Anda di halaman 1dari 12

Abstrak

Data hewan dan manusia menunjukkan bahwa kerja shift yang melibatkan gangguan
sirkadian mungkin bersifat karsinogenik bagi manusia, tetapi bukti epidemiologis untuk kanker
kolorektal masih terbatas. Kami meneliti hubungan rotasi kerja shift malam dan risiko kanker
kolorektal pada dua kohort prospektif perempuan, Nurses 'Health Study (NHS) dan NHS2,
dengan 24 tahun masa tindak lanjut. Secara total, 190.810 wanita (NHS = 77.439; NHS2 =
113.371) dimasukkan dalam analisis ini, dan 1.965 kasus kanker kolorektal insiden (NHS =
1.527; NHS2 = 438) dilaporkan selama masa tindak lanjut (NHS: 1988-2012, NHS2: 1989–
2013). Kami menggunakan model bahaya proporsional Cox yang disesuaikan untuk berbagai
potensi perancu. Kami tidak mengamati hubungan antara durasi kerja malam yang berputar dan
risiko kanker kolorektal pada kohort ini (NHS: 1–14 tahun: Hazard Ratio (HR) 1.04, 95% CI: 0.
94, 1.16; 15+ tahun: HR 1,15, 95% CI: 0,95, 1,39;Tren P = 0,14 dan NHS2: 1–14 tahun: SDM
0,81, 95% CI: 0,66, 0,99; 15+ tahun: HR 0,96, CI 95%: 0,56, 1,64 dan tren P = 0,88). Dalam
analisis sub-lokasi di NHS, risiko kanker dubur meningkat setelah kerja shift malam jangka
panjang (15+ tahun) (kanker kolon proksimal: HR 1,00, 95% CI: 0,75, 1,34, tren P = 0,90;
kanker usus besar distal: HR 1,27 , 95% CI: 0,87, 1,85, tren P = 0,32; kanker rektum: HR 1,60,
95% CI: 1,09, 2,34, tren P= 0,02). Kami tidak menemukan bukti keseluruhan dari hubungan
antara rotasi kerja shift malam dan risiko kanker kolorektal pada dua kohort besar perawat ini.
Risiko kanker dubur meningkat secara signifikan dengan durasi kerja shift, menunjukkan bahwa
gangguan sirkadian jangka panjang dapat berperan dalam perkembangan kanker dubur.

pengantar

Pada tahun 2007, pekerjaan shift yang melibatkan gangguan sirkadian diklasifikasikan
sebagai kemungkinan karsinogen manusia berdasarkan data eksperimental yang cukup dan bukti
terbatas dari studi observasi yang sebagian besar berfokus pada kanker payudara. Hari ini, 10
tahun kemudian, bukti tentang efek kerja shift pada tumor umum lainnya, seperti kanker
kolorektal, masih sangat terbatas.

Beberapa studi epidemiologi telah meneliti hubungan kerja shift dengan risiko kanker
kolorektal, dan bukti tidak dapat disimpulkan. Namun, hubungan antara kerja shift dan kanker
kolorektal masuk akal secara biologis. Gangguan sirkadian, kurang tidur, penekanan melatonin
yang diinduksi cahaya, dan perubahan gaya hidup adalah mekanisme penting yang telah
disarankan untuk menjelaskan kemungkinan hubungan antara kerja shift dan risiko kanker
kolorektal. Gangguan jam sirkadian dapat menyebabkan deregulasi proliferasi sel dan
penyimpangan fungsi dasar sel, seperti perbaikan kerusakan DNA. Selain itu, melatonin - yang
sering ditekan pada pekerja malam - menunjukkan sifat onkostatik langsung dan tidak langsung
khusus untuk kanker kolorektal, misalnya, melatonin dapat menyebabkan penghambatan
pertumbuhan garis sel yang berasal dari karsinoma usus besar secara in vitro dan penelitian pada
hewan. Durasi tidur pendek (konsekuensi umum dari kerja shift malam) dan panjang
polimorfisme pada gen jam PER3 (genotipe yang terkait dengan chronotipe pagi dan gangguan
tidur) telah dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk pembentukan adenoma kolorektal,
prekursor. lesi untuk kanker kolorektal. Namun, dalam sebuah laporan baru-baru ini, kami tidak
menemukan bukti untuk hubungan antara kerja shift malam dan risiko adenoma kolorektal di
antara perawat wanita. Tidak jelas apakah kerja malam yang melibatkan gangguan sirkadian
berperan dalam karsinogenesis kolorektal, dan jika demikian, tahap perkembangan kanker mana
yang dipengaruhinya (yaitu, inisiasi atau promosi). Mungkin juga mirip dengan faktor-faktor
risiko lingkungan lainnya, efek kerja malam mungkin bervariasi tergantung pada lokasi anatomi
tumor kolorektal, meskipun potensi efek diferensial gangguan sirkadian belum dieksplorasi
dalam hal ini.

Kami sebelumnya telah melaporkan peningkatan risiko kanker kolorektal dengan kerja
shift malam jangka panjang (15+ tahun) dalam studi Nurses 'Health (NHS) dengan tindak lanjut
10 tahun. Dalam analisis ini, kami memperbarui analisis NHS sebelumnya dengan dua kali lebih
banyak waktu tindak lanjut dan dua kali lebih banyak kasus kanker kolorektal; Selain itu, kami
mengevaluasi hubungan antara kerja shift malam dan risiko kanker kolorektal dalam Nurses
'Health Study 2 (NHS2) untuk pertama kalinya. Kami berhipotesis bahwa durasi kerja shift
malam yang lebih lama mungkin terkait dengan risiko kanker kolorektal yang lebih tinggi.

Metode

Populasi penelitian

Kohort NHS didirikan pada tahun 1976 di antara 121.701 wanita perawat terdaftar AS,
berusia 30-55 tahun, dan NHS2 pada tahun 1989 di antara 116.430 wanita perawat terdaftar AS,
berusia 25-42 tahun. Sejak awal, anggota kelompok telah menyelesaikan kuesioner dua tahunan
untuk memperbarui informasi tentang faktor risiko potensial untuk penyakit kronis dan untuk
mengidentifikasi kasus kanker yang baru didiagnosis dan hasil penyakit utama lainnya. Tingkat
respons telah ≥90% untuk setiap siklus kuesioner tindak lanjut. Kami mengecualikan wanita
dengan tanggal lahir yang hilang, wanita yang meninggal sebelum baseline atau didiagnosis
dengan kanker (kecuali kanker kulit nonmelanoma), penyakit radang usus, kolitis ulserativa,
penyakit Crohn, atau sindrom poliposis keluarga sebelum baseline (NHS: 13.899; NHS2: 2.484)
dan wanita dengan informasi shift kerja yang hilang pada awal (NHS: 30.363; NHS2: 575).
Karena itu, analisis ini termasuk 77.439 wanita di NHS dan 113.371 wanita di NHS2. Studi kami
disetujui oleh Institutional Review Boards dari Brigham and Women's Hospital dan Harvard TH
Chan School of Public Public Health.

Penentuan kanker kolorektal

Kasus kanker kolorektal didefinisikan telah terjadi antara 1 Juni 1988 dan 31 Mei 2012 di
NHS dan antara 1 Juni 1989 dan 31 Mei 2013 di NHS2. Dalam kedua kohort, diagnosis kanker
kolorektal yang dilaporkan sendiri diperoleh pada kuesioner dua tahunan, dan peserta yang
melaporkan diagnosis kanker kolorektal diminta izin untuk mendapatkan catatan medis dan
laporan patologis mereka. Kami mengidentifikasi kematian melalui Indeks Kematian Nasional
dan keluarga terdekat. Untuk semua kematian akibat kanker kolorektal, kami meminta izin dari
keluarga terdekat untuk meninjau catatan medis. Seorang dokter studi, buta untuk menggeser
informasi pekerjaan, meninjau catatan untuk mengkonfirmasi diagnosis kanker kolorektal dan
untuk mengekstrak informasi yang relevan, termasuk lokasi anatomi, stadium, dan jenis kanker
histologis. Dalam analisis utama, semua tipe histologis kanker kolorektal dimasukkan (epitel,
karsinoid, nonepitel, misalnya leiomiosarkoma) untuk mempertahankan kekuatan. Analisis
sensitivitas dibatasi pada keganasan epitel nonsquamous dan hasilnya tidak berubah (data tidak
ditampilkan). Kanker kolorektal dan subsitus (misalnya kolon proksimal, kolon distal, atau
rektum) didefinisikan sesuai dengan Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi Kesembilan (ICD-
9). Kanker usus kanan atau proksimal didefinisikan sebagai kanker yang berasal dari sekum
hingga dan termasuk fleksura lien. Kanker usus besar distal didefinisikan sebagai kanker usus
besar yang turun dan sigmoid. Kanker rektum didefinisikan sebagai kanker rektosigmoid atau
rektum. Dalam NHS, 675 kasus kolon kanan / proksimal, 363 kasus kolon kiri / distal, dan 303
kasus rektum dilaporkan. Subsite kanker spesifik tidak diketahui atau hilang dalam 186 kasus.

Pergeseran penilaian kerja

Pada tahun 1988, peserta NHS ditanya berapa tahun total mereka telah bekerja bergiliran
shift malam, yang didefinisikan sebagai "setidaknya 3 malam per bulan di samping hari atau
malam hari di bulan itu," Wanita menanggapi dalam delapan kategori yang telah ditentukan,
yang sebagian besar mencerminkan riwayat seumur hidup dari pekerjaan shift malam bergilir
(mayoritas mendekati usia pensiun): tidak pernah, 1-2 tahun, 3-5 tahun, 6-9 tahun, 10-14 tahun,
15–19 tahun, 15–19 tahun, 20–29 tahun, dan 30+ tahun. Peserta NHS2 ditanya tentang sejarah
kerja shift bergilir mereka pada tahun 1989 (ketika mereka jauh lebih muda) dalam kategori yang
sama, kecuali kategori teratas adalah 20+ tahun. Berbeda dengan kohort NHS, di shift kerja
NHS2 informasi diperbarui (pertanyaan tentang jumlah bulan bekerja shift malam pada tahun-
tahun sebelumnya) pada tahun 1991, 1993, 1997, 2001, 2005, dan 2007 (dalam tahun terakhir
ini, informasi diperbarui hanya untuk sebagian wanita dengan alamat email yang menerima
kuesioner online). Karena kuesioner 1995, 1999, dan 2003 tidak termasuk pertanyaan ini,
penilaian retrospektif dari pekerjaan shift malam bergilir yang dilakukan pada tahun 1993-1995,
1997-1999, dan 2001-2003 dimasukkan dalam kuesioner tahun 2001 dan 2005. Untuk
memperkirakan total durasi kerja shift, titik tengah kategori respons yang dipilih ditugaskan
untuk setiap peserta, kecuali untuk kategori paparan tertinggi di mana batas bawah durasi
ditetapkan secara konservatif. Nilai-nilai ini disimpulkan untuk memperkirakan total durasi kerja
shift melalui diagnosis penyakit, kematian, atau akhir masa tindak lanjut. Jika peserta tidak
menanggapi salah satu pertanyaan shift kerja, durasi kumulatif sebelumnya dilakukan sekali (nol
tahun ditugaskan untuk siklus tertentu). Dari mereka yang ditanya tentang pemaparan shift kerja
saat ini pada tahun 2007, hanya 8% yang masih bekerja dengan shift malam. Oleh karena itu,
untuk 2009 dan siklus berikutnya di mana durasi shift-kerja tidak dinilai, nol shift kerja
diasumsikan.

Analisis statistik

Peserta menyumbang waktu seseorang sejak tahun kembalinya kuesioner dasar (NHS:
1988; NHS2: 1989) hingga tanggal diagnosis kanker kolorektal, diagnosis kanker lain (kecuali
kanker kulit melanoma), kematian, atau akhir masa tindak lanjut (NHS: 1 Juni 2012; NHS2: Juni
2013), mana yang lebih dulu. Secara total, 1.551.827 orang-tahun masa tindak lanjut diperoleh
dari tahun 1988 hingga 2012 di NHS, dan 2.549.000 orang tahun diperoleh dari tahun 1989
hingga 2013 di NHS2.

Kami menilai total durasi kerja shift di kelompok-kelompok berikut: tidak pernah, 1-2
tahun, 3-4 tahun, 5-9 tahun, 10–14 tahun, 15–19 tahun, 20–29 tahun, dan 30 atau lebih tahun di
NHS ; tidak pernah, 1-2 tahun, 3-4 tahun, 5-9 tahun, 10-14 tahun, dan 15 tahun atau lebih di
NHS2. Di NHS2 untuk kategori 15 atau lebih tahun kerja shift malam shift, kami secara
konservatif menggunakan 20 tahun karena kategori ini adalah kombinasi antara 15-19, 20-29,
dan 30 tahun atau lebih. Kami juga menambah tahun yang dihabiskan untuk menggilir shift
malam menjadi tiga kategori (tidak pernah, 1–14 tahun, dan 15 tahun atau lebih) untuk
membandingkan hasil ini dengan laporan kami yang sebelumnya diterbitkan. 8Kami
menggunakan model hazard proporsional Cox, dengan usia berbulan-bulan dan siklus kuesioner
2 tahun sebagai skala waktu, untuk memperkirakan rasio bahaya (SDM) dan interval
kepercayaan 95% kanker kolorektal untuk setiap kategori durasi kerja shift, dibandingkan
dengan mereka yang tidak pernah bekerja shift malam kerja. Kami menghitung nilai p untuk tren
(statistik Wald) berdasarkan median kategori asli dari durasi kerja shift (NHS: 1–2 tahun, 3-4
tahun, 5-9 tahun, 10–14 tahun, 10–14 tahun, 15–19 tahun, 20–29 tahun, dan 30 atau lebih tahun,
NHS2: tidak pernah, 1-2 tahun, 3-4 tahun, 5-9 tahun, 10–14 tahun, dan 15 tahun atau lebih.
Model disesuaikan dengan faktor risiko yang diketahui dan diduga faktor risiko. untuk kanker
kolorektal Kami mempertimbangkan berbagai faktor risiko yang diketahui atau diduga untuk
kanker kolorektal dalam model multivariabel kami yang dirangkum dalam Tabel1 . Karena
penilaian paparan shift kerja berbeda dengan kohort (yaitu, tidak diperbarui di NHS; diperbarui
di NHS2), model disajikan secara terpisah untuk masing-masing kohort. Asumsi bahaya
proporsional diuji dengan menambahkan syarat interaksi kerja shift dengan waktu tindak lanjut
di kedua kohort.

Di NHS saja, analisis sekunder dilakukan di mana daya cukup; mereka tidak tampil di
NHS2 diberi kekuatan yang sangat terbatas dalam kelompok itu. Pertama, kami memperkirakan
risiko relatif secara terpisah untuk setiap subsite anatomi kanker kolorektal (kolon proksimal,
kolon distal, dan rektum). Kedua, dalam analisis bertingkat, kami menilai apakah hasilnya
bervariasi berdasarkan BMI (<25, 25-29, ≥30) dan status merokok (tidak pernah, perokok saat
ini, dan di masa lalu). Untuk menguji interaksi statistik berdasarkan kategori BMI dan status
merokok, kami memasukkan istilah interaksi multiplikasi dalam model multivariat. Itu pnilai
untuk interaksi dihitung menggunakan uji rasio log-likelihood, yang membandingkan model
dengan dan tanpa interaksi yang menarik. Semua analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak SAS, versi 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, North NC), dan semua
uji statistik dua sisi.

Hasil

Kami mendokumentasikan 1.965 kasus kanker kolorektal baru (1.527 di NHS dan 438 di
NHS II) selama 24 tahun masa tindak lanjut. Di kedua kohort, wanita dengan durasi kerja shift
yang lebih lama lebih tua, memiliki BMI lebih besar, dan lebih cenderung merokok (dengan
lebih banyak merokok per tahun), tetapi mereka melaporkan konsumsi alkohol yang lebih rendah
dan tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi, dibandingkan dengan tidak pernah menggeser
pekerja (Tabel 1 ). Pekerja shift malam jangka panjang lebih mungkin memiliki tingkat
pendidikan yang lebih rendah atau seorang suami dengan tingkat pendidikan yang lebih rendah
dibandingkan dengan pekerja siang hari, sementara tidak ada perbedaan signifikan yang diamati
dalam kebiasaan diet yang dilaporkan yang memprediksi risiko kanker kolorektal, seperti folat,
serat , dan konsumsi daging merah.

Dalam analisis yang disesuaikan dengan usia, risiko kanker kolorektal meningkat dengan
meningkatnya tahun rotasi kerja shift malam di NHS ( p ‐ tren = 0,04), tetapi ini tidak lagi
signifikan setelah disesuaikan untuk pembaur potensial tambahan ( p ‐ tren = 0,14) ( Tabel 2).
Dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah bekerja menggilir shift malam, kami
menemukan peningkatan risiko kanker kolorektal setelah paparan jangka panjang (20+ tahun)
pada kerja shift malam dalam model yang disesuaikan usia (20-29 tahun: HR 1,34 95%, CI :
1,02, 1,76; 30+ tahun: 1,21 95%, CI: 0,87, 1,68), yang dilemahkan dan tidak lagi signifikan
secara statistik dalam model yang sepenuhnya disesuaikan (20–29 tahun: HR 1,26 95%, CI: 0,96,
1,65; 30+ tahun: 1,17 95%, CI: 0,84, 1,63). Dalam NHS2, kami mengamati tidak ada hubungan
antara rotasi kerja shift malam dan risiko kanker kolorektal, dengan kedua riwayat kerja shift
pada awal (1–14 tahun: HR 0,86 95%, CI: 0,71, 1,04; 15+ tahun: HR 0,97 95%, CI: 0,45, 2,09; p
tren = 0,49), dan menggeser informasi pekerjaan yang diperbarui melalui tindak lanjut (1–14
tahun: SDM 0,81 95%, CI: 0,66, 0,99;

15+ tahun: SDM 0,96 95%, CI : 0,56, 1,64;p ‐trend = .88) (Tabel 3). Interaksi kerja shift
dengan periode waktu tindak lanjut tidak signifikan secara statistik untuk kedua kelompok kohort
(data tidak ditampilkan).

Dalam analisis di lokasi di NHS, kami mengamati bahwa risiko terkait dengan kerja shift
malam jangka panjang (15+ tahun) cenderung meningkat ke arah bagian distal usus besar dan
tertinggi untuk kanker rektum (kolon proksimal: HR 1,00; 95% CI: 0,75-1,34,
p-trend = .90; usus besar bagian distal: HR 1.27; 95% CI: 0,87, 1,85, ptrend = .32; dubur: HR
1,60; 95% CI: 1,09, 2,34; p-trend = .02) setelah disesuaikan untuk pembaur potensial (Tabel 4).
Dalam analisis sekunder, kami tidak mengamati efek modifikasi dari asosiasi antara rotasi
riwayat kerja shift malam dan kanker kolorektal berdasarkan BMI atau status merokok (hasil
tidak ditampilkan).

Diskusi

Kami tidak menemukan bukti hubungan keseluruhan antara rotasi kerja shift malam dan risiko
kanker kolorektal pada keduanya kelompok besar perawat. Namun, ada yang menyarankan
durasi kerja shift yang lebih lama (15+ tahun) dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena kanker
dubur secara khusus. Penemuan-penemuan ini menunjukkan bahwa gangguan sirkadian jangka
panjang dapat berperan dalam perkembangan kanker kolorektal pada subsitus tertentu. Hasil
analisis terbaru dari kohort NHS, meskipun sebagian besar positif dalam arah, dilemahkan dan
tidak lebih signifikan secara statistik, dibandingkan dengan yang sebelumnya laporan yang
menunjukkan hubungan positif antara jangka waktu yang lama (15+ tahun) kerja malam hari dan
risiko kanker kolorektal.8 Penjelasan potensial untuk risiko yang dilemahkan ini meliputi: (i) the
wanita usia yang lebih tua di NHS pada awal dan penambahan dari 14 tahun masa tindak lanjut,
di mana kita mungkin telah menangkap sebagian besar masa pensiun, dan mungkin hanya
beberapa tahun lagi memutar kerja shift malam; (ii) pengaruh orang sehat efek pekerja, sebagai
subjek yang lebih rentan terhadap gejala yang disebabkan oleh gangguan sirkadian mungkin
telah menurun keluar dari pekerjaan shift; dan (iii) kemungkinan perempuan pulih dari efek
negatif gangguan sirkadian setelah pensiun terutama setelah periode cuti kerja yang lebih lama.
Yang serupa pola peningkatan risiko selama paruh pertama masa tindak lanjut dan penurunan
risiko selama paruh kedua juga diamati kanker payudara dan penyakit jantung koroner dalam
kelompok ini.25,26 In yang lebih muda dan sebagian besar premenopause, kohort NHS2 no
hubungan keseluruhan diamati dengan riwayat kerja shift. Penilaian eksposur dalam kelompok
ini menangkap karier sebelumnya tahap perawat dan diperbarui selama masa tindak lanjut, oleh
karena itu ditingkatkan dibandingkan dengan NHS. Namun, karena para peserta yang berusia
lebih muda, kurang dari 20 kasus pernah mengalaminya 15+ tahun kerja shift malam bergilir
dalam analisis kami tentang kohort NHS2, dan oleh karena itu kekuatan terbatas pada analisis
durasi kerja shift yang lebih lama. Hasil kami sejalan dengan beberapa, tetapi tidak semua,
sebelumnya studi kerja shift dan kanker kolorektal. Baru-baru ini studi kasus-kontrol berbasis
populasi di Spanyol (termasuk 1.626 kasus kanker kolorektal), pekerjaan shift malam jangka
panjang yang berputar dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kolorektal di antara laki-laki,
tetapi tidak perempuan.6 Dalam studi kasus-kontrol lain di Kanada hanya termasuk pria (439
kasus kanker usus besar,

236 kasus kanker dubur) risiko lebih tinggi untuk usus besar dan dubur kanker dilaporkan setelah
bekerja shift malam permanen, 7 sedangkan dalam studi kasus-kontrol baru-baru ini di kalangan
wanita Australia (350 kasus kanker kolorektal) tidak ada hubungan yang dijelaskan.11 A studi
catatan-linkage berdasarkan populasi tidak menunjukkan hubungan antara kerja shift dan kanker
kolorektal pada kedua jenis kelamin, meskipun potensi kesalahan klasifikasi paparan tinggi
Akhirnya, kohort perempuan sebelumnya dari operator radio dan telegraf telah menunjukkan
peningkatan risiko kanker usus yang tidak signifikan setelah malam atau shift malam.10 Studi
kami hanya termasuk wanita dan hasil dari penelitian sebelumnya tampaknya lebih sugestif
untuk hubungan positif antara kerja malam dan kolorektal kanker di kalangan pria. Reproduksi
dan hormone perbedaan dapat menjelaskan beberapa perbedaan jenis kelamin sejak eksogen
Estrogen tampaknya melindungi wanita dari kanker kolorektal. 27,28 Sebagai alternatif, wanita
mungkin memiliki koping yang lebih baik mekanisme dan kebersihan tidur, atau mungkin lebih
sering melekat
untuk program skrining dibandingkan dengan pria. Kemungkinan pekerjaan itu jenis berbeda
untuk kedua jenis kelamin, dan dengan demikian bergeser pola dan pajanan khusus pekerjaan
lainnya dapat bervariasi. Selain itu, shift malam definisi kerja (mis., permanen vs. rotating) dan
metric (mis., pernah / tidak pernah, durasi, frekuensi kerja shift malam) digunakan untuk
mengukur gangguan sirkadian sangat bervariasi di berbagai penelitian.29 Definisi paparan kami
termasuk pekerjaan shift malam yang berputar jadwal dengan setidaknya 3 malam per bulan dan
kami menilai durasi kerja shift malam kumulatif di tahun. Namun, baru-baru ini bukti
menunjukkan bahwa metrik paparan lain seperti shift frekuensi kerja (malam / bulan atau jumlah
berturut-turut malam) dan panjang (jam / hari) juga dapat memprediksi kanker payudara risiko
selain durasi seumur hidup kumulatif (tahun) .30 Kami studi tidak memiliki informasi tentang
frekuensi dan panjang kerja shift tetapi metrik ini harus dipertimbangkan dalam penelitian
selanjutnya.

Dalam analisis di lokasi di NHS, kami menemukan bukti bahwa risiko meningkat ke arah bagian
distal usus besar, dan tertinggi (tabel 4) (Peningkatan 60%) untuk kanker dubur. Ini adalah
temuan baru, yang sebagian sejalan dengan bukti sebelumnya yang mendukung diferensial
etiologi antara kanker usus besar dan rektum.23,24 Semakin banyak bukti mendukung variasi
dalam karakteristik patologis kanker kolorektal di sepanjang segmen kolorektal karena berbeda
asal embrionik, tetapi juga karena paparan isi usus (termasuk mikrobiota) dan respons imun
inang.31–34 Selanjutnya, usus besar dan dubur melayani fungsi yang berbeda, dan terpapar feses
untuk jangka waktu yang berbeda dan berbeda waktu dalam sehari; dengan demikian, gangguan
sirkadian dan mistimed makanan (mis., camilan malam hari) di pekerja malam bisa menggeser
waktu buang air besar, berdampak pada distal usus yang paling karena zat yang lebih tidak
tercerna bepergian melalui bagian distal dari usus besar dan dubur. Selain itu, sudah
menyarankan bahwa kanker yang timbul di usus besar dan rektum mulai sebagai polip
adenomatosa, sedangkan jalur de novo adalah lebih penting pada lesi yang timbul pada kolon
proksimal. 35

Namun, kami baru-baru ini tidak menemukan hubungan antara malam shift kerja dan adenoma
kolorektal — prekursor bagi sebagian besar kanker kolorektal yang dapat dideteksi dengan
skrining. Tapi tetap saja mungkin kerja shift tidak bertindak sebagai inisiator kanker (mis.,
pembentukan adenoma), tetapi mungkin memiliki lebih banyak hilir efek sebagai promotor
kanker. Akhirnya, perbedaan yang diamati antara kanker usus besar dan dubur mungkin
merupakan akibat dari diferensial penyaringan. Polipektomi kolonoskopi dapat mengurangi
berikutnya Insidensi kanker kolorektal setidaknya 66% .36-38 Sigmoidoskopi fleksibel, metode
skrining rutin dalam Amerika Serikat (direkomendasikan setiap 5 tahun pada orang dewasa > 50
tahun), periksa bagian bawah lumen usus besar dan, dengan demikian, mengurangi kejadian
kanker hanya di kolon distal dan rectum.39,40 Jika status kerja shift memengaruhi kepatuhan
terhadap sigmoidoskopi (mis., pekerja harian lebih cenderung untuk mematuhinya dibandingkan
dengan pekerja malam), maka ini akan mempengaruhi mereka risiko kanker rektum dan usus
distal berikutnya. 41 Namun, dalam praktik penyaringan kanker kolorektal kohort ini (termasuk
sigmoidoskopi) serupa antara pekerja malam dan siang hari pada awal dan selama tindak
lanjut.42

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kerja shift malam dinilai dengan
kuesioner, yang mungkin menghasilkan kesalahan klasifikasi eksposur dan dapat memiliki bias
hasil kami terhadap nol. Secara khusus, mengingat definisi kami kerja shift malam (3 malam atau
lebih per bulan, di selain perubahan hari / malam lainnya di bulan itu), itu mungkin bahwa
seorang perawat yang bekerja shift malam permanen mungkin memiliki mengklasifikasikan
dirinya bukan sebagai pekerja shift malam yang berputar. Lebih lanjut, kami tidak dapat
membandingkan intensitas atau pola yang berbeda kerja shift malam karena kami tidak memiliki
informasi tentang jumlah aktual malam bekerja per bulan. Selain itu, dalam NHS, riwayat kerja
shift kumulatif (seumur hidup) (dalam tahun) dinilai hanya sekali pada awal (1988). Karena itu,
kami lakukan tidak tahu jadwal kerja perawat setelah 1988 dan jika ada perubahan (mis.,
melanjutkan, memulai, atau berhenti memutar kerja shift malam). Dengan demikian, kami dapat
menilai tahun kumulatif paparan kerja shift malam yang berputar dari awal hingga kira-kira
tengah perawat ' kehidupan kerja di NHS dan mungkin telah meremehkan total kehidupan
paparan, yang bisa saja bias hasil kami terhadap nol. Selain itu, wanita dengan informasi yang
hilang tentang rotasi kerja shift malam pada awal dikeluarkan dari analisis, sumber bias potensial
lainnya, yang kemungkinan besar akan mengarah untuk meremehkan risiko aktual. Sebaliknya,
dalam NHS2, riwayat kerja shift dinilai pertama kali pada tahap awal a kehidupan kerja wanita
dan selanjutnya diperbarui setiap 2 tahun selama tindak lanjut, yang memungkinkan untuk
estimasi yang lebih akurat dari total tahun rotasi riwayat kerja shift malam menangkap semua
tahapan karir. Studi kami termasuk perawat wanita, dan hasilnya mungkin tidak sepenuhnya
berlaku untuk pria. Tetap saja, NHS dan NHS2 adalah salah satu studi prospektif terbesar yang
tersedia untuk mengevaluasi hubungan antara kerja shift malam dan Kanker kolorektal. Studi-
studi ini unik, dalam hal itu, mereka prospektif menilai kerja shift dan berbagai macam yang
terkenal dan faktor-faktor risiko yang diduga untuk perkembangan kanker kolorektal, yang dapat
mengacaukan asosiasi yang dijelaskan. Sebagai kesimpulan, kami tidak menemukan bukti
hubungan keseluruhan antara rotasi kerja shift malam dan kanker kolorektal risiko dalam dua
kelompok besar perawat wanita ini. Namun, risiko untuk kanker dubur meningkat secara
signifikan dengan durasi kerja shift. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa
sirkadian jangka panjang gangguan dapat berperan dalam perkembangan kanker dubur.