telah mendorong ahli onkologi untuk mencari terapi adjuvan yang efektif untuk
digunakan setelah reseksi tumor primer atau setelah pembedahan metastasis kelenjar getah bening
regional. 1 Konsep terapi adjuvan untuk melanoma didasarkan pada hipotesis bahwa terapi ini mungkin
memiliki efek pada penyakit micrometastatic yang merupakan sumber untuk kambuh di masa depan.
Pengobatan adjuvant sistemik melanoma dapat dipertimbangkan ketika pasien secara klinis bebas dari
penyakit setelah eksisi bedah tumor berisiko tinggi primer dan mungkin satu atau kelenjar getah bening
regional yang lebih positif dan berisiko tinggi untuk kekambuhan. Interferon adalah kelompok alami
protein dengan spektrum besar kegiatan biologis termasuk antivirus, imunomodulator, antiproliferatif,
dan efek diferensiasi-merangsang. 1-4 Pengobatan dengan interferon alfa telah terbukti meningkatkan
tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit 4 tahun pada pasien melanoma di sedang sampai risiko
tinggi mengembangkan penyakit metastasis setelah operasi sekitar 6,7% 5 dan dalam beberapa studi,
untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan sebanyak 12 bulan (27-39 bulan) pada
pasien ini populasi. 6-14 PERTANYAAN PEDOMAN Harus ajuvan interferon alfa ditawarkan kepada
pasien yang telah diberikan berikut bebas penyakit reseksi melanoma kulit dan yang berisiko tinggi
untuk kambuh berikutnya? PENGEMBANGAN PANEL Pedoman ini telah diperiksa dan disahkan oleh
Tumor Tim Alberta Cutaneous. Anggota Alberta Cutaneous Tumor Tim meliputi ahli onkologi medis, ahli
onkologi radiasi, ahli onkologi bedah, perawat, ahli patologi, dan apoteker. Bukti dipilih dan ditinjau oleh
kelompok kerja terdiri dari anggota dari Alberta Cutaneous Tumor Tim dan Manajemen Pengetahuan
Spesialis dari Unit Pedoman Pemanfaatan Sumber Daya. Sebuah penjelasan rinci tentang metodologi
diikuti selama proses pengembangan pedoman dapat ditemukan di Pedoman Pemanfaatan Sumber
Daya Satuan Handbook. CARI STRATEGI The MEDLINE (1966 sampai Desember 2010), CINAHL, Cochrane,
ASCO Abstrak dan proses, dan database CANCERLIT digeledah. Pencarian termasuk pedoman praktek,
tinjauan sistematis, meta-analisis, uji coba terkontrol secara acak, dan uji klinis. Istilah pencarian
termasuk: interferon atau interferon adjuvant dan melanoma ganas. PubMed lagi-lagi mencari tahun
2013 untuk bukti interferon adjuvant dalam melanoma kulit. Itu pencarian istilah "melanoma"
digunakan dan hasil yang terbatas pada uji klinis, yang diterbitkan antara Januari 2012 dan Januari 2013.
Kutipan adalah tangan-dicari untuk studi yang berkaitan dengan terapi interferon. Berikut review dari
bukti oleh Tumor Tim Alberta Cutaneous, tidak ada perubahan pada rekomendasi dibuat.

Halaman 3

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 3 dari 13 Menggunakan strategi pencarian yang
sama, empat artikel yang relevan yang diterbitkan antara Januari 2013 dan Januari 2014 diidentifikasi
selama 2014 pembaruan. Berikut review dari bukti oleh Alberta Cutaneous Tumor Team, tidak ada
perubahan yang dibuat untuk rekomendasi. TARGET POPULASI Rekomendasi yang diuraikan dalam
pedoman ini berlaku untuk orang dewasa di atas usia 18 tahun dengan ganas melanoma. Prinsip-prinsip
yang berbeda mungkin berlaku untuk pasien anak. REKOMENDASI Rekomendasi ini diadaptasi dari:
Manajemen Melanoma maligna: Praktik Terbaik 2006 (Canadian Expert Panel ganas Melanoma). 15 •
Pendaftaran dalam percobaan klinis harus didorong / dipertimbangkan. • Kebanyakan pasien dengan in-
situ atau stadium awal melanoma akan disembuhkan dengan eksisi primer saja. Sehubungan Dengan Itu,
ada terapi adjuvant standar dianjurkan untuk pasien dengan melanoma yang ada di situ, kurang dari 2
mm, 2-4 mm tebal tapi non-ulserasi atau simpul-negatif. • Pasien dengan tumor primer yang 2,01-4,0
mm tebal dan ulserasi, tumor primer dalam (T4), tumor primer ketebalan apapun dengan node sentinel
positif atau reseksi penyakit nodal yang jelas, termasuk pasien yang kambuh di cekungan nodal, harus
dirujuk ke onkologi medis untuk dipertimbangkan untuk terapi adjuvan. Fitur Risiko Tinggi 15,16 •
melanoma primer dengan ketebalan tumor ≥4.0 mm atau Clark invasi tingkat V • melanoma primer
dengan di-transit metastasis • melanoma primer dengan getah bening metastasis kelenjar regional yang
secara klinis jelas atau terdeteksi pada elektif kelenjar getah bening diseksi • getah bening regional
simpul kekambuhan • melibatkan node yang dipotong tapi tidak ada melanoma primer diketahui •
melanoma primer dengan ketebalan tumor 2,01-4,0 mm dengan ulserasi • Pasien yang berisiko tinggi
untuk kambuh penyakit berikut reseksi bedah lengkap tumor primer yang memenuhi syarat untuk
pengobatan adjuvant dengan interferon-alfa. • Sebelum memulai pengobatan aturan keluar penyakit
metastasis: Mengacu pada pedoman pementasan 17 (Usus Buntu) • Kontraindikasi interferon adalah:
riwayat hipersensitivitas terhadap IFNα penyakit aktif kardiovaskular (infark miokard dalam waktu 6
bulan, angina aktif, atau disritmia) sudah ada penyakit hati Penyakit sistem saraf pusat

Page 4

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 4 dari 13 kondisi kejiwaan yang serius (termasuk
depresi berat) Penyakit autoimun aktif kondisi medis yang melemahkan adalah kontraindikasi relatif
karena toksisitas yang diharapkan. • Sebelum memulai dosis tinggi terapi adjuvan interferon, tes
laboratorium dasar berikut yang dibutuhkan: CBC / diferensial 5,15 Hemoglobin Hematokrit
Trombosit kimia darah termasuk elektrolit tes fungsi hati (ALT / AST) TSH Pengujian tambahan,
seperti CPK jika tingkat troponin normal, antibodi anti-tiroid dan anti-nuklir antibodi, mungkin
diperlukan Pengobatan • Pre-obat: Acetaminophen 650 mg PO 30 menit sebelum IV Interferon-α dan
setiap 4-6 jam teratur selama fase induksi • Fase induksi: 20 MU / m 2 Tergantung pada status kinerja
pasien dan gejala, waktu istirahat dari 2 minggu antara fase induksi (minggu 1-4) dan fase pemeliharaan
(minggu 5-52) dapat dipertimbangkan. intravena 5 hari per minggu selama 4 minggu 18 • Fase
Pemeliharaan: 10 MU / m 2 subkutan tiga kali per minggu selama 48 minggu. • Tes laboratorium harus
dilakukan mingguan selama fase induksi dan bulanan selama pemeliharaan fase: CBC dan diferensial,
trombosit, LFT 18 Penilaian untuk suasana hati berubah selama kunjungan klinik Efek Samping •
Demam, menggigil dan kerasnya sering terjadi ketika terapi interferon pertama dimulai, tetapi
berkurang dari waktu ke waktu. • Pengobatan dengan interferon alfa-dikaitkan dengan sejumlah besar
efek samping yang membutuhkan dekat monitoring. 19-21 Efek samping ini dapat menghambat
mencapai dan mempertahankan dosis yang dibutuhkan untuk efek terapi yang maksimal. 22 Efek
samping yang umum adalah kelelahan, demam, mialgia, anoreksia, mual, sakit kepala dan menggigil
("seperti flu" gejala). Insiden gangguan neuropsikiatri yang parah, seperti depresi, bisa setinggi 10%
sehingga pemantauan ketat dianjurkan. Rujukan ke psikiater mungkin diperlukan. Berikut ini adalah
dianjurkan untuk mengurangi efek samping:

Halaman 5

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 5 dari 13 - Olahraga teratur untuk melepas
kepenatan - Karena kehilangan cairan melalui peningkatan jantung dan tingkat metabolisme, demam
dan berkeringat, sebuah Strategi hidrasi cairan agresif dianjurkan. Mengelola 500 mL IV normal saline
sebelum setiap infus IV. Asupan oral harian> 2 liter cairan, khususnya air, seluruh Terapi disarankan.
Hindari kafein dan alkohol minuman yang mengandung karena dapat menyebabkan dehidrasi. -
Acetaminophen sebelum setiap injeksi dan / atau pada waktu tidur; mempertimbangkan lain antipiretik
/ anti inflamasi jika acetaminophen tidak efektif - Sakit kepala yang umum. Sakit kepala tipe tegang
mungkin memerlukan opioid ringan. Migrain seperti sakit kepala mungkin memerlukan perawatan
seperti untuk migrain - Pasien harus diperhatikan bahwa efek samping yang buruk pada hari Senin -
Sebuah antiemetik (misalnya metoklopramid, proklorperazin) mungkin diperlukan untuk meredakan
mual; 5- HT3 antagonis dapat membantu untuk mual kronis - Depresi dapat diobati dengan
antidepresan Efek samping jangka panjang yang dapat mengakibatkan perubahan dosis, gangguan dan
bahkan penghentian Terapi adalah: - Hepatotoksisitas: peningkatan transien dalam AST dan ALT yang
umum. Ketinggian lebih dari lima kali batas normal memerlukan penyesuaian dosis 23 - Jika radiasi
menjadi bagian dari rejimen, interferon-alfa tidak boleh diberikan bersamaan karena risiko toksisitas
kulit - Pasien dengan psoriasis mungkin mengalami memburuknya kondisi mereka. Ini mungkin
membutuhkan dermatologi berkonsultasi - Berat badan adalah umum dan pasien dapat mengambil
manfaat dari konseling diet. Jika ada klinis perhatian, pengurangan dosis atau penghentian terapi
diindikasikan • efek samping berpotensi mengancam jiwa dapat terjadi tetapi ini jarang terjadi: Dalam
hal efek samping yang serius, dosis harus diadakan sampai onkologi medis dihubungi Jika ANC <500 sel
/ mL atau ALT / AST> 5-10 kali normal, disarankan agar selanjutnya dosis diadakan sampai toksisitas
menyelesaikan re-inisiasi, yang harus dimulai pada 50% dari sebelumnya dosis interferon alfa- Terapi
harus dihentikan jika ANC <250 sel / mL dan / atau ALT / AST> 10 kali yang normal Ide bunuh diri telah
dilaporkan dan merupakan kontraindikasi untuk lebih terapi IFNa2b 24 Pertimbangan khusus •
Pemerintahan sukses IFNa2b membutuhkan layanan dari sebuah tim khusus dan berkomitmen
profesional perawatan kesehatan, termasuk dokter, perawat onkologi, pekerja sosial, apoteker, dan
terapis perilaku atau psikolog. • Karena hematologi dan toksisitas hati terkait dengan terapi HDI bisa
parah, berlangsung monitoring sangat penting untuk memastikan keamanan. Jumlah sel darah putih dan
tes fungsi hati harus dilakukan mingguan selama induksi dan bulanan selama terapi pemeliharaan
selama 3 bulan, dan maka setidaknya setiap 3 bulan pada pasien yang stabil dengan tidak ada keluhan
baru. • Pasien pendidikan sangat penting untuk membantu memahami dan mengantisipasi sifat efek
samping dan

Halaman 6

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 6 dari 13 intervensi yang tersedia untuk mengelola
efek samping dan mempertahankan kualitas hidup. • Selama fase pemeliharaan, gejala konstitusional
dikelola dengan pemberian IFNa di tidur dengan antipiretik profilaksis seperti acetaminophen atau
ibuprofen. • Meperidin mungkin berguna untuk menggigil parah dan kerasnya. Mual dan muntah jarang
terjadi namun merespon dengan baik untuk standar antiemetik seperti klorpromazin atau
metoclopramide. Perhatian terhadap cairan keseimbangan selama terapi IFNa sangat penting. Karena
gejala seperti flu dapat menyebabkan dehidrasi, yang cenderung memperburuk gejala lain, hidrasi yang
tepat (≥ 2 L setiap hari) harus dipastikan. Non-berkafein cairan lebih disukai untuk hidrasi oral dan
intravena (500-1000 mL setiap hari) dan dapat digunakan dalam pasien tertentu. Antidepresan yang
efektif dalam mengurangi kelelahan dan depresi; penangkal pemberian agen ini telah diteliti. 25 Tindak
Lanjut • Pasien-pasien ini akan dilihat oleh ahli onkologi medis menghadiri bulanan selama tahun
pengobatan, setiap 3 bulan selama 2 tahun lebih dan kemudian setiap 6 bulan sesudahnya di klinik
rawat jalan. PEMBAHASAN Sebuah meta-analisis ini data dari 18 percobaan terkontrol acak antara kulit
berisiko tinggi pasien melanoma (n = 10.499) menunjukkan bahwa pengobatan IFN-alpha dikaitkan
dengan signifikan peningkatan DFS (HR untuk penyakit kambuh 0,83; 95% CI 0,78-0,87; P <0,00001) dan
OS (HR untuk kematian 0,91; 95% CI 0,85-0,97; P = 0,003); Namun, tidak ada yang optimal IFN-alpha
dosis dan / atau durasi pengobatan atau subset pasien lebih responsif terhadap terapi adjuvan
diidentifikasi. 26,27 Di antara percobaan yang membandingkan dosis tinggi dengan observasi, 12,13,28-
30 penyakit gabungan kelangsungan hidup bebas dan secara keseluruhan perkiraan rasio hazard adalah
0,75 (95% CI 0,68-0,83) dan 0,89 (95% CI 0,77-1,02), masing-masing. Di antara percobaan yang
membandingkan rendah atau menengah-dosis dengan observasi, 14,31-37 penyakit gabungan
kelangsungan hidup bebas dan secara keseluruhan rasio hazard Perkiraan adalah 0,85 (95% CI 0,78-0,93)
dan 0,89 (95% CI 0,81-0,98), masing-masing. 26 Sebuah studi berikutnya oleh Hauschild, et al. (2009)
menunjukkan tidak ada perbedaan antara dosis tinggi (IFNα-2b: 10 MU / m 2 IV 5 kali per minggu selama
2 minggu, diikuti oleh 10 MU / m 2 SC 5 kali per minggu selama 2 minggu, diikuti oleh 3 MU SC 3 kali per
minggu selama 23 bulan) dan dosis rendah (IFN-α-2b: 3 MU SC 3 kali per minggu selama 24 bulan)
interferon, di hal lima tahun kambuh-bebas (68,0 vs 67,1%, masing-masing) dan secara keseluruhan
(80,2 vs 82,9%, masing-masing) kelangsungan hidup. 38 Hasil yang sama dilaporkan di tempat lain. 39
Penggunaan pegylated interferon telah menjadi pilihan alternatif untuk dosis tinggi interferon. The
European Masyarakat untuk pedoman Onkologi Medis (2010) 40 menyatakan bahwa pegylated
interferon dapat direkomendasikan, jika pasien individu mentolerir dengan baik. Demikian juga, Cancer
Care Ontario pedoman (2009) 41 menyatakan bahwa pasien yang telah diberikan bebas penyakit setelah
reseksi melanoma kulit dan siapa yang beresiko tinggi kekambuhan (AJCC stadium IIB / IIC / III) bisa
dipertimbangkan untuk pegylated interferon (Subkutan, 6 mg / kg per minggu selama delapan minggu
diikuti oleh 3μg / kg per minggu untuk jangka waktu lima tahun) sebagai alternatif yang masuk akal
untuk dosis tinggi interferon, asalkan setiap pasien telah dibuat sadar akan relatif risiko, manfaat, dan
biaya terapi ini dan ingin melanjutkan. Data dari baru-baru ini EORTC pengadilan oleh Bottomley, et al.
(2009) membandingkan adjuvant pegylated IFN-α2b (induksi 6 MU / kg per minggu selama 8 minggu,
diikuti oleh 3 MU / kg per minggu untuk total lima tahun) dengan pengamatan dengan median tindak
lanjut dari 3,8 tahun menunjukkan bahwa risiko kekambuhan berkurang sebesar 18% (HR 0,82; P = .01)
dengan pegylated interferon. 42 Sebuah acak fase fase III 3 Asosiasi Eropa untuk Kulit dan-Onkologi

Halaman 7

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 7 dari 13 (EADO) penelitian yang membandingkan
dosis rendah interferon (IFN) alfa-2b dengan pegylated interferon (Peg-IFN) alfa-2b di antara 898 pasien
dengan melanoma resected ≥1.5 mm tebal dan tanpa simpul klinis terdeteksi metastasis menemukan
bahwa setelah rata-rata tindak lanjut 4,7 tahun, tidak ada perbedaan statistik antara kedua lengan untuk
hasil utama dari DFS (HR 0,91, 95% CI 0,73-1,15) atau hasil sekunder jauh metastasis-kelangsungan
hidup bebas (HR 1,02, 95% CI 0,80-1,32) dan OS (HR 1,09, 95% CI 0,82-1,45). 43 Dua uji coba telah
mengevaluasi efek durasi terapi interferon pada hasil survival. Pectasides, et al. (2009) dibandingkan
terapi induksi intravena saja (IFN-α2b 15 MU / m 2 5 kali per minggu selama 4 minggu) dengan terapi
induksi ditambah 48 minggu terapi pemeliharaan subkutan (IFN-α2b 10 MU / m 2 3 kali per minggu
selama 48 minggu) dan tidak menunjukkan perbedaan kekambuhan bebas (24,1 vs 27,9 bulan; P = .90)
atau keseluruhan (64,4 vs 65,3 bulan; P = 0,49) hidup di follow-up rata-rata 63 bulan. 44 Dalam jangka
panjang penelitian yang membandingkan 18 bulan dengan 60 bulan interferon subkutan (3 MU IFN-α2a
3 kali per minggu), dengan median tindak lanjut dari 4,3 tahun, tidak ada perbedaan di jauh metastasis
bebas (75,6 vs 72,6%, masing-masing; P = 0,72) atau secara keseluruhan (85,9 vs 84,9%, masing-masing;
P = 0,86) bertahan hidup. 45 Pada tahun 2012, kualitas tambahan hidup data dari uji coba secara acak
fase III menjadi tersedia. Sidang Nordic dibandingkan IFN alfa-2b untuk 1 tahun (10 MU SC, 5 hari per
minggu selama 4 wks ditambah terapi pemeliharaan (10 MU SC, 3 hari per minggu selama 1 tahun)
dengan IFN alfa-2b selama 2 tahun dan dengan observasi pada pasien dengan stadium IIb resected (T4
N0 M0) atau tahap III (Tx N1-3 M0) melanoma (N = 855). Pasien dalam kelompok perlakuan satu tahun
menunjukkan peningkatan fungsi dan kualitas hidup pada 4 bulan pasca perawatan, dibandingkan
dengan 0 bulan pasca pengobatan (p <0,001). 46 Fungsi peran kemudian ditemukan menjadi faktor
prognostik independen untuk waktu kegagalan dan kelangsungan hidup pada pasien dengan melanoma
berisiko tinggi. 47 Median kekambuhan-kelangsungan hidup bebas lebih baik di kelompok perlakuan
satu tahun (37,8 bulan vs 28,6 bulan). 48 Penambahan kemoterapi untuk interferon belum terbukti lebih
meningkatkan hasil survival. 49,50 Maio, et al. (2010) membandingkan beberapa rejimen dari
dacarbazine ± IFN-α ± thymosin-α pada pasien dengan melanoma metastatik dan tidak menemukan
perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dalam hal keseluruhan tingkat respons atau
kelangsungan hidup secara keseluruhan pada satu tahun; Namun, kelangsungan hidup bebas
perkembangan pada enam bulan adalah secara signifikan lebih baik dengan kombinasi dacarbazine-
thymosin dibandingkan dengan dacarbazine- yang Kombinasi interferon (15,9 vs 9,1%, masing-masing;
P≤.05). 51 Sebuah uji coba secara acak fase III antara 260 pasien dibandingkan empat kelompok
perlakuan: (A) fotemustine dan dacarbazine berulang pada 3 minggu siklus; (B) perlakuan yang sama
seperti (A) ditambah IFN-α2b tiga kali per minggu; (C) dacarbazine saja diulang pada 3 minggu siklus; (D)
perlakuan yang sama seperti (C) ditambah IFN-α2b tiga kali per minggu. Penambahan IFN-α2b tidak
membaik OS (HR 0,92, 95% CI 0,70-1,20; p = 0,68) atau PFS (p = 0,65). 52 Mengingat kurangnya data
yang menunjukkan keberhasilan, yang Selain kemoterapi untuk interferon tidak didukung. PENYEBARAN
• Hadir pedoman pada pertemuan tim tumor lokal dan provinsi dan putaran mingguan. • Pasang
pedoman di Alberta Health Services situs. • Kirim pemberitahuan elektronik pedoman baru untuk semua
anggota CancerControl Alberta. MAINTENANCE Sebuah tinjauan formal pedoman akan dilakukan pada
Pertemuan Tahunan Provinsi tahun 2016. Jika baru kritis bukti dibawa ke depan sebelum waktu itu,
bagaimanapun, para anggota kelompok pedoman kerja akan merevisi dan memperbarui dokumen yang
sesuai.

Halaman 8

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 8 dari 13 BENTURAN KEPENTINGAN Partisipasi
anggota Cutaneous Tumor Tim Alberta Provinsi dalam pengembangan ini pedoman telah sukarela dan
penulis belum dibayar atas kontribusi mereka. Di sana tidak ada keterlibatan industri secara langsung
dalam pengembangan atau penyebaran pedoman ini. CancerControl Alberta mengakui bahwa meskipun
dukungan industri penelitian, pendidikan dan bidang lainnya yang diperlukan dalam memesan untuk
memajukan perawatan pasien, dukungan tersebut dapat menyebabkan potensi konflik kepentingan.
Beberapa anggota Alberta Provinsi Cutaneous Tumor Tim yang terlibat dalam penelitian yang didanai
oleh industri atau lainnya potensi konflik kepentingan tersebut. Namun para pengembang pedoman ini
puas itu dikembangkan secara objektif. REFERENSI 1 Gray R, Pockaj B, Kirkwood J. Sebuah update pada
interferon adjuvant untuk melanoma. Kanker Pengendalian 9 (1): 16-21, 2002. 2 Garbe C, Krasagakis K,
Zouboulis CC, et al: kegiatan antitumor interferon alfa, beta dan gamma dan mereka kombinasi pada sel
melanoma manusia in vitro: Perubahan proliferasi, sintesis melanin dan imunofenotipe. J Invest
Dermatol 95: S231-S237, 1990 (suppl 6). 3 Parkinson D, Houghton A, Hersey P, et al. Terapi biologis
untuk melanoma, di Balch CM, Houghton AN, Milton GW, et al (eds): Cutaneous Melanoma (ed 2).
Philadelphia, PA, Lippincott, 1992, hlm 522-541 4 Hauschild A. Adjuvante Therapie des Melanoms, di
Garbe C, Dummer R, R Kaufmann, et al (eds): Dermatologische Onkologie. Berlin, Jerman, Springer,
1997, hlm 352-357 5 Eggermont A. Pendekatan Eropa untuk pengobatan melanoma ganas. Curr Opin
Oncol 14: 205-211, 2002. 6 Hersey P, Morton D, Eggermont A. Adjuvant imunoterapi untuk berisiko
tinggi melanoma primer dan resected melanoma metastatik, di Thomson JF, Morton DL, Kroon B (eds):
Textbook of Melanoma. London, Britania Raya, Dunitz, 2004, hlm 573-585. 7 Grob J, Dreno B, de la
Salmoniere P, et al. Uji coba acak dari interferon alfa-2a sebagai terapi adjuvant dalam resected
melanoma primer lebih tebal dari 1,5 mm tanpa metastasis kelenjar klinis terdeteksi. Lancet 351: 1905-
1910, 1998. 8 Pehamberger H, Soyer H, Steiner A, et al. Interferon adjuvant pengobatan alfa-2a di
direseksi tahap utama II melanoma kulit. J Clin Oncol 16: 1425-1429, 1998. 9 Cameron D, Cornbleet M,
Mackie R, et al. Adjuvant interferon alfa 2b dalam melanoma berisiko tinggi: Studi Skotlandia. Br J
Kanker 84: 1146-1149, 2001. 10 Hauschild A, Dummer R, Garbe C, et al. Adjuvante Interferon-alfa
Therapie beim Melanom. Hautarzt 49: 167-169, 1998. 11 Hauschild A. Aktuelle Stellungnahme der
Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie zur Hochdosistherapie mit Interferon alfa 2b. Hautarzt
50: 395-397, 1999. 12 Kirkwood J, Strawderman M, Ernstoff M, et al. Interferon alfa-2b terapi ajuvan
berisiko tinggi resected kulit melanoma: Koperasi Timur Oncology Group Percobaan EST 1684. J Clin
Oncol 14: 7-17, 1996. 13 Kirkwood J, Ibrahim J, Sondak V, et al. Tinggi dan rendah dosis interferon alfa-
2b dalam melanoma berisiko tinggi: analisis Pertama dari antarkelompok Percobaan E1690 / S9111 /
C9190. J Clin Oncol 18: 2444-2458, 2000.

Halaman 9

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 9 dari 13 14 Garbe C, Radny P, Linse R, R Dummer,
Gutzmer R, Ulrich J, Stadler R, Weichenthal M, Eigentler T, Ellwanger U, Hauschild A. Adjuvant dosis
rendah interferon alpha {} 2a dengan atau tanpa dacarbazine dibandingkan dengan pembedahan saja: a
calon-acak fase III percobaan DeCOG pada pasien melanoma dengan metastasis kelenjar getah bening
regional. Ann Oncol. 2008 Juni, 19 (6): 1195-201. 15 Smylie M, Claveau J, K Alanen, Taillefer R, George R,
Wong R, et al. Canadian Expert Panel ganas Melanoma. Pengelolaan ganas Melanoma: Praktik Terbaik.
2006. 16 Agarwala S. Menengah-dan High Risk Melanoma. Pilihan saat Treatment di Onkologi 2002, 3:
205-217. 17 Balch, CM et al. Versi final dari 2009 AJCC melanoma stadium dan klasifikasi. J Clin Oncol.
2009; 27 (36): 6199-206. 18 BCCA Protokol Ringkasan untuk Adjuvant Terapi Risiko Tinggi Ganas
Melanoma dengan Dosis Tinggi Interferon (HDIFN) α -2b.
http://www.bccancer.bc.ca/NR/rdonlyres/D8C83698-5BBF-4A8E-9059- 82B513089CB2 / 16543 /
SMAJIFN_01Jul06.pdf 19 Guillot B, L Blazquez, Bessis D, Dereure O, Guilhou J. A Calon Studi Adverse
Event Cutaneous Induced oleh Dosis Rendah Alpha-Interferon Pengobatan untuk ganas Melanoma.
Dermatologi 2004; 208: 49-54. 20 de Lemos ML, Editor. Badan Kanker SM panduan obat kanker.
Vancouver: Badan Kanker SM; 2001 [dikutip 2004 16 Desember}. Tersedia dari
http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/DrugIndexPt/Interferon.htm 21 Kirkwood J, et al.
Mekanisme dan pengelolaan toksisitas terkait dengan dosis tinggi terapi interferon alfa-2b. Journal of
Clinical Oncology, vol 20, No 17 (1 September), 2002: 3703-3718 22 Sleijfer S, M Bannink, Van Gool A,
Kruit W, Stoter G. Efek samping dari terapi interferon α. Farmasi Dunia dan Sains, Desember 2005; 27
(6): 423-431. 23 Agarwala S. Menengah-dan High Risk Melanoma. Pilihan saat Treatment di Onkologi
2002, 3: 205-217. 24 Valentine A. suasana hati dan efek samping kognitif terapi interferon-alpha. Semin
Oncol 1998, 25: 39-47. 25 Musselman DM, et al. Paroxetine untuk pencegahan depresi disebabkan oleh
dosis tinggi interferon alfa. N Engl J Med 2001, 344: 961-966. 26 Mocellin S, Pasquali S, Rossi CR, Nitti D.
Interferon alpha terapi adjuvant pada pasien dengan melanoma berisiko tinggi: a review sistematis dan
meta-analisis. J Natl Cancer Inst. 2010 Apr 7; 102 (7): 493-501. Epub 2010 23 Februari. 27 Mocellin S,
Lens MB, Pasquali S, Pilati P, Chiarion Sileni V. Interferon alpha untuk pengobatan adjuvant melanoma
kulit. Cochrane database Syst Rev 2013 Jun 18; 6: CD008955. 28 Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA,
Sondak VK, Agarwala SS, Ernstoff MS, et al. Dosis tinggi interferon alfa-2b secara signifikan
memperpanjang kelangsungan hidup kambuh bebas dan secara keseluruhan dibandingkan dengan
GM2-KLH / QS-21 vaksin pada pasien dengan reseksi stadium IIB-III melanoma: hasil uji coba
antarkelompok E1694 / S9512 / C509801. J Clin Oncol. 2001; 19 (9): 2370-80. 29 Eggermont AM, Suciu S,
Ruka W, Marsden J, Testori A, Corrie P. EORTC 18.961: adjuvant pasca operasi ganglioside GM2-KLH21
vaksinasi pengobatan vs pengamatan pada tahap II (T3-T4N0M0) melanoma: 2nd interim Analisis
menyebabkan pengungkapan awal hasil. J Clin Oncol. 2008; 26 (20 Mei suppl): 9004. 30 Creagan ET,
Dalton RJ, Ahmann DL, Jung SH, Morton RF, Langdon RM Jr, et al. Acak, adjuvant bedah uji klinis
interferon rekombinan alfa-2a pada pasien tertentu dengan melanoma ganas. J Clin Oncol. 1995; 13
(11): 2776-83.
Halaman 10

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 10 dari 13 31 Eggermont AM, Suciu S, Mackie R,
Ruka W, Testori A, Kruit W, et al. Terapi ajuvan pasca operasi dengan dosis menengah interferon alfa 2b
terhadap observasi pada pasien dengan stadium IIb / III melanoma (EORTC 18.952): uji coba terkontrol
secara acak. Lancet 2005; 366 (9492): 1189-96. 32 Hancock BW, Wheatley K, Harris S, et al. Interferon
adjuvant pada melanoma berisiko tinggi: AIM TINGGI Studi-Inggris Kerajaan Komite Koordinasi Cancer
Research penelitian secara acak dari adjuvant dosis rendah diperpanjang durasi interferon alfa-2a di
berisiko tinggi reseksi melanoma ganas. J Clin Oncol. 2004; 22 (1): 53-61. 33 Kleeberg UR, Suciu S,
Brocker EB, et al. Hasil akhir dari EORTC 18.871 / DKG 80-1 fase acak sidang III. rIFN-alpha2b
dibandingkan rIFN-gamma dibandingkan Iscador M terhadap observasi setelah operasi pada pasien
melanoma dengan baik primer berisiko tinggi (ketebalan> 3 mm) atau metastasis kelenjar getah bening
regional. Eur J Kanker. 2004; 40 (3): 390-402. 34 Cameron DA, Cornbleet MC, Mackie RM, et al. Adjuvant
interferon alfa 2b di berisiko tinggi melanoma-Skotlandia studi. Br J Kanker. 2001; 84 (9): 1146-1149. 35
Cascinelli N, Belli F, Mackie RM, et al. Pengaruh terapi ajuvan jangka panjang dengan interferon alfa-2a
pada pasien dengan metastasis kelenjar daerah dari melanoma kulit: uji coba secara acak. Lancet. 2001;
358 (9285): 866-869. 36 Pehamberger H, Soyer HP, Steiner A, et al. Interferon adjuvant pengobatan alfa-
2a di direseksi tahap utama II melanoma kulit. Austria ganas Melanoma Cooperative Group. J Clin Oncol.
1998; 16 (4): 1425-1429. 37 Grob JJ, Dreno B, de la Salmoniere P, et al. Uji coba acak dari interferon alfa-
2a sebagai terapi adjuvant dalam direseksi melanoma primer lebih tebal dari 1,5 mm tanpa metastasis
kelenjar klinis terdeteksi. Koperasi Perancis Kelompok Melanoma. Lancet. 1998; 351 (9120): 1905-1910.
38 Hauschild A., Weichenthal M., K. Rass, et al. Prospektif acak dermatologi adjuvant multicenter sidang
kelompok onkologi koperasi dosis rendah interferon alfa-2b dengan atau tanpa modifikasi dosis tinggi
interferon alfa-2b Fase induksi pada pasien dengan kelenjar getah bening - melanoma negatif. Journal of
Clinical Oncology. 27 (21) (pp 3496- 3502), 2009. 39 Kim KB, Legha SS, Gonzalez R., et al. Sebuah acak
percobaan fase III dari biochemotherapy dibandingkan interferon alfa- 2b untuk terapi adjuvant pada
pasien berisiko tinggi untuk melanoma kambuh. Melanoma Research. 19 (1) (hlm 42-49), 2009. 40
Dummer R, Hauschild A, Guggenheim M, L Jost, Pentheroudakis G atas nama Pedoman ESMO Kerja
Group. Melanoma: ESMO Pedoman Praktik Klinis untuk diagnosis, pengobatan dan tindak lanjut. Ann
Oncol (2010) 21 (Suppl 5): v194-v197. 41 Asli Laporan Tanggal: 30 Juni 2004; Laporan arus Tanggal: 22
Juni 2009. URL: www.cancercare.on.ca. Petrella T, Verma S, Spithoff K, quirt I, McCready D dan
Melanoma Penyakit Site Grup. Adjuvant sistemik Terapi untuk Pasien Berisiko Tinggi untuk berulang
Melanoma. Sebuah Kualitas Initiative Program di Bukti-Berbasis Perawatan (PEBC), Cancer Care Ontario
(CCO). Bukti Berbasis Seri # 8-1 Versi 3,2009 42 Bottomley A., Coens C., Suciu S., et al. Terapi adjuvan
dengan pegylated interferon alfa-2b terhadap observasi di reseksi stadium III melanoma: Fase III uji coba
terkontrol secara acak kualitas kesehatan yang berhubungan dengan kehidupan dan gejala dengan
Organisasi Eropa untuk Riset dan Perawatan Kanker Melanoma Group. Journal of Clinical Oncology. 27
(18) (pp 2916-2923), 2009. 43 Grob JJ, Jouary T, Dréno B, Asselineau J, Gutzmer R, Hauschild A, Leccia
MT, Landthaler M, Garbe C, Sassolas B, Herbst RA, Guillot B, Chene G, terapi Pehamberger H. Adjuvant
dengan pegylated interferon alfa-2b (36 bulan) dibandingkan dosis rendah interferon alfa-2b (18 bulan)
pada pasien melanoma tanpa node macrometastatic: open-label,
Halaman 11

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 11 dari 13 acak, fase 3 Asosiasi Eropa untuk Kulit
dan-Onkologi (EADO) studi. Eur J Kanker. 2013 Jan; 49 (1): 166- 74. 44 Pectasides D., Dafni U.,
Bafaloukos D., et al. Fase studi acak III dari 1 bulan dibandingkan 1 tahun adjuvant dosis tinggi interferon
alfa-2b pada pasien dengan reseksi melanoma berisiko tinggi. Journal of Clinical Oncology. 27 (6) (pp
939-944), 2009. 45 Hauschild A., Weichenthal M., K. Rass, et al. Khasiat dosis rendah interferon alpha2A
18 vs 60 bulan pengobatan pada pasien dengan melanoma primer ketebalan tumor> = 1,5 mm: Hasil
dari fase acak III DeCOG sidang. Journal of Clinical Oncology. 28 (5) (pp 841-846), 2010. 46 Kualitas
Brandberg Y, Aamdal S, Bastholt L, Hernberg M, Stierner U, von der Maase H, Hansson J. Kesehatan-
terkait hidup pada pasien dengan melanoma berisiko tinggi secara acak di Nordic fase 3 percobaan
dengan adjuvant menengah dosis interferon alfa-2b. Eur J Kanker. 2012 September, 48 (13): 2012-9. 47
Brandberg Y, Johansson H, Aamdal S, Bastholt L, Hernberg M, Stierner U, von der Maase H, J Hansson;
Nordic Melanoma Cooperative Group. Peran berfungsi sebelum dimulainya pengobatan adjuvant adalah
prognostik independen Faktor untuk kelangsungan hidup dan waktu untuk kegagalan. Sebuah laporan
dari Nordic adjuvant interferon percobaan untuk pasien dengan risiko tinggi melanoma. Acta Oncol.
2013 Agustus; 52 (6): 1086-1093. 48 Hansson J, Aamdal S, Bastholt L, Brandberg Y, Hernberg M, Nilsson
B, Stierner U, von der Maase H; Nordic Melanoma Cooperative Group. Dua jangka waktu yang berbeda
dari terapi adjuvan dengan menengah dosis interferon alfa-2b pada pasien dengan melanoma berisiko
tinggi (Nordic IFN trial): acak fase 3 percobaan. Lancet Oncol. 2011 Februari; 12 (2): 144- 52. 49 Garbe C,
Radny P, Linse R, et al. Adjuvant dosis rendah interferon α2a dengan atau tanpa dacarbazine
dibandingkan dengan pembedahan saja: fase III percobaan DeCOG calon-acak pada pasien melanoma
dengan kelenjar getah bening daerah metastasis. Ann Oncol. 2008; 19 (6): 1195-1201. 50 Stadler R, T
Luger, Bieber T, et al. Kelangsungan hidup manfaat jangka panjang setelah pengobatan adjuvant
melanoma kulit dengan dacarbazine dan dosis rendah interferon alami alpha: A terkontrol, percobaan
multisenter acak. Acta Oncol. 2006; 45 (4): 389-99. 51 Maio M., Mackiewicz A., Testori A., et al.
Penelitian secara acak besar thymosin alpha 1, interferon alfa, atau keduanya di kombinasi dengan
dacarbazine pada pasien dengan melanoma metastatik. Jurnal onkologi klinis: jurnal resmi American
Society of Clinical Oncology. 28 (10) (pp 1780-1787), 2010. 52 Daponte A, Signoriello S, Maiorino L,
Massidda B, Simeone E, Grimaldi AM, Caracò C, G Palmieri, Cossu A, Botti G, Petrillo A, Lastoria S, E
Cavalcanti, Aprea P, Mozzillo N, Gallo C, Comella G, Ascierto PA; Italia Selatan Koperasi Oncology Group
(SICOG). Tahap III acak studi fotemustine dan dacarbazine dibandingkan dacarbazine dengan atau tanpa
interferon-α dalam melanoma maligna maju. J transl Med. 2013 13 Februari; 11: 38.

Halaman 12

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 12 dari 13 USUS BUNTU AJCC 2009 (7th Edition)
Anatomi Tahap Pengelompokan untuk Cutaneous Melanoma 17 Staging klinis sebuah Staging patologis
b 5 tahun kelangsungan hidup (%) T N M T N M 0 Tis N0 M0 0 Tis N0 M0 100% IA T1a N0 M0 IA T1a N0
M0 95% SAYA B T1B T2a N0 M0 SAYA B T1B T2a N0 M0 90% IIA T2b T3a N0 M0 IIA T2b T3a N0 M0 78%
IIB T3b T4a N0 M0 IIB T3b T4a N0 M0 65% IIC T4b N0 M0 IIC T4b N0 M0 45% AKU AKU AKU Setiap T N>
N0 M0 IIIA IIIB IIIC T1-4a T1-4a T1-4b T1-4b T1-4a T1-4a T1-4a T1-4b T1-4b T1-4b Setiap T N1A N2a N1A
N2a N1B N2B N2C N1B N2B N2C N3 M0 66% 50% 27% IV Setiap T Apa saja M1 IV Setiap T Apa saja M1
13% sebuah Stadium klinis meliputi microstaging dari melanoma primer dan evaluasi klinis / radiologis
untuk metastasis. Dengan konvensi, harus digunakan setelah eksisi lengkap dari melanoma primer
dengan penilaian klinis untuk metastasis regional dan jauh. b Pementasan patologis termasuk
microstaging dari melanoma primer dan informasi patologis tentang kelenjar getah bening regional
setelah parsial (misalnya, sentinel node biopsy) atau limfadenektomi lengkap. Patologis Tahap 0 atau IA
pasien pengecualian; mereka tidak memerlukan evaluasi patologis kelenjar getah bening mereka.

Halaman 13

KLINIK PRAKTEK PEDOMAN CU-002 versi 7 Halaman 13 dari 13 AJCC 2009 (7 th Edition) TNM Staging
Kategori untuk Cutaneous Melanoma 17 T Ketebalan (mm) Status ulserasi / mitosis Tis NA NA T1 ≤ 1.00
a: tanpa ulserasi dan mitosis <1 / mm b: dengan ulserasi atau mitosis ≥ 1 / mm 2 2 T2 1,01-2,00 a: tanpa
ulserasi b: dengan ulserasi T3 2,01-4,00 a: tanpa ulserasi b: dengan ulserasi T4 > 4.00 a: tanpa ulserasi b:
dengan ulserasi N Jumlah metastatik Nodes Nodal Beban metastatik N0 0 NA N1 1 a: micrometastasis b:
macrometastais sebuah b N2 2-3 a: micrometastasis b: macrometastais sebuah c: di metastasis
perjalanan / satelit tanpa metastasis node b N3 4 + node metastasis, atau kusut node, atau metastasis
perjalanan / satelit dengan node metastasis M Situs Serum LDH (laktat dehidrogenase) M0 Tidak ada
metastasis jauh tidak berlaku M1a M1b M1C Kulit yang jauh, metastasis subkutan atau nodal Metastasis
paru Semua metastasis visceral lainnya Setiap metastasis jauh Normal Normal Normal Tinggi sebuah
Micrometastases didiagnosis setelah simpul getah bening sentinel biopsi. b Macrometastases
didefinisikan sebagai metastasis nodal klinis terdeteksi dikonfirmasi patologi.