TELAAH JURNAL PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA

DISSOLUTION RATE ENHANCEMENT OF GLIMEPIRIDE BY SOLID DISPERSION

TECHNIQUE

Dosen Pengampu : Ayu Shabrina, M. Farm

Disusun Oleh :

Kelas : A

Golongan, Kelompok : II, A2

Iftisan Kani (165010054)

Naimah Yakoh (165010055)

Armeenoh Suemae (165010056)

Retno Putri Panuluh (165010057)

Afida Noor Mufaza (165010059)

Maftuhatul Ulya (165010060)

Herlina Andriani (165010061)

LABORATORIUM KIMIA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS WAHID HASYIM SEMARANG
2018
 I. Latar Belakang Masalah

Aspek yang paling menantang dalam industri farmasi terkait dengan strategi yang
meningkatkan kelarutan obat yang sulit larut, karena sebagian besar molekulnya sulit larut.
Penyiapan dispersi padat umumnya digunakan sebagai metode untuk meningkatkan kelarutan
berair, sehingga meningkatkan bioavailabilitas oral obat dengan kelarutan rendah berair.
Berbagai pendekatan sedang diuji coba untuk meningkatkan kelarutan obat serta pemecahan
obat-obatan terlarut berair yang buruk termasuk mikronisasi, pembentukan kompleks inklusi
dengan siklodekstrin, pembentukan obat amorf dan pembentukan dispersi padat obat
menggunakan berbagai pembawa hidrofilik. Teknik dispersi padat secara substansial telah
menarik minat sebagai cara yang efisien untuk meningkatkan laju disolusi dan bioavailabilitas
yang lebih besar dari berbagai obat yang memiliki kelarutan buruk dalam air.

Kelarutan yang buruk dan tingkat disolusi yang rendah dari obat yang memiliki kelarut
buruk dalam air dalam cairan gastro-intestinal sering menyebabkan bioavailabilitas tidak
mencukupi. Hal ini dapat dicapai dengan memasukkan obat dalam bahan pembawa hidrofilik
yang memperoleh produk yang disebut dispersi padat. Mekanisme yang terlibat dalam
peningkatan kelarutan dan laju disolusi termasuk transformasi modifikasi tidak stabil menjadi
yang lebih stabil atau bahkan ke dalam keadaan amorf, pengurangan ukuran partikel mungkin ke
tingkat molekuler serta peningkatan kelarutan obat oleh bahan pembawa. Namun, jika dispersi
padat merupakan sistem yang tidak stabil secara termodinamik, maka rentan untuk diubah
menjadi bentuk yang lebih stabil. Khusus untuk zat sesuai dengan Sistem Klasifikasi
Biopharmaceutics, bioavailabilitas dapat ditingkatkan dengan meningkatkan kelarutan dan
tingkat disolusi obat dalam cairan gastrointestinal.

Glimepiride termasuk kategori BCS (Biopharmaceutics Classification System) kelas II

obat yaitu obat, yang memiliki permeabilitas tinggi dan profil kelarutan rendah. Suatu zat obat
dianggap sangat permeabel ketika tingkat penyerapan pada manusia ditentukan menjadi> 90%
dari dosis yang diberikan, berdasarkan keseimbangan massa atau dibandingkan dengan dosis
referensi intravena. Suatu produk obat dianggap cepat larut ketika> 85% dari jumlah obat yang
terlabel terlarut dalam 30 menit dengan menggunakan peralatan USP I atau II dalam volume
larutan buffer <900 ml. Obat yang larut dalam air sering menunjukkan profil disolusi rendah dan
masalah ketersediaan hayati oral. Tingkat pemecahan obat dari setiap bentuk sediaan padat,
menentukan tingkat penyerapan obat. Dalam kasus obat-obatan yang larut dalam air atau yang
tidak larut, disolusi adalah tingkat yang membatasi langkah dalam proses penyerapan terutama
dengan yang memiliki kelarutan berair kurang dari 0,1 mg / ml. Dispersi padat melibatkan
persiapan dispersi mikrokristalin atau molekul dari suatu obat yang larut dalam air yang buruk
dalam matriks padat pembawa yang larut dalam air. Setelah pembubaran dispersi padat partikel
sangat halus obat dilepaskan, penurunan ukuran partikel menghasilkan peningkatan kelarutan,
tingkat disolusi dan akibatnya bioavailabilitas obat yang larut dalam air atau tidak larut .
 II. Bahan dan Fungsi Bahan

Ada 16 batch formulasi yang berbeda dari sistem biner glimepiride yaitu campuran fisik
dan dispersi padat disiapkan dengan empat polimer yang berbeda natrium kroskarmelosa,
eudragit E100, natrium pati glikolat dan hidroksipropil selulosa dalam empat rasio yang berbeda
(1: 1, 1: 3, 1: 5 dan 1: 7).

1. Glimepirid sebagai zat aktif

2. 500 ml buffer fosfat (pH 7,4) sebagai media disolusi
3. Natrium Kroskarmelosa sebagai super desintegran
4. eudragit E100 sebagai polimer
5. natrium pati glikolat sebagai bahan penghancur
6. hidroksipropil selulosa sebagai polimer floating
7. talc sebagai glidant, yaitu bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir serbuk
8. Magnesium Stearat sebagai lubrikan (pelicin)
9. Lactose sebagai pengisi

III. Proses Pembuatan Tablet dan Alasannya

Campuran glimepiride disiapkan dengan mencampur glimepiride dengan pembawa

hidrofilik selama 5 menit dalam mortar sampai campuran homogen diperoleh. Campuran yang
dihasilkan kemudian diayak. Bubuk disimpan dalam botol tutup sekrup di desikator untuk
analisis lebih lanjut.

Obat dan polimer diambil dalam rasio yang berbeda (1: 1, 1: 3, 1: 5 dan 1: 7) untuk
membentuk dispersi padat dengan metode evaporasi pelarut menggunakan pelarut metanol.
Jumlah glimepiride yang dibutuhkan dilarutkan dalam volume metanol yang cukup dengan
pengadukan kontinyu dalam gelas dengan batang kaca dengan mengambil sejumlah kecil
glimepiride. Setelah itu jumlah pembawa / polimer yang dibutuhkan tersebar dengan baik ke
dalamnya oleh batang kaca. Campuran ini kemudian ditempatkan di piring panas pada suhu
45oC dengan pengadukan terus menerus sampai tidak ada jumlah pelarut yang tersisa. Massa
kering dikerok dengan spatula, dilumatkan dan dilewatkan melalui ayakan 44 mesh, dikemas dan
disimpan dalam botol tutup ulir di dessicator untuk analisis lebih lanjut.

Alasan glimepiride dibuat dengan metode dispersi padat yaitu karena glimpiride termasuk
kategori BCS (Biopharmaceutics Classification System) kelas II obat yaitu obat, yang memiliki
permeabilitas tinggi dan profil kelarutan rendah. Obat yang larut dalam air sering menunjukkan
profil disolusi rendah dan masalah ketersediaan hayati oral. Tingkat pemecahan obat dari setiap
bentuk sediaan padat, menentukan tingkat penyerapan obat. Dispersi padat melibatkan persiapan
dispersi mikrokristalin atau molekul dari suatu obat yang larut dalam air yang buruk dalam
matriks padat pembawa yang larut dalam air. Setelah pelepasan, dispersi padat partikel sangat
halus obat dilepaskan, penurunan ukuran partikel menghasilkan peningkatan kelarutan, tingkat
disolusi dan akibatnya bioavailabilitas obat yang larut dalam air atau tidak larut .

IV. Alat Uji Disolusi

Studi Disolusi dari dispersi padat yaitu dengan penyiapan bahan yang ditimbang dengan
tepat setara dengan 2 mg glimepiride diisi ke dalam kapsul (ukuran 0) dan ditempatkan dalam
keranjang (Dissolution apparatus I) dalam bejana yang berisi 500 ml media pembubaran (7,4
dapar fosfat) yang dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C pada 100 rpm. Kondisi wastafel prefek yang
dipertahankan selama studi pelepasan obat. Lima mililiter aliquot ditarik melalui filter membran
5μm pada interval 5, 10, 15 30, 35 dan 60 menit dan diganti dengan media pembubaran buffer
segar.

Studi disolusi in vitro untuk semua tablet fabrikasi dilakukan menggunakan USP
apparatus II (paddle method) dalam 500 ml buffer fosfat (pH 7,4) sebagai media disolusi,
dipertahankan pada 37 ± 0,5oC dan pada 100 rpm. Lima mililiter aliquot ditarik pada 5, 10, 15,
30, 45, 60 menit dan diganti dengan 5 ml media pembubaran segar.

V. Metode Pengungkapan Data Uji

Sampel glimpiride dari disolusi dispersi padat yang dikumpulkan dianalisis secara
spektrofotometri pada λmax 262nm menggunakan spektrofotometer sinar UV-tampak ganda
terhadap kosong. Penelitian pelepasan obat dilakukan dalam rangkap tiga. Pembubaran
glimepiride murni dan produk komersial dilakukan sama dan dibandingkan dengan dispersi
padat. Data profil pelepasan dianalisis untuk persen kumulatif dilarutkan pada interval waktu
yang berbeda.

Sedangkan sampel glimpiride dalam bentuk tablet yang terkumpul dianalisis setelah
pengenceran yang sesuai (jika diperlukan) pada 262 nm menggunakan spektrofotometer UV-VIS
terhadap dapar fosfat (pH 7,4) sebagai yang kosong. Data profil pelepasan dianalisis untuk
persen kumulatif dilarutkan pada interval waktu yang berbeda.

VI. Pembahasan

Penelitian ini menunjukkan bahwa ketika glimepiride terdispersi dalam pembawa yang
larut dalam air yang sesuai seperti natrium pati glikolat, natrium kroskarmelosa, selulosa hidroksi
propil dan Eudragit E100, pelepasannya ditingkatkan dibandingkan dengan obat murni.
Dibandingkan dengan ini, semua pembawa larut air natrium pati glikolat memberikan hasil
terbaik dari kedua campuran fisik dan dispersi padat dalam rasio 1: 3 (obat: polimer).

Berdasarkan data uji dari disolusi yang dilakukan oleh peneliti yaitu dengan semakin
banyak perbandingan antara glimpiride dengan polimer maka % pelepasan kumulatif obat
semakin besar. Terbukti dari data pada tabel dalam jurnal terkecuali pada natrium pati glikolat
(Sodium Starch Glycolate), karena justru pada rasio perbandingan antara glimpiride dengan SSG
justru membuat hasil % pelepasan kumulatif obat semakin kecil. Sehingga data yang paling baik
yaitu dengan bahan polimer SSG rasio 1:3.

Dengan studi in-vitro, itu jelas membuktikan bahwa persiapan dispersi padat glimepiride
dengan natrium pati glikolat meningkatkan laju pelarutan glimepiride. Akhirnya, dapat
disimpulkan bahwa dispersi padat glimepiride dengan natrium pati glikolat memberikan cara
yang menjanjikan untuk meningkatkan kelarutan dan tingkat disolusi glimepiride. Dengan
demikian masalah pembubaran dan pelepasan obat dari obat yang sulit larut dapat ditingkatkan
dengan dispersi padat obat dengan polimer.

VII. Daftar Pustaka

Kumar, Kataria Mahesh, et all. 2016. Dissolution Rate Enhancement Of Glimepiridine By Solid
Dispersion Technique. Indo American Journal of Pharmaceutical Research, 6, 7057-
7074