INFOR.

1VIASI IPTE~

PARADIGMA BARD
EFEK RADIASI DOSIS RENDAH
Zubaidah Alatas
Pusat Teknologi Keselamatan dan Metrologi Radiasi - BA TAN
• Jalan Lebak Bulus Raya 49. Jakarta - 12440
PO Box 7043 JKSKL. Jakarta - 12070
• zalatas@batan,go,id

PENDAHULUAN bagaimana radiasi pengion dapat menyebabkan

Paradigma dalam radiobiologi yang selama perubahan pada materi biologi. Ketiga paradigma
ini diketahui adalah bahwa energi dari radiasi yang dimaksud adalah ketidakstabilan genomik,
harus terdeposisi dalam inti sel untuk dapat efek bystander, dan respon adaptif yang
menimbulkan efek biologik sebagai konsekuensi merupakan bagian penting dari respon molekul,
dari kerusakan pada DNA. Kerusakan DNA yang sel dan jaringan tubuh terhadap radiasi pengion
diinduksi oleh radiasi pengion anatar lain single (Gambar 1).
strand breaks, double strand breaks, modifikasi
deoksiribosa dan bas a, intrastrand DNA-DNA,
Efek Target Efek Non Target
serta interstrand dan crosslink DNA-protein.
Bukti baru
Semua kerusakan ini berpotensi mengarah pada Paradlgma lama
pcrubahan sclulcr
mrJiation biology
konsekuensi patogenik dalam sel jika tidak
mengalami proses perbaikan atau mengalami » Potensi konsekuensi biologik
dapal diekspresikan pada • Ketidakstabilangenomik
proses perbaikan tetapi secara salah sehingga generasi pertama alau kedua
dari sel'largel • Efek Bystander
terbentuklah sel yang tetap hidup tetapi besifat
I) Kerusakan DNA terjadi salama • Respon adaptif
abnormal. Sel abnormal ini berpotensi stau segers setelah radiasi
pada inli sel target
menimbulkan efek stokastik yang dapat terjadi
pada sel somatik maupun sel genetik. Kerusakan
parah pada DNA dan juga kromosom dapat Gambar 1. Perubahan paradigma radiobiologi dosis rendah
menyebabkan kematian sel. Kondisi ini akan dari teori target ke teori non target.
mengarah pada timbulnya efek deterministik
yang hanya akan terjadi bila dosis yang diterima Paradigma pertama, ketidakstabilan
mencapai dosis ambang. Beberapa tahun terakhir genomik, sangat berperan dalam induksi kanker.
ini sejumlah penelitian menunjukkan bahwa efek Di masa lalu, pemikirannya adalah bahwa
akibat radiasi pengion dapat terjadi pada sel non kerusakan DNA terjadi secara langsung akibat
target yaitu sel yang tidak menerima paparan radiasi dosis rendah. Saat ini diketahui bahwa
radiasi secara langsung, yang dikenal sebagai berbagai perubahan atau kerusakan yang terjadi
efek non target. dari sebuah sel yang terpapar radiasi akan
Memprediksi kemungkinan timbulnya efek diekspresikan pada beberapa generasi kemudian.
biologik yang diinduksi oleh paparan radiasi Hal ini terjadi karena radiasi dapat menginduksi
dosis rendah merupakan suatu hal yang sangat ketidakstabilan genomik pada sel yang
sulit dan kompleks. Hasil sejumlah studi yang menggambarkan peningkatan laju perubahan
mempelajari mekanisme seluler dan molekuler pada materi genetik baru yang mampu mengubah
dari efek radiasi dosis rendah telah menyebabkan genom stabil pada sel normal menjadi tidak stabil
terjadinya pergeseran 3 paradigma utama dalam yang merupakan karakteristik sel kanker.
radiobiologi. Fenomena tersebut merupakan suatu Konsekuensi dari ketidakstabilan genomik akan
perubahan besar dalam pemikiran tentang terjadi beberapa waktu kemudian setelah paparan

Paradigma baru efck radiasi dosis rcndah (Z. A/a/(ts) 97

INFOR.:M:.ASI IPTE~

radiasi dan termanifestasi pada turunan sel yang
terpapar tersebut selama beberapa generasi.
Hilangnya stabilitas genomik akan menimbulkan
berbagai kerusakan seluler meliputi aberasi
kromosom, mikronuklei, mutasi dan amplifikasi
gen, transformasi neoplastik, dan kematian
reproduktif yang tertunda.
Pergeseran paradigma kedua adalah tidak
berlakunya lagi asumsi bahwa radiasi harus
berinteraksi dengan sel secara langsung dan
mentransfer energinya pada sel tersebut untuk
dapat menimbulkan suatu respon atau efek.
Ternyata sel yang tidak terpapar radiasi secara
langsung mampu memberikan respon seperti
halnya sel yang langsung terpapar energi radiasi.
Efek biologik terjadi pada sel yang tidak terpapar
radiasi secara langsung tetapi yang berada
berdekatan dengan sel yang terirradiasi disebut
sebagai efek bystander. Pada rentang paparan
radiasi dosis rendah, efek bystander dapat berupa
hilangnya kemampuan untuk melakukan
pembelahan (kematian reproduktif), dan ada pula
sel yang mengalami ketidakstabilan genomik
menjadi sel yang tidak stabil.
Karakteristik sel yang tidak stabil adalah
adanya sejumlah kerusakan yang tertunda, yang
meliputi aberasi kromosom, mikronuklei,
kematian reproduktif, mutasi dan amplifikasi gen,
laju mutasi yang tinggi pada lokus yang berbeda
dan/atau kegagalan dalam membagi kromosom
pada saat mitosis karena adanya perubahan ploidi
sehingga menghasilkan sel aneuploid (Gambar 2).
Besarnya respon dan karakteristik sel tidak stabil
bergantung pada Linear Energy Transfer dan
dosis radiasi, serta jenis dan genetik sel.
'-0
/ 0--- -----'0
.-/ '\.
~

0 0 ?
mutasi, kerusakan kromosom, dan transformasi
sel. o
Paradigma ketiga adalah perubahan profil o/\ it 01\b 0I~00 ~()
ekspresi gen yang dapat diinduksi oleh paparan
radiasi dosis sangat rendah. Perubahan ini dalam
kondisi tertentu, melindungi sel terhadap efek
yang ditimbulkan oleh paparan radiasi berikutnya
00 •• 000800
j \ Mutt,\cn j \ j Abcrasi
\ j \
kromosom
o
Kc~~tlal Ancuploidi
Mikronuklci

dengan dosis yang lebih tinggi. Fenomena
protektif ini dikenal sebagai respon adaptif yang
diinduksi radiasi atau sebagai respon radioadaptif.
Pada tulisan ini akan dibahas lebih rinci tentang
ketidakstabilan genomik, efek bystander, dan
respon adaptif serta implikasinya dalam proteksi
radiasi.
KETIDAKSTABILAN GENOMIK AKIBA T
RADIASI PENGION
Paparan radiasi dosis rendah menyebabkan
kerusakan yang tidak bersifat letal pada sel dan
akan diekspresikan setelah beberapa generasi
kemudian pada turunan sel yang terpapar radiasi
tersebut. Keadaan ini akan mengarah pada
peningkatan frekuensi perubahan genetik pada sel
anak. Di antara turunan dari sel yang tetap
bertahan pasca irradiasi, ada yang akan
mengalami kematian akibat mutasi, atau
Gambar 2. kejadian ketidakstabilan genomik yang diinduksi
radiasi pengion. Sebuah sel bertahan hidup setelah
diirradiasi dan berkembang membentuk klon. Sebagian
turunan sel tersebut mengalami kematian (akibat mutasi
letal atau kematian reproduktiftertunda) dan sebagian lagi
mengalami ketidakstabilan genomik pada beberapa generasi
sel berikutnya.
Ketidakstabilan kromosom yang tertunda
yang dimanifestasi sebagai peningkatan laju
aberasi tidak stabil atau perubahan susunan non
klonal, telah diamati pada berbagai sistem seluler
setelah terkena paparan sinar x atau gamma,
neutron, partikel alpha atau ion berat. Waktu
terjadinya ketidakstabilan kromosom relatif
berbeda antara induksi oleh radiasi LET rendah
dan tinggi. Irradiasi neutron, secara konsisten
menyebabkan terjadinya peningkatan frekuensi
aberasi pada semua populasi turunannya,
sedangkan irradiasi gamma hanya menyebabkan

98 'B~Az.a,...Ott, Volume 13 Nomor 2, Desember 2011,97 -103


peningkatan jumlah aberasi pada generasi
populasi ke 20 - 30 setelah irradiasi, dan
kemudian menurun mendekati latar.
Ketidakstabilan genomik disebabkan oleh
kejadian yang bervariasi antara lain perubahan
ekspresi gen yang berfungsi dalam
mempertahankan stabilitas genomik. Contoh gen
seperti itu adalah gen yang berperan dalam
replikasi DNA, sintesa deoksinukleotida,
perbaikan DNA, checkpoints siklus sel, dan
kejadian mitosis. Sejumlah gen berperan dalam
transfer informasi genetik secara akurat dari satu
sel ke turunannya pada setiap siklus pembelahan.
Mutasi pada stabilitas genomik suatu gen akan
menjadi kejadian awal proses karsinogenesis dan
mungkin menghasilkan multipel mutasi yang
diamati pada tumor.
EFEK BYSTANDER PADA SEL NON
TARGET
Perubahan atau kerusakan pada materi
genetik dapat terjadi akibat radiasi pad a
sitoplasma sel bahkan pada sel yang berada di
sekitar atau berdekatan dengan sel yang terpapar
radiasi secara langsung. Efek bystander terjadi
pada sel non target yang berada di sekitar sel
yang dipapar radiasi. Jelasnya, sel bystander tidak
dipapar radiasi atau tidak dilintas partikel alpha
tetapi menerima suatu sinyal atau faktor yang
disekresikan oleh sel yang diirradiasi sehingga
dapat menimbulkan suatu respon pada sel
bystander.
Efek ini memiliki spektrum respon yang
luas, antara lain efek malignansi dan/atau efek
detrimental. Efek yang berbeda akan terjadi pada
sel yang berbeda dan bergantung pada jenis sel
yang menghasilkan sinyal bystander setelah
irradiasi dan jenis sel yang menerima sinyal
bystander terse but. Dengan demikian tidak ada
pola tertentu yang dapat diaplikasikan untuk
mengetahui besarnya respon yang timbul pada sel
non target radiasi.
Mekanisme terjadinya efek ini dihipotesa-
kan adanya pelepasan sebuah faktorlsinyall
molekul perusak ke dalam ruang ekstraseluler
dari sel yang diirradiasi dan transmisi/transfer
Paradigma baru efek radiasi dosis rendah (Z, Alutas)
INFOR.:M:.ASI IPTEK.
sinyal perusak tersebut melalui komunikasi antar
sel yaitu gap junction ke sel yang tidak diirradiasi
atau sel bystander (Gambar 3). Pada kondisi
normal, gap junction berfungsi sebagai saluran
pada membrane sel yang menyediakan jalur
interseluler untuk translokasi molekul messenger
dengan berat ::; 1,2 kiloDalton.
Signal via Intercellular unions
(Azamm, 2001)
Gambar 3. Efek Bystander yang terjadi dapat dimediasi
oleh komunikasi gap junction intraseluler dari seJ ke sel
atau transmisi faktor terJarut dari sel yang diirradiasi
ke sel yang tidak diiradiasi melalui medium sel .
Efek bystander dapat dikelompokkan atas 4
kategori yaitu efek bystander akibat (1) irradiasi
pada sitoplasma, (2) irradiasi fluks rendah
partikel alpha, (3) irradiasi dengan mikrobim
partikel bermuatan, dan (4) transfer medium dari
sel yang diirradiasi. Efek bystander yang
mungkin terjadi antara lain mikronuklei,
apoptosis (kematian sel), ketidakstabilan
genomik, mutasi dan Sister Chromatid Exchange
(SCE).
Efek bystander akibat irradiasi pada
sitoplasma sel mengenai efek irradiasi pada
ekstranuklear sel. Dengan mikrobim, dapat
dilakukan irradiasi partikel alpha dengan jumlah
yang dapat dilakukan secara tepat melewati
kompartemen subseluler spesifik dari sejumlah
sel tertentu pada lingkungan radiasi tertentu.
Irradiasi fluks rendah partikel alpha dengan
broad beam tidak melintasi setiap sel dalam
lingkungan radiasi dan dijumpai adanya sejumlah
kerusakan sebagai konsekuensi dari respon yang
99
INFOR.lVIASI IPTE~
terjadi pada sejumlah sel yang tidak dilintas
langsung oleh sebuah partikel alpha. Sejumlah
studi menunjukkan adanya peningkatan SCE sel
yang dimediasi oleh pelepasan faktor
ekstraseluler dan frekuensinya dapat direduksi
dengan penangkap radikal bebas.
Partikel alpha fluks rendah dapat pula
meningkatkan jumlah mutasi dan menyebabkan
akumulasi protein gen penekan tumor p53 (TP53)
pada persentasi yang lebih tinggi dari populasi
terpapar dibandingkan dengan yang diperhitung-
kan menerima lintasan ~ 1 partikel alpha pada
inti. Dengan mengamati perubahan ekspresi gen
pasca irrradiasi partikel alpha fluks rendah,
diketahui adanya keterlibatan komunikasi
intraseluler dalam mentransmisikan sejumlah
sinyal kerusakan dari sel yang diirradiasi ke sel
yang tidak diirradiasi.
Dengan demikian efek ini berpotensi
meningkatkan efektivitas biologik radiasi dosis
rendah dengan meningkatkan jumlah sel yang
rusak melebihi dari sel yang secara langsung
terpapar radiasi.
INDUKSI RESPON ADAPTIF OLEH
RADIASI PENGION
Sel dapat mengenali dan merespon paparan
radiasi dosis sangat rendah dengan sejumlah
perubahan antara lain ekspresi gen. Perubahan
ekspresi gen sebagai fungsi dosis dan jenis radiasi
mengakibatkan perubahan penting pada sel dalam
jaringan. Ketika sel diawali dengan pemberian
radiasi dosis rendah, disebut dosis adaptif, dan
kemudian dalam waktu singkat diikuti dengan
paparan radiasi berikutnya dengan dosis yang
lebih besar, disebut dosis challenge. Jumlah
aberasi kromosom pada sel terse but lebih rendah
dari sel yang tidak diiradiasi dengan dosis adaptif.
Perubahan seperti ini disebut sebagai respon
adaptif sel terhadap paparan radiasi atau respon
radioadaptif.
Respon adaptif adalah suatu fenomena
biologi yang menggambarkan adanya resistensi
terhadap paparan radiasi dosis tinggi setelah satu
atau beberapa paparan radiasi pengion dengan
dosis rendah. Induksi respon radioadaptif
100 '8u.l.ett.YvAwcv,
mengekspresikan kemampuan radiasi dosis
rendah untuk menginduksi perubahan seluler
yang mengubah tingkat kerusakan yang diinduksi
paparan radiasi berikutnya. Respon radioadaptif
dapat dianggap sebagai fenomena non spesifik
ketika paparan stresor minimal dapat
menyebabkan peningkatan resistensi terrhadap
tingkat yang lebih tinggi dari stresor yang sarna
atau jenis yang lain.
Fenomena ini tidak dijumpai pada semua
sel baik in vivo atau in vitro dan terdapat variasi
antar individu. Dosis adaptif optimum yang
dibutuhkan untuk menginduksi respon radio-
adaptif pada sel mamalia adalah di bawah 10 cOy
dan dosis challenge sebesar 1 - 2 Oy. Sejumlah
studi menunjukkan adanya respon radioadaptif
berupa resistensi terhadap induksi mutasi, aberasi
kromosom, mikronuklei, apoptosis, transformasi
malignansi, ketahanan hidup atau kematian sel
dengan uji klonogenik, dan peningkatkan
resistensi terhadap infeksi dan reduksi
karsinogenesis.
Studi aberasi kromosom menunjukkan
adanya respon adaptif pada populasi yang tinggal
di daerah dengan radiasi latar alam tinggi atau
High Background Radiation Area (HBRA).
Beberapa daerah HBRA di dunia yang telah
dilakukan studi epidemiologi secara kompre-
hensif sampai saat ini terkait dengan konsekuensi
efek radiasi alam terhadap kesehatan
penduduknya adalah Ramsar di Iran, Yangjiang
di China, dan Kerala di India yang masing-
masing menerima dosis efektif tahunan rerata
outdoor sekitar 42 mSv, 6,4 mSv, dan 4,9 mSv.
Hasil studi tersebut tidak menunjukkan adanya
efek radiasi terhadap kesehatan penduduk HBRA
dibandingkan dengan penduduk di area dengan
paparan radiasi latar alam normal. Hal ini
diperkirakan karena adanya respon radioadaptif
pada sistem biologik masyarakat yang terbentuk
sebagai akibat dari adanya dosis efektif rerata
tahunan dari radiasi yang diterima penduduk
HBRA. Tingkat paparan radiasi latar alam tinggi
pada penduduk berfungsi sebagai dosis adaptif.
Studi sitogenetik pada penduduk di Ramsar
tidak menunjukkan adanya perbedaan yang
Volume /3 Nomor 2, Desember 20//, 97 - /03
 INFOR.:M:,ASI IPTE~

signifikan antara 35 penduduk di HBRA siklus sel. Respon adaptif sekali diinduksi, dapat
dibandingkan dengan 14 penduduk di area berlangsung selama 3 siklus sel dalam proliferasi
dengan radiasi alam latar normal yang berada di limfosit manusia atau 2-3 hari. Pada sel mamalia,
sekitamya. Mean chromosome aberrations per respon radioadaptif mempunyai dosis optimum di
cell (MCAPC) pada sel limfosit yang tidak bawah 0,01 Gy yang segera diekspresikan dalam
diberikan dosis challenge temyata tidak waktu maksimal 4-6 jam setelah irradiasi dan
menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan , berlangsung selama lebih dari 20 jam. Dosis
antara kedua kelompok masyarakat tersebut radiasi yang lebih besar tidak dapat menginduksi
(Gambar 4). Tetapi dengan pemberian dosis respon adaptif dan segera menghilangkan kondisi
challenge 1,5 Gy menyebabkan terjadinya yang telah teradaptasi. Berarti peningkatan
penurunan sekitar 44% MCAPC pada sellimfosit radioresisten yang diinduksi oleh respon adaptif
penduduk HBRA dibandingkan dengan penduduk hanya berlangsung untuk peri ode waktu yang
yang tinggal di radiasi alam latar normal (Gambar terbatas.
5).
IMPLIKASI PADA PROTEKSI RADIASI
0025
Selama ini, sistem biologis telah
menunjukkan kemampuan luar biasa untuk
0.02
mengadaptasi berbagai faktor lingkungan
~ 0,015 termasuk paparan kronik radiasi. Dosis radiasi
~ yang lebih besar dari latar berpotensi
:E 0.01
0,005 menginduksi neoplasia yang diperkirakan terjadi
melalui kombinasi kerusakan langsung dan efek
o
HBRA f'.8RA non target.
Ketidakstabilan genomik dan efek
Gambar 4. Tidak ada perbedaan antara aberasi kromosom
sellimfosit penduduk HBRA dan penduduk yang tinggal bystander yang terjadi setelah paparan radiasi
di area dengan radiasi alam normal (NBRA) di Ramsar. dosis sangat rendah mengindikasikan bahwa efek
berbahaya dapat terjadi pada sel yang tidak
0250 terirradiasi. Sel yang diirradiasi dapat mengirim
D T anpa dosis challenge sinyal dan menginduksi respon pada sel yang
[:!] Dosis challenge 1,5 Gy
0200 intinya tidak dilintas radiasi. Efek non target ini
~ 0.150 berperan dalam amplifikasi efektivitas biologis
4: dari radiasi yang berarti terjadi peningkatan
W 0 100 jumlah sel yang mengalami efek lebih dari yang
0050 terpapar radiasi secara langsung. Dengan
demikian, ketika mengevaluasi risiko radiasi,
000)
model karsinogenesis akibat radiasi harus sebagai
gabungan dari efek langsung dan tidak langsung.
Paradigma baru ini menunjukkan suatu tantangan
Gambar 5. Terdapat perbedaan nyata antara aberasi khusus pada para pengkaji risiko radiasi.
kromosom sellimfosit kedua kelompok penduduk Penemuan ini mengimplikasikan bahwa
di Ramsar tanpa irradiasi dan dengan irradiasi dosis
challenge 1,5 Gy. efek biologis radiasi pada populasi sel mungkin
tidak terbatas pada respon individual sel terhadap
Respon adaptif bergantung tidak hanya kerusakan DNA yang terjadi, tetapi lebih pada
pada laju kerusakan awal tetapi juga pada interval respon jaringan secara keseluruhan. Sebelum
waktu antara dosis adaptif dan pemberian dosis implikasinya untuk pengkajian risiko
challenge terutama pada sel tahap G 1 dalam karsinogenik dosis rendah dapat diklarifikasi,

Paradigma baru efek radiasi dosis rendah (Z. A/alas) 101

INFOR.:M:.ASI IPTE:H::
penelitian tambahan sangat dibutuhkan untuk
menentukan mekanisme yang terlibat dalam
ketidakstabilan genomik yang diinduksi radiasi.
Pemahaman lebih baik tentang mekanisme
fenomena ini diperlukan sebelum digunakan
sebagai faktor yang harus diperhitungkan dalam
memperkirakan risiko potensial paparan radiasi
pengion dosis rendah pada manusia.
PENUTUP
DNA adalah target penting terhadap efek
kematian sel, mutagenik, dan onkogenik radiasi
pengion. Efek yang sarna juga dapat terjadi ketika
ekstranuklear sel diirradiasi, bahkan terjadi pula
pada sel yang tidak terpapar radiasi. Meskipun
demikian masih ban yak pertanyaan yang belum
terjawab mengenai fenomena ini khususnya
bagaimana ini diinisiasi dan dipertahankan
selama beberapa generasi; bagaimana hubungan
antar kerusakan dari adanya ketidakstabilan
genomik; karakteristik hubungan dosis respon,
khususnya pada dosis rendah ; dapatkah
ketidakstabilan ini diinduksi oleh laju dosis
rendah dan irradiasi protraksi; sampai sejauh
mana faktor genetik lain dapat memodulasi
perkembangan dan mempertahanan ketidak-
stabilan fenotip; dan mekanisme timbulnya
spektrum mutasi yang berbeda dalam suatu
populasi sel yang tidak stabil.
Lebih ban yak data dibutuhkan untuk
mengerti secara baik risiko kesehatan yang akan
ditimbulkan oleh ketidakstabilan genomik yang
tertunda akibat radiasi. Identifikasi kerusakan
molekuler secara tepat, proses yang berperan
untuk inisiasi dan mempertahankan
ketidakstabilan genomik, serta pengkajian risiko
terhadap kesehatan untuk individu yang terpapar
radiasi akibat kerja, tindakan medis atau
kecelakaan adalah sejumlah tantangan penting
untuk studi lebih lanjut di masa depan.
Meskipun masih sangat terlalu dini untuk
mengubah sistem proteksi radiasi saat ini, jelas
bahwa penelitian lanjutan pada area ini sangat
penting untuk modifikasi ke depan model Linear
Non Threshold sehingga secara benar
merefleksikan respon dosis rendah. Pemahaman
102 'B~Az.cu,.CtI,
mekanisme dasar respon adaptif akan mengarah
pada pandangan dan teknologi baru untuk
manajemen dan mengontrol konsekuensi yang
timbul akibat paparan radiasi untuk tujuan medis,
paparan akibat kerja, dan paparan pada kasus
kecelakaan radiasi.
DAFT AR PUST AKA
AZZAM, E.\., de TOLEDO, S.M., and LITTLE, J.B. Direct
Evidence for the Participation of Gap Junction-
Mediated Intercellular Communication in the
Transmission of Damage Signals from Alpa-Particle
Irradiated to Irradiated Cells. Proc. Natl. A cad. Sci.
USA. 98, pp. 473-478, 2001.
BROOKS, A.L. Paradigm Shifts in Radiation Biology:
Their Impact on Intervention for Radiation-Induced
Disease. Radiat. Res. 164, pp. 454-461,2005.
DIMOV A, E. G., BRYANT, P. E., and CHANKOV A, S.
G. Adaptive response : some underlying mechanisms
and open questions. Genetic and Molecular Biology
Vol.31 No.2, pp. 396-408,2008.
EVANS, H.H., HORNG, M.F., RICANA TI, M., DIAZ-
IN SUA, M., JORDAN, R. and SCHWARTZ, J.L.
Diverse Delayed Effects in Human Lymphoblastoid
Cells Survivin9 Exposure to High-LET 56 Fe Particles
or Low-LET 13 Cs gamma Radiation. Radiat. Res. 156,
pp. 259-271, 200 I.
GHIASSI-NEJAD, M., MORTAZAVI, S. M. J.,
CAMERON, J. R., NIROOMAND-RAD, A., and
KARAM, P. A. Very High Background Radiation
Areas of Ramsar, Iran: Preliminary Biological Studies.
Health Physics, 82 (I), pp. 87-93,2002.
HALL, EJ.and GIACCIA, AJ. Radiobiology for The
Radiologist. 7th ed. Philadelphia, Lippincott Williams
& Wilkins. 2010.
HENDRY, 1. H., SIMON, S.L., WOJCIK, A., SOHRABI,
M., BURKART, W., CARDIS, E., LAURIER, D.,
TIRMARCHE, M., and HAYATA, \. Human Exposure
to High Natural Background Radiation: What Can It
Teach Us About Radiation Risks? Journal of
Radiological Protection 29, pp. A29-A42, 2009.
HICKMAN, A.W., JARAMILLO,RJ., LECHNER,J.F. and
JOHNSON,N.F. Alpha-particel-induced p53 Protein
Expression in a rat Lung Epithelial Cell Strain. Cancer
Res. 54: pp. 5797-5800, 1994.
JAIKRISHAN, G., ANDREWS, V. 1., THAMPI, M. V.,
KOY A, P. K., RAJAN, V. K., and CHAUHAN, P. S.
Genetic Monitoring of the Human Population From
High-Level Natural Radiation Ares of Kerala On The
Southwest Coast Of India. \. Prevalence of Congenital
Malformations in Newborns. Radiation Res. 152, pp.
SI49-S153,1999.
Volume 13 Nomor 2. Desember 2011. 97 - 103
 INFORlVIASI IPTE:K:

KODAMA, S. Summary of Biological Studies. Transformation In Vitro: Evidence for An Adaptive

International Congress Series 1276, pp. 155-158. Response against Neoplastic Transformation at Low
2005. Doses of low-LET Radiation. Radiation Res. 156, pp.
LEHNERT, B.E. and GOODWIN, E.H. Extracellular 700-707,200 I.
Factor(s) Following Exposure to Alpha Particles Can RITTER, S. Radiation-Induced Chromosomal Instability.
Cause Sister Chromatid Exchanges in Normal Human Risk Evaluation of Cosmic-Ray Exposure in Long-
Cells. Cancer Res. 57( I I): pp. 2164-217 I, 1997. Term Manned Space Mission. Tokyo, Kodansha
MORGAN, W.E. Non-Targeted and Delayed Effects of Scientific Ltd. 1999.
Exposure to Ionizing Radiation: I. Radiation-Induced SMITH, D. and RAAPHORST,G. Adaptive Responses in
Genomic Instability and Bystander Effects In Vitro, Human Glioma Cells Assessed by Clonogenic Survival
Radiat. Res. 159, pp. 567-580,2003. and DNA Strand Break Analysis. Int. J. Radiat. Bioi.
MORTAZAVI, S. M. J., CAMERON, J. R., and 79, pp. 333-339,2003.
NIROOMAND-RAD, A. Adaptive Response Studies SMITH, L.E., NAGAR, S., KIM, GJ. and MORGAN,
May Help Choose Astronauts For Long-Term Space W.F. Radiation-Induced Instability: Radiation Quality
Travel. Adv. Space. Res. Vol. 31, No.6, pp. 1543- and Dose Response. Health Phys 85(\), pp. 23-29,
1551,2003. 2003.
MORTAZAVI, S.MJ., SHABESTANI-MONFARED, A., STREFFER, C. Adaptive Response - A Universal
GHIASSI-NEJAD, M., and MOZDARANI, H. Phenomenon for Radiological Protection. Proceedings
Radioadaptive Response Induced in Human of 11th International Congress of The International
Lymphocytes of the Inhabitants of High Level Natural Radiation Protection Association, (2005).
Radiationareas in Ramsar, Iran. Asian J. Exp. Sci. Vol. ZHOU,H., RANDERS-PEHRSON, G., GEARD, C.,
19 No.1, pp. 19-39,2005. BRENNER, D., HALL, E., and HEI, T. Interaction
NAIR, M. K., NAMBI, K. S., AMMA, N. S. between Radiation-Induced Adaptive Response and
GANGADHARAN, P., JA YALEKSHMI, P., Bystander Mutagenesis in Mammalian Cells. Radiation
JA YADEV AN, S., CHERIAN, V., and REGHURAM, Res. 160, pp. 512-516, 2003.
K. N. Population Study In The High Natural ZHOU, H., SUZUKI,M. and GEARD,C.R. Effects of
Background Radiation Area In Kerala, India. Radiation Irradiated Medium with or without Cells on Bystander
Res. 152, pp. SI45-148, 1999. Cell Responses. Mutation Res. 499: pp. 135-141,2002.
REDPATH, J., LIANG, D., TAYLOR, T., CHRISTIE, C.
and ELMORE, E. The Shape of the Dose-response
Curve for Radiation-Induced Neoplastic

Paradigma baru efek radiasi dosis rendah (Z. A/alas) 103