Jurnal Thrombosis and Haemostasis, 12: 290-296 DOI: 10,1111 / jth.

12480

ARTIKEL ASLI

Kontribusi faktor risiko imobilitas dengan kejadian trombosis vena dalam populasi
yang lebih tua
M. J. ENGBERS, * J. W. BLOM, † M. CUSHMAN, ‡ F. R. ROSENDAAL * § dan A. VAN HYLCKAMA VL saya EG *
* Departemen Clinical Epidemiology, Leiden University Medical Center; † Departemen Kesehatan Masyarakat dan Perawatan Primer, Leiden University Medical Center, Leiden, Belanda; ‡ Departemen

Kedokteran dan Patologi, University of Vermont, Burlington, VT, USA; dan

§ Departemen Thrombosis and Haemostasis, Leiden University Medical Center, Leiden, Belanda

Untuk mengutip artikel ini: Engbers MJ, Blom JW, Cushman M, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A. kontribusi faktor risiko imobilitas dengan kejadian trombosis vena dalam populasi yang lebih tua. J

Thromb Haemost 2014; 12: 290-6.

imobilisasi dalam kelompok usia ini seharusnya tidak hanya berfokus pada pengaturan

Ringkasan. Latar Belakang: trombosis vena adalah umum pada populasi rumah sakit.

yang lebih tua. Penilaian faktor risiko perlu untuk menerapkan

langkah-langkah pencegahan. tujuan: Kami mempelajari hubungan antara
faktor-faktor risiko yang terkait imobilitas-dan trombosis, secara khusus,
rawat inap, operasi, patah tulang, penggunaan gips, luka ringan, dan
imobilitas sementara di rumah, di populasi yang lebih tua. Pasien dan
metode: Analisis dilakukan di Usia dan Trombosis, Acquired dan faktor
risiko genetik dalam studi Lansia (AT-AGE), studi kasus-kontrol berbasis
populasi dua-pusat. kasus berturut-turut berusia> 70 tahun dengan
trombosis pertama-waktu ( n = 401) dan kontrol mata pelajaran> 70 tahun
tanpa riwayat trombosis ( n = 431) dimasukkan. Kriteria eksklusi adalah
keganasan aktif dan gangguan kognitif parah. Kami menghitung rasio odds
(OR) dengan 95% con fi dence interval (95% CI) setelah penyesuaian
untuk usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, pusat studi, dan risiko
populasi disebabkan. hasil: Ada 15 kali lipat (OR 14,8, 95% CI 4.4 - 50,4)
peningkatan risiko trombosis dalam waktu 2 minggu setelah keluar rumah
sakit. Bedah (OR 6,6, 95% CI 3,7 - 11,6), patah tulang (OR 12,7, 95% CI 3,7 -
43,7), gips (OR 6,2, 95% CI 2.0 - 18,9), luka kaki kecil (OR 1,9, 95% CI 1.1 - 3.3),sering, upaya pencegahan akan memiliki efek besar pada orang tua [3].
dan imobilitas sementara di rumah (OR 5.0, 95% CI 2.3 - 11.2) semuanya
terkait dengan trombosis risiko lebih dari 3 bulan. Risiko penduduk
disebabkan karena imobilitas di rumah sakit adalah 27%, dan untuk
out-of-rumah sakit imobilitas, 15%. kesimpulan: Pada> 70 tahun, di rumah
sakit dan outof imobilitas rumah sakit merupakan faktor risiko yang kuat
untuk trombosis. studi tambahan tentang langkah-langkah pencegahan
selama
Korespondensi: Astrid van Hylckama Vlieg, Departemen Epidemiologi Klinis, Leiden University
Medical Center, C7-P, PO Box
9600, Leiden NL-2300 RC, Belanda. Tel .: 31 71 526 4037;
fax: +31 71 526 6994. E-mail:
A.van_Hylckama_Vlieg@lumc.nl
Menerima Juli 2013 11
Naskah ditangani oleh: I. Pabinger Akhir keputusan: I. Pabinger,
25 November 2013
Kata kunci: berumur; imobilisasi; populasi yang berisiko; emboli paru; faktor
risiko; trombosis vena.
pengantar
trombosis vena hadiah terutama sebagai trombosis vena dalam dari kaki
(DVT) dan emboli paru (PE). Insiden trombosis meningkat tajam dengan
usia, yang jarang terjadi pada individu muda (<1 per 10 000 per tahun) dan
meningkat menjadi sekitar 1% per tahun di usia yang sangat tua [1]. Lebih
dari dua-pertiga dari semua pasien dengan trombosis vena berusia ≥ 60
tahun, dan 25% lebih tua dari 80 tahun [2]. Jadi, bertambahnya usia adalah
salah satu yang paling faktor risiko penting. Seperti trombosis vena adalah
penyakit yang berpotensi mematikan, morbiditas (misalnya sindrom
pascatrombosis) adalah umum, dan pengobatan memiliki efek samping
Namun, faktor risiko trombosis pada populasi yang lebih tua tidak baik
ditandai sejak penelitian hingga saat terutama termasuk individu muda dan
middleaged [4].
Imobilitas dikaitkan dengan berkurangnya darah vena fl ow, terutama di
kantong katup vena, yang mengarah ke dalam Peradangan dan
hiperkoagulabilitas [5,6]. Pada individu muda dan setengah baya,
imobilitas, seperti bahwa karena rawat inap atau luka ringan, merupakan
faktor risiko untuk trombosis dengan perkiraan risiko relatif berkisar antara
3 sampai 11 [7,8]. Namun, tidak diketahui sampai sejauh mana imobilisasi
meningkatkan risiko trombosis vena pada orang tua. Kami berhipotesis
bahwa faktor risiko yang berhubungan dengan imobilitas akan menjadi
faktor risiko yang kuat pada populasi ini.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai risiko trombosis vena
yang berhubungan dengan rawat inap, operasi, penggunaan gips, cedera
ringan, dan imobilitas sementara di rumah di kasus - studi kontrol orang
berusia ≥ 70 tahun.

© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis


metode
Identifikasi peserta
The Age dan Trombosis, faktor risiko Acquired dan genetik dalam Lansia
(AT-AGE) Studi adalah dua pusat, kasus berbasis populasi - kontrol
belajar di Leiden, itu
Belanda, dan Burlington, VT, USA, yang dirancang untuk faktor risiko studi
untuk trombosis vena dalam populasi yang lebih tua. Dari bulan Juni 2008
sampai Agustus 2011 di Leiden dan Desember 2008 sampai Juli 2011 di
Burlington, pasien-pasien yang berusia ≥ 70 tahun dengan DVT atau PE yang
diidentifikasi.
Di Leiden, kasus yang diidentifikasi dari dua klinik antikoagulan dalam fi
de didefinisikan wilayah geografis di bagian barat dari Belanda. Di
Burlington, kasus yang diidentifikasi di Laboratorium Vascular dan
Radiologi Departemen Fletcher Allen Kesehatan, Burlington, VT, yang
merupakan pusat hanya diagnostik di daerah geografis. Kami de fi ned
vena trombosis sebagai DVT sendiri atau PE dengan atau tanpa DVT
terbukti dengan USG (PE dengan atau tanpa DVT). Kami tidak dapat
secara akurat mendefinisikan PE terisolasi tanpa DVT sejak tindakan
diagnostik trombosis kaki tidak secara rutin dilakukan pada semua pasien
PE. subyek kontrol yang diidentifikasi di Leiden dan Burlington di wilayah
geografis yang sama dengan kasus. subjek kontrol dipilih secara acak dari
lima praktek perawatan primer di Leiden dan empat di Burlington.
Semua kasus fi kasi identifikasi dan subyek kontrol dikirimkan surat
undangan, diikuti dengan panggilan telepon untuk membahas partisipasi.
Individu dikeluarkan dari partisipasi jika mereka menanggapi af fi rmatively
bahwa mereka memiliki keganasan aktif, didefinisikan sebagai diagnosis
kanker dalam waktu 6 bulan sebelum acara trombotik (atau tanggal
panggilan telepon untuk subjek kontrol) atau kemoterapi atau terapi radiasi
untuk kanker dalam 6 masa lalu bulan. Potensi peserta dengan gangguan
jiwa atau kognitif parah, sebagaimana dinilai oleh kontak telepon,
dikeluarkan. Kami juga dikecualikan individu yang dilaporkan sendiri DVT
sebelumnya atau PE dalam 10 tahun terakhir.
Dari 1187 kasus fi ed identifikasi, 689 (58%) yang memenuhi syarat dan
498 (42%) dikeluarkan. (Gambar. 1) Dari mereka dikecualikan, 55 (11%)
meninggal sebelum inklusi adalah mungkin, 159 (32%) memiliki keganasan
aktif, 108 (22%) memiliki gangguan kognitif atau kejiwaan parah jelas, dan
171 (34%) memiliki riwayat trombosis vena dalam 10 tahun terakhir. Dari
723 subyek kontrol fi ed identifikasi, 631 (87%) yang memenuhi syarat dan
92 (13%) dikeluarkan: 15 (16%) meninggal sebelum inklusi adalah mungkin,
19 (21%) memiliki keganasan aktif, 34 (37%) memiliki gangguan jelas parah
kognitif atau psikiatri, dan 10 (11%) memiliki riwayat trombosis vena dalam
10 tahun terakhir (lihat Gambar. S1 untuk partisipasi fl flowchart oleh pusat
studi).
Semua peserta disediakan informed consent tertulis sesuai dengan
Deklarasi Helsinki dan memberi izin untuk memperoleh informasi tentang
riwayat kesehatan mereka. Studi ini disetujui oleh Ethical Medis
© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis
Imobilitas dan trombosis pada populasi yang lebih tua 291
Komite Leiden University Medical Center dan oleh Komite Penelitian
Manusia dari Universitas Vermont.
Pengumpulan data
Di Leiden, 398 (71%) dari 561 kasus diundang dan 321 (76%) dari 422
subyek kontrol diundang berpartisipasi. Di Burlington, 128 kasus diundang
dan 75 (59%) berpartisipasi, sementara 140 (67%) dari 209 subyek kontrol
diundang berpartisipasi. Untuk semua kasus yang memenuhi syarat dan
kontrol subyek yang setuju untuk berpartisipasi, kunjungan rumah
dijadwalkan. Selama kunjungan rumah ini, luas wawancara terstruktur dan
darah koleksi diselesaikan oleh tenaga yang terlatih. Tanggal indeks
didefinisikan sebagai tanggal diagnosis dari trombosis untuk kasus-kasus
dan tanggal wawancara inhome untuk subjek kontrol.
Wawancara dinilai trombosis faktor risiko yang telah ditetapkan di muda
dan setengah baya serta lainnya diduga usia-spesifik faktor risiko yang
hadir dalam waktu 3 bulan dari tanggal indeks. Pertanyaan tanya rawat
inap, operasi selama rawat inap, patah tulang dan penggunaan gips (atau
belat), luka ringan dari ekstremitas bawah, dan imobilitas sementara di
rumah, termasuk tanggal dan lokasi. pengukuran fisik dilakukan termasuk
berat (diukur dengan skala dikalibrasi) dan tinggi. Indeks massa tubuh
(BMI) dihitung dengan membagi berat badan (kg) dengan kuadrat tinggi
badan (m 2).
analisis
Untuk analisis ini pada etiologi trombosis, kami hanya memasukkan kasus
dan subyek kontrol tanpa riwayat trombosis vena (403 kasus dan 433
subyek kontrol) yang memiliki data hasil wawancara lengkap (401 kasus
dan 431 subjek kontrol). Karakteristik subjek kontrol termasuk dalam
Leiden dan di Burlington dianalisis secara terpisah untuk memberikan
wawasan populasi sumber. Untuk semua analisis lebih lanjut, kami
menggabungkan data dari dua situs. Kami bertekad asosiasi antara
imobilitas transient - faktor risiko terkait dan trombosis vena. imobilitas
sementara itu didefinisikan sebagai status imobilitas yang tak lama hadir
dalam kehidupan seseorang. Sebagai perkiraan risiko relatif, kita
menghitung rasio odds (OR) dan 95% con fi dence interval mereka (95%
CI) menggunakan model regresi logistik. Semua OR yang dilaporkan
disesuaikan dengan usia (terus menerus), jenis kelamin, BMI (terus
menerus), dan pusat studi menggunakan analisis regresi logistik
multivariabel. fi analisis ed Strati dilakukan untuk DVT dan PE dengan atau
tanpa DVT.
Rawat inap itu didefinisikan sebagai hadir ketika peserta dirawat di
tanggal indeks atau tanggal debit dalam jendela 3-bulan sebelumnya
dengan tanggal indeks. Masuk rumah sakit untuk kedua pasien rawat inap
dan pasien hari yang diperhitungkan. Rawat inap untuk indikasi bedah dan
non-bedah dianalisis secara terpisah. Kehadiran patah tulang atau gips
(atau
292 MJ Engbers et al

Kasus AT-UMUR Subyek AT-USIA Kontrol

1187 Kasus 723

Diidentifikasi Diidentifikasi Subjek Kontrol

498 (42%) Dikecualikan 171 VT 92 (13%) Dikecualikan 10 VT <10

<10 tahun yang lalu 159 tahun yang lalu 19 keganasan
keganasan Aktif 108 Kognitif Aktif 34 Kognitif penurunan 15
penurunan 55 Meninggal 5 Meninggal 14 alasan yang
alasan yang berbeda berbeda

689 Kasus 631 Subyek

diundang Pengendalian diundang

216 (32%) Tidak ada partisipasi 170 (27%) Tidak ada partisipasi
58 Penyakit 153 25 Penyakit 135 Tidak ada waktu
Tidak ada waktu 10 Tidak mampu jangkauan
5 Tidak mampu mencapai

473 (68%) Kasus 461 (73%) Subyek

mengunjungi Pengendalian mengunjungi

403 (85%) Kasus 70 (15%) Kasus sejarah 433 (94%) Subyek 28 (6%) Pengendalian Mata
tanpa sejarah VT VT> 10 tahun yang lalu Pengendalian tanpa Pelajaran sejarah VT> 10 tahun yang
sejarah VT lalu

Gambar. 1. Flowchart dari studi AT-USIA.

belat) dalam 3 bulan sebelum tanggal indeks dianalisis sebagai faktor risiko
terduga, seperti luka ringan dari ekstremitas bawah dan imobilitas
sementara di rumah. Cedera kecil adalah didefinisikan sebagai cedera
ekstremitas bawah (pinggul, lutut, pergelangan kaki, atau kaki) seperti
pergelangan kaki terkilir atau memar kaki bagian bawah yang mulai dalam
jendela 3 bulan. Sebuah periode imobilitas sementara di rumah itu
didefinisikan sebagai periode ≥ 4 hari berturut-turut dari imobilitas, seperti
menjadi terbaring di tempat tidur atau terus menerus duduk di kursi, yang
dimulai dalam waktu 3 bulan sebelum tanggal indeks. Jika peserta tidur-
atau kursi-ditunggangi untuk seluruh 3 bulan sebelum tanggal indeks,
mereka diklasifikasikan sebagai kronis bergerak dan tidak termasuk dalam
analisis.
2 - 4 minggu, dan 4 minggu - 3 bulan). Jumlah kecil subyek kontrol dengan
patah tulang atau gips dilarang analisis rinci risiko dengan waktu dari
imobilisasi.
Selain itu, analisis sensitivitas dilakukan. Sejak tanggal indeks itu
didefinisikan sebagai tanggal kunjungan rumah untuk mata pelajaran
kontrol dan oleh karena itu, definisi per de fi, tidak ada kontrol dirawat di
rumah sakit pada tanggal indeks, penilaian risiko trombosis selama rawat
inap tidak langsung mungkin. Untuk memperkirakan risiko trombosis vena
selama rawat inap, tanggal indeks kontrol dipindahkan kembali oleh 5
minggu (yaitu pada saat median [di minggu] dari kasus antara diagnosis
trombosis dan kunjungan rumah).

Kami populasi dihitung disebabkan risiko (PAR) sebagai: pd (OR - 1) /

Untuk mempelajari durasi risiko trombosis vena setelah faktor risiko
sementara, kami dichotomized waktu antara faktor risiko dan trombosis
vena pada saat median dari akhir periode risiko (untuk rawat inap) atau
awal periode risiko (untuk cedera kecil atau imobilitas sementara di rumah)
di subyek kontrol. Karena kelompok peserta dengan rawat inap di 3 bulan
sebelum tanggal indeks itu cukup besar untuk lanjut strati fi kasi, untuk
mempelajari tren waktu di risiko trombosis vena secara lebih rinci, saat
setelah keluar rumah sakit dibagi menjadi tiga periode (<2 minggu .
(OR), di mana pd adalah proporsi kasus terpapar faktor risiko bunga.
Dalam hal ini, PAR menunjukkan proporsi dari total kejadian trombosis
vena pada mereka ≥ 70 tahun yang memenuhi syarat untuk penelitian ini
yang dapat dikaitkan dengan faktor risiko bunga [9,10]. Kami menghitung
PAR untuk semua faktor risiko terkait imobilitas-gabungan dan untuk di
rumah sakit dan out-of-rumah sakit
imobilitas, secara terpisah. Out-of-rumah sakit
imobilitas adalah didefinisikan sebagai adanya fraktur, gips (atau belat),
luka ringan, dan imobilitas sementara di rumah dalam populasi
Nonhospitalized.

© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis

 Imobilitas dan trombosis pada populasi yang lebih tua 293

hasil
Untuk kasus-kasus, durasi median antara tanggal indeks dan kunjungan
rumah adalah 5 minggu (kisaran 1 - 44 minggu), 75% dikunjungi dalam
waktu 7 minggu, dan 90% dikunjungi dalam waktu 10 minggu. Karakteristik
umum dari subyek kontrol di Leiden dan Burlington ditunjukkan pada Tabel
1. Dalam kedua pusat, ~ 30% dari subyek kontrol yang ≥
berusia 80 tahun. Median BMI sedikit lebih tinggi di Burlington daripada di
Leiden. Dari 401 kasus, di Leiden, 134 (39%) dari kasus memiliki DVT, dan
207 (61%) memiliki PE dengan atau tanpa DVT, dan di Burlington, 32
(53%) memiliki DVT dan 28 (47%) memiliki PE dengan atau tanpa DVT.
Dalam 155 dari 166 kasus DVT (93%) dan di 220 dari 235 kasus PE (94%),
kami mampu mendapatkan laporan diagnostik acara trombotik dan
trombosis demikian obyektif con fi rmed melalui USG dan PE adalah con fi
rmed melalui spiral computed tomography atau ventilasi-perfusi
pemindaian paru-paru.
Tabel 2 menunjukkan risiko trombosis vena yang berhubungan dengan
faktor-faktor risiko yang berhubungan dengan imobilitas. Secara keseluruhan, rumah
sakit dikaitkan dengan lebih besar daripada 7-kali lipat peningkatan risiko trombosis
vena (OR 7,2, 95% CI 4,5 - 11.4). Di antara kasus dan kontrol dengan rawat inap,
durasi rata-rata tinggal di rumah sakit dalam kasus-kasus itu 10 hari (rentang 2 -
55 hari), dan di subyek kontrol, 3 hari (kisaran 1 - 22 hari). Dikotomisasi dari
waktu antara keluar dari rumah sakit dan tanggal indeks, berdasarkan
waktu median rawat inap sampai tanggal indeks dalam subjek kontrol (48
hari, berkisar 4 - 89), menunjukkan bahwa risiko vena
Tabel 1 Karakteristik subjek kontrol dengan pusat
subyek kontrol, Leiden subyek kontrol,
Burlington
trombosis adalah 7,9 kali lipat peningkatan dalam fi rst 7 minggu setelah
debit (OR 7,9, 95% CI 4.2 - 14,7) dan 2,1 kali lipat peningkatan setelah 7
minggu (7 minggu - 3 bulan, OR 2,1, 95% CI 1.0 - 4.4). Selanjutnya strati fi
kasi waktu antara debit rumah sakit dan tanggal indeks menunjukkan 14,8
kali lipat peningkatan risiko trombosis dalam fi rst 2 minggu setelah keluar
dari rumah sakit (OR 14,8, 95% CI 4.4 - 50,4) dan secara bertahap menurun
risiko untuk 3 kali lipat peningkatan risiko antara 2 minggu dan 3 bulan
setelah debit (Tabel 3). Melakukan analisis sensitivitas menggunakan
tanggal indeks dihitung ulang untuk kontrol, 41 (10,1%) kasus dan 1 (0,2%)
subjek kontrol dirawat di rumah sakit selama tanggal indeks, menunjukkan
bahwa risiko trombosis adalah yang tertinggi selama rawat inap, meskipun
CI lebar ( OR 48,7, 95% CI
6.6 - 361,0).
Di antara kasus dirawat di rumah sakit dalam 3 bulan sebelum tanggal
indeks, 79 dari 126 (63%) menjalani operasi selama masuk rumah sakit.
Bila dibandingkan dengan individu tanpa rawat inap, risiko trombosis vena
yang berhubungan dengan rawat inap terkait operasi-(OR
6,6, 95% CI 3,7 - 11,6) adalah sama dengan yang untuk non - terkait
operasi-rawat inap (OR 5,5 95% CI 2,7 - 10.4, OR untuk bedah
dibandingkan non-bedah masuk 1,1, 95% CI 0,4 - 2,7). Tiga puluh satu
(7,8%) dari kasus dan 4 (0,9%) dari subyek kontrol menjalani operasi
ekstremitas bawah, menunjukkan bahwa operasi ekstremitas bawah
dikaitkan dengan hampir 9 kali lipat peningkatan risiko trombosis (OR 8,6,
95% CI 3.0 - 25.1).
Fraktur dikaitkan dengan hampir 13 kali lipat peningkatan risiko
trombosis (OR 12,7, 95% CI 3,7 - 43,7). Dalam kasus, dua-pertiga dari
patah tulang ( n = 17) adalah ekstremitas bawah; pasien ini, delapan (47%)
disajikan dengan DVT. Dalam 87% dari kasus-kasus ini, DVT yang
didiagnosis di sisi ipsilateral sebagai fraktur. Penggunaan gips atau belat
dikaitkan dengan 6 kali lipat peningkatan risiko trombosis (OR 6,2, 95% CI

Jumlah peserta 306 125 2.0 - 18,9). Cedera kaki kecil dikaitkan dengan 1,9 kali lipat peningkatan
Paruh baya, n ( jarak) 76 (70 - 94) 76 (70 - 96) risiko trombosis (OR 1,9, 95% CI 1.1 - 3.3). Waktu median terjadinya cedera
70 - 75 tahun, n (%) 126 (41) 49 (39) ringan sampai tanggal indeks adalah 43 hari (kisaran 1 - 92) untuk kasus
75 - 80 tahun, n (%) 90 (29) 39 (31)
dan 27 hari (kisaran 4 - 93) untuk kontrol. Dibandingkan dengan individu
80 - 85 tahun, n (%) 61 (20) 24 (19)
tanpa cedera ringan dalam 3 bulan sebelum tanggal indeks, risiko
> 85 tahun, n (%) 29 (10) 13 (11)
laki-laki, n (%) 147 (48) 62 (50) trombosis vena adalah 1,3 kali lipat (95% CI 0,6 - 2,7) meningkat di fi rst 4
Etnis kulit putih, n (%) * 284 (93) 124 (99) minggu setelah dimulainya cedera ringan dan tetap 2,8 kali lipat (95% CI
Status merokok * 1,3 -
Tak pernah, n (%) 88 (29) 32 (26)
Bekas, n (%) 168 (55) 87 (69)
Arus, n (%) 49 (16) 6 (5)
Median BMI (kg m 2) ( jarak)* 25,9 (17,0 - 42.0) 27,3 (19,0 - 49,7)
5,8) meningkat antara 4 minggu dan 3 bulan setelah dimulainya imobilitas.
rawat inap, n (%) † 16 (5) 13 (10) Risiko trombosis meningkat pada individu dengan keseleo pergelangan
Operasi, n (%) † 12 (4) 4 (3)
kaki atau lutut (OR 1,9, 95% CI 0,6 - 6.1) dan memar kaki (OR
Patah, n (%) † 1 (0,3) 2 (2)
Gips (belat), n (%) † 2 (1) 2 (2)
cedera ringan, n (%) * † 18 (6) 8 (7) 1,5, 95% CI 0,7 - 3.1). Dalam 24 dari 41 kasus (59%) dengan cedera ringan,
imobilitas transien 5 (2) 3 (2) DVT didiagnosis, sedangkan 17 kasus (41%) memiliki PE dengan atau
di rumah, n (%) * † tanpa DVT. Dalam 22 ini 24 kasus (92%), DVT yang didiagnosis di sisi
ipsilateral sebagai cedera ringan.
BMI, indeks massa tubuh. * Etnis 5 nilai-nilai yang hilang, merokok 1 nilai hilang, BMI 8 nilai-nilai
yang hilang, cedera ringan 1 nilai hilang, imobilitas sementara di rumah 1 nilai hilang. † Kurang
dari 3 bulan sebelum tanggal indeks. imobilisasi sementara dikaitkan dengan 5 kali lipat peningkatan risiko
trombosis (OR 5.0, 95% CI 2.3 - 11.2).

© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis

294 MJ Engbers et al

Meja 2 Asosiasi imobilitas transient - faktor risiko yang terkait dengan trombosis vena

kasus, subyek kontrol, OR mentah OR, * (95% CI)

n = 401 n = 431 (95% CI)

rawat inap, n (%) † 126 (31,4) 29 (6,7) 6.4 (4.1 - 9.8) 7,2 (4,5 - 11.4)
Operasi, n (%) † 79 (19,7) 16 (3.7) 6.4 (3.6 - 11.1) 6,6 (3,7 - 11,6)
Trombosis setelah debit, n (%) 84 (67)
Waktu setelah debit ‡
< 2 minggu (%) 28 (9.3) 3 (0,7) 13,6 (4,1 - 45.3) 14,8 (4,4 - 50,4)
2 - 4 minggu (%) 17 (5,9) 3 (0,7) 8.3 (2.4 - 28,5) 8,8 (2,5 - 31,5)
> 4 minggu - 3 bulan (%) 38 (12.1) 22 (5.2) 2,5 (1,5 - 4.4) 2,9 (1,6 - 5.1)
Patah, n (%) † 27 (6,7) 3 (0,7) 10.3 (3.1 - 34.2) 12,7 (3,7 - 43,7)
Gips (belat), n (%) † 21 (5.2) 4 (0,9) 5,9 (2,0 - 17,3) 6.2 (2.0 - 18,9)
cedera ringan, n (%) † ‡ 41 (10,5) 26 (6.1) 1,8 (1,1 - 3.0) 1,9 (1,1 - 3.3)
Mulai dari cedera ringan (kurang-lebih)
< 4 minggu (%) 15 (4.1) 15 (3.6) 1.1 (0.6 - 2.4) 1,3 (0,6 - 2.7)
> 4 minggu - 3 bulan (%) 26 (6,9) 11 (2,7) 2,7 (1,3 - 5.6) 2,8 (1,3 - 5.8)
imobilitas sementara di rumah, n (%) † ‡ 34 (8,8) 8 (1.9) 5.1 (2.3 - 11.1) 5.0 (2.3 - 11.2)
Mulai dari imobilitas transient ‡
< 9 minggu (%) 25 (6,6) 4 (0,9) 7,5 (2,6 - 21,7) 7,7 (2,6 - 22,9)
> 9 minggu - 3 bulan (%) 9 (2,5) 4 (0,9) 2,7 (0,8 - 8.8) 2,5 (0,8 - 8,5)

OR, rasio odds, CI, kepercayaan diri interval. * Disesuaikan dengan usia (terus menerus), jenis kelamin, indeks massa tubuh (terus menerus), dan pusat studi. † Kurang dari 3 bulan sebelum tanggal
indeks. ‡ Waktu setelah debit: kasus: 1 nilai hilang, subjek kontrol 1 hilang nilai; cedera ringan 6 nilai-nilai yang hilang, imobilitas sementara di rumah: 6 nilai-nilai yang hilang.

tabel 3 OR trombosis lebih dari 3 bulan dengan faktor risiko transient imobilitas strati fi ed berdasarkan jenis trombosis

pencahayaan N, DVT / total VT (%) DVT, OR (95% CI) * PE dengan atau tanpa DVT, OR (95% CI) *

rawat inap 43/126 (34) 5,6 (3,2 - 9.8) 9.1 (5.5 - 15,2)
Operasi 27/79 (34) 5.3 (2.7 - 10.4) 7,9 (4,2 - 14,6)
Patah 11/27 (41) 14,2 (3,7 - 55.3) 10,9 (2,9 - 40.5)
Gips (belat) 6/21 (29) 4.2 (1.1 - 16,5) 7,6 (2,3 - 24,9)
cedera ringan 24/41 (59) 2,6 (1,4 - 4.9) 1,4 (0,7 - 2.6)
imobilitas sementara di rumah 7/34 (21) 2.4 (0,8 - 6,8) 7.4 (3.2 - 17.2)

OR, rasio odds; DVT, trombosis vena dalam dari kaki; VT, trombosis vena; PE, emboli paru; CI, kepercayaan diri interval. * Disesuaikan dengan usia (terus menerus), jenis kelamin, indeks massa tubuh
(terus menerus), dan pusat studi.

Durasi rata-rata imobilisasi sementara di rumah adalah 8 hari (kisaran 4 - 77

hari) dalam kasus-kasus dan 10 hari (kisaran 4 - 30 hari) pada subyek
kontrol. Waktu median dari awal imobilitas sementara sampai tanggal
indeks adalah 27 hari (kisaran 2 - 81) untuk kasus dan 63 hari (kisaran 38 -
86) untuk mata pelajaran kontrol. Risiko trombosis adalah
7,7 kali lipat peningkatan (95% CI 2,6 - 22,9) dalam fi rst 9 minggu (63 hari)
setelah imobilitas sementara, sedangkan sebagai OR 2,5 (95% CI 0,8 - 8,5)
ditemukan jika transien imobilitas adalah> 9 minggu sampai dengan 3 bulan
sebelumnya. Dalam 42% kasus, alasan untuk imobilisasi sementara di
rumah adalah infeksi, 23% telah umum kelemahan atau 'malaise,' 17%
memiliki fraktur, dan 9% masing-masing memiliki sakit punggung atau
cedera ringan. Dari kasus, 5 (1,2%) yang kronis bergerak, sedangkan tidak
ada subjek kontrol yang kronis bergerak.
Semua faktor risiko imobilitas juga sama-sama terkait dengan kedua DVT
dan PE dengan atau tanpa DVT. (Tabel 3) Secara keseluruhan, imobilisasi dari
setiap penyebab memiliki PAR dari 39%. Di rumah sakit imobilitas dan
out-of-rumah sakit imobilitas memiliki pars dari 27% dan 15%, masing-masing.
Diskusi
Dalam studi AT-AGE, kasus - Studi kontrol pada risiko trombosis vena pada
orang berusia ≥ 70 tahun, kami menetapkan bahwa faktor risiko terkait
imobilitas-(yaitu rawat inap, operasi, patah tulang, gips [atau belat], luka
ringan kaki, dan imobilitas sementara di rumah) yang sangat terkait dengan
risiko trombosis vena (baik DVT dan PE dengan atau tanpa DVT) dalam 3
bulan setelah dimulainya imobilitas yang (OR 2 - 13). Risiko tertinggi
trombosis itu untuk ditemukan untuk imobilisasi selama rawat inap (OR
48,7, 95% CI 6,6 -
361,0), dan risiko trombosis keluar-rumah sakit adalah 15 kali lipat
peningkatan dalam 2 minggu setelah keluar dari rumah sakit; risiko tetap
meningkat selama 3 bulan setelah keluar rumah sakit. Prede didefinisikan
pembaur potensial dari faktor risiko (yaitu usia, jenis kelamin, BMI, dan
pusat studi) tidak mengubah salah satu asosiasi. Penelitian sebelumnya
pada imobilitas dan risiko trombosis pada populasi yang lebih tua
melaporkan perkiraan risiko yang sama, mulai dari 1,5-sampai> 8 kali lipat
risiko meningkat. [4] Berdasarkan pars kami

© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis


diamati, kontribusi keseluruhan imobilitas risiko trombotik (baik dalam dan
keluar dari rumah sakit) dalam populasi penelitian ini adalah 40%. Sebuah
PAR dari 27% ditemukan untuk inhospital - imobilitas terkait. Ini kontras
dengan data yang dilaporkan sebelumnya untuk orang-orang muda, di mana
PAR hanya 15% untuk rumah sakit-terkait imobilitas [4]. Yang penting, PAR
adalah 15% untuk out-of-rumah sakit imobilitas dalam 3 bulan terakhir pada
populasi yang lebih tua ini. Temuan ini menunjukkan bahwa imobilitas
menjelaskan bagian dari gradien usia dalam kejadian trombosis vena.
Temuan menggambarkan dampak besar imobilitas, umum terjadi pada
populasi yang lebih tua. Prevalensi faktor risiko yang berhubungan dengan
imobilitas dalam 3 bulan sebelum tanggal indeks untuk kelompok kontrol
kami berkisar dari 2% sampai 8% untuk eksposur berbeda.
penyebab rawat inap imobilisasi [11]. Sejalan dengan ini, kami menemukan
bahwa kasus dirawat di rumah sakit untuk jangka waktu lebih lama daripada
subyek kontrol. Satu harus memperhitungkan bahwa keparahan dan entitas
penyakit selama perawatan di rumah sakit dapat memengaruhi risiko
trombosis, seperti dapat durasi rawat inap [12].
Seperti dalam populasi yang lebih muda, kami menemukan bahwa luka
ringan dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari trombosis lebih dari 3
bulan [8]. Untuk cedera ringan, saat risiko tertinggi berbeda dibandingkan
jenis lainnya imobilitas, dengan risiko yang lebih tinggi setelah 4 minggu
dibandingkan dengan lama setelah cedera ringan. Untuk faktor dipelajari
lain, risiko tertinggi tak lama setelah paparan imobilitas. Ada kemungkinan
bahwa keseriusan cedera ringan, dan konsekuensi jangka panjang,
pengaruh tingkat
imobilitas dan meningkatkan risiko trombosis, daripada cedera ringan itu
sendiri. Hal ini juga mungkin bahwa temuan ini adalah kesempatan fi nding.
imobilisasi sementara di rumah meningkatkan risiko trombosis 5 kali lipat,
dan risiko ini adalah tertinggi di fi rst 2 bulan setelah imobilisasi. imobilisasi
sementara di rumah adalah yang paling sering karena infeksi, memicu
penting bagi trombosis [13].
Peningkatan risiko trombosis terkait dengan outof-rumah sakit imobilitas
menunjukkan bahwa profilaksis mungkin manfaat resmi. perawatan di
rumah dengan profilaksis telah efektif dilaksanakan di kelompok berisiko
tinggi lainnya, seperti pasien bedah ortopedi [14]. profilaksis klinis
diperpanjang
pada pasien akut Ill Medis
(Berseru) percobaan menunjukkan manfaat efek resmi dari durasi yang lebih
lama pengobatan dalam populasi yang lebih tua (> 75 tahun) [15]. Namun,
dalam dua uji klinis termasuk pasien rawat inap, thromboprophylaxis
diperpanjang setelah debit mengurangi tingkat trombosis pada biaya tarif
perdarahan lebih tinggi (tingkat kejadian 30-hari: 0,5% - 0,8%) [16,17].
langkah-langkah pencegahan lain yang mungkin dianggap dalam kelompok
berisiko tinggi ini termasuk penggunaan dinilai stoking kompresi elastis atau
aspirin [18,19].
Merekrut orang yang lebih tua dalam penelitian menantang [20]. Kita
mengatasi ini dengan melakukan kunjungan rumah untuk menilai adanya
faktor risiko. Ini memungkinkan kita untuk
© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis
Imobilitas dan trombosis pada populasi yang lebih tua 295
merekrut individu kurang bergerak dan mencapai tingkat tinggi partisipasi
(tingkat partisipasi: kasus 68%, subjek kontrol 73%). Seperti dalam hal
apapun - studi kontrol, mengingat Bias mungkin terjadi. Namun, kedua
kasus dan kontrol diwawancarai oleh petugas terlatih menggunakan
wawancara standar, yang meminimalkan risiko bias. Menggunakan
wawancara untuk penilaian faktor risiko trombosis dalam waktu 3 bulan
sebelum tanggal indeks memungkinkan kita untuk menentukan faktor risiko
terduga, seperti imobilitas sementara di rumah, yang mungkin menantang
untuk menentukan (misalnya ini tidak disebutkan secara teratur dalam
laporan medis dan mereka mungkin sulit untuk mengingat tepatnya setelah
periode lama). Sayangnya, data tentang langkah-langkah pencegahan di
rumah sakit (misalnya suntikan heparin molekul rendah) tidak dikumpulkan.
Namun, individu dengan imobilisasi di rumah sakit yang paling mungkin
lebih sering diperlakukan dengan thromboprophylaxis sebagai risiko
trombosis vena diduga ditingkatkan.
Dalam kasus - studi kontrol, asosiasi mungkin bias jika kemauan untuk
berpartisipasi dipengaruhi oleh adanya faktor risiko. Kami diminimalkan
bias ini dengan melakukan kunjungan rumah dan mencapai partisipasi
yang tinggi.
Selain itu, analisis sensitivitas di mana kita dihitung ulang tanggal indeks
subjek kontrol tidak mengubah interpretasi dari hasil kami. Kami
dikecualikan pasien kanker sehingga hasil kami tidak digeneralisasikan
kepada orang-orang. Akhirnya, sejumlah calon peserta meninggal sebelum
mereka bisa diundang untuk berpartisipasi. Dampak pada hasil kami
adalah sulit untuk menentukan, namun peserta ini lebih cenderung akan
bergerak, sehingga meremehkan risiko yang benar.
Kesimpulannya, kontribusi faktor risiko terkait imobilitas-, de fi ned
sebagai rumah sakit, patah tulang, gips (atau belat), cedera ringan kaki,
dan imobilisasi sementara di rumah, untuk risiko trombosis vena dalam
populasi yang lebih tua yang tinggi. Studi mengenai langkah-langkah
pencegahan selama imobilisasi harus fokus pada kedua di rumah sakit dan
out-of-rumah sakit pasien.
Tambahan
MJ Engbers dan A. van Hylckama Vlieg memiliki akses penuh ke semua
data dalam penelitian ini dan mengambil tanggung jawab untuk integritas
data dan akurasi analisis data. Konsep studi dan desain: MJ Engbers, A.
van Hylckama Vlieg, JW Blom, M. Cushman, dan F.
R. Rosendaal. Akuisisi data: MJ Engbers, A. van Hylckama Vlieg, M.
Cushman. Analisis dan interpretasi data: MJ Engbers, A. van Hylckama
Vlieg, J.
W. Blom, M. Cushman, dan FR Rosendaal. Penyusunan naskah: MJ
Engbers, A. van Hylckama
296 MJ Engbers et al
Vlieg, dan JW Blom. revisi kritis dari naskah untuk konten intelektual
penting: MJ Engbers, A. van Hylckama Vlieg, JW Blom, M. Cushman, dan
FR Rosendaal. Analisis statistik: MJ Engbers, A. van Hylckama Vlieg, dan
JW Blom. Diperoleh pendanaan: A. van Hylckama Vlieg, FR Rosendaal,
dan M. Cushman. dukungan administratif, teknis, atau bahan: MJ Engbers,
A. van Hylckama Vlieg, JW Blom, M. Cushman, dan FR Rosendaal.
pengawasan studi: A. van Hylckama Vlieg, M. Cushman, dan FR
Rosendaal.
Ucapan Terima Kasih
AT-UMUR Leiden: Kami berterima kasih kepada direktur Anticoagulation
Klinik Leiden (Dr FJM van der Meer) dan Haarlem (Dr E. van Meegen) dan
penguji peserta Ms EC Willems dari Brilman, Ms E. Rindl-Bosch, dan Ms D.
Koks. AT-UMUR Vermont: Kami berterima kasih kepada direktur USG Unit
Departemen Radiologi (Dr N. Sturtevant) dan Vascular Laboratorium (Dr G
Steinthorsson) di Fletcher Allen Health Care, University of Vermont, dan
studi pemeriksa dan koordinator proyek, ms R. Abel. Ms I. de Jonge, ms E.
Rindl-Bosch, dan Ms MM Vedder yang mengucapkan terima kasih atas
dukungan administrasi dan manajemen data. Kami berterima kasih kepada
semua orang yang berpartisipasi dalam studi AT-USIA.
Pendanaan / Dukungan
Penelitian ini didukung oleh hibah dari Belanda Heart Foundation
(memberikan no: 2009B50) dan Leducq Foundation, Paris, Perancis, untuk
pengembangan Transatlantic Networks of Excellence di Cardiovascular
Research. Peran Sponsor: Belanda Heart Foundation dan Fondation
Leducq tidak memainkan peran dalam desain dan pelaksanaan penelitian;
pengumpulan, manajemen, analisis, dan interpretasi data; persiapan,
review, atau persetujuan dari naskah.
Pengungkapan ik Con fl Menarik
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki ik con fl kepentingan.
informasi pendukung
Pendukung Informasi tambahan dapat ditemukan dalam versi online dari
artikel ini:
Gambar S1 Flowchart dari studi AT-USIA per pusat.
Referensi
1 Naess IA, Christiansen SC, Romundstad P, Cannegieter SC,
Rosendaal FR, Hammerstrom J. Insiden dan angka kematian trombosis vena: studi
berbasis populasi. J Thromb Haemost
2007; 5: 692 - 9.
2 Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A, Doggen CJ. vena
trombosis pada orang tua. J Thromb Haemost 2007; 5: 310 - 7.
3 Goldhaber SZ. Vena tromboemboli: epidemiologi dan
besarnya masalah. Terbaik Pract Res Clin Haematol 2012;
25: 235 - 42.
4 Engbers MJ, van Hylckama Vlieg A, Rosendaal FR. vena
trombosis pada orang tua: kejadian, faktor risiko dan risiko kelompok.
J Thromb Haemost 2010; 8: 2105 - 12.
5 Virchow R. Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen
Medizin. Frankfurt: Staatsdruckerei, 1856. 6 Bovill EG, van der Vliet A. vena katup stasis
terkait
hipoksia dan trombosis: apa link? Annu Rev Physiol
2011; 73: 527 - 45.
7 Rosendaal FR. faktor risiko penyakit trombotik vena.
Thromb Haemost 1999; 82: 610 - 9.
8 Van Stralen KJ, Rosendaal FR, Doggen CJ. luka ringan sebagai
faktor risiko trombosis vena. Arch Intern Med 2008; 168:
21 - 6.
9 Rockhill B, Newman B, Weinberg C. Penggunaan dan penyalahgunaan popula-
Tion fraksi disebabkan. Am J Kesehatan Masyarakat 1998; 88: 15 - 9.
10 Rowe AK, Powell KE, Flanders WD. Mengapa attribut- populasi
mampu fraksi dapat berjumlah lebih dari satu. Am J Prev Med 2004;
26: 243 - 9.
11 Weill-Engerer S, Meaume S, Lahlou A, Piette F, Saint-Jean O,
Sachet A, Beinis JY, Gallinari C, Grancher AS, Vincent JP, Naga H, Belmin J, Salvatore R,
Kazes M, Pautas E, Boif fi n A, Piera JB, Duviquet M, Knafo D, Piau faktor A. risiko deep
vein trombosis di pasien rawat inap berusia 65 dan lebih tua: studi multicenter
kasus-kontrol. J Am Geriatr Soc 2004; 52: 1299 - 304.
12 Heit JA, Silverstein MD, Mohr DN, Petterson TM, O'Fallon
WM, Melton LJ III. Faktor risiko trombosis vena dalam dan emboli paru: studi kasus-kontrol
berbasis populasi.
Arch Intern Med 2000; 160: 809 - 15.
13 Rogers MA, Levine DA, Blumberg N, Flanders SA, Chopra V,
Langa KM. Pemicu rawat inap untuk tromboemboli vena. Sirkulasi 2012; 125: 2092 - 9.
14 Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H,
Goldhaber SZ, Nelson ME, Wells PS, Gould MK, Dentali F, Crowther M, Kahn SR. terapi
antitrombotik untuk penyakit VTE: Terapi antitrombotik dan Pencegahan Trombosis, ed 9:
American College of Pedoman Clinical Practice Bukti Berbasis Dada Dokter. Dada 2012; 141:
e419S - 94s. 15 Hull RD, Schellong SM, Tapson VF, Monreal M, Samama
MM, Nicol P, Vicaut E, Turpie AG, Yusen RD, berseru (Extended Profilaksis untuk vena
tromboemboli di akut Ill Medis Pasien dengan Berkepanjangan Imobilisasi) studi.
Diperpanjang durasi tromboemboli vena Profilaksis pada pasien akut sakit medis dengan
mobilitas baru-baru ini berkurang: uji coba secara acak. Ann Intern Med 2010; 153: 8 - 18.
16 Goldhaber SZ, Leizorovicz A, Kakkar AK, Haas SK, Merli G,
Knabb RM, Weitz JI, MENGADOPSI peneliti percobaan. Apixaban dibandingkan
enoxaparin untuk thromboprophylaxis pada pasien sakit medis.
N Engl J Med 2011; 365: 2167 - 77.
17 Cohen AT, Spiro TE, Buller HR, Haskell L, Hu D, Hull R,
Mebazaa A, Merli G, Schellong S, Spyropoulos A, Tapson V. diperpanjang durasi
rivaroxaban thromboprophylaxis pada pasien akut sakit medis: protokol penelitian
MAGELLAN. J Thromb Trombolisis 2011; 31: 407 - 16.
18 Paha-panjang dibandingkan di bawah lutut stoking untuk vena dalam
trombosis profilaksis setelah stroke: uji coba secara acak. Ann Intern Med 2010; 153: 553 - 62.
19 Pencegahan emboli paru dan trombosis vena dalam
dengan aspirin dosis rendah: Pulmonary Embolism Pencegahan (PEP) percobaan. Lanset 2000;
355: 1295 - 302.
20 Bugeja G, Kumar A, Banerjee AK. Pengecualian dari orang tua
dari penelitian klinis: studi deskriptif laporan yang diterbitkan.
BMJ 1997; 315: 1059.
© 2013 International Society on Thrombosis dan Haemostasis