Majalah Obstetri & Ginekologi, Vol. 22 No.

3 September - Desember 2014 : 126-131

Kadar Soluble Human Leukocyte Antigen-G (sHLA-G), Vascular Endothelial Growth

Factor (VEGF) dan Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1) pada Preeklampsia

Sri Sulistyowati, Andi Roswendi, Henny Kartika, Supriyadi Hari Respati

Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
RSUD Dr. Moewardi, Surakarta

ABSTRAK

Preeklampsia dapat disebabkan oleh adanya maladaptasi immun antara janin dan ibu. Kadar sHLA-G yang rendah dapat
mempengaruhi ketidakseimbangan faktor proangiogenik VEGF dan antiangiogenik sFlt-1. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui perbedaan kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada preeklampsia dan kehamilan normal secara observasional
menggunakan metode potong lintang. Penelitian dilakukan di bagian Obstetri dan Ginekologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan
laboratorium Prodia dari bulan April – Juni 2014. Tiga puluh (30) sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dibagi
menjadi 2 kelompok yaitu 15 pasien preeklampsia berat dan 15 pasien hamil normal. Semua sampel dilakukan pemeriksaan kadar
sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 dengan metode ELISA. Data dianalisis menggunakan uji t. Rerata kadar sHLA-G pada preeklampsia
(52,72 ± 37,09 unit/ml) dan hamil normal (76,72 ± 32 unit/ml) dengan nilai p = 0,03, kadar VEGF pada preeklampsia (9,53 ± 1,02
ng/ml) dan hamil normal (17,41 ± 8,05 ng/ml) dengan nilai p = 0,00 dan kadar sFlt-1 pada preeklampsia (4308,02 + 2718,05 ng/ml)
dan pada hamil normal (2302,07 ± 1767,05 ng/ml) dengan nilai p = 0,02. Simpulan, pada preeklampsia kadar sHLA-G dan VEGF
lebih rendah, kadar sFlt-1 lebih tinggi dibandingkan dengan kehamilan normal. (MOG 2014;22:126-131)

Kata kunci: sHLA-G, VEGF, sFlt-1, preeklampsia

ABSTRACT

Preeclampsia can cause immune maladaptation between fetus and mother. Low level of sHLA-G can effect inbalance proangiogenic
factor VEGF and antiangiogenic sFlt-1. This research aim to know difference between serum level of sHLA-G, VEGF and sFlt-1 in
preeclampsia and normal pregnancy with observational and cross-sectional method. The research was conducted at the Obstetric
and Gynecology Departement of Dr. Moewardi Hospital Surakarta and Prodia laboratory from April to June 2014. Thirty (30)
samples whos inclusion and exclusion criteria divided into two groups. There were 15 sample serum on preeclampsia and 15 sample
serum from normal pregnancy. All sample were tested for sHLA-G, VEGF and sFlt-1 using ELISA. The data were analyzed by using
t-test. The mean of serum level sHLA-G on the preeclampsia was (52,72 ± 37,09 unit/ml) and on the normal pregnancy was (76,72 ±
32 unit/ml) (p = 0,03), VEGF on the preeclampsia was (9,53 ± 1,02 ng/ml) and on the normal pregnancy (17,41 ± 8,05 ng/ml) (p =
0,00) and serum level sFlt-1 on the preeclampsia was (4308,02 + 2718,05 ng/ml) and on the normal pregnancy was (2302,07 ±
1767,05 ng/ml) (p = 0,00). In conclusion, in preeclampsia serum level of sHLA-G and VEGF are lower and sFlt-1 is higher than in
normal pregnancy. (MOG 2014;22:126-131)

Keywords: sHLA-G, VEGF, sFlt-1, preeclampsia

Correspondence: Sri Sulistyowati, Divisi Fetomaternal, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Sebelas Maret, RSUD Dr. Moewardi, Jl. Kol. Sutarto 132 Surakarta. phone : 08122968215, email: elis_spog@yahoo.co.id

PENDAHULUAN meninggal dan pada tahun 2013 yaitu 12 orang dari 21

Preeklampsia merupakan sindrom obstetri yang
mempengaruhi 5 - 10% wanita hamil dan masih menjadi
penyebab utama morbiditas dan mortalitas maternal
maupun perinatal di negara berkembang.1 Di Indonesia
angka kejadian preeklampsia 3 - 10%. Di RSUD Dr.
Moewardi Surakarta kematian ibu hamil yang
disebabkan oleh preeklampsia yaitu 25 ibu hamil dari 37
ibu hamil yang meninggal pada tahun 2008.2 Pada tahun
2012 angka kematian ibu hamil oleh karena
preeklampsia 19 orang dari 30 ibu hamil yang
126
ibu hamil yang meninggal.3,4
Sampai saat ini etiologi preeklampsia masih belum
diketahui sehingga langkah pencegahan dan alat
skrining kurang optimal, perawatan diarahkan pada
manajemen manifestasi klinis dan persalinan tetap
menjadi terapi definitif.5 Salah satu teori etiologi
preeklampsia adalah maladaptasi imun yaitu interaksi
imun yang abnormal antara ibu dan janin.6
Pada kehamilan normal fetus yang merupakan jaringan
semialograf (membawa antigen ayah) tidak ditolak oleh
 Sulistyowati et al. : Kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada Preeklampsia
ibu. Hal ini disebabkan adanya mekanisme toleransi
respon imun ibu baik lokal (antara trofoblas dengan sel
imun ibu di desidua pada awal kehamilan) maupun
respon imun sistemik (antara sel imun ibu dalam
sirkulasi/ sistemik dengan trofoblas).7,8 Toleransi sistem
imun ibu terjadi karena trofoblas tidak mengekpresikan
Major Histocompatibility Complex (MHC) kelas 1a
(klasik) yaitu HLA-A dan HLA-B maupun molekul
MHC kelas 2 yang keduanya mempunyai sifat menolak
terhadap benda asing, tetapi trofoblas mengekspresikan
MHC klas 1b yaitu HLA-G, HLA-E, HLA-F dan sedikit
HLA-C. Selain itu terdapat sel Natural Killer (NK)
uterus di desidua yang mengekspresikan reseptor yang
dapat mengenali molekul HLA kelas 1b sehingga
trofoblas tidak mengalami lisis yang dipicu oleh sel
NK.9,10 Kadar HLA-G yang cukup diperlukan agar sel
trofoblas menginvasi desidua dan sistem vaskular
maternal yang dibutuhkan untuk mempertahankan
suplai darah yang adekuat selama kehamilan. Bila kadar
HLA-G menurun atau tidak cukup, maka kemampuan
trofoblas akan berkurang dan dihalangi untuk
menginvasi uterus (dianggap sebagai non-self). Pada
saat yang sama sel NK maternal akan menghancurkan
trofoblas yang kekurangan HLA-G ini. Tanpa invasi
trofoblas yang tepat, maka arteri maternal tidak akan
dibentuk ulang sehingga aliran utero plasenter menurun
dan terjadi hipoksia/iskemi plasenta yang berakibat
ketidak seimbangan faktor proangiogenik Vascular
Endothelial Growth Factor (VEGF), Placental Growth
Factor (PlGF), Tissue Growth Factor β-1 (TGFβ-1) dan
anti angiogenik Soluble fms-like tyrosinekinase-1 (sFlt-
1) dan Soluble Endoglin (sEng) yang berakibat
terjadinya disfungsi endotel yang dikenal sebagai
preeklampsia.11,12
HLA-G dapat dibedakan menjadi HLA-G yang terikat
membran (membrane bound HLA-G) dan isoform
HLA-G terlarut (soluble HLA-G/ sHLA-G). Isoform
sHLA-G bersirkulasi dalam darah maternal yang tidak
hanya terdapat pada permukaan sel tetapi juga dalam
serum maternal serta dalam cairan amnion.1
Vascular Endothelial Growth Factor merupakan faktor
proangiogenik dan mitogenik yang kuat untuk sel
endotel dan mempunyai peran yang penting sebagai
vasodilator, diproduksi oleh plasenta yang akan
meningkat karena adanya hipoksia plasenta. Pada
preeklampsia kadar VEGF diikat oleh sFlt-1 yang tinggi
sehingga kadar VEGF bebas yang beredar dalam
sirkulasi menjadi rendah/berkurang.12 Vascular Endo-
thelial Growth Factor mengerahkan efeknya melalui 2
reseptor VEGFR-1 dan VEGFR-2 yang juga dikenal
sebagai FMS-Like Tyrosine Kinase-1 (Flt-1) dan kinase
domain region (FLK/ KDR). Soluble fms-like
tyrosinekinase-1 merupakan protein antiangiogenik
endogen yang dihasilkan oleh plasenta dan bekerja
127
dengan menetralisir protein proangiogenik VEGF dan
faktor pertumbuhan plasenta PLGF dengan cara
menghambat interaksi dengan reseptornya. Soluble fms-
like tyrosinekinase-1 serum yang tinggi dan faktor
pertumbuhan plasenta serum bebas serta faktor
pertumbuhan endotelial vaskuler bebas yang rendah
telah ditemukan pada preeklampsia. Abnormalitas
protein angiogenik tidak hanya muncul saat pre-
eklampsia klinis tetapi juga mendahului gejala klinis
beberapa minggu sebelumnya sehingga dapat dijadikan
alat diagnosis dan skrining pada preeklampsia. Soluble
fms-like tyrosinekinase-1 merupakan inhibitor endogen
VEGF yang akan meningkat sebelum onset pre-
eclampsia.12 Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
perbedaan kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada
preeklampsia dan hamil normal.
BAHAN DAN METODE
Penelitian dilaksanakan dibagian obstetri dan ginekologi
RSUD Dr. Moewardi Surakarta mulai April – Juni
2014. Pemeriksaan kadar serum HLA-G, VEGF dan
sFlt-1 digunakan metode Enzyme-Linked Immunoassay
(ELISA) di laboratorium Prodia. Jenis penelitian adalah
observasional analitik (eksplanatori) memakai rancang
bangun potong lintang.
Penelitian dilakukan pada ibu hamil dengan pre-
eklampsia berat dan ibu hamil normal untuk
menganalisis kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1. Besar
sampel untuk uji hipotesis ditentukan berdasar replikasi
dari Murti.13 Berdasarkan rumus tersebut, besar sampel
untuk tiap kelompok 15 orang. Kriteria inklusi yaitu
primigravida, usia ibu dibawah 35 tahun yang
memenuhi kriteria preeklampsia berat dan hamil
normal, yang tidak mengidap diabetes melitus, kelainan
ginjal, kelainan jantung, hipertensi kronik, infeksi
kronik, merokok dan anemia. Kriteria eksklusi yaitu
kehamilan kembar, kematian janin dalam rahim, ibu
hamil dengan ketuban pecah dini, infeksi intra uteri dan
janin dengan kelainan kongenital. Kriteria drop out
yaitu pasien yang tidak bersedia meneruskan penelitian
dan pasien yang meninggal saat berlangsungnya
penelitian. Sampel dibagi menjadi 2 kelompok yaitu
kelompok kasus adalah kehamilan dengan preeklampsia
berat dan kelompok kontrol yaitu kehamilan normal.
Pada kedua kelompok penelitian ini dilakukan
pemeriksaan sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada serumnya
dengan menggunakan metode ELISA. Pemeriksaan
kadar sHLA-G menggunakan antibodi primer yaitu
reagen The RD 194070100R human sHLAG, VEGF
menggunakan reagen Human VEGF (Immunoassay
Quantikine(R) DVE00), dan sFlt-1 menggunakan
reagen Human Soluble VEGF R1/Flt-1 (Immunoassay
Quantikine(R DRV 100). Metode ELISA adalah suatu
Majalah Obstetri & Ginekologi, Vol. 22 No. 3 September - Desember 2014 : 126-131

tekhnik biokimia yang terutama digunakan dalam
bidang imunologi untuk mendeteksi kehadiran antibodi
atau antigen dalam suatu sampel. Kadar HLA-G, VEGF
dan sFlt-1 ditunjukkan dengan angka nominal pada
pemeriksaan ELISA. Rerata dosis minimal yang dapat
terdeteksi: HLA-G: 3 unit/ml, VEGF: 9,0 pg/mL, dan
sFlt-1: 3,5 pg/mL. Analisis hasil dilakukan uji t dengan
nilai kepercayaan 95%.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Analisis statistik mengunakan uji normalitas
Kolmogorov-Smirnov terhadap variabel penelitian umur
ibu, umur kehamilan, paritas, tekanan darah sistole,
tekanan darah diastole, kadar hemoglobin, ureum,
kreatinin, SGOT, dan SGPT rerata sampel subjek
penelitian pada kelompok preeklampsia dan kelompok
hamil normal didapatkan perbedaan yang tidak
bermakna (p>0,05) sehingga semua sampel terbukti
homogen. Hal ini dapat dilihat pada Tabel 1.
Hasil uji beda rerata kelompok preeklampsia dan hamil
normal tidak terdapat perbedaan yang signifikan untuk
variabel umur kehamilan, paritas, kadar hemoglobin,
ureum, kreatinin, SGOT dan SGPT (p>0,05) tetapi
terdapat perbedaan yang signifikan untuk variabel umur
ibu, tekanan sistolik dan tekanan diastolik (nilai
p<0,05). Hal ini dapat dilihat pada Tabel 2. Hasil
distribusi rerata sHLA-G tampak lebih rendah pada
preeklampsia (52,72 ± 37,09 unit/mL) dibanding-kan
dengan hamil normal (76,72 ± 32,18 unit/ml) dengan p
= 0,03 (p<0.05). Distribusi rerata kadar VEGF tampak
lebih rendah pada preeklampsia (9,5267 ± 1,019 pg/ml),
dibanding dengan hamil normal (17,4133 ± 8,05436
pg/ml) dengan nilai p = 0,00 (p<0,05), sedangkan
distribusi rerata kadar sFlt-1 pada preeklampsia lebih
tinggi (4308,02 ± 2718,05) dibanding dengan hamil
normal (2302,07 ± 1767,05) dengan nilai p = 0,02
(p<0,05). Hal ini dapat dilihat pada Tabel 3.
Preeklampsia dikaitkan dengan dangkalnya invasi
trofoblas ke dalam arteria spiralis maternal. Telah
terbukti bahwa invasi trofoblas dipengaruhi oleh respon
imun maternal dan berbagai sitokin yang disekresi-
kannya. Human Leukocyte Antigen-G diduga memain-
kan peran penting dalam perlindungan trofoblas dari
respon imun maternal. Dalam kehamilan fetus
memodulasi aktifitas sistim imun maternal sehingga
tidak mengalami penolakan dari maternal yang diduga
kemungkinan karena adanya plasenta sebagai barrier
serta adanya perubahan imunomudulasi. Kegagalan
imunomodulasi maternal dapat menjadi penyebab
beberapa komplikasi kehamilan diantaranya pre-
eklampsia.14
Molekul sHLA-G dikeluarkan oleh sel trofoblas
endovaskuler yang menginvasi arteri spiralis, hal ini
menjelaskan keberadaannya pada sirkulasi darah
maternal. Antigen HLA-G dapat memainkan peran
imunosupresif spesifik selama kehamilan.15 Meskipun
mekanisme sistim imun HLA-G ini belum jelas
penelitian menunjukkan bahwa HLA-G penting untuk
induksi toleransi lokal pada pertemuan sisi maternal dan
fetal (fetomaternal face).16

Tabel 1. Sebaran data subjek penelitian

Variabel N Min Max Rerata SD

Umur ibu (tahun) 30 22,00 41,00 33,06 5,58
Umur kehamilan (minggu) 30 37,00 40,00 38,36 1,06
Paritas 30 1,00 4,00 1,93 0,86
Tekanan darah Sistole (mmHg) 30 110,00 190,00 150,66 33,49
Tekanan darah diastole (mmHg) 30 70,00 100,00 82,33 10,40
Haemoglobin (gr/dl) 30 9,80 12,50 10,91 0,60
Ureum (mg/dl) 30 20,00 51,00 32,46 7,37
Kreatinin (mg/dl) 30 0,20 0,90 0,58 0,19
SGOT (U/I) 30 10,00 34,00 23,03 6,35
SGPT (U/I) 30 10,00 36,00 18,60 6,41

128
 Sulistyowati et al. : Kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada Preeklampsia

Tabel 2. Uji beda rerata pada kelompok preeklampsia dan hamil normal

Variabel Kelompok N Mean SD Nilai p

Umur ibu (tahun) PEB 15 29,13 4,06 0,00*)
Normal 15 37,00 3,87
Umur kehamilan (minggu) PEB 15 38,27 1,100 0,61
Normal 15 38,47 1,060
Paritas PEB 15 1,87 0,99 0,68
Normal 15 2,00 0,75
Haemoglobin (gr/dl) PEB 15 10,82 0,49 0,40
Normal 15 11,00 0,70
Ureum (mg/dl) PEB 15 31,80 6,60 0,62
Normal 15 33,13 8,24
Kreatinin (mg/dl) PEB 15 0,58 0,13 0,92
Normal 15 0,58 0,23
SGOT (U/I) PEB 15 23,33 4,57 0,80
Normal 15 22,73 7,91
SGPT (U/I) PEB 15 16,47 4,91 0,06
Normal 15 20,73 7,16
Tekanan darah sistole (mmHg) PEB 15 183,00 4,551 0,00*)
Normal 15 118,33 7,94
Tekanan darah diastole (mmHg) PEB 15 87,33 10,99 0,00*)
Normal 15 77,33 7,03
*) Nilai signifikansi p<0,05

Tabel 3. Kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada preeklampsia dan hamil normal

Kadar Serum Preeklampsia Normal p

(n: 15) (n: 15)
sHLA-G (unit/ml) 52,72 ± 37,09 76,72 ± 32 0,03*
VEGF (ng/ml) 9,53 ± 1,02 17,41 ± 8,05 0,00*
sFlt-1 (ng/ml) 4308,02 ± 2718,05 2302,07 ± 1767,05 0,02*
*Signifikan p<0,05

Selain di plasenta HLA-G dapat diproses melalui
splicing alternatif dan/ atau pembelahan proteotik
sebagai protein terlarut dalam sirkulasi. Sirkulasi
protein HLA-G juga tampaknya memiliki efek penting
pada respon imunitas.17 Maternal HLA-G genotipe
secara signifikan berhubungan dengan risiko
preeklampsia pada wanita Afrika-Amerika dan dapat
diprediksi pada tingkat sirkulasi sHLA-G selama
kehamilan.18 Pada penelitian ini hasil uji perbandingan
kadar sHLA-G serum antara preeklampsia berat dengan
kehamilan normal diperoleh hasil distribusi rerata
sHLA-G lebih rendah pada preeklampsia (52,72 ± 37.09
unit/mL), dibandingkan dengan hamil normal (76,72 ±
32,18 unit/mL) dengan nilai p = 0,03 (<0,05). Hasil
penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan
oleh Yie et al, yang mengamati kecenderungan
penurunan kadar molekul sHLA-G dalam serum selama
129
trimester tiga, pada wanita dengan gejala preeklampsia
berat.17 Penelitian yang dilakukan oleh Hackmon et al,
dan Rizzo juga mendapatkan kadar molekul sHLA-G
secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan
preeklampsia berat.19,20 Penelitian oleh Dorota juga
mendapatkan konsentrasi sHLA-G dalam serum wanita
preeklampsia secara signifikan lebih rendah dibanding
dengan hamil fisiologis trimester tiga.1 Berbeda dengan
penelitian yang dilakukan oleh Marzena, yang
menemukan kadar sHLA-G dalam darah ibu hamil
preeklampsia berat lebih tinggi dibanding ibu hamil
normal.21 Begitu juga penelitian yang dilakukan oleh
Steinborn, yang mendapatkan peningkatan kadar sHLA-
G pada preeklampsia dengan sindrom HELLP.15
Perbedaan hasil penelitian ini mungkin disebabkan
karena jenis sel yang berbeda dan mungkin merupakan
reaksi yang berlebihan terhadap antigen alogenik janin.
Majalah Obstetri & Ginekologi, Vol. 22 No. 3 September - Desember 2014 : 126-131
Kadar HLA-G yang tinggi pada preeklampsia dengan
sindroma HELLP juga mungkin karena reaksi inflamasi
dari janin yang mengakibatkan peningkatan pelepasan
sHLA-G dari fetal ke dalam sirkulasi maternal.
Preeklampsia dideskripsikan sebagai proses dua tahap.
Tahap pertama yang asimptomatik (plasental) ditandai
oleh plasentasi yang abnormal, diikuti oleh elaborasi
beberapa faktor larut tertentu yang memasuki sirkulasi
maternal dan menyebabkan berkembangnya disfungsi
endotel secara luas. Tahap kedua (maternal) dicirikan
terutama oleh hipertensi dan proteinuri yang merupakan
gambaran klinis yang dikenal sebagai sindroma
maternal. Baru-baru ini terdapat hipotesis bahwa
ketidakseimbangan pada sirkulasi faktor angiogenik
diduga memainkan peran patogenik pada preeklamp-
sia.12 Pada tahap pertama terjadi penurunan VEGF yang
akan menimbulkan gangguan endothel-ialisasi dan
invasi dari arteri spiralis menuju miometrium,
menimbulkan peningkatan resistensi vaskuler yang akan
diikuti pada tahap kedua, dimana terjadi iskhemia pada
plasenta, menimbulkan stress oksidatif pada plasenta
dan pelepasan protein seperti sFLt-1, prostaglandin, dan
sitokin. Kedua hal tersebut sinergis dalam memperberat
preeklampsia.22 Verugeese juga menunjukkan dalam
penelitiannya adanya peningkatan kadar sFlt-1 dan
penurunan kadar VEGF pada preeklampsia dibanding-
kan dengan kehamilan normal. Pada penelitiannya juga
ditemukan penurunan PlGF yang bekerja sinergis dalam
mempotensiasi efek VEGF dalam proses plasentasi.23
Pada penelitian ini kadar VEGF pada kelompok
preeklampsia adalah 9,5267 ± 1,019 pg/mL, dan
kelompok kehamilan normal 17,4133 ± 8,054 pg/mL
dengan nilai p = 0,001. Kadar VEGF secara signifikan
lebih rendah pada kelompok preeklampsia dibandingkan
dengan kehamilan normal. Kadar sFlt-1 pada
preeklampsia 4308,02 ± 2718,15 pg/mL dan kehamilan
normal didapatkan sebesar 2302,07 ± 1767,05 pg/mL
dengan nilai p = 0,02. Kadar sFlt-1 secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok preeklampsia dibandingkan
dengan normal.
Penurunan kadar VEGF sesuai dengan teori dari
patogenesis preeklampsia, dimana terjadi penurunan
kadar VEGF yang menyebabkan terjadinya neovaskula-
risasi saat plasentasi. Hal ini mengakibatkan kegagalan
terbentuknya sirkulasi uteroplasental yang normal.
Kegagalan ini menunjukkan terjadinya infark pada
plasenta, arteriosklerosis, invasi sitotrofoblas yang
dangkal, dan remodelling yang tidak memadai pada
arteri spiralis uterus. Pada kehamilan normal kadar
VEGF lebih tinggi sehingga proses plasentasi berjalan
normal, invasi trofoblast dan pembentukan sirkulasi
uteroplasental menjadi normal.
130
Kadar sFlt-1 ditemukan lebih tinggi pada kelompok
preeklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal
menjelaskan peranan sFlt-1 pada preeklampsia. sFlt-1
berperan di dalam menghambat interaksi VEGF dengan
sel endothel, mengakibatkan tidak adanya sinyal kepada
endothel untuk membentuk neovaskularisasi yang
menyebabkan terjadinya kegagalan pembentukan
sirkulasi uteroplasental yang semakin berat. Peningkat-
an sFlt-1 selama preeklampsia diasosiasikan dengan
menurunnya VEGF bebas didalam darah sehingga
menciptakan kondisi anti angiogenik dan karakteristik
hipertensi serta proteinuri yang terlihat pada sindrom
maternal preeklampsia.
Penelitian sebelumnya, oleh Shakil mendapatkan hasil
yang sama dengan penelitian ini yaitu rasio relatif
VEGF dan sFlt-1 menurun 53% pada preeklampsia
dibandingkan dengan kehamilan normal, dimana
terdapat hubungan yang berlawanan antara kadar VEGF
dan sFlt-1.24 Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 pada
preeklampsia memiliki aktivitas antiangiogenik yang
dapat mengikat semua VEGF, sehingga kadar VEGF
menurun pada preeklampsia dan kadar sFlt meningkat.
Begitu juga penelitian yang dilakukan oleh Krysiak,
yang menyatakan terdapat peningkatan sFlt-1 pada
preeklampsia, sehingga menyebabkan terjadinya pe-
nurunan dari kadar VEGF pada preeklampsia
dibandingkan dengan kehamilan normal.25 Selain
mempengaruhi faktor antiangiogenik pada serum, sFlt-1
juga mempertahankan aktivasi neutrofil pada pre-
eklampsia, sehingga menurunkan kadar VEGF, dimana
neutrofil berpengaruh pada patofisiologi preeklampsia.
Young Kim juga mendapatkan kadar sFlt-1 meningkat
secara signifikan pada preeklampsia dibandingkan
dengan kehamilan normal dan kadar VEGF lebih rendah
dibandingkan dengan kehamilan normal.26 Kadar sFlt-1
yang tinggi akan berdampak pada penurunan VEGF
yang bersifat angiogenik.
SIMPULAN
Pada preeklampsia kadar sHLA-G dan VEGF lebih
rendah sedangkan kadar sFlt-1 lebih tinggi dibanding-
kan dengan kehamilan normal.
DAFTAR PUSTAKA
1. Darmochwal KD, Kolarz B, Rolinski J,
Leszczynska GB, Oleszczuk J. The concentrations
of soluble HLA-G protein are elevated during mid
gestation and decreased in pre-eclampsia. Folia
Histochem Cytobiol. 2012;50(2):286-91.
2. Sulistyowati S, Abadi A, Hood J, Soetjipto S. The
influence of low HLA-G protein expression on
 Sulistyowati et al. : Kadar sHLA-G, VEGF dan sFlt-1 pada Preeklampsia
HSP-70 and VCAM-1 profile in preeclampsia.
Indonesian journal of Obstetrics and Gynecology.
2010;34(4):185-190.
3. Data obstetric bagian obgin RSUD Dr. Moewardi
Surakarta. 2012.
4. Data obstetric bagian obgin RSUD Dr. Moewardi
Surakarta. 2013.
5. Bell MJ. A Historical Overview of Preeclampsia-
Eclampsia. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2010;
39(5):510-8.
6. Cecati M, Giannubilo SR, Emanuelli M, Tranquilli
AL, Saccucci F. HLA-G and pregnancy adverse
outcomes. Med Hypotheses. 2011;76(6):782-4.
7. Gill Mor. Imunology of Implantation. Imunology of
Pregnancy. USA: New York; 2006.
8. Weiss G, Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D,
Taylor HS. Inflammation in reproductive disorders.
Reprod Sci. 2009;16(2):216-29.
9. Verlohren S, Muller DN, Luft FC, Dechend R.
Immunology in hypertension, preeclampsia, and
target-organ damage. Hypertension. 2009;54(3):
439-43.
10. Serrano NC. Immunology and genetic of
preeclampsia. Clin Dev Immunol. 2006;13(2-
4):197-201.
11. Agarwal I, Karumanchi SA. Preeclampsia and the
Anti-Angiogenic State. Pregnancy Hypertens.
2011;1(1):17-21.
12. Lam C, Lim KH, Karumanchi SA. Circulating
angiogenic factors in the pathogenesis and predict-
ion of preeclampsia. Hypertension. 2005;46(5):
1077-85.
13. Murti B. Desain dan ukuran sampel untuk
penelitian kuantitatif dan kualitatif di orang
kesehatan. Edisi ke-2. Yogyakarta: Gajah Mada
University Press; 2010. h.108‒21.
14. Saito S, Shiozaki A, Nakashima A, Sakai M, Sasaki
Y. The role of the immune system in preeclampsia.
Mol Aspects Med. 2007;28(2):192-209.
15. Steinborn A, Varkonyi T, Scharf A, Bahlmann F,
Klee A, Sohn C. Early detection of decreased
soluble HLA-G levels in the maternal circulation
predicts the occurrence of preeclampsia and
intrauterine growth retardation during further
course of pregnancy. Am J Reprod Immunol.
2007;57(4):277-86.
16. Alegre E, Díaz-Lagares A, Lemaoult J, López-
Moratalla N, Carosella ED, González A. Maternal
antigen presenting cells are a source of plasmatic
HLA-G during pregnancy: longitudinal study
during pregnancy. Hum Immunol. 2007;68(8):661-
7.
131
17. Yie SM, Taylor RN, Librach C. Low plasma HLA-
G protein concentrations in early gestation indicate
the development of preeclampsia later in
pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2005;193(1):204-
8.
18. Loisel DA, Billstrand C, Murray K, Patterson K,
Chaiworapongsa T, Romero R, Ober C. The
maternal HLA-G 1597DC null mutation is
associated with increased risk of preeclampsia and
reduced HLA-G expression during pregnancy in
African-American women. Molecular Human
Reproduction. 2013;19(3):144–152.
19. Hackmon R, Koifman A, Hyodo H, Glickman H,
Sheiner E, Geraghty DE. Reduced third-trimester
levels of soluble human leukocyte antigen G
protein in severe preeclampsia. Am J Obstet
Gynecol. 2007;197(3):255.
20. Rizzo R, Stignani M, Amoudruz P, Nilsson C,
Melchiorri L, Baricordi O, Sverremark-Ekström E.
Allergic women have reduced sHLA-G plasma
levels at delivery. Am J Reprod Immunol.
2009;61(5):368-76.
21. Laskowska M, Oleszczuk J. Serum soluble Human
Leukocyte Antigen-G in pregnancies complicated
by severe preeclampsia. Perinatal Medicine.
2011;17(3):147-152.
22. Chen Y. Novel Angiogenic Factors for Predicting
Preeklampsia: sFlt-1, PIGF, and Soluble Endoglin.
The Open Clinical Chemistry Journal. 2009;2:1-6.
23. Varughese B, Bhatla N, Kumar R, Dwivedi SN,
Dhingra R. Circulating angiogenic factors in
pregnancies complicated by pre-eclampsia. Natl
Med J India. 2010;23(2):77-81.
24. Ahmad S, Ahmed A. Elevated placental soluble
Vascular Endothelial Growth Factor receptor-1
inhibits angiogenesis in preeclampsia. Circ Res.
2004;95(9):884-91.
25. Krysiak O, Bretschneider A, Zhong E, Webb J,
Hopp H, Verlohren S, Fuhr N, Lanowska M,
Nonnenmacher A, Vetter R, Jankowski J, Paul M,
Schonfelder G. Soluble Vascular Endothelial
Growth Factor receptor-1 (sFLT-1) mediates
downregulation of FLT-1 and prevents activated
neutrophils from women with preeclampsia from
additional migration by VEGF. Circ Res.
2005;97(12):1253-61.
26. Kim SY, Ryu HM, Yang JH, Kim MY, Han JY,
Kim JO et al. Increased sFlt-1 to PlGF ratio in
women who subsequently develop preeclampsia. J
Korean Med Sci. 2007;22(5):873-7.