http://scidoc.org/IJMBG.

php

International Journal of Medical Bioteknologi & Genetika ( IJMBG )

ISSN: 2379-1020

Pujian Receptor Type - 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium falciperum Malaria

Artikel Penelitian

Saket RD *, Kol S, Tripathi AK, Singh SP, Tipathi J, Chauhan UK

Pusat Studi Bioteknologi, APS University, Rewa (MP), India.

Abstrak

Malaria adalah agen penyebab paling kematian di seluruh dunia. Plasmodium falciperum malaria yang terinfeksi paling berbahaya daripada spesies plasmodium
lainnya. Ini memiliki asosiasi erat dengan reseptor pujian polimorfisme tipe-1 (CD35) gen. CD35 (CR1) adalah reseptor permukaan sel untuk plasmodium falciperum mengandung
PfEMP-1 sebagai legenda. Kepadatan CD35 pada eritrosit dapat ditentukan dengan CR1 alel (HH, HL, dan LL). HH alel dari gen CR1 mengungkapkan kepadatan
tinggi dari CD35 sedangkan LL di kepadatan rendah. kepadatan tinggi dari CD35 lebih rentan terhadap falciperum infeksi. CD35 juga bertanggung jawab untuk
malaria memutuskan. Selama infeksi plasmodium, sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α, tingkat IFN-γ meningkat. Rasio peningkatan TNF-α / IL10 menunjukkan falciperum
infeksi. Sel adhesi protein seperti VCAM, ICAM juga memediasi infeksi malaria.

Kata kunci: Plasmodium Falciperum; CD35; CR1 alel; TNF-α; IL10; ICAM.

* Penulis yang sesuai: 1 (CR1) polimorfisme gen sesuai kepadatan CD35 pada sel RBC. The
Rishabh Dev Saket, mengikat CR1 manusia ke adhesin malaria utama, P. falciparum protein-satu
Pusat Studi Bioteknologi, APS University, Rewa (MP), India. E-mail: membran eritrosit (PfEMP-1). kepadatan tinggi CR1 pada eritrosit
rdev47@gmail.com
menunjukkan risiko tinggi falciparum
infeksi [1, 30, 48, 8] .
menerima: 7 Maret 2015
diterima: April 14, 2015
Diterbitkan: April 17, 2015 Prevalensi dan Epidemiologi p. falciparum

Kutipan: Saket RD et al., (2015) Pujian Receptor Type - 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium
Malaria mempengaruhi 300-500 juta orang setiap tahun di mana 1-3.000.000 orang terkemuka
Falciperum Malaria. Int J Med Biotech- nol Genetics. 03 (3), 27-33. doi: http://dx.doi.org/10.19070/2379-1020-
penyebab kematian di seluruh dunia setiap tahunnya. Ada lima Plasmodium spesies yang
150.005
menginfeksi manusia; Plasmodium falci- Parum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale,
Plasmodium malariae dan
Plasmodium knowlesi. Spesies ini berbeda dalam morfologi mereka, munology im-, dan
Copyright: Saket RD © 2015. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah
persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution, yang memungkinkan penggunaan tak distribusi geografis. Di antara lima spesies yang menyebabkan malaria pada manusia, Plasmodium

terbatas, distribusi dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber
dikreditkan.
pengantar
Malaria adalah penyakit yang paling menular dan berbahaya di dunia. Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan 225 juta kasus malaria di seluruh dunia
dengan 781.000 kematian akibat Plasmodium
infeksi per tahun. Empat jenis Plasmodium jenis ( P. falcipa- rum, P. vivax, P. malariae,
dan P. ovale) bertanggung jawab untuk hampir semua infeksi manusia. Plasmodium
falciparum malaria bertanggung jawab untuk lebih dari satu juta kematian yang terjadi
setiap tahun dari infeksi malaria di Afrika. Sebagian besar kematian tersebut terjadi
sebagai akibat dari komplikasi seperti parah malaria terkait anemia (SMA) dan
malaria cerebral (CM) atau koma [3] . Pujian Receptor 1 (CR1), sebuah protein pada
sel RBC yang memiliki peran dalam kekebalan izin plex com-. Ini juga dikenal
sebagai C3b / C4b reseptor atau CD35. Pada manusia protein ini dikode oleh gen
CR1 terletak di pada lengan panjang kromosom 1 pada pita 32 (1q32) dan
kebohongan dalam kompleks gen immunoregulatory. Pujian Receptor
falciparum (P. falciparum)
adalah yang paling ganas yang mengakibatkan jumlah terbesar tions komplikasi
dan sebagian besar kematian terkait malaria pada anak di bawah usia lima
tahun. The evolusi sejarah dan distribusi geografis P. falciparum mencerminkan
interaksi tiga arah antara usia parasit, tuan rumah, dan Anopheles sp. nyamuk
(vektor untuk transmisi). Sekitar tahun 1900, sebelum meluasnya penggunaan
anti-malaria, distribusi malaria mencapai garis lintang grafis geo dari 64º utara
dan 32º selatan [45, 17] .
Namun, sejarah genetik dan co-evolusi P. falciparum
dengan manusia menyarankan ini tidak selalu model geografis. Relatif paling
dekat dengan hari modern P. falciparum adalah parasit simpanse malaria, reichenowi
Plasmodium. Telah ar gued bahwa P. falciparum adalah asal Afrika karena P.
reichenowi adalah parasit yang menginfeksi simpanse Afrika. Meskipun
beberapa troversy con, secara umum diterima bahwa perbedaan kedua
spesies ini malaria terjadi sekitar 9-10 juta tahun yang lalu, sebelum perbedaan
manusia dari non-manusia tives eratnya primata seperti simpanse. Hal ini
diyakini bahwa penyebaran utama P. falciparum di Afrika terjadi selama “ Revolusi
agraria ”

Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33

27

(4000-5000 tahun yang lalu) ketika kelompok-kelompok nomaden kecil mulai membentuk
sejumlah masyarakat menetap lebih besar; Perubahan gaya hidup ini disediakan kondisi ideal
untuk berkelanjutan P. falciparum transmisi [18, 4]
(Gambar 1).
Siklus Hidup dari Plasmodium Falciparum Malaria
Itu P. falciparum Infeksi dimulai ketika host manusia digigit oleh perempuan yang
terinfeksi Anopheles nyamuk, dan menyuntikkan nyamuk sporozoit ke dalam
jaringan subkutan host manusia. The sporozoit, dalam jangkauan satu jam ke
hati dan menginfeksi cytes hepato-. Durasi hati tanpa gejala (siklus
exo-erythrocytic) tahap infeksi adalah sekitar satu-dua minggu. Selama tahap
ini, masing-masing sporozoite dapat menghasilkan ribuan zoites mero- [14] .
Invasi: Hepatosit pecah melepaskan merozoit ke dalam aliran darah (awal
penyakit klinis) di mana mereka dapat masuk ke dalam sel darah merah
dengan proses invasi yang kompleks terdiri dari empat fase: (a) awal
pengakuan dan lampiran reversibel dari merozoit ke membran RBC . (B)
reorientasi. (C) invagi- bangsa membran RBC sekitar merozoit tersebut. (D)
resealing dari membran RBC setelah selesai invasi merozoit. RBC invasi
adalah proses cepat yang diatur oleh interaksi molekul antara merozoit dan
permukaan sel inang [2,
Gambar 1. Distribusi Geografis dari Plasmodium falciparum malaria [44] .
Childhood infeksi
prevelance
Hyper-endemik:> 50%
Meso-endemik: 11-50%
Hypo-endemik: <10%
Unclassifiedareas: <6%
Siklus Gambar 2. Hidup Plasmodium falciparum malaria [3] .
sporozoit merozoit
Infeksi
Hati
merozoit
Transmisi untuk
Siklus
nyamuk
Gemotocytes
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
31] .
kontak utama dimulai dengan mantel permukaan protein yang sebagian besar
terdiri dari protein glycosylphosphatidylinositol (GPI) -an- berjangkar membran.
Setidaknya ada sembilan diakui GPI berlabuh protein yang diprediksi akan potensi
ligan RBC. permukaan merozoit protein-1 (MSP-1) adalah tigen an- dominan dan
sangat penting untuk kelangsungan hidup parasit. MSP-1 terlibat dalam
pengakuan awal dari RBC melalui residu asam sialat yang ditemukan pada
membran RBC. Protein penting lainnya adalah MSP-2, -3 dan -4. P. falciparum membran
antigen-1 apikal (PfAMA-1) juga penting untuk invasi sukses seperti yang
translokasi ke permukaan mero- zoites sebelum invasi sel darah merah, dan juga
hadir di sporozoite untuk invasi ke dalam hepatosit [43, 2] (Gambar 2).
Pematangan: Awalnya, merozoit berkembang menjadi tahap tropho- zoite awal
dikenal sebagai “bentuk cincin”. Bentuk cincin tetap berlangsung selama 24 jam dan
jatuh tempo dalam RBC melalui negara abolic sangat aktif bertemu-. Itu P. falciparum feed
cincin dari sitoplasma tuan rumah, mengimpor glukosa dan mogok hemoglobin
dalam konstituen ent amino asam. Setelah tahap cincin, P. falciparum matang dan
berkembang ke trophozite tahap akhir. The matang trophozoite tahap parasit
ulangan dengan pembagian nuklir yang mengakibatkan parasit tahap skizon. Setiap
skizon terdiri dari 20-24 merozoit, yang dirilis pada pecahnya RBC yang terinfeksi.
Ketika terinfeksi sel darah merah pecah, merozoit dan sisa metabolisme parasit
invasi
merozoit
Sel
Adhesi dalam
plasenta
RBC yang
RBCterinfeksi
Red
seksual
Terinfeksi
Adhesi ke
endotelium
endotelium
28

produk seperti hemozoin, degradasi hemoglobin, dan racun parasit dilepaskan.
Sebagian besar merozoit akan menyerang sel darah merah lainnya melanjutkan
siklus aseksual; Namun, beberapa parasit akan membentuk bentuk panggung seksual
disebut gametosit yang kemudian ditransmisikan ke host baru dengan Anopheles vektor
[31, 2,
5, 43, 45, 11, 32] .
patofisiologi Plasmodium Falciparum Malaria
infeksi P. falciparum Hasil morbiditas yang cukup besar dan tanpa pengobatan
dapat berakibat fatal. Hasil klinis malaria tergantung pada banyak faktor yang
berkontribusi termasuk virulensi parasit, respon host, geografis, dan
faktor-faktor sosial ekonomi (Tabel 1) [31] . Kombinasi faktor-faktor ini
menghasilkan berbagai hasil yang mungkin untuk tuan rumah, termasuk infeksi
tanpa gejala, infeksi malaria tanpa komplikasi, infeksi berat (anemia malaria
berat dan malaria serebral) dan kematian.
Tabel 1. Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap hasil klinis infeksi P. falciparum [Diadaptasi dari [31] ].
Faktor parasit Faktor tuan rumah
- Resistance obat Kekebalan
- laju multiplikasi - Genetika: Sickle cell, mia thalassae-, ABO
- Persiapan invasi golongan darah dll (?)
- Cytoadherence - Umur
- Rosetting - Kehamilan
- Malaria racun (hemo- zoin) - sitokin pro-inflamasi
- Antigenik Variasi
(PfEMP1)
asimtomatik Hasil klinis
malaria serebral adalah penyebab kematian paling umum pada orang dewasa dan
anak-anak dengan malaria berat. Menurut WHO, definisi yang ketat malaria cerebral
membutuhkan kehadiran P. fal- ciparum parasitemia dan koma unarousable dengan
skor Glasgow Coma dari 9 atau kurang; penyebab semua lainnya dari koma, seperti
hipoglikemia, meningitis bakteri dan ensefalitis virus, perlu dikecualikan. gejala
neurologis umum termasuk koma, kejang, edema, dan kerusakan batang otak.
Kendurnya kapiler otak dan venula diisi dengan sel darah merah yang terinfeksi dan
sel darah merah yang tidak terinfeksi adalah typi- kal histopatologi temuan dalam
malaria serebral. Sebagai kemajuan tion infec-, patogenesis semakin merugikan P.
falciparum malaria diyakini disebabkan oleh dua faktor utama: (a)
ketidakseimbangan produksi sitokin; dan (b) penyerapan sel darah merah yang
terinfeksi di mikrovaskulatur organ vital [37, 19] .
Respon inflamasi: P. falciparum Hasil infeksi dalam lipatan di- dari
kedua sitokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi sitokin. Namun, dalam
malaria cerebral, ada produksi tidak seimbang dan berlebihan dari
respon pro-inflamasi. konsentrasi darah sitokin pro-inflamasi, terutama
tumor necrosis factor (TNF), interferon gamma (IFN-γ), dan IL-
6, telah terbukti dibesarkan di malaria serebral. TNF dapat berkontribusi untuk
patogenesis malaria termasuk malaria serebral. TNF up mengatur reseptor
cytoadherence endotel seperti adhesi molekul-1 interselular (ICAM-1), vascular
cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), dan E-selectin. TNF dapat menyebabkan
poglycemia hy- dan dyserthryopoesis, dan telah terbukti menginduksi
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
tahap klinis Malaria Patogenesis: Ada tiga tahap klinis didefinisikan
patogenesis malaria: malaria tanpa komplikasi, malaria berat, dan
malaria serebral. Rumit ma laria awalnya hadiah dengan demam dan
menggigil, mual dan sakit kepala, kadang-kadang dikaitkan dengan diare
dan muntah. Sayangnya, karena kesamaan gejala, infeksi malaria sering
keliru untuk banyak infeksi lain termasuk influenza atau infeksi usus
gastro dan karena itu tidak diobati [43] . Di
1990, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) didirikan ria crite- untuk diagnosis
malaria berat. Kriteria utama termasuk keterlibatan neurologis (malaria serebral),
edema paru, gagal ginjal akut, dan anemia berat. anemia berat adalah gejala
yang paling umum kedua P. falciparum infeksi dan disebabkan oleh penghancuran
sel darah merah dan secara keseluruhan menurun eritropoiesis. Asidosis dan
hipoglikemia adalah yang paling umum komplikasi com- metabolik [48, 51] .
faktor geografis dan Sosial
Intensitas Transmisi -
- Budaya dan faktor ekonomi
- Akses ke pengobatan
Kematian
pelepasan oksida nitrat (NO) yang ikut campur dengan transmisi sinaptik [10,
21] .
Pengasingan Parasit: P. falciparum memiliki kemampuan unik untuk menja- di sini untuk
pembuluh darah endotelium tuan mikro, proses yang dikenal sebagai penyerapan.
Pengasingan menyebabkan obstruksi pembuluh darah mikro dan kompromi aliran darah
melalui jaringan seperti hati, limpa, paru-paru, dan otak. Efek dari penyerapan termasuk
obstruksi saya- chanical (yang dapat menyebabkan hipoksia), turbances dis metabolisme
dan merupakan titik pusat di mana racun parasit dan mediator matory inflam-
berkonsentrasi [47] (Gambar 3).
Peningkatan ekspresi reseptor cytoadherence Meningkatkan terinfeksi RBC
penyerapan pada endotel melalui parasit protein yang berasal (diekspresikan pada
permukaan RBC yang terinfeksi), seperti PfEMP-1. Protein permukaan parasit
pokok dan tion sequestra- ligan dikenal sebagai P. falciparum eritrosit protein
membran 1 (PfEMP-1), yang dikodekan oleh gen var, dinyatakan. Hal ini predomi-
nantly matang parasit tahap (trofozoit dan skizon) yang mematuhi untuk
mikrovaskulatur yang [16] .
Molekul PfEMP-1 memiliki peran penting dalam patogenesis
P. falciparum sebagai jumlah reseptor tuan diakui oleh berbagai domain mengikat
ekstraseluler dari PfEMP-1. Jadi izin- ting sel darah merah yang terinfeksi untuk
mematuhi dengan endotelium tuan rumah. Dalam kasus malaria cerebral, PfEMP-1
dapat memediasi adhesi sev- eral adhesi molekul, khususnya ICAM-1 yang unregu-
lated pada otak pembuluh darah endotelium [6] .
29

Gambar 3. PfEMP-1 molekul dan reseptor host yang terkait [Diadaptasi dari [7] ].
A, B antigen CD36 ICMA-1
HS CD31 CD31
CRI IgM
DBL-1α CIDR1α DBL-2β
kekebalan bawaan untuk P. falciparum malaria: Respon bawaan kekebalan tubuh
sangat penting untuk hasil selama P .falciparum infeksi. respon imun bawaan segera
berlaku dan memberikan pertahanan awal sampai respon imun adaptif bergerak.
Dalam beberapa kasus, infeksi oleh P. falciparum dapat dikendalikan oleh sistem
kekebalan tubuh bawaan. 61 Parasit beban diamati pada individu kekebalan non
dengan akut P. falciparum malaria lebih rendah dari yang diharapkan berdasarkan
tarif replikasi parasit diamati in vitro, menunjukkan bahwa sistem kekebalan tubuh
bawaan dapat berkontribusi-upaya pengendalian fective replikasi akut parasit
sebelum respon imun adaptif berkembang [34] .
Fungsi sistem kekebalan tubuh bawaan untuk membatasi kepadatan parasit yang
maksimal, namun secara bertahap diperoleh mekanisme adaptif eliminasi parasit
lengkap. Sistem imun bawaan adalah penting bagi sebagian besar respon inflamasi
yang dipicu oleh sel-sel monositik, leukosit lain dan sel mast melalui reseptor ing
sens- bawaan mereka. Makrofag penting dalam imunitas bawaan karena mereka
mampu membersihkan sel darah merah terparasit dengan tidak adanya antibodi
malaria spesifik ing opsoniz-. Ini adalah hipotesis bahwa ada dua metode serapan
RBC terinfeksi oleh makrofag. Metode yang dominan pra serapan melibatkan
pengikatan non-spesifik IgG dan komplemen pada permukaan sel darah merah
yang terinfeksi, dan eksposur berkerut di- penanda RBC pikun seperti paparan dari
phosphatidylserine (PS). Metode ini menginduksi pelepasan sitokin pro-inflamasi.
Metode kedua serapan adalah CD36 dimediasi, yang melibatkan pengikatan CD36
pada rophage mac untuk PfEMP-1 pada sel darah merah yang terinfeksi. Metode
ini tidak melibatkan pelepasan sitokin pro-inflamasi [42, 20] .
Ada tiga jalur biokimia utama yang mengakibatkan activa- tion dari sistem
komplemen: komplemen klasik jalur mengikat; mannose-mengikat lektin jalur;
dan alternatif jalur. Ketiga mengarah pada pembentukan C3 dan C5 konvertase
yang menghasilkan pembelahan C3 dan C5 ke C3a, C3b, C5a dan C5b,
masing-masing. Sel darah merah opsonized oleh IgG dan komplemen (C3b)
diakui oleh Fc reseptor (FCR) dan CR1 (masing-masing), dan phagocytosed
oleh makrofag. Metode ini clearance efektif dalam pikun dan rusak sel darah
merah, dan juga di P. falciparum
sel darah merah yang terinfeksi [15] .
Pelengkap Receptor Type - 1 (CD35)
CR1 adalah satu membran rantai 200-kDa terikat glikoprotein dan anggota
dari regulator aktivasi komplemen (RCA) cluster gen. CR1 memiliki tri
kompleks dan tetra N-linked gosaccharides oli- dalam bentuk matang dan
gen untuk protein ini terletak di lengan Q32 kromosom 1. Hal ini terdiri dari
sejumlah domain diulang disebut mengulangi konsensus singkat
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
CSA
HostReceptors
C2 DBL-3 γ DBL-4ε DBL-5δ CIDR1β ATS
ekstraseluler Domain
(SCRs) yang masing-masing terdiri dari 60 asam amino yang mengandung empat
sistein invarian. Domain ekstraselular dari CR1 terdiri dari 30 SCRs, yang pertama 28
yang diatur dalam mengulangi dem Tan- dalam kelompok homolog 7, dengan
masing-masing kelompok yang dikenal sebagai repeat homolog panjang (LHR). SCRs
8-12 dan SCRs 15-18 istimewa mengikat C3b dan SCRs 1-4 istimewa mengikat C4b.
Wilayah CR1 yang berinteraksi dengan eritrosit yang terinfeksi ke bentuk mawar telah
dipetakan ke LHRB dan tiga pertama SCRs dari LHR-C, SCR 10 dan 17 telah
terutama ditemukan untuk memainkan peran penting dalam interaksi ini [23, 22] .
Pengaruh diferensial CR1 ekspresi malaria patogenesis genesis: Perbedaan
dalam ekspresi CR1 pada eritrosit mungkin menentukan kerentanan
individu terhadap ment mengembangkan- malaria serebral dan anemia
malaria terkait berat. Dalam salah satu studi itu menyarankan bahwa
anak-anak mungkin lebih rentan terhadap SMA karena tingkat yang lebih
rendah mereka RBC melengkapi protein regulasi, yang membuat mereka
kurang siap untuk menangani pembentukan IC dan aktivasi komplemen.
Sebelumnya kelompok yang sama peneliti telah membuktikan bahwa
penurunan tingkat CR1 dan peningkatan kadar kompleks imun secara
signifikan ates associ- dengan SMA. Mekanisme hilangnya CR1 dari
permukaan eritrosit sedang diselidiki. Serangkaian KASIH pengalaman-
menunjukkan bahwa CR1 hadir dalam bentuk cluster di RBC permukaan,
mengalami unclustering karena pengikatan kompleks IgM -C3b ke
glycophorin A. [7] .
CR1 polimorfisme: CR1 adalah glikoprotein yang sangat polimorfik. Tiga bentuk polimorfik
yang berbeda dari CR1 telah diidentifikasi, yaitu struktural (variasi ukuran 160-250 kDa),
kepadatan (ekspresi tinggi dan rendah pada sel darah merah yang dikendalikan oleh alel H
dan L) dan Knops golongan darah (McC (a +) / McC (b +) ; Sl (a +) / Sl (a-); Kna / KNB).
polimorfisme struktural: Empat bentuk phic berbeda struktural polymor- dari
CR1 dikenal, yaitu A, B, C dan D (CR1 * 1, CR1 * 2, CR1 * 3, CR1 * 4) dengan
berat molekul masing-masing
190, 220, 160 dan 250 kDa (di bawah kondisi non-mengurangi). polimorfisme ini
diatur oleh empat co-dominan Leles al autosomal. Sebuah polimorfisme dalam
transkrip CR1 dengan perbedaan tambahan dari 1,4 kb di mRNA hadir dalam
donor mengungkapkan berbagai bentuk polimorfik. Perbedaan ini bersesuaian
dengan ukuran satu LHR dan 40 perbedaan kDa, terlihat di antara allo- bentuk
typic dari CR1. Oleh karena itu atas dasar pengamatan ini ia menyarankan bahwa
penyisipan atau penghapusan membentuk dasar dari polimorfisme struktural.
Analisis restriction fragment length polymorphism (RFLP) menyarankan bahwa
intragenik duplikasi er rath- dari alternatif mRNA splicing bertanggung jawab atas
perbedaan allotypic [24, 12] .
30

Kepadatan polimorfisme: Tipe kedua polimorfisme adalah Hind III RFLP,
yang pada bule tapi tidak di Afrika, cor- berkaitan dengan jumlah copy CR1
pada eritrosit. Homozigot untuk L (ekspresi rendah) alel biasanya
mengekspresikan kurang dari 200 eksemplar dari CR1, homozigot untuk H
(ekspresi tinggi) alel mengungkapkan beberapa kali nomor ini dan heterozigot
diate interme-. polimorfisme ini muncul karena satu perubahan dasar dalam
intron dari segmen d1d2 dalam LHR-D (Long homolog repeat) wilayah
mengakibatkan generasi dari situs Hind III polimorfik di kawasan ini [8] .
frekuensi genotipe bentuk HH, HL dan LL juga telah dipelajari dalam endemik
malaria dan kelompok non-endemik pada populasi ent berbeda-. Dalam Kaukasia
nonendemic dan Choctaw popula- kelompok tion di Amerika Serikat, frekuensi gen
untuk alel H dan L yang ditemukan menjadi 0,82, 0,18 dan 0,84, 0,16
masing-masing. Dalam endemik Afrika Hitam frekuensi gen untuk alel H dan L
adalah 0,85 dan 0,15; di S. Cina-Taiwan 0,71 dan 0,29; di Pacific Asia
0,42 dan 0,58 dan di Kamboja 0,53 dan 0,47 masing-masing [48] .
Knops polimorfisme: Jenis ketiga polimorfisme repre- sented oleh Knops
sistem golongan darah adalah kepentingan tertentu. Dalam sistem ini, Mca dan
Mcb adalah salah satu pasangan antigen alel dan SLA dan Vil adalah
pasangan lain. Fenotip yang sesuai untuk pertama pasangan yang McC (a +)
dan McC (b +) dan untuk pasangan kedua adalah Sl (a +) dan Sl (a-). Studi
sekarang telah menetapkan dasar molekuler untuk Knops polimorfisme.
antigen ini telah terlokalisasi pada segmen LHR-D dari CR1. Polimorfisme
nukleotida tunggal oc- curring di SCR 25, yang menyebabkan substitusi asam
amino, hasilnya di generasi ini bentuk polimorfik Penduduk ies stud-
berdasarkan telah dilakukan untuk menentukan distribusi dari berbagai jenis
Knops bentuk polimorfik dalam populasi yang berbeda. Frekuensi gen untuk Sl
(a +) dan Sl (a-) pada orang Afrika Amerika yang hampir sama (0,48 vs 0. [25,
33] .
Dari tiga bentuk polimorfik, ukuran polimorfisme belum ditemukan untuk memainkan peran
dalam menentukan kerentanan terhadap malaria berat. Berkenaan dengan kepadatan
polimorfisme, beberapa penelitian mengesankan bahwa low-density alel perlindungan
menganugerahkan terhadap malaria, sedangkan yang lain menyarankan bahwa rendah
kepadatan alel mungkin menjadi faktor risiko untuk bentuk parah dari penyakit malaria. Eritrosit
dengan rendah CR1 mantan pression (karena LL genotipe homozigot dari CR1) telah
ditunjukkan untuk membentuk berkurangnya jumlah mawar dengan Plasmodium falciparum sel
yang terinfeksi [40, 36, 9] .
Sitokin dan Infeksi malaria
Studi tentang karakteristik respon imun terhadap dium Plasmo- adalah berdasarkan
pada sistem eksperimental murine. Kedua, sel dimediasi dan kekebalan
antibodi-bergantung diperlukan untuk tection pro memadai, kemungkinan meliputi
mekanisme yang berbeda tersetel dalam waktu. Selain itu, imunitas bawaan diduga
memainkan peran penting dalam kliring Plasmodium dari host diparasiti [34] . Dalam
respons terhadap limpa, perubahan Tissular yang memprovokasi perubahan dalam
aliran darah melalui organ. Perubahan ini mencegah akses eritrosit yang terinfeksi
ke jaringan limpa di mana respon imun yang terjadi sampai sel efektor bersenjata
diproduksi. Secara umum, sebagian besar bukti mendukung hipotesis bahwa
sel-sel dari garis keturunan monosit-makrofag lebih efektif daripada phils neutro- di
fagositosis eritrosit diparasiti [52] .
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
Karya terbaru telah menunjukkan bahwa P. infeksi chabaudi di • / • tikus
kekurangan T-sel-telah memperburuk awal dan parasitemias kronis. Hasil ini
akan cocok dengan data yang menganggap produksi awal interferon gamma
(IFN-γ) dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α) baik untuk spleenic • / • limfosit T
dan natural killer (NK) sel [53, 41] . Kedua respon seluler dan humoral adalah
elemen penting dalam pemberantasan Plasmodium dari tubuh, dan keduanya
sangat tergantung pada • / • CD4 + limfosit. Telah mapan bahwa sel-sel CD4 + T
terdiri dari setidaknya dua himpunan bagian fungsional yang berbeda, dibedakan
atas dasar sekresi limfokin di Th1 (IFN-γ-memproduksi) dan Th2 (interleukin-4
[IL-4] / IL-5 -producing) sel. Sel-sel CD4 + T baik Th1 atau Th2 jenis juga memiliki
fungsi regulasi pada manusia P. falci- Parum malaria. Kedua Th1 dan Th2
tanggapan tampaknya diperlukan untuk mengontrol infeksi, tetapi mereka harus
memadai disetel dalam intensitas dan waktu [26, 49] .
Sitokin dalam Perlindungan Awal: Produksi awal IFN-γ untuk memberikan
perlawanan terhadap infeksi. Untuk mendukung pandangan ini, analisi sis dari IFN-γ R
- / - tikus yang terinfeksi P. chabaudi mengungkapkan peran penting dari IFN-γ dalam
kekebalan terhadap patogen ini, meskipun produksi imunoglobulin parasit tertentu tidak
SETELAH fected [Favre, N., et. Al. 1997]. Menariknya, Tan et. Al. melaporkan bahwa
IFN faktor responsif (IRF-1) - / - tikus yang terinfeksi P. berghei
menunjukkan angka kematian lebih rendah dari tipe liar tikus, meskipun mereka teknya ada
IFN-γ atau NO [50] .
Sangat mungkin bahwa ada mekanisme resistensi ent independ- dari IFN- γ dan NO.
Dalam hal ini, adalah menarik bahwa memperlakukan ment in vivo dengan memperburuk
anti-IFN-γ P. yoelii Infeksi 17XL di C57BL / 6 karena tikus yang diobati dengan die antibodi
sebelumnya. Sebaliknya, pengobatan dengan Aminoguanidin, sebuah tor inhibitor
ireversibel NO produksi, tidak berpengaruh. Secara konsisten, tikus yang kekurangan
sintase diinduksi nitrat oksida (iNOS - / -) dibersihkan P. berghei XAT (varian dilemahkan
dari P. berghei NK65) seefektif melakukan jenis hewan Wild-. Dalam hal ini, perlawanan
adalah tergantung pada IFN- γ, karena itu in vivo, menghalangi perkembangan
memprovokasi parasitemia dan kematian [53] .
Kesimpulan keseluruhan yang dapat ditarik dari ini adalah bahwa peran sitokin
tertentu mungkin akan berbeda pada berbagai tahap proses infeksi. Sebuah peran
penting dalam beralih dari Th1 ke Th2 tanggapan dikaitkan dengan IL-10. Oleh
karena itu, mungkin terlibat dalam mengendalikan waktu yang memadai tanggapan
SITIC antipara-. Awal produksi IL-10 telah dikaitkan dengan kerentanan terhadap
infeksi, dan diperkirakan bahwa sitokin ini memiliki efek anti-inflamasi yang
menonjol, membatasi dalam beberapa cara kerusakan yang ditimbulkan pada
jaringan normal oleh respon Th1 berlebihan
[27, 54] .
Sitokin dalam Diagnosis Malaria: Profil Th2 telah dilaporkan pada manusia,
dengan peningkatan kadar IgE yang ditemukan dalam darah penderita malaria,
mungkin karena membiayai yang umum dari sel-sel Th2 lebih helper sel Th1.
polarisasi ini secara signifikan lebih tinggi dalam kasus pasien yang menderita
malaria berat [39] . Th1 respon penting untuk clearance P. fal- ciparum malaria.
anak-anak non-imun dengan berat P. falciparum
malaria menunjukkan tingkat yang lebih rendah dari IL-12 dan IFN-γ dalam serum dan
memiliki kapasitas berkurang untuk menghasilkan mereka setelah in vitro rangsangan. Sangat
menarik bahwa anak-anak dengan anemia berat memiliki tingkat tertinggi TNF-γ [28] .
Selanjutnya, Luty et al. [29] menemukan bahwa sel mononuklear darah perifer pasien dengan
malaria ringan diproduksi IFN-γ dalam menanggapi antigen malaria, sedangkan mereka
31

dengan malaria berat tidak. Studi pada anak-anak Ghana menunjukkan bahwa hanya
pasien dengan malaria tanpa komplikasi memiliki korelasi tive posi- dengan tingkat TNF α
dan larut TNF α R1 dan TNF α R2 dalam serum. Dalam studi yang sama, anak-anak
dengan CM memiliki tingkat tinggi TNF α, dan meskipun tingkat TNF α yang associ-
diciptakan dengan demam tidak ada perbedaan yang diamati pada reseptor TNF larut α.
Menariknya, anak-anak dengan demam dan sitemia para- terdeteksi, tetapi pasien tidak
demam terparasit, memiliki peningkatan kadar TNF α [35] . Dalam hal ini, pasien yang
meninggal akibat P. falciparum
malaria memiliki jumlah yang lebih tinggi dari IL-6, IL-10, dan TNF α dalam serum
daripada pasien yang selamat. Dalam penelitian ini, IL-6, IL-
10, dan IFN- γ dikaitkan dengan hyperparasitemia, penyakit kuning, dan shock.
Selain itu, α TNF dikaitkan dengan gagal ginjal. Anehnya, tingkat yang lebih rendah
dari sitokin ditemukan di CM. Dalam temuan penting, kekurangan relatif dari IL-10
terdeteksi sebagai kematian mendekati [10] .
Kesimpulan
Malaria adalah penyakit di seluruh dunia tersebar karena badan-plasmodium
dengan spesialisasi ( P. falciparum, P. vivax, P. malariae dan P. ovale). Ini
mempengaruhi 300- 500 juta orang di mana 1-3.000.000 akan mati. Semua
spesies plasmodium, P. falciparum adalah lead sangat berbahaya untuk
malaria ebral cer-. Untuk menyelesaikan, siklus hidupnya, plasmodium
memiliki dua tuan nyamuk pertama (sebagai vektor) dan manusia kedua.
Ketika plasmodium diperkenalkan dalam darah oleh nyamuk, itu melekat
dengan sel darah merah melalui CD35 (CR1) yang bertindak sebagai reseptor
untuk PfEMP-1 (hadir dalam plasmodium) dan beredar dalam aliran darah.
CD35 merupakan reseptor permukaan sel dan hadir gen di kromosom no. 1.
Hal ini juga dikenal sebagai Pelengkap Receptor Tipe 1 (CR1). Kepadatan
CD35, di permukaan sel ditentukan oleh CR1 polimorfisme gen. Ada jenis
CR1 polimorfisme (a) polimorfisme Struktural (b) kerapatan polimorfisme (c)
Knops polimorfisme. kepadatan tinggi dari CD35 lebih rentan terhadap infeksi
plasmodium. ICAM-1 dan VCAM-1 juga memainkan peran penting dalam
patogenesis malaria. Sitokin profiling menunjukkan keparahan malaria.
Referensi
[1]. Ahearn JM, Fearon DT (1989). "Struktur dan fungsi komplemen
reseptor, CR1 (CD35) dan CR2 (CD21)" Adv Immunol 46:...... 183-219 [2] Baum J,
Maier AG, baik RT, Simpson KM, Cowman AF (2005) Invasi
oleh P. falciparum merozoit menunjukkan hirarki interaksi molekul. PLoS Pathog. 1:
E37.
[3]. Cavasini, MT Ribeiro, WL Kawamoto, F. dan Ferreira, M. U (2000).
“Bagaimana umum adalah Plasmodium malariae di Rondonia, Brasil barat Amazon?” Revista
da Sociedade Brasileira de Medicina tropis, vol. 33, tidak ada. 5, pp. 489-492.
[4]. Carter R, Mendis KN (2002). aspek evolusi dan sejarah
beban malaria. Clin Microbiol Wahyu 15: 564-594.
[5]. Cowman AF, Crabb BS (2006). Invasi sel darah merah oleh malaria para-
situs. Sel; 124:. 755-766.
[6]. Cserti CM, Dzik WH (2007). Sistem golongan darah ABO dan Plasmo-
dium falciparum malaria. Darah. 110: 2250-2258.
[7]. Craig ML, Waitumbi JN, Taylor RP (2005). Pengolahan dari C3bopsonized
kompleks imun terikat pada reseptor non-komplemen 1 (CR1) situs di sel darah merah:
Fagositosis, transfer dan asosiasi dengan CR1. J Immunol 174: 3059-66.
[8]. Cornillet P, Philbert F, Kazatchkine MD, Cohen JH (1991). de- Genomic
penghentian CR1 (CD35) kepadatan polimorfisme pada eritrosit menggunakan polymerase
chain reaction amplifi kation dan HindIII pembatasan en- zyme pencernaan. J Exp Med; 136:
193-7,4
[9]. Cockburn IA, Mackinnon MJ, O'Donnell A, Allen SJ, Cetakan JM, Rowe
JA, et al. (2004) Seorang manusia pelengkap reseptor 1 polimorfisme yang re-
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
duces Plasmodium falciparum rosetting perlindungan menganugerahkan terhadap malaria berat. PNAS;
101: 272-7.
[10]. Hari, NP, Hien TT, Schollaardt T, Loc PP, Chuong LV, et al (1999).
Peran prognostik dan patofisiologis dari pro dan antiinflamasi cy- tokines di malaria berat.
J. Menginfeksi. Dis. 180: 1288-1297. [11]. Desimone TM, Jennings CV, Bei AK, et al (2009).
kooperatititas antara
Plasmodium falciparum perekat protein untuk invasi ke eritrosit. Mol Microbiol.
[12]. Dykman TR, Hatch JA, Aqua MS, Atkinson JP (1985). polimorfisme
reseptor C3b / C4b (CR1): Karakterisasi alel keempat. J Immu- nol; 134: 1787-9.
[13]. Favre, N., Ryffel B., Bordmann G., dan Rudin W. (1997). Jalannya
plasmodium chabaudi Infeksi chabaudi di interferon γ reseptor tikus kekurangan. Parasit
Immunol. 19: 375-383.
[14]. Greenwood BM, Fidock DA, Kyle DE, et al (2008). Malaria: kemajuan, per-
ILS, dan prospek pemberantasan. J Clin Invest. 118: 1266-1276. [15]. Guo RF, Ward
PA (2005). Peran C5a di respon inflamasi. Annu
Rev Immunol; 23:. 821-852.
[16]. Horrocks P, mencubit RA, Chakravorty SJ, et al (2005). PfEMP1 expression
sion berkurang pada permukaan knobless Plasmodium falciparum eritrosit yang
terinfeksi. J Sel Sci. 118: 2507-2518 [17]. Hay SI, Guerra CA, ee AJ, Noor AM, Salju RW
(2004). Global
distribusi dan populasi yang berisiko malaria: masa lalu, sekarang, dan masa depan. Lancet Infect Dis.
4: 327-336.
[18]. Hume JC, Lyons EJ, Hari KP (2003). migrasi manusia, nyamuk dan
evolusi Plasmodium falciparum. Tren Parasitol. 19: 144-149. [19]. Idro R, Jenkins
NE, Newton CR (2005). Patogenesis, gambaran klinis,
dan hasil neurologis dari malaria serebral. Lancet Neurol .; 4: 827-840. [20]. Janeway
CA, Jr., Medzhitov R (2002). Pengakuan imun bawaan. Annu
Rev Immunol; 20:. 197-21 Hume JC 6. [21]. Kwiatkowski D, Bukit AV, Sambou I, et al
(1990). Konsentrasi TNF di
otak fatal, otak non-fatal dan tidak rumit Plasmodium falciparum malaria. Lanset. 336:
1201-1204.
[22]. Klickstein LB, Bartow TJ, Miletic V, Rabson LD, Smith JA, Fearon DT
(1988) ;. Identifi kasi situs pengakuan C3b dan C4b berbeda dalam pria azasi C3b / C4b reseptor
(CR1, CD35) oleh penghapusan mutagenesis. J Exp Med 1988; 168: 1699-717.
[23]. Krych M, Hourcade D, Atkinson JP (1991). Situs dalam komplemen
reseptor C3b / C4b penting bagi kota spesifik ligan mengikat. PNAS 88: 4353-7.
[24]. Katyal M, Sivasankar B, Ayub S, Das N (2003). Genetik dan struktural
polimorfisme reseptor komplemen 1 dalam mata pelajaran India normal. Im- munol Lett 89:
93-8.
[25]. Krych-Goldberg M, Cetakan JM, Atkinson JP (2002). pelengkap manusia
reseptor tipe 1 (CR1) mengikat ke adhesin malaria utama. Tren Mol Med 8: 531-7.
[26]. Kobayashi, F., T. Morii, T. Matsui, T. Fujino, Y. Watanabe, et al (1996).
Produksi interleukin 10 selama malaria yang disebabkan oleh varian mematikan dan tidak
mematikan dari Plasmodium yoelii yoelii. Parasitol. Res. 82: 385-391. [27]. Linke, A., R. Kuhn, W.
Muller, N. Honarvar, C. Li, dan J. Langhorne.
(1996). plasmodium chabaudi chabaudi: kerentanan diferensial dari gene- ditargetkan tikus
kekurangan IL-10 untuk infeksi erythrocytic-tahap. Exp. Parasitol. 84: 253-263.
[28]. Luty, AJ, Perkins DJ, Lell B., Schmidt-Ott, R., Lehman LG, et al
(2000). Rendah aktivitas interleukin-12 di berat Plasmodium falciparum ma laria. Menulari.
Immun. 68: 3909-3915.
[29]. Luty, AJ, B. Lell, R. Schmidt-Ott, LG Lehman, D. Luckner, et al
(1999). interferon γ tanggapan terkait dengan resistensi terhadap reinfec- tion dengan
Plasmodium falciparum pada anak-anak Afrika. J. Menginfeksi. Dis. 179: 980-988.
[30]. Cetakan JM, Nickells MW, cetakan JJ, Brown MC, Atkinson JP (Mei
1991). "The C3b / C4b reseptor diakui oleh Knops, McCoy, langley Swain-, dan kelompok
York darah antisera". J. Exp. Med. 173 (5): 1159-1163. [31]. Miller LH, Baruch DI, Marsh K,
Doumbo OK (2002). patogen yang
dasar malaria. Alam. 415: 673-679.
[32]. Mayer DC, Kaneko O, Hudson-Taylor DE, Reid ME, Miller LH (2001).
Karakterisasi dari paralogous protein Plasmodium falciparum eritrosit-mengikat
EBA-175. Proc Natl Acad Sci AS A. 98: 5222-5227. [33]. Cetakan JM, Thomas BJ, Doumbo
O, Diallo DA, Lyke KE, Plowe CV, et
al (2004). Identifi kasi polimorfisme Kna / KNB dan metode untuk Knops genotip.
Transfusi; 44: 164-9. [34]. Mohan, K., dan MM Stevenson, (1998). Acquired kekebalan
terhadap aseksual
tahap darah dalam malaria, p. 467-493. Dalam IW Sherman (ed.), Parasite biol- ogy,
patogenesis, dan perlindungan. ASM Press, Washington, DC [35]. McGuire, W., D'Alessandro U.,
Stephens S., Olaleye BO, Langerock P., et
al (1998). Tingkat tumor necrosis factor dan reseptor TNF terlarut dur- ing episode demam
malaria di masyarakat; Trans R Soc Trop Med Hyg. Jan-Februari; 92 (1): 50-3.
[36]. Nagayasu E, Ito M, Akaki M, Nakano Y, Kimura M, Looareesuwan S, et al
32

(2001). CR1 kepadatan polimorfisme pada eritrosit penderita malaria falciparum di
Thailand. Am J Trop Med Hyg 64: 1-5.
[37]. Newton CR, Hien TT, White N. Cerebral malaria (2000). J Neurol Neuro-
Surg Psikiatri .; 69: 433-441.
[38]. Naik, RS, Cabang OH, Woods AS, Vijaykumar M., Perkins DJ (2000).
Glycosylphosphatidylinositol jangkar dari Plasmodium falciparum: molecu- karakterisasi lar dan
respon antibodi menimbulkan alami yang mungkin pro vide kekebalan terhadap patogenesis
malaria. J. Exp. Med. 192: 1563-1576. [39]. Perlmann, P., Perlmann H., ElGhazali G., dan
Blomberg MT (1999). IgE
dan tumor necrosis factor pada infeksi malaria. Immunol. Lett. 65: 29-33. [40]. Rowe JA,
Rogerson SJ, Raza A, Cetakan JM, Kazatchkine MD, Marsh K, et
al (2000). Pemetaan wilayah reseptor komplemen 1 (CR1) diperlukan untuk Plasmodium
falciparum rosetting dan demonstrasi pentingnya CR1 di rosetting di lapangan isolat. J
Immunol 165: 6341-46. [41]. Seixas, EM, dan J. Langhorne. (1999). • / • Sel T berkontribusi
untuk kontrol
parasitemia kronis di plasmodium chabaudi infeksi pada tikus. J. Im munol. 162:
2837-2841.
[42]. Serghides L, Kain KC (2001). Peroksisom reseptor proliferator-diaktifkan
gamma-retinoid agonis reseptor X meningkatkan CD36 tergantung phagocyto- sis Plasmodium
falciparum eritrosit-terparasit dan menurunkan malar- sekresi TNF-alpha besarbesaran-diinduksi
oleh monosit / makrofag. J Immunol. 166: 6742-6748.
[43]. Sim BK, Chitnis CE, Wasniowska K, Hadley TJ, Miller LH (1994). Recep-
tor dan domain ligan untuk invasi eritrosit oleh Plasmodium falcipa- rum. Ilmu. 264:
1941-1944.
[44]. Salju RW, Guerra CA, Noor AM, Myint HY, Hay SI (2005). Global
distribusi episode klinis Plasmodium falciparum malaria. Alam. 434: 214-217.
[45]. Tuteja R. (2007) Malaria - gambaran. FEBS J. 274: 4670-4679.
Saket RD et al, (2015) Pujian Receptor Jenis -. 1 (CD35) Gene Polimorfisme dan Plasmodium Falciperum Malaria. Int J Med Biotechnol Genetics. 03 (3), 27-33
http://scidoc.org/IJMBG.php
[46]. Trampuz A, Jereb M, Muzlovic saya, Prabhu RM (2003). tinjauan klinis: Ketahanan
vere malaria. Crit Care. 7: 315-323.
[47]. Tumer AR, GD berani New, (1994) Cerebral malaria: yang hy- penyerapan
pothesis. Parasitol Hari ini .; 10: 412-414.
[48]. Thomas BN, Donvito B, Cockburn saya, Fandeur T, Rowe JA, Cohen JH, et
al (2005). Sebuah pelengkap reseptor 1 polimorfisme dengan frekuensi tinggi di daerah
endemis malaria di Asia tetapi tidak Afrika. Gen Immun; 6: 31-6. [49]. Torre, D., Speranza F.,
Giola M., Matteelli A., Tambini R., dan Biondi G.
(2002). Peran Th1 dan Th2 sitokin dalam respon kekebalan terhadap uncom- plicated
Plasmodium falciparum malaria. Clin. Diagn. Laboratorium. Immunol. 9: 348-351.
[50]. Tan, RS, Feng C., Asano Y., dan Kara AU (1999). re- imun
sponse interferon faktor regulasi tikus 1-kekurangan terhadap infeksi malaria darah stadium
Plasmodium berghei. Menulari. Immun. 67: 2277-2283. [51]. WHO (2000), Penyakit Menular
Cluster. Parah falciparum malaria.
Trans R Soc Trop Med Hyg. 94 Suppl 1: S1-90. [52]. Yadawa A., Kumar S., Dvorak JA,
Milon G., dan Miller L. H (1996).
perdagangan dari plasmodium chabaudi adami terinfeksi eritrosit dalam limpa tikus. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 93: 4595-4599. [53]. Yoneto, T., Yoshimoto T., Wang CR, Takahama Y.,
Tsuji M., Waki ​S., dan
Nariuchi H. (1999). produksi Gamma-interferon sangat penting untuk kekebalan tive proteksi
terhadap infeksi darah stadium Plasmodium berghei XAT tetapi tidak produksi NO atau aktivasi
sel NK sangat penting. Menulari. Immun. 67: 2349-2356.
[54]. Yoshida A., Maruyama H., Kumagai T., Amano T., Kobayashi F, et al
(2000). Schistosoma mansoni Infeksi membatalkan kerentanan terhadap Plasmo- dium
chabaudi melalui induksi dari respon imun tipe 1 di A / J tikus. Int. Immunol. 12: 1117-1125.
33