Anda di halaman 1dari 9

BAB I

PENDAHULUAN

Orang tua lanjut usia ( baik ayah atau ibu) merupakan suatu faktor resiko genetik untuk
beberapa gangguan mental dan somatik. Pernyataan pertama bahwa usia lanjut pada ibu
merupakan suatu faktor resiko terjadinya perkembangan skizofrenia pada keturunannya yang
terjadi 70 tahun yang lalu (Barry, 1945). Pendapat yang sama menyebutkan usia paternal juga
mengkuti tak lama setelahnya (Johanson, 1958). Masalah ini sedikit diabaikan hingga beberapa
dekade sampai tahun 2001. Sejak itu beberapa penelitian muncul dan menyatakan bahwa pada
usia lanjut ayah merupakan sebuah “dose dependent” faktor resiko yang signifikan untuk
perkembangan skizofrenia yang tidak bergantung pada jenis kelamin keturunannya. Namun
masih ada beberapa hal yang yang tidak pasti mengenai seberapa besar dampak dan peranan usia
lanjut ayah dengan usia lanjut ibu.

Hal ini menarik bahwa kejadian serupa telah dilaporkan berkaitan dengan gangguan autis
dan gangguan bipolar, tidak hanya dengan adanya defisit dari perkembangan neurokognitif dan
pola perilaku keturunan dari ayah usia lanjut. Tapi juga pada kondisi medis lain meliputi CLP,
kanker dan gangguan jantung bawaan dan epilepsy.

Jalur yang dilalui ayah usia lanjut yang mungkin dapat berpengaruh terhadap gangguan
pekembangan mental khususnya skizofrenia masih belum diketahui, tapi hal ini dapat dikaitkan
pada dampak psikologis dari memiliki orangtua lanjut usia terhadap perkembangan psikologis
pada tumbuh kembang anak. Mutasi de novo yang terjadi di taraf seluler pada laki laki dapat pula
menjadi salah satu penyebabnya, mutasi ini sering terakmulasi pada usia lanjut.

Tujuan utama dari studi ini adalah untuk mempelajari apakah pasien dengan skizofrenia
berbeda dari kontrol normal yang memenuhi ketentuan dari usia parental saat kelahiran dan
apakah ayah dan ibu pada usia lanjut merupakan sebuah faktor resiko. Tujuan lainnya adalah
untuk mempelajari apakah orangtua usia lanjut merupakan sebuah factor resiko untuk terjadinya
perkembangan dari gangguan mental lainnya, yang mana di penelitian akhir-akhir ini bertindak
sebagai “non-spesific patient group” dan “specific patient group” dari skizofrenia

1
BAB II

ISI JURNAL

A. Bahan dan Metode


1. Penelitian populasi
Pada studi kasus ini terdapat beberapa sample sejumlah 491 subjek. Diantara-nya,
231 sampel merupakan pasien dengan skizofrenia dan 56 lainnya mengidap gangguan
mental berat lainnya dan 204 merupakan kontrol subjek. Kelompok dengan “gangguan
mental lainnya” digolongkan sebagai kondisi heterogen yang dapat diklasifikasikan
sebagai keadaan kronis yang parah dari gangguan mental, termasuk OCD, NOS psikotik
atau gangguan mood dan gangguan kepribadian yang parah. Pada kelompok ini,
komorbiditas dari gangguan mental sangat tinggi
Pasien dengan skizofrenia adalah sebuah kelompok yang sedang dalam
investigasi, menderita dari gangguan mental yang spesifik, sementara para pasien dengan
gangguan mental yang lain bertindak sebagai control aktif untuk mengesampingkan
dampak genetic pada gangguan mental apapun. Subyek yang normal dijadikan sebagai
kelompok control.
Pada subyek normal diambil dari pasien di rumah sakit dan tempat kerja lain, dan
oleh karena itu, kelompok ini secara teknis tidak mewakili dari populasi secara
keseluruhan; bagaimanapun, hal ini tergolong secara mental maupun somatic individu
yang sehat dengan fungsi keseluruhan yang baik. Karakteristik dari kelompok kontol
normal pada sutdi ini merujuk pada data OECD dengan rata-rata usia maternal pada
tahun 1970-1980 di yunani. Contohnya pada tahun 1975, sebesar 26.8 sedangkan untuk
paternal tidak ada data tetapi menurut dari beberapa publikasi ialah 3-5 lebih tinggi.
Karakteristik pada studi ini ditunjukkan pada tabel 1. Para pasien baik yang rawat inap
atau rawat jalan dan pada saat penilaian telah distabilkan. Semua secara fisik telah sehat
dan dapat menendatangani inform consent. Studi ini disetujui oleh komite etik unversitas.
2. Assesment klinis dan diagnosis
Diagnosis dibuat berdasarkan acuan dari kriteria DSM-IV-TR yang menjadi
basis structur interview pada jadwal penilaian klinis pada neuropsikiatri versi 2.0 oleh 3
penulis (KNF, MS dan PP). Kontrol diseleksi menggunakan alat yang sama untuk

2
menentukan diagnosis psikiatri sekarang atau pun yang lampau. Dan disempurnakan
dengan anamnesis yang mendalam pada riwayat keluarga.
3. Analisis statistik
Analisis of variance (ANOVA) dipakai untuk menentukan perbedaan diantara
kelompok dengan Scheffe sebagai psot hoc test (Altman 1991). Alat online dipakai untuk
mengkalkulasi relative risk (RR).Dan odds ratio (OR). Hanya nilai (OR) yang diambil
sebagai pertimbangan saat mengambil keimpulan. Sedangkan RR dikalkulasi sebagai
alasan penjelas.
Kelompok usia paternal dibagi menjadi usia 20, 25, 30, 35 dan 40 sebagai
pertanda. Sedangkan maternal usianya 20, 22, 26 dan 35 sebagai pertandanya. Interval
pada paternal diberi jarak dengan jangka waktu 5 tahun, sedangka maternal diberi usia 26
sebagai titik tengah sejak usia tersebut ialah rata-rata usia maternal untuk populasi
Yunani pada saat 30-50 tahun yang lalu.
B. Hasil
Perbandingan pada kedua kelompok studi menunjukan hasil yang signifikan. Scheffe
post hoc tes meunjukkan perbedaan signifikan antara pasien skizofrenia dengan control normal
dan pasien skizofrenia dengan paternal dan maternal pada usia lanjut. Juga pasien gangguan
mental dengan usia paternal lanjut tapi tidak dengan usia maternal lanjut yang akan
dibandingkan dengan kelmpok control. Tidak ada perbedaan antara kelompok usia paternal
dengan usia maternal.

RR dan OR ditunjukkan pada table 2. Kelompok paternal memiliki lebih sedikit subjek
dibandingkan dengan kelompok pasien manapun untuk dikalkulasi dengan indikasi resiko yang
berartil. Begitu juga pada kasus dengan usia maternal dan paternalnya dikombinasikan
jumlahnya <20 tahun

3
BAB III

PEMBAHASAN

Temuan kami menunjukkan bahwa skizofrenia berkaitan dengan paternal dan maternal
dengan usia yang lebih tinggi yang dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Usia paternal tapi
tidak dengan usia maternal juga lebih maju pada pasien dengan gangguan mental lainnya.
Menurut nilai-nilai OR, tampaknya ada risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan skizofrenia
di keturunan dengan usia ayah diatas 25 tahun dan usia ibu di atas 22 tahun saat melahirkan.
Risiko ini memiliki OR> 2 untuk usia ayah dan mungkin dibawah 1,5 untuk usia ibu. Tidak ada
risiko yang terkait dengan usia maternal yang sangat muda, sedangkan kelompok usia ayah yang
sangat muda memiliki terlalu sedikit anggota untuk diuji. Risikonya tidak “dose dependent”,
yaitu, tidak meningkat dengan bertambahnya usia, dan juga tidak dengan koeksistensi ayah yang
lebih tinggi dan usia ibu secara bersamaan. Yang penting, kami tidak menemukan peran gender
pasien dalam setiap asosiasi yang signifikan kami.

Sejauh ini terdapat penelitian dalam jumlah besar yang melaporkan pada usia orang tua
saat melahirkan dan risiko dari perkembangan skizofrenia (Brown et al. 2002 ; Buizer-Voskamp
et al. 2011 ; Byrne et al. 2003; Dalman & Allebeck, 2002 ; Ekeus, Olausson, dan Hjern, 2006 ;
Gillberg 1982 ; Laursen,Munk-Olsen, Nordentoft, dan Bo Mortensen, 2007 ; Lopez-Castroman
et al. 2010 ; Malaspinaet al.2001 ; Malaspina et al. 2002 ; Petersen et al. 2011 ; Sipos et al. 2004
; Torrey et al. 2009 ;Tsuchiya et al. 2008 ; Zammit et al. 2003 ). Satu meta-analisis
menyimpulkan bahwa semakin tinggi usia orang tua dapat meningkatkan dua sampai tiga kali
lipat resiko terjadinya skizofrenia dalam keturunan pada laki-laki dengan usia diatas 40 tahun,
tetapi juga dari ayah yang lebih muda (<25), yang juga dapat dikaitkan dengan peningkatan
risiko pada laki-laki tapi tidak dengan perempuan . Hal ini juga tidak menemukan bukti untuk
efek dari jenis kelamin pada hubungan antara usia paternal yang lebih tua dan risiko skizofrenia
pada keturunan (Miller, Messias, et al. 2011 ). Meta-analisis lain menunjukkan bahwa orangtua
usia> 55 tahun merupakan sebuah resiko (Torrey et al. 2009 ), sementara sepertiga melaporkan
bahwa kedua usia orangtua <20 dan> 35 merupakan sebuah faktor risiko (Wohl & Gorwood,
2007 ).

Hasil penelitian ini tidak sesuai dengan laporan-laporan ini karena mereka tidak
menunjukkan efek “dose dependent” dan mereka tidak mengungkapkan risiko yang lebih tinggi

4
terkait dengan usia orangtua yang sangat muda untuk perkembangan dari skizofrenia. Syarat
“dose dependent” mengacu pada meningkatnya risiko dengan bertambahnya usia, dan dengan
akumulasi bertambahnya usia pada kedua orang tua dan juga dalam hubungan dengan jenis
kelamin keturunannya.

Pada saat tahun 1982 orangtua usia lanjut telah disebutkan sebagai suatu faktor risiko
genetik untuk perkembangan gangguan mental apapun (Gillberg 1982 ).Hal ini diyakini bahwa
gangguan mental berbagi kesamaan substansial dalam gejala serta faktor risiko genetik dan
lingkungan (Dick, Riley, & Kendler, 2010 ; Hannan 2013 ; Hyman 2007; Smith et al. 2009 ).
Namun, hanya ada beberapa studi yang meneliti efek dari usia ayah dikategori diagnostik yang
berbeda secara bersamaan (Ekeus et al. 2006 ; Gillberg1982 ; Lopez-Castroman et al. 2010 ),
Namun tidak satupun dari ini termasuk diagnosis DSM-IV-TR yang berbeda. Satu studi
menunjukkan bahwa usia ayah di bawah 19 dan diatas 50 merupakan faktor risiko untuk
gangguan mental yang umum (Krishnaswamy et al. 2009). Temuan ini tidak sesuai dengan hasil
penelitian saat ini, namun dalam kedua studi efek dari usia ayah terhadap risiko untuk
perkembangan ' gangguan mental lainnya ' adalah mirip dengan skizofrenia (tetapi berbeda
antara dua studi). Dalam kedua kasus, hasilnya sesuai dengan konseptualisasi dari ayah usia
lanjut sebagai faktor risiko genetik (Shelton et al. 2010 ).

Literatur menunjukkan bahwa tidak ada kepastian yang mengatakan kapan usia paternal
disebut sebagai usia lanjut; model “dose dependent” diusulkan sebagai gantinya (Bingley,
Douek,Rogers, & Gale, 2000 ; Dockerty, Draper, Vincent, Rowan, & Bunch,2001 ; Frans et al.
2008 ; Zhang, Cupples, Rosenberg, Colton, & Kreger, 1995 ). Hasil dari penelitian ini sangat
bertentangan terhadap “model dose dependent” dan menyarankan bahwa usia orangtua lebih
rendah dari 25 tahun dapat meningkatkan risiko pada keturunannya.

Sejumlah studi menyelidiki peran faktor pembaur termasuk usia ibu, paritas ibu, status
sosial-ekonomi, sejarah keluarga, dukungan sosial, etnis, status perkawinan dan geografi dan
dilaporkan tidak ada pengaruh yang signifikan (Brown et al. 2002 ; Byrne et al. 2003 ;Dalman &
Allebeck, 2002 ; Sipos et al. 2004 ). Sangat menarik untuk dicatat bahwa OR dariusia ayah> 55
dan mirip dengan OR dari faktor risiko lain yang dikenal untukpengembangan skizofrenia,
termasuk musim kelahiran (Davies, Welham, Chant, Torrey, &McGrath, 2003 ), Kehadiran
anomali fisik minor (Weinberg, Jenkins, Marazita, & Maher,2007 ; Xu, Chan, & Compton, 2011

5
), Berbagai faktor genetik (Allen et al. 2008 ), Kehamilanatau kelahiran komplikasi (Geddes et
al. 1999 ), Urbanicity (Pedersen & Mortensen 2001 ;Vassos, Pedersen, Murray, Collier, &
Lewis, 2012 ), Imigrasi (Cantor-Graae & Selten 2005 ;Selten, Cantor-Graae, & Kahn, 2007 )
Dan infeksi Toxoplasma gondii (Torrey, Bartko, Lun,& Yolken, 2007 ). Hal ini juga penting
untuk dicatat bahwa ayah dengan usia lanjut mungkin bertindak sebagai faktor risiko untuk
sejumlah kondisi medis umum termasuka chondroplasia, sindrom, hemofilia A, retinoblastoma,
kanker prostat, Marfan syndrome dan kanker sporadis dari sistem saraf (Hemminki & Kyyronen,
1999 ; Tarin, air asin, & Cano, 1998 ;Zhang et al. 1999 ).

Saat rata-rata usia ayah meningkat di seluruh dunia saat ini (Bray etal. 2006 ), Penting
untuk memahami etiopatogenesis di balik peningkatan risiko perkembangan gangguan mental
dan terutama skizofrenia. Karena hal ini tidak diketahui, tetapi baik psikososial dan teori biologis
dapat dipertimbangkan.

Hal ini masuk akal untuk menyarankan bahwa ayah usia lanjut dapat berhubungan
dengan lingkungan psikososial yang merugikan bagi keturunannya,termasuk kehamilan yang
tidak diinginkan (Herman et al.2006 ). Selain itu, ayah yang lebih tua mungkin memiliki ciri-ciri
kepribadian tertentu yang akan bertindak melalui seleksi sosial (Petersen et al. 2011 ) dan karena
tingkat kesulitan dalam menstabilkan hubungan mereka menghasilkan usia meningkat dari
orangtua. Juga sifat-sifatini sampai batas tertentu hereditable dan mereka bertindak sebagai
faktor risiko tambahansendiri (MacCabe et al. 2010 ; Zammit et al. 2003 ). Hal ini juga diketahui
bahwa pasien dengan skizofrenia mungkin terwujud subur tertunda, meskipun satu studi
menemukan asosiasi akan berlaku dengan sporadis tapi tidak dengan skizofrenia familial
(Malaspina etal.2002 ); Namun, temuan ini belum direplikasi (Pulver et al.2004 ).

Fakta bahwa orang tua lanjut usia bertindak sebagai faktor risiko untuk
pengembanganberbagai mental serta kondisi somatik mungkin menolak sebuah
etiopatogenesispsikososial dan poin untuk satu biologis. Mekanisme molekuler yang paling
mungkin untukasosiasi bisa terjadinya de novo mutasi yang terakumulasi dengan usia lanjut,
aktivitasantioksidan yang rendah atau perubahan epigenetik (termasuk pencetakan, metilasi
DNAatau asetilasi histon)di germline yang (Bassett, Scherer, danBrzustowicz, 2010 ; Byrne et al.
2003 ; Gagak 1997 . 2000 . 2003 ; Hemminki & Kyyronen et al.1999; Lopez-Castroman et al.
2010 ; Malaspina et al. 2002 ; McClellan, Süßer, dan Raja, 2007; Oakes, La Salle, Smiraglia,

6
Robaire, dan Trasler, 2007 ; Oakes, Smiraglia, Plass, Trasler,dan Robaire, 2003 ; Perrin, Brown,
dan Malaspina, 2007 ; Tarin et al. 1998 ). Telah dijelaskanbahwa pada pria, spermatogonium
mengalami pembelahan sel setiap 16 hari,mengakibatkan sekitar 200 divisi pada usia 20 tahun
dan 660 divisi pada usia 40 tahun(Drake, Charlesworth, Charlesworth, & Gagak, 1998
).Sayangnya, replikasi penyebab genom menyalin mutasi kesalahan, yang
mungkinmengakibatkan penghapusan atau amplifikasi dan ini cenderung menumpuk
denganmemajukan usia (Bosch,Rajmil, Egozcue, & Templado, 2003 ; Gagak 2000 ; Flatscher-
Bader dkk. 2011 ; Glaser et al. 2003). Selain itu, telah menyarankan bahwa mutasi ini bisa
terakumulasi selama beberapa generasi. Menurut teori ini, mereka mempengaruhi kesehatan
keturunan hanya setelah ' ambang batas mutasi ' telah tercapai, sehingga dalam ' penerobosan '
dari fenotipe (Gagak 2000 ).Hal ini sesuai dengan temuan bahwa juga usia kakek dari ibu
dikaitkan dengan peningkatan risiko skizofrenia (Frans et al. 2011 ). Di sisi lain, pemikiran ini
tidak bisa menjelaskan risiko yang mungkin terkait dengan usia ayah yang sangat muda, yang
namun belumdikonfirmasi oleh penelitian ini. usia ayah muda dikaitkan dengan sejumlah
masalahkesehatan termasuk kelahiran prematur (Abel, Kruger, & Burd, 2002 ) Kelainan
bawaan(Archer, Langlois, Suarez, Brender, & Shanmugam, 2007 ; Kazaura, Lie, & Skjaerven,
2004 ;McIntosh, Olshan, & Baird, 1995 ; Olshan, Teschke, & Baird, 1991 ) Dan diabetes tipe-1
(Taiet al.1998 ).

7
BAB IV

KESIMPULAN

Studi saat ini menyediakan dukungan lebih lanjut untuk saran yang maju usia ayah
merupakan faktor risiko (di non-dosedependent dan cara independen gender) untuk
pengembangan skizofrenia tetapi juga untuk gangguan mental lainnya. Sebaliknya, usiaibu lanjut
ciri skizofrenia khusus. Fungsi ayah lanjut atau usia ibu sebagai faktor risikodalam
pengembangan gangguan mental dan terutama skizofrenia dimulai sangat awal (setelah 25 dan
22 tahun masing-masing) dan tidak dosis tergantung.

8
DAFTAR PUSTAKA

1. Konstantinos N. Fountoulakis et al, 2017. Paternal and maternal age as risk factors for
schizophrenia: a case–control study. International Journal of Psychiatry in Clinical
Practice

Beri Nilai