Imunitas atau kekebalan adalah sistem mekanisme pada organisme yang melindungi tubuh

terhadap pengaruh biologis luar dengan mengidentifikasi dan membunuh patogen serta sel
tumor. Sistem ini mendeteksi berbagai macam pengaruh biologis luar yang luas, organisme akan
melindungi tubuh dari infeksi, bakteri, virus sampai cacing parasit, serta menghancurkan zat-zat
asing lain dan memusnahkan mereka dari sel organisme yang sehat dan jaringan agar tetap dapat
berfungsi seperti biasa. Deteksi sistem ini sulit karena adaptasi patogen dan memiliki cara baru
agar dapat menginfeksi organisme.

Untuk selamat dari tantangan ini, beberapa mekanisme telah berevolusi yang menetralisir
patogen. Bahkan organisme uniselular seperti bakteri dimusnahkan oleh sistem enzim yang
melindungi terhadap infeksi virus. Mekanisme imun lainnya yang berevolusi pada eukariota
kuno dan tetap pada keturunan modern, seperti tanaman, ikan, reptil dan serangga. Mekanisme
tersebut termasuk peptida antimikrobial yang disebut defensin, fagositosis, dan sistem
komplemen.[1] Mekanisme yang lebih berpengalaman berkembang secara relatif baru-baru ini,
dengan adanya evolusi vertebrata. Imunitas vertebrata seperti manusia berisi banyak jenis
protein, sel, organ tubuh dan jaringan yang berinteraksi pada jaringan yang rumit dan dinamin.
Sebagai bagian dari respon imun yang lebih kompleks ini, sistem vertebrata mengadaptasi untuk
mengakui patogen khusus secara lebih efektif. Proses adaptasi membuat memori imunologis dan
membuat perlindungan yang lebih efektif selama pertemuan pada masa depan dengan patogen
tersebut. Proses imunitas yang diterima adalah basis dari vaksinasi.

Jika sistem kekebalan melemah, kemampuannya untuk melindungi tubuh juga berkurang,
membuat patogen, termasuk virus yang menyebabkan penyakit. Penyakit defisiensi imun muncul
ketika sistem imun kurang aktif daripada biasanya, menyebabkan munculnya infeksi. Defisiensi
imun merupakan penyebab dari penyakit genetik, seperti severe combined immunodeficiency,
atau diproduksi oleh farmaseutikal atau infeksi, seperti sindrom defisiensi imun dapatan (AIDS)
yang disebabkan oleh retrovirus HIV. Penyakit autoimun menyebabkan sistem imun yang
hiperaktif menyerang jaringan normal seperti jaringan tersebut merupakan benda asing. Penyakit
autoimun yang umum termasuk rheumatoid arthritis, diabetes melitus tipe 1 dan lupus
erythematosus. Peran penting imunologi tersebut pada kesehatan dan penyakit adalah bagian dari
penelitian.

Lapisan pelindung pada imunitas

Sistem kekebalan tubuh melindungi organisme dari infeksi dengan lapisan pelindung kekhususan
yang meningkat. Pelindung fisikal mencegah patogen seperti bakteri dan virus memasuki tubuh.
Jika patogen melewati pelindung tersebut, sistem imun bawaan menyediakan perlindungan
dengan segera, tetapi respon tidak-spesifik. Sistem imun bawaan ditemukan pada semua jenis
tumbuhan dan binatang.[2] Namun, jika patogen berhasil melewati respon bawaan, vertebrata
memasuki perlindungan lapisan ketiga, yaitu sistem imun adaptif yang diaktivasi oleh respon
bawaan. Disini, sistem imun mengadaptasi respon tersebut selama infeksi untuk menambah
penyadaran patogen tersebut. Respon ini lalu ditahan setelah patogen dihabiskan pada bentuk
memori imunologikal dan menyebabkan sistem imun adaptif untuk memasang lebih cepat dan
serangan yang lebih kuat setiap patogen tersebut ditemukan.[3]

Komponen imunitas
Sistem imun bawaan Sistem imun adaptif
Respon tidak spesifik Respon spesifik patogen dan antigen
Eksposur menyebabkan respon maksimal Perlambatan waktu antara eksposur dan respon
segara maksimal
Komponen imunitas selular dan respon imun Komponen imunitas selular dan respon imun
humoral humoral
Eksposur menyebabkan adanya memori
Tidak ada memori imunologikal
imunologikal
Ditemukan hampir pada semua bentuk
Hanya ditemukan pada Gnathostomata
kehidupan

Baik imunitas bawaan dan adaptif bergantung pada kemampuan sistem imun untuk
memusnahkan baik molekul sendiri dan non-sendiri. Pada imunologi, molekul sendiri adalah
komponen tubuh organisme yang dapat dimusnahkan dari bahan asing oleh sistem imun.[4]
Sebaliknya, molekul non-sendiri adalah yang dianggap sebagai molekul asing. Satu kelas dari
molekul non-sendiri disebut antigen (kependean dari generator antibodi) dan dianggap sebagai
bahan yang menempel pada reseptor imun spesifik dan mendapatkan respon imun.[5]

[sunting] Perisai permukaan

Beberapa perisai melindungi organisme dari infeksi, termasuk perisai mekanikal, kimia dan
biologi. Kulit ari tanaman dari banyak daun, eksoskeleton serangga, kulit telur dan membran
bagian luar dari telur dan kulit adalah contoh perisai mekanikal yang merupakan pertahanan awal
terhadap infeksi.[5] Namun, karena organisme tidak dapat sepenuhnya ditahan terhadap
lingkungan mereka, sistem lainnya melindungi tubuh seperti paru-paru, usus, dan sistem
genitourinari. Pada paru-paru, batuk dan bersin secara mekanis mengeluarkan patogen dan iritan
lainnya dari sistem pernapasan. Pengeluaran air mata dan urin juga secara mekanis
mengeluarkan patogen, sementara ingus dikeluarkan oleh saluran pernapasan dan sistem
pencernaan untuk menangkap mikroorganisme.[6]

Perisai kimia juga melindungi terhadap infeksi. Kulit dan sistem pernapasan mengeluarkan
peptida antimikroba seperti β-defensin.[7] Enzim seperti lisozim dan fosfolipase A2 pada air liur,
air mata dan air susu ibu juga antiseptik.[8][9] Sekresi Vagina merupakan perisai kimia selama
menarche, ketika mereka menjadi agak bersifat asal, sementara semen memiliki pertahanan dan
zinc untuk membunuh patogen.[10][11] Pada perut, asam lambung dan protase menyediakan
pertahanan kimia yang kuat melawan patogen yang tertelan ketika dimakan.

Dalam saluran pencernaan dan sistem genitourinari, flora komensal merupakan perisai biologi
dengan bersaing dengan patogen untuk makanan dan tempat, dan pada beberapa kasus, dengan
mengubah kondisi lingkungan mereka, seperti pH atau besi yang ada.[12] Hal ini mengurangi
kemungkinan bahwa patogen akan menyebabkan penyakit. Namun, sejak kebanyakan antibiotik
mengincar bakteri dan tidak menyerang fungi, antibiotik oral dapat menyebabkan "pertumbuhan
lebih" fungi dan dapat menyebabkan kondisi seperti kandiasis vagina.[13] Terdapat bukti baik
bahwa perkenalan kembali flora probiotik, seperti budaya asli lactobacillus yang ada pada
yogurt, menolong mengembalikan keseimbangan kesehatan populasi mikrobial pada infeksi usus
anak-anak dan mendorong data pendahuluan pada penelitian Gastroenteritis bakterial, radang
usus, infeksi saluran urin dan infeksi setelah operasi.[14][15][16]

[sunting] Imunitas bawaan

Artikel utama untuk bagian ini adalah: Sistem imun bawaan

Mikroorganisme yang berhasil memasuki organisme akan bertemu dengan sel dan mekanisme
sistem imun bawaan. Respon bawaan biasanya dijalankan ketika mikroba diidentifikasi oleh
reseptor pengenalan susunan, yang mengenali komponen yang diawetkan antara grup
mikroorganisme.[17] Pertahanan imun bawaan tidak spesifik, berarti bahwa respon sistem tersebut
pada patogen berada pada cara yang umum.[5] Sistem ini tidak berbuat lama-penghabisan
imunitas terhadap patogen. Sistem imun bawaan adalah sistem dominan pertahanan seseorang
pada kebanyakan organisme.[2]

[sunting] Pelindung humoral dan kimia

[sunting] Peradangan

Artikel utama untuk bagian ini adalah: Radang

Peradangan adalah salah satu dari respon pertama sistem imun terhadap infeksi.[18] Gejala
peradangan adalah kemerahan dan bengkak yang diakibatkan oleh peningkatan aliran darah ke
jaringan. Peradangan diproduksi oleh eikosanoid dan sitokin, yang dikeluarkan oleh sel yang
terinfeksi atau terluka. Eikosanoid termasuk prostaglandin yang memproduksi demam dan
pembesaran pembuluh darah berkaitan dengan peradangan, dan leukotrin yang menarik sel darah
putih (leukosit).[19][20] Sitokin umum termasuk interleukin yang bertanggung jawab untuk
komunikasi antar sel darah putih; Chemokin yang mengangkat chemotaksis; dan interferon yang
memiliki pengaruh anti virus, seperti menjatuhkan protein sintesis pada sel manusia.[21] Faktar
pertumbuhan dan faktor sitotoksik juga dapat dirilis. Sitotokin tersebut dan kimia lainnya
merekrut sel imun ke tempat infeksi dan menyembuhkan jaringan yang mengalami kerusakan
yang diikuti dengan pemindahan patogen.[22]

[sunting] Sistem komplemen

Artikel utama untuk bagian ini adalah: Sistem komplemen

Sistem komplemen adalah kaskade biokimia yang menyerang permukaan sel asing. Sistem
komplemen memiliki lebih dari 20 protein yang berbeda dan dinamai karena kemampuannya
untuk "melengkapi" pembunuhan patogen oleh antibodi. Komplemen adalah komponen humoral
utama dari respon imun bawaan.[23][24] Banyak spesies memiliki sistem komplemen, termasuk
spesies bukan mamalia seperti tumbuhan, ikan, dan beberapa invertebrata.[25]

Pada manusia, respon ini diaktivasi dengan melilit komplemen ke antibodi yang dipasang pada
mikroba tersebut atau protein komplemen yang dililit pada karbohidrat di permukaan mikroba.
Pengenalan sinyal menjalankan respon membunuh dengan cepat.[26] Kecepatan respon adalah
hasil dari pengerasan yang muncul mengikuti aktivas proteolisis dari molekul kompleman, yang
juga termasuk protease. Setelah protein komplemen melilit pada mikroba, mereka mengaktifkan
aktivitas proteasenya, yang mengaktivasi protease komplemen lainnya. Hal ini menyebabkan
produksi kaskade katalisis yang memperbesar sinyal oleh arus balik positif yang dikontrol.[27]
Hasil kaskade adalah produksi peptid yang menarik sel imun, meningkatkan vascular
permeability, dan opsonin permukaan patogen, menandai kehancurannya. This Pemasukan
komplemen juga dapat membunuh sel secara langsung dengan menyerang membran plasma
mereka.[23]

[sunting] Perisai selular sistem imun bawaan

Gambar darah manusia dari mikroskop elektron. Dapat terlihat sel darah merah, dan juga terlihat
sel darah putih termasuk limfosit, monosit, neutrofil dan banyak platelet kecil lainnya.

Leukosit (sel darah putih) bergerak sebagai organisme selular bebas dan merupakan "lengan"
kedua sistem imun bawaan.[5] Leukosit bawaan termasuk fagosit (makrofag, neutrofil, dan sel
dendritik), mastosit, eosinofil, basofil dan sel pembunuh alami. Sel tersebut mengidentifikasikan
dan membunuh patogen dengan menyerang patogen yang lebih besar melalui kontak atau dengan
menelan dan lalu membunuh mikroorganisme.[25] Sel bawaan juga merupakan mediator penting
pada kativasi sistem imun adaptif.[3]

Fagositosis adalah fitur imunitas bawaan penting yang dilakukan oleh sel yang disebut fagosit.
Fagosit menelan, atau memakan patogen atau partikel. Fagosit biasanya berpatroli mencari
patogen, tetapi dapat dipanggil ke lokasi spesifik oleh sitokin.[5] Ketika patogen ditelan oleh
fagosit, patogen terperangkap di vesikel intraselular yang disebut fagosom, yang sesudah itu
menyatu dengan vesikel lainnya yang disebut lisosom untuk membentuk fagolisosom. Patogen
dibunuh oleh aktivitas enzim pencernaan atau respiratory burst yang mengeluarkan radikal bebas
ke fagolisosom.[28][29] Fagositosis berevolusi sebagai sebuah titik pertengahan penerima nutrisi,
tetapi peran ini diperluas di fagosit untuk memasukan menelan patogen sebagai mekanisme
pertahanan.[30] Fagositosis mungkin mewakili bentuk tertua pertahanan, karena fagosit telah
diidentifikasikan ada pada vertebrata dan invertebrata.[31]

Neutrofil dan makrofaga adalah fagosit yang berkeliling di tubuh untuk mengejar dan menyerang
patogen.[32] Neutrofil dapat ditemukan di sistem kardiovaskular dan merupakan tipe fagosit yang
paling berlebih, normalnya sebanyak 50% sampai 60% jumlah peredaran leukosit.[33] Selama fase
akut radang, terutama sebagai akibat dari infeksi bakteri, neutrofil bermigrasi ke tempat radang
pada proses yang disebut chemotaksis, dan biasanya sel pertama yang tiba pada saat infeksi.
Makrofaga adalah sel serba guna yang terletak pada jaringan dan memproduksi susunan luas
bahan kimia termasuk enzim, protein komplemen, dan faktor pengaturan seperti interleukin 1.[34]
Makrofaga juga beraksi sebagai pemakan, membersihkan tubuh dari sel mati dan debris lainnya,
dan sebagai sel penghadir antigen yang mengaktivasi sistem imun adaptif.[3]

Sel dendritik adalah fagosit pada jaringan yang berhubungan dengan lingkungan luar; oleh
karena itu, mereka terutama berada di kulit, hidung, paru-paru, perut, dan usus.[35] Mereka
dinamai untuk kemiripan mereka dengan dendrit, memiliki proyeksi mirip dengan dendrit, tetapi
sel dendritik tidak terhubung dengan sistem saraf. Sel dendritik merupakan hubungan antara
sistem imun adaptif dan bawaan, dengan kehadiran antigen pada sel T, salah satu kunci tipe sel
sistem imun adaptif.[35]

Mastosit terletak di jaringan konektif dan membran mukosa dan mengatur respon peradangan.[36]
Mereka berhubungan dengan alergi dan anafilaksis.[33] Basofil dan eosinofil berhubungan dengan
neutrofil. Mereka mengsekresikan perantara bahan kimia yang ikut serta melindungi tubuh
terhadap parasit dan memainkan peran pada reaksi alergi, seperti asma.[37] Sel pembunuh alami
adalah leukosit yang menyerang dan menghancurkan sel tumor, atau sel yang telah terinfeksi
oleh virus.[38]

[sunting] Imunitas adaptif

Artikel utama untuk bagian ini adalah: Sistem imun adaptif

Imunitas adaptif berevolusi pada vertebrata awal dan membuat adanya respon imun yang lebih
kuat dan juga memori imunologikal, yang tiap patogen diingat oleh tanda antigen.[39] Respon
imun adaptif spesifik-antigen dan membutuhkan pengenalan antigen "bukan sendiri" spesifik
selama proses disebut presentasi antigen. Spesifisitas antigen menyebabkan generasi respon yang
disesuaikan pada patogen atau sel yang terinfeksi patogen. Kemampuan tersebut ditegakan di
tubuh oleh "sel memori". Patogen akan menginfeksi tubuh lebih dari sekali, sehingga sel memori
tersebut digunakan untuk segera memusnahkannya.

[sunting] Limfosit
Sel sistem imun adaptif adalah tipe spesial leukosit yang disebut limfosit. Sel B dan sel T adalah
tipe utama limfosit yang berasal dari sel punca hematopoietik pada sumsum tulang.[25] Sel B ikut
serta pada imunitas humoral, sedangkan sel T ikut serta pada respon imun selular.

Baik sel B dan sel T membawa molekul reseptor yang mengenali target spesifil. Sel T mengenali
target bukan diri sendiri, seperti patogen, hanya setelah antigen (fragmen kecil patogen) telah
diproses dan disampaikan pada kombinasi dengan reseptor "sendiri" yang disebut molekul major
histocompatibility complex (MHC). Terdapat dua subtipe utama sel T: sel T pembunuh dan sel T
pembantu. Sel T pemnbunuh hanya mengenali antigen dirangkaikan pada molekul kelas I MHC,
sementara sel T pembantu hanya mengenali antigen dirangkaikan pada molekul kelas II MHC.
Dua mekanisme penyampaian antigen tersebut memunculkan peran berbeda dua tipe sel T. Yang
ketiga, subtipe minor adalah sel T γδ yang mengenali antigen yang tidak melekat pada reseptor
MHC.[40]

Reseptor antigel sel B adalah molekul antibodi pada permukaan sel B dan mengenali semua
patogen tanpa perlu adanya proses antigen. Tiap keturunan sel B memiliki antibodi yang
berbeda, sehingga kumpulan resptor antigen sel B yang lengkap melambangkan semua antibodi
yang dapat diproduksi oleh tubuh.[25]

[sunting] Sel T pembunuh

Sel T pembunuh secara langsung menyerang sel lainnya yang membawa antigen asing atau
abnormal di permukaan mereka.[41]

Sel T pembunuh adalah sub-grup dari sel T yang membunuh sel yang terinfeksi dengan virus
(dan patogen lainnya), atau merusak dan mematikan patogen.[42] Seperti sel B, tiap tipe sel T
mengenali antigen yang berbeda. Sel T pembunuh diaktivasi ketika reseptor sel T mereka
melekat pada antigen spesifik pada kompleks dengan reseptor kelas I MHC dari sel lainnya.
Pengenalan MHC ini:kompleks antigen dibantu oleh co-reseptor pada sel T yang disebut CD8.
Sel T lalu berkeliling pada tubuh untuk mencari sel yang reseptor I MHC mengangkat antigen.
Ketika sel T yang aktif menghubungi sel lainnya, sitotoksin dikeluarkan yang membentuk pori
pada membran plasma sel, membiarkan ion, air dan toksin masuk. Hal ini menyebabkan sel
mengalami apoptosis.[43] Sel T pembunuh penting untuk mencegah replikasi virus. Aktivasi sel T
dikontrol dan membutuhkan sinyal aktivasi antigen/MHC yang sangat kuat, atau penambahan
aktivasi sinyak yang disediakan oleh sel T pembantu.[43]

[sunting] Sel T pembantu

Sel T pembantu mengatur baik respon imun bawaan dan adaptif dan membantu menentukan tipe
respon imun mana yang tubuh akan buat pada patogen khusus.[44][45] Sel tersebut tidak memiliki
aktivitas sitotoksik dan tidak membunuh sel yang terinfeksi atau membersihkan patogen secara
langsung, namun mereka mengontrol respon imun dengan mengarahkan sel lain untuk
melakukan tugas tersebut.

Sel T pembantu mengekspresikan reseptor sel T yang mengenali antigen melilit pada molekul
MHC kelas II. MHC:antigen kompleks juga dikenali oleh reseptor sel pembantu CD4 yang
merekrut molekul di dalam sel T yang bertanggung jawab untuk aktivasi sel T. Sel T pembantu
memiliki hubungan lebih lemah dengan MHC:antigen kompleks daripada pengamatan sel T
pembunuh, berarti banyak reseptor (sekitar 200-300) pada sel T pembantu yang harus dililit pada
MHC:antigen untuk mengaktifkan sel pembantu, sementara sel T pembunuh dapat diaktifkan
dengan pertempuran molekul MHC:antigen. Kativasi sel T pembantu juga membutuhkan durasi
pertempuran lebih lama dengan sel yang memiliki antigen.[46] Aktivasi sel T pembantu yang
beristirahat menyebabkan dikeluarkanya sitokin yang memperluas aktivitas banyak tipe sel.
Sinyak sitokin yang diproduksi oleh sel T pembantu memperbesar fungsi mikrobisidal makrofag
dan aktivitas sel T pembunuh.[5] Aktivasi sel T pembantu menyebabkan molekul diekspresikan
pada permukaan sel T, seperti CD154), yang menyediakan sinyal stimulasi ekstra yang
dibutuhkan untuk mengaktifkan sel B yang memproduksi antibodi.[47]

[sunting] Sel T γδ

Sel T γδ memiliki reseptor sel T alternatif yang opposed berlawanan dengan sel T CD4+ dan
CD8+ (αβ) dan berbagi karakteristik dengan sel T pembantu, sel T sitotoksik dan sel NK.
Kondisi yang memproduksi respon dari sel T γδ tidak sepenuhnya dimengerti. Seperti sel T
'diluar kebiasaan' menghasilkan reseptor sel T konstan, seperti CD1d yang dibatasi sel T
pembunuh alami, sel T γδ mengangkang perbatasan antara imunitas adaptif dan bawaan.[48] Sel T
γδ adalah komponen dari imunitas adaptif karena mereka menyusun kembali gen reseptor sel T
untuk memproduksi perbedaan reseptor dan dapat mengembangkan memori fenotipe. Berbagai
subset adalah bagian dari sistem imun bawaan, karena reseptor sel T atau reseptor NK yang
dilarang dapat digunakan sebagai reseptor pengenalan latar belakang, contohnya, jumlah besar
respon sel T Vγ9/Vδ2 dalam waktu jam untuk molekul umum yang diproduksi oleh mikroba, dan
melarang sel T Vδ1+ T pada epithelium akan merespon untuk menekal sel epithelial.[49]
Sebuah antibodi terbuat dari dua rantai berat dan dua rantai ringan. Variasi unik daerah membuat
antibodi mengenali antigen yang cocok.[41]

[sunting] Antibodi dan limfosit B

Sel B mengidentifikasi patogen ketika antibodi pada permukaan melekat pada antigen asing.[50]
Antigen/antibodi kompleks ini diambil oleh sel B dan diprosesi oleh proteolisis ke peptid. Sel B
lalu menampilkan peptid antigenik pada permukaan molekul MHC kelas II. Kombinasi MHC
dan antigen menarik sel T pembantu yang cocok, yang melepas limfokin dan mengaktivkan sel
B.[51] Sel B yang aktif lalu mulai membagi keturunannya (sel plasma) mengeluarkan jutaan kopi
limfa yang mengenali antigen itu. Antibodi tersebut diedarkan pada plasma darah dan limfa,
melilit pada patogen menunjukan antigen dan menandai mereka untuk dihancurkan oleh aktivasi
komplemen atau untuk penghancuran oleh fagosit. Antibodi juga dapat menetralisir tantangan
secara langsung dengan melilit toksin bakteri atau dengan mengganggu dengan reseptor yang
digunakan virus dan bakteri untuk menginfeksi sel.[52]

[sunting] Imunitas adaptif alternatif

Walaupun molekul klasik sistem imun adaptif (seperti antibodi dan reseptor sel T) ada hanya
pada vertebrata berahang, molekul berasal dari limfosit ditemukan pada vertebrata tak berahang
primitif, seperti lamprey dan hagfish. Binatang tersebut memproses susunan besar molekul
disebut reseptor limfosit variabel yang seperti reseptor antigen vertebrata berahang, diproduksi
dari jumlah kecil (satu atau dua) gen. Molekul tersebut dipercaya melilit pada patogen dengan
cara yang sama dengan antibodi dan dengan tingkat spesifisitas yang sama.[53]

[sunting] Memori imunologikal

Ketika sel B dan sel T diaktivasi dan mulai untuk bereplikasi, beberapa dari keturunan mereka
akan menjadi memori sel yang hidup lama. Selama hidup binatang, memori sel tersebut akan
mengingat tiap patogen spesifik yang ditemui dan dapat melakukan respon kuat jika patogen
terdeteksi kembali. Hal ini adaptif karena muncul selama kehidupan individu sebagai adaptasi
infeksi dengan patogen tersebut dan mempersiapkan imunitas untuk tantangan pada masa depan.
Memori imunologikal dapat berbentuk memori jangka pendek pasif atau memori jangka panjang
aktif.
[sunting] Memori pasif

Imunitas pasif biasanya berjangka pendek, hilang antara beberapa hari sampai beberapa bulan.
Bayi yang baru lahir tidak memiliki eksposur pada mikroba dan rentan terhadap infeksi.
Beberapa lapisan perlindungan pasif disediakan oleh ibu. Selama kehamilan, tipe antibodi yang
disebut IgG, dikirim dari ibu ke bayi secara langsung menyebrangi plasenta, sehingga bayi
manusia memiliki antibodi tinggi bahkan saat lahir, dengan spesifisitas jangkauan antigen yang
sama dengan ibunya.[54] Air susu ibu juga mengandung antibodi yang dikirim ke sistem
pencernaan bayi dan melindungi bayi terhadap infeksi bakteri sampai bayi dapat
mengsintesiskan antibodinya sendiri.[55] Imunitas pasif ini disebabkan oleh fetus yang tidak
membuat memori sel atau antibodi apapun, tetapi hanya meminjam. Pada ilmu kedokteran,
imunitas pasif protektif juga dapat dikirim dari satu individu ke individu lainnya melalui serum
kaya-antibodi.[56]

Lama waktu respon imun dimulai dengan penemuan patogen dan menyebabkan formasi memori
imunologikal aktif.

[sunting] Memori aktif dan imunisasi

Memori aktif jangka panjang didapat diikuti dengan infeksi oleh aktivasi sl B dan T. Imunitas
aktif dapat juga muncul buatan, yaitu melalui vaksinasi. Prinsip di belakang vaksinasi (juga
disebut imunisasi) adalah ntuk memperkenalkan antigen dari patogen untuk menstimulasikan
sistem imun dan mengembangkan imunitas spesifik melawan patogen tanpa menyebabkan
penyakit yang berhubungan dengan organisme tersebut.[5] Hal ini menyebabkan induksi respon
imun dengan sengaja berhasil karena mengeksploitasi spesifisitas alami sistem imun. Dengan
penyakit infeksi tetap menjadi salah satu penyebab kematian pada populasi manusia, vaksinasi
muncul sebagai manipulasi sistem imun manusia yang paling efektif.[57][25]

Kebanyakan vaksin virus berasal dari selubung virus, sementara banyak vaksin bakteri berasal
dari komponen aselular dari mikroorganisme, termasuk komponen toksin yang tidak melukai.[5]
Sejak banyak antigen berasal dari vaksin aselular tidak dengan kuat menyebabkan respon
adaptif, kebanyakan vaksin bakter disediakan dengan penambahan ajuvan yang mengaktifkan sel
yang memiliki antigen pada sistem imun bawaan dan memaksimalkan imunogensitas.[58]
[sunting] Gangguan pada imunitas
Sistem imun adalah struktur efektif yang menggabungkan spesifisitas dan adaptasi. Kegagalan
pertahanan dapat muncul, dan jatuh pada tiga kategori: defisiensi imun, autoimunitas, dan
hipersensitivitas.

[sunting] Defisiensi imun

Defisiensi imun muncul ketika satu atau lebih komponen sistem imun tidak aktif. Kemampuan
sistem imun untuk merespon patogen berkurang pada baik golongan muda dan golongan tua,
dengan respon imun mulai untuk berkurang pada usia sekitar 50 tahun karena
immunosenescence.[59][60] Di negara-negara berkembang, obesitas, penggunaan alkohol dan
narkoba adalah akibat paling umum dari fungsi imun yang buruk.[60] Namun, kekurangan nutrisi
adalah akibat paling umum yang menyebabkan defisiensi imun di negara berkembang.[60] Diet
kekurangan cukup protein berhubungan dengan gangguan imunitas selular, aktivitas komplemen,
fungsi fagosit, konsentrasi antibodi IgA dan produksi sitokin. Defisiensi nutrisi seperti zinc,
selenium, zat besi, tembaga, vitamin A, C, E, dan B6, dan asam folik (vitamin B9) juga
mengurangi respon imun.[60]

Defisiensi imun juga dapat didapat.[5] Chronic granulomatous disease, penyakit yang
menyebabkan kemampuan fagosit untuk menghancurkan fagosit berkurang, adalah contoh dari
defisiensi imun dapatan. AIDS dan beberapa tipe kanker menyebabkan defisiensi imun dapatan.
[61][62]

[sunting] Autoimunitas

Respon imun terlalu aktif menyebabkan disfungsi imun yang disebut autoimunitas. Sistem imun
gagal untuk memusnahkan dengan tepat antara diri sendiri dan bukan diri sendiri, dan menyerang
bagian dari tubuh. Dibawah keadaan sekitar yang normal, banyak sel T dan antibodi bereaksi
dengan peptid sendiri.[63] Satu fungsi sel (terletak di thymus dan sumsum tulang) adalah untuk
memunculkan limfosit muda dengan antigen sendiri yang diproduksi pada tubuh dan untuk
membunuh sel tersebut yang dianggap antigen sendiri, mencegah autoimunitas.[50]

[sunting] Hipersensitivitas

Hipersensitivitas adalah respon imun yang berlebihan yang dapat merusak jaringan tubuh sendiri.
Mereka terbagi menjadi empat kelas (tipe I – IV) berdasarkan mekanisme yang ikut serta dan
lama waktu reaksi hipersensitif. Tipe I hipersensitivitas sebagai reaksi segera atau anafilaksis
sering berhubungan dengan alergi. Gejala dapat bervariasi dari ketidaknyamanan sampai
kematian. Hipersensitivitas tipe I ditengahi oleh IgE yang dikeluarkan dari mastosit dan basofil.
[64]
Hipersensitivitas tipe II muncul ketika antibodi melilit pada antigen sel pasien, menandai
mereka untuk penghancuran. Hal ini juga disebut hipersensitivitas sitotoksik, dan ditengahi oleh
antibodi IgG dan IgM.[64] Kompleks imun (kesatuan antigen, protein komplemen dan antibodi
IgG dan IgM) ada pada berbagai jaringan yang menjalankan reaksi hipersensitivitas tipe III.[64]
Hipersensitivitas tipe IV (juga diketahui sebagai selular) biasanya membutuhkan waktu antara
dua dan tiga hari untuk berkembang. Reaksi tipe IV ikut serta dalam berbagai autoimun dan
penyakit infeksi, tetapi juga dalam ikut serta dalam contact dermatitis. Reaksi tersebut ditengahi
oleh sel T, monosit dan makrofaga.[64]

[sunting] Pertahanan dan mekanisme lainnya

Sistem imun bangun dengan vertebrata pertama, sementara invertebrata tidak menghasilkan
limfosit atau respon humoral yang berdasarkan antibodi.[1] Namun, banyak spesies yang
memanfaatkan mekanisme yang muncul sebagai tanda aspek imunitas vertebrata tersebut.
Imunitas muncul pada bentuk kehidupan yang paling sederhana, dengan bakteri menggunakan
mekanisme pertahanan unik yang disebut sistem modifikasi restriksi untuk melindungi diri
mereka dari patogen virus yang disebut bakteriofag.[65]

Reseptor pengenalan susunan adalah protein yang digunakan oleh hampir semua organisme
untuk mengidentifikasi molekul yang berhubungan dengan patrogen mikrobial. Peptid
antimikrobial yang disebut defensin adalah komponen evolusioner sistem imun bawaan yang
ditemukan pada semua jenis binatang dan tumbuan, dan menampilkan bentuk utama imunitas
sistemik invertebrata.[1] Sistem komplemen dan sel fagositik juga dimanfaatkan oleh hampir
semua bentuk kehidupan invertebrata. Ribonuklease dan jalan gangguan RNA digunakan pada
semua eukariot, dan diketahui memainkan peran pada respon imun terhadap virus dan material
genetika asing lainnya.[66]

Tidak seperti binatang, tanaman memiliki sedikit sel fagositik, dan kebanyakan respon imun
tumbuhan melibatkan sinyak sistemik bahan kimia yang dikirim melalui tanaman.[67] Ketika
bagian dari tumbuhan terinfeksi, tumbuhan memproduksi respon hipersensitif, untuk sel pada
tempat infeksi mengalami apoptosis cepat untuk mencegah penyebaran penyakit terhadap bagian
lain tumbuhan. Perlawanan sistemik dapatan adalah tipe respon pertahanan yang digunakan oleh
tumbuhan yang mengubah seluruh tumbuhan melawan pada penyebab infeksi.[67] Mekanisme
menghilangkan RNA sangat penting pada sistem respon karena mereka dapat menghalangi
replikasi virus.[68]

[sunting] Imunologi tumor

Makrofaga telah mengidentifikasikan sel kanker. Ketika melampaui batas menyatukan dengan
sel kanker, makrofaga (sel putih yang lebih kecil) akan menyuntkan toksin yang akan membunuh
sel tumor. Imunoterapi untuk perawatan kanker merupakan salah satu hal yang diteliti oleh
penelitian medis.[69]

Peran penting imunitas lainnya adalah untuk menemukan dan menghancurkan tumor. Sel tumor
menunjukan antigen yang tidak ditemukan pada sel normal. Untuk sistem imun, antigen tersebut
muncul sebagai antigen asing dan kehadiran mereka menyebabkan sel imun menyerang sel
tumor. Antigen yang ditunjukan oleh tumor memiliki beberapa sumber;[70] beberapa berasal dari
virus onkogenik seperti papillomavirus, yang menyebabkan kanker leher rahim,[71] sementara
lainnya adalah protein organisme sendiri yang muncul pada tingkat rendah pada sel normal tetapi
mencapai tingkat tinggi pada sel tumor. Salah satu contoh adalah enzim yang disebut tirosinase
yang ketika ditunjukan pada tingkat tinggi, mengubah beberapa sel kulit (seperti melanosit)
menjadi tumor yang disebut melanoma.[72][73] Kemungkinan sumber ketiga antigen tumor adalah
protein yang secara normal penting untuk mengatur pertumbuhan dan proses bertahan hidup sel,
yang umumnya bermutasi menjadi kanker membujuk molekul sehingga sel termodifikasi
sehingga meningkatkan keganasan sel tumor. Sel yang termodifikasi sehingga meningkatkan
keganasan sel tumor disebut onkogen.[70][74][75]

Respon utama sistem imun terhadap tumor adalah untuk menghancurkan sel abnormal
menggunakan sel T pembunuh, kadang-kadang dengan bantuan sel T pembantu.[73][76] Antigen
tumor ada pada molekul MHC kelas I pada cara yang mirip dengan antigen virus. Hal ini
menyebabkan sel T pembunuh mengenali sel tumor sebagai sel abnormal.[77] Sel NK juga
membunuh sel tumor dengan cara yang mirip, terutama jika sel tumor memiliki molekul MHC
kelas I lebih sedikit pada permukaan mereka daripada keadaan normal; hal ini merupakan
fenomena umum dengan tumor.[78] Terkadang antibodi dihasilkan melawan sel tumor yang
menyebabkan kehancuran mereka oleh sistem komplemen.[74]

Beberapa tumor menghindari sistem imun dan terus berkembang sampai menjadi kanker.[79] Sel
tumor sering memiliki jumlah molekul MHC kelas I yang berkurang pada permukaan mereka,
sehingga dapat menghindari deteksi oleh sel T pembunuh.[77] Beberapa sel tumor juga
mengeluarkan produk yang mencegah respon imun; contohnya dengan mengsekresikan sitokin
TGF-β, yang menekan aktivitas makrofaga dan limfosit.[80] Toleransi imunologikal dapat
berkembang terhadap antigen tumor, sehingga sistem imun tidak lagi menyerang sel tumor.[79]

Makrofaga dapat meningkatkan perkembangan tumor [81] ketika sel tumor mengirim sitokin yang
menarik makrofaga yang menyebabkan dihasilkannya sitokin dan faktor pertumbuhan yang
memelihara perkembangan tumor. Kombinasi hipoksia pada tumor dan sitokin diproduksi oleh
makrofaga menyebabkan sel tumor mengurangi produksi protein yang menghalangi metastasis
dan selanjutnya membantu penyebaran sel kanker.

[sunting] Regulasi fisiologis

Hormon dapat mengatur sensitivitas sistem imun. Contohnya, hormon seks wanita diketahui
menstimulasi baik respon imun adaptif [82] dan respon imun bawaan.[83] Beberapa penyakit
autoimun seperti lupus erythematosus menyerang wanita secara istimewa, dan serangan mereka
sering bertepatan dengan pubertas. Androgen seperti testosteron nampak menekan sistem imun.
[84]
Hormon lainnya muncul untuk mengatur sistem imun, dan yang paling penting adalah
prolaktin, hormon pertumbuhan dan vitamin D.[85][86] Diduga bahwa kemunduran progresif pada
tingkat hormon dengan umur bertanggung jawab untuk melemahnya respon imun pada
individual yang menua.[87] Conversely, some hormones are regulated by the immune system,
notably thyroid hormone activity.[88]

Sistem imun bertambah dengan tidur dan beristirahat,[89] dan diganggu oleh kondisi stress.[90]

Diet dapat memengaruhi sistem imun, contohnya buah segar, sayur dan makanan yang kaya akan
asam lemak dapat membantu perkembangan sistem imun yang sehat.[91] Demikian dengan
perkembangan prenatal dapat menyebabkan gangguan panjang imunitas.[92] Pada pengobatan
tradisional, beberapa obat-obatan tradisional dipercaya dapat menstimulasi imunitas, seperti
ekinasea, akar manis, ginseng, astragalus, saga, bawang putih, sangitan, jamur shiitake dan
lingzhi, dan hyssop, dan juga madu. Penelitian telah menunjukan bahwa obat-obatan tradisional
dapat menstimulasi sistem imun,[93] walaupun cara aksi mereka kompleks dan sulit untuk
dikarakterisasikan.

[sunting] Manipulasi pada kedokteran

Obat imunosupresif deksametason

Respon imun dapat dimanipulasi untuk menekan respon yang disebabkan dari autoimunitas,
alergi dan penolakan transplantasi, dan untuk menstimulasi respon protektif terhadap patogen
yang sebagian besar menghindari sistem imun. Obat imunosupresif digunakan untuk mengontrol
kekacauan autoimun atau radang ketika terlalu banyak kerusakan jaringan yang muncul, dan
untuk mencegah penolakan transplantasi setelah transplantasi organ.[25][94]

Obat anti radang sering digunakan untuk mengontrol pengaruh peradangan. Glukokortikoid
adalah obat anti radang yang paling kuat, namun, obat tersebut memiliki banyak efek samping
(seperti obesitas pusat, hiperglikemia, osteoporosis) dan penggunaan obat tersebut harus
dikontrol dengan baik.[95] Oleh sebab itu, dosis obat anti radang yang lebih sedikit sering
digunakan pada hubungan dengan sitotoksik atau obat imunosupresif seperti metotreksat atau
azatioprin. Obat sitotoksik mencegah respon imun dengan membunuh sel yang terbagi seperti sel
T yang sudah diaktivasi. Namun, pembunuhan sel dilakukan sembarangan dan organ lain serta
tipe sel terpengaruh, yang dapat menyebabkan efek samping berupa toksin.[94] Obat
imunosupresif seperti siklosporin mencegah sel T dari merespon sinyal dengan menghalangi
jalur transduksi sinyal.[96]
Obat yang lebih besar (>500 Da) dapat menyebabkan netralisir respon imun, terutama jika obat
digunakan berulang-ulang atau pada dosis yang lebih besar. Batasan efektifitas obat berdasarkan
dari peptid dan protein yang lebih besar (yang lebih besar daripada 6000 Da). Pada beberapa
kasus, obat tersebut tidak imunogenik, tetapi dapat dilakukan dengan campuran imunogenik,
seperti pada kasus taksol. Metode komputerisasi telah dikembangkan untuk memprediksi
imunogenisitas peptid dan protein yang berguna untuk menentukan antibodi pengobatan,
menaksir kejahatan mutasi pada partikel virus, dan validasi perawatan obat berdasarkan peptid.
Teknik awal menyandarkan pada observasi bahwa hidrofil asam amino dilambangkan pada
daerah epitop daripada hidrofob asam amino;[97] namun, banyak perkembangan terkini bersandar
pada teknik pembelajaran mesin menggunakan basis data epitop yang diketahui ada, biasanya
pada protein yang sudah diteliti dengan baik sebagai kumpulan percobaan.[98] Basis data yang
dapat diakses di depan umum telah didirikan untuk mengkatalogkan epitop dari patogen yang
diketahui dapat dikenali oleh sel B.[99] Penelitian berdasarkan bioinformatika terhadal
imunogenisitas merujuk pada sebutan imunoinformatika.[100]

[sunting] Manipulasi oleh patogen

Keberhasilan patogen bergantung pada kemampuannya untuk menghindar dari respon imun.
Patogen telah mengembangkan beberapa metode yang menyebabkan mereka dapat menginfeksi
sementara patogen menghindari kehancuran akibat sistem imun.[101] Bakteri sering menembus
perisai fisik dengan mengeluarkan enzim yang mendalami isi perisai, contohnya dengan
menggunakan sistem tipe II sekresi.[102] Sebagai kemungkinan, patogen dapat menggunakan
sistem tipe III sekresi. Mereka dapat memasukan tuba palsu pada sel, yang menyediakan saluran
langsung untuk protein agar dapat bergerak dari patogen ke pemilik tubuh; protein yang dikirim
melalui tuba sering digunakan untuk mematikan pertahanan.[103]

Strategi menghindari digunakan oleh beberapa patogen untuk mengelakan sistem imun bawaan
adalah replikasi intraselular (juga disebut patogenesis intraselular). Disini, patogen
mengeluarkan mayoritas lingkaran hidupnya kedalam sel yang dilindungi dari kontak langsung
dengan sel imun, antibodi dan komplemen. Beberapa contoh patogen intraselular termasuk virus,
racun makanan, bakteri Salmonella dan parasit eukariot yang menyebabkan malaria
(Plasmodium falciparum) dan leismaniasis (Leishmania spp.). Bakteri lain, seperti
Mycobacterium tuberculosis, hidup di dalam kapsul protektif yang mencegah lisis oleh
komplemen.[104] Banyak patogen mengeluarkan senyawa yang mengurangi respon imun atau
mengarahkan respon imun ke arah yang salah.[101] Beberapa bakteri membentuk biofilm untuk
melindungi diri mereka dari sel dan protein sistem imun. Biofilm ada pada banyak infeksi yang
berhasil, seperti Pseudomonas aeruginosa kronik dan Burkholderia cenocepacia karakteristik
infeksi sistik fibrosis.[105] Bakteri lain menghasilkan protein permukaan yang melilit pada
antibodi, mengubah mereka menjadi tidak efektif; contoh termasuk Streptococcus (protein G),
Staphylococcus aureus (protein A), dan Peptostreptococcus magnus (protein L).[106]

Mekanisme yang digunakan oleh virus untuk menghindari sistem imun adaptif lebih
menyulitkan. Kemunculan paling sederhana dengan cepat mengubah epitop yang tidak esensial
(asam amino dan gula) pada permukaan penyerang, sementara membiarkan epitop esensial
disembunyikan. HIV tetap memutasikan protein pada sampul virus yang esensial untuk masuk
pada sel target. Perubahan tersebut pada antigen dapat menjelaskan kegagalan vaksin yang
diarahkan pada protein tersebut.[107] Antigen tersembunyi dengan molekul pemilik tubuh adalah
strategi umum lainnya untuk menghindari deteksi oleh sistem imun. Pada HIV, sampul yang
menutupi virus dibentuk dari membran paling luar sel; virus tersembunyi membuat sistem imun
kesulitan untuk mengidentifikasikan mereka sebagai benda asing.[108]

[sunting] Sejarah imunologi

Artikel utama untuk bagian ini adalah: Sejarah imunologi

Paul Ehrlich

Imunologi adalah ilmu yang mempelajari struktur dan fungsi imunitas. Imunologi berasal dari
ilmu kedokteran dan penelitian awal akibat dari imunitas sampai penyakit. Sebutan imunitas
yang pertama kali diketahui adalah selama wabah Athena tahun 430 SM. Thucydides mencatat
bahwa orang yang sembuh dari penyakit sebelumnya dapat mengobati penyakit tanpa terkena
penyakit sekali lagi.[109] Observasi imunitas nantinya diteliti oleh Louis Pasteur pada
perkembangan vaksinasi dan teori penyakit kuman.[110] Teori Pasteur merupakan perlawanan dari
teori penyakit saat itu, seperti teori penyakit miasma. Robert Koch membuktikan teori ini pada
tahun 1891, untuk itu ia diberikan hadiah nobel pada tahun 1905. Ia membuktikan bahwa
mikroorganisme merupakan penyebab dari penyakit infeksi.[111] Virus dikonfirmasi sebagai
patogen manusia pada tahun 1901 dengan penemuan virus demam kuning oleh Walter Reed.[112]

Imunologi membuat perkembangan hebat pada akhir abad ke-19 melalui perkembangan cepat
pada penelitian imunitas humoral dan imunitas selular.[113] Paul Ehrlich mengusulkan teori rantai-
sisi yang menjelaskan spesifisitas reaksi antigen-antibodi. Kontribusinya pada pengertian
imunitas humoral diakui dengan penghargaan hadiah nobel pada tahun 1908, yang bersamaan
dengan penghargaan untuk pendiri imunologi selular