Perbandingan Efektivitas ASI Topikal Manusia versus Lotion

Hidrokortison 1% dalam Peningkatan Klinis Eksim Atopik pada

Bayi:Percobaan Non-inferioritas

JurnalJurnal Dermatologi Klinis & Investigatif

Erica T. Rogando-Tan1 *, Elizabeth Amelia V. Tianco2, Daisy King- Ismael2 dan Deana Dabay-
Tan3
1Departemen Dermatologi, Pusat Medis Memorial Jose R. Reyes, Manila, Filipina
2Consultant Dermatologist, Jose R. Reyes Memorial Medical Center, Manila, Filipina
3Consultant Dermatologist, Novaliches General Hospital, Kota Quezon, Filipina
* Alamat untuk Korespondensi

Erica T. Rogando-Tan, Departemen Dermatologi, Pusat Medis Memorial Jose R. Reyes, Manila,
Filipina, E-mail: ericarogando@yahoo.com

Pengajuan: 24 Januari, 2018

Diterima: 22 Februari, 201822 Februari, 2018
Diterbitkan:Diterbitkan: 28 Februari , 2018

Hak Cipta: © 2018 Tan ETR. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi
Atribusi Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa
batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar. Dermatologi Klinis &
Investigatif

Pendahuluan
Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit inflamasi pada kulit yang berhubungan dengan
pruritus dan inflamasi karena interaksi antara gen kerentanan genetik, yang mengakibatkan bairer
pada kulit yang rusak dan meningkatnya respons imunologis terhadap alergen lingkungan dan
antigen mikroba. Sekitar 15-20% bayi terkena DA di negara-negara maju dan sekitar 50% dari
mereka memiliki eksim atopik pada tahun-tahun pertama kehidupan mereka [1]. Sangat lazim pada
anak usia dini, DA dicontohkan oleh kekambuhan kronis eritema, eksoriasi, erosi dan pruritus yang
menjadikannya beban penyakit global yang mempengaruhi sebagian besar aspek kehidupan
sehari-hari seseorang [2].

Pendekatan bertahap dalam pengobatan DA pada anak-anak direkomendasikan oleh

National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Ini termasuk pendidikan,
penggunaan emolien, menghindari faktor pemicu, kortikosteroid topikal, inhibitor kalsineurin
topikal dan terapi imunosupresif sistemik. Glukokortikoid topikal masih tetap sebagai landasan
pengobatan untuk lesi kulit eksim inflamasi pada DA [3]. Kortikosteroid topikal tertentu seperti
hidrokortison dan mometason telah disetujui untuk digunakan pada bayi [4]. Namun,
penggunaannya yang berlebihan dan jangka panjang dapat memiliki efek buruk termasuk iritasi
kulit, terbakar, gatal, atrofi steroid, jerawat steroid dan striae distensae [5]. Selain itu karena
banyak pengasuh memiliki fobia steroid yang pada gilirannya mempengaruhi kepatuhan terhadap
obat-obatan, pengobatan alternatif untuk DA infantil menarik karena sifat kronis berulang dan
daerah predileksi, yang mempengaruhi daerah sensitif seperti wajah. Untuk ruam pada infantile
ada permintaan yang lebih tinggi untuk pilihan pengobatan alternatif yang alami dan non-steroid
dengan profil efek samping yang lebih baik. Human Breast Milk (HBM) telah dianalisis untuk
berbagai khasiat untuk pengobatan. Komponen kekebalan khusus HBM telah menunjukkan sifat
antimikroba yang bertanggung jawab atas kemanjuran HBM dalam menurunkan kolonisasi
antimikroba secara in vitro [6-8]. Di negara-negara berkembang itu juga telah terbukti efektif
dalam pengobatan konjungtivitis yang disebabkan oleh Chlamydia [9]. Mohammadzadeh et al.
telah menunjukkan bahwa itu sebanding dengan lanolin dalam meningkatkan kesembuhan eksim
puting pada wanita menyusui [10].

Dalam praktik saat ini, bidan kesehatan masyarakat dan konsultan laktasi telah
merekomendasikan penggunaan topikal HBM sebagai pengobatan untuk ruam infantil. Ini
didukung oleh meningkatnya jumlah penelitian yang diterbitkan yang memvalidasi properti anti-
inflamasi HBM dalam kondisi kulit infantile seperti dermatitis popok dan eksim atopik [11-15].

Semakin banyak bukti dari penelitian yang dipublikasikan ini juga mendukung anti-
inflamasi pada HBM. Sebuah penelitian yang dilakukan Farahani et al. membandingkan efek ASI
dan hidrokortison topikal 1% pada dermatitis popok, menunjukkan bahwa pengobatan dengan
HBM sama efektifnya dengan salep hidrokortison 1% dalam mengurangi skor keparahan dalam
tujuh hari [13]. Ini dikaitkan dengan komponen susu yang secara langsung memberikan efek anti-
inflamasi atau secara tidak langsung menciptakan kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan
untuk pertumbuhan bakteri dengan memodifikasi flora komensal pH atau substrat bakteri [13].
Konsultan laktasi telah menjadi advokat dalam mempromosikan aplikasi HBM topikal pada puting
yang sakit dan ruam infantil [13]. Mohammadzadeh et al. telah menunjukkan bahwa itu sebanding
dengan lanolin dalam memperbaiki puting yang sakit pada wanita menyusui [10]. Didalilkan
bahwa ASI menjadi sumber dua kelas faktor pertumbuhan utama, mengubah faktor pertumbuhan
alfa (TGF-α) dan beta (TGF-β) dan Insulin-like Growth Factors (IGF) dapat berperan dalam
penyembuhan luka. TGF-α dan TGF-β terlibat dalam aktivitas sel normal seperti perkembangan
embrionik, proliferasi sel, dan perbaikan jaringan.

Uji coba terkontrol secara acak dilakukan oleh Kasrae et al. membandingkan ASI dengan
hidrokortison pada bayi dengan DA ringan hingga sedang menggunakan indeks keparahan
SCORAD objektif dan indeks dermatitis atopik skor berorientasi pada pasien. Studi ini
menunjukkan bahwa tingkat peningkatan kondisi kulit bayi serupa antara kedua kelompok pada
hari ke 7, 14 dan 21 [16]. Penilaian klinis artikel ini oleh Ng et al. diterbitkan dalam Jurnal
Masyarakat Dermatologi Filipina menyimpulkan bahwa ada bukti yang cukup berdasarkan artikel
untuk mengatakan bahwa HBM sebanding dengan salep hidrokortison 1% dalam hal kemanjuran,
untuk penyembuhan lesi DA pada bayi [17].

Signifikansi penelitian ini bertumpu pada pencarian opsi perawatan alternatif yang
tersedia, aman, dan hemat biaya tanpa efek samping jangka panjang untuk perbaikan klinis DA
infantil. Sejauh pengetahuan kami, penelitian ini adalah yang pertama membandingkan
hidrokortison dan HBM menggunakan parameter objektif keparahan DA dengan mengukur
kehilangan air transepidermal, alih-alih hanya menggunakan parameter subjektif yang terlihat
dalam indeks skor keparahan DA lainnya.

Tujuan penelitian

Tujuan umum dari penelitian ini adalah untuk menentukan kemanjuran HBM topikal
dibandingkan dengan hidrokortison topikal 1% dalam perbaikan klinis DA infantil.

Tujuan khusus adalah untuk menentukan apakah hasil pada pasien yang diobati dengan HBM
berbeda secara signifikan dari pasien yang diobati. dengan hidrokortison 1% dalam hal
1) Proporsi pasien dengan peningkatan sedang atau sangat baik berdasarkan skor EASI.
2) Perubahan pasca perawatan dari awal dalam skor rata-rata Total Area Eksim dan Indeks
Keparahan (EASI); berarti tingkat Kehilangan Air Transepidermal Total (TEWL).
3) Nilai Mean Indeks Kualitas Hidup Dermatitis Bayi (IDQLI).
Metodologi

Peserta dan desain penelitian

Percobaan terkontrol secara acak digunakan untuk menentukan apakah HBM sebanding
dengan 1% lotion hidrokortison dalam perbaikan klinis DA pada pasien dengan usia 2-24 bulan
yang didiagnosis di Departemen Dermatologi Rawat Jalan Pasien Jose R. Reyes Memorial
Departemen Pusat Medis dari Maret hingga Agustus 2017.

Sertifikat persetujuan dari Institutional Review Board rumah sakit diperoleh sebelum
melakukan penelitian. Formulir persetujuan didapatkan dari wali pasien.

Percobaan acak non-inferioritas ini bertujuan untuk menunjukkan data dan bukti untuk
mendukung penggunaan HBM topikal sebagai alternatif yang sebanding dengan hidrokortison
dalam pengobatan lesi inflamasi dermatitis atopik infantil [18-21].

Bahan

Untuk kelompok pengobatan, ibu diajarkan untuk memberikan ASI yang diterapkan pada
lesi yang mencakup seluruh area yang terkena. Pada kelompok kontrol, hidrokortison 1% lotion
100 ml (Diformulasikan oleh Dermskin, Manila) diberikan untuk aplikasi ke lesi. Kedua kelompok
perlakuan dan kontrol diberikan sabun ringan (DoveTM; Unilever PLC, London, Inggris) dan
tersedia emolien secara komersial (HyalureTM hypoallergenic lotion; Manila, PH).

Subjek penelitian

Subjek yang termasuk dalam penelitian ini adalah pasien usia 2-24 bulan yang baru atau
sebelumnya didiagnosis sebagai DA ringan hingga sedang berdasarkan skor EASI kurang dari atau
sama dengan 50. Pasien ini dipilih berdasarkan kriteria menyusui. (Khusus atau dicampur dengan
pemberian susu formula) dan dapat ditindaklanjuti di departemen rawat jalan.

Kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah pasien yang menggunakan antibiotik atau
pengobatan steroid topikal atau oral dalam dua minggu sebelum pendaftaran, pasien yang
membutuhkan terapi sistemik untuk lesi aktif dan / atau pemeliharaan, pasien dengan lesi yang
terinfeksi secara parah yang memerlukan antibiotik oral atau intravena dan terapi tambahan, pasien
dengan diagnosis dermatologis selain DA, pasien dengan kelainan bawaan dan pasien dengan
kandidiasis oral atau genital. Selain itu peserta studi tidak boleh memiliki alergi terhadap
hidrokortison dan tidak boleh menggunakan obat lain yang dapat mempengaruhi hasil penelitian.

Intervensi penelitian

Bayi yang memenuhi kriteria entri secara acak dibagi menjadi kelompok untuk aplikasi
topikal HBM atau lotion hidrokortison 1%. Para peneliti, koordinator penelitian dan ahli statistik
blind dari penelitian. Ahli statistik penelitian menghasilkan daftar angka acak menggunakan
generator angka acak dari perangkat lunak MegaStat (versi 10.4). Seorang penduduk yang
ditugaskan yang tidak mengetahui kode, akan mengalokasikan perawatan.

Dalam kelompok HBM topikal, para ibu dari subyek tersebut diperintahkan untuk memeras
ASI mereka dua kali sehari dan menerapkannya pada daerah yang terkena memastikan untuk
menutupi seluruh lesi yang ditentukan oleh peneliti pada awal. Dalam kelompok hidrokortison
1%, lapisan tipis lotion dioleskan dua kali sehari ke semua area kulit yang aktif seperti yang
didefinisikan oleh peneliti pada garis dasar. Semua orang tua juga menerima instruksi umum
tentang perawatan bayi DA, pencegahan faktor pemicu seperti lingkungan suhu ekstrim dan
menjaga kuku pendek untuk meminimalkan goresan kulit. Intervensi ini berpola pada studi yang
dilakukan oleh Kasrae et al. membandingkan HBM topikal dan hidrokortison pada DA pada bayi
[16].

Penilaian klinis

Bayi dievaluasi pada hari pertama (awal) dan minggu 1, 2 dan 3 dari perawatan. Tingkat
keparahan DA diukur dengan menggunakan EASI, kadar Air Kehilangan Transepidermal (TEWL)
yang objektif dan kuesioner Indeks Kualitas Hidup Bayi-Dermatologi (IDLQI) yang berorientasi
pada pasien.

Selama kunjungan pertama dengan orang tua, orang tua pasien diwawancarai pada data
demografis mereka, riwayat atopi pasien, status menyusui dan kesehatan bayi dan ibu. Asisten
peneliti yang menilai hasil DA berdasarkan EASI tidak mengetahui intervensi yang digunakan
pada daerah yang terkena dampak. Asisten penelitian lain yang mengukur TEWL di area terpilih
yang terkena dampak menggunakan TewameterTM300 (Multiprobe Adapter MPA5) juga tidak
mengetahui intervensi yang digunakan. Setiap kunjungan orang tua menjawab kuesioner IDQLI
untuk berfungsi sebagai parameter subjektif berorientasi pada pasien untuk mengukur peningkatan
DA.

Peningkatan skor EASI dan IDLQI berdasarkan peningkatannya didefinisikan sebagai

berikut: tidak ada peningkatan adalah peningkatan atau <30% penurunan dari EASI / DLQI dasar,
peningkatan moderat adalah penurunan ≥30% tetapi <70% EASI / DLQI dan peningkatan yang
sangat baik adalah penurunan dari ≥70% EASI / DLQI. Nilai TEWL diinterpretasikan sesuai
dengan instruksi manual pada 0-10 (kondisi sangat sehat), 10-15 (kondisi sehat), 15-25 (kondisi
normal), 25-30 (kulit tegang) dan> 30 (kondisi kritis) .

Berhenti pedoman

Percobaan dihentikan jika pasien tidak dapat mentolerir efek samping atau belum
menunjukkan perbaikan setelah 14 hari perawatan. Pasien yang gagal mematuhi pengobatan yang
diberikan pada pasien yang menggunakan obat topikal selain yang disediakan, ditarik dari
penelitian. Jika ada pasien di bawah kelompok HBM topikal yang tidak membaik setelah dua
minggu perawatan, mereka diberi lotion hidrokortison 1%.

Penentuan ukuran

Besar sampel untuk sampel target didasarkan pada penelitian sebelumnya yang dilakukan
oleh Kasrae et al. menunjukkan tingkat keberhasilan 65,5% pada kelompok hidrokortison dan
75,9% keberhasilan pada kelompok HBM [16]. Kesalahan maksimum yang diizinkan adalah 5%
dengan tingkat kepercayaan 80% [18]. Margin non-inferioritas (δ) ditetapkan sebesar 20%. Ukuran
sampel dihitung menggunakan Power kalkulator untuk uji coba non-inferioritas hasil yang
berkelanjutan. [Online] Sealed Envelope Ltd 2012. Tersedia dari:
https://www.sealedenvelope.com/power/continuous-noninferior/

[Diakses Mar 2017]. Penelitian ini bertujuan untuk merekrut 28 pasien di setiap kelompok
penelitian.

Pemrosesan dan analisis data analisis

 Untuk deskriptif, uji-t digunakan untuk variabel kontinu dan uji chi-square Pearson
digunakan untuk data kategorikal. Uji Fisher digunakan untuk menentukan apakah ada perbedaan
signifikan dalam tingkat keberhasilan keseluruhan antara kedua kelompok. ANOVA tindakan
berulang dan perbandingan post-hoc dilakukan untuk menentukan apakah ada perbedaan yang
signifikan antara skor awal dan tindak lanjut dari tingkat EASI, IDQLI dan TEWL dari kedua
kelompok pada setiap titik waktu. Interval kepercayaan 95% diperoleh untuk setiap protokol dan
analisis intention-to-treat untuk menentukan non-inferiority di mana delta ditetapkan pada 20.

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak MegaStat (versi 10.4).
Hasil tes yang menghasilkan nilai-P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil

Populasi penelitian

Dari 73 pasien yang diskrining untuk berpartisipasi dari Maret hingga Agustus 2017, empat
tidak memenuhi kriteria inklusi, dua dikeluarkan karena skor EASI mereka ≥50 dan satu menolak
untuk bergabung dengan penelitian karena ketidakmampuan untuk mengikuti penelitian. Oleh
karena itu, 68 pasien dilibatkan dalam analisis. Pasien diacak untuk kelompok HBM atau
kelompok 1% hidrokortison topikal (Gambar 1). Pada kemlopok HBM topikal, total tiga dropout
dicatat; satu mangkir dan dua dikeluarkan karena kegagalan orang tua untuk mengikuti instruksi
untuk menerapkan intervensi yang ditugaskan. Pada kelompok hidrokortison 1%, dua juga
mangkir.

Tabel 1 menunjukkan karakteristik demografi dan baseline dari subjek. Menggunakan uji
chi-squared untuk data kategorikal dan uji-t untuk perbedaan berarti hasil menunjukkan bahwa
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan untuk jenis kelamin, usia, status
menyusui, riwayat keluarga atopi, skor EASI, TEWL dan IDQLI.

Efek klinis

Tingkat keberhasilan keseluruhan berasal dari proporsi pasien yang menunjukkan

perbaikan klinis, didefinisikan sebagai sedang atau sangat baik (Penurunan skor EASI ≥30%).
Penurunan kurang dari 30% atau peningkatan skor EASI dianggap sebagai kegagalan pengobatan.
Uji eksak Fisher digunakan untuk menentukan apakah ada perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok berdasarkan keberhasilan pengobatan. Dalam intervensi HBM topikal ada 19/33 (57%)
yang mengembangkan peningkatan yang sangat baik dan 10/33 (30%) yang mengembangkan
peningkatan moderat. Ini dianggap sebagai keberhasilan pengobatan. 4/33 (13%) dianggap sebagai
kegagalan pengobatan. Pengamatan di bawah intervensi hidrokortison 1% menunjukkan 20/30
(67%) memiliki peningkatan yang sangat baik, 8/30 (26%) peningkatan moderat dan 2/30 (7%)
kegagalan pengobatan (Gambar 2).

Perbandingan nilai rata-rata EASI, TEWL dan IDQLI mengungkapkan bahwa skor awal
dan pasca perawatan dalam indeks penilaian subyektif, obyektif dan berorientasi pasien berbeda
secara signifikan, menunjukkan kemanjuran kedua intervensi (p <0,001) (Tabel 2).

Perbandingan skor TEWL dan IDQLI rata-rata pada setiap titik waktu untuk kedua
kelompok, dilakukan menggunakan ANOVA dengan perbandingan post hoc untuk lebih
memvalidasi kemanjuran. Dalam intervensi HBM ada perbedaan yang signifikan dalam skor
TEWL pada awal dan semua tindak lanjut (p <0,001) dan pada minggu 1 dan 3 tindak lanjut (p =
0,0467). Pada kelompok hidrokortison 1%, ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam
skor TEWL pada awal dan semua tindak lanjut (p <0,001), pada minggu 1 dan 3 masa tindak lanjut
(p <0,001) dan minggu 1 dan 2 (p = 0,0109). Untuk skor IDQLI, kedua kelompok menunjukkan
perbedaan yang signifikan secara statistik hanya membandingkan awal dengan semua tindak lanjut
(p <0,001). Namun tidak ada perbedaan signifikan yang terlihat antara tindak lanjut (p> 0,05)
(Gambar 3-5).

Berdasarkan analisis per protokol (skenario kasus terbaik) Risiko Relatif (RR) dihitung
menjadi 1,8182 dengan 95% CI (0,3585 hingga 9,222). Ini tidak termasuk ambang batas non-
inferioritas yang sebelumnya ditetapkan pada δ = 20. Oleh karena itu, pengobatan menunjukkan
non-inferioritas berdasarkan pendekatan per protokol. Dengan menggunakan analisis intention-to-
treat, RR terkomputasi dihitung adalah RR 1,5556 95% CI (0,5013 hingga 4,8272), ini tidak
termasuk margin non-inferioritas sehingga pengobatan masih menunjukkan non-inferioritas
menggunakan pendekatan intention-to-treat. Oleh karena itu, baik per protokol dan analisis
intention-to-treat telah menunjukkan non-inferioritas dari kelompok HBM topikal dibandingkan
dengan kelompok hidrokortison 1%.
Diskusi

Penelitian ini menunjukkan bahwa aplikasi topikal HBM tidak kalah dengan hidrokortison
1% dalam pengobatan bayi dengan DA ringan sampai sedang. Peningkatan klinis berdasarkan skor
subyektif (EASI), objektif (TEWL) dan berorientasi pasien (IDQLI) serupa antara kedua
kelompok. Ini memvalidasi temuan subjektif oleh Kasrae et al. (Dari mana penelitian ini berpola)
bahwa HBM topikal mirip dengan hidrokortison 1% dalam menangani peningkatan keparahan DA
menggunakan indeks keparahan SCORAD obyektif (OSSI) dan indeks SCORAD (PO-SCORAD)
yang berorientasi pada pasien [18]. Ini dapat dikaitkan dengan agen imunologis dan anti-infeksi
pada HBM yang bertindak sebagai antimikroba alami dan faktor protektif yang memberikan
imunitas pasif spesifik dan spesifik. Penilaian klinis dari artikel ini dipublikasikan dalam Journal
of the Philippine Dermatological Society di mana penulis menyimpulkan bahwa ada cukup bukti
berdasarkan artikel tersebut, untuk mengatakan bahwa ASI manusia sebanding dengan
hidrokortison 1% dalam hal kemanjuran dalam penyembuhan lesi DA pada bayi [19].

Untuk lebih lanjut mengurangi bias temuan subjektif dalam skor keparahan, TEWL diukur
untuk memberikan bukti peningkatan klinis dalam penelitian ini. Untuk pengetahuan terbaik kami,
ini adalah studi pertama yang membandingkan kemanjuran HBM dan hidrokortison menggunakan
TEWL. Kehilangan TEWL tampaknya peka terhadap ekspresi penyakit di seluruh rentang
keparahan lesi DA. Barrier kulit yang rusak pada pasien dengan DA, menghasilkan amplifikasi
penyakit melalui peningkatan penyerapan antigen dan iritasi kulit dan selanjutnya pelepasan
sitokin proinflamasi. TEWL berfungsi sebagai ukuran langsung dan parameter obyektif dari
permeabilitas penghalang kulit yang berkorelasi dengan penyembuhan dan peningkatan klinis
penghalang kulit [22]. TEWL divalidasi menjadi indikator sensitif dari fluktuasi aktivitas penyakit
DA dibandingkan dengan tindakan keparahan DA lainnya yang divalidasi dan sensitif seperti nilai
SCORAD, menurut Chamlin et al. [23,24].

Kesimpulan

HBM topikal tidak kalah dengan lotion hidrokortison 1% dalam perbaikan klinis eksim
atopik ringan hingga sedang pada bayi. HBM topikal dua kali sehari telah terbukti secara signifikan
menurunkan skor keparahan pasca perawatan (EASI, TEWL dan IDQLI). Ini memberikan
alternatif untuk kortikosteroid topikal dalam pengobatan DA infantil. Keterbatasan penelitian ini
adalah ukuran sampel yang kecil dan hanya dilakukan pada satu situs yang mengurangi validitas
eksternal dan kemampuan generalisasi. Disarankan bahwa studi skala yang lebih besar dilakukan
untuk meningkatkan kekuatan penelitian.

Daftar Pustaka

1. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, Feldman SR, Hanifin JM, et al. (2014)
Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: Section 1. Diagnosis
and assessment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 70: 338-351.
2. Kliegman RM, Behrman ER, Jenson HB (2007) Nelson Textbook of Padiatrics,
(18thedn). Philadelphia: Saunders, Elsevier.
3. Lee BW, Detzel PR (2015) Treatment of childhood atopic dermatitis and economic
burden of illness in Asia Pacific countries. Ann Nutr Metab 66 Suppl 1: 18-24.
4. Zhao CY, Tran AQ, Lazo-Dizon JP, Kim J, Daniel BS, et al. (2015) A pilot
comparison study of four clinician-rated atopic dermatitis severity scales. Br J
Dermatol 173: 488-497.
5. Ozon A, Cetinkaya S, Alikasifoglu A, Gonc EN, Sen Y, et al. (2007) Inappropriate
use of potent topical glucocorticoids in infants. J Pediatr Endocrinol Metab 20: 219-
225.
6. Vural G, Kisa S (2006) Umbilical cord care: A pilot study comparing topical human
milk, povidone-iodine, and dry care. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 35: 123-128.
7. Ahmadpour-Kacho M, Zahedpasha Y, Hajian K, Javadi G, Talebian H (2006) The
effect of topical application of human milk, ethyl alcohol 96%, and silver
sulfadiazine on umbilical cord separation time in newborn infants. Arch Iran Med
9: 33-38.
8. Amiri-Farahani L, Mohammadzadeh A, Tafazzoli M, Esmaeli H, Ghazvini K
(2008) Effect of topical application of breast milk and dry cord care on bacterial
colonization and umbilical cord separation time in neonates. J Chin Clin Med 3:
327-332.
9. Chaumeil C, Liotet S, Kogbe O (1994) Treatment of severe eye dryness and
problematic eye lesions with enriched bovine colostrum lactoserum. Adv Exp Med
Biol 350: 595-599.
10. Mohammadzadeh A, Farhat A, Esmaeily H (2005) The effect of breast milk and
lanolin on sore nipples. Saudi Med J 26: 1231-1234.
11. Tait P (2000) Nipple pain in breastfeeding women: causes, treatment, and
prevention strategies. J Midwifery Womens Health 45: 212-215.
12. Pugh LC, Buchko BL, Bishop BA, Cochran JF, Smith LR, et al. (1996) A
comparison of topical agents to relieve nipple pain and enhance breastfeeding. Birth
23: 88-93.
13. Farahani LA, Ghobadzadeh M, Yousefi P (2013) Comparison of the effect of
human milk and topical hydrocortisone 1% on diaper dermatitis. Pediatr Dermatol
30: 725-729.
14. Berents TL, Rønnevig J, Søyland E, Gaustad P, Nylander G, et al. (2015) Topical
treatment with fresh human milk versus emollient on atopic eczema spots in young
children: A small, randomized, split body, controlled, blinded pilot study. BMC
Dermatol 15: 01-07.
15. James WD, Berger TG, Elston DM (2016) Andrews’ diseases of the skin: Clinical
Dermatology, (12thedn). Philadelphia, PA: Elsevier, pp. 965.
16. Kasrae H, Amiri Farahani L, Yousefi P (2015) Efficacy of topical application of
human breast milk on atopic eczema healing among infants: A randomized clinical
trial. Int J Dermatol 54: 966-971.
17. Ng JN, Bunagan MJ (2016) A critical appraisal of an article on therapy: Efficacy
of topical application of human breast milk on atopic eczema healing among
infants: A randomized clinical trial. J Phil Dermatol Soc 25: 63-66.
18. Lee JY, Her Y, Kim CW, Kim SS (2015) Topical corticosteroid phobia among
parents of children with atopic eczema in Korea. Ann Dermatol 27: 499-506.
19. Bieber T (2008) Atopic dermatitis. N Engl J Med 358: 1483-1494.
20. Buescher ES (2001) Anti-inflammatory characteristics of human milk: How,
where, why. Adv Exp Med Biol 501: 207-222.
21. Murphey DK, Buescher ES (1993) Human colostrum has anti-inflammatory
activity in a rat subcutaneous air pouch model of inflammation. Pediatr Res 34:
208-212.
22. Sugarman JL, Fluhr JW, Fowler AJ, Bruckner T, Diepgen TL, et al. (2003) The
objective severity assessment of atopic dermatitis score: An objective measure
using permeability barrier function and stratum corneum hydration with computer-
assisted estimates for extent of disease. Arch Dermatol 139: 1417-1422.
23. 23. Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, et al. (2002) Ceramide-
dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: Changes in
barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad
Dermatol 47: 198-208.
24. Lewis-Jones MS, Finlay AY, Dykes PJ (2001) The infants’ dermatitis quality of
life index. Br J Dermatol 144: 104-110.