Anda di halaman 1dari 3

Nama : Maftuhah

NPM : A 171 029

Kelas : Reguler Pagi A

Mata Kuliah : Farmakologi Kemoterapi (Review Jurnal Antikanker)

Poli [3- (3, 4-dihidroksifenil) asamgliserat] dari Comfrey memberikan manfaat anti-
kanker terhadap kanker prostat manusia melalui penargetan reseptor androgen,
penangkapan siklus sel dan apotosis
Karsinogenesis, Volume 33, Edisi 8, 1 Agustus 2012, Halaman 1572–1580

PCA adalah salah satu kanker yang paling sering didiagnosis di antara laki-laki di Indonesia
dunia Barat dan merupakan penyebab utama kedua terkait kanker
kematian di antara pria Amerika yang menunjukkan bahwa strategi tambahan diperlukan untuk
pengobatan PCA. Senyawa alami menjadi sumber penting obat anti kanker dan hampir 100 obat
alami yang diturunkan dari produk berada pada tahap yang berbeda dari pengujian pra-klinis atau
klinis untuk utilitas terapeutik.
Karsinoma kelenjar prostate adalah keganasan non-kulit yang paling umum, hambatan utama
dalam pengobatan kanker prostat manusia (PCA) adalah pengembangan resistensi terhadap
terapi ablasi androgen yang mengarah kekeadaan hormon-refraktori dan toksisitas yang terkait
dengan obat kemoterapi. Dengan demikian, identifikasi agen non-toksik tambahan yang efektif
terhadap kedua PCA androgen-dependent dan androgen-independent diperlukan.
Secara umum, sel-sel kanker memiliki siklus sel yang dideregulasi yang member potensi yang
tak terkendali untuk berproliferasi. De-regulasi sel sel pada sel kanker telah dikaitkan dengan
overekspresi / aktivitas sikloinkinase tergantung-siklik (CDK), siklus pembelahan sel 25 (Cdc25)
fosfatase dan/atau penurunan ekspresi / mutasi inhibitor kinase tergantung-siklik (CDKIs). Selain
siklus sel yang dideregulasi, sel-sel kanker mengembangkan mekanisme untuk menghindari
apoptosis, dan ada banyak tumpang tindih dalam regulasi molekuler siklus sel dan apoptosis,
Oleh karena itu, agen yang secara bersamaan dapat menargetkan siklus sel yang dideregulasi,
mekanisme resistensi apoptosis dan AR akan efektif dalam menghambat proliferasi sel PCA.

peneliti menilai kemanjuran anti-kanker dari polimer fenolik baru yang larut dalam air yaitu p-
DGA (poli [3- (3, 4 dihidroksipenil) asam gliserin]) diisolasi dari akar spesies Kaukasia dari
comfrey. (S.caucasicum, Boraginaceae). p-DGA telah diuji secara ekstensif untuk
kemanjurannya untuk menyembuhkan luka dan luka bakar serta untuk efek antioksidan dan anti-
radang. Sifat-sifat menguntungkan dari p-DGA ini relevan untuk pencegahandan / atau
perawatan kanker karena cedera jaringan, peradangan dan stress oksidatif merupakan komponen
integral dari karsinogenesis, adapun metode dan cara yang digunakan dalam penelitian
diantaranya:

1. Garissel, kultursel, danperawatan


2. Pertumbuhanseldanujikematiansel
3. Distribusi siklus sel dan apoptosis assay dengan flow cytometry
4. Pengukuran PSA dengan ELISA
5. Analisis IHC daribagian tumor
6. Deteksi apoptosis in situ dengan pewarnaan TUNEL
7. Analisis blot Barat
8. Analisisstatistik

hasil: p-DGA dan m-DGA menyebabkan penghambatan pertumbuhan sel yang kuat dan
kematian secara selektif pada PCA manusia, tetapi tidak pada non-neoplastik prostat epitel
PWR-1E sel-sel. Tujuan pertama kami adalah untuk memeriksa serta membandingkan efek p-
DGA dan turunan sintetis m-DGA pada pertumbuhan sel PCA 22Rv1 dan LNCaPmanusia.

mekanisme:

mekanisme berdasarkan studi efikasi anti-kanker dengan p-DGA di PCA belum dilakukan. Oleh
karena itu, dalam penelitian ini dilakukan pengujian keampuhan rinci dan mekanisme molekuler
p-DGA menggunakan sel-sel PCA androgen-dependent (LNCaP) dan androgen-independent
(22Rv1). Penelitian juga membandingkan efikasi p-DGA dengan sintetis monomer syn -2, 3-
dihidroksi-3- (3, 4-dihidroksifenil) asam propionat [m-DGA] dan melaporkan bahwa p-DGA
lebih efektif dari pada turunan sintetis, dan sangat menghambat pertumbuhan sel PCA baik
secara in vitro dan in vivo melalui modulasi ekspresi AR serta regulator siklus sel dan apotesis,
p-DGA dan m-DGA selektif menghambat pertumbuhan dan menyebabkan kematian pada sel
PCA manusia.

Pengaruh p-DGA dan m-DGA pada apoptosis dan AR padasel PCA manusia.

p-DGA dan m-DGA menginduksi penangkapan fase G1 dengan memodulasi sel siklus molekul
pengaturan dalam sel PCA manusia. Efek molekuler ini menyerupai sel hasil distribusi siklus di
mana p-DGA lebih potensial dengan lebih besar persentase sel yang ditangkap dalam fase G1
dibandingkan dengan m-DGA keduanya LNCaP dan sel 22Rv1.

p-DGA dan m-DGA menurunkan AR dan PSA dalam sel PCA manusia

AR memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan androgen-dependent serta


PCA independen androgen. Oleh karena itu, dilakukan pengujian efek dari kedua m-DGA dan p-
DGA pengobatan pada ekspresi protein AR, dan PSA gen targetnya. m-DGA menurunkan level
AR dan PSA (keduanya intraseluler dan disekresikan) dalam sel 22Rv1 dan LNCaP tetapi hanya
pada dosis yang lebih tinggi (100 µg / mL) setelah 48 jam pengobatan; sementara p-DGA
memberikan efek yang kuat pada penurunan kadar AR dan PSA (baik intraseluler dan
disekresikan) pada kedua dosis (50 dan 100 µg / mL) setelah 24 dan 48 jam perawatan. Hasil ini
jelas menunjukkan bahwa dibandingkan dengan m-DGA, p-DGA memiliki efek penghambatan
yang lebih kuat pada sinyal AR diSel PCA dan yang cocok dengan efek biologisnya yang secara
keseluruhan lebih kuat di sel PCA.
Beberapa penelitian di masa lalu telah memunculkan peran langsung AR di
mengatur progresi siklus sel terutama transisi fase G1-S. Pemblokiran ekspresi AR telah
dilaporkan untuk menghasilkan penangkapan siklus sel dalam sel PCA. Ablasi androgen di PCA
sel juga telah dilaporkan menginduksi penangkapan siklus sel yang kuat. Penting untuk
disebutkan di sini bahwa peningkatan ekspresi AR dan penurunan ekspresi CDKI dianggap
peristiwa penting untuk perkembangan hormon-refrakter PCAHasil dari penelitian ini
menunjukkan bahwa p-DGA menurunkan ekspresi AR sedangkan sangat menginduksi p21dan
ekspresi p27 dalam sel PCA baik secara in vitro dan in vivo.

Kesimpulan:

baik p-DGA dan m-DGA menyebabkan penangkapan G1 pada sel PCA melalui modulasi
ekspresi regulator siklus sel, terutama peningkatan CDKI (p21 dan p27). Selain itu, p-DGA dan
m-DGA menginduksi kematian apoptosis dengan mengaktifkan caspases, dan juga sangat
menurunkan ekspresi AR dan PSA.Konsisten dengan hasil in vitro, penelitian in vivo
menunjukkan bahwa p-DGA sangat menghambat pertumbuhan tumor 22Rv1 sebesar 76% dan
88% padadosis 2,5 dan 5mg / kg berat badan, masing-masing, tanpa toksisitas apapun, bersama
dengan penurunan kuat pada PSA. tingkat dalam plasma; dan penurunan ekspresi PCNA, AR
dan PSA tetapi peningkatan ekspresi p21 / p27 dan apoptosis pada jaringan tumor yang diberi p-
DGA. Secara keseluruhan, penelitian ini mengidentifikasi p-DGA sebagai agen ampuh melawan
PCA tanpa toksisitas apa pun, dan mendukung aplikasi klinisnya.