FISIOLOGI OTOT

Bagian Fisiologi
Departemen AFF FKH IPB
INSTITUT PERTANIAN BOGOR

1
 What muscle do?  FUNGSI OTOT
Voluntary vs Involuntary
Pergerakan, jalan, lari, mempertahankan posisi tegak tubuh dll.
Respirasi, pencernaan
Produksi panas (thermogenesis) – menggigil
30-40% tubuh adalah otot  daging

KARAKTERISTIK OTOT
Eksitabilitas – mampu menerima & menanggapi rangsangan luar
Kontraktilitas – mampu memendek
Ekstensibilitas – dapat diregang
Elastisitas – mampu kembali ke bentuk awal setelah diregang

2
 TIPE OTOT
1. OTOT POLOS (involuntary)
Umumnya digunakan pada kontraksi organ ( sal. pencernaan,
kantung kemih dan pembuluh darah) untuk pergerakan materi
ke dalam atau luar tubuh
2. OTOT LURIK (striated)
1. Kerangka (voluntary), terdiri dari:
a. Tipe I
b. Tipe IIa
c. Tipe IIb
2. Jantung (involuntary)

3
 OTOT SECARA MIKROSKOPIS

Sumber: DU Silverthorn Human Physiology An Integrated Approach 6 th Ed pp 399 4

Struktur Otot Rangka
• Struktur Otot
o Kebanyakan otot rangka bertaut pada
tulang
• Serabut otot - Perkembangan
o Beberapa ratus Myoblast bergabung
membentuk satu myotube banyak
inti.
o Myotube berkembang menjadi
serabut otot myofiber dewasa dg
diameter 5-100 µm, dan panjangnya
beberapa cm
 Kumpulan serat otot bergabung sebagai
kesatuan yang disebut fasikulus
 Epimisium: mengelilingi otot secara
keseluruhan
 Perimisium mengelilingi fasciculus
 Endomosium mengelilingi sarkolema
(membrane serabut otot)
 Epimisium, perimysium, dan endomysium
bergabung membentuk tendon

5
Sumber: Clinical Anatomy and Physiology for Veterinary Technician 3 rd Ed (2008) pp 218
  Myofibril terdiri dari sarcomer -
subunit yang berulang dan
tersusun secara seri.
 Sarcomer adalah unit fungsional
(komponen terkecil yg dapat
menyelenggarakan semua fungsi
organ) otot kerangka, unit
kontraktif terkecil.
 Setiap Sarcomere mengandung
proteins panjang- Myofilaments
◦ Tebal - Myosin 1.6 µm
◦ Tipis - Actin 1.0 µm
◦ Filamen tipis dan tebal saling
Thin menumpuk sebagian
membentuk pola pita.
Thick ◦ Protein pengatur: tropomiosin
dan troponin
◦ Protein tambahan: titin dan
nebulin
 Sarcomere menyebabkan pola
lurik/striation pada otot
kerangka.

6
• Lempeng Z “zwischen: antara”,
tempat melekatnya filament tipis /
aktin
• Pita A “anisotropic” – Gelap –
meliputi seluruh panjang filament
tebal/ miosin, ada tumpeng tindih
dengan filamen tipis
• Pita I “isotropic”- Terang – Bagian
dari yang hanya berisi filament tipis/
aktin
• Zona H “helles: jernih” – daerah
yang hanya ditempati filament tebal
• Garis M “mittel: tengah” = tempat
melekatnya filament tebal

7
Sumber: DU Silverthorn Human Physiology An Integrated Approach 6 th Ed pp 405 8
Filamen ditunjang oleh titin dan nebulin

Sumber: DU Silverthorn Human Physiology An Integrated Approach 6 th Ed pp 406 9

• Miosin rangkaian panjang (Myosin Heavy Chains) – Seperti 2
tongkat golf dengan ekornya saling melilit dan kepala
bengkok keluar.
• Miosin rangkaian pendek (Myosin Light Chains) terdiri dari
essential light chains and regulatory light chains

10
• Bila heavy chain dipotong dengan enzyme
maka structure daerah S1 (head) yg
dikaitkan dengan light chain dpt ditentukan.
• Heavy chain mengandung actin binding site
and myosin ATPase site

11
12
13
14
 NEURO-MUSCULAR JUNCTION

neurotransmitter

15
16
 TUBULUS T

Sumber: DU Silverthorn Human Physiology An Integrated Approach 6 th Ed PP 404

17
18
 Intraseluler Ekstraseluler
K+ 124 2.3
Na+ 3.6 108.8
Ca2+ 4.9 2.1
Mg2+ 14 1.3
Cl- 1.5 77.9
HCO3- 12.4 26.6
Phosphocreatine 35.2 -
Organic anion 45 14

19
 Somatic motor meuron releases Ach
1
at neuro-muscular junction
Net entry of Na+ through Ach
2 receptor-channel initiates a muscle
action potential
Action potential in T-tubule alters
3
conformation of DHP receptor
DHP receptor opens Ca2+ release
4 channels in sarcoplasmic reticulum
and Ca2= enter cytoplasm
Ca2+ bind to Troponin, allowing
5
strong actin-myosin binding

6 Myosin head execute power stroke

7 Actin filament slides toward center of

sarcomere 20
 KONTRAKSI OTOT

 Observations:
• Kontraksi Otot adalah hasil kontraksi sarkomer.
• Lebar Pita A tetap saat kontraksi
• Pita I dan zona H memendek shorter
 Sliding Filament Theory (Teori pergeseran filamen)
• Panjang filamin aktin dan miosin tidak berubah selama kontraksi (hanya bergeser)
• Lebar daerah tumpang tindih semakin melebar (H zones and I bands are regions of non-overlap.
• Filaments tipis bergeser sepanjang filamen tebal.
• Karena filamen tipis terikat pada lempeng Z maka sarcomer memendek. 21
 ATP & KONTRASI
1. Pemutusan Ikatan silang
Pada tahap ini ATP berikatan dengan Miosin.
A-M + ATP A + M-ATP
disosiasi
Saat ini ATP terikat pada kepala miosin, terjadi
penurunan afinitasnya kepala miosin terhadap
aktin sisi lainnya. Contoh: Allosteric Regulation

2. Memberi energi (Energising) Miosin

ATP dihidrolisis untuk memberi Miosin (kepala
miosin seperti ATPase) energi agar dapat
menempel kembali ke aktin sisi lainnya.

A + M-ATP A + M*-ADP-Pi
hidolisa ATP
Note: Pi belum meninggalkan ADP.
22
 ATP & KONTRASI
3. Penempelan Cross Bridge
Miosin masih mengikat ADP dan Pi and situasi
ini disebut “berenergi”, sehingga kepala miosin
berikatan dengan aktin.

A + M*-ADP-Pi A-M*-ADP-Pi
berikatan

4. Pergerakan Cross Bridge

Pada keadaan berenersi ini, M* menyebabkan
pergerakan antara filamen actin and myosin
melalui pelepasan Pi. ADP akan terlepas karena
miosin tidak memiliki kemampuan mengikat
ADP

A-M*-ADP-Pi A-M + ADP + Pi

pergerakan
Pada tahap ini ikatan Actin and Myosin sangat
kuat dan memerlukan enersi tambahan untuk
memutuskan, yaitu input ATP
23
DEPOLARISASI SAMPAI KE
DAERAH TRIAD

CA2+ DISEKRESIKAN OLEH Ca2+

CHANNEL

TERJADI PENYERAPAN SECARA

AKTIF Ca2+
24
1. Impuls syaraf me-depolar-kan sarcolemma.
2. SR merangsang pelepasan Ca2+ dari terminal cisternae. (SR
segera memulai pengumpulan kembali Ca++.)
3. Ca2+ terikat di troponin, menggerakkan tropomyosin dan bagian
aktive sites on actin.
4. Crossbridge cycling begins
5. Ketika stimulus berhenti, [Ca2+] di sarcoplasm cepat turun dan
otot relaksasi.

Video
25
26
 REGULATION OF MUSCLE
CONTRACTION
PERAN CA2+

• Regulasi – diperlukan agar otot dpt

kontrasi and relaksasi. Serabut otot
akan gagal kontraksi bila konsentrasi
Ca2+ dari simpanan internal ditekan.

• "Skinned" serabut otot hasilkan

tonus jika diberi ATP and Ca2+, tapi
tidak akan tejadi bila hanya diberi
ATP tanpa Ca2+.

• Kekuatan yg dibangkitkan pada

"skinned" serabut otot proposional
dg konsentrasi Ca2+.
27
 REGULATION OF MUSCLE
CONTRACTION
PERAN Ca2+

• Ca2+ and ATP diperlukan oleh otot

untuk laksanakan siklus
contraction/relaxation
• Ca2+ tanpa ada ATP akan terjadi Rigor
• Ca2+ memodulasi ATP-ase activity
dari fragmen S1 miosin yg diamati +
actin – tp hanya dg keberadaan
troponin and tropomyosin

28
SERABUT SLOW-OXIDATIVE DAN FAST-GLYCOLITIC

Fast Twitch: Slow Twitch: Aerobic, less fatigue

• glycolytic muscles
• larger diameter fibers, pale
color; Easily fatigued
• intermediate speed
• anaerobic & aerobic
• Smaller diameter fibers
• More mitochondria
• More capillaries
• Dark color due to myoglobin
• Endurance activities
29
• Postural muscles
 SIFAT SERABUT KERUT PADA OTOT KERANGKA MAMALIA
SIFAT Slow oxidative Fast oxidative Fast Glycolytic
(Tipe I) (Tipe IIa) (Tipe IIb)
Diameter serabut
Kekuatan per area potongan melintang
Kecepatan kontraksi
Aktifitas miosin ATPase
Resistensi terhadap kelelahan
Jumlah mitokondria
Kapasitas oksidasi fosforilasi
Enzim untuk glikolisis anaerobik
sedang rendah tinggi

30
 PERBANDINGAN OTOT PUTIH DAN MERAH

Tipe Otot Putih Otot Merah

Ukuran Besar (banyak unit Kecil
kontraksi)
Warna Pucat ( miskin mioglobin) Merah (kaya mioglobin –
O2 )
Aliran Darah ? Sedikit kapiler Banyak kapiler
Mitokondria ? Sedikit mitokondria Banyak mitokondria
Sumber ATP Glikogen - asam laktat Oksidasi fosforilisasi
(terutama dari siklus
Kreb’s)
Kegunaan fungsional Kecepatan dan tenaga Endurance (bertahan
lama) kurang bertenaga
Kekurangan Cepat lelah Tenaga kurang

31
 TRADE-OFFS BETWEEN
FAST-TWITCH AND SLOW-TWITCH
MUSCLE FIBERS

• Serabut dg kec maksimum yg tinggi Vmax

(kerut cepat/fast twitch) dpt menghasilkan lebih
kerja, kekuatan mekanik(A) dan mechanical
power (B), tp menggunakan lebih banyak dari
serabut dg Vmax lebih rendah (kerut lambat).
• Serabut dg Vmax rendah menggunakan energi
lebih efisien pg lambat.
• Serabut dg Vmax tinggi lebih efisien pd
kecepatan pemendekan yg tinggi.
• Jika hewan ingin meghasilkan baik gerakan
cepat maupun lambat secara efisien, hewan itu
hrs memiliki kedua tipe otot tersebut.
• Semua serabut otot dari 1 unit motorik
dapat ditemukan serabut-serabut
ototnya menyebar di otot tersebut

• Syaraf motorik 1 menstimulasi serabut

otot dalam unitnya saja, sementara
staraf motorik 2 merangsang serabut
otot di unitnya.

• Peningkatan jumlah serabut otot yang

terlibat kontarksi melalui peningkatan
keterlibatan unit motorik di otot
tersebut.

• Akan diperoleh respon bertingkat dalam

kontraksi otot.

33
 "All or none“
 Fine touch
 1:1 nerve to
 Fiber
 Finger tips
 Big muscles
 1: 2000
 Leg muscles

 Weak stimulus
􀂄 Lowest threshold fibers
􀂄 Slow twitch typically
 Moderate: adds Fast
Oxidative
 High stimulus: all fibers
 Asynchronous:
􀂄 Units take turns
􀂄 Prevents fatigue 34
Twitch: respons otot kerangka terhadap rangsangan tunggal atau potensial aksi:
•Periode latent - no change in length; time during which impulse is traveling along
sarcolemma & down t-tubules to sarcoplasmic reticulum, calcium is being released,
and so on (in other words, muscle cannot contract instantaneously!)
•Periode kontraksi - tension increases (cross-bridges are swivelling)
•Periode relaksasi - muscle relaxes (tension decreases) & tends to return to its
original length 35
36
1. isotonic - tension or force generated by the muscle
is greater than the load & the muscle shortens
2. isometric - load is greater than the tension or force
generated by the muscle & the muscle does not
shorten

37
38
39
 Tampilkan 30 detik

UJI DAYA KONSENTRASI ANDA SEKARANG !!  Who is he?

40
OTOT POLOS
• Berdasarkan lokasi:
Vaskular, Gastrointestinal, Uninarius, Respirasi, Reproduksi, Okular
• Pola kontraksi

41
Sumber: DU Silverthorn Human Physiology An Integrated Approach 6th Ed pp 426
• Pola koordinasi

42
PERBANDINGAN SINGLE UNIT AND MULTI UNIT
 Single-Unit smooth muscle – serabut kontraksi bersama dan bekerja sebagai
satu unit (single unit).
 Seperti serabut jantung, kecil, memanjang and pipih pd tiap ujungnya.
 Dihubungkan dengan lainnya melalui gap junctions
 Depolarisasi spontan (myogenic) – disebarkan ke sel dekatnya secara aktif
 Kontraksi peristaltik – gelombang aktifitas yang bergerak sepanjang saluran
pencernaan, mendorong makanan. Juga ditemukan di urinary bladder,
ureters, dan uterus
 Rangsangan syaraf memodulasi kekuatan frekwensi kontraksi, tapi tidak
menginisiasinya, seperti pada otot jantung.

 Multi-Unit Smooth Muscle – serabut bekerja secara independen dan hanya

kontraksi jika dirangsang oleh neurons or hormones (neurogenic)
 Umumnya otonom dan involunter. Kecuali: Bladder
 Tidak ada motor end plate - transmitter dilepas dar beberapa varicosities
sepanjang akson - receptors tidak terkonsentrasi tapi difuse.
 Serabut otot tidak dihubungkan oleh Gap Junctions
 Iris mata - regulasi diameter pupil
 Otot polos pada dinding pembuluh darah

43
 • Dapat ditemukan pada dinding organ: digestive
tract, urinary bladder, uterus
• Fungsi viseral - gerakan peristaltik untuk
mendorong isi atau squeezing to expel contents
– inervasi oleh sistim syaraf otonom – beberapa
otot polos dapat juga berfungsi secara
independent (myogenic).
• Heterogenous - banyak subtipe
• Tidak ada Sarkomer shg tidak nampak lurik
• Berinti satu
• Retikulum sarkoplasma tidak berkembang
• Tidak ada tubulus T
• Memiliki filamen tipis dan tebal tapi tidak
tersusun dalam sarkomer.

• Bundel filamen tipis melekat pada Dense Bodies atau Attachment Plaques –
dihubungkan dgn penghubung khusus yg juga mengikat sel tetangga - mengandung
alpha-actinin (seperti lempeng Z pd otot kerangka) dan vinculin - khusus pada otot
polos.
• Bundel Bundles of Thin Filaments are interdigitated with the thin filaments.
• Gap junctions pada otot polos single-unit - kontraksi bersama-sama.
44
PERBANDINGAN MIKROSKOPIS
OTOT KERANGKA DAN POLOS
45
 REGULASI KONTRAKSI OTOT POLOS
 Beberapa otot polos kontraksi dan relaksasi sangat lambat.
 Mekanisme Eksitasi-kontraktion berbeda dari otot kerangka tapi masih
tergantung pada [Ca2+] dlm sarkoplasma.
 Retikulum sarcoplasmic tidak berkembang - Ca2+ datang dari
ekstraseluler dengan cara:
 Depolarisasi

 Voltage gated Ca2+ channels pada sarkolema terbuka

 Ca2+ masuk – mendorong kontraksi

 Relaksasi jika permeabilitas Ca2+ kembali normal and pompa Ca2+

pada sarkolema menurunkan level Ca2+ intraseluler.
 Some Smooth muscle cells have Ca2+ spikes - inward current carried
by Ca2+ - quick rise in Ca2+ levels.

46
• Otot polos tdk punya troponin, tapi
punya mekanisme pengaturan untuk
aktin:
• Protein Caldesmon berikatan dg
filamen halus, mencegah ikatan dg
myosin.
• Caldesmon dihilangkan dg:
1. Calmodulin - Ca2+ berikatan dg
calmodulin and kompleks
calmodulin/Ca2+ berikatan dg
caldesmon, pembebasan daerah
pengikatan kepala miosin pd aktin.
2. Foforilasi caldesmon by Protein
Kinase C. Phosphorylated
caldesmon does not bind to actin,
so myosin does bind actin.

47
• Smooth muscles lack troponin. Have
other regulatory mechanisms - for
myosin:
– Binding of Ca2+ directly to myosin
regulatory light chains changes
myosin conformation, allowing it
to bind actin.
– phosphorylation of myosin light
chains by Myosin Light Chain
Kinase. Myosin LC Kinase is
activated by Ca2+/calmodulin.
– Phosphorylation of another site on
the myosin regulatory light chain
by Protein Kinase C induces a
conformational change that
prevents actin myosin binding -
relaxation.
• Slow action of kinases, and slow
changes of Ca2+ levels - slow rate of
contraction of smooth muscle.
48
Duration of muscle contraction in three types of muscle

Homeostatic role
􀂄 Control fluid
􀂄 Sphincters
Tonic contractions
􀂄 Support tubes
􀂄 Move products
Slow contractions
􀂄 Little fatigue
􀂄 Low O2 use

Two Types of Smooth Muscle

• Single-unit smooth muscle
Connected by gap junctions; Sheet of muscle contracts a unit
e.g. small intestines
• Multi-unit smooth muscle
Cells are not electrically connected; each cell is stimulated independently
49
e.g. Iris and ciliary body of the eye
50
51
52
53
 Stimulation

+
Ca4++-Calmodulin-MLCKactive
Actin + Myosin ATP Actin + MyosinP-ATP
(Relaxed) Myosin Light Chain Head Detachment
Recock Head 90o
Phosphatase ATP
Cross
(low ATPase Slow Bridge (high ATPase
activity) Detachment Cycling activity)
ADP + Pi
(Latched) Power Stroke
Actin-Myosin-ADP-P Actin-MyosinP-ADP-P
Phosphatase

54
Central
􀂄 "Feeling"
􀂄 Lactic acid
Peripheral
􀂄 Glycogen depletion
􀂄 Ca2+ interference
􀂄 High Pi levels
􀂄 ECF high K+
􀂄 ACh depletion

55
 MUSCLE HYPERTROPHY AND ATROPHY
A. Repeated, exhaustive stimulation of a muscle will tend to
result in an increase in muscle mass: Hypertrophy
1. addition of more myofibrils (i.e., an increase in diameter)
2. increase in the machinery for energy production
– more mitochondria
– more glycolytic enzymes
note: Hypertrophy does not involve the addition of new
muscle fibers

The synthesis of new mass is stimulated by androgen (male)

hormones (e.g., testosterone).
Consequently, males tend to get bigger muscles. That is also
why the so-called ‘anabolic steroids’ are effective - but the
benefits of increased muscle growth do not out weight to
many substantial health risks of using these agents

B. A decrease in stimulation leads to a loss of muscle mass -

Atrophy.
if prolonged, it can result in the irreversible loss (death) of
muscle fibers

56
57
Perbandingan Otot Jantung dgn Kerangka

►Skeletal Muscle:
 Large and Multinuclear Fibers
 Fibers contract separately - small groups innervated by the same
neuron
 Under voluntary control - motor neurons
 Surrounded by connective tissue and coupled to bones with
tendons
►Cardiac Muscle:
 Small fibers with Single Nuclei
 Connected by Gap Junctions - Fibers contract all at once
 Involuntary control - intrinsically active, autonomic nerves
 Connected to each other with Desmosomes - special intracellular
adhesions.

58
Contractile Fibers (shown here)
 Striated appearance - actin and myosin
arranged in sarcomeres in myofibrils
 T tubules associated with Z-disks of
sarcomeres
 extensive sarcoplasmic reticulum
 Intercalated disks - specialized places of
contact between muscle fibers - gap junctions
are located here
Conducting Fibers - Pacemakers
 Tidak ada Actin atau Myosin – tidak kontrasi.
 Banyak punya gap junctions, dengan yg
lainnya dan serabut kontraktif, berfungsi sbg
sistim transmisi signal.

59
 Kontraksi Otot Jantung
• Myogenic – dimulai dari otot itu sendiri (berlawanan dg
neurogenic)
– Bioeletrisitas muncul secara spontan pada pacemaker.
Mereka menimbulkan potensial aktion secara ritmis.
– PA menyebar melalui gap junction yang ada di serabut otot.
– serabut otot jantung kontraksi secara bersama-sama.
• Inervasi oleh sistim syaraf sympatis dan parasympatis.
– Tidak menghasilkan potensial aksi pada sinaps
– Berperan sebagai modulator.
– Syaraf symphatis meningkatkan kekuatan & kecepatan
kontraksi
• Parasympathis menurunkan kecepatan dan kekuatan kontraksi.

60
Action Potensial
• Durasi potensial aksi pada otot
jantung jauh lebih lama dibanding
otot kerangka.
• Tahap plateau ratusan
milliseconds.
– Tergantung pada influx of Ca2+ yg
melalui voltage gated Ca2+
channels
• Rise in tension overlaps the
action potential
• Periode refractory panjang jadi
– mencegah kontraksi tetani
– Otot dapat relax di antara denyut
– Menghasilkan pengaturan denyut
janjtung

61
• Peningkatan Ca2+ intraseluler memicu kontraksi.
 Tubulus T mengalirkan potensial aksi jauh di dalam serabut otot.
 Depolarisasi mengaktifkan reseptor dihydropyridine pada Tubulus T.
 Influx of Ca2+ dari ruang extrasellular melalui reseptor
dihydropyridine – tidak seperti otot kerangka dimana yang penting
adalah aktivasi mekanis dari reseptor ryanodine pada retikulum
sarcoplasmic. Tidak ada aktivasi mekanis pada serabut otot jantung.
 Ca2+ dari ruang extrasellular memicu reseptor ryanodine pada
retikulum sarcoplasmic untuk terbuka, melepas Ca2+ dari simpanan
intrasellular - Ca2+ yang tergantung dari Ca2+ release.
 Ca2+ dikeluarkan melalui Pompa Ca2+ pada retikulum sarkoplasma
dan melalui pertukaran Na+/ Ca2+ di membran plasma.
• Kekuatan kontraksi proposional dengan konsentrasi Ca2+ intraseluler.
• Ca2+ dari ruang extracellular and dari simpanan intracellular bervariasi
antara species – pada hewan (mis: kodok) with serabut otot yang kecil
(larger surface/volume ratio), pada umumnya Ca2+ berasal dari ruang
extrasellular, sedikit daridari SR, yang berkembang jelek.
62
Tension in isolated frog muscle as a function of
depolarization. The greater the depolarization, the
greater the tension.
Tension also depends on extracellular Ca2+
concentration. With greater extracellular Ca2+, more
Ca2+ enters the cell at any level of depolarization
(greater driving force).
Little or no change seen with changing extracellular
Ca2+ in mammalian heart, where Ca2+ comes from
intracellular stores.
Increase in contraction strength by sympathetic
nervous system stimulation. Catecholamines:
• stimulate release of Ca2+ from SR (a-adrenergic
receptor and innositol phospholipid 2nd
messenger).
• Increase Ca2+ conductance of plasma membrane
(b-adrenergic receptors and adenylate cyclase
2nd messenger). 63
 Kreb's Cycle
Creatine Phosphate Glycolysis
Oxidative Phosphorylation
(Glucose)

Intermediate
Limited store Dari Darah atau
Rapidly Depleted Glycogen 36 ATP
CO2
Water

Acetyl Co-A
ADP + Creatine Phosphate Glycolysis

Aerobic
ATP + Creatine 2 ATP + Asam Piruvat

Anaerobik
Asam Laktat

64
65
66
67
68
69
70
Action potential process Calcium effects

71
Ryanodine receptor

72