Pembimbing :
Disusun Oleh :
Ghalia Yasmin G4A018046
Anisa Aolina Rahayu G4A018070
Novela Ananda T S G4A018084
2019
HALAMAN PENGESAHAN
Disusun Oleh :
Ghalia Yasmin G4A018046
Anisa Aolina Rahayu G4A018070
Novela Ananda T S G4A018084
ABSTRAK
Status vitamin D ibu yang rendah telah dikaitkan dengan beberapa hasil
yang merugikan selama kehamilan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi kadar vitamin D pada wanita hamil dengan preeklampsia dan
wanita hamil yang sehat dan peran defisiensi vitamin D dalam etiologi
preeklampsia.
Metode: Dalam studi kasus-kontrol ini, 80 wanita preeklampsia dan 80 wanita
hamil sehat dipilih dari rumah sakit Motahari di Urmia, Iran. 2 ml sampel darah
vena dikumpulkan dari masing-masing wanita hamil dan kadar serum 25-OH-D
diukur dengan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) dan dilaporkan
dalam nanogram per mililiter. kadar 25-OH-D kurang dari 10 ng mL − 1, antara
10 ng mL − 1 dan 29 ng mL − 1 dan lebih dari 30 ng mL − 1, dianggap sebagai
konsentrasi 25-OH-D yang kurang, tidak mencukupi, dan normal. masing-masing.
Hasil dianalisis dengan uji-t independen, uji Mann-Whitney U, dan regresi
logistik.
Hasil: Wanita preeklampsia (n = 80) tercatat mengalami penurunan kadar total
25-OH-D relatif terhadap wanita kontrol yang sehat (n = 80; P = 0,01). Perbedaan
total 25-OH-D ini tetap signifikan setelah kontrol untuk perancu potensial [rasio
odds (OR) = 4,79, interval kepercayaan (CI) = 1,45-9,87, P = 0,01].
Kesimpulan: Hasil ini menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D memiliki
hubungan yang signifikan secara statistik dengan preeklampsia dan mendukung
hipotesis bahwa kekurangan vitamin D dapat menjadi faktor risiko untuk
preeklampsia.
Kata kunci : Preeklampsia, Vitamin D, Kehamilan, 25-OH-D
A. Pendahuluan
Preeklampsia adalah kelainan yang dapat terjadi setelah usia
kehamilan 20 minggu dan ditandai dengan tekanan darah tinggi (BP≥140 /
90mmHg) dan proteinuria. Sindrom ini terjadi pada 2-8% kehamilan dan
menyebabkan 25% morbiditas dan mortalitas perinatal di seluruh dunia.
Faktor-faktor yang dapat meningkatkan terjadinya preeklampsia meliputi:
obesitas, diabetes, nulliparitas, penyakit ginjal kronis, hipertensi kronis
sebelum kehamilan, gangguan kekebalan tubuh, riwayat keluarga
preeklampsia, kehamilan kembar atau multipel dan riwayat pribadi
preeklampsia. Aktivasi sistem inflamasi ibu karena perkembangan
plasenta yang abnormal, yang menginduksi stres oksidatif, adalah
kemungkinan asal preeklampsia. Studi epidemiologis terbaru telah
menekankan peran kekurangan vitamin D dalam pengembangan
preeklampsia. Vitamin D dapat berperan dalam etiologi preeklampsia
dengan memodulasi fungsi imun dan respon inflamasi dan mengatur
transkripsi dan fungsi gen yang terkait dengan implantasi dan angiogenesis
normal plasenta. Meskipun banyak penelitian observasional menunjukkan
defisiensi vitamin D merupakan faktor risiko preeklampsia, hubungan
antara defisiensi vitamin D ibu dan risiko preeklampsia masih
diperdebatkan dan hasil tinjauan literatur masih kontroversial. Tingginya
prevalensi defisiensi vitamin D pada wanita Iran dengan budaya dan gaya
hidup khusus dan hubungannya dengan kehamilan terkait hasil dan
kurangnya informasi tentang hubungan antara vitamin D dan preeklampsia
di barat laut wanita Iran, mendorong kami untuk melakukan penelitian
untuk memperjelas hubungan antara kadar vitamin D dan preeklampsia.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi hubungan antara
kadar vitamin D serum dan preeklamsia pada wanita Iran barat laut.
B. Bahan dan Metode
1. Desain Studi dan Populasi
Studi kasus-kontrol ini dilakukan pada 80 wanita preeklampsia,
yang dipilih dari rumah sakit pendidikan Motahari di Urmia, barat laut
Iran, dari Januari hingga Mei 2016. Delapan wanitahamil yang sehat
dipilih di antara wanita yang menghadiri rumah sakit Motahari dengan
nyeri eprsalinan. Kelompok kontrol (kelompok kontrol tidak cocok
dengan kelompok kasus). Penelitian ini disetujui oleh Komete
Penelitian dan Etika di Universitas Ilmu Kedokteran Urmia dan
persetujuan tertulis diperoleh dari semua wanita yang direkrut ke dalam
penelitian.
Kriteria inklusi adalah kehamilan tunggal dan panjang, tidak ada
gangguan medis yang diketahui (hipertensi, diabetes, ginjal, dll), tidak
ada riwayat asupan vitamin D selama kehamilan, tidak merokok dan
tidak ada BMI lebih dari 30. Adanya hipertensi (tekanan darah sistolik
(SBP) ≥140 mmHg dan tekanan diastolik (DBP)≥90 mmHg pada 2
kesempatan setidaknya 6 jam terpisah setelah 20 minggu kehamilan
dengan proteinuria terdeteksi lebih dari 0,3gram/24 jam adalah kriteria
diagnostik untuk preeklampsia. Seorang ginekolog telah
mengkonfirmasi preeklampsia pada pertisipan. Rincian mengenai
komplikasi dalam kehamilan, persalinan dikumpulkan dari file catatan
rumah sakit dan daftar periksa digunakan untuk hasil tes darah.
Sebelum persalinan, sampel darah (5ml) diambil darah masing-masing
peserta dan dikirim ke laboratorium dimana sampel darah di
sentrifugasi pada 3500 rpm pada 4C selama 10 menit dan disimpan
suhu -25C sampai evaluasi.
2. Diskripsi Metode Laboratorium
Konsentrat serum 25 OH-D diukur menggunakan Enzyme-Linked
Immunoabsorbent Assay (ELISA) dan hasilnya dilaporkan sebagai
ng/ml. Kit EIA IDS 25 –OH-D adalah enxim immunoassay untuk
kuantisasi 25-OH-D. Kami mengklasifikasikan peserta dengan
defisiensi jika tingkat vitamin D< 10ng/ml, itu dianggap dalam kisaran
normal.
3. Analisis Statistik
Entri dan analisis data dilakukan dengan menggunakan SPSS versi
19. Tes Kolmogorov- Smirnov digunakan untuk menguji normaitas. Uji
t-independence digunakan untuk data dengan distribusi normal. Tingkat
vitamin dan BMI tidak memiliki distribusi normal dan uji Mann-
Whitney U digunakan untuk membandingkan dua kelompok. Uji chi-
square digunakan untuk membandingkan data kategorikal antara dua
kelompok. Regresi logistik digunakan untuk memperkirakan efek kadar
vitamin D pada resiko preeklampsia setelah disesuaikan untuk potensi
perancu (Usia dan BMI)
C. Hasil
Dalam penelitian ini, 80 wanita hamil normotensif sehat dan 80
wanita wanita preeklampsia dimasukkan. Demografi kehamilan dan
hasilnya dirangkum dalam Tabel 1. Pasien dengan preeklampsia tercatat
lebih tua dengan indeks massa tubuh sebelum hamil lebih besar. Tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan dalam graviditas dan
paritas antara dua kelompok. Usia kehamilan secara signifikan lebih
rendah di kelompok preeklampsia dibandingkan dengan kelompok sehat
(37,6 ± 1,59 dan 39,2 ± 1,18 minggu, masing-masing, p <0,001).
Akibatnya dua kelompok menunjukkan perbedaan yang signifikan
mengenai sistolik dan tekanan darah diastolik (p <0,001). Tingkat serum
rata-rata 25-OHD pada kelompok preeklampsia secara signifikan lebih
rendah dari pada yang sehat kelompok (15,27 ± 3,52 vs 23,84 ± 6,93, p
<0,001) seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Tidak ada wanita dalam
kelompok sehat yang menunjukkan preeklampsia setelah melahirkan.
Berbagai regresi logistik digunakan untuk mengevaluasi hubungan plasma
ibu 25-OH-D pada peluang mendapatkan preeklampsia. Odd rasio yang
disesuaikan menunjukkan bahwa Vitamin D defisiensi secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok preeklampsia [odds rasio (OR) = 4,79, interval
kepercayaan (CI) = 1,45-9,87, P = 0,01]. Hasil analisis ini disajikan pada
Tabel 2. Wanita dengan usia 30-35 tahun lebih rentan untuk mengalami
preeklampsia dibandingkan dengan kelompok sehat (OR = 2,96, CI =
1,42-4,47, P = 0,01). Dalam penelitian ini, wanita dengan BMI lebih dari
30 dikeluarkan dari penelitian; hasil menunjukkan bahwa pada wanita
dengan BMI 25 hingga 29,9, preeklampsia umumnya lebih banyak (OR =
3,49, CI = 1,04–5,65, P = 0,01) (Tabel 2).
D. Diskusi
Penelitian ini bertujuan untuk meneliti hubungan antara
preeklampsia yang merupakan salah satu bentuk hipertensi paling serius
gangguan kehamilan dan kadar serum 25-OH-D. Faktor-faktor yang
berperan dalam patogenesis preeklampsia belum sepenuhnya dipahami.
Dalam beberapa tahun terakhir berbagai penelitian telah mendukung
hipotesis tentang peran vitamin D dalam etiologi preeklampsia. Vitamin D
dianggap memiliki peran imunomodulator dan anti-inflamasi dalam
banyak sistem dan juga telah disarankan untuk berperan dalam sinyal dan
gen utama peraturan pada fase perkembangan awal plasenta dan
berdasarkan literatur Kelainan plasenta yang terkait dengan preeklampsia.
Selain itu, ada bukti bahwa metabolit vitamin D melindungi sel endotel
dari stres oksidatif dan meminimalkan efek dari paparan faktor-faktor
terkait preeklampsia. Tambahan, vitamin D aktif memengaruhi sistem
renin-angiotensin-aldosteron, termasuk pengaturan tekanan darah. Selama
desidua kehamilan, produksi plasenta dan ginjal ibu 25-OH-D meningkat,
yang pada gilirannya dapat meningkatkan tingkat vitamin D ibu.
Fungsi ini diperlukan untuk meningkatkan penyerapan kalsium
dalam tubuh wanita hamil untuk meningkatkan kebutuhan kalsium bayi.
Berbagai penelitian telah melaporkan seluler itu kelainan imun dapat
secara negatif mempengaruhi hasil kehamilan. Vitamin D dianggap
memainkan peran penting dalam modulasi kekebalan tubuh tanggapan
selama kehamilan. Mungkin membantu meningkatkan respons imun ibu
terhadap plasenta mencegah pelepasan faktor anti-angiogenik ke dalam
aliran darah dan memodulasi hipertensi [50]. Sebagai contoh, 1,25 (OH)
2D menekan proliferasi sel T yang dipicu oleh sel T, mengubah profil
ekspresi sitokin dan mengurangi produksi γ-interferon dan interleukin-2.
Ada perkembangan yang menarik dalam peran status vitamin D ibu dalam
perkembangan patofisiologis preeklampsia. Telah dilaporkan bahwa kadar
sitokin inflamasi dalam serum, seperti IL-6, TNF dan IL-10, jelas
meningkat pada wanita dengan preeklampsia. Vitamin D memiliki efek
imunosupresif, dan kekurangan vitamin D dilaporkan terkait dengan
peningkatan sekresi proinflamasi sitokin pada wanita sehat. Penelitian in
vitro menunjukkan hal itu 1,25 (OH) 2D3 dapat memodulasi ekspresi IL-6
dan TNF-α dengan menekan NF-κB. Juga ditemukan bahwa vitamin D
menghambat aktivasi dan proliferasi sel T dan merangsang sekresi IL-10
dan produksi sel Tregulatory, yang sangat penting dalam toleransi imun
ibu untuk implantasi plasenta normal.
Mengakui peran vitamin D dalam preeklampsia, penelitian ini
dilakukan untuk mengetahui hubungan antara preeklampsia dan level
serum 25-OH-D pada wanita hamil di Iran. Sebuah penelitian di Iran
menunjukkan bahwa 46% wanita hamil selama musim panas dan 86% dari
mereka selama musim dingin menderita hipovitaminosis D. Tradisi sosial
dan budaya bagi para wanita untuk menutupi kulit mereka ketika pergi ke
luar rumah mereka dan preferensi para wanita untuk menghindari sinar
matahari langsung mengurangi paparan untuk sinar matahari dan
menyebabkan peningkatan prevalensi kekurangan vitamin D di Wanita
Iran. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rata-rata 25-OH-D pada
wanita pre-eklampsia secara signifikan lebih rendah daripada pada wanita
hamil yang sehat. Temuan penelitian ini konsisten dengan yang lain studi.
Tabel 1.1 Karakteristik dasar dan kadar vitamin D pada wanita sehat dan wanita
preeklamsi
Group
Preeklamsi (n=80) Wanita sehat
(n=80)
Variabel Mean ± SD or N (%) P value
Usia maternal 28.83 ± 6.7 24.13 ± 8.4 0.001
BMI (kgm²) 22.9 ± 5.2 24.3 ± 1.9 0.03
Nulipara (%) 41 39 NS
Paritas 1.4 ± 1.1 1.2 ± 1.0 NS
Usia kehamilan (minggu) 37.6 ± 1.59 39.2 ± 1.18 0.001
Tekanan darah sistolik 151.68 ± 9.3 114.71 ± 5.3 0.001
(mmHg)
Tekanan darah diastolik 99.42 ± 4.9 71.13 ± 4.8 0.001
(mmHg)
Kehamilan prematur 9.25 4.67 0.001
(<37minggu)%
BBLR % 8.76 5.07 0.001
Status vitamin D
25-OH-D ng mL-¹ 15.27 ± 3.52 23.84 ± 6.93 0.001
Defisiensi 25-OH-D% < 23 6 0.001
10 ng mL-¹
Insufisiensi 25-OH-D% 69 74
10-30 ng mL-¹
Kadar normal 25-OH-D% 8 20
BMI, body mass index; SD, standard deviation; NS, not significant
Pada tahun 2007 studi kasus kontrol oleh Bodnar et al
menunjukkan bahwa wanita Preeklampsia memiliki peluang 2,5 kali lebih
banyak kekurangan vitamin D pada awal kehamilan setelah disesuaikan
dengan potensi perancu termasuk BMI. Studi kontrol kasus oleh Baker et
al. menemukan bahwa wanita yang memiliki <50 nmol / l (20 ng / ml) 25-
OH-D3 memiliki peningkatan 4 kali lipat pada preeklampsia berat. Pada
2010, Shin et al. menyatakan bahwa dalam kehamilan, vitamin D
diproduksi oleh plasenta dan bekerja pada plasenta untuk memodulasi
implantasi, produksi sitokin, dan respon imun terhadap infeksi. Mereka
menyimpulkan bahwa untuk kesehatan ibu yang optimal dan kesehatan
neonatus, asupan vitamin D yang cukup selama kehamilan diperlukan.
Pada 2011, Dror et al. melaporkan bahwa vitamin D memiliki kunci peran
dalam mengatur jalur yang terlibat dalam patogenesis preeklampsia
Sebuah studi kohort pada tahun 2009 oleh Haugen et al menunjukkan
bahwa wanita memiliki asupan vitamin D yang lebih tinggi (15-20 μg /
hari dibandingkan hingga <5 μg / hari) memiliki tingkat preeklampsia
yang rendah (rasio odds [OR] 0,76, 95% CI 0,6-0,95). Studi di negara-
negara Timur Tengah telah ditemukan bahwa kekurangan vitamin D
sangat umum di antara wanita hamil. Pada 2013 sebuah studi oleh Ullah et
al. menunjukkan bahwa suplemen vitamin D secara efektif dapat
menurunkan risiko preeklampsia dan eklampsia pada wanita hamil
berisiko kekurangan vitamin D.
Dalam penelitian ini, hasil kami mengungkapkan bahwa
kekurangan vitamin D dalam kehamilan dikaitkan dengan peluang hampir
5 kali lipat dari preeklampsia berat (ATAU = 4,79, CI = 1,45-9,87, P =
0,01). Hasil ini sejalan dengan penelitian Abedi et al yang melaporkan
bahwa kekurangan vitamin D adalah signifikan risiko (OR = 24,04, CI =
2,10-274,8, P = 0,01) untuk preeklamsia. Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa ada hubungan yang signifikan secara statistik antara Defisiensi dan
preeklampsia 25-OH-D. Menurut hasil ini defisiensi vitamin D ibu pada
kehamilan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklamsia dan
konsentrasi serum 25- yang lebih rendah OH-D di antara wanita
preeklampsia menandakan peran yang mendasari vitamin Kekurangan D
dalam patogenesis preeklampsia.
Dalam penelitian ini kami tidak memiliki sumber daya untuk
mengukur protein pengikat vitamin D serum (VDBP) dalam sampel kami.
VDBP meningkat selama kehamilan, sedangkan 25- OH-D tetap konstan
(38). Temuan kami, yang mencerminkan total (gratis dan terikat) 25-OH-
D, karena itu mungkin melebih-lebihkan 25-OH-D yang tersedia untuk
melakukan fungsi fisiologis sehingga kami merekomendasikan investigasi
di masa depan secara bersamaan mengukur kadar VDBP dan menghitung
vitamin gratis Kadar D ketika mempertimbangkan peran vitamin D dalam
preeklampsia. Kami juga tidak memiliki data tentang konsentrasi PTH,
yang seharusnya disediakan indikator fungsional status vitamin D.
Keterbatasan penelitian ini adalah kurangnya informasi tentang konsumsi
vitamin D yang tepat multivitamin, suplemen kalsium dan asam lemak
rantai panjang. Ke depannya studi dengan data tentang kalsium dan asupan
asam lemak rantai panjang dan vitamin Status D akan perlu untuk
menguraikan lebih lanjut efek masing-masing aktif risiko preeklampsia.
Keterbatasan lain adalah usia kehamilan yang terlambat pada pengambilan
sampel di kedua kelompok. Sampel dikumpulkan pada saat wanita hamil
dalam persalinan, pada satu titik waktu. Penelitian lain telah menunjukkan
perbedaan dalam hasil tergantung pada kapan sampel vitamin D itu
terkumpul, mis. trimester pertama vs. trimester ketiga. Alasan yang masuk
akal adalah rujukan terlambat dari kebanyakan wanita hamil (setelah
trimester pertama) ke klinik bersalin.
Tabel 1.2 Odd rasio yang belum disesuaikan dan disesuaikan untuk variabel
terkait dengan preeklampsia
Gambar 2.4 Faktor yang terlibat dalam patogenesis preeklampsia (Brennan dkk.,
2014)
D. Kriteria Diagnosis
Preeklampsia merupakan kondisi spesifik pada kehamilan yang
ditandai dengan adanya disfungsi plasenta dan respon maternal terhadap
adanya inflamasi sistemik dengan aktivasi endotel dan koagulasi.
Diagnosis preeklampsia ditegakkan berdasarkan adanya hipertensi spesifik
yang disebabkan kehamilan disertai dengan gangguan sistem organ
lainnya pada usia kehamilan diatas 20 minggu. Preeklampsia, sebelumya
selalu didefinisikan dengan adanya hipertensi dan proteinuri yang baru
terjadi pada kehamilan (new onset hypertension with proteinuria).
Meskipun kedua kriteria ini masih menjadi definisi klasik preeklampsia,
beberapa wanita lain menunjukkan adanya hipertensi disertai gangguan
multsistem lain yang menunjukkan adanya kondisi berat dari preeklampsia
meskipun pasien tersebut tidak mengalami proteinuri. Sedangkan, untuk
edema tidak lagi dipakai sebagai kriteria diagnostik karena sangat banyak
ditemukan pada wanita dengan kehamilan normal (Tranquilli, 2014).
1. Penegakkan Diagnosis Hipertensi
Hipertensi adalah tekanan darah sekurang-kurangnya 140 mmHg
sistolik atau 90 mmHg diastolik pada dua kali pemeriksaan berjarak 15
menit menggunakan lengan yang sama. 2 Definisi hipertensi berat
adalah peningkatan tekanan darah sekurang-kurangnya 160 mmHg
sistolik atau 110 mmHg diastolik. Tensimeter sebaiknya menggunakan
tensimeter air raksa, namun apabila tidak tersedia dapat menggunakan
tensimeter jarum atau tensimeter otomatis yang sudah divalidasi.
Laporan terbaru menunjukkan pengukuran tekanan darah menggunakan
alat otomatis sering memberikan hasil yang lebih rendah (Tranquilli,
2014).
2. Penentuan Proteinuria
Proteinuria ditetapkan bila ekskresi protein di urin melebihi 300
mg dalam 24 jam atau tes urin dipstik > positif 1. Pemeriksaan urin
dipstik bukan merupakan pemeriksaan yang akurat dalam
memperkirakan kadar proteinuria. Konsentrasi protein pada sampel urin
sewaktu bergantung pada beberapa faktor, termasuk jumlah urin.
Pemeriksaan kadar protein kuantitatif pada hasil dipstik positif 1
berkisar 0-2400 mg/24 jam, dan positif 2 berkisar 700-4000mg/24jam.
Pemeriksaan tes urin dipstik memiliki angka positif palsu yang tinggi,
seperti yang dilaporkan oleh Brown, dengan tingkat positif palsu 67-
83%. Positif palsu dapat disebabkan kontaminasi duh vagina, cairan
pembersih, dan urin yang bersifat basa (Alto, 2005). Proteinuria
ditegakkan jika didapatkan secara kuantitatif produksi protein urin lebih
dari 300 mg per 24 jam, namun jika hal ini tidak dapat dilakukan,
pemeriksaan dapat digantikan dengan pemeriksaan semikuantitatif
menggunakan dipstik urin > 1+ (Alto, 2005).
3. Penegakkan Diagnosis Preeklampsia
Seperti telah disebutkan sebelumnya, bahwa preeklampsia
didefinisikan sebagai hipertensi yang baru terjadi pada kehamilan /
diatas usia kehamilan 20 minggu disertai adanya gangguan organ. Jika
hanya didapatkan hipertensi saja, kondisi tersebut tidak dapat
disamakan dengan peeklampsia, harus didapatkan gangguan organ
spesifik akibat preeklampsia tersebut. Kebanyakan kasus preeklampsia
ditegakkan dengan adanya protein urin, namun jika protein urin tidak
didapatkan, salah satu gejala dan gangguan lain dapat digunakan untuk
menegakkan diagnosis preeklampsia, yaitu (POGI, 2016):
a. Trombositopenia : trombosit < 100.000 / mikroliter
b. Gangguan ginjal : kreatinin serum >1,1 mg/dL atau didapatkan
peningkatan kadar kreatinin serum pada kondisi dimana tidak ada
kelainan ginjal lainnya
c. Gangguan liver : peningkatan konsentrasi transaminase 2 kali
normal dan atau adanya nyeri di daerah epigastrik / regio kanan
atas abdomen
d. Edema Paru
e. Didapatkan gejala neurologis : stroke, nyeri kepala, gangguan visus
f. Gangguan pertumbuhan janin yang menjadi tanda gangguan
sirkulasi uteroplasenta : Oligohidramnion, Fetal Growth Restriction
(FGR) atau didapatkan adanya absent or reversed end diastolic
velocity (ARDV)
4. Penegakkan Diagnosis Preeklampsia Berat
Beberapa gejala klinis meningkatkan morbiditas dan mortalitas pada
preeklampsia, dan jika gejala tersebut didapatkan, akan dikategorikan
menjadi kondisi pemberatan preeklampsia atau disebut dengan
preeklampsia berat. Kriteria gejala dan kondisi yang menunjukkan
kondisi pemberatan preeklampsia atau preklampsia berat adalah salah
satu dibawah ini (POGI, 2016):
a. Tekanan darah sekurang-kurangnya 160 mmHg sistolik atau 110
mmHg diastolik pada dua kali pemeriksaan berjarak 15 menit
menggunakan lengan yang sama
b. Trombositopenia : trombosit < 100.000 / mikroliter
c. Gangguan ginjal : kreatinin serum >1,1 mg/dL atau didapatkan
peningkatan kadar kreatinin serum pada kondisi dimana tidak ada
kelainan ginjal lainnya
d. Gangguan liver : peningkatan konsentrasi transaminase 2 kali
normal dan atau adanya nyeri di daerah epigastrik / regio kanan
atas abdomen
e. Edema Paru
f. Didapatkan gejala neurologis : stroke, nyeri kepala, gangguan
visus
g. Gangguan pertumbuhan janin menjadi tanda gangguan sirkulasi
uteroplasenta: Oligohidramnion, Fetal Growth Restriction (FGR)
atau didapatkan absent or reversed end diastolic velocity (ARDV)
Beberapa penelitian terbaru menunjukkan rendahnya hubungan
antara kuantitas protein urin terhadap luaran preeklampsia,
sehingga kondisi protein urin masif ( lebih dari 5 g) telah
dieleminasi dari kriteria pemberatan preeklampsia (preeklampsia
berat). Kriteria terbaru tidak lagi mengkategorikan lagi
preeklampsia ringan, dikarenakan setiap preeklampsia merupakan
kondisi yang berbahaya dan dapat mengakibatkan peningkatan
morbiditas dan mortalitas secara signifikan dalam waktu singkat.
E. Manajemen Preeklampsia
Tata laksana pada hipertensi pada kehamilan terutama pada
preeklamsia menurut Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi Indonesia
Himpunan Kedokteran Feto Maternal, 2016 dapat dibagi menjadi 2,
yaitu manajemen aktif dan manajemen ekspektatif. Manajemen
ekspektatif tidak meningkatkan kejadian morbiditas maternal seperti
gagal ginjal, sindrom HELLP, angka seksio sesar, atau solusio plasenta.
Sebaliknya dapat memperpanjang usia kehamilan, serta mengurangi
morbiditas perinatal seperti penyakit membran hialin, necrotizing
enterocolitis, kebutuhan perawatan intensif dan ventilator serta lama
perawatan. Berat lahir bayi rata – rata lebih besar pada manajemen
ekspektatif, namun insiden pertumbuhan janin terhambat juga lebih
banyak. Pemberian kortikosteroid mengurangi kejadian sindrom gawat
napas, perdarahan intraventrikular, infeksi neonatal serta kematian
neonatal.
1. Anti Hipertensi
European Society of Cardiology (ESC) Guidelines 2010
merekomendasikan pemberian antihipertensi pada tekanan darah ≥140
mmHg atau diastolik ≥90 mmHg pada wanita dengan hipertensi
gestansional (dengan atau tanpa proteiuria), hipertensi kronik
superimposed, hipertensi gestasional, hipertensi dengan gejala atau
kerusakan organ subklinis pada usia kehamilan berapapun. Pada keadaan
lain, pemberian antihipertensi direkomendasikan bila tekanan darah
≥150/95 mmHg (Montan, 2004).
a. Calsium Channel Blocker
Calcium channel blocker bekerja pada otot polos arteriolar dan
menyebabkan vasodilatasi dengan menghambat masuknya kalsium
ke dalam sel. Berkurangnya resistensi perifer akibat pemberian
calcium channel blocker dapat mengurangi afterload, sedangkan
efeknya pada sirkulasi vena hanya minimal. Pemberian calcium
channel blocker dapat memberikan efek samping maternal,
diantaranya takikardia, palpitasi, sakit kepala, flushing, dan edema
tungkai akibat efek lokal mikrovaskular serta retensi cairan (POGI,
2016).
Nifedipin merupakan salah satu calcium channel blocker yang
sudah digunakan sejak dekade terakhir untuk mencegah persalinan
preterm (tokolisis) dan sebagai antihipertensi. Berdasarkan RCT,
penggunaan nifedipin oral menurunkan tekanan darah lebih cepat
dibandingkan labetalol intravena, kurang lebih 1 jam setelah awal
pemberian. Nifedipin selain berperan sebagai vasodilator arteriolar
ginjal yang selektif dan bersifat natriuretik, dan meningkatkan
produksi urin. Dibandingkan dengan labetalol yang tidak
berpengaruh pada indeks kardiak, nifedipin meningkatkan indeks
kardiak yang berguna pada preeklampsia berat 16 Regimen yang
direkomendasikan adalah 10 mg kapsul oral, diulang tiap 15 – 30
menit, dengan dosis maksimum 30 mg. Penggunaan berlebihan
calcium channel blocker dilaporkan dapat menyebabkan hipoksia
janin dan asidosis. Hal ini disebabkan akibat hipotensi relatif setelah
pemberian calcium channel blocker (POGI, 2016)
b. Beta blocker
Atenolol merupakan beta-blocker kardioselektif (bekerja pada
reseptor P1 dibandingkan P2). Atenolol dapat menyebabkan
pertumbuhan janin terhambat, terutama pada digunakan untuk
jangka waktu yang lama selama kehamilan atau diberikan pada
trimester pertama, sehingga penggunaannya dibatasi pada keadaan
pemberian anti hipertensi lainnya tidak efektif (POGI, 2016).
c. Metildopa
Metildopa biasanya dimulai pada dosis 250-500 mg peroral 2
atau 3 kali sehari, dengan dosis maksimum 2 gram/hari. Efek obat
maksimal dicapai 4-6 jam setelah obat masuk dan menetap selama
10-12 jam sebelum disekresikan lewat ginjal. Alternatif lain
penggunaan metildopa adalah intravena 250-500 mg tiap 6 jam
sampai maksimum 1 gram tiap 6 jam untuk krisis hipertensi.
Metildopa dapat melalui plasenta pada jumlah tertentu dan
disekresikan di ASI (Scott, 2002).
2. Kortikosteroid
Kortikosteroid diberikan pada usia kehamilan ≤34 minggu untuk
menurunkan risiko sindrom gawat napas (respiratory distress
syndrome/RDS) dan mortalitas janin serta neonatal, namun tidak
bermakna apabila diberikan sebelum 28 minggu. Baik deksametason
maupun betametason menurunkan bermakna kematian janin dan
neonatal, RDS, dan perdarahan serebrovaskular. Pemberian betametason
memberikan penurunan RDS yang lebih besar dibandingkan
deksametason. Deksametason menurunkan risiko perdarahan
intraventrikuler dibandingkan betametason (Brownfoot et al., 2008)
Untuk hipertensi dalam kehamilan yang disertai kejang, dapat
diberikan Magnesium sulfat (MgSO4). MgSO4 merupakan obat pilihan
untuk mencegah dan menangani kejang pada preeklampsi dan eklampsi.
Cara pemberian MgSO4 pada preeklampsi dan eklampsi adalah
(Prawihardjo S, 2014) :
1) Dosis awal
2) Dosis pemeliharaan