Manifestasi klinis penyakit ini jauh lebih jarang, hanya mempengaruhi 20

hingga 30 persen pasien AIDS tahap akhir. Adanya vakuolar myelopati telah
dikaitkan dengan riwayat infeksi P. carinii dan M. avium intraselular, menunjukkan
bahwa mielopati vakuolar berhubungan dengan imunosupresi yang lebih parah.
Mekanisme penyakit ini belum jelas diketahui tetapi tampaknya mirip
dengan myelopati penyakit kombinasi sistem terkait dengan defisiensi vitamin
B12. Sel raksasa berinti banyak terlihat pada pemeriksaan histologis, dan teori tentang
mekanisme berfokus pada kerusakan aktivasi imunologis, toksisitas langsung dari
produk HIV, dan disfungsi metabolik dari proses transmetilasi.
Manifestasi klinis mielopati vakuolar muncul ketika penyakit berkembang
dengan mempengaruhi kolumna lateral dan posterior, dengan demikian,
termasuk paraparesis spastik, hilangnya rasa proprioseptif dan getaran, urgensi atau
inkontinensia pencernaan dan kandung kemih, dan impotensi. Sampai saat ini, tidak
ada data yang menunjukkan bahwa HAART memiliki efek pada kejadian tersebut,
tetapi satu penelitian percontohan terbuka menunjukkan hasil yang menjanjikan
menggunakan L- metionin .

Masalah Khusus dalam HIV

Kelelahan
Kelelahan adalah gejala umum pada pasien yang terinfeksi HIV yang sering
diabaikan, dinilai tidak tepat, atau diselidiki secara tidak adekuat. Beberapa penulis
telah mengomentari tingginya prevalensi kelelahan sebagai gejala infeksi HIV,
terutama pada tahap lanjutan. Kelelahan bisa ringan atau mungkin cukup parah untuk
merusak atau mengganggu fungsi tubuh. Beberapa skala telah diterbitkan untuk
menilai gejala dan keparahan kelelahan. Kelelahan adalah gejala yang tidak spesifik
dan mungkin memiliki etiologi tunggal atau multifaktorial. Penyebab medis termasuk
pneumonia, bronkitis, hipotiroidisme, hepatitis, gagal jantung, gagal ginjal, kanker,
dan miopati. Dalam sampel pasien AIDS rawat jalan, kelelahan secara signifikan
berkorelasi dengan anemia dan nyeri. Selain penyebab penyakit, pasien dapat
mengalami kelelahan sebagai efek samping dari obat-obatan seperti antihipertensi,
antikonvulsan, benzodiazepin, antidepresan, analgesik narkotika,
antipsikotik, antiemetik , antihistamin, dan, yang paling penting untuk pasien HIV,
HAART. Faktanya, kelelahan telah ditemukan sebagai salah satu efek samping PI
yang paling umum dan mungkin menjadi alasan ketidakpatuhan.
Kelelahan juga bisa merupakan akibat dari gangguan kejiwaan. Gangguan
alkohol dan penggunaan narkoba dapat menyebabkan kelelahan, baik yang terkait
dengan penggunaan atau penarikan zat tersebut atau sebagai gejala demoralisasi pada
pecandu. Yang terpenting, kelelahan disebabkan oleh depresi berat. Pasien HIV
dengan depresi berat cenderung mengeluh kelelahan daripada pasien tanpa
depresi. Banyak alat skrining depresi, seperti BDI dan Hamilton Depression Rating
Scale, tidak terlalu berguna dalam membedakan kelelahan dari depresi berat,
biasanya karena gejala kelelahan ada pada alat skrining.
Secara umum, evaluasi pasien yang mengeluh kelelahan harus mencakup
riwayat karakteristik temporal, keparahan, dan gejala-gejala yang terkait. Ini juga
harus mencakup peninjauan yang cermat terhadap obat-obatan yang digunakan saat
ini, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan status mental. Yang terakhir harus hati-hati
memeriksa anhedonia: berkurangnya harga diri; perasaan bersalah; gangguan tidur,
terutama bangun pagi dengan ketidakmampuan untuk kembali tidur; perubahan nafsu
makan, perubahan lebih dari 5 persen berat badan; pikiran kematian atau bunuh
diri; dan gangguan konsentrasi atau memori. Studi laboratorium tertentu juga harus
diperoleh, termasuk jumlah sel darah lengkap, elektrolit, tes fungsi hati, saturasi
oksigen, dan tes fungsi tiroid.
Jika kelelahan diyakini terkait dengan penyebab medis atau obat-obatan,
semua upaya harus dilakukan untuk mengobati penyakit atau memodifikasi obat
untuk mengurangi kelelahan. Dalam konteks ini, testosteron adalah pengobatan yang
berhasil untuk kelelahan pada laki-laki yang terinfeksi HIV, bahkan ketika ada gejala
depresi. Tentu saja, klinis depresi berat harus diobati dengan terapi standar.
Antidepresan yang lebih aktif seperti fluoxetine, citalopram, escitalopram atau
bupropion, dapat ditoleransi dengan lebih baik oleh pasien depresi dengan gejala
kelelahan. Beberapa penulis melaporkan bahwa dextroamphetamine (Dexedrine)
mungkin berguna dalam mengobati kelelahan dan depresi pada HIV. Perawatan harus
dilakukan dalam menggunakan stimulan, karena penggunaan jangka panjang dapat
menyebabkan ketergantungan atau memperburuk depresi pada beberapa kesempatan.

Koinfeksi HIV / HCV

Virus hepatitis C (HCV) adalah patogen yang ditularkan melalui darah yang
saat ini paling umum ditularkan melalui penggunaan suntikan narkoba tetapi juga
dapat ditularkan secara seksual, walaupun jauh lebih jarang daripada HIV. Beberapa
klinik telah melaporkan bahwa 50 persen pasien yang terinfeksi HIV juga terinfeksi
HCV. Riwayat alami infeksi HCV pada orang HIV-negatif adalah bahwa 15 persen
pasien bersih dari infeksi setelah fase akut, sedangkan 85 persen berkembang menjadi
infeksi kronis. Seringkali berkembang menjajdi fibrosis hati, yang membutuhkan
sekitar 10 tahun untuk mencapai tingkat yang signifikan, dengan sirosis setelah
sekitar 20 tahun dari waktu infeksi. Hepatocellular carcinoma (HCC) telah dikaitkan
dengan infeksi HCV kronis dan biasanya berkembang sekitar 30 tahun setelah
infeksi. Namun, infeksi HIV cenderung membuat orang lebih rentan untuk tertular
HCV jika terpapar, kemungkinan karena penekanan kekebalan, dan juga
menyebabkan perkembangan penyakit hati yang lebih cepat, dengan di atas perkiraan
dalam setengah waktu (yaitu, fibrosis dalam 5 tahun, sirosis pada 10, HCC dalam
15). Gagal hati adalah penyebab kematian pada pasien HIV.
Sangat sedikit tulisan tentang gangguan kejiwaan spesifik yang terlihat
pada pasien koinfeksi HIV/HCV. Namun, jumlah yang wajar telah dijelaskan
mengenai pengembangan komplikasi neuropsikiatrik dengan pengobatan interferon
alfa, terapi utama untuk HCV. Secara khusus, interferon alfa telah dikaitkan dengan
sindrom depresi, bunuh diri, dan, yang jarang yaitu mania. Pasien yang sudah ada
atau sudah memiliki depresi atau gangguan bipolar sebelumnya lebih mungkin untuk
mengembangkan gejala afektif saat menerima obat tetapi mungkin tidak lebih
mungkin untuk menghentikan pengobatan daripada pasien yang mengembangkan
gejala-gejala de novo ini. Selanjutnya, gejala depresi yang terkait dengan interferon
alfa telah berhasil diobati dengan SSRI dan TCA.
 Pasien koinfeksi HIV/HCV harus diskrining terhadap adanya gangguan
kejiwaan seperti pasien HIV lainnya, tetapi pemantauan khusus harus dilakukan
selama periode pengobatan dengan interferon alfa untuk tujuan pengenalan dini dan
pengobatan gejala afektif. Alkohol mempercepat perkembangan penyakit HCV dan
sangat tidak dianjurkan dalam jumlah berapa pun. Penggunaan narkoba selain alkohol
dapat memperburuk efek samping neuropsikiatrik dari interferon alfa, dan pasien
harus distabilkan sebelum pengobatan antivirus ini. Meskipun belum ada data,
pemeliharaan metadon mungkin merupakan pilihan yang baik untuk pasien yang
tidak dapat mencapai pantang dari opiat tetapi perlu memulai terapi interferon karena
penurunan fungsi hati yang drastis.

ARAHAN MASA DEPAN

HIV dan AIDS adalah kondisi yang terkait erat dengan psikiatri. Dalam
beberapa hal, gangguan kejiwaan dapat dilihat sebagai vektor penularan HIV dan
juga mempersulit pengobatan HIV. Juga, HIV menghasilkan sejumlah kondisi
kejiwaan dan memperburuk banyak lainnya. Bab ini telah berupaya
menunjukkan komorbiditas yang intens dan hubungan di antara berbagai jenis kondisi
kejiwaan, cara depresi memperburuk kecanduan, cara gangguan kepribadian
memperburuk kecanduan, dan cara kecanduan memperburuk kerentanan dan depresi
kepribadian. HIV didorong oleh perilaku yang terkait erat dengan semua kondisi ini.
Para penulis melihat HIV sebagai model cara di mana psikiatri perlu berbicara
dengan obat-obatan lainnya tentang peran psikiatri dalam pengobatan umum dan
perawatan kesehatan. Ini adalah gejala menyedihkan dari masalah dalam perawatan
kesehatan di Amerika bahwa ada banyak data yang menunjukkan perlunya kehadiran
psikiatrik di setiap fase perawatan HIV, namun ada kekurangan dana dan
ketersediaan perawatan psikiatrik di klinik HIV.
Pengalaman penulis dalam merawat pasien HIV adalah bahwa dengan
mengembangkan formulasi diagnostik komprehensif yang menjadi dasar pengobatan,
ada keberhasilan yang signifikan dengan pasien yang bahkan sulit. Formulasi
meliputi sindrom penyakit seperti depresi berat dan skizofrenia, kerentanan
kepribadian seperti ekstroversi yang tidak stabil, gangguan perilaku seperti
kecanduan, dan masalah pengalaman hidup seperti masalah trauma dan
kepercayaan. Setiap masalah berpotensi menyabotase perawatan untuk semua kondisi
yang tersisa. Rencana perawatan harus komprehensif dalam ruang lingkup untuk
mengatasi orang secara keseluruhan.
Para penulis memiliki hak istimewa untuk mengawasi pasien menghadapi
kematian mereka sendiri ketika jumlah CD4 mereka turun dan hal yang tidak
menyenangkan dari kondisi oportunistik muncul. Para penulis kemudian
menyaksikan kemajuan medis yang hampir ajaib menyelamatkan pasien-pasien ini,
hanya untuk menemukan mereka menghadapi kehidupan lagi dan benar-benar tidak
siap untuk menghadapi tantangan yang membebani mereka. Pasien yang sama ini
sekarang harus terus menghadapi beban harian dari perawatan yang sedang
berlangsung, efek samping, stigma, dan cedera yang berkelanjutan. Untuk membantu
mereka dengan tugas yang monumental ini, ada pelajaran dari bidang psikiatri yang
telah membantu pasien memikul beban yang sama dari penyakit mental. Penulis
mencoba untuk memberikan harapan untuk masa depan, optimisme terapeutik,
advokasi, perlindungan, dan rehabilitasi - pendekatan di bidang psikiatri yang telah
berkembang.

2.9: Aspek Neuropsikiatrik Penyakit Menular Lainnya (Non-HIV)

Brian Anthony Fallon MD, MPH
Bagian dari "2 - Neuropsikiatri dan Behavioral Neurology"
Sejak tahun 1990, mikroba telah terhubung dengan berbagai gangguan medis
yang sebelumnya dianggap di luar domain penyakit menular, seperti Chlamydia yang
berkontribusi terhadap penyakit jantung aterosklerotik dan Helicobacter pylori yang
berkontribusi pada ulkus lambung dan duodenum. Di bidang neuropsikiatrik, bukti
kuat menghubungkan infeksi streptokokus dengan timbulnya gangguan obsesif-
kompulsif (OCD) dan gangguan tic pada anak-anak yang rentan
dan infeksi Borrelia dengan timbulnya iritabilitas, perubahan suasana hati, dan
masalah kognitif. Pencarian untuk penyebab infeksi gangguan neuropsikiatri adalah
usaha yang logis, mengingat semakin meningkatnya faktor lingkungan dalam
pengembangan gangguan kejiwaan. Misalnya, paparan prenatal terhadap infeksi
dianggap sebagai salah satu faktor risiko kandidat terkuat untuk pengembangan
skizofrenia, berdasarkan pengamatan yang menghubungkan skizofrenia dengan
kelahiran selama musim dingin dan di daerah perkotaan dan studi ekologi yang
menunjukkan hubungan antara epidemi influenza dan rubella dan kelahiran pasien
preschizofrenia.
Hubungan antara gangguan neuropsikiatrik dan penyakit menular ditemukan
pada awal 1900-an dengan mengidentifikasi spirochete sebagai penyebab sifilis dan
diperkuat pada 1920-an setelah sindrom neurobehavioral yang parah diamati di antara
orang yang terkena epidemi virus influenza. Kadang-kadang, hubungan antara agen
infeksi dan gangguan neuropsikiatrik jelas, seperti dalam kasus human
immunodeficiency virus (HIV) saat ini dan epidemi penyakit Lyme. Di lain waktu,
kaitannya kurang jelas tetapi diduga kuat, seperti yang terjadi pada sindrom kelelahan
kronis.
Agen infeksi dapat mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) secara langsung
atau tidak langsung. Keterlibatan langsung oleh agen neurotropik dapat terjadi akibat
perlekatan mikroba ke jaringan saraf, memunculkan respons inflamasi lokal dan
disfungsi langsung, atau dengan integrasi genom mikroba ke dalam asam
deoksiribonukleat seluler (DNA), yang mengakibatkan pergantian jangka panjang di
otak. fungsi. Atau, mikroba mungkin memiliki efek tidak langsung melalui
dampaknya pada respon imun seluler, humoral , atau sitokin yang ditentukan tuan
rumah . Kualitas dan intensitas respons imun, yang dimodulasi oleh faktor genetik,
dapat diabadikan dengan keberadaan organisme yang hidup, organisme yang tidak
dapat hidup, atau proses autoimun lintas reaktif yang salah arah yang diprakarsai oleh
infeksi sebelumnya. Respons imun dalam upaya melindungi dapat memprovokasi
gangguan neuropsikiatri.
Bagian ini berfokus pada penyakit menular tertentu selain HIV
yang menyerang SSP dan yang secara langsung dikaitkan dengan sindrom
neuropsikiatrik. Perhatian khusus diberikan pada aspek neuropsikiatri penyakit Lyme,
karena itu adalah penyakit yang telah menyebar dengan cepat selama dua dekade
terakhir di berbagai belahan dunia dan telah dikaitkan dengan sejumlah besar masalah
neuropsikologis dan neurobehavioral pada anak-anak dan orang dewasa. Bagian
penutup dari bagian ini secara singkat membahas beberapa bidang minat yang
muncul ke dalam tumpang tindih penyakit menular dan neuropsikiatri.

PENYAKIT SPIROCHETAL
Di bawah payung urutan spirochetes adalah tiga agen yang diketahui menyerang
SSP. Termasuk Borrelia, Treponema, dan Leptospira. Borrelia, yang membutuhkan
vektor artropoda dan mamalia atau reservoir burung, umumnya diketahui
menyebabkan demam relaps dan penyakit Lyme. Treponema, yang menyebar dari
orang ke orang dan tidak menggunakan vektor arthropoda, adalah spirochetes yang
bertanggung jawab atas sifilis. Leptospira, yang disebarkan oleh air yang
terkontaminasi, adalah agen dari sindrom Weil, yang dapat memiliki manifestasi di
SSP.

Penyakit Lyme (Lyme Borreliosis)

Penyakit Lyme, yang ditularkan melalui gigitan kutu Ixodes yang terinfeksi,
dapat menyebabkan beragam gangguan neuropsikiatri, mulai dari perubahan suasana
hati yang ringan hingga psikosis dan kehilangan ingatan yang parah. Penyakit Lyme
telah dilaporkan di seluruh Amerika Serikat dan di banyak negara di seluruh
dunia. Agen penyebab penyakit Lyme, Borrelia burgdorferi, awalnya diinokulasi ke
dalam kulit oleh kutu yang terinfeksi, biasanya menginduksi ruam lokal, yang dikenal
sebagai erythema migrans, yang ditemukan pada sekitar dua pertiga pasien yang
terinfeksi. Kemudian dengan cepat disebarluaskan oleh aliran darah melalui tubuh,
B. burgdorferi telah ditemukan di SSP segera setelah 3 minggu setelah awal infeksi
kulit. Dikenal sebagai neurotropik, B. burgdorferi dapat berada di CSF atau dapat
menempel pada sel glia atau jaringan otak lainnya. Seperti rekannya
yang spirochet, Treponema pallidum, B. burgdorferi mungkin tetap laten, yang dapat
menyebabkan penyakit bertahan berbulan-bulan hingga bertahun-tahun
kemudian. Karena latensi ini, pasien mungkin tidak dapat mengingat gigitan kutu
atau awal ruam. Variabilitas antigenik, yaitu, kemampuan untuk mengekspresikan
antigen permukaan yang berbeda dan dengan demikian untuk menghindari respon
imun, adalah fitur dari organisme Borrelia yang dimiliki oleh B. burgdorferi.

Diagnosis
Kriteria surveilans epidemiologis untuk diagnosis penyakit Lyme di Amerika
Serikat memerlukan riwayat pajanan pada daerah endemik Lyme
dan ruam eritema migrans yang didiagnosis dokter atau bukti serologis pajanan
terhadap B. burgdorferi dan setidaknya satu dari tiga klinis berikut fitur: (1) radang
sendi, (2) gejala neurologis (neuropati kranial atau perifer, meningitis,
ensefalomielitis, atau ensefalitis dengan bukti produksi antibodi intratekal ), atau (3)
gangguan konduksi jantung. Walaupun berguna untuk pemantauan epidemiologis,
kriteria ini terlalu membatasi untuk tujuan klinis, tidak termasuk pasien yang
mungkin tidak mengingat ruam serta pasien seropositif yang
memiliki artralgia difus tetapi tidak jujur pada artritis atau pasien yang memiliki
ensefalopati tanpa kelainan CSF objektif. Lebih lanjut mempersulit diagnosis adalah
tes serologis yang tidak dapat diandalkan. Hasil positif palsu dapat terjadi karena
reaktivitas silang dengan organisme spirochetal lainnya. Hasil False-negatif dapat
terjadi karena pasien diuji terlalu cepat setelah infeksi sebelum respon antibodi yang
sesuai dipasang atau karena respon imun pasien telah dibatalkan. Tidak jarang bagi
pasien dengan penyakit Lyme untuk menguji negatif atau secara samar-samar di satu
laboratorium tetapi positif di laboratorium lain atau bagi pasien untuk menguji negatif
pada awalnya tetapi positif beberapa bulan kemudian setelah pengobatan antibiotik
telah dimulai. Untuk alasan ini, pendekatan rasional untuk diagnosis penyakit Lyme
harus didasarkan pada presentasi klinis terutama, diikuti oleh bukti pendukung yang
disediakan oleh tes laboratorium. Tes laboratorium yang dapat membantu termasuk
tes tidak langsung, seperti enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan tes
Western blot, dan tes langsung, seperti polymerase chain reaction (PCR)
untuk DNA Borrelia atau tes deteksi antigen. ELISA yang lebih baru, berdasarkan
pada daerah C6 invarian, adalah tes tambahan yang sangat spesifik untuk penyakit
Lyme. Pita yang memiliki signifikansi khusus pada tes Western blot termasuk yang
diidentifikasi oleh Pusat Pengendalian Penyakit (CDC) sebagai yang paling sering
dan spesifik, serta pita 31-kDa ( OspA ) dan 34-kDa ( OspB ). Uji PCR, meskipun
sangat spesifik untuk B. burgdorferi DNA, memiliki sensitivitas rendah.

Manifestasi Klinis
Ruam eritema migrans adalah gejala khas dari awal penyakit
Lyme. Pemberian antibiotik pada tahap ini sering menghasilkan kesembuhan. Karena
pasien mungkin tidak ingat atau tidak melihat ruam, gejala seperti flu yang sering
terjadi tak lama setelah ruam dapat diabaikan, hanya untuk diikuti beberapa bulan
hingga bertahun-tahun kemudian dengan munculnya penyakit multisistem yang
mempengaruhi sendi, jantung, dan mata, atau sistem saraf tepi atau SSP, atau
kombinasi keduanya. Lima belas hingga 40 persen pasien mungkin memiliki tanda-
tanda neurologis sebagai gambaran utama. Sakit kepala bisa diikuti oleh meningitis,
neuritis kranial, motorik atau sensorik radiculitis , atau ensefalitis ditandai dengan
suasana hati yang labil dan gangguan memori atau tidur, atau kombinasi dari
ini. Meskipun menunjukkan penyakit Lyme, palsi saraf kranial ketujuh dapat terjadi
hanya pada 5 hingga 10 persen dari sampel pasien dengan penyakit Lyme
neurologis. Gejala radiculoneuropathy dan keterlibatan saraf perifer termasuk
penusukan tajam atau rasa sakit yang dalam yang menjalar dari tulang belakang ke
ekstremitas atau batang tubuh; area mati rasa, terbakar, atau
kesemutan; kelemahan; dan fasikulasi. Pada tahap lanjut penyakit Lyme, sebagian
kecil pasien dapatberkembang menjadi meningoencephalomyelitis kronis
yang ditandai dengan somnolen, kebingungan, konsentrasi buruk, gangguan
memori, mioklonus, apraxia, ataksia, paraparesis, disartria, disfasia, kejang, atau
kelainan kandung kemih, atau kombinasinya. Beberapa pasien mungkin salah
didiagnosis memiliki multiple sclerosis (MS) karena gejala yang tumpang tindih dari
kursus relaps dan remisi dan persetujuan tanda-tanda motorik tulang belakang, ataxia,
disfungsi kandung kemih, dan neuritis optik.
Profil neuropsikiatrik penyakit Lyme biasanya termasuk gangguan kognisi
dan suasana hati. Pada pengujian neuropsikologis formal, lebih dari 50 persen pasien
dengan penyakit Lyme neurologis kronis menunjukkan penurunan memori jangka
pendek, kecepatan pemrosesan, atau perhatian, atau kombinasi keduanya. Gangguan
kognitif ini, meskipun diperparah oleh rasa sakit yang ditandai, kelelahan parah,
sensoris hyperacusis , atau gangguan suasana hati, ada secara independen dari jumlah
gejala fisik atau keparahan depresi bersamaan. Gejala-gejala kognitif yang khas
meliputi masalah pencarian kata, penggantian kata, onset baru disleksia, episode
sementara disorientasi geografis, ketidaktahuan dan distraktibilitas yang ditandai
kesulitan dalam organisasi, dan sensasi bahwa otak seseorang berada dalam
kabut. Lebih jarang, tingkat keparahan gangguan kognitif menyebabkan gangguan
onset baru demensia global.
Meskipun spektrum gangguan kejiwaan telah dikaitkan
dengan infeksi B. burgdorferi, sejauh ini yang paling sering adalah gangguan suasana
hati, ditandai oleh cepat marah, perubahan suasana hati, dan kurang tidur. Sebagian
besar studi terkontrol di mana pasien dengan penyakit Lyme dibandingkan dengan
kontrol yang sehat atau pasien dengan penyakit lain mengungkapkan bahwa depresi
lebih sering terjadi pada kelompok dengan penyakit Lyme. Anak-anak dengan
penyakit Lyme gejala neurologis biasanya hadir dengan keluhan sakit kepala sebagai
gejala yang paling umum, diikuti oleh gangguan perilaku, perhatian, atau suasana hati
sebagai gejala paling umum berikutnya. Masalah perilaku umum termasuk agitasi,
tertidur di kelas, dan kinerja sekolah yang buruk; masalah kognitif umum termasuk
defisit dalam perhatian, memori jangka pendek, dan fungsi visuospatial ; dan masalah
suasana hati yang umum termasuk labilitas afektif dan gangguan kecemasan. Di
antara anak-anak penyakit Lyme dengan sakit kepala, rasa nyeri di lumbal dapat
mengungkapkan peningkatan tekanan intrakranial (juga
disebut pseudotumor cerebri ), yang dalam kasus ekstrim, dapat mengakibatkan
kerusakan pada saraf optik. Aspek neuropsikiatri lain yang kurang umum terkait
dengan penyakit Lyme termasuk seperti serangan panik terkait dengan palpitasi,
paranoia sementara, ilusi atau halusinasi (visual, penciuman, dan pendengaran),
anoreksia, depersonalisasi, OCD, mania gelisah, dan apa yang tampaknya menjadi
perubahan kepribadian. Karena keterlibatan multisistem dalam penyakit Lyme dan
seringnya terjadi kecemasan, depresi, atau keduanya, pasien mungkin secara keliru
didiagnosis memiliki gangguan kejiwaan atau somatoform primer sebelum penyakit
Lyme. Jika penyakit Lyme dipertimbangkan, tetapi tes serologis tidak jelas meskipun
terdapat profil klinis khas penyakit Lyme, label somatoform sekali lagi dapat
diterapkan secara keliru.
Pertimbangkan kasus berikut:
Seorang berusia 30 tahun yang sebelumnya sehat di daerah endemik Lyme
mengalami delusi paranoid intermiten, kemudian diikuti selama beberapa bulan ke
depan, ditemukan hilangnya memori jangka pendek yang progresif. Setelah tidak
muncul di tempat kerja, ia ditemukan pingsan di halaman depan rumahnya, menyebut
langit hijau dan rumput berwarna biru. Setelah pemeriksaan medis yang luas
mengungkapkan peningkatan antibodi Lyme dalam cairan serebrospinal (CSF) dan
serumnya, ia dirawat dengan ceftriaxone intravena (IV) ceftriaxone ( Rocephin ) 3
minggu dengan peningkatan yang signifikan dalam status mentalnya. Dua minggu
setelah keluar, ia mengalami sakit pada lutut dan siku dan perburukan kelancaran
verbal, memori jangka pendek, dan kecepatan pemrosesan. Evaluasi ulang oleh
spesialis penyakit menular mengungkapkan penurunan kadar antibodi Lyme CSF,
meskipun CSF belum normal. Karena peningkatan CSF, dan karena 3 minggu terapi
antibiotik IV diyakini dapat menyembuhkan, spesialis menolak terapi antibiotik
tambahan. Keluarga bertahan dalam keprihatinan mereka, dokter mengalah, dan
pasien menerima 2 minggu terapi IV tanpa perbaikan. Sebuah tim profesional
kesehatan mental kemudian mengevaluasi pasien dan, berdasarkan tidak adanya
diagnosis medis yang pasti dan adanya kehilangan memori yang mendalam, dan
mendiagnosis pasien memiliki gangguan disosiatif dan merekomendasikan perawatan
psikiatris rawat inap. Bertentangan dengan saran medis, keluarga pasien
memindahkannya dari perawatan rumah sakit dan menemukan dokter komunitas
yang setuju untuk merawat pasien secara medis. Setelah 4 bulan terapi sefalosporin
IV, pasien dapat makan sendiri tetapi tidak dapat mengingat kejadian apa pun dari
tahun sebelumnya. Pemindaian computed tomography (SPECT) mengungkapkan
beberapa area hipoperfusi dalam pola tambal sulam. Dihadapkan dengan respon yang
tidak memadai terhadap sefalosporin IV, dokter swasta beralih
ke minocycline oral ( Minocin ), yang menghasilkan peningkatan cepat dalam status
mental yang telah dipertahankan, dengan terapi antibiotik intermiten, selama interval
4 tahun.
Kasus sebelumnya menyoroti beberapa poin: (1) Gejala kejiwaan mungkin
merupakan fitur awal dari Lyme neuroborreliosis; (2) gejala Lyme yang lebih khas
(arthralgia) mungkin tidak ada pada awalnya tetapi dapat muncul kemudian; (3)
jika sefalosporin IV tidak lagi membantu, antibiotik dengan cara kerja yang berbeda
harus dipertimbangkan; (4) profesional kesehatan mental dapat keliru mendiagnosis
pasien memiliki gangguan kejiwaan primer ketika dihadapkan dengan presentasi
penyakit Lyme yang tidak lazim; dan (5) Pencitraan SPECT mungkin membantu
dalam mengidentifikasi pola hipoperfusi mirip- vaskulitis di antara pasien dengan
penyakit Lyme. Kasus ini juga menyoroti ketidakpastian di antara dokter tentang
bagaimana memperlakukan pasien dengan gejala kambuh; beberapa, yang
menganggap 3 minggu sebagai kuratif, menolak terapi antibiotik tambahan,
sedangkan yang lain, yang menganggap kembalinya gejala sebagai tanda reaktivasi
infeksi, merekomendasikan pengobatan diperpanjang.

Tes untuk Penyakit Lyme CNS

Pemeriksaan CSF sangat penting untuk menyingkirkan kemungkinan
penyebab penyakit SSP lainnya dan untuk mengidentifikasi adanya meningitis atau
ensefalitis. Dalam kondisi terakhir, pemeriksaan CSF tulang belakang dapat
mengungkapkan limfositik pleositosis, protein agak meningkat, dan, dalam beberapa
kasus, peningkatan immunoglobulinG atau adanya oligoclonal band. Namun, pada
tahap akhir penyakit Lyme neurologis, CSF mungkin tampak normal. Studi magnetic
resonance imaging (MRI) dapat mengungkapkan lesi white matter tidak merata pada
gambar-T2, menunjukkan gangguan demielinasi, seperti multiple sclerosis. Studi
Electroencephalogram (EEG) umumnya normal, meskipun terlihat pelambatan difus
atau epileptiform. Studi SPECT dan positron emission tomography (PET) mungkin
sangat membantu dalam penyakit Lyme stadium akhir, menunjukkan
pola hipoperfusi yang menyebar heterogen yang dalam beberapa kasus, membaik
setelah pengobatan antibiotik (Gambar 2.9-1). Mengingat kesulitan yang dihadapi,
dokter berusaha untuk menentukan apakah kelelahan, labilitas mood, dan masalah
pelacakan kognitif adalah karena depresi primer atau penyakit sistemik yang
mendasarinya, studi pencitraan fungsional memberikan alat yang berharga untuk
membantu dalam diagnosis banding.

Perbedaan Diagnosis
Dalam mempertimbangkan diagnosis penyakit Lyme, sangat penting untuk
bertanya tentang paparan ke daerah endemik Lyme, riwayat gigitan kutu atau ruam
yang tidak biasa, dan adanya keterlibatan multisistemik. Disebut "peniru" (setelah
peniru besar asli, sifilis), spektrum luas dari manifestasi neurologis atipikal penyakit
Lyme termasuk stroke, sindrom Guillain-Barré, sindrom serebelum, kejang, sindrom
pseudotumor pada anak-anak, paraparesis spastik, Penyakit seperti multiple sclerosis,
dan demensia progresif. Demikian pula, penyakit neuropsikiatri lain yang mungkin
terlihat seperti penyakit Lyme perlu dikeluarkan, seperti depresi berat dengan
keasyikan somatik, gangguan panik, lupus erythematosus sistemik atau penyakit
jaringan ikat lainnya, sindrom kelelahan kronis, gangguan endokrinologis , defisiensi
vitamin, penyakit menular lainnya, demensia multiinfark, dan gangguan
neurodegeneratif lainnya.

Pengobatan
Untuk penyakit Lyme awal tanpa keterlibatan SSP, dianjurkan 3 sampai 4
minggu oral doxycycline ( Doryx ) (100mg b.i.d), Amoksisilin
(500mg t.i.d), Cefuroxime ( Ceftin ) (500mg b.i.d). Untuk penyakit Lyme dengan
keterlibatan SSP, terapi awal 4 hingga 6 minggu dengan ceftriaxone IV (2 g per hari)
atau cefotaxime ( Claforan ) (2g setiap 8 jam) direkomendasikan. Gejala dapat
memburuk selama minggu pertama pemberian antibiotik, seperti reaksi Jarisch-
Herxheimer selama pengobatan sifilis. Bagi pasien yang kambuh, pemberian
antibiotik yang lebih lama dan berulang mungkin dapat membantu. Kegagalan untuk
mengobati penyakit Lyme di awal perjalanannya atau untuk jangka waktu yang
cukup lama dapat menyebabkan penyakit kronis yang ditandai dengan kaku yang
terus-menerus dan berkurangnya gangguan
neuropsikiatri, arthralgia, mialgia, hyperacuities sensoris, atau kelelahan parah, atau
kombinasi dari semuanya. Pada beberapa pasien, gejala-gejala ini mencerminkan efek
dari infeksi persisten, sedangkan pada orang lain, gejala-gejala tersebut mungkin
mencerminkan sisa sindrom post infeksi. Karena tes laboratorium untuk penyakit
Lyme kronis tidak cukup dapat diandalkan untuk mendokumentasikan ada atau tidak
adanya infeksi persisten, keputusan mengenai pengobatan harus didasarkan terutama
pada penilaian klinis dokter. Penelitian menunjukkan bahwa B. burgdorferi mampu
bertahan dalam jumlah yang luar biasa di dalam inang, meskipun program
pengobatan antibiotik standar, dan laporan klinis mendokumentasikan peningkatan
penyakit Lyme kronis di antara beberapa pasien yang diobati dengan antibiotik
jangka panjang. Dua uji coba terkontrol dengan baik memberikan hasil yang
bertentangan pada kemanjuran terapi antibiotik IV berulang untuk pasien dengan
gejala penyakit Lyme kronis setelah sebelumnya menerima pengobatan yang
direkomendasikan standar, dengan satu menunjukkan tidak ada manfaat dalam
kemampuan fungsional dan yang lain menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam ukuran hasil utama dari kelelahan. Pada titik ini, beberapa dokter mengobati
pasien mereka yang kambuh dengan terapi antibiotik tambahan dengan harapan
membaik, sedangkan yang lain, waspada terhadap risiko yang terkait dengan
perawatan antibiotik jangka panjang, memilih untuk tidak mengobati. Sampai
tambahan, uji klinis terkontrol dengan baik diterbitkan, masih banyak perdebatan
tentang perawatan antibiotik yang tepat untuk penyakit Lyme kronis.
Neurosifilis
Penyebab sifilis, T. pallidum, diidentifikasi pada tahun 1905. Karena
kehilangan kognitif dan gangguan neuropsikiatrik terkait dengan neurosifilis tersier,
pasien ini menyumbang 5 hingga 15 persen dari penerimaan rumah sakit jiwa,
ditandai sebagai paresis umum, kelumpuhan umum, atau
demensia paralytica. Dengan pengobatan penisilin sifilis primer dan
sekunder, neurosifilis sekarang menjadi semakin jarang.
Sifilis primer dimanifestasikan oleh ulkus sifilis, chancre, di tempat
inokulasi. Sifilis sekunder, akibat penyebaran spirochete secara hematogen, ditandai
dengan gejala mirip flu diikuti oleh ruam kulit, limfadenopati umum, dan lesi
mukosa. Jika tidak diobati, sifilis primer dan sekunder sembuh dengan sendirinya,
setelah itu pasien memasuki periode laten di mana terdapat infeksi, tetapi gejala klinis
tidak nyata. Setelah berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, sekitar sepertiga pasien
dengan sifilis laten yang tidak diobati mengalami sifilis tersier yang memengaruhi
otak atau jantung. Seperti pada neuroborreliosis, invasi SSP oleh T. pallidum terjadi
pada awal penyakit dan mungkin tanpa gejala selama berbulan-bulan hingga
bertahun-tahun sebelum tampak gejala klinis.
Neurosifilis klinis dapat dibagi menjadi empat jenis: meningitis sifilis,
sifilis meningovaskular, neurosifilis parenkim, dan neurosifilis gumatosa. Meningitis
sifilis jarang memiliki temuan fokus akibat peradangan meningeal
secara langsung. Sifilis meningovaskular disebabkan oleh perubahan iskemik yang
disebabkan oleh proliferasi endarteritis, menyebabkan kerusakan SSP
permanen. Pada neurosifilis parenkim (paresis umum atau tabes dorsalis), yang
umumnya dimulai 10 hingga 20 tahun setelah infeksi, terdapat kerusakan saraf
langsung yang mengakibatkan berkurangnya konsentrasi neuron, demielinasi ,
dan gliosis. Pada neurosifilis gumatosa, efek massa menyebabkan gejala neurologis.
Paresis umum, memuncak pada insidensi 10 hingga 20 tahun setelah infeksi,
sering dimulai dengan perubahan kognitif dan emosional yang halus, seperti masalah
konsentrasi dan lekas marah, dan jika tidak diobati, dapat menyebabkan hilangnya
memori, bicara, anomia, apraxia, atau pseudobulbar palsy. Penyakit ini juga bisa
meniru berbagai gangguan kejiwaan. Setengah dari pasien
dengan neurosifilis bermanifestasi demensia, dan di antaranya seperempat pasien
memiliki manifestasi kejiwaan yang menonjol, seperti depresi, paranoia, psikosis,
atau mania. Memburuknya gejala selama 24 jam pertama setelah dimulainya
pengobatan antibiotik disebut reaksi Jarisch-Herxheimer; dalam kasus yang jarang
terjadi, psikosis dapat muncul segera setelah antibiotik dimulai. Selama
perkembangan penyakit, ada gejala kehilangan tonus otot, kontrol motorik halus,
kejang, kelenturan, dan, akhirnya, kelumpuhan dan kematian. Temuan neurologis
fokal jarang terjadi, berkaitan dengan patofisiologi umum. Tabes dorsalis, di sisi lain,
berkembang agak lebih lambat dari paresis umum, 15 hingga 20 tahun setelah infeksi,
dan menyebabkan gambaran klinis yang lebih khas dari nyeri yang sangat pedih,
dan parestesia. Karena hilangnya propriosepsi dan sensasi yang progresif, pasien
mengimbangi gaya berjalan sempoyongan. Tidak seperti paresis umum, tidak semua
pasien dengan tab memiliki kelainan CSF.

Pemeriksaan
T. pallidum sulit untuk ditemukan dalam CSF dan sulit untuk
dikultur. Meskipun teknik PCR sedang dikembangkan untuk mendeteksi bahan
genetik spirochete, metode ini saat ini hanya tersedia di laboratorium
penelitian. Dokter harus mengandalkan tes serologis dalam konteks anamnesis dan
pemeriksaan fisik yang cermat. Tes serologis untuk sifilis meliputi uji Laboratorium
VDRL atau tes plasma reagin (RPR) nontreponemal dan, untuk tujuan konfirmasi, uji
penyerapan antibodi treponemal fluoresen (FTA-ABS). Studi CSF bermanfaat untuk
mengkonfirmasi diagnosis neurosifilis, jika temuan klinis sugestif; untuk
mendiagnosis keterlibatan tanpa gejala, sehingga pengobatan dapat dimulai; dan
untuk mengikuti kemanjuran pengobatan. Studi-studi CSF ini dibatasi oleh
spesifisitas rendah dari kelainan khas protein tinggi, γ-globulin, dan jumlah leukosit
dan sensitivitas rendah (tetapi spesifisitas tinggi) dari VDRL. CSF FTA-ABS, di sisi
lain, dianggap memiliki sensitivitas yang sangat baik tetapi kurang spesifik daripada
CSF VDRL. Hasil pemeriksaan CSF VDRL atau CSF RPR dengan hasil positif dari
pasien dengan riwayat klinis yang tepat menetapkan
diagnosis neurosifilis. Studi neuroradiologis neurosifilis melaporkan atrofi kortikal,
paling sering mempengaruhi lobus frontal dan temporal.

Pengobatan
Tujuan dalam pengobatan klinis neurosifilis adalah menghentikan
perkembangan penyakit, walaupun, pada beberapa pasien, terapi antibiotik mungkin
tidak dapat mencapai tujuan ini. Pengobatan standar terdiri dari aqueous penicillin G
IV ( Permapen ), 12 hingga 24 juta U setiap hari dalam dosis terbagi dalam interval 4
jam selama 2 minggu, atau, alternative lain, pemberian mingguan secara
intramuskuler (IM) 2,4 hingga 4,8 juta U benzathine penisilin untuk 3 minggu atau
suntikan IM 2,4 juta U prokain penisilin empat kali sehari selama 2
minggu. Kemungkinan perbaikan yang nyata kurang terjadi untuk pasien dengan
paresis umum dengan meningitis sifilis atau sifilis meningovaskular, yang
mencerminkan proses patologis yang pada awalnya, adalah kerusakan neuron yang
ireversibel dan yang terakhir, adalah peradangan SSP. Selama tahun pertama setelah
perawatan, serum dan CSF harus dipantau secara teratur untuk munculnya kembali
reaktivitas, sehingga pengobatan dapat diinisiasi kembali jika perlu. Kondisi tertentu,
seperti komorbiditas infeksi HIV, dapat menempatkan pasien pada risiko yang lebih
besar untuk bertahannya infeksi treponemal setelah perawatan antibiotik. Namun,
sebagian besar pasien neurosifilis dengan pengobatan menunjukkan peningkatan
dalam ranah kognitif, psikiatrik, dan fungsional.

INFEKSI VIRUS NON-HIV PADA SISTEM SARAF PUSAT

Banyak virus bersifat invasif dan neurotropik , dengan tingkat disfungsi
neuronal akibatnya sangat bervariasi tergantung pada virulensi virus dan respons
imunologis host. Bagian ini berfokus pada agen yang diketahui menyebabkan
penyakit neuropsikiatrik: virus herpes simpleks (HSV), rabies, campak,
dan panencephalitis sclerosing subakut (lihat Tabel 2.9-1 untuk virus lain).
Tabel 2.9-1 Penyebab Penyakit Gangguan Neuropsikiatri Terpilih

Infeksi bakteri
Akut: Haemophilus , meningococcus , pneumococcus
Subakut : brucellosis, leptospirosis , penyakit Lyme, sifilis, tuberkulosis, penyakit
Whipple
Infeksi jamur
Coccidioidomycosis , cryptococcosis , histoplasmosis , Candida
Infeksi parasit
Sistiserkosis , malaria, toksoplasmosis
Prion
Penyakit Creutzfeldt-Jakob, insomnia keluarga yang fatal, kuru
Infeksi virus
Arbovirus , coxsackievirus,cytomegalovirus, enterovirus , virus EpsteinBarr,
flavivirus , virus herpes simpleks, virus human immunodeficiency, virus
influenza, virus choriomeningitis limfosit , virus campak, gondok, papovavirus ,
poliovirus, virus rabies, virus rubella, togavirus

Virus herpes
Termasuk di bawah spektrum herpesvirus adalah herpesvirus tipe 1 (HSV-
1), herpesvirus tipe 2 (HSV-2), virus varicella -zoster, virus Epstein-Barr (EBV),
cytomegalovirus (CMV), herpesvirus manusia 6, herpesvirus manusia 7 ,
dan herpesvirus terkait sarkoma Kaposi .

Herpes simpleks
Ensefalitis HSV adalah kelainan yang ditandai dengan timbulnya demam,
perubahan kepribadian, dan sakit kepala secara tiba-tiba, diikuti oleh perubahan
kognitif dan tanda-tanda neurologis fokal, seperti aphasia, defisit visual, hemiparesis,
atau kejang parsial. Meskipun gejala fokal adalah gejala penting dari ensefalitis HSV,
virus lain mungkin juga memiliki tanda-tanda fokus, seperti virus La Crosse
atau enterovirus nonpolio. Aspek neurobehavioral dari ensefalitis HSV, seperti
halusinasi, kehilangan ingatan, atau gangguan perilaku, mungkin merupakan gejala
yang muncul akibat dari kecenderungan virus pada lobus temporal. Meskipun
perjalanan penyakit biasanya progresif cepat, mengakibatkan kejang refrakter, koma,
dan kematian dalam waktu 2 minggu, kadang-kadang, perkembangannya mungkin
lebih lambat dengan berbagai fitur neuropsikiatri.
HSV-1 biasanya ditransmisikan secara oral, memasuki SSP melalui saraf
sensorik, khususnya ganglia trigeminal. HSV-2 ditransmisikan secara genital dan
dapat menabur ganglia sakral atau menyebar secara hematogen . HSV biasanya
menghasilkan infeksi litik dengan nekrosis neuron dan kerusakan jaringan dan badan
inklusi intranuklear dalam neuron dan glia . Pasien yang selamat dari ensefalitis HSV
dapat menunjukkan gejala postencephalitic , seperti amnesia, aphasia, dan, lebih
jarang, sindrom Klüver-Bucy atau demensia.
Studi serologis rutin memiliki nilai yang kecil dalam dugaan ensefalitis
HSV. CSF biasanya menunjukkan leukositosis (sekitar 100 sel per mm3), elevasi
protein sedang, dan normal kadar glukosa atau tertekan. Analisis PCR dari CSF untuk
mendeteksi DNA HSV, saat ini, merupakan prosedur diagnostik pilihan, karena uji
PCR memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. Studi terbaru menunjukkan
bahwa sekitar 80 persen pasien dengan ensefalitis HSV yang terbukti dengan biopsi
memiliki kelainan EEG fokal yang terdiri dari pelepasan epileptiformis yang lambat
atau berulang di daerah frontotemporal . Studi MRI pada tahap awal ensefalitis HSV
dapat mengungkapkan perpanjangan waktu relaksasi T2 di korteks insular
dan cingulate gyrus . Pencitraan SPECT atau PET dapat menunjukkan berkurangnya
aliran darah di daerah orbitofrontal dan temporal. Biopsi otak dapat membantu dalam
mendiagnosis kasus yang sulit, walaupun tingkat komplikasinya sekitar 3 persen.
Jika tidak diobati, 40 hingga 70 persen pasien dengan ensefalitis HSV
meninggal. Terapi antivirus termasuk asiklovir ( Zovirax ) dan vidarabine ( Vira -
A); Namun, bahkan dengan pengobatan asiklovir, kurang dari 40 persen pasien
bertahan hidup dengan sedikit atau tanpa gejala sisa .
Virus Epstein-Barr
Sebagian besar orang dewasa memiliki bukti paparan EBV di masa lalu,
dengan sekitar 50 persen seropositif di antara anak-anak yang berusia lebih dari 5
tahun. Infeksi pada anak-anak umumnya ringan, sedangkan, pada masa remaja dan
dewasa muda, dapat menyebabkan infeksi mononucleosis atau, sebuah penyakit
fulminan yang mengancam jiwa. EBV memasuki tubuh dengan menginfeksi sel
epitel mukosa oral. Gejala klinis dari infeksi mononucleosis adalah sakit
tenggorokan, sakit kepala, malaise, dan kelelahan, sebagian besar merupakan hasil
dari respon imun seluler yang kuat terhadap infeksi EBV
daripada efek sitotoksik langsung . Komplikasi neurologis yang signifikan dari
infeksi EBV jarang terjadi, terjadi pada kurang dari 0,5 persen kasus mononukleosis
menular.
Ensefalitis EBV biasanya terjadi dalam 1 hingga 3 minggu setelah timbulnya
klinis infeksi. Pasien dengan ensefalitis EBV dapat mengalami ataksia serebelar,
perubahan kepribadian, psikosis, transient global amnesia, distorsi persepsi ukuran
dan ruang, temuan neurologis fokal, kejang, atau koma. EEG biasanya menunjukkan
perlambatan umum dengan aktivitas gelombang tajam sesekali. Diagnosis sindrom
neuropsikiatrik EBV memerlukan riwayat klinis yang sesuai dalam pengaturan bukti
serologis infeksi aktif akut atau, jarang, kronis. Dalam kasus EBV ensefalitis,
umumnya, ada limfositik pleositosis (limfosit atipikal sangat sugestif) dengan protein
tinggi. Dalam kebanyakan kasus, ensefalitis EBV terbatas, dengan pemulihan terjadi
dalam beberapa minggu hingga bulan. Jarang, infeksi EBV akut dapat
menyebabkan kambuh atau ensefalitis kronis. Perawatan umumnya mendukung.

Virus Herpes Lainnya

Dengan virus herpes zoster, komplikasi neuropsikiatri paling sering terjadi
pada pasien yang mengalami gangguan sistem imun, yang mengakibatkan
ensefalitis, mielitis, atau leukoensefalitis. Dengan infeksi CMV, ensefalitis juga dapat
terjadi, karena CMV bersifat tropis untuk SSP; Namun, hanya dalam pengecualian
yang jarang terjadi adalah ensefalitis CMV terjadi pada orang
dengan immunocompromised yang tidak terinfeksi HIV.

Rabies
Meskipun sebagian besar kasus rabies manusia terjadi setelah gigitan hewan,
sumber lain infeksi virus rabies termasuk aerosol (risiko spelunker) dan penularan
dari orang ke orang setelah transplantasi kornea. Virus rabies adalah virus asam
ribonukleat (RNA) yang terdampar negatif yang bereplikasi secara lokal di tempat
inokulasi dan kemudian menyebar ke SSP melalui transportasi aksonal retrograde,
menginfeksi daerah otak bagian bawah yang paling menonjol, khususnya sistem
limbik, hippocampus, batang otak., dan serebelum. Keterlibatan sistem limbik dapat
mengakibatkan perilaku seksual yang menyimpang dan perilaku tidak terkontrol,
sedangkan keterlibatan batang otak biasanya menghasilkan perubahan suhu tubuh dan
kontrol pernapasan. Situs dan jumlah inokulasi dikaitkan dengan morbiditas. Sebagai
contoh, beberapa gigitan anjing pada wajah dapat menghasilkan angka kematian 60
persen tanpa intervensi profilaksis, sedangkan gigitan ganda pada tangan dikaitkan
dengan tingkat kematian yang lebih rendah sekitar 15 persen. Masa inkubasi sebelum
ekspresi gejala berkisar dari beberapa hari hingga beberapa tahun. Begitu gejala
muncul, perjalanannya cepat fatal. Sebagian besar pasien mendapatkan bentuk marah
yang ditandai dengan agitasi, halusinasi, perilaku aneh, rangsangan ekstrim, dan,
dalam beberapa kasus, hidrofobia. Diagnosis didasarkan pada riwayat gigitan hewan
pada pasien dengan ensefalitis yang tidak dapat dijelaskan yang telah dikonfirmasi
oleh demonstrasi antigen rabies pada biopsi kulit pasien atau dari hewan yang diduga
terinfeksi. Tidak ada pengobatan untuk infeksi virus rabies. Pencegahan penyakit
kritis, dibantu oleh preexposure vaksinasi pada individu berisiko tinggi dan pasca
pajanan profilaksis dengan rabies imunoglobulin dan vaksin rabies.

Rubella
Virus rubella merupakan keluarga Togaviridae, infeksi virus menyebabkan
eksantematosa akut, ditandai dengan ruam, demam, dan limfadenopati. Karena
pajanan rubela pascanatal hanya menyebabkan penyakit ringan, perhatian utamanya
adalah pajanan prenatal, yang dapat menyebabkan kematian janin dan cacat bawaan
yang parah. Paparan virus rubela prenatal juga telah dikaitkan dengan risiko yang
jauh lebih tinggi dari munculnya penyakit lain di masa kanak-kanak dan dewasa
muda, seperti diabetes mellitus, ensefalopati progresif
menyerupai panencephalitis sklerosis subakut , dan, seperti yang disarankan oleh
penelitian terbaru, skizofrenia. Sejak pengembangan vaksin rubela hidup yang
dilemahkan pada tahun 1969, belum ada epidemi rubela besar di negara-negara di
mana vaksin ini banyak digunakan.

Sclerosis Panencephalitis Subakut

Sklerosis panacefalitis subakut adalah infeksi yang jarang dan lambat dengan
virus campak yang menyebabkan peradangan progresif dan sklerosis otak. Terutama
mempengaruhi anak-anak dan dewasa muda, tingkat sclerosing
panencephalitis subakut menurun tajam setelah tahun 1960 sebagai akibat dari
vaksinasi campak luas, dengan tingkat saat ini di Amerika Serikat hanya satu per 100
juta orang per tahun. Onset umumnya terjadi 7 sampai 12 tahun setelah campak,
ditandai dengan perubahan bertahap dalam perilaku dan kinerja sekolah. Pengujian
neuropsikologis dapat menunjukkan berkurangnya kecerdasan dan masalah
membaca, menulis, dan pemrosesan visuospatial. Gejala neuropsikiatri dapat meliputi
halusinasi, apraksia, agnosia, dan sindrom Balint (ataksia optik, simultanagnosia, dan
fiksasi lengket). Sentakan mioklonik berulang sering terjadi, kadang disertai dengan
gangguan gerakan dan ataksia serebelar . Pada tahap lanjut, demensia, mutisme,
kebutaan kortikal, atrofi optik, pingsan, koma, dan kematian terjadi. Perjalanan
penyakit yang biasa adalah 1 hingga 3 tahun, dengan pasien langka bertahan selama
10 tahun.
Pemeriksaan serologis dapat menunjukan titer antibodi yang sangat tinggi
terhadap virus campak. Studi CSF biasanya menunjukkan titer antibodi campak
tinggi dan fraksi glob -globulin yang sangat tinggi dengan pita oligoclonal dalam CSF
dengan kadar protein yang sedikit meningkat. Studi EEG sangat penting, terutama
pada tahap mioklonik, mengungkapkan kompleks bilateral dan stereotip dengan
amplitudo tinggi yang diulang setiap 3 hingga 5 detik. Studi MRI dapat
mengungkapkan ventrikel yang membesar dan atrofi otak difus, dengan lesi materi
putih dengan kepadatan rendah dan area lucent di ganglia basal. Studi PET dan
SPECT dapat menunjukkan hipermetabolisme subkortikal awal diikuti
oleh hipometabolisme kortikal dan subkortikal global .
Tidak ada pengobatan yang diketahui untuk mengobati penyakit ini, meskipun
kelangsungan hidup yang sedikit lama telah dikaitkan dengan inosiplex dan
dengan suntikan interferon- intra intraventrikular .

Leukoensefalopati Multifokal Progresif

Leukoensefalopati multifokal progresif, mengenai pasien dengan gangguan
system imun atau kekebalan tubuh yg rendah, adalah infeksi
progresif sel oligodendroglial dengan virus JC. Biasanya, onsetnya tiba-tiba, dengan
tanda-tanda neurologis atau neuropsikologis fokal, dan perjalanannya hampir selalu
berakibat fatal dalam 2 hingga 4 bulan. Diagnosis pasti membutuhkan biopsi
otak. Studi neuroimaging mengungkapkan area multifokal intensitas sinyal tinggi
dalam materi putih otak. Pencitraan fungsional dengan PET atau SPECT dapat
mengungkapkan pola heterogen aktivitas metabolik dan perfusi yang berkurang.

SPONGIFORM ENCEFALOPATI SUBAKUT

Termasuk dalam kelompok penyakit neurodegeneratif yang
menular, ensefalopati spongiformis subakut adalah penyakit Creutzfeldt-Jakob
(CJD); kuru , penyakit gila dari tiga suku Papua yang kemungkinan besar disebarkan
oleh ritual kanibalisme; Sindrom Gerstmann-Sträussler, gangguan familial yang
ditandai oleh demensia dan ataksia; insomnia familial yang fatal, gangguan yang
menyebabkan gangguan tidur dan fungsi motorik, otonom, dan endokrin; dan, pada
sapi, ensefalopati spongiformis sapi (juga dikenal sebagai penyakit sapi gila). Ini
semua adalah gangguan neurodegeneratif fatal yang disebabkan
oleh prion. Prion adalah infeksi patogen yang mengandung protein kecil yang tahan
terhadap prosedur yang memodifikasi atau menghidrolisis asam
nukleat. Penyakit prion pada manusia memiliki beberapa gambaran: (1) Patologi
hampir terbatas pada SSP; (2) penyakit biasanya memiliki waktu inkubasi yang
lama; (3)perjalanan penyakit bersifat progresif dan fatal; (4)
neuropatologis meliputi astrositosis dengan sedikit peradangan dan,
biasanya, vakuolisasi neuron yang mengarah ke degenerasi spongy kortikal materi
abu-abu serebral; dan (5) masing-masing penyakit tampaknya menghasilkan
akumulasi protein prion ( PrP ). Pada penyakit prion, ada konversi post-translasional
dari PrP yang dikodekan inang normal menjadi bentuk abnormal ( PrP Sc ).

Penyakit Creutzfeldt-Jakob
Penyakit ini selalu bersifat fatal, penyakit ini menular dengan sangat cepat,
terutama terjadi pada pasien paruh baya atau lebih tua dan dimanifestasikan oleh
kelelahan, gejala mirip flu, gangguan kognitif ringan, atau temuan fokus, seperti
aphasia atau apraxia. Manifestasi psikiatrik kemudian dapat muncul,
termasuk instabilitas mood, kecemasan, euforia, depresi, delusi, halusinasi, atau
perubahan kepribadian yang nyata. Perkembangan penyakit terjadi selama berbulan-
bulan, yang mengarah ke demensia, mutisme akinetik, koma, dan kematian. Temuan
neurologis umum lainnya adalah kejang mioklonus umum, kebutaan kortikal, dan
gejala ekstrapiramidal dan serebelar .
Di seluruh dunia, tingkat CJD berkisar dari 0,25 hingga 2,0 kasus per satu juta
per tahun. Agen infeksi mereplikasi diri dan dapat ditularkan ke manusia dengan
inokulasi dengan jaringan yang terinfeksi dan, kadang-kadang, dengan menelan
makanan. Penularan iatrogenik telah dilaporkan melalui transplantasi kornea yang
terkontaminasi atau kepada anak-anak melalui persediaan hormon pertumbuhan
manusia yang terkontaminasi. Kontak rumah tangga tidak berisiko lebih besar
daripada populasi umum, kecuali jika ada inokulasi langsung.
Karena epidemi penyakit prion yang baru dikenal, bovine spongiform
encephalopathy (juga dikenal sebagai penyakit sapi gila), di antara sapi di Inggris
pada tahun 1986, dan karena kemunculan tak terduga pada 1995, kasus-kasus bentuk
varian CJD baru di antara remaja di Inggris, muncul kekhawatiran bahwa penularan
ke manusia mungkin terjadi akibat makan daging sapi yang terinfeksi. Bukti kuat
sekarang mendukung hubungan sebab akibat antara bovine spongiform
encephalopathy dan varian CJD. Sejak tahun 1995, lebih dari 125 kasus varian CJD
( vCJD ) pada manusia telah dilaporkan, sebagian besar (> 95%) dari Inggris. Pasien
dengan penyakit vCJD dibandingkan dengan CJD sporadis yang khas jauh lebih
muda pada usia onset (29 tahun vs 65 tahun), mengalami durasi penyakit yang lebih
lama (14 bulan vs 4,5 bulan), dan lebih sering hadir dengan sensorik gangguan dan
manifestasi psikiatrik, termasuk psikosis, depresi, perubahan kepribadian, dan
kecemasan. Seiring perkembangan penyakit, pasien
dengan penyakit vCJD mengembangkan tanda-tanda piramidal, mioklonus,
kekakuan, tanda-tanda serebelar, dan mutisme akinetik. Secara neuropatologis,
perbedaan utama antara penyakit vCJD dan CJD sporadis tampaknya menjadi
keterlibatan utama serebelum dalam hampir semua
kasus vCJD dengan plak amiloid PrPSc + terdistribusi yang tersebar di seluruh
cereberal dan cerebellum.
Diagnosis CJD memerlukan pemeriksaan patologis bagian korteks otak, yang
menunjukkan trias klasik yaitu vakuola spongiformis, kehilangan neuron,
dan proliferasi sel glial. Kerentanan genetik merupakan faktor risiko penyakit,
ditunjukkan oleh polimorfisme umum PrP manusia. Kehadiran protein 14-3-3 dalam
CSF dapat berfungsi sebagai tes diagnostik sensitif dan spesifik untuk CJD
sporadis; sensitivitasnya dalam vCJD tampak lebih rendah. Abnormalitas EEG,
meskipun tidak spesifik untuk CJD, terdapat pada hampir semua pasien dengan CJD
sporadis: irama latar lambat dan tidak teratur dengan kompleks gelombang tajam
periodik. Studi CT dan MRI dapat mengungkapkan atrofi kortikal kemudian dalam
perjalanan penyakit. SPECT dan PET mengungkapkan pengambilan heterogen
menurun di seluruh korteks. Tidak ada pengobatan yang diketahui untuk CJD.
PENYEBAB GANGGUAN NEUROPSYCHIATRIC LAINNYA
Berbagai infeksi bakteri, mikoplasma, jamur, dan parasit dapat menyebabkan
gangguan neuropsikiatri akibat meningitis kronis atau gejala sisa akibat infeksi akut
(Tabel 2.9-1).

BIDANG INVESTIGASI YANG BERLAKU

Sindrom Kelelahan Kronis
Sindrom kelelahan kronis, di Inggris dan Kanada lebih sering disebut
sebagai myalgic encephalomyelitis, adalah sindrom multisistem yang ditandai dengan
kelelahan yang parah selama 6 bulan atau lebih, sering disertai dengan mialgia, sakit
kepala, faringitis, demam ringan, gangguan tidur, gangguan kognitif, gejala
gastrointestinal, malaise pasca- operasi, dan kelenjar getah bening. Pencarian untuk
penyebab infeksi sindrom kelelahan kronis telah aktif dilakukan karena tingginya
persentase pasien yang melaporkan serangan mendadak setelah penyakit seperti flu
yang parah. Pada pertengahan 1980-an, etiologi sindrom kelelahan kronis dikaitkan
dengan infeksi EBV. Setelah EBV, dalam studi terkontrol, tidak memiliki peran
spesifik dalam etiologi sindrom kelelahan kronis, laporan telah mengaitkan sindrom
kelelahan kronis dengan berbagai agen lain, termasuk enterovirus , retrovirus,
dan herpesviruses limfotropik baru . Laporan-laporan ini belum direplikasi secara
konsisten dalam studi yang dirancang dengan baik. Akan tetapi, organisme tertentu
dapat menghasilkan gambaran seperti sindrom kelelahan kronis, seperti infeksi
B. burgdorferi , yang menyebabkan penyakit Lyme, atau infeksi Babesia microti ,
yang menyebabkan babesiosis ; Namun, sebagian besar kasus sindrom kelelahan
kronis tidak terkait dengan agen ini. Bukti disregulasi kekebalan telah sering
dilaporkan di antara pasien dengan sindrom kelelahan kronis, tetapi datanya tidak
konsisten di seluruh studi dan tidak mencerminkan keparahan penyakit. Beberapa
pasien dengan gejala seperti kelelahan kronis mungkin memiliki neurated mediated
hypotension (NMH), disfungsi sistem saraf otonom. Memeriksa NMH melalui tes
tilt-table di antara pasien dengan sindrom kelelahan kronis adalah penting, karena
penelitian terbaru menunjukkan bahwa obat-obatan yang efektif untuk NMH dapat
menyebabkan pembebasan dari sindrom kelelahan kronis. Berbagai penelitian telah
menemukan tingginya tingkat gangguan depresi di antara pasien dengan sindrom
kelelahan kronis, berkisar antara 15 hingga 54 persen. Selain itu, penelitian baru-baru
ini menunjukkan bahwa pasien yang paling mungkin terganggu oleh kelelahan
persisten setelah penyakit virus akut adalah pasien dengan masalah kejiwaan
yang sudah ada sebelumnya atau komorbiditas . Namun, penelitian lain telah
menunjukkan bahwa gangguan kognitif pada sindrom kelelahan kronis ada bahkan
tanpa adanya gangguan kejiwaan yang sudah ada sebelumnya atau komorbiditas ,
sehingga mengarah pada kesimpulan bahwa gangguan kejiwaan saja tidak dapat
menjelaskan sindrom kelelahan kronis. Saat ini, sindrom kelelahan kronis paling baik
dikonseptualisasikan sebagai sindrom heterogen etiologi tidak pasti, kemungkinan
besar melibatkan interaksi faktor psikiatri, infeksi, neuroendokrin , dan
imunologi. Uji klinis terkontrol di antara pasien dengan sindrom kelelahan kronis
tidak mendukung penggunaan antidepresan, kortikosteroid, atau minyak evening
primrose. Meskipun manfaat terbatas telah diamati dalam uji coba terkontrol
kecil IgG , hasil uji klinis paling meyakinkan
datang dari terapi nonfarmakologis . Hasil dari berbagai penelitian yang dirancang
dengan baik sekarang mendukung penggunaan terapi perilaku kognitif dan program
latihan aerobik bertingkat untuk membantu meringankan gejala dan mengurangi
kecacatan yang terkait dengan sindrom kelelahan kronis.

Grup A β-Hemolytic Streptococcus

Autoimunitas poststreptococcal telah dipostulatkan menjadi penyebab tipe

tertentu OCD onset masa kanak-kanak dan sindrom Tourette berdasarkan pada
pengamatan bahwa anak-anak yang diamati menunjukkan chorea Sydenham,
memiliki gejala atau gejala kompulsif obsesif sebelum onset chorea. Ditunjuk oleh
akronim PANDAS (kelainan neuropsikiatrik autoimun pediatrik terkait dengan
infeksi streptokokus), kelainan ini ditandai dengan eksaserbasi gejala mendadak dan
dramatis yang sementara terkait dengan infeksi streptokokus kelompok β-
hemolitik. Anak-anak yang terkena juga lebih cenderung
memiliki gangguan perhatian dan tanda-tanda gangguan neurologis,
seperti gerakan koreografi ringan atau tics. Penelitian terbaru telah mengidentifikasi
penanda genetik di PANDAS yang sebelumnya telah terbukti sangat spesifik dan
sensitif dalam mengidentifikasi individu dengan demam rematik. Dalam satu
penelitian, 85 persen anak-anak yang mengembangkan OCD atau tics terkait
streptokokus, atau keduanya, dan 89 persen anak-anak dengan koreografi Sydenham
membawa penanda antibodi monoklonal D8 / 17 pada sel DR + dalam sirkulasi
perifer, sedangkan hanya 17 persen kontrol sehat dilakukan penanda
ini. Beberapa studi neuroimaging telah mengungkapkan peningkatan volume ganglia
basal, sebuah temuan yang konsisten dengan hipotesis bahwa infeksi dengan
streptokokus β-hemolitik memicu antibodi antistreptokokus, yang, dengan proses
mimikri molekuler, bereaksi silang dengan epitop pada ganglia basal dari host yang
rentan, sehingga menghasilkan pada peradangan akut. Uji coba terkontrol
menunjukkan bahwa perawatan imunosupresif dapat membantu; Terapi
imunoglobulin IV menghasilkan pengurangan gejala obsesif-kompulsif,
sedangkan plasmaferesis menghasilkan peningkatan OCD dan lebih sedikit
tics. Meskipun laporan anekdotal tentang kemanjuran untuk profilaksis penisilin oral,
satu studi terkontrol tidak menemukan bahwa profilaksis dengan penisilin bermanfaat
dalam mencegah gejala eksaserbasi. Karena hasil negatif ini mungkin disebabkan
oleh kegagalan penisilin oral untuk mencegah infeksi streptokokus grup A (14 dari 35
infeksi terjadi selama fase penisilin), diperlukan studi profilaksis menggunakan agen
antimikroba lainnya.

Virus Penyakit Borna

Virus penyakit Borna (BDV) adalah virus RNA neurotropik kecil yang
menginfeksi berbagai spesies hewan domestik, menyebabkan gangguan dalam
perilaku dan kognisi dan, jarang, hasil yang fatal. Pada hewan, BDV menargetkan
sel-sel sistem limbik dan membahayakan fungsi sarafnya tanpa menyebabkan
kerusakan langsung. Penelitian serologis dan molekuler pada pasien manusia telah
dilakukan untuk menentukan apakah BDV juga dapat menyebabkan penyakit
neuropsikiatri pada manusia. Beberapa penelitian telah menemukan peningkatan
kadar antibodi yang mengenali antigen BDV dalam darah pasien psikiatris. Studi lain
telah melaporkan keberadaan BDV RNA atau antigen BDV dalam sampel darah tepi,
serta pada otak pasien psikiatri yang diotopsi. Data ini mendukung kemungkinan
infeksi manusia dengan BDV. Namun , kelompok penelitian lain tidak dapat
mereplikasi temuan ini, melaporkan tidak adanya penanda BDV seperti itu dari
sampel mereka. Hipotesis infeksi BDV pada manusia karena itu tetap menjadi area
investigasi yang kontroversial. Penelitian serologis yang mendukung infeksi
dipertanyakan berdasarkan reliabilitas antar laboratorium yang buruk menggunakan
spesimen buta identik dan berdasarkan analisis Western blot menggunakan protein
BDV rekombinan yang menunjukkan bahwa serum manusia reaktif biasanya hanya
mengenali satu dari dua antigen BDV utama. Deteksi asam nukleat yang diturunkan
BDV dan virus infeksi dalam darah perifer pasien psikiatri telah menghasilkan hasil
yang berbeda, dengan tingkat prevalensi antara 0 dan 60 persen pada pasien dan
antara 0 dan 57 persen pada kontrol. Meskipun masalah metodologis (seperti
kontaminasi spesimen yang tidak disengaja atau risiko lingkungan yang berbeda)
dapat menjelaskan temuan yang berbeda atau positif, masalah metodologi tidak dapat
menjelaskan mengapa semua kelompok yang melaporkan hasil positif menemukan
bahwa RNA spesifik BDV lebih sering terdapat dalam darah pasien daripada kontrol.
. Saat ini, kesimpulan yang paling hati-hati adalah bahwa tidak ada bukti kumulatif
yang cukup untuk secara meyakinkan mengkonfirmasi bahwa BDV menginfeksi
manusia atau menyebabkan gangguan kejiwaan pada manusia .

Retrovirus
Retrovirus endogen, yang diketahui menyebabkan berbagai penyakit,
termasuk neoplasia, penyakit autoimun, dan ensefalitis, juga telah dilaporkan
diekspresikan secara luas pada otak individu yang terkena skizofrenia dan gangguan
neuropsikiatri lainnya dibandingkan dengan otak individu yang tidak terkena. Bukti
terdiri dari identifikasi urutan virus dalam otak yang terkena dampak dan peningkatan
aktivitas reverse transcriptase yang disandikan oleh virus. Karena retrovirus mampu
menginfeksi di tingkat seluler dan integrasi ke dalam genom inang, aktivasi urutan
virus dalam sel dalam SSP kemudian dapat menyebabkan transkripsi gen yang
berdekatan dan untuk perubahan dalam fungsi saraf. Meskipun pemicu atau penyebab
virus untuk gangguan neuropsikiatri mendesak dalam kemampuan mereka untuk
membantu menjelaskan efek kelahiran musiman, dampak komplikasi perinatal , dan
ketidaksesuaian di antara kembar monozigot, penyelidikan lebih lanjut di bidang ini
diperlukan sebelum kesimpulan dapat diambil.

Efek Antimikroba dari Pengobatan Psikiatri

Obat antimikroba mungkin memiliki efek terapeutik untuk gangguan kejiwaan
primer, pertama kali dijelaskan pada tahun 1950-an ketika seorang dokter mengamati
bahwa ketika pasien dengan tuberkular dirawat dengan
antibiotik iproniazid ( Marsilid ), inhibitor monoamine oksidase (MAOI), kejadian
depresi sering meningkat; berdasarkan pengamatan ini, kelas antidepresan yang
efektif diidentifikasi. Baru-baru ini, data yang muncul menimbulkan pertanyaan
mengenai apakah kebalikannya juga benar — bahwa obat-obatan psikiatris tertentu
mungkin memiliki efek antimikroba. Antipsikotik, misalnya, telah menunjukkan efek
penghambatan pada beberapa virus neurotropik, termasuk herpes simpleks, dan pada
beberapa protozoa,termasuk Leishmania, Trypanosoma, dan Toxoplasma gondii.
Penelitian in vitro sekarang menunjukkan bahwa beberapa antipsikotik (khususnya,
haloperidol (Haldol) dan asam valproat penstabil mood (Depakene) mampu
menghambat pertumbuhan T. gondii, protozoa intraseluler yang dapat menyebabkan
gangguan neuropsikiatri. Karena penelitian terbaru telah melaporkan peningkatan
kadar antibodi T. gondii dalam serum individu dengan skizofrenia dan gangguan
suasana hati, kemungkinan peran antimikroba dari antipsikotik tertentu dan penstabil
suasana hati menjadi perhatian khusus. Lini penelitian ini, meskipun masih sangat
eksploratif, menunjukkan penyelidikan interdisipliner yang semakin bermanfaat yang
menghubungkan penyakit menular, neurologi, dan psikiatri.
2.10: Aspek Neuropsikiatrik Penyakit Prion
Kimbra Kenney MD .
Bagian dari "2 - Neuropsikiatri dan Behavioral Neurology"

Bidang prion yang kompleks namun menarik hanya mendapat sedikit

perhatian publik, media, atau bahkan medis sampai tahun 1996 ketika ditemukan
bahwa sepuluh anak muda di Inggris memiliki penyakit fatal yang secara etiologis
terkait dengan ensefalopati spongiformis sapi (biasanya disebut sebagai penyakit sapi
gila). Sejak itu, minat telah meledak dalam familial penyakit ini, karena implikasi
kesehatan masyarakat dari potensi epidemi varian besar penyakit Creutzfeldt-Jakob
( vCJD ) telah muncul. "Faktor bunga," diukur dengan jumlah publikasi dibagi
dengan kejadian penyakit, menghasilkan faktor lebih dari sepuluh kali lipat dari
kondisi medis lainnya dan lebih dari 100 kali lipat dari banyak penyakit.
Penyakit manusia yang dulunya tidak dikenal ini memiliki sejarah panjang
dalam kedokteran hewan, yang berasal dari abad ke-18
ketika scrapie , penyakit prion alami domba dan kambing, pertama kali
dideskripsikan di Inggris. Scrapie lazim di banyak negara di dunia. Diperkenalkan ke
Amerika Serikat pada tahun 1940-an dari Inggris, scrapie terbukti dapat ditularkan
secara eksperimental pada tahun 1936. Awalnya, ia dianggap memiliki etiologi
virus. Epidemi tersendiri dari ensefalopati mink yang dapat menular, penyakit
hewan prion lain , telah terjadi di peternakan mink di Amerika Serikat, Eropa, dan
Rusia, dengan sebagian besar episode disebabkan oleh kontaminan sumber
tunggal. Penyakit buang-buang yang kronis dari rusa bagal dan rusa, suatu bentuk
ensefalopati spongiformis yang unik untuk Amerika Serikat, pertama kali
dideskripsikan pada tahun 1967 dan tampaknya menyebar ke barat Divide
Continental dan di sebelah timur Sungai Mississippi dari asal pusatnya di Colorado
dan Wyoming oleh migrasi rusa dan rusa liar yang terkena dampak. Dan, tentu saja,
bovine spongiform encephalopathy, pertama kali dilaporkan di Inggris pada tahun
1985 dan epidemi prion terbesar hingga saat ini, telah menimpa lebih dari 185.000
sapi, terutama di Inggris tetapi juga pada sapi asli di beberapa negara Eropa
kontinental dan Jepang. Agen ensefalopati spongiformis sapi Inggris telah melewati
penghalang spesies untuk menginfeksi kucing rumah tangga, kebun binatang, dan
ungulata eksotis selain manusia. Konsekuensi dari penyakit ini telah berkembang
jauh melampaui komunitas medis, dengan dampak ekonomi, politik, dan kesehatan
masyarakat yang besar (Tabel 2.10-1).
Penyakit prion pertama kali dideskripsikan pada manusia pada 1920-an ketika
Drs. Hans Creutzfeldt dan Alfons Jakob secara terpisah menggambarkan lima pasien
dengan sindrom neurologis degeneratif. Menariknya, hanya dua dari lima pasien ini
yang memenuhi kriteria diagnostik klinis saat ini untuk
CJD. Walter Spielmeyer memperkenalkan istilah penyakit Creutzfeldt-Jakob pada
tahun 1922. Gangguan keluarga, gangguan neurodegeneratif, yang sekarang dikenal
sebagai sindrom Gerstmann-Sträussler , penyakit prion dengan ataksia terkemuka,
digambarkan oleh ahli saraf Austria dengan nama yang sama pada tahun 1936.
Sebuah terobosan besar dalam memahami penyakit prion terjadi pada tahun
1957 ketika D. Carleton Gajdusek dan Vincent Zigas pertama kali
menggambarkan kuru , penyakit neurologis fatal dengan proporsi epidemi di dalam
masyarakat terisolasi dan primitif di dataran tinggi Papua
Nugini. Berdasarkan kesamaan neuropatologis antara scrapie dan kuru,
William Hadlowseorang dokter hewan Amerika, menyarankan pada tahun 1959
bahwa kuru mungkin memiliki etiologi infeksi yang mirip dengan scrapie . Pada
tahun 1966, Gajdusek dan C. Joe Gibbs secara eksperimental
mentransmisikan kuru ke primata setelah masa inkubasi 2 tahun, diikuti tak lama
kemudian pada tahun 1968 oleh transmisi eksperimental CJD ke primata. Penemuan
ini membuka jalan bagi minat ilmiah yang kuat yang telah terjadi dan kelahiran
keluarga baru penyakit. Presciently, John Griffith, seorang ahli matematika yang
tertarik dengan gangguan ini, menyarankan pada tahun 1967 bahwa zat yang dapat
ditularkan mungkin merupakan protein yang mampu mereplikasi diri dan menular
hanya berdasarkan itu saja. Sejak itu, penyakit prion telah mengadakan berbagai
disiplin ilmu, termasuk neurologi, kedokteran hewan, mikrobiologi, genetika,
biokimia, epidemiologi, biologi molekuler, imunologi, dan neuropatologi, untuk
beberapa nama, dalam upaya untuk menyelesaikan beberapa pertanyaan paling
mendasar dari biologi. Sampai saat ini, dua Hadiah Nobel telah diberikan dalam
bidang ini, dan banyak yang berspekulasi bahwa yang ketiga disebabkan ketika sifat
agen infeksi dari penyakit ini akhirnya dibuat secara meyakinkan.
Upaya untuk meninjau penyakit ini secara komprehensif harus dilakukan
dengan beberapa aturan dasar. Pertama dan terpenting, terminologi ini telah
berevolusi ketika sains ditemukan, seringkali paralel dalam bentuk manusia dan
hewan, sebelum realisasi sifat bersama yang sama. Akibatnya, ada redundansi yang
ditandai dalam nomenklatur. Contohnya adalah penemuan dan
penamaan gen sinc (scrapie inkubation) pada domba dan gen PRNP
(protein prion); mereka kemudian terbukti identik meskipun nama mereka
berbeda. Ini telah menyelubungi bidang yang sudah rumit dalam lapisan kebingungan
tambahan. Gangguan ini secara kolektif
disebut penyakit prion berdasarkan hipotesis prion Stanley Prusiner serta ensefalopati
spongiform menular , sebuah nomenklatur yang menggambarkan fitur penting dari
penularan eksperimental, patologi spongiformis mikroskopis, dan demensia klinis
ditambah dengan disfungsi neurologis yang luas. Meskipun demikian, nomenklatur
tidak boleh mengurangi hipotesis dasar bahwa gangguan prion mempertanyakan sifat
dasar agen infeksi — yaitu, bahwa protein sendiri dapat membawa semua informasi
yang diperlukan untuk replikasi dalam inang tanpa manfaat dari informasi
genetik. Lebih lanjut, agen infeksi yang sama dapat secara serentak bersifat familial
dan infeksius, suatu ciri khas penyakit ini.

PROTEIN PRION NORMAL

Dari penemuan bahwa kuru dan CJD adalah penyakit menular, banyak dilakukan
identifikasi agen infeksi, virus yang diduga dengan ciri khas latensi panjang dari
inokulasi hingga penyakit klinis dan kematian. Selama beberapa dekade berikutnya,
sifat-sifat agen infeksi dijelaskan dan di kategorikan, dan berbagai upaya dilakukan
untuk mengisolasi agen infeksi dari kedua kasus penyakit hewan dan manusia yang
didapat secara alami.