Perbaikan Gejala Dyspepsia Fungsional Setelah Eradikasi Helicobacter Pylori Dengan Dua

Regimen Berbeda

ABSTRAK
Pendahuluan: Dyspepsia fungsional adalah gejala kelainan fungsional gastrointestinal yang
umum ditemui, memiliki mekanisme patofisiologi yang mendasari sangatlah kompleks yang
muncul pada perubahan motilitas gaster, hipersensitivitas visceral, kelainan genetik, faktor
psikologi dan infeksi oleh helicobacter pylori. Walaupun ada beberapa pengobatan untuk
eradikasi H.Pylori, belum ada data yang cukup yang membandingkan perbedaan perbaikan
gejala dari pengobatan untuk eradikasi H.Pylori yang berbeda. Kebanyakan penelitian
sebelumnya focus pada tingkat eradikasi H.Pylori daripada perbaikan gejala pada dyspepsia
fungsional.
Tujuan: dalam hal ini, kami bertujuan untuk mengklarifikasi jika ada perbedaan antara terapi
triple standard dan terapi berlanjut untuk perbaikan gejala pada pasien dyspepsia fungsional
dengan H.Pylori, menggunakan indeks kualitas kesehatan yang tervalidasi.
Material dan metode: sebanyak 194 pasien di ikutkan dalam penelitian ini. Pasien secara acak
di masukkan ke dalam kelompok untuk menerima pengobatan triple standar (omperazole.
Amoxiciline dan clarithromycin selama 14 hari) atau terapi berlanjut (omeprazole ditambah
amoxiciline selama 7 hari dan omeprazole 2 kali sehari, metronidazole dan clarithromycin untuk
lanjutan selama 7 hari) oleh dokter untuk pengobatan H. pylori. Penilaian hasil berdasarkan
perbaikan gejala pada bulan ke 12 menggunakan penilaian perbaikan keluhan yang tervalidasi
(Gastrointestinal Symptom Rating Scale – GSRS).
Hasil : kami mengamati perbaikan gejala yang signifikan pada 12 bulan pengobatan pada kedua
kelompok. Dengan kata lain, tidak ada perbedaan antara kelompok terapi berlanjut dan kelompok
terapi triple standar berdasarkan perbaikan gejala.
Kesimpulan : tidak perbedaan perbaikan gejala yang terlihat pada antara pengobatan triple
standard dan pengobatan lanjutan pada pasien dyspepsia fungsional.
PENDAHULUAN
Dyspepsia adalah salah satu penyakit kronik terbanyak yang mengenai orang dewasa dan
menjangkit lebih dari 40% dari populasi pada dunia bagian barat. Tidak heran, biaya pengobatan
dyspepsia menghabiskan biaya besar dari sejumlah biaya kesehatan di beberapa Negara
berkembang. Tidak jauh berbeda, dyspepsia mengenai 28,4% dari populasi di turki, dan
kebanyakan dari populasi tersebut sedang berobat dyspepsia.
dispepsia fungsional adalah, kelainan fungsional gastrointestinal yang sering ditemui,
oleh Roma III didefinisikan sebagai gejala dari nyeri epigastrium atau ketidaknyamanan, rasa
penuh setelah makan dan rasa cepat kenyang dalam 3 bulan terakhir dan onset gejala 6 bulan
sebelumnya. Dispepsia fungsional memiliki mekanisme patofisiologi yang mendasari sangatlah
kompleks yang muncul pada perubahan motilitas gaster, hipersensitivitas visceral, kelainan
genetik, faktor psikologi dan infeksi oleh helicobacter pylori.
Data sebelumnya mendukung teori yang mengatakan eradikasi H. pylori dapat memberikan
keuntungan yang signifikan pada pasien dispepsia fungsional. Consensus Maastricht IV
melaporkan rekomendasi bentuk pengobatan ini. Walaupun ada beberapa regimen pengobatan
untuk eradikasi H. pylori, belum ada data yang cukup yang membandingkan perbedaan
perbaikan gejala dari pengobatan untuk eradikasi H.Pylori yang berbeda. Kebanyakan penelitian
sebelumnya focus pada tingkat eradikasi H.Pylori daripada perbaikan gejala pada dyspepsia
fungsional.
TUJUAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengklarifikasi jika ada perbedaan antara terapi triple
standard dan terapi berlanjut untuk perbaikan gejala pada pasien dyspepsia fungsional dengan
H.Pylori, menggunakan indeks kualitas kesehatan yang tervalidasi.
BAHAN DAN METODE
Penelitian ini adalah percobaan klinis acak single-blind. Penelitian dilakukan di sebuah rumah
sakit, Rumah Sakit Pendidikan dan Penelitian Ankara, Ankara, turki. Dewan Pertimbangan
Lembaga institusi lokal telah menyetujui protocol penelitian. Informed consent tertulis diperoleh
dari semua pasien sebelum pendaftaran. Pasien dewasa dengan H. pylori positif dengan dispepsia
fungsional yang memenuhi kriteria Konsensus Internasional Roma III direkrut. Endoskopi dan
tes rapid urease H. pylori dilakukan pada screening. Pasien dengan Helicobacter pylori positif
dilibatkan dalam penelitian ini. Total dari 194 pasien dilibatkan dalam penelitian ini. 17 pasien
menolak untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Flowchart pasien selama penelitian
ditunjukkan pada Gambar 1. Pasien secara acak di masukkan ke dalam kelompok untuk
menerima pengobatan triple standar (omperazole. Amoxiciline dan clarithromycin selama 14
hari) atau terapi berlanjut (omeprazole ditambah amoxiciline selama 7 hari dan omeprazole 2
kali sehari, metronidazole dan clarithromycin untuk lanjutan selama 7 hari) oleh dokter untuk
pengobatan H. pylori. Penilaian hasil berdasarkan perbaikan gejala pada bulan ke 12
menggunakan penilaian perbaikan keluhan yang tervalidasi (Gastrointestinal Symptom Rating
Scale – GSRS). GSRS adalah instrument untuk penyakit spesifik, yang dikembangkan
berdasarkan ulasan tentang gejala gastrointestinal dan pengalaman klinis, untuk mengevaluasi
gejala umum dari gangguan pencernaan. GSRS berisi 15 item, masing-masing dinilai pada tujuh
poin Skala Likert dari tidak nyaman sampai perasaan sangat tidak nyaman yang
berat. Berdasarkan analisis faktor, 15 item GSRS terurai menjadi lima skala berikut: perut nyeri
(sakit perut, rasa lapar dan mual); sindroma reflux (rasa panas dan regurgitasi asam); sindrom
diare (diare, mencret dan kebutuhan mendesak untuk berak); sindrom gangguan pencernaan
(borborygmus, distensi abdominal, eruktasi dan peningkatan flatus); dan sindrom sembelit
(konstipasi, tinja yang keras dan perasaan evakuasi yang tidak lengkap). Skor dihitung dengan
mengambil rata-rata dari item yang terpenuhi dalam skala inividu, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan keparahan yang lebih besar dari gejala. GSRS populasi pasien Eropa memiliki
konsistensi internal yang baik dan validitas pendirian yang diterima dan bertanggung jawab.
Status Helicobacter pylori diperiksa pada 12 minggu dengan urease breath test, dan
pasien dieksklusi untuk menghilangkan efek H. pylori persisten pada FD.
Pasien dari kedua jenis kelamin yang terdaftar dalam penelitian ini jika mereka 18 tahun
atau lebih tua dan memiliki diagnosis Infeksi H. pylori dan dispepsia fungsional sesuai dengan
kriteria Konsensus Internasional Roma III.
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: gejala dominan rasa panas pada perut atau
irritable bowel sindrom; gejala alarm; riwayat ulkus peptikum, operasi saluran gastrointestinal
atas, atau kolik bilier; riwayat pengobatan eradikasi H. pylori; alergi obat-obatan yang digunakan
dalam penelitian; komorbiditas serius; atau konsumsi alkohol atau penyalahgunaan obat.
Penggunaan antibiotik atau bismuth selama 4 minggu sebelum pendaftaran dan proton pump
inhibitor selama 2 minggu sebelum pendaftaran juga dimasukkan dalam Kriteria
eksklusi. Perempuan usia subur; pasien yang tidak mampu menjawab kuesioner
penelitian; pasien dengan temuan endoskopi selain gastritis, duodenitis, atau hernia hiatus; dan
pasien tidak mau atau tidak mampu memberikan persetujuan juga dikecualikan.

7 tidak dapat
di follow up

terapi H. pylori (+)

berkelanjutan
(n=86) (n=13)

H. pylori (-)
(n=66)
pasien dengan
4 tidak dapat
dispepsia
di follow up
(n=194)
terapi triple H. pylori (+)
(n=91) (n=17)
17 menolak H. pylori (-)
untuk
berparrtisipasi (n=70)

Gambar 1. Flowchart pasien selama penelitian

Terapi berkelanjutan Terapi triple

parameter Nilai p
(n=66) (n=70)
36.15 ±12. 89 0.46
Umur (tahun) 37.6 ±11.4

0.66
Laki-laki/perempuan 25/41 24/46

Skor GSRS (sebelum 0.108

7.93 ±3.98 8.97 ±3.43
pengobatan)
Skor GSRS (setelah
3.54 ±2.98 3.92 ±2.94 0.45
pengobatan)
Tabel 1. Demografik dan karakteristik klinis pasien.

ANALISIS STATISTIK
Analisis statistik dilakukan oleh software statistik SPSS (versi 15.0 for Windows, SPSS
Inc, Chicago, IL, USA). Semua data disajikan sebagai mean SD ±. Sampel independen t-tests
digunakan untuk pembanding kelompok. Kami mengevaluasi perubahan dalam kelompok
dengan sampel t-test berpasangan. Nilai p kurang dari 0,05 yang dianggap signifikan secara
statistik.
HASIL
Tingkat eradikasi dari terapi berkelanjutan dan terapi triple standar masing-masing 83,54%
dan 80,4%. gender dan usia kedua kelompok perlakuan cukup mirip (Tabel I). Kami mengamati
perbaikan gejala yang signifikan pada 12 bulan pada kedua kelompok perlakuan (Tabel II).
Sebaliknya, tidak ada perbedaan antara kelompok terapi berkelanjutan dan terapi triple standar
mengenai perbaikan gejala (Tabel I).
Terapi Mean ± SD Nilai p
Berkelanjutan 4.39 ±3.16 < 0.001
triple 5.04 ±2.91 < 0.001
Tabel II. perubahan skor GSRS pada kedua kelompok
DISKUSI
Banyak pasien mencari bantuan medis untuk FD yang tidak bisa dijelaskan dengan
mudah. Selanjutnya, pengobatan pasien dengan non-ulkus dispepsia dapat menjadi tantangan,
sebagian besar karena patogenesis yang tidak jelas berdasarkan individual. Mekanisme
patofisiologis mungkin untuk non-ulkus dispepsia meliputi memberatnya persepsi nyeri viseral,
refluks empedu ke dalam lambung, motilitas lambung, visceral hipersensitivitas, kerentanan
genetik, faktor psikososial, gastritis akibat virus, malabsorpsi karbohidrate, infeksi parasit
dan infeksi H. pylori. Ada sedikit bukti objektif untuk mendukung peran utama untuk faktor ini,
dan konon keterlibatan untuk banyak dari mereka didasarkan pada laporan kasus. Manajemen
FD termasuk penilaian umum, obat penekan asam, agen pro-kinetik, obat fundus-relaxing,
antidepresan dan intervensi psikologis. Kebanyakan teori umum saat ini yang sedang
dipertimbangkan adalah kemungkinan keterlibatan dari infeksi H. pylori di FD (seperti dalam
penyakit ulkus). Itulah sebabnya eradikasi H. pylori adalah salah satu topik yang paling penting
bagi dokter mengenai Terapi FD. Dalam penelitian kami, eradikasi H. pylori menghasilkan
respon GSRS yang baik pada kedua kelompok perlakuan. Kami berspekulasi bahwa H.
pylori memainkan peran utama dalam pathogenesis dispepsia fungsional dengan H.
pylori positif. Karena itu, H. pylori tidak boleh diabaikan ketika mempertimbangkan
patofisiologi FD, terutama di negara-negara dengan tinggi prevalensi H. pylori . Demikian pula,
dalam penelitian terbaru dari Singapore, manfaat dari terapi eradikasi H. pylori pada pasien
dengan FD dilaporkan memberikan peningkatan sebanyak 13 kali lipat dalam perbaikan
gejala. Para penulis menyarankan bahwa dispepsia terkait H. pylori mungkin ditangani sebagai
penyakit yang berbeda dari dispepsia fungsional berdasarkan penelitian ini. Meskipun ada
beberapa terapi eradikasi H.pylori , namun tidak ada yang menyarankan terapi eradikasi H.
pylori untuk FD. Ketika dokter memutuskan untuk meresepkan terapi eradikasi, adanya FD
tidak memiliki dampak yang luar biasa pada preferensi antibiotik. Seperti yang diketahui semua
orang, skema eradikasi sebagian besar dipilih menurut aturan umum seperti pola resistensi
bakteri dan kondisi pasokan obat wilayah tertentu, dll . Dalam penelitian kami, kami tidak
mengamati perbedaan yang signifikan antara terapi berkelanjutan atau terapi triple standar
perbaikan gejala FD. Dengan ini kami berspekulasi bahwa pilihan skema eradikasi tidak
memiliki efek, tetapi eradikasi ini sendiri sangat penting dalam FD.
Ada beberapa keterbatasan penelitian kami. Pertama adalah adanya efek plasebo terapi
obat. Sebagaimana ditunjukkan dalam studi sebelumnya, efek plasebo tidak bisa diabaikan dalam
bidang FD. Keterbatasan kedua adalah ukuran yang relatif sedikit dari populasi penelitian. Ini
adalah sebagian besar karena kepatuhan pasien terbatas. Kita harus menyatakan bahwa tidak
mudah untuk merekrut pasien yang menerima studi selama setahun. Akibatnya, kepatuhan
kelompok pasien dalam pengaturan penelitian adalah sebuah masalah.
KESIMPULAN
Meskipun manajemen dispepsia atau eradikasi H. pylori berbeda, pemberantasan H. pylori harus
dipertimbangkan untuk hasil klinis yang baik pada pasien dengan FD di negara-negara
dengan prevalensi tinggi H. pylori. Tidak ada perbedaan perbaikan gejala yang terlihat antara
terapi bekelanjutan dan terapi triple standar untuk menghilangkan gejala pada pasien dengan
FD. Sebuah pemahaman yang lebih baik dari FD dan manajemennya dapat meningkatkan
perawatan pasien dan menurunkan pengeluaran medis yang tidak perlu. Untuk itu, studi lebih
lanjut diperlukan untuk memperbaiki efek dari rejimen pengobatan H. pylori lainnya.