Pendahuluan

Tonsilitis adalah radang amandel faring. Peradangan biasanya meluas ke adenoid dan
amandel lingual; akibatnya, istilah tonsilofaringitis biasanya digunakan. Tonsilitis adalah kondisi
umum, terutama pada masa kanak-kanak karena virus atau bakteri. Tonsilitis berulang
didefinisikan sebagai episode berulang dari tonsilitis akut diikuti oleh periode dengan hanya
sedikit, atau tanpa gejala. Tonsilitis berulang pada orang dewasa memiliki dampak yang signifikan
pada kehidupan sehari-hari keluarga dan biaya perawatan kesehatan sekunder akibat seringnya
sakit tenggorokan, demam, malam tanpa tidur, penyakit umum, gangguan fungsi sehari-hari dan
ketidakhadiran di sekolah atau pekerjaan yang terkait. Frekuensi grup A Streptococcus secara
signifikan lebih tinggi pada anak-anak berusia 0-9 tahun dan pada orang dewasa berusia 30-39
tahun.

Tonsilektomi adalah prosedur yang banyak digunakan sebagai pengobatan untuk tonsilitis
berulang. Tonsilektomi direkomendasikan ketika pasien mengalami 6 atau lebih serangan tonsilitis
akut selama 12 bulan terakhir dan tidak diindikasikan jika pasien memiliki serangan <3. Risiko
tonsilektomi dipertimbangkan karena dikaitkan dengan risiko signifikan perdarahan primer dan
sekunder, selain itu merupakan prosedur yang menyakitkan terutama untuk orang dewasa.
Peradangan jaringan limfoid faring lain membuat pasien dengan tonsilektomi masih menderita
sakit tenggorokan. Studi merekomendasikan uji coba terkontrol secara lebih acak dengan tindak
lanjut jangka panjang yang memadai untuk mengklarifikasi manfaat tonsilektomi versus
perawatan non-bedah pada pasien dengan tonsilitis berulang.

Antibiotik masih sering diresepkan untuk infeksi tenggorokan akut dan berulang.
Penggunaan antibiotik mengurangi insiden komplikasi terkait tonsilitis seperti demam rematik dan
glomerulonefritis akut. Namun; pengurangan penggunaan antibiotik yang tidak perlu adalah tugas
utama untuk mengatasi masalah resistensi antibiotik. Dalam terang diskusi ini, penggunaan obat
alternatif dalam pengobatan tonsilitis berulang terutama pada orang dewasa dapat menjadi pilihan
yang menarik.

Immunoglobulin (Igs), juga dikenal sebagai antibodi, terdiri dari keluarga protein yang
terjadi dalam lima bentuk utama, juga disebut kelas atau isotipe: IgM, IgD, IgG, IgG, IgE dan IgA.
Ig diproduksi oleh hewan vertebrata sebagai bagian dari respons imun normal terhadap mikroba,
mis. infeksi bakteri atau virus. Mengikat Ig ke mikroba dapat memiliki efek langsung seperti
memblokir dan memobilisasi komponen lain dari sistem kekebalan untuk menghancurkan atau
menonaktifkan mikroba, sehingga memberikan perlindungan terhadap penyakit menular.
Subramaniam et al. melaporkan peningkatan signifikan IgG, A dan M pada anak-anak dengan
adenotonsilitis kronis dan kadar tiga imunoglobulin menurun ke normal satu bulan pasca
tonsilektomi, penurunan ini telah dikaitkan dengan pengangkatan jaringan yang terinfeksi dan
stimulasi antigenik. Sebaliknya, tidak ada variasi yang signifikan dalam kadar IgG serum, IgA dan
IgM sebelum dan sesudah tonsilektomi telah dicatat oleh beberapa penulis.
 Alqudah et al. melaporkan beberapa jenis imunodefisiensi humoral dan penurunan Igs
serum hingga 54,8% pasien dengan rinosinusitis berulang; hasil ini memodifikasi praktik standar
mereka dan pengukuran kadar imunoglobulin pada pasien dengan rinosinusitis berulang sekarang
dilakukan secara rutin di institusi mereka. Dari poin ini; Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menilai defisiensi imun humoral pada pasien dewasa dengan tonsilitis berulang dengan harapan
dapat membantu pasien yang sulit diobati.

Pasien dan Metode

a. Rekrutmen dan klasifikasi subjek

Peserta secara prospektif direkrut dari pasien yang menghadiri klinik rawat jalan Rumah
Sakit Universitas Minia, Kota Minia, Mesir, antara Mei 2015 dan September 2018. Penelitian
ini disetujui oleh Komite Etika Penelitian Medis di Mesir, 2015NBA5413234. Semua pasien
menandatangani persetujuan tertulis sebelum dimasukkan dalam penelitian. Tidak ada
perusahaan farmasi yang mendanai penelitian ini atau berkontribusi pada desain penelitian,
evaluasi hasil atau penulisan penelitian ini.
Sebanyak 100 subjek dewasa dibagi menjadi: kelompok 1; kelompok kontrol (50 subjek
dewasa menghadiri klinik rumah sakit untuk alasan selain tonsilitis berulang) dan kelompok
2; kelompok studi (50 pasien dengan tonsilitis rekuren didefinisikan memiliki setidaknya 3
episode tonsilitis akut dalam setahun dan selama 3 tahun berturut-turut dari durasi penelitian).
Sakit tenggorokan yang signifikan secara klinis didefinisikan sebagai tonsilitis akut dengan
satu atau lebih fitur berikut [14]: 1 - suhu> 38,3 ° C, 2 - limfadenopati servikal (kelenjar getah
bening serviks lunak atau kelenjar> 2 cm), eksudat 3 - tonsil atau 4 - budaya positif untuk
streptokokus kelompok B-Haemolitik
Kami menilai indeks merokok pada perokok tembakau ditambah intensitas konsumsi
alkohol pada peminum alkohol; dan membandingkan hasil dalam 2 kelompok.

b. Kriteria eksklusi
Kami mengecualikan dari pasien penelitian dengan yang berikut: diduga atau terbukti
neoplasma tonsil, gangguan sistem kekebalan tubuh atau dengan riwayat keluarga penyakit
defisiensi imun, virus human immunodeficiency, dan penyebab lain dari defisiensi imun
sekunder (termasuk riwayat kemoterapi atau obat imunosupresif lainnya), kondisi apa pun
yang secara akut atau kronis dapat mempengaruhi tingkat imunoglobulin seperti pasien
dengan hepatitis B, sirosis hati, gangguan alergi kronis atau adanya alergi pada saat
dimasukkan dalam penelitian.

c. Penilaian subjek
Subjek diikuti selama 3 tahun berturut-turut dengan mencatat jumlah tonsilitis akut,
rinosinusitis, pneumonia, otitis media dan serangan infeksi kulit selama periode penelitian
dengan pemeriksaan telinga, hidung dan tenggorokan yang terperinci.
d. Uji imunoglobulin
Lima mililiter sampel darah vena diambil dari vena antekubital dengan semua tindakan
pencegahan aseptik untuk estimasi imunoglobulin dari semua subjek yang berpartisipasi.
Spesimen dibiarkan menggumpal selama 10 menit dan kemudian disentrifugasi pada 3000
rpm selama 5 menit untuk memisahkan serum. Serum kemudian dipindahkan ke tabung reaksi
lain dan digunakan untuk estimasi imunoglobulin. Estimasi IgG serum total, A dan M
dilakukan dengan metode imunoturbidometri kuantitatif dan nilai dinyatakan dalam mg / mL.
Subkelas IgG ditentukan oleh radioimmunodiffusion dengan antibodi monoklonal. Tingkat
imunoglobulin yang rendah dianggap <2 SD di bawah rata-rata yang disesuaikan usia

e. Statistik
Paket perangkat lunak SPSS® versi 16.0 (Chicago, AS) digunakan dalam analisis statistik
data. Data parametrik dianalisis menggunakan uji-t tidak berpasangan. Data kategorikal
dianalisis dengan uji chi-square atau uji Fisher, jika sesuai. Nilai p≤0,05 dipertimbangkan.

Hasil
Pada kelompok 1, dari 50 subjek, 60% (30/50) adalah laki-laki dan 40% (20/50) adalah
perempuan, dengan usia rata-rata 25,33 tahun (19-48 tahun). Pada kelompok 2, dari 50 pasien,
50% (25/50) adalah laki-laki dan 50% (25/50) adalah perempuan, dengan usia rata-rata 30,08
tahun (19-45 tahun). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok sehubungan
dengan jenis kelamin, usia. Karakteristik dan komorbiditas pasien studi disajikan pada Tabel 1.
Perbedaan kadar imunoglobulin 2 kelompok. Empat (8%) subjek dalam kelompok 1
memiliki beberapa defisiensi imunoglobulin dibandingkan dengan 13 (26%) pasien dalam
kelompok 2 diklasifikasikan sebagai berikut (Tabel 2):
 Perbedaan tingkat IgA: Tidak ada subjek yang memiliki kadar imunoglobulin <2 SD dari rata-
rata pada kelompok 1 dibandingkan dengan 2 (4%) pasien dalam kelompok 2. (Rata-rata 250
mg / dL, kisaran: 60-490 mg / dL) pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Mean: 190 mg /
dL, kisaran: 20–470 mg / dL) pada kelompok 2; (P = 0,002)
 Perbedaan kadar IgM: Tidak ada subjek yang memiliki kadar imunoglobulin <2 SD dari rerata
pada kelompok 1 dibandingkan dengan 2 (4%) pasien dalam kelompok 2. (Berarti: 120 mg /
dL, kisaran: 38-270 mg / dL) dalam kelompok 1 dibandingkan dengan (Berarti: 95 mg / dL,
kisaran: 15-240 mg / dL) pada kelompok 2 (P = 0,003).
 Perbedaan tingkat IgG: Tingkat imunoglobulin <2 SD dari rata-rata ditemukan pada 2 (4%)
subjek dalam kelompok 1 dibandingkan dengan 5 (10%) pasien dalam kelompok 2. (Berarti:
850 mg / dL, kisaran: 400-1.700 mg / dL) pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Mean: 570
mg / dL, kisaran: 350-1700 mg / dL) dalam grup 2 (P <0,0001).
 Perbedaan tingkat subkelas IgG:
a. Tidak ada subjek yang memiliki defisiensi IgG1 terisolasi pada kelompok 1 dibandingkan
dengan 2 (4%) pasien dalam kelompok 2, (Berarti: 800 mg / dL, kisaran: 400-1200 mg /
 dL) pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Berarti: 350 mg / dL , kisaran: 250-1250 mg /
dL) pada kelompok 2 (P = 0,034).
b. Tidak ada subjek yang memiliki defisiensi IgG2 yang terisolasi pada kelompok 1
dibandingkan dengan 2 (4%) pasien dalam kelompok 2, (Berarti: 400 mg / dL, kisaran:
120-640 mg / dL) pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Berarti: 370 mg / dL , kisaran:
100-650 mg / dL) pada kelompok 2 (P = 0,395).
c. Satu (2%) subjek memiliki defisiensi IgG3 terisolasi pada kelompok 1 dibandingkan
dengan 2 (4%) pasien pada kelompok 2, (Berarti: 70 mg / dL, kisaran: 10-120 mg / dL)
pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Berarti: 40 mg / dL, kisaran: 10-130 mg / dL)
pada kelompok 2 (P <0,0001).
d. Satu (2%) subjek memiliki defisiensi IgG4 terisolasi pada kelompok 1 dibandingkan
dengan 2 (4%) pasien pada kelompok 2, (Berarti: 70 mg / dL, kisaran: 40-160 mg / dL)
pada kelompok 1 dibandingkan dengan (Berarti: 60 mg / dL, kisaran: 20-140 mg / dL)
pada kelompok 2 (P = 0,105).
e. Tidak ada subjek yang kekurangan semua isotipe IgG pada kelompok 1 dibandingkan
dengan 3 (6%) pasien pada kelompok 2.
f. Tiga (6%) pasien dalam kelompok 2 mengalami defisiensi IgA, IgM dan IgG; dan dengan
demikian memenuhi syarat untuk diagnosis imunodefisiensi variabel umum (CVID).
Tidak ada subjek yang memiliki CVID di grup 1.
 Perbedaan dalam insiden serangan infeksi berulang pada kelompok 2 (Tabel 3): Pasien
dengan defisiensi imun memiliki insiden yang secara signifikan lebih tinggi dari serangan
tonsilitis akut dan rinosinusitis dibandingkan dengan pasien dengan kekebalan normal selama
durasi studi. Namun; tidak ada perbedaan yang signifikan mengenai kejadian pneumonia,
otitis media dan serangan infeksi kulit.
 Perbedaan dalam insiden serangan infeksi menurut jenis defisiensi imunoglobulin pada
kelompok 2 (Tabel 4): Pasien dengan CVID memiliki insiden infeksi yang lebih tinggi dan
pasien dengan defisiensi Ig A memiliki insiden infeksi yang lebih rendah dibandingkan
dengan pasien lain dengan defisiensi imun.
Pembahasan

Tonsilitis akut memiliki efek nyata pada pasien dan sistem perawatan kesehatan karena
dianggap sebagai salah satu gangguan otolaringologis yang paling umum. Meningkatkan volume
amandel dapat mengganggu patensi saluran udara bagian atas, sedangkan peradangan aktif yang
terkait dapat menyebabkan reaksi lokal dan sistemik. > 11 juta pasien dengan tonsilitis akut setiap
tahun mencari layanan medis dengan tingkat resep antibiotik yang tinggi berkisar antara 47% dan
73%. Resistensi antibiotik meningkatkan biaya perawatan kesehatan sebesar 61% untuk setiap
pertemuan pasien.

Tonsilektomi adalah pilihan untuk pengobatan tonsilitis berulang dalam beberapa kasus,
sementara terapi antibiotik dianggap sebagai pengobatan standar. Komplikasi tonsilektomi pada
orang dewasa tidak jarang, mencapai hingga 20% sebagian besar terkait dengan nyeri pasca
operasi, dehidrasi, dan perdarahan. Komplikasi ini memiliki biaya perawatan kesehatan tambahan
ribuan dolar per pasien. Banyak profesional kesehatan merekomendasikan pengobatan alami untuk
pengelolaan tonsilitis berulang. Homeopati dilaporkan sebagai terapi suportif untuk tonsilitis
rekuren sebesar 59%, phytotherapy 28% dan suplementasi vitamin / gizi sebesar 37% oleh
responden survei. Beberapa produk obat homeopati atau sediaan herbal Cina dapat mengurangi
gejala tonsilitis akut atau faringitis. Dalam uji coba tersamar ganda terkontrol secara acak pada
anak-anak dengan tonsilitis berulang; pengobatan homeopati secara signifikan mengurangi jumlah
serangan tonsilitis.

Immunoglobulin G mewakili sekitar 75% antibodi serum pada manusia dan

dianggap sebagai jenis antibodi yang paling umum ditemukan dalam sirkulasi darah. Ia
mengendalikan infeksi jaringan melalui beberapa mekanisme. Immunoglobulin A berperan
penting dalam fungsi kekebalan selaput lendir. IgM adalah antibodi terbesar dan
merupakan antibodi pertama yang muncul sebagai respons terhadap paparan awal
terhadap antigen. IgM dapat mengikat komponen pelengkap C1 dan mengaktifkan jalur klasik
yang mengarah pada opsonisasi antigen dan sitolisis.

Mekanisme yang mendasari defisiensi humoral mungkin karena komunikasi sel T dan B
yang abnormal, mengakibatkan disfungsi dalam sel T helper, switching rantai berat sel B, atau
presentasi antigen. Immunodefisiensi primer (PID) dibagi menurut bagian dari sistem kekebalan
yang mereka pengaruhi, ada banyak fenotipe berbeda dari kondisi yang relatif umum hingga
sangat jarang. Fenotip tertentu benar-benar tanpa gejala dan lainnya fatal. Ada 8 kategori PID,>
50% PID disebabkan oleh kelainan imunitas humoral. Di Amerika Serikat, sebanyak 500.000
orang memiliki satu dari> 80 PID dengan sekitar 50.000 kasus didiagnosis setiap tahun. PID
tampaknya memengaruhi pria dan wanita secara setara; pasien-pasien ini telah meningkatkan
kerentanan terhadap infeksi dengan kemungkinan pengecualian defisiensi IgA asimptomatik.
Dengan penggunaan antibiotik yang cepat, jarang terlihat osteomielitis, meningitis, atau
pneumonia konsolidasi sebagai gambaran utama. Organisme penyerang yang paling umum
umumnya adalah bakteri yang dienkapsulasi, seperti Hemophilus influenzae dan Streptococcus
pneumoniae. Memang, gejala yang umum muncul pada orang dewasa mungkin adalah kelelahan
kronis dengan sedikit infeksi. Defisiensi antibodi selektif dapat dianggap sebagai diagnosis pada
pasien dengan kadar Ig normal yang lebih tua dari 2 tahun dan hadir dengan infeksi saluran
pernapasan atas dan / atau bawah yang berulang.

Penelitian ini dilakukan untuk menilai apakah ada imunodefisiensi humoral yang
halus pada pasien dewasa dengan tonsilitis berulang yang dipresentasikan di institusi kami.
Kami menemukan defisiensi imunoglobulin selektif yang signifikan dari sebagian besar
imunoglobulin yang diuji pada pasien dengan tonsilitis berulang dibandingkan dengan subyek
normal. Tiga (6%) pasien dalam kelompok studi memiliki tingkat IgG, IgM dan IgA yang
rendah, dan dengan demikian memenuhi syarat untuk diagnosis CVID. Pasien-pasien ini
memiliki insiden yang lebih tinggi dari serangan tonsilitis akut dan rinosinusitis dibandingkan
dengan pasien lain dengan imunodefisiensi humoral. Di Amerika Serikat, CVID adalah PID yang
paling sering didiagnosis. Istilah CVID mencakup kelompok gangguan heterogen yang
menyebabkan hipogamaglobulinemia. Onset dapat terjadi setelah usia dua tahun, tetapi usia rata-
rata onset adalah pertengahan hingga akhir 20-an. Pasien dengan CVID memiliki respon yang
buruk terhadap vaksin (penurunan respon antibodi IgG) dan peningkatan risiko
pengembangan gangguan auto-imun dan keganasan.

Kelompok studi memiliki rata-rata IgA yang lebih rendah secara signifikan dibandingkan
dengan kelompok kontrol, pasien ini memiliki insiden yang lebih rendah dari serangan tonsilitis
dan rinosinusitis dibandingkan dengan pasien lain dengan defisiensi imun humoral. Dari gangguan
PID, defisiensi IgA selektif mungkin memiliki insiden tertinggi (satu kasus per 300 hingga 700
orang, menurut perkiraan berdasarkan analisis donor darah), tetapi gangguan tersebut sering
asimptomatik dan tidak terdiagnosis. Pasien dengan gejala sering mengalami sinusitis dan infeksi
saluran pernapasan, bersama dengan keterlibatan gastrointestinal. Semua pasien dengan defisiensi
IgA berada pada peningkatan risiko alergi dan penyakit autoimun. Berbeda dengan pasien
dengan CVID, pasien dengan defisiensi IgA memiliki respon IgG normal terhadap vaksinasi.

Juga, kelompok studi memiliki rata-rata signifikan lebih rendah dari IgM
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pentingnya IgM serum rendah adalah kontroversial;
pasien dengan defisiensi IgM dapat hadir dengan spektrum luas manifestasi klinis, dari infeksi
asimptomatik hingga yang mengancam jiwa, termasuk infeksi berulang. Yel et al. melakukan
tinjauan grafik retrospektif untuk menilai fitur klinis dan imunologi dari 15 orang dewasa
bergejala (6 pasien pria dan 9 wanita) yang kekurangan IgM. Pada evaluasi awal mereka,
80% mengalami peningkatan kerentanan terhadap infeksi, 33% memiliki manifestasi atopik
seperti asma dan rinitis alergi, 20% memiliki infeksi dan atopi dan 20% memiliki
manifestasi autoimun. Pasien dalam kelompok penelitian kami memiliki tingkat IgG lebih
rendah yang signifikan dengan tingkat IG1 dan IG3 yang lebih rendah. Signifikansi subclass IgG
yang lebih rendah telah menjadi kontroversial; rekomendasi saat ini adalah bahwa kadar subkelas
IgG yang rendah tidak dianggap signifikan secara klinis kecuali jika dikaitkan dengan respons
antibodi spesifik yang buruk.
 Studi yang dilakukan untuk menilai kekebalan humoral pada pasien dengan tonsilitis
jarang terjadi. Studi-studi ini mengevaluasi perubahan imunitas humoral pada pasien anak dengan
adenotonsilitis kronis dan efek adenotonsilektomi pada imunitas humoral yang diukur dengan
kadar serum imunoglobulin. Pengamatan dari penelitian ini menunjukkan kadar IgG, A, dan M
serum yang lebih tinggi secara signifikan pada pasien dengan adenotonsillitis kronis, sebelum
operasi, dibandingkan dengan kelompok usia dan jenis kelamin dengan kontrol yang sesuai
dengan penurunan yang signifikan pada level ini pasca operasi dibandingkan dengan masing-
masing nilai pra-operasi. Penelitian kami adalah studi pertama (hingga pengetahuan kami) untuk
menilai imunitas humoral pada pasien dewasa dengan tonsilitis akut rekuren dibandingkan dengan
kelompok kontrol yang disesuaikan usia dan jenis kelamin. Dalam penelitian ini, 3 (6%) subjek
normal memiliki defisiensi antibodi spesifik. Tidak ada perkiraan yang diterima secara umum
untuk kejadian defisiensi antibodi spesifik pada populasi umum, hingga 20% dari subjek dengan
defisiensi subkelas IgG dan 90% pasien yang kekurangan IgA tidak menunjukkan gejala.

Konsep imunodefisiensi sebagai faktor risiko untuk infeksi saluran pernapasan atas
terutama CRS refraktori telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir meskipun
insiden sebenarnya masih belum diketahui. CRS mungkin merupakan presentasi awal dari
keadaan immunocompromised pada orang dewasa dan harus dipertimbangkan dalam kasus pasien
dengan CRS refraktori yang gagal dalam terapi medis yang tepat. Sekitar 25% pasien yang datang
ke klinik imunologi tersier dengan imunodefisiensi IgG disajikan dengan CRS sebagai temuan
utama. Menurut Modell Foundation dan Palang Merah Amerika, dua atau lebih infeksi sinus yang
serius dalam 1 tahun adalah salah satu dari sepuluh tanda peringatan PID. Alqudah et al.
melaporkan pola disfungsi hormon yang berbeda pada pasien mereka dengan CRS refraktori dan
mereka menggunakan temuan ini untuk mengubah praktik standar mereka di mana pasien ini
secara rutin diskrining untuk imunoglobulin kuantitatif, dalam penelitian mereka; beberapa pasien
dengan kadar imunoglobulin normal atau sedikit menurun tidak dapat melakukan respons antibodi
spesifik terhadap antigen polisakarida tak terkonjugasi, yang merupakan antigen tipe-T
independen. Karakteristik utama dari respon antibodi terhadap antigen tipe-2 T-independen adalah
keterlambatan maturasi respon, isotipe imunoglobulin yang terbatas, dan kurangnya memori,
mereka menyimpulkan bahwa mungkin saja pasien memiliki respon antibodi normal terhadap T.
Antigen tergantung dan kadar imunoglobulin normal dan masih tidak dapat me-mount respon
antibodi antipolisakarida yang menggambarkan pentingnya tidak mengandalkan pengukuran statis
serum imunoglobulin tetapi tergantung pada penilaian dinamis dari respon antibodi fungsional.
Rekomendasi konsensus adalah bahwa respons normal pada orang dewasa adalah peningkatan
titer antibodi empat kali lipat menjadi 70% dari serotipe yang diuji dan respons normal pada anak-
anak adalah peningkatan titer antibodi empat kali lipat menjadi 50% dari antigen polisakarida tak
terkonjugasi yang diuji. Vaksin pneumokokus adalah satu-satunya vaksin polisakarida tak
terkonjugasi yang tersedia untuk penentuan titer antibodi yang tersedia secara komersial;
sayangnya vaksin ini tidak mudah tersedia di daerah kami, jadi sulit untuk menggunakannya
dalam penelitian kami.
 Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia baru-baru ini memprakarsai
program pendidikan untuk meningkatkan kesadaran akan imunodefisiensi primer. Sebagai bagian
dari program ini, Yayasan Jeffrey Modell mengembangkan daftar tanda-tanda peringatan untuk
defisiensi imun primer. Tanda-tanda peringatan ini tercantum dalam Tabel 5. tonsillo-faringitis
berulang bukanlah salah satu dari tanda-tanda ini; kami pikir tanda ini harus ditambahkan ke
daftar peringatan ini berdasarkan hasil penelitian ini.

Sangat sulit untuk melakukan studi klinis komparatif yang dapat diandalkan karena
berbagai faktor pemodifikasi. Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa kami
tidak melakukan pemeriksaan imunologis terperinci termasuk imunisasi dengan protein dan
vaksin berbasis polisakarida untuk mengecualikan cacat humoral fungsional. Namun;
kekuatan utama dari penelitian ini adalah studi prospektif dengan kelompok kontrol dan
ada perbedaan dalam karakteristik klinis mereka dengan dan tanpa defisiensi
imunoglobulin dengan kemungkinan kegunaan klinis. Pada kenyataannya, diagnosis tersebut
dapat mengubah seluruh pendekatan terapi. Sangat penting untuk mengidentifikasi pasien dengan
kelainan antibodi karena manajemen klinis mereka akan berbeda dari mereka yang memiliki
fungsi kekebalan normal. Kami pikir hemat biaya untuk melakukan kerja imunologis lengkap
untuk pasien dewasa dengan tonsilitis berulang dibandingkan dengan kemungkinan biaya dan
komplikasi tonsilektomi. Manajemen bedah tidak boleh menjadi standar emas bagi pasien dengan
dugaan defisiensi imun karena tonsilektomi tampaknya tidak menyelesaikan kecenderungan
pasien untuk infeksi dan mungkin mereka akan terus memerangi jenis lain dari proses infeksi.
Pasien yang didiagnosis dengan defisiensi imunoglobulin harus dipertimbangkan untuk profilaksis
antibiotik jangka panjang dan / atau terapi penggantian imunoglobulin. Berdasarkan hasil
penelitian ini; kami menyarankan pertimbangan untuk pemeriksaan imunologis lebih lanjut untuk
pasien dewasa dengan tonsilitis berulang yang dimulai dengan penilaian kadar imunologi serum
sebagai bagian dari keseluruhan pemeriksaan.