PENYAKIT DARAH

Diana S Purwanto

Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado

Email: shintapurwanto@yahoo.co.id

Abstrak: Hemofilia Adalah kelainan perdarahan kongenital Yang disebabkan Oleh Kekurangan faktor VIII (faktor
antihemofilik) Yang Berlangganan DENGAN Hemofilia A, ATAU faktor IX (faktor Natal) Yang Berlangganan DENGAN
Hemofilia B. Kedua hemofilia diturunkan Beroperasi X-linked resesif, Dan umumnya ditemukan PADA laki-laki . Kami
melaporkan KASUS Seorang Anak berusia 4 Tahun DENGAN Riwayat memar, pendarahan Berlebihan, Disertai
pembengkakan Sendi Yang Nyeri Dan hematoma Otot, Yang dicurigai mengidap hemofilia. Serial tes koagulasi dilakukan
DENGAN hasil temuan: Jangka Waktu trombosit, Waktu perdarahan, waktu protrombin ( PT), trombin waktu pembekuan ( TCT),
Dan fibrinogen normal, sedangkan diaktifkan waktu tromboplastin parsial ( APTT) memanjang. pencampuran studi dikoreksi
ketika plasma yang normal Dan plasma terserap

ditambahkan Ke plasma Pasien, Yang menunjukkan defisiensi faktor VIII merupakan penyebab hemofilia inisial.
AKTIVITAS faktor VIII 8% menegaskan Suatu hemofilia A derajat Ringan .
Kata kunci: hemofilia, PT, APTT, pencampuran penelitian, faktor VIII.

Abstrak: Hemofilia adalah kelainan perdarahan kongenital yang disebabkan oleh kekurangan faktor VIII (faktor
antihaemophilic), yang terkait dengan hemofilia A, atau faktor IX (faktor Christmast), terkait dengan hemofilia B.
Kedua X-linked resesif, dan laki-laki dipengaruhi sebagian besar . Dalam hal ini, seorang anak berusia empat tahun,
yang memiliki sejarah memar yang berlebihan dan pendarahan, juga menderita pembengkakan yang menyakitkan
sendi dan hematoma otot. Ia didiagnosis diduga hemofilia. Sebuah tes seri studi koagulasi dilakukan. Hasil hitung
trombosit, waktu perdarahan kulit, waktu protrombin, trombin pembekuan waktu, dan fibrinogen normal; sedangkan,
waktu tromboplastin parsial teraktivasi itu berkepanjangan. Studi pencampuran dikoreksi ketika plasma normal dan
terserap plasma yang ditambahkan ke dalam plasma pasien, menunjukkan bahwa defisiensi faktor VIII adalah
penyebab hemofilia ini. Kegiatan faktor VIII adalah 8% yang dikonfirmasi bukti hemofilia ringan A.

Kata kunci: hemofilia, PT, APTT, studi pencampuran, faktor VIII.

Gangguan hemostasis bahwa perdarahan mal abnor-
ini dapat disebabkan oleh cacat dari pembuluh darah,
trombosit, atau koagulasi tor. probabilitas untuk
memiliki cacat hemostatik dapat dieksplorasi terlebih
dahulu melalui sejarah medis pasien dan pemeriksaan
fisik oleh dokter. Haemorrhag- ing dari kulit dan / atau
mukosa mem- brane rentan terhadap gangguan
pembuluh darah atau trombosit, sedangkan
perdarahan pada sendi atau otot yang terkait dengan
gangguan koagulasi. Selain itu, waktu pada penyakit
stasis haemo- utama dimulai segera setelah trau-
ma atau terjadi secara spontan. Sebaliknya, hemostasis
1
sekunder berkembang akhir.
Jika seorang anak sekitar 4-5 tahun, memiliki sejarah
memar yang berlebihan atau perdarahan, atau hadiah
pembengkakan yang menyakitkan sendi atau hematoma
otot, kemudian, diagnosis hemofilia mungkin dicurigai.
2 Haemo-
philia adalah gangguan perdarahan kongenital yang
disebabkan oleh kekurangan faktor tions coagula-
yang meliputi faktor VIII (anti faktor haemophilic),
yang terkait dengan hemofilia A, dan faktor IX (faktor
Natal), yang berhubungan dengan hemofilia

S169
S170 Jurnal Biomedik (JBM), Volume 4, Nomor 3, Suplemen, November 2012, hlm. S169-174
B. Karena kedua Hemofilia A dan B adalah bentuk warisan
resesif, yang terkait dengan kromosom X, laki-laki yang
3
terpengaruh kebanyakan.
Namun, penyelidikan laboratorium juga penting
dalam mempertimbangkan faktor penting sebagian
besar sistem hemostatik yang mempengaruhi
perkembangan penyakit. Seperti harus diklasifikasikan
apakah gangguan tersebut
melibatkan pembuluh darah, itu
fungsi trombosit, atau protein darah coa- gulation, atau
bahkan kombinasi, tes skrining dari hemostasis harus
dilakukan. Tes ini meliputi pemeriksaan darah lengkap,
sebuah prothrombin waktu (PT), sebuah diaktifkan par-
esensial tromboplastin waktu (APTT), studi
pencampuran, dan estimasi fibrinogen.
Langkah-langkah PT faktor VII, V, X, II dan I, sementara
APTT mengevaluasi faktor XII, XI, IX, dan VIII selain
faktor X, V, II, dan I.
4
Ketika tes skrining (PT atau APTT)
berkepanjangan tanpa adanya terapi antikoagulan,
pencampuran percobaan mungkin berguna untuk
mengidentifikasi lebih spesifik penyebab waktu normal.
Jika waktu berkepanjangan terjadi karena kekurangan
faktor, penambahan plasma yang normal mengandung
semua faktor koagulasi harus memperbaiki
itu
skrining tes untuk waktu yang normal normal atau
dekat. Jika koreksi tidak terjadi, hasil berkepanjangan
kemungkinan besar disebabkan oleh antikoagulan yang
beredar atau inhibitor. Jika defisiensi faktor dicurigai,
tes dapat dibuat lebih spesifik dengan mencampurkan
plasma tes dengan aluminium hidroksida adsorb- ed
plasma (yang mengandung faktor I, V, VIII, XI, dan XII),
dan dengan serum normal (yang mengandung faktor VII
, IX, X, XI, dan XII). campuran yang dihasilkan
kemudian diuji ulang dan koreksi menunjukkan
kekurangan dalam plasma uji satu atau lebih faktor
hadir di agen yang ditambahkan dalam ujian.
LAPORAN KASUS
Seorang anak tampak sehat berusia 4 tahun telah
disampaikan kepada daerah umum prac- titioner nya (GP)
dengan sejarah mudah memar dan menyakitkan
pembengkakan pada lutut. Pada pemeriksaan GP mencatat
bahwa ia memiliki memar besar di lengannya dan
meninggalkan paha dari
ketika ia jatuh dari sepedanya 1 minggu yang lalu.
Setelah ditanyai, ibu, GP menemukan bahwa tidak
ada riwayat perdarahan kelainan dalam keluarga.
GP masih diduga cacat hemostatik bisa hadir dan
meminta penyelidikan laboratorium untuk
mengkonfirmasi diagnosisnya.
METODE DAN BAHAN
Pemeriksaan darah lengkap (FBE) ditentukan
dengan menggunakan Beckman Coulter A C.
T 5diff hematologi analyzer. Pro trombin Waktu
(PT) menggunakan Thromborel S reagen Prinsip:
proses koagulasi dipicu oleh inkubasi plasma pada
37ºC dengan Thromborel S yang berisi baik
tromboplastin (dari plasenta manusia) dan kalsium.
Waktu yang dibutuhkan untuk membentuk bekuan
fibrin diukur. tes duplikat dilakukan dan waktu yang
berarti diambil.
Diaktifkan waktu tromboplastin parsial (APTT)
digunakan secara umum diagnostik APTT reagen. prinsip:
proses koagulasi dipicu oleh inkubasi plasma pada
37ºC dengan APTT reagen dan kalsium. Waktu
yang dibutuhkan untuk membentuk bekuan fibrin
diukur. tes duplikat dilakukan dan waktu yang
berarti diambil.
The Thrombin Pembekuan Waktu (TCT)
prinsip: tes ini pada dasarnya digunakan untuk
mengukur konversi fibrinogen menjadi fibrin oleh aksi
trombin. Sebuah solusi trombin ditambahkan ke
tabung reaksi berisi plasma platelet-miskin citrated
segar (PPP). Tabung miring teratur (5 miring setiap 3
detik) dan waktu yang dibutuhkan untuk
pembentukan bekuan tercatat.
Studi Mencampur: plasma pasien dicampur dengan
plasma normal, plasma teradsorpsi, dan serum yang
normal dalam rasio 1: 1 pengenceran, dan kemudian
APTT dianalisis.
Tes fibrinogen mengukur waktu pembekuan
plasma diencerkan bila kelebihan trombin
ditambahkan. Waktu pembekuan diperoleh
kemudian dibandingkan dengan persiapan
fibrinogen standar.
Faktor VIII assay (metode satu tahap)
didasarkan pada tes APTT. Prinsipnya: ketika
faktor VIII plasma kekurangan ditambahkan ke
pengenceran standar
 Purwanto: Hemofilia S171

atau tes plasma, yang APTT menjadi indikator
spesifik tingkat faktor VIII aktivitas pembekuan karena
semua faktor-faktor lain yang hadir dalam jumlah
normal.
HASIL
Pemeriksaan darah lengkap (FBE): Hb = 120 g / L,
MCV = 84 fL, KIA = 27,6 pg, MCHC = 338 g / L,
RDW = 15,6%, WCC =
6,3 x 109 / L + N 57%, L 32%, M 6%, E 4%, B 1%.
PLT = 258 x 109 / L. Kulit Perdarahan Waktu (SBT)
= 5,5 menit (RR: 2,0 -
9,5 min)

skrining koagulasi tes Tabel 1. PT, APTT, TCT dan FIB hasil untuk kontrol dan pasien yang diperoleh dari manual
dan otomatisasi (MLA electra 1400C otomatis koagulasi analyzer
.

TCT (detik)
PT (detik) APTT (detik) FIB (g / L)
Kisaran referensi:
Kontrol Kisaran referensi: Kisaran referensi: Kisaran
14,0-16,0
dan 11,0-15,0 detik 25,0-45,0 detik referensi:
detik OnD
pasien 1,5-4,0 g /
otomatis otomatis
1 2 rata-rata 1 2 rata-rata 1 2 rata-rata L
waktu PT waktu PT waktu

Normal (kontrol) 13
12 13.5 15.3 32 34 33 38,5 16 17 16,5 2,9

Sabar 14 15 14,5 15,8 69 67 68 77.5 17 18 17,5 3.2

Pencampuran studi Tabel 2. APTT hasil dengan melakukan penelitian pencampuran dengan plasma normal, plasma teradsorpsi, dan serum

normal.

APTT (detik)
Ketik studi pencampuran Referensi Kisaran: 25,0 - 35,0 detik
Waktu 1 (detik) waktu 2 (detik) rata-rata
Sabar + 49,5
48 51
plasma yang normal (Dikoreksi)
Sabar + 36,5
38 35
plasma terserap (Dikoreksi)
Sabar + 66
64 68
serum yang normal (Tidak dikoreksi)

Faktor VIII aktivitas Tabel 3. Kegiatan faktor VIII (%) hasil yang diperoleh dari

otomatisasi.

Pembekuan waktu (se conds)

Pengenceran Faktor VIII Kegiatan (%)
Normal (kontrol) Pasien
1/10 100 120 175
1/20 50 125 190
1/40 25 137 220
1/80 12,5 155 246

DISKUSI cacat dapat menyebabkan penyakit. Keluhan pasien

Berdasarkan gambaran klinis, titik ficant signi- memar mudah dan pembengkakan menyakitkan lutut,
adalah bahwa hemostasis sekunder dan memar juga besar
S172 Jurnal Biomedik (JBM), Volume 4, Nomor 3, Suplemen, November 2012, hlm. S169-174
di lengan dan paha terdeteksi pada pemeriksaan. Ini
mendukung teristics charac- dari hemostasis
sekunder yang menyebabkan gangguan
perdarahan, di mana itu
lokasi perdarahan adalah sendi atau otot (jauh di
jaringan lunak), ecchymosis yang besar dan
dalam, haemarthrosis / perdarahan otot umumnya
ditemukan dan juga waktu onset tertunda.
Dibandingkan dengan cacat hemostasis primer,
situs sering deformitas berada di selaput lendir
dan kulit, seperti epistaksis, gingiva
dan vagina
berdarah, atau
saluran pencernaan. ecchymosis kecil dan
dangkal, haemathrosis yang sangat langka, dan
waktu onset segera setelah trauma atau
berkembang secara spontan. 5
Jadi, sejarah yang mendalam
otot dan pendarahan sendi, sebagai lawan
mucocutaneous, membantu untuk membedakan gangguan
gangguan sistem koagulasi dari pembuluh darah /
trombosit gangguan.
Namun, gangguan sistem koagulasi dapat
diklasifikasikan ke dalam gangguan perdarahan
diperoleh dan bawaan. Kelainan diakuisisi yang
biasanya memanifestasikan dirinya pertama di
kemudian hari, terhubung ke penyakit lain dan tidak
memiliki sejarah kondisi yang sama pada anggota
keluarga lainnya. Con- versely, penyakit warisan biasa
hadir pada saat lahir atau datang ke tampilan pada
anak usia dini, misalnya hemofilia dan penyakit von
Willebrand.
6
Oleh karena itu, sejarah
pasien ini sangat penting
mengklasifikasikan penyakit sebagai warisan bukan
suatu kelainan yang diperoleh.
Untuk membedakan penyebab perdarahan
antara hemofilia dan penyakit von Willebrand bisa
dilakukan berdasarkan temuan klinis dan
pemeriksaan laboratorium. Hemofilia adalah
warisan X-linked resesif gangguan perdarahan
yang disebabkan oleh kekurangan baik faktor VIII
atau faktor IX, dan otot dalam atau pendarahan
sendi mendominasi manifestasi klinis. Di sisi lain,
penyakit von Willebrand adalah gangguan karena
kelainan kuantitatif atau struktural
von
faktor Willebrand, dan perdarahan mukokutan adalah
6 Di
manifestasi yang menonjol.
penyakit darah, trombosit menghitung, PT,
trombin waktu (TCT), dan waktu (BT) perdarahan
normal, tapi APTT memanjang sepanjang sistem
tes sensitif terhadap kekurangan pada, atau kurang
dari, tingkat plasma 30%.
Dalam von Willebrand
penyakit, PT dan TCT adalah normal, tetapi APTT adalah
bervariasi berkepanjangan, tergantung pada sejauh
mana tingkat faktor VIII berkurang. BT juga
berkepanjangan, kecuali pada pasien 2N jenis. Jumlah
trombosit biasanya normal, tetapi trombositopenia ringan
mungkin terjadi pada pasien dengan tipe 2B.
7
Dalam koagulasi ini skrining tes, meskipun PT
manual dan APTT yang sedikit lebih rendah dari
yang otomatis, baik manual maupun otomatis acara
yang normal PT dan peningkatan APTT (ini lengkap
data yang PT, TCT, fibrinogen, dan BT berada dalam
jangkauan referensi ). Banyak faktor yang bisa
menjadi sumber variasi yang mengganggu hasil tes
antara tion manual dan automa-, misalnya, sistem
deteksi, cy accura- pipet dan timer, titik akhir
kegigihan, kelangsungan hidup reagen, suhu, dan
tingkat miring. Namun, instrumen otomatisasi
memiliki koefisien variasi yang lebih rendah dengan
presisi dan akurasi yang lebih tinggi dari yang
manual.
Singkatnya, berdasarkan semua riwayat kesehatan,
pemeriksaan fisik dan pertimbangan uji laboratorium,
gangguan perdarahan Cates puncak-
bahwa bisa hemofilia.
Namun, tes lebih lanjut dianjurkan untuk mengkonfirmasi hal
di ini.
Sebagai hasil APTT memanjang pada pasien ini,
studi pencampuran kemudian dilakukan untuk
mengklarifikasi apakah etiologi perpanjangan adalah
karena kekurangan faktor pembekuan atau faktor ing
inhibit-. Dalam tes ini, plasma pasien dicampur dengan
plasma yang normal mengandung semua faktor
koagulasi, teradsorpsi plasma (yang mengandung
faktor I, V, VIII, XI dan XII), dan serum normal (yang
mengandung faktor VII,
IX, X, XI, dan XII) dalam rasio 1: 1 pengenceran, dan
kemudian APTT dianalisis. Di
asumsi, jika ada kekurangan faktor, kekurangan ini
bisa diperbaiki dengan campuran, karena plasma
normal atau plasma terserap atau serum yang
normal memasok faktor yang kekurangan plasma
pasien,

dengan demikian, waktu berkepanjangan tes skrining
akan normal atau dekat dengan waktu normal.
Sebaliknya, jika ada sekarang dari faktor penghambat,
yang APTT campuran tetap berkepanjangan. 8
Pada pasien ini, menambahkan
plasma normal dan plasma terserap ke waktu APTT dikoreksi
pasien, menunjukkan hal itu adalah faktor VIII adalah yang
paling mungkin kekurangan dalam kasus hemofilia ini.
Langkah berikutnya untuk membuktikan
diagnosis defisiensi faktor VIII bekerja pada faktor
VIII assay (metode satu tahap berdasarkan sistem
APTT). Aktivitas setiap plasma uji ditentukan
sebagai persentase dari aktivitas standar dengan
membaca hasil dari grafik. Rentang referensi untuk
kegiatan faktor VIII adalah 40-150%, sedangkan
tingkat aktivitas dari 40% atau kurang jelas dalam
hemofilia A.
6 Itu
Penyakit dianggap parah ketika tingkat faktor di
bawah 1% dari nilai normal; moderat ketika
mereka antara 1- 5%; dan ringan ketika tingkat
berkisar antara 5% dan 40% 9
. Kasus ini menunjukkan faktor
Kegiatan VIII adalah 8%, membenarkan hemofilia
ringan A.
Namun, untuk mengecualikan hemofilia B dan
penyakit von Willebrand, tes lebih lanjut diperlukan.
Kegiatan faktor VIII dapat diukur secara khusus oleh
metodologi berbasis gumpalan-atau substrat
kromogenik. Kegiatan tor IX-faktor diukur dengan
menggunakan tes deteksi menggumpal. antigen von
Willebrand harus dilakukan untuk membedakan
hemofilia A dari von Willebrand dan variannya.
10
Tujuan dari pengobatan hemofilia adalah untuk
meningkatkan faktor VIII aktivitas pasien untuk hemostatik
tingkat setiap kali
pengalaman atau mencurigai episode perdarahan atau
mengantisipasi tantangan hemostatik seperti prosedur
pembedahan. episode perdarahan diperlakukan
dengan penggantian faktor VIII, diberikan sebagai
faktor VIII konsentrat atau kriopresipitat. Tingkat
aktivitas sasaran tergantung pada sifat dari
perdarahan, jarang lebih besar dari 75%, dan harus
dipertahankan sampai ancaman teratasi. Perdarahan
biasanya dikontrol dengan baik jika faktor VIII tingkat
naik di atas 20% normal. Dalam kasus hemarthrosis
atau lain lokal
Purwanto: Hemofilia S173
perdarahan, semakin cepat tingkat faktor target
tercapai, kurang menyakitkan adalah episode, dan
semakin kecil kemungkinan pasien untuk mengalami
efek samping pada peradangan, kompresi saraf, atau
anemia. Karena faktor VIII memiliki waktu paruh 8
sampai 12 jam, infus diperlukan setidaknya dua kali per
hari
6.
KESIMPULAN
Kami melaporkan kasus hemofilia A di seorang
bocah berusia empat tahun yang memiliki riwayat memar
yang berlebihan dan pendarahan, dan dengan
menyakitkan pembengkakan sendi dan hematoma otot.
Diagnosis didasarkan pada sejarah medis, pemeriksaan
fisik, dan pertimbangan uji laboratorium.
REFERENSI
1. Coller BS dan Selighson U. Klasifikasi,
manifestasi klinis dan evaluasi gangguan
hemostasis. Dalam: Beutler
E, Litchman MA, Coller BS, Kipps TJ,
Selingsohn U, editor. William
Hematologi (Edisi Keenam). New York:
McGraw-Hill Companies, 2001;
p.1471-8.
2. Maclean RM dan Makris M. penyakit darah
A dan B. Dalam: O'Shaughnessy D, Makris
M, Lilicrap D, editor. Praktis
Hemostasis dan Trombosis (Edisi Pertama).
Massachusetts: Blackwell Publishing Ltd,
2005; p.41-50.
3. Kessler CM, Mariani G. Klinis
manifestasi dan terapi itu
hemophilias. Dalam: Colman RW, Marder VJ,
Clowes AW, George JN,
dia Goldhaber SZ, editor. Hemostasis dan
Trombosis, Prinsip Dasar dan Klinis
Praktek (Edisi Kelima).
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2001; p.887-904.
4. Bick RL. penilaian klinis pasien
dengan perdarahan. Dalam: Bick RL, Editor. gangguan
dari &
pembekuan darah
Hemostasis, Klinik dan Praktek Laboratorium
(Edisi Ketiga). Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, 2002;
p.31-7.
5. Hoffbrand AV, Moss PA, Pettit JE.
gangguan perdarahan yang disebabkan oleh pembuluh darah
S174 Jurnal Biomedik (JBM), Volume 4, Nomor 3, Suplemen, November 2012, hlm. S169-174
dan platelet kelainan. Di:
Hoffbrand AV, Moss PA, Pettit JE, editor.
Penting Hematologi (Fifth Edition).
Massachusetts: Blackwell Publishing Ltd,
2006; p.278-89.
6. Marques MB, Fritsma GA. hemoragik
gangguan koagulasi. Dalam: Rodak BF,
Fritsma GA, Doig K, editor.
Hematologi Prinsip Klinis dan Aplikasi (Edisi
Ketiga). Missouri: Saunders Elsevier, 2007;
p.589-604.
7. Roberts HR, Ma AD. Sekilas mewarisi
gangguan hemoragik. Dalam: Colman
RW, Marder VJ, Clowes AW, George JN,
Goldhaber SZ, editor. Hemostasis dan
Trombosis, Prinsip Dasar dan
Klinis Praktek (Edisi Kelima).
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2001; p.877-85.
8. Sekolah Ilmu Kedokteran Disiplin
Pengobatan laboratorium. Pencampuran studi.
Hematologi Pedoman Praktis. RMIT University 2008;
p.98.
9. Bolton-Maggs PH, Pasi KJ. Haemophilias
A dan B. Lancet. 2003; 361: 1801-9.
10. Fritsma GA. Evaluasi Laboratorium
hemostasis. Dalam: Rodak BF, Fritsma GA,
Doig K, editor. Hematologi Prinsip Klinis dan
Aplikasi (Edisi Ketiga). Missouri: Saunders
Elsevier, 2007; p.670-99.