berbeda dari molekul penisilin sama.

Dalam sebuah studi tentang antibodi monoklonal

terhadap cephalexin pada tikus, Nagakura et al menemukan bahwa produk dan sisi degradasi
komponen rantai dipengaruhi reaktivitas silang antara penisilin dan sefalosporin. Namun,
sebenarnya tidak epitop lintas reaktif antara penisilin dan sefalosporin diidentifikasi, yang
mendukung kurangnya imunologi reaktivitas silang antara agen-agen ini.

Tes kulit penisilin tidak dapat memprediksi secara terpercaya alergi sefalosporin kecuali rantai
samping pereaksi penisilin atau ampisilin mirip dengan rantai samping sefalosporin dalam
evaluasi. Dengan demikian, penelitian menggunakan pengujian kulit untuk menentukan
reaktivitas silang antara penisilin dan sefalosporin umumnya menunjukkan beberapa
reaktivitas silang antara penisilin dan sefalotin dan sefaloridin dan di antaranya
ampisilin/amoksisilin dan cephalexin/cefadroxil, tetapi tidak antara penisilin/amoksisilin dan
sefalosporin generasi selanjutnya. Namun demikian, tes radioallergosorbent (RAST) atau tes
kulit yang menunjukkan keberadaan yang berpotensi antibodi IgE lintas-reaktif terhadap
penisilin atau sefalosporin tidak memprediksi reaksi klinis. Dalam studi klinis dengan RAST
atau tes kulit, sebagian besar (sekitar 90%) pasien dengan antibodi IgE yang didokumentasikan
untuk penisilin atau amoksisilin mentolerir sefalosporin dengan sisi yang identik atau sangat
mirip rantai ke penisilin yang bertanggung jawab atas alergi. Hasil penelitian yang meneliti
respons IgE pada pasien dengan reaksi alergi langsung terhadap sefalosporin menunjukkan
bahwa kurang dari 20% bereaksi terhadap pengujian kulit terhadap klasik penentu penicillins

(penicillin G, amoxicillin, dan ampisilin), tetapi mayoritas memiliki hasil positif terhadap yang
lain sefalosporin dengan struktur rantai samping yang sama atau serupa ke sefalosporin yang
bertanggung jawab untuk alergi. Nilai pengujian kulit penisilin untuk memprediksi alergi
terhadap sefalosporin pada pasien dengan riwayat penisilin adalah karena itu kontroversial.
Jika penisilin atau amoksisilin rantai samping identik atau mirip dengan sefalosporin,
pengujian semacam itu mungkin dilakukan. Pengujian kulit sefalosporin mungkin juga berguna
dalam mendeteksi antibodi IgE dengan agen khusus yang digunakan dalam pengujian dan
sefalosporin lainnya dengan rantai samping yang serupa.
5. Pembahasan

Meta-analisis alergi sefalosporin reaktif silang antara subjek dengan alergi penisilin dan tanpa
alergi penisilin mengkonfirmasi hasil tinjauan sistematis baru-baru ini yang mendukung
rekomendasi dari American Academy of Pediatrics dan Sinus and Allergy Health Partnership
untuk menggunakan sefalosporin generasi kedua dan ketiga yang terpilih pada pasien alergi
penisilin sebagai pengobatan untuk otitis media akut dan sinusitis akut. Tingkat sensitivitas
silang terhadap sefalosporin yang dikutip di antara pasien alergi penisilin (sekitar 10%) adalah
perkiraan yang terlalu tinggi. Tingkat ini didasarkan pada data yang dikumpulkan dan ditinjau
pada 1960-an dan 1970-an dan hasil in vitro test yang tidak didukung oleh uji kulit klinis pada
pasien yang sensitif terhadap penisilin. Ulasan yang banyak direferensikan Dash dan Petz,
yang melaporkan reaksi alergi pada 7,7% dan 8,1%, masing-masing, dari pasien "alergi-
penisilin" (Alergi didasarkan pada riwayat pasien), termasuk generasi pertama agen sefaloridin,

sefaleksin, sefalotin, dan cefazolin, dan cefamandole agen generasi kedua. Angka ini mungkin
memberikan perkiraan risiko 10% reaksi alergi terhadap sefalosporin dalam alergi penisilin
pasien. Namun, data oleh Dash dan Petz, terlalu tinggi jumlah subjek dengan sensitivitas silang
karena mereka tidak mempertimbangkan kebetulan 3 kali lipat peningkatan risiko reaksi
merugikan terhadap yang tidak terkait obat pada pasien alergi penisilin35; 2) mereka hanya
longgar alergi didefinisikan, termasuk laporan pasien dengan yang tidak ditentukan ruam
dalam analisis mereka; dan 3) sebelum 1980, generasi pertama sefalosporin diproduksi oleh
sefalosporium cetakan, kemudian terbukti terkontaminasi dengan jejak jumlah penisilin.

Banyak kebingungan sehubungan dengan alergi sefalosporin pada pasien alergi penisilin
disebabkan oleh aplikasi yang tidak kritis dari istilah "reaksi alergi" terhadap reaksi yang
merugikan yang terjadi pada pasien yang menerima agen ini, dan penggunaannya dari frasa
"lintas sensitivitas" yang relevan secara klinis bila ada antibodi lintas reaktif terdeteksi. Banyak
pasien dengan riwayat penisilin atau sefalosporin "alergi" sebenarnya telah efek samping
terkait obat nonimunologis seperti muntah,diare, dan ruam tidak spesifik; reaksi idiopatik; atau
pengalaman buruk terkait sementara yang tidak tepat dikaitkan dengan obat. Imunoglobulin
(Ig) Reaksi yang dimediasi E (tipe I; reaksi hipersensitivitas langsung) adalah satu-satunya
reaksi alergi yang sebenarnya, dan hanya reaksi inilah yang harus dipertimbangkan kapan
menentukan kemungkinan risiko reaktivitas silang terhadap sefalosporin pada pasien alergi
penisilin. Reaksi tipe II dimediasi oleh antibodi IgG dan reaksi tipe III yang dimediasi oleh IgG
atau antibodi IgM bukan reaksi alergi. Bahkan, sebagian besar pasien mengembangkan
antibodi IgG dan IgM setelah menerima penisilin dan tidak menunjukkan konsekuensi yang
merugikan. Meskipun antibodi ini dapat bereaksi silang dengan antigen sefalosporin dalam tes
in vitro, tes tidak memprediksi alergi silang imunologis.

Gambar 6 Meta-analisis dari empat studi membandingkan tingkat reaksi alergi dengan
sefalosporin yang diberikan pada pasien dengan riwayat alergi penisilin / amoksisilin dan
selanjutnya tes kulit positif atau negatif
Gambar 7 Meta-analisis dari dua studi membandingkan tingkat reaksi alergi dengan
sefalosporin generasi pertama yang diberikan pada pasien dengan riwayat alergi
penisilin / amoksisilin dan selanjutnya tes kulit positif atau negatif

Gambar 8 Meta-analisis dari satu studi membandingkan tingkat reaksi alergi dengan
sefalosporin generasi kedua yang diberikan pada pasien dengan riwayat alergi penisilin
/ amoksisilin dan selanjutnya tes kulit positif atau negatif
Gambar 9 Analisis dari satu studi membandingkan tingkat reaksi alergi dengan
sefalosporin generasi ketiga yang diberikan pada pasien dengan riwayat alergi penisilin
/ amoksisilin dan selanjutnya tes kulit positif atau negatif

Gambar 10 Meta-analisis dari satu studi membandingkan tingkat reaksi alergi dengan
sefalosporin generasi kedua dan ketiga yang diberikan pada pasien dengan riwayat alergi
penisilin / amoksisilin dan selanjutnya tes kulit positif atau negatif

Opsi Perawatan untuk Pasien Alergi Penisilin

Motivasi utama untuk penilaian ulang baru-baru ini tentang penggunaan sefalosporin pada
pasien alergi penisilin adalah kurangnya antibakteri yang efektif untuk pasien ini. Sampai awal

1990-an, infeksi saluran pernapasan pneumokokus pada pasien alergi penisilin siap diobati
dengan makrolida. Sejak saat ini, bagaimanapun, tingkat resistensi, bersama dengan tingkat
kegagalan klinis, agen-agen ini telah meningkat dramatis. Bahkan, makrolida dan azalida
memiliki efikasi terbatas terhadap Haemophilus influenzae dan Streptococcus pneumoniae.
Lincosamides, tetrasiklin, rifamisin, dan inhibitor folat juga termasuk penggunaan terbatas
karena kekhawatiran akan efikasinya melawan H influenzae dan patogen pernapasan utama
lainnya, risiko resistensi yang berkembang cepat, atau resistensi saat ini tarif. Ketika
digunakan, banyak dari agen ini yang terkait dengan tingkat kegagalan bakteriologis dari 20%
hingga 25%. Penisilin dan sefalosporin memiliki sejumlah kesamaan dalam struktur kimianya.
Mereka memiliki berat molekul rendah, sangat tersubstitusi, memiliki cincin beta-laktam.
Aktivitas antimikroba tergantung, dan struktur cincin terpisah mengandung sulfur. Namun,
mereka memiliki struktur yang penting perbedaan bahwa cincin sulfur adalah tiazolidine
beranggota 5 cincin di penisilin, dan cincin dihydrothiazine beranggota 6 di sefalosporin.
Struktur sefalosporin kurang asimetris dibandingkan dengan penisilin, dan sefalosporin
memiliki tiga situs untuk substitusi sedangkan penisilin hanya punya dua. Mereka juga berbeda
dalam pola degradasinya. Cincin beta laktam dari penisilin terbuka secara spontan dalam
kondisi fisiologis dan membentuk kelompok penicilloyl yang stabil dengan mempertahankan
cincin thiazolidine (asam gugus penicilloyl yang merupakan utama) penentu antigenik);
kemudian mereka mengembangkan haptens yang cakap membentuk konjugasi protein.
Sefalosporin mengalami fragmentasi cepat beta-laktam dan dihidrothiazin cincin dan senyawa
yang dihasilkan sangat tidak stabil dan dengan cepat membentuk produk degradasi sederhana
yang tidak berfungsi sebagai haptens. Oleh karena itu, atas dasar perbedaan ini dalam struktur
dan degradasi kimia, reaktivitas silang imunologis antara cincin beta-laktam dari senyawa ini
harus minimal.

6. Kesimpulan

Banyak pasien yang memiliki riwayat alergi penisilin belum memiliki reaksi imunologis
terhadap penisilin. Pada pasien dengan reaksi yang dimediasi IgE terhadap penisilin,
penggunaan sefalosporin dengan rantai samping yang serupa harus dihindari. Namun,
sefalosporin dengan rantai samping yang berbeda dapat diberikan. Rekomendasi ini
didasarkan pada hasil tinjauan sistematis, meta-analisis ini, dan pemahaman tentang peran
struktur kimia dalam reaktivitas silang alergi. Dasar bukti menunjukkan bahwa kejadian
reaktivitas silang dengan sefalosporin pada pasien yang alergi penisilin bervariasi dengan
kesamaan rantai sisi kimiawi sefalosporin dengan penisilin atau amoksisilin. Sefalosporin
generasi pertama memiliki potensi reaktivitas silang, tetapi risikonya kurang dari tingkat 10%
yang diduga. Bahkan, risiko yang timbul lebih dekat ke 0,5%. Sebagian besar sefalosporin
generasi kedua dan ketiga, terutama yang disahkan oleh American Academy of Pediatrics
untuk sinusitis dan otitis media, dan Sinus and Allergy Health Partnershipi (cefuroxime,
cefpodoxime, ceftriaxone, dan cefdinir), tidak mungkin dikaitkan dengan reaktivitas silang
berdasarkan perbedaan dalam struktur kimianya dibandingkan dengan penisilin dan
sefalosporin generasi pertama. SIngkatnya, sefalosporin generasi pertama memiliki alergi
silang dengan penisilin, tetapi alergi silang dapat diabaikan dengan sefalosporin generasi kedua
dan ketiga. Penekanan khusus harus ditempatkan pada peran struktur kimia dalam menentukan
risiko reaktivitas silang antara agen spesifik.